SE407778B - Forpackning och forfarande for skyddande av lekemedelsaktiva losningar innehallande oxidativt nedbrytbara substanser - Google Patents

Description

15 20 25' 30 35 7709970-3 U enbart varit hänvisad till glasförpackningarl Exempel på en mycket oxidationskänslig beredning är lokal- "anestetiskt verksamma lösningar, innehållande adrenalin, som lätt nedbrytes oxidativt.

Adrenalin tillsättes till lokalanestetiskt verksamma injektionslösningar tör att ge en kärlsammandragning kring injektionsstället ochådärmed Förhindraåatt den lokalanestet- iskt verksamma substansen törs bort ïör snabbt ¥rån_injek~ tionsstället. Adrenalin tillföres sålunda För att reducera blodgenomströmningen i den vävnad som anesteseras{ * Adrenalin påverkas mycket lätt av syre i omgivningen och bryts därvid ned till icke-aktiva ämnen.

Trots att den lokalanestetiskt verksamma lösningen med adrenalin förvaras i en cylinderampull av glas eller plast Försedd med en kolv av gummi i sin ena ände och med ett gummimembran i sin andra ände kan förhållandevis stora mängder luftsyre passera in i lösningen, varvid närvarande adrenalin snabbt oxideras. Mängden syre som passerar in i en cylinderampull av nämnd typ med en volym av 2 ml är inte mindre än motsvarande 0,5 ml över en tvåârsperiod. Eftersom mängden adrenalin endast är 2,5-20 pg/ml förstås att adrena- linet mycket snabbt bryts ned. i Kravet är vidare stort att kunna långtidslagra sådana lokal: anestetiska injektionslösningar och då även vid temperaturer som ligger vid och över rumstemperatur (+22°CJ. iI nuläget krävs tillsatser till injektionslösningarna för att förhindra adrenalinoxidationen. varvid natriumpyrosulFit.och konserveringsmedel tillsätts. Det töreligger också ett stort önskemål att helt eller huvudsakligen helt eliminera sådana tillsatser. .\,.,.....~. ._ ...........,... . -.. .i ...fi-...fl--m 10 15 20 25 30 35 7709970-3 Förutom adrenalin kan även noradrenalin och derivat av dessa Förekomma i lokalanestetiska beredningar.

Det har nu visat sig möjligt att Förhindra oxidativ ned- brytning av oxidationskänsliga substanser i läkemedelsaktiva lösningar förvarade i oylinderampuller, engångsinjektions- sprutor. injektionslösningsflaskor och dylika enheter genom föreliggande uppfinning som karaktäriseras av att man inne- sluter en eller Flera sådana enheter i en syrgasimpermeabel yttre Förpackning och att man därefter inför vätgas och en katalysator För reaktion av väte ooh syre till vatten, i densamma.

En Föredragen utföringsform av uppFinningen karaktäriseras av att den inFörda vätgasens volym är minst två gånger den i den yttre Förpackningen befintliga syrgasens volym..

En ytterligare Föredragen utföringsform av uppFinningen karaktäriseras av att man Före vätgasintroduktionen gasar Förpackningen med en inert gas.

En annan Föredragen utföringsform av upptinningen karaktäri¥ seras av att man Före vätgasintroduktionen evakuerar törpaok- ningen, eventuellt efter en Föregående gasning med inert gas.

*En Föredragen ut¥öringsForm karaktäriseras av att man inför 0 vätgas i'en mängd utgörande upp till 8 4 av Förpaokningens Fria inre volym.

En annan Föredragen ut¥öringsForm karaktäriseras av att katalysatorn utgöres av palladium, platina, rhodium, osmium, iridium eller rutenium.

En ytterligare Föredragen utföringsform av uppfinningen karaktäriseras av att den läkemedelsaktiva lösningen inne- håller en lokalanestetiskt verksam Förening samt en Förening ur gruppen adrenalin, noradrenalin och derivat av dessa. å _ m. ..-n ..,......\.,.. ... _... ., 5 7709970-3 En annan aspekt av uppfinningen utgöres av en Förpackning _ för skydd av läkemedelsaktiva lösningar innehållande oxida- tivt nedbrytbara substanser, vilka lösningar är förvarade i i cylinderampuller, engångsinjektionssprutor, injektions- lösningsflaskor och dylika enheter, varvid uppfinningen karaktäriseras av en syrgasimpermeabel yttre Förpackning innehållande en eller flera av nämnda enheter samt en till- 'f sats av vätgas och en katalysator för reaktion av väte ooh lÜ- 15 20 25 30 35 syre till vatten. .« -u P En Föredragen utföringsform av upptinningen karaktäriseras av att den yttre ¥örpackningen dessutom innehåller en till- sats av en inert gas.

