FI63713B - Lagringsfoerfarande - Google Patents

Description

Ujjfe»·! rRi .... KUULUTUSJULKAISU έΎΠΛ -7 VJSTii w ("»utlAggninosskiiift 63713 0¾¾¾ C (45) Patentti c "Stine tty 10 C-3 1933 (51) Kv.ik.3/i«.a.3 B 65 B 31/04, B 65 D 81/24 SUOMI —FINLAND (21) PttGOKlh.kGmu.-NMnttn.efcnjni 782721 (22) Htk*«ni«p<tvi — An*5knlnxtd«g 05.09.78 ^ ' (23) Alkupilrl—GIMgh«tad«| 05.09.78 (41) Tulkit (ulktoelcai — Mlvtt offandlg 07.03.79

PaMnttl- J* r«kist«r1 hallitut .... M,hfllfllr„n.nnn ta __ . ’

Pafnt· och raglctarstyralMn ^ ) AimMcm utb^doch uti.!ikrifcm puWteenid 29.Oh.83 (32)(33)(31) hry4«ctjr ttuelk«ui.-a«gird priori»·* 06.09.77

Ruot s i-Sverige(SE) 7709970-3 (71) Astra Läkemedel Aktiebolag, S-151 85 Södertälje, Ruotsi-Sverige(SE) (72) Lennart Sven Emerot, Södertälje, Ruotsi-Sverige (SE) (74) Berggren Oy Ab (54) Varastointimenetelmä - Lagringsförfarande Tämä keksintö koskee menetelmää sellaisten aineiden hapettumishajaan-tumisen estämiseksi, jotka ovat herkkiä hapettumiselle liuosten muodossa olevissa farmaseuttisesti aktiivisissa valmisteissa ja pakkausta tällaisen hapettumishajaantumisen estämiseksi.

Tämän keksinnön tarkoituksena on saada aikaan mahdollisuus säilyttää pitkän aikaa liuosten muodossa olevia farmaseuttisesti aktiivisia valmisteita, jotka sisältävät aineita, jotka ovat herkkiä hapetus-hajaantumiselle.

Lisätarkoituksena on saada aikaan mahdollisuus pakata farmaseuttisia liuoksia muovipakkauksiin myös niissä tapauksissa, joissa mukana olevat aineet eivät kovin helposti hajaannu hapetuksen vaikutuksesta, mutta joille ei tähän saakka ole onnistuttu saavuttamaan varastoita-vuutta muovipakkausten avulla, vaan jotka ovat olleet rajoitettuja vain lasipakkauksiin.

Paikallispuudutusvaikutukseltaan aktiiviset valmisteet, jotka sisältävät adrenaliinia, ovat esimerkkejä valmisteista, jotka ovat hyvin herkiä hapetukselle, jolloin adrenaliini hajaantuu helposti hapetuksen vaikutuksesta.

2 6371 3

Adrenaliinia lisätään paikallispuudutusvaikutukseltaan aktiivisiin ruiskeliuoksiin ruiskutuskohdan ympärillä olevien suonten supistumisen aikaansaamiseksi ja täten estämään paikallispuudutusvaiku-tukseltaan aktiivista ainetta poistumasta liian nopeasti ruiskutus-kohdasta. Adrenaliinia lisätään näin ollen pienentämään veren läpikulkua puudutettavassa kudoksessa.

Ympäristön happi vaikuttaa hyvin helposti adrenaliiniin ja se hajaantuu tällöin inaktiivisiksi yhdisteiksi.

Huolimatta siitä, että paikallispuudutusvaikutukseltaan aktiivista liuosta, joka sisältää adrenaliinia, säilytetään lasisessa tai muovisessa sylinteriampullissa, joka toisesta päästä on varustettu kumitulpalla ja toisesta päästä kumimembraanilla, suhteellisen suuria määriä ilman happea voi kulkea läpi liuokseen, jolloin mukana oleva adrenaliini hapettuu nopeasti. Happimäärä, joka pääsee sanotun tyyppisen sylinteriampulliin, jonka tilavuus on 2 ml, ei ole pienempi kuin määrä, joka vastaa 0,5 ml kahden vuoden aikana. Koska adrenaliinin määrä on vain 2,5-20 ^ug/ml ymmärretään, että adrenaliini hajaantuu hyvin nopeasti.

Edelleen on olemassa suurta tarvetta kyetä varastoimaan pitkän aikaa tällaisia paikallispuudutusruiskeliuoksia ja tällöin myös lämpötiloissa, jotka ovat ympäristön lämpötilan (+22°C) alueella ja sen yläpuolella.

Tällä hetkellä on lisättävä lisäaineita ruiskeliuoksiin adrenaliinin hapettumisen estämiseksi, jolloin natriumpyrosulfiittia ja säily-tysaineita lisätään. Näin ollen on olemassa suuri tarve täysin tai oleellisesti täysin eliminoida tällaiset lisäaineet.

