HRP970465A2 - Hydrogenous medicament - Google Patents
Hydrogenous medicament Download PDFInfo
- Publication number
- HRP970465A2 HRP970465A2 HR19734279.5A HRP970465A HRP970465A2 HR P970465 A2 HRP970465 A2 HR P970465A2 HR P970465 A HRP970465 A HR P970465A HR P970465 A2 HRP970465 A2 HR P970465A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- gas
- hydrogen gas
- pulmonary
- containing hydrogen
- drug
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims abstract description 134
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 91
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims abstract description 14
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 13
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 9
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims abstract description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 claims abstract 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 151
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 47
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 26
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 26
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 10
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 10
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 10
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims description 10
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims description 8
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 208000004248 Familial Primary Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 6
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 claims description 5
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 4
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 claims description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 4
- CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N peroxynitrous acid Chemical compound OON=O CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000008695 pulmonary vasoconstriction Effects 0.000 claims description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 4
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 3
- 208000000203 Hyaline Membrane Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032571 Infant acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- 206010028974 Neonatal respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- 230000008706 hypoxic vasoconstriction Effects 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 201000002652 newborn respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004594 persistent fetal circulation syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008312 primary pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010001029 Acute pulmonary oedema Diseases 0.000 claims description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000003241 Fat Embolism Diseases 0.000 claims description 2
- 208000034388 Mountain sickness acute Diseases 0.000 claims description 2
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 claims description 2
- 241000720974 Protium Species 0.000 claims description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims description 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 2
- 208000018315 acute mountain sickness Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008445 altitude sickness Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010006475 bronchopulmonary dysplasia Diseases 0.000 claims description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 2
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960001730 nitrous oxide Drugs 0.000 claims 3
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 claims 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims 1
- 210000000476 body water Anatomy 0.000 claims 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 claims 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 abstract 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 abstract 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 5
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 5
- -1 protium (P or 1H) Chemical class 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 3
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 3
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229940100563 gas for inhalation Drugs 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 2
- 229940028435 intralipid Drugs 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 2
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KULQACNMKIDJNN-QTVWNMPRSA-N (2s,3s,4r,5r)-1-aminohexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound NC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO KULQACNMKIDJNN-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- LZXHHNKULPHARO-UHFFFAOYSA-M (3,4-dichlorophenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LZXHHNKULPHARO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZSAPIBCGOJGHD-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6-tridecafluoro-6-(1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,6-tridecafluorohexoxy)hexane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)OC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F SZSAPIBCGOJGHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMHCWMIZBMGHKV-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,3,3,4,4,5,5,6,6,6-dodecafluorohex-1-ene Chemical compound FC(F)=C(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F RMHCWMIZBMGHKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDCPFAYURAQKDZ-UHFFFAOYSA-N 1-nitroguanidine Chemical compound NC(=N)N[N+]([O-])=O IDCPFAYURAQKDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-2-Deoxy-Hexose Chemical compound NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASDQMECUMYIVBG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethanol Chemical compound NCCOCCOCCO ASDQMECUMYIVBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-propanesulfonic acid Natural products NCCCS(O)(=O)=O SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXHAYFMKPISFES-UHFFFAOYSA-N 7-(difluoromethylidene)-1,1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,8,9,9,9-heptadecafluoro-8-(trifluoromethyl)nonane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(C(F)(F)F)C(=C(F)F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F MXHAYFMKPISFES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOWVFANEOZMPKG-REOHCLBHSA-N S-nitroso-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSN=O XOWVFANEOZMPKG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005279 Status Asthmaticus Diseases 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 1
- 230000003435 bronchoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- WFPZPJSADLPSON-UHFFFAOYSA-N dinitrogen tetraoxide Chemical compound [O-][N+](=O)[N+]([O-])=O WFPZPJSADLPSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002961 echo contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical class FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000003434 inspiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 description 1
- DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N krypton atom Chemical compound [Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010297 mechanical methods and process Methods 0.000 description 1
- 230000005226 mechanical processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 description 1
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002835 noble gases Chemical class 0.000 description 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229950008618 perfluamine Drugs 0.000 description 1
- WTWWXOGTJWMJHI-UHFFFAOYSA-N perflubron Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)Br WTWWXOGTJWMJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001217 perflubron Drugs 0.000 description 1
- 229950011087 perflunafene Drugs 0.000 description 1
- WKHMXCIUCCIPOU-UHFFFAOYSA-N perfluoro-1-methyladamantane Chemical compound FC1(F)C(C2(F)F)(F)C(F)(F)C3(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C1(C(F)(F)F)C3(F)F WKHMXCIUCCIPOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWEYRJFJVCLAGH-IJWZVTFUSA-N perfluorodecalin Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)[C@@]2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)[C@@]21F UWEYRJFJVCLAGH-IJWZVTFUSA-N 0.000 description 1
- 239000010702 perfluoropolyether Substances 0.000 description 1
- JAJLKEVKNDUJBG-UHFFFAOYSA-N perfluorotripropylamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)N(C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F JAJLKEVKNDUJBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 229910052704 radon Inorganic materials 0.000 description 1
- SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N radon atom Chemical compound [Rn] SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 210000005245 right atrium Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000002620 vena cava superior Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Izum se odnosi na lijek koji sadrži vodik, postupak za njegovo pripravljanje i njegovu upotrebu za liječenje plućnih bolesti i upalnih procesa u tijelu životinja sisavaca i čovjeka.
Upotreba plinskih smjesa koje sadrže dušikov monoksid (NO) za liječenje reverzibilne plućne vazokonstrikcije i bronhijalne konstrikcije opisana je u WO 92/10228-A-1. NO-plinska smjesa dodaje se plinu za udisanje.
U području medicine upotrebljavaju se plinovi, na primjer "rajski plin" (N2O) i ksenon, za anesteziju.
Upotreba plina vodika kao lijeka nije poznata.
Zadatak izuma temelji se na pripravljanju lijeka za liječenje upalnih procesa u tijelu.
Iznenađujuće je pronađeno, da davanje plinske smjese koja sadrži vodik sprečava ozljede pluća životinja sisavaca. Osim toga. opaženo je opće djelovanje inhibicije upale ili antiinflamacijsko djelovanje plinske smjese koja sadrži vodik.
Predmet izuma se stoga lijek, koji sadrži plin vodik ili izvor plina vodika. Lijek služi za liječenje životinja sisavaca i čovjeka.
Pojam vodik (H) se podrazumijeva općenito i obuhvaća sve izotope vodika, tj. procij (P ili 1H) , deuterij (D ili 2H) i tricij (T ili 3H) . Molekularni vodik obuhvaća stoga sve moguće međusobne kombinacije vodikovih izotopa, tj. P2, PD, PT, DT, D2 i T2.
Plin vodik sadrži normalno molekularan vodik. Plin vodik sastoji se primjerice iz P2, PD ili D2 ili smjese kao P2/PD, PD/D2, P2/D2, P2/PD/D2, pri čemu plin vodik (H2) normalno sadrži više od 99 vol. % P2. Plin vodik može sadržavati također i atomaran vodik (vodik u statu nascendi). Molekularni vodik postoji u obadva oblika, kao orto vodik (s paralelnom orijentacijom spina jezgre) i para vodik (s anti-paralelnom orijentacijom spina jezgre). Obadva oblika stoje u međusobnoj toplinskoj ravnoteži. Iznad temperature od 200 K postoji smjesa konstantnog sastava od 75 vol % orto i 25 vol. % para vodika. Plin vodik tog sastava zove se n-vodik.