En annan Föredragen utföringsform karaktäriseras av att den yttre ¥örpackningen består av en metallisk behållare. >En annan ytterligare Föredragen ut¥örings¥orm karaktäriseras av att den yttre Förpackningen består av ett av aluminium- folie-plasttolie bestående laminat som Förseglats via plast- Folien till bildning av ett utrymme upptagande nämnda enheter.

En ytterligare Wöredragen ut¥öringsform av uppfinningen karaktäriseras av att nämnda enheter innehåller en lokal- anestetiskt verksam lösning samt en ¥öreníng ur gruppen adrenalin, noradrenalin och derivat av dessa.

Som inert gas kan kvävgas och/eller koldioxid företrädesvis användas, men helt naturligt kan andra skyddsgaser, som argon, _också itrågakomma.

Ovan har vätgasmängden angivits till att utgöra upp till B % av den fria inre volymen i den yttre törpackningen. Dock skall i varje fall molmängden vätgas alltid vara minst två gånger resterande molmängd syre, d v s att volymen vätgas skall vara dubbla volymen syrgas, i Förpackningen För att en garanterat fullständig reaktion av väte~syre till vatten skall ske. 1Ü 15 20 25 30 35 gvvossvo-3 Vanligen förekommande lokalanestetiskt verksamma föreningar som föreligger som injektíonslösníngar med tillsats av adrenalin är lidokain (Xylooain®), bupivakain (Maroain®], mepivakain Ißarbocainøl och prilokain flßitanestø). Även andra föreningar kan förekomma tillsammans med adrenalin.

Lämpliga katalysatorer utgöres av de s k platinametallerna platina, palladíum, rhodium, osmium, iridium och rutenium, vilka samtliga katalyserar rekationen väte-syre till vatten.

Katalysatorn, som endast tillsätts i små mängder, tillföres lämpligen tillsammans med en bärare såsom kol.

Katalysatorn kan tillföras förpackningen i pulverform, tablettform eller bunden till en folieformad bärare, varvid i det senare fallet katalysatorn kan fästas till förpack- ningens insida, varvid den folieformade bäraren även inne- håller en signalsubstans för angivande av eventuell närvaro av fritt syre. En sådan indikatorsubstans är metylenblått som skiftar från blått till vitt vid frånvaro av syre.

Den yttre förpackningen skall bestå av ett syreimpermeabelt hölje, lämpligen ett metalliskt hölje, såsom av bleckplåt eller aluminiumfolie som laminerats med en plastfolie så att plastfolien tjänar som förseglingselement då man av aluminium- folien framställer en yttre förpackning. Plastfolierna värme- förseglas därvid till varandra, varvid olika metoder att öka förseglingszonens yta kan användas såsom räffling eller "våffling" av denna.

Föreliggande uppfinning kommer nedan att närmare beskrivas. 10 cylinderampuller i glas omfattande en cylindrisk i sin ena ände något avsmalnande kropp och försedd med ett med en injektionsnål genomstickbart gummimembran i denna ände och en gummikolv i sin andra ände innehåller 1,8 ml per ampull av en injektionslösníng. Injektionslösningen innehåller 20 mg lidokain hydroklorid per ml, samt adrenalinbitartrat mot- ~.....-,-..« .. 770997093 ,1D 15 20 svarande 12,5 pg adrenalin per ml. Cylinderampullerna för- packas i ett yttre hölje bestående av ett alumíniumfolie- -plastfolielaminat. I det yttre höljet införes en kvävgas- -vëtgasblandning (92:B] samt U,1 mg palladium i form av 5 ä Pd på kol. Trots kvävgasfyllning finns i förpackningen omedel- bart efter förslutning mindre mängder syre kvar. Vid kontroll efter 1 h finns inte analyserbara mängder fritt syre i för~ packningen. ' _ Vid forcerade lagringsstudier har inte i något fall fritt syre kunnat analyseras och mängden adrenalin har hela tiden 'varit konstant 12,5 pg.