Adrenaliinin ohella myös noradrenaliinia ja sen johdannaisia voi > olla läsnä paikallispuudutusvalmisteissa.

Nyt on käynyt mahdolliseksi estää hapettumiselle herkkien aineiden hapettumishajaantuminen farmaseuttisesti aktiivisissa liuoksissa, joita säilytetään sylinteriampulleissa, kertakäyttöruiskeissa, ruiskeliuospulloissa ja vastaavissa yksiköissä tämän keksinnön avulla, jolle on luonteenomaista, että suljetaan yksi tai useampia tällaisia yksiköitä happea läpäisemättömään ulkopakkaukseen ja että

II

6371 3 syötetään sitten vetyä ja katalyyttiä vedyn ja hapen saamiseksi rea goimaan vedeksi tähän pakkaukseen.

3

Keksinnön suositeltavalle toteutusmuodolle on luonteenomaista, että vetyä syötetään vähintään kaksinkertainen tilavuus ulkopakkauksessa olevan hapen tilavuuteen nähden.

Keksinnön toiselle suositeltavalle toteutusmuodolle on luonteenomaista, että pakkaukseen syötetään inerttiä kaasua ennen vedyn syöttämistä.

Toiselle keksinnön suositeltavalle toteutusmuodolle on luonteenomaista, että pakkaukset imetään tyhjiksi, mahdollisesti sitä edeltävän inertin kaasun syötön jälkeen, ennen vedyn syöttämistä.

Suositeltavalle toteutusmuodolle on luonteenomaista, että vetyä syötetään korkeintaan 8 %:n määrä pakkauksen vapaasta tilavuudesta.

Toiselle suositeltavalle toteutusmuodolle on luonteenomaista, että katalyytti on palladium, platina, rodium, osmium, iridium tai ruteeni.

Keksinnön toiselle suositeltavalle toteutusmuodolle on luonteenomaista, että farmaseuttisesti aktiivinen liuos sisältää paikallispuudu-tusvaikutukseltaan aktiivista yhdistettä ja adrenaliinin, noradrenaliinin ja näiden johdannaisten muodostaman ryhmän yhdistettä.

Keksinnön toisena tarkoituksena on pakkaus hapettamalla hajaantuvia aineita sisältävien farmaseuttisesti aktiivisten liuosten suojaamiseksi, joita liuoksia säilytetään sylinteriampulleissa, kertakäyttöisissä ruiskeissa, ruiskeliuospulloissa ja vastaavissa yksiköissä, jolloin keksinnölle on luonteenomaista happea läpäisemätön ulkopakkaus, joka sisältää yhden tai useampia sanottuja yksikköjä ja johon on lisätty vetyä ja katalyyttiä vedyn ja hapen saattamiseksi reagoimaan vedeksi.

Keksinnön suositeltavalle toteutusmuodolle on luonteenomaista, että ulkopakkaus sen lisäksi sisältää inertin kaasun lisäyksen.

Toiselle suositeltavalle toteutusmuodolle on luonteenomaista, että ulkopakkaus koostuu metallisäiliöistä.

4 6371 3

Edelleen toiselle suositeltavalle toteutusmuodolle on luonteenomaista, että ulkopakkaus koostuu alumiinifolion ja muovikalvon laminaa-tista, joka laminaatti on saumattu muovikalvon välityksellä sanotut yksiköt sisällään pitävän tilan muodostamiseksi.

Edelleen toiselle keksinnön suositeltavalle toteutusmuodolle on luonteenomaista, että sanotut yksiköt sisältävät paikallispuudutus-vaikutukseltaan aktiivista liuosta ja adrenaliinin, noradrenaliinin ja näiden johdannaisten muodostaman ryhmän yhdistettä.

Inerttinä kaasuna voidaan mieluummin käyttää typpikaasua ja/tai hiilidioksidia, mutta aivan ilmeisesti muitakin suojaavia kaasuja, kuten argonia voidaan harkita.

Vetykaasun määrän on yllä sanottu olevan korkeintaan 8 % ulkopakkauk-sen vapaasta sisätilavuudesta. Kuitenkin vetykaasun moolimäärän tulee joka tapauksessa olla aina vähintään kaksinkertainen jäännös-hapen moolimäärään nähden, ts. että vetykaasun tilavuuden tulee olla kaksinkertainen happikaasun tilavuuteen nähden pakkauksessa, jotta saataisiin varmasti täydellinen vedyn ja hapen reaktio vedeksi.

Yleisesti esiintyviä paikallispuudutusvaikutukseltaan aktiivisia yhdisteitä, joita on saatavana ruiskeliuoksina adrenaliinilisäyksel-lä, ovat lidokaiini (Xylocaine®) , bupivakaiini (Marcain^) , mepivakaiini (Carbocaini^) ja prilokaiini (Citanest^ . Myös muita 1 yhdisteitä saattaa esiintyä yhdessä adrenaliinin kanssa.