Podaci o sadržaju (npr. vol. %), volumni podaci i podaci o tlaku odnose se na normalne uvjete (20°C, 1,013 bara). Jedinica ppm :definira se kao volumni" udio na 10 dijelova volumena. Pojam "plinska smjesa koja sadrži plin vodik" također obuhvaća i čisti plin vodik.
Plin vodik dolazi u prodaju u čeličnim bocama pod npr. 200 bara ili se skladišti tekuć (kriogen) pri -253°C u spremnicima s visokom toplinskom izolacijom.
Lijek prema izumu može se upotrijebiti u različitim oblicima. Lijek može biti plinska smjesa koja sadrži plin vodik ili tekući pripravak (npr. plinska smjesa koja sadrži plin vodik ili čisti plin vodik, dispergirana u masnoj emulziji) ili kruti pripravak (npr. kao plin uskladišten u klatratima).
Tekući lijekovi apliciraju se ponajprije intravenski sistemski ili površinski. Kruti lijekovi ili lijekovi koji sadrže krute tvari, apliciraju se ponajprije površinski (na površinu tijela). Plinska smjesa može se sastojati iz jednog ili više inertnih plinova i vodika ili iz jednog ili više inertnih plinova, kisika i vodika. Inertni plinovi su dušik i plemeniti plinovi kao helij, neon, argon, kripton, ksenon i radon.
Plinoviti lijekovi služe ponajprije za inhalaciju. Kod plinovitih lijekova, lijek je ili plinska smjesa koja se može udisati, npr. plinska smjesa plina vodika s 15 do 30 vol. % kisika, ili se lijek pridodaje plinu za disanje (plinu za udisanje), npr. kako je opisano u EP 0621 051-A-2, koji se ovdje uzima u obzir. Lijek koji se može inhalirati proizvodi se, na primjer, miješanjem plinske smjese koja sadrži plin vodik, npr. plina vodika u inertnom plinu, sa zrakom ili s plinom za udisanje. Lijek koji se može inhalirati, koji sadrži plin vodik ili izvor plina vodika, također je npr. i aerosol.
Lijek, ili predstupanj za proizvodnju lijeka, sadrži farmakološki učinkovitu količinu plina vodika. Farmakološki učinkovita količina plina vodika u plinskoj smjesi kreće se općenito u području od 1 ppm do 100 vol. %, ponajprije u području od 100 ppm do 80 vol. %, posebno prednosno u području od 0,1 vol. % do 4 vol. %, a naročito u području od 1 do 4 vol. % plina vodika. Vrijeme davanja plina vodika, najčišćeg plina ili plinske smjese, ili lijeka koji sadrži plin vodik, može biti kratkotrajno, npr. nekoliko sekundi, minuta ili sati, ili dugotrajno, npr. više dana ili čak tjedana.
Za proizvodnju lijeka može se upotrijebiti čisti plin vodik. Iz sigurnosnih razloga, ili zbog mogućnosti jednostavnijeg doziranja, za proizvodnju lijeka upotrebljava se ponajprije plinska smjesa koja sadrži plin vodik. Plinska smjesa prikladna za proizvodnju lijeka je primjerice mješavina vodika i inertnog plina, npr. s 0,1 do 10 vol. % vodika u dušiku. Za proizvodnju plinskih smjesa koje sadrže plin vodik ili lijekova preporuča se upotreba plinova vrlo visoke čistoće (npr. plin vodik ili plin dušik čistoće 6,0 ili više). Polazni plinovi, plinske smjese koje sadrže plin vodik, ili plinoviti lijekovi, pohranjuju se obično komprimirani u spremnicima za stlačene plinove. Pohranjivanje plinske smjese koja sadrži plin vodik u spremnicima za stlačene plinove od prednosti je utoliko, jer je time omogućeno bolje doziranje. Vodik za plinsku smjesu koja sadrži plin vodik može se proizvesti ili pripraviti također i elektrolizom.
Svojim djelovanjem plin vodik nije ograničen na plinsku fazu. U skladu s Henryjevim zakonom, određeni udio plina vodika otapa se u tekućinama. Zbog toga je plin vodik također učinkovit i u vodenim otopinama (npr. u tjelesnoj tekućini).
Zbog svoje topivosti plin vodik također djeluje i u lipofilnim sredinama. Otopljen plin vodik razvija svoje ljekovito djelovanje primjerice u i na membranama bioloških sistema, čemu se, pored membrana citoplazmi, pribraja također i svaki endoplazmatični retikulum, membrane Golgi-aparata, membrane lizosoma, membrane jezgri kao i mitohondrije. To je posebno značajno utoliko, jer se na sistemima membrana te vrste odvijaju presudne biološke reakcije, koje se odlikuju, između ostalog, njihovim usmjerenim karakterom.
Pored osnovne mogućnosti da lijek prema izumu plin vodik sadrži već u plinovitom obliku, lijek također može sadržavati izvor plina vodika. U izvoru plina vodika, vodik se nalazi u kemijski ili fizički vezanom obliku, iz kojeg se plin vodik oslobađa u željenom trenutku (npr. spojevi koji otpuštaju vodik, metalni hidridi, klatrati, mikročestice).
Lijekovi koji sadrže plin vodik služe za liječenje upalnih procesa u tijelu, npr. upala organa (npr. pluća) ili upala na koži ili sluzokoži. Lijekovi koji sadrže plin vodik posebno su prikladni za liječenje upalnih procesa u plućima, a to su u pravilu svi procesi koji idu zajedno s vazokonstrikcijskim ili bronhokonstrikcijskim učinkom. Lijekovi koji sadrže plin vodik, naročito lijekovi koji sadrže plin vodik i koji se mogu inhalirati, prikladni su za liječenje i prevenciju slijedećih bolesti: ARDS (Adult Respiratory Distress Syndrome), Asthma bronchiale, COPD (kronično opstrukcijsko oboljenje dišnih putova; Chronic Obstructive Pulmonary Didease), bronhitis, trauma pluća, vazokonstrikcija uvjetovana hipoksijom.
Bez namjere vezanja za ovu tvrdnju, prema današnjim saznanjima, čini se da se farmakološko djelovanje plina vodika pod fiziološkim uvjetima temelji, između ostalog, na tome, da je kod upalnih procesa dolazi do povišenog oslobađanja reaktivnih oblika, kao radikala (peroksinitrit, hidroksilni radikal), koji se hvataju reakcijom s plinom vodikom. Čini se, da je za farmakološko djelovanje plina vodika naročito bitna reakcija plina vodika s endogeno nastalim peroksinitritom i hidroksilnim radikalom.
Iznenađujuće je nađeno toksičko djelovanje plinskih smjesa koje sadrže deuterij na stanice tumora. Plinske smjese koje sadrže deuterij, tj. plinske smjese s D, D2 ili DP, mogu se stoga upotrijebiti za liječenje tumora ili raka. Plinske smjese koje sadrže deuterij posebno su prikladne kao lijek, koji se može inhalirati, za liječenje ili prevenciju raka pluća ili za potpomaganje liječenja raka pluća u kombinaciji s drugim lijekovima. Za terapiju inhalacijom može se upotrijebiti, primjerice, plin za udisanje s 0,1 do 4 vol. % D2, DP ili njihove mješavine, 20 do 30 vol. % kisika i dušikom kao preostalim plinom. Plinska smjesa koja sadrži deuterij može također sadržavati H2. Takav lijek sjedinjuje povoljne farmakološke učinke plina koji sadrži deuterij i plin vodik. Lijek može biti, na primjer, plin za udisanje s 0,1 do 4 vol. % D2, DP ili njihove mješavine i sa 0,4 do 4 vol. % H2, pri čemu plin koji sadrži deuterij i plin vodik zajedno ne prelaze udio od 4 vol. %, s 20 do 30 vol. % kisika i s dušikom kao preostalim plinom.