Genom föreliggande uppfinning kan ytterligare nås den för- delen att de enheter som innehåller injektionslösningen med° adrenalin, såsom cylinderampuller, engångsinjektionssprutor och flaskor, s k vials, icke nödvändigtvis behöver vara utförda i glas utan kan vara utförda i annat material som i och för sig ej är syreimpermeabelt som glas är, förutsatt att andra kriterier för injektionslösningarnas förvaring är upp- fyllda.

Claims (14)

. _» -_....._.... M. lÜ 15 2U 25 30 35 Patentkrav

1. Förpackning För skydd av läkemedelsaktiva lösningar ,innehållande oxidatívt nedbrytbara substanser. vilka lösningar är Förvarade i cylinderampuller, engångsinjektionssprutor, injektionslösningsflaskor och dylika enheter, k ä n n e - t e cik n a d av en syrgasimpermeabel yttre Förpackning innehållande minst en sådan enhet samt en tillsats av vätgas och en katalysator som katalyserar reaktioned av väte och syre till vatten. ' '

2. Förpackning enligt patentkrav 1, k ä n n e t e c k n a d av att volymen vätgas är minst dubbla volymen syrgas.

3. Förpackning enligt något av patentkraven l och 2, k ä n-n e t e o k n a d av att den yttre Förpackningen dess- utom innehåller en ínert gas. '

4. Förpackning enligt patentkrav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den yttre Förpackningen består av en metallisk behål- lare.

5. Förpackning enligt patentkrav 4, k ä n n e t e o k n a d av att den yttre Förpackningen består av ett av aluminumtolie- -plastFolie sammansatt laminat som ¥örseg1ats_via plastFolien till bildning av ett utrymme upptagande nämnda enheter.

6. 5. Förpackning enligt ett eller Flera av patentkraven 1-5, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda enheter innehåller en_ lokalanestetiskt verksam lösning samt en Förening ur gruppen adrenalin, noradrenalin och derivat av dessa.

7. Förfarande För att Förhindra oxidativ nedbrytning av oxidationskänsliga substanser i läkemedelsaktíva beredningar I i Form av lösningar förvarade i cylinderampuller, engångs- injektionssprutor, injektionslösningsflaskor och dylika enheter, k ä n n e t e c k n a t' av att man innesluter en eller Flera sådana enheter i en syrgasimpermeabel yttre För- 7709970-3 w- ., ideal-_., m......». ...\. '10 15 _20 25 SU 7709970-3 '- packning och att man däretter inför vätgas och en katalysator som katalyserar reaktionen av väte och syre till vatten, í densamma.

8. Förfarande enligt patentkrav'7; k ä n n e t e c k n a t av att den in¥örda vätgasens volym är minst två gånger den i den yttre Förpaçkningen beFintliga syrgasens volym. '

9. Förfarande enligt patentkrav 7, k ärn n e t e c k n a t av att man Före vätgasintroduktionen gasar Förpackningen med inert gas.

10. FörFarande enligt patentkrav 7. k ä n n e t e c k n autg av att man Före vätgasíntroduktionen evakuerar törpaokningen.

11. För¥arande enligt patentkraven 7 och 10, k ävn n e - t e c k n a t av att man före evakueringen och vätgas- introduktionen genom¥ör en gasning med inert gas.

12. Förfarande enligt patentkrav 7, k äfn n e t e o k n a t -av att man inför vätgas i en mängd utgörande upp till B % av Förpaokningens inre Fria volym.

13. l3. Förfarande enligt patentkrav 7, k ä n n e t e c k n a t av att man tilltör en katalyeator ur gruppen platina, palla- dium, rhodíum, osmium¿ iridium och rutenium.

14. Förfarande enligt ett eller Flera av patentkraven 7-13, k ä n n e t e c k n a t hav att den läkemedelsinnehållande enheten innehåller en lokalanestetiskt aktiv förening_samt en förening ur gruppen adrenalin, noradrenalin ooh derivat av,dessa. ÅNFÜRDA PUBLIKATIONER!