Za prevenciju raka pluća može se upotrijebiti, na primjer, plin za udisanje s 10 do 1000 ppm, naročito 10 do 100 ppm D2, PD ili njihove mješavine. Na primjer, za jake pušače može se upotrijebiti prijenosni uređaj s plinom koji sadrži deuterij za primješavanje plinu za udisanje. Plinovi za udisanje u pravilu se vlaže prije inspiracije.
Što se tiče doziranja plina vodika u odgovarajućim plinskim smjesama, treba uzeti u obzir odgovarajuće granice zapaljivosti, odnosno eksplozivnosti, koje se mijenjaju ovisno o količini sadržanog kisika, te o vlažnosti plina, što je stručnjacima poznato.
Prednosno farmakološko djelovanje plinske smjese koja sadrži vodik također se može primijeniti i kod staničnih kultura, kultura tkiva i kultura organa. Na primjer, stanične kulture se mogu oplinjavati s plinskom smjesom. Tekući, želatinski ili kruti pripravci, koji sadrže plin vodik ili izvor plina vodika, također se mogu upotrijebiti kao sastojci ili dodaci hranjivoj podlozi ili hranjivoj otopini za kulture stanica, mikroorganizama, tkiva ili organa.
Utrošak kisika u plućima može se poboljšati liječenjem s plinskom smjesom koja sadrži plin vodik kao lijekom. Svojom neznatnom veličinom molekule i zbog toga povoljnijim transportnim svojstvima, izrazito nižom viskoznošću, visokim sposobnostima puzanja i difuzijom, disanje i s tim povezana izmjena tvari naročito se poboljšava kod začepljenja dišnih putova (prisutnost ateklasta). Iako to nije dokazano, čini se da je poboljšana izmjena tvari povezana s tim da se molekule kisika hvataju u struju molekula vodika.
Udisanje se dalje može poboljšati primjesom helija u plinsku smjesu koja sadrži plin vodik. Plinska smjesa s plinom vodikom, helijem i plinom kisikom služi stoga za proizvodnju lijeka, koji se može inhalirati, za liječenje poremećene izmjene plina u plućima i za liječenje začepljenja dišnih putova. Takav lijek, koji se može inhalirati, ili plin za udisanje sadrži primjerice 0,1 do 4 vol. % plina vodika, 0,1 do 60 vol. % helija, 20 do 35 vol. % kisika i ostatak je dušik, pri čemu svi udjeli zajedno čine 100 vol. %, ili 0,1 do 4 vol. % plina vodika, 20 do 35 vol. % kisika i ostatak je helij (ukupno 100 vol. %) . Za poboljšanje izmjene tvari i za liječenje začepljenja dišnih putova upotrebljava se ponajprije plinska . smjesa koja sadrži plin vodik kao lijek sa sastavom od 1 do 4 vol. % plina vodika, 1 do 50 vol. % helija, 20 do 30 vol. % kisika i ostatak je dušik (ukupno 100 vol. %) , ili 1 do 4 vol. % plina vodika, 20 do 30 vol. % kisika i ostatak je helij (ukupno 100 vol. %) , naročito 3 do 4 vol. % plina vodika, 10 do 50 vol. % helija, 20 do 30 vol. % kisika i ostatak je dušik (ukupno 100 vol. %) , ili 3 do 4 vol. % plina vodika, 20 do 30 vol. % kisika i ostatak je helij (ukupno 100 vol. %).
Plinska smjesa koja sadrži plin vodik može sadržavati farmakološki učinkovit plin, npr. NO (dušikov monoksid), N2O (di-dušikov dioksid) , acetilen (etin; C2H2), etilen (eten; C2H4) ili ugljikov monoksid (CO) . Koncentracija farmakološki učinkovitog plina može biti u području od 1 ppm do 99 vol. %, ponajprije u području od 1 ppm do 80 vol. %, a posebno prednosno u području od 1 ppm do 50 vol. %. Za plinovite lijekove, koji su određeni za inhalaciju, koncentracija NO ili CO u plinskoj smjesi, koja sadrži plin vodik, je općenito u području od 1 do 1000 ppm, ponajprije od 1 do 500 ppm i posebno prednosno od 50 do 400 ppm. U lijeku za inhalaciju N2O, etilen i acetilen mogu biti sadržani koncentracijom u području od 1 ppm do 80 vol. %, ponajprije od 1 ppm do 50 vol, % i posebno prednosno od 1 ppm do 2,5 vol. %.
Iznenađujuće je bilo pronađeno, da se s plinskom smjesom s plinom vodikom i NO, osim korisnog proširenja djelovanje, također dodatno povisuje djelovanje NO kod terapije plućnih bolesti inhalacijom. Stoga za dodatak plinskoj smjesi koja sadrži plin vodik, kao farmakološki učinkovit posebno je koristan plin NO. Farmakološko djelovanje NO, koji se također stvara endogo, opisano je u "Nussler, A.K.; PZ, br. 2, 141 god., izdanje od 11.1.1996; str. 11-20", što se ovdje uzima u obziri. Upotrijebljeni NO potječe općenito iz plinske smjese kao izvora NO, koja se prodaje u bocama za komprimirani plin, npr. kao smjesa od 900 ppm NO u dušiku (za medicinske svrhe).
Kao izvor NO prikladne su također i tvari koje oslobađaju NO (NO donatori), npr. S-nitrozo-N-acetil-penicilin, S-nitrozo-cistein, nitroprusid, nitrogvanidin, gliceril-trinitrat, izoamil-nitrit, anorganski nitriti, azidi i hidroksilamini.
Plinske smjese koje sadrže plin vodik s NO ili s izvorom NO služe za pripravljanje lijeka za liječenje reverzibilne i ireverzibilne plućne vazokonstrikcije (grč plućnih krvnih žila), bronhokonstrikcije (grčevito suženje bronhija) u upalnih procesa na plućima, naročito za liječenje ili prevenciju plućnih bolesti pneumonije (upale pluća), traume pluća, Asthma bronchiale, ARDS (teškog plućnog šoka; Acute Respiratory Distresa Syndrome), PPHN (urođeni visoki tlak u arterijskom području plućne struje; Persistent Pulmomonary Hypertension of the Newborn) , COPD (kronično opstrukcijsko oboljenje dišnih puteva; Chronic Obstructive Pulmonary Disease) , bronhitisa (upala bronhija), hipoksički uvjetovane vazokonstrikcije (grčenje krvnih žila zbog nedostatka kisika), masne embolije u plućima (začepljenje plućnih arterija), akutnog plućnog edema (akutno nagomilavanje tekućine u plućima), akutne visinske bolesti (acute mountain sickness), povišenog plućnog visokog tlaka nakon kirurških zahvata na srcu (postcardiac surgery acute pulmonary hypertension), aspiracijskog sindroma novorođenčadi (perinatal aspiration syndrome) , hijaličnog oboljenja membrane (hyaline membrane disease), akutne plućne embolije (acute pulmonary thromboembolism), heparin-protaminskih reakcija, sepse, napada astme (stasus asthmaticus), nedovoljne opskrbe kisikom (hypoxia), kroničnog plućnog visokog tlaka (chronic pulmonary hypertension), lošeg razvoja pluća/bronhija (bronchopulmonary dysplasia), kronične plućne embolije (chronic pulmonary thromboembolism), idiopatskog ili primarnog plućnog visokog tlaka (idiopathic pulmonary hypertension or primary pulmonary hypertension) ili kronične nedovoljne opskrbe kisikom (chronic hypoxia).
Umjesto simultanog davanja plina vodika i NO u plinskoj smjesi kod terapije inhalacijom, prednosno može biti odvojeno davanje plina vodika i NO. U plin za udisanje mogu se, na primjer, međusobno neovisno dozirati plin koji sadrži plin vodik i plin koji sadrži NO, što omogućuje uvijek terapeutski prilagođeno doziranje pojedinačnih plinova u tijekom vremena udisanja. Ovisno o reakciji tijela pacijenta, također se može mijenjati količinu plina vodika i količinu NO u plinu za udisanje.
Što se tiče vremenskih kombinacija davanja plinske smjese koja sadrži plin vodik i plina koji sadrži NO, ili izvor NO koji se može udisati, mogu se načelno primijeniti sve kombinacije. Tako se primjerice plinu za udisanje najprije dovodi NO, a tek zatim plin vodik, ili obrnuto.
U nastavku se pod pojmom "plinska smjesa koja sadrži plin vodik" ili "koja sadrži plin vodik" podrazumijevaju plinske smjese ili sastavi koji sadrže plin vodik (čist ili u smjesi), plin vodik i NO, ili plin vodik i jedan farmakološki učinkovit plin.
Za proizvodnju tekućih farmaceutskih sastava (lijekova), plinska smjesa koja sadrži plin vodik može se otopiti ili dispergirati u vodenoj fazi pod normalnim tlakom ili pod tlakom. Vodena faza može sadržavati šećer, šećerni alkohol, dekstrozu, dekstran, polisaharide (npr. škrob, celulozu, amilozu, pektin, agar), derivatizirane polisaharide (npr. metilcelulozu), proteine (npr. albumin), terizide i/ili soli. Vodeni sastavi koji sadrže plin opisani su u EP 0122624-A1 i EP 0123235-A1, čime se oni uzimaju u obzir. Viskoznost vodene faze može se namjestiti s dodacima (npr. polietilen glikol, metilcelulza itd.). Vodena faza prikladna je ponajprije za infuziju i zadovoljava fiziološke uvjete (izotonične otopine). Vodeni sastavi s ugljikohidratima (npr. šećerom, polisaharidima) i/ili proteinom ili smjesom proteina (npr. albuminom) također se mogu upotrijebiti za proizvodnju mikromjehurića (Microbubbles) koji sadrže plin vodik. Proizvodnja mikromjehurića koji sadrže plin opisana je u WO 96/38181-A1, čime se on uzima u obzir. Vodeni sastavi s mikromjehurićima, koji sadrže plin vodik, dobiju se, na primjer, ultrazvučnom obradom otopine od 1 dijela vodene otopine s 5 mas. % humanog albumina i 3 dijela otopine s 5 mas. % dekstroze u atmosferi koja sadrži plin vodik. Mikromjehurići koji sadrže plin imaju u pravilu promjer od 1 do 10 mikrometara.
Proizvodnja mikrokapljica koje sadrže plin (Microdoplets) opisana je u US 4622219, čime se to uzima u obzir.
Tekući ili želatinski farmaceutski sastavi mogu se također proizvesti tako da se plinsku smjesu koja sadrži plin vodik otopi ili dispergira u lipofilnoj fazi pod normalnim tlakom ili ponajprije pod tlakom. Kao lipofilne sastojke lipofilna faza sadrži alkan ili smjesu alkana (npr. heptan, više alkane, mineralno ulje), biljna ili životinjska ulja (npr. maslinovo ulje, ulje iz sjemenki pamuka, sojino ulje, stričkovo ulje, riblje ulje), etere (npr. dipropil eter, dibutil eter), estere (npr. estere dugačkog lanca ili hidrofobne estere), silikone, fluorugljične spojeve (npr. perfluorpolieter, perfluor-dekalin, perfluortripropil-amin, perfluormetil-adamantan, zamjenske tvari za krv, perfluorbromalkil eter, perfluor-heksil eter, perfluorbutileten, perfluorizopropil-heksileten, perfluoroktilbromid, opće razrede perfluoralkil etera, perfluoralkilalkena, perfluoralkil aril etera, perfluoralkilarilalkena, perfluoraril etera, perfluor-arilalkena), jedan ili više lipida (npr. ugljikovodike kao trikontan, skvalen, karotinoide; alkohole kao voštane alkohole, retinol, kolesterin; etere; karbonske kiseline kao masne kiseline; estere (neutralne masti, mono-, di, triglicerine, voskove, estere stearinske kiseline); amide (ceramide); glikolipide ili fosfolipide (npr. fosfatidil-kolin, fosfatidiletanolamin, fosfatidilserin, fosfatidil-glicerin, fosfatidilinozitol, lecitin). Lipofilne faze mogu sadržavati naročite liposome ili se mogu sastojati iz liposoma. Lipofilna faza sadrži ponajprije tenzid. Lipofilna faza, koja sadrži plin vodik, može se upotrijebiti izravno kao lijek ili se može pomiješati s hidrohilnom fazom (stvaranje disperzije, emulzije ili suspenzije). Hidrofilna faza može sadržavati vodu i/ili hidrofilno otapalo kao etanol, glicerin ili polietilen glikol. Emulzija sadrži ponajprije jedan ili više tenzida i/ili jedan ili više emulgatora. Prikladni emulgatori su npr. sojafosfatidi, želatina ili jajčani fosfatidi. Emulzije ili suspenzije sadrže npr. 10 do 30 mas. % lipofilne faze. Prikladne masne emulzije su komercijalno dostupne, npr. od tvrtke Pharmacia & Upjohn, Erlangen, proizvodi Intralipid® 10 (100 g sojinog ulja, 6 g fosfatidilkolina, 22 g glicerina, ad 1000 ml vode) i Intralipid® 20 (200 g sojinog ulja, 12 g fosfatidilkolina, 22 g glicerina, ad 1000 ml vode). Mješavine lipofilne i hidrofilne faze (npr. masne emulzije) snabdijevaju se plinom primjerice provođenjem plina ili pjenjenjem smjese s plinom pod normalnim tlakom ili pod povišenim tlakom (npr. 1-300 bara) pri temperaturi od primjerice 0°C do 50°C. Smjesa koja sadrži plin vodik proizvodi se ponajprije u visokotlačnim autoklavima stavljanjem zajedno smjese i plina pod tlakom od 100 do 300 bara. Lipofilnu fazu se također može najprije opteretiti s plinskom smjesom koja sadrži plin vodik i zatim provesti miješanje s hidrofilnom fazom.
Tekući ili želatinski farmaceutski sastavi mogu biti liposomi koji sadrže plin vodik ili tekućine koje sadrže liposome koji sadrže plin vodik. Liposomi koji sadrže plin vodik mogu se proizvesti uobičajenim metodama. Proizvodnja liposoma koji sadrže plin opisana je u US. 5334381, čime se to uzima u obzir. Farmaceutski sastavi s liposomima koji sadrže plin vodik upotrebljavaju se općenito u lijekovima koji se mogu ubrizgati. Također se mogu proizvesti kreme s liposomima koji sadrže plin vodik. Kreme se upotrebljavaju, na primjer, za vanjsku aplikaciju.
Za proizvodnju otopina ili emulzija koje sadrže plin vodik, naročito liposoma, mogu se primijeniti uobičajene metode, kao ultrazvučni postupak ili mehanički postupci homogenizacije. Kao uređaj za homogenizaciju može se upotrijebiti, na primjer, uređaj Ultra-Turax® tvrtke Jahnke & Kunkel. Tekući sastavi koji sadrže plin vodik mogu se proizvesti također i propuhivanjem (npr. frita fine razdiobe u boci za pranje s plinom) kroz tekućinu. Opterećenje s plinom koji sadrži plin vodik vrši se ponajprije pod tlakom.
Tekući ili želatinski farmaceutski sastavi mogu sadržavati mikročestice koje sadrže plin vodik. Mikročestice imaju općenito promjer čestica od 0,1 do 40 mikrometara. Mikročestice su izgrađene, primjerice, iz polimera i sadrže plin u polimernoj košuljici. Polimeri su ponajprije biološki razgradivi. Prikladni polimeri su, primjerice, homopolialdehidi ili kopolialdehidi molekulske mase u rasponu od 1000 do 12000 daltona. Prikladni monomeri su npr. alfa, beta nezasićeni aldehidi kao akrolein i glutaraldehid. Aldehidne funkcionalne skupine (formilne skupine) mikročestica prikladne su izravno, ili nakon pretvorbe u druge funkcionalne skupine (npr. hidroksi ili karboksi skupine), za derivatizaciju s najrazličitijim reagencijama za povezivanje, npr. hidroksilaminom, trishidroksimetilaminometanom, 3-amino-1-propansulfonskom kiselinom, D-glukozamin-hidrokloridom, aminomanitom, ureom, humanim albuminom, hidrazinom,, peptididima,. proteinima, poliglikolaminom, aminopolialkoholima (npr. HO-PEG-NH2 ili NH2-PEG-NH2; PEG; polietilenglikol) ili sa spojevima koji sadrže kisele skupine (npr. PEG-linker-glutaminska kiselina, PEG-linker-DTPA ili PEG-linker-EDTA; PEG; polietilenglikol). PEG-skupine imaju u pravilu molekulsku masu ispod 100000 daltona, ponajprije ispod 40000 daltona.
Proizvodnja i formuliranje mikročestica koje sadrže plin opisana je u EP 0 441 468-B1, čime se to ovdje uzima u ozbir. Mikročestice koje sadrže plin vodik mogu se primijeniti u najrazličitijim galenskim formulacijama (npr. 50 mg mikročestica koje sadrže plin vodik, 860 mg natrijevog klorida i ad 100 ml vode). Farmaceutski sastavi sadrže primjerice 0,1 mikrogram do 100 mg mikročestica/ml, ponajprije 10 mikrograma do 10 mg mikročestica/ml.
Kavitati ili klatrati plinova upotrebljavaju se kao ultrazvučna konstrastna sredstva. Njihova proizvodnja opisana je npr. u EP 0 357 163-A1, čime se ovdje uzima u obzir. Farmaceutski sastavi s kavitatima ili klatratima plinskih smjesa koje sadrže plin vodik sastoje se primjerice iz hidrokinona, uree ili tiouree kao takozvane molekule domaćina (tvar domaćin) i' plina vodika kao plinske molekule. Proizvodnja klatrata vrši se općenito u otopinama tvari domaćina u otapalu, kao etanolu ili propanolu, pri čemu se vruću otopinu (npr. pri 60, 70°C ili više, ovisno o tvari domaćinu) stavi u visokotlačni autoklav i u otopinu se pod visokim tlakom pusti plin koji sadrži plin vodik (npr. pod 150 do 300 bara) . Visokotlačni autoklav se zatim obično neko vrijeme temperira (npr. 80°C za 2 sata). Zatim se visokotlačni autoklav postupno ohladi (npr. tijekom 5 dana). Izlučeni kristali se zatim odvoje i općenito se isperu s otopinom. Veličinu čestica kristala može se mijenjati pomoću proizvodnih uvjeta ili mehaničkim postupkom usitnjavanja čestica. Kristalni klatrati mogu se prevući s hidrofilnim, lipofilnim ili amfifilnim pomoćnim tvarima. Za aplikaciju klatrati se ponajprije uzimaju (npr. suspendiraju) u sterilnom vodenom sistemu s dodatkom za podešavanje viskoznosti, površinske napetosti, pH vrijednosti i osmotskog tlaka. Za hidrokinon kao tvar domaćina, prikladan je primjerice vodeni sistem slijedećeg sastava: 1% otopine želatine, 1% otopine albumina, 10% otopine glicerina, 15% otopine propilen glikola, mješavina natrijevog kolata i fosfatidilkolina u vodi, 0,1-1% (vodene) disperzije fosfatidiilkolina, 1% metilceluloze, 1-2% otopine dekstrana, 1% otopine agara, 2% otopine Tweena (Tween 80) i 1% otopine gume arabike.
Otapanjem klatrata oslobađa se sadržani plin. Brzina oslobađanja plina ovisi između ostalog o tvari domaćinu, veličini čestica i o upotrijebljenom sistemu i može se podesiti u širokim granicama. Pomoću klatrata mogu se na najjednostavniji način dobiti injekcijski farmaceutski pripravci.
10 mg hidrokinon/H2-kompleksa (kompleks 3:1) oslobađa, na primjer, ukupno 0,03 mg H2.
Lijekovi koji sadrže plin vodik (npr. sa ili bez NO, CO, N2O, acetilena ili etilena) primjenjuju se između ostalog u obliku čepića, masti, otopina, disperzija, emulzija, mikrokapljica (Microdoplets), mikromjehurića (Microbubbles), liposoma, mikročestica, aerosola, pjena, sredstava u obliku komadića, pilula, pastila, kapsula, mikrokapsula, vrsta kauguma, u nosačima (Carries) ili kao sastojci flastera.
Plinoviti lijekovi mogu se aplicirati površinski (topički) npr. sa zvonolikom posudom bez tlaka ili pod tlakom.
Primjeri
Udisanje plina vodika za profilaksu
U pokusu s ovcama istraženo je profilaktičko djelovanje plina vodika udisanjem plina. Umjetno otkazivanje pluća (ARDS) izazvano je pomoću uljne kiseline. Normalni plin za udisanje sastojao se je od 50 vol. % kisika i ostatka dušika. Plin za udisanje koji sadrži plin vodik bio je plinska smjesa iz 50 vol. % kisika, 3,6 vol. % plina vodika i ostatka dušika. Plin za udisanje dat je pomoću aparata za umjetno disanje, pri čemu se je držalo konstatno FiO2 = 0,5 (FiO2: fraction of inspiratory oxygen) (moguće je kontinuirano mijenjanje udjela kisika od 21-100%).
2 dana prije pokusa u životinje su ugrađeni instrumenti, tj. pod narkozom su stavljeni središnji venski kateteri za davanje lijeka i tekućine, kao i za nasilno promatranje. Nasilno promatranje obuhvaća mjerenje volumena srčanog vremena (snaga srčane pumpe u l/min, kratica CO) pomoću Swan-Ganzovog katetera, koji radi na načelu termodilucije, mjerenje tlaka u gornjoj šupljoj veni ispred desne srčane pretklijetke, pulmonalnoj arteriji i nekoj perifernoj arteriji. Određivanje sadržaja vode u plućima izvršeno je pomoću fiberoptičke sonde u femoralnoj arteriji (COLD, Fa. Pulsion, Munchen, Njemačka).
Tijekom pokusa pokusne životinje su anestezirane, pri čemu je narkoza dana s barbituratom (tiopental) , s inhalacijskim narkotikom (izofluran). Životinje su disale pomoću uređaja za umjetno disanja s kontrolom tlakom (Servo SV 900, Siemens, Njemačka).
Preko takozvane pločaste plinske miješalice, koja se normalno upotrebljava za anesteziju s N2O, u respiratorni krug pokusne životinje dovedeno je 3,5 vol % H2 i ostatak dušika (tlačna plinska boca; Messer . Griesheim) . Preko faktora preračunavanja gustoće, te pomoću ljestvice stavljene izvana na pločastu plinsku miješalicu, moglo se je aplicirati točnu koncentraciju H2. Kontrolirana je koncentracija H2 udisajnog plina (plin jednog udisaja) i izdisajnog plina (izdahnutog plina). Kao mjerni uređaj za mjerenje H2 upotrijebljen je elektrosenzorski mjerni uređaj (tvrtke Compur) i aparat koji radi na načelu toplinske vodljivosti (Hydros, tvrtke Rosemount). Kad su jednom bile određene fiksne vrijednosti, parametri disanja tijekom obrade više nisu mijenjani.
Obrada udisanjem plina koji sadrži plin vodik trajalo je 60 minuta. Nakon toga izazvano je otkazivanje pluća ubrizgavanjem uljne kiseline (vidi: Clinical Lessons from the Oleic Acid Model of Acute Ling Injury, Daniel P. Schuster, Am. J. Respir. Crit. Care Med., Vol. 149, 1994, str. 245-260).
Rezultati su zbirno prikazani u tablici.
Tablica: Mjerni rezultati kod profilaktičke obrade s plinom vodikom prije umjetnog izazivanje otkazivanja pluća na jednoj ovci i na jednoj ovci s induciranim otkazivanjem pluća bez obrade s plinom vodikom uspoređeni su s ARDS-polaznim vrijednostima ovce.
Pri tome, pa O2 znači parcijalni tlak kisika u plinu za udisanje (partial oxigen pressure), pa CO2 je parcijalni tlak ugljikovog dioksida u plinu za udisanje (partial carbon dioxid pressure); Sa O2 je zasićenje s kisikom u krvi (saturation of oxigen); PAPmean: srednji plućni arterijski tlak (mean pulmonary arterial pressure); CO: pumpna snaga srca (cariac output).
Brojčane vrijednosti s predznakom su relativna odstupanja, a brojčane vrijednosti u zagradama su apsolutne vrijednosti).
[image]
Na osnovi rezultata u tablici može se zaključiti da obrada s plinom vodikom djeluje protektivno kod izravnog oštećenja pluća izazvanog uljnom kiselinom. Apliakcija uljne kiseline, preko aktivacije različitih upalnih medijatora, dovodi do oslobađanja kisikovih radikala, koji dovode do toksičkog oštećenja plućnog tkiva. Zbog oštećenja stanične barijere dolazi do povećanog ulaska tekućine u intersticijalno i alveolno tkivo pluća, što dovodi do teškog poremećaja izmjene plina. Rezultati pokusa liječenja s plinom vodikom pokazuju redukciju poremećaja izmjene plina i porast protoka limfe, kao i opadanje vode u plućima, što govori u prilog zaštite stanične barijere.
Claims (19)
1. Lijek, naznačen time, da sadrži plin vodik ili izvor plina vodika.
2. Lijek prema zahtjevu 1, naznačen time, da postoji plinovit, tekuć, kao želatina ili u krutom obliku.
3. Lijek prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da plin vodik sadrži jedan ili više vodikovih izotopa procij, deuterij ili tricij .
4. Lijek prema jednom od zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da sadrži dušikov monoksid, ugljikov monoksid, di-dušikov oksid, acetilen ili etilen.
5. Lijek prema jednom od zahtjeva 1 do 4, naznačen time, da sadrži plinsku smjesu, koja sadrži plin vodik, s 1 ppm (v/v) do 99 vol. % dušikovog monoksida, ugljikovog monoksida, di-dušikovog oksida, acetilena ili etilena.
6. Lijek prema jednom od zahtjeva 1 do 5, naznačen time, da se lijek, koji sadrži plin vodik, primjenjuje kao plin koji se može inhalirati, u obliku čepića, masti, otopina, disperzija, emulzija, mikrokapljica, mikromjehurića, liposoma, mikročestica, aerosola, pjena, sredstava u obliku komadića, pilula, pastila, kapsula, mikrokapsula, vrsta kaugume, u nosaču ili kao sastojak flastera.
7. Lijek prema jednom od zahtjeva 1 do 5, naznačen time, da je su u lijeku sadržane mikrokapljice, mikromjehurići, liposomi, mikročestice ili klatrati koji sadrže plinoviti vodik ili plin vodik i jedan ili više od slijedećih plinova: dušikov monoksid, ugljikov monoksid, di-dušikov oksid, acetilen ili etilen.
8. Upotreba lijeka prema jednom od zahtjeva 1 do 7, naznačena time, da se lijek daje za terapiju lokalno, intrakutano, transkutano; za sistemsku primjenu intravenski, djelomičnom izmjenom udjela tjelesne vode ili udjela vode u krvi, intraarterijski, oralno rektalno; za primjenu u šupljim prostorima, intrapleuralno, intratekalno, intraventrikularno, intraperitonealno, intrakavitalno, u OP područja.
9. Upotreba sastava koji sadrži plinoviti vodik ili plinsku smjesu, naznačena time, da se on koristi za proizvodnju lijeka za liječenje ili prevenciju ARDS-a (Adult Respiratory Distress Syndrome), Asthma bronchiale, COPD (kronično opstrukcijsko oboljenje dišnih putova; Chronic Obstructive Pulmonary Disease), bronhitisa, pneumonije, traume pluća, hipoksički uvjetovane vazokonstrikcije, za liječenje začepljenja dišnih putova (ateklasta) ili upalnih procesa.
10. Upotreba sastava, koji sadrži plin vodik i dušikov monoksid ili plinske smjese, naznačena time, da se koristi za proizvodnju lijeka za liječenje ili prevenciju pulmonalne vazokonstrikcije, bronhijalne konstrikcije ili začepljenja dišnih putova.
11. Upotreba sastava koji sadrži plin vodik i dušikov monoksid, naznačena time, da se koristi za proizvodnju lijeka za liječenje reverzibilne i ireverzibilne plućne vazokonstrikcije (grč plućnih krvnih žila), bronhijalne konstrikcije (grčevito suženje bronhija) i upalnih procesa pluća.
12. Upotreba sastava koji sadrži plin vodik i dušikov monoksid, naznačena time, da se koristi za proizvodnju lijeka za liječenje ili prevenciju bolesti pneumonije (upale pluća), traume pluća, Asthma bronchiale, ARDS (teški plućni šok; Acute Respiratory Distress Syndrome), PPHN-a (urođeni visoki tlak u arterijskom području plućne struje; Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn), COPD (kronično opstrukcijsko oboljenje dišnih putova; Chronic Obstructive Pulmonary Disease), bronhitisa (upale bronhija), hipoksički uvjetovane vazokonstrikcija (grčenja krvnih žila zbog nedostatka kisika), masne embolija u plućima (začepljenja plućnih arterija), akutnog plućnog edema (akutnog nagomilavanje tekućine u plućima), akutne visinske bolesti (acute mountain sickness), povišenog plućnog visokog tlaka nakon kirurških zahvata na srcu (postcardiac surgery acute pulmonary hypertension), aspiracijskog sindroma novorođenčadi (perinatal aspiration syndrome), hijaličnog oboljenja membrana (hyaline membrane disease), akutne plućne embolije (acute pulmonary thromboembolism), heparin-protaminske reakcije, sepse, napada astme (stasus asthmaticus), nedovoljne opskrbe kisikom (hypoxia), kroničnog plućnog visokog tlaka (chronic pulmonary hypertension), lošeg razvoja pluća/bronhija (bronchopulmonary dysplasia), kronične plućne embolije (chronic pulmonary thromboembolism), idiopatskog ili primarnog plućnog visokog tlaka (idiopathic pulmonary hvpertension or primary pulmonary hvpertension) ili kronične nedovoljne opskrbe kisikom (chronic hypoxia).
13. Upotreba plinske smjese koja sadrži deuterij, naznačena time, da se upotrebljava za proizvodnju lijeka za liječenje ili prevenciju raka.
14. Upotreba plinske smjese koja sadrži deuterij, naznačena time, da se upotrebljava za proizvodnju lijeka za liječenje ili prevenciju raka pluća.
15. Upotreba plinske smjese koja sadrži plin vodik ili sastava koji sadrži plin vodik, naznačena time, da se koristi za stanične kulture, kulture tkiva, kulture organa ili kulture mikroorganizama.
16. Upotreba plinske smjese koja sadrži plin vodik ili sastava koji sadrži plin vodik, naznačena time, da se koristi za smanjenje koncentracije peroksinitrita ili hidroksilnih radikala u biološkom materijalu.
17. Upotreba plinske smjese koja sadrži plin vodik ili sastava koji sadrži plin vodik, naznačena time, da se koristi za proizvodnju lijeka za smanjenje koncentracije peroksinitrita ili hidroksilnih radikala u tijelu životinja sisavaca .ili ljudi.
18. Upotreba plinske smjese s plinom vodikom, helijem i plinom kisikom, naznačena time, da se koristi za proizvodnju lijeka, koji se može inhalirati, za liječenje poremećene izmjene plina u plućima i za liječenje začepljenja dišnih putova.
19. Upotreba tekućine koja sadrži ugljikohidrate, lipide, peptide ili proteine, naznačena time, da se ona koristi za proizvodnju lijeka koji se sadrži plin vodik.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19634530A DE19634530A1 (de) | 1996-08-27 | 1996-08-27 | Mittel und Verfahren zur Veränderung der Bildungsgeschwindigkeit und/oder Halbwertszeit reaktiver Molekülspezies |
| DE1997134279 DE19734279A1 (de) | 1997-08-07 | 1997-08-07 | Wasserstoffhaltiges Medikament |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP970465A2 true HRP970465A2 (en) | 1998-08-31 |
Family
ID=26028775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR19734279.5A HRP970465A2 (en) | 1996-08-27 | 1997-08-26 | Hydrogenous medicament |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0921807B1 (hr) |
| JP (1) | JP2000517311A (hr) |
| CN (1) | CN1191836C (hr) |
| AT (1) | ATE253372T1 (hr) |
| DE (1) | DE59710969D1 (hr) |
| DK (1) | DK0921807T3 (hr) |
| ES (1) | ES2210585T3 (hr) |
| HK (1) | HK1021885A1 (hr) |
| HR (1) | HRP970465A2 (hr) |
| PT (1) | PT921807E (hr) |
| WO (1) | WO1998008523A1 (hr) |
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8128963B2 (en) | 1996-09-27 | 2012-03-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for treating ischemic disorders using carbon monoxide |
| DE19833014A1 (de) * | 1998-07-23 | 2000-01-27 | Messer Griesheim Gmbh | Edelgashaltige Injektionsanästhesiemittel |
| US7678390B2 (en) * | 1999-04-01 | 2010-03-16 | Yale University | Carbon monoxide as a biomarker and therapeutic agent |
| FR2812197B1 (fr) * | 2000-07-27 | 2003-01-03 | Air Liquide Sante Int | Utilisation de co dans le traitement de l'inflammation des voies aeriennes superieures ou des bronches |
| AU2002318377B2 (en) | 2001-06-21 | 2008-06-19 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Carbon monoxide improves outcomes in tissue and organ transplants and suppresses apoptosis |
| KR20040096571A (ko) * | 2002-02-13 | 2004-11-16 | 베쓰 이스라엘 디코니스 메디칼 센터 인크 | 혈관 질환을 치료하는 방법 |
| RS91104A (en) | 2002-04-15 | 2007-02-05 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education, | Methods of treating necrotizing enterocolitis |
| EP1499186A4 (en) | 2002-04-15 | 2009-10-28 | Beth Israel Hospital | USE OF HEM-OXYGENASE-1 AND HEM-DEGRADABLE PRODUCTS |
| US7687079B2 (en) | 2002-04-15 | 2010-03-30 | University of Pittsburgh of the Commonwealth System of Higher Education Yale University | Methods of treating ileus |
| EP1550637A1 (en) * | 2002-04-26 | 2005-07-06 | MIZ Co., Ltd. | Method of inhibiting oxidation, water capable of inhibiting oxidation and use thereof |
| BR0215717A (pt) * | 2002-05-09 | 2005-02-22 | Univ Yale | Monóxido de carbono como um biomarcador e agente terapêutico |
| RS99304A (en) | 2002-05-17 | 2007-04-10 | Yale University, | Methods of treating hepatitis |
| WO2006064539A1 (ja) * | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Wataru Murota | 還元性生理食塩水及びその製造方法 |
| JP5106110B2 (ja) | 2005-08-19 | 2012-12-26 | 成男 太田 | 生体内の有害な活性酸素及び／又はフリーラジカル除去剤 |
| KR20090056997A (ko) | 2006-08-31 | 2009-06-03 | 시게오 오타 | 수소 분자를 포함하는 지질 대사 개선제 |
| DE102008054205A1 (de) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Helium-Sauerstoff-Gasgemischen zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie |
| EP2474327A1 (en) | 2011-01-07 | 2012-07-11 | RWTH Aachen | Microdosing of ultrasound contrast agents |
| WO2012125214A1 (en) * | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Topical nitric oxide systems and methods of use thereof |
| EP2545908A1 (en) | 2011-07-11 | 2013-01-16 | RWTH Aachen | Medium for microbubbles or microparticles and preparation thereof |
| CN103565822B (zh) * | 2012-08-05 | 2015-03-25 | 熊江 | 氢气饱和生理盐水在制备防治腹主动脉瘤药物中的应用 |
| US8871258B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment and prevention of learning and memory disorders |
| US8871257B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Prevention and treatment of cardiovascular diseases using systems and methods for transdermal nitric oxide delivery |
| US8871262B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treatment of osteoporosis and other indications |
| US8871255B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin and soft tissue infection with nitric oxide |
| US8871254B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for treatment of acne vulgaris and other conditions with a topical nitric oxide delivery system |
| US8871261B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cancer treatments and compositions for use thereof |
| US8871260B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and compositions for muscular and neuromuscular diseases |
| US8871259B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Techniques and systems for treatment of neuropathic pain and other indications |
| US8871256B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treatment of inflammatory diseases with nitric oxide |
| CN103099780B (zh) * | 2012-12-11 | 2015-11-25 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 制备含氢气微泡水溶液的方法，其产品及应用 |
| US20160030603A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-02-04 | Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster | Detection of acute renal allograft rejection |
| WO2015064109A1 (ja) | 2013-10-31 | 2015-05-07 | 山下 直樹 | 精子運動性改善剤 |
| CN103690481B (zh) * | 2013-12-23 | 2016-09-07 | 中国人民解放军第二军医大学 | 甲烷注射液在制备治疗缺血再灌注损伤药物中的应用 |
| TWI590837B (zh) * | 2014-03-25 | 2017-07-11 | 林信湧 | 一種用於治療心臟病之吸入式醫藥組成物及其備製方法 |
| TWI594772B (zh) * | 2014-04-18 | 2017-08-11 | 林信湧 | 一種用於治療高血壓之吸入式醫藥組成物及其備製方法 |
| TWI586382B (zh) * | 2014-04-18 | 2017-06-11 | 林信湧 | 一種用於治療腎臟病之吸入式醫藥組成物及其備製方法 |
| TWI601542B (zh) | 2014-04-18 | 2017-10-11 | 林信湧 | 一種用於治療肺癌之吸入式醫藥組成物及其備製方法 |
| TWI590838B (zh) * | 2014-04-18 | 2017-07-11 | 林信湧 | 一種用於治療糖尿病之吸入式醫藥組成物及其備製方法 |
| JP2017143752A (ja) * | 2016-02-15 | 2017-08-24 | Ｈａｃｋ Ｊａｐａｎ ホールディングス株式会社 | サプリメント |
| RS64644B9 (sr) * | 2016-07-15 | 2024-02-29 | H2 Water Tech Ltd | Kompozicije za proizvodnju vode obogaćene vodonikom |
| US20200001120A1 (en) * | 2017-01-05 | 2020-01-02 | Warren Lee | Apparatus, method, and use for ultrasound mediated microbubble delivery of pharmaceutical compositions |
| EP3624885A4 (en) | 2017-05-19 | 2021-03-10 | Trudell Medical International | POSITIVE EXPIRATORY PRESSURE DEVICE |
| USD874064S1 (en) | 2018-05-18 | 2020-01-28 | Trudell Medical International | Mask |
| USD903097S1 (en) | 2018-05-18 | 2020-11-24 | Trudell Medical International | Mask |
| JP2021530448A (ja) | 2018-07-23 | 2021-11-11 | ナトゥラゲノム，エルエルシー | 水系中に分子状水素（ｈ２）を生成して維持するための組成物および方法 |
| JP6628449B1 (ja) * | 2018-07-30 | 2020-01-08 | 国立大学法人名古屋大学 | 閉塞性気道疾患の抑制又は軽減のための組成物 |
| USD893806S1 (en) | 2018-11-09 | 2020-08-18 | Trudell Medical Internationl | Mask and shroud |
| JP6667817B1 (ja) * | 2019-03-13 | 2020-03-18 | 住友精化株式会社 | ガス組成物及びその製造方法、並びにガス製品 |
| EP4056188A4 (en) * | 2019-11-08 | 2023-12-06 | School Juridical Person The Kitasato Institute | MEANS FOR PREVENTING OR TREATING ARRHYTHMIA AND DEVICE FOR PREVENTING OR TREATING ARRHYTHMIA |
| CN113318123A (zh) * | 2020-02-28 | 2021-08-31 | ＭｉＺ株式会社 | 用于预防和/或改善肺炎的含分子态氢组合物 |
| CN114948990A (zh) * | 2021-02-22 | 2022-08-30 | 上海市肺科医院 | 氢化镁在制备防治急性呼吸窘迫综合征疾病药物中的应用 |
| CN114870839B (zh) * | 2022-02-15 | 2023-11-10 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 具有压电催化性能的无机纳米材料和催化制氢纳米反应器及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE407778B (sv) * | 1977-09-06 | 1979-04-23 | Astra Laekemedel Ab | Forpackning och forfarande for skyddande av lekemedelsaktiva losningar innehallande oxidativt nedbrytbara substanser |
-
1997
- 1997-08-22 DK DK97944778T patent/DK0921807T3/da active
- 1997-08-22 CN CNB971975175A patent/CN1191836C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-22 ES ES97944778T patent/ES2210585T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-22 EP EP97944778A patent/EP0921807B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-22 WO PCT/EP1997/004567 patent/WO1998008523A1/de active IP Right Grant
- 1997-08-22 AT AT97944778T patent/ATE253372T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-08-22 JP JP10511253A patent/JP2000517311A/ja active Pending
- 1997-08-22 DE DE59710969T patent/DE59710969D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-22 PT PT97944778T patent/PT921807E/pt unknown
- 1997-08-26 HR HR19734279.5A patent/HRP970465A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-02-10 HK HK00100748A patent/HK1021885A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0921807T3 (da) | 2004-03-15 |
| EP0921807A1 (de) | 1999-06-16 |
| ATE253372T1 (de) | 2003-11-15 |
| WO1998008523A1 (de) | 1998-03-05 |
| JP2000517311A (ja) | 2000-12-26 |
| PT921807E (pt) | 2004-04-30 |
| CN1191836C (zh) | 2005-03-09 |
| EP0921807B1 (de) | 2003-11-05 |
| CN1228706A (zh) | 1999-09-15 |
| ES2210585T3 (es) | 2004-07-01 |
| DE59710969D1 (de) | 2003-12-11 |
| HK1021885A1 (en) | 2000-07-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP970465A2 (en) | Hydrogenous medicament | |
| US7976743B2 (en) | Gas-containing liposomes | |
| EP0560928B1 (en) | Use of no for the treatment or prevention of bronchoconstriction | |
| US5570683A (en) | Methods and devices for treating pulmonary vasoconstriction and asthma | |
| CN101559229B (zh) | 在肺内区域作为活性物质载体的半氟化烷的吸入式和滴注式用途 | |
| US5823180A (en) | Methods for treating pulmonary vasoconstriction and asthma | |
| EP0571513B1 (en) | Method of microencapsulation of hyperbaric gas | |
| JP5065047B2 (ja) | 肺表面活性物質の配合物 | |
| US6129934A (en) | Modification of animal lung surfactant for treating respiratory disease due to lung surfactant deficiency or dysfunction | |
| Brilli et al. | Intratracheal instillation of a novel NO/nucleophile adduct selectively reduces pulmonary hypertension | |
| Brilli et al. | Aerosolization of novel nitric oxide donors selectively reduce pulmonary hypertension | |
| AU718120B2 (en) | Liquid fluorocarbon emulsion as a vascular nitric oxide reservoir | |
| US6939534B2 (en) | Method to treat pulmonary hypoplasia in the newborn | |
| Jeh | Analysis and design of exogenous nitric oxide delivery to pulmonary arterioles | |
| KR20090110782A (ko) | 폐 내부 영역에 대한 흡입 투여 또는 점적 투여 대상 활성물질의 담체로서 부분 불소치환 알칸의 사용 | |
| MXPA97009695A (en) | Liquid emulsion of fluorocarbon as vascular reserve of oxide nitr |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ODBC | Application rejected |