Sopivia katalyyttejä ovat niinkutsutut platinametallit platina, palladium, rodium, osmium, iridium ja ruteeni, jotka kaikki kataly-t soivat vedyn ja hapen reaktiota vedeksi. Katalyytti, jota lisätään vain pieniä määriä, lisätään mieluummin yhdessä kantoaineen kuten hiilen kanssa.

Katalyytti voidaan lisätä pakkaukseen pulverimaisessa muodossa, tabletin muodossa tai sidottuna folionmuotoiseen kantoaineeseen, jolloin viimemainitussa tapauksessa katalyytti voidaan kiinnittää pakkauksen sisäpuolelle ja jolloin folion muotoinen kantoaine voi sisältää indikaattoriyhdistettä ilmaisemaan mahdollista vapaan hapen läsnäoloa. Metyleenisininen on tällainen indikaattoriyhdiste, joka muuttuu sinisestä valkoiseksi hapen poissaollessa.

6371 3 5

Ulkopakkaus koostuu happea läpäisemättömästä päällyksestä, sopivasti metallipäällyksestä, kuten ohutlevyraudasta tai alumiinifoliosta, joka on laminoitu yhteen muovikalvon kanssa niin, että muovikalvo toimii sulkuosana, kun valmistetaan ulkopakkaus. Muovikalvot kuuma-saumataan tällöin toisiinsa, jolloin voidaan käyttää erilaisia menetelmiä saumausvyöhykkeen suurentamiseksi, kuten sen rihlausta tai "vohvelointia".

Tätä keksintöä kuvataan yksityiskohtaisemmin alla.

Käytetään 10 sylinteriampullia, jotka on tehty lasista ja käsittävät sylinterimäisen rungon, joka on jonkin verran kartiomainen toisesta päästä ja varustettu kaikki tästä päästä kumimembräänillä, jöka on läpäistävissä ruiskeneulalla ja toisesta päästä kumitulpalla, jotka ampullit sisältävät kukin 1,8 ml ruiskeliuosta. Ruiskeliuos sisältää 20 mg lidokaiinihydrokloridia yhtä millilitraa kohti ja adrenalii-nibitartraattia, joka vastaa 12,5 ^ug adrenaliinia/ml. Sylinteri-ampullit pakattiin ulkopäällykseen, joka koostui alumiinifolion ja muovikalvon muodostamasta laminaatista. Ulkopäällykseen syötetään typpikaasun ja vetykaasun seosta (92:8) ja 0,1 mg palladiumia 5 %:sen Pd/hiilikatalyytin muodossa. Huolimatta typpikaasun syötöstä pakkauksessa on välittömästi sen sulkemisen jälkeen jäljellä pienehköjä määriä happea. Tarkistuksessa tuntia myöhemmin ei analysoitavaa määrää vapaata happea ole läsnä pakkauksessa.

Paineenalaisissa varastointikokeissa vapaata happea ei ole missään tapauksessa kyetty analysoimaan ja adrenaliinin määrä on ollut vakio, 12,5 yug koko ajan.

Tämän keksinnön avulla voidaan saavuttaa se lisäetu, että yksikköjä, jotka sisältävät ruiskeliuosta, jossa on adrenaliinia, kuten sylin-terlampulleja, kertakäyttöisiä ruiskuja ja pulloja, niinkutsuttuja lääkepulloja ei välttämättä tarvitse tehdä lasista, vaan voidaan valmistaa muusta materiaalista, joka ei ole happea läpäisemätöntä sellaisenaan kuten lasi on, edellyttäen että muut ruiskeliuosten varastoinnissa tarpeelliset näkökohdat on toteutettu.

6 6371 3 Föreliggande uppfinning avser ett förfarande för att förhindra oxidativ nedbrytning av oxidationskänsliga substanser i farma-ceutiskt aktiva beredningar i form av lösningar, samt förpackning för förhindrande av sädan oxidativ nedbrytning.

Ändamälet med föreliggande uppfinning är att astadkomma en mjölig-het att längtidslagra farmaceutiskt aktiva beredningar i form av lösningar, vilka beredningar innehäller substanser som är känsliga för oxidativ nedbrytning.

Ett ytterligare ändamäl är att astadkomma en möjlighet att för-packa läkemedelslösningar i plastförpackningar, ocksä i de fall dä befintliga substanser inte är fullt sä lätt nedbrytbara genom oxidation men där man hittills ej lyckats astadkomma lagringsdug-lighet medelst plastförpackningar utan enbart värit hänvisad tili glasförpackningar.

Exempel pä en mycket oxidationskänslig beredning är lokalaneste-tiskt verksamma beredningar, innehällande adrenalin, som lätt ned-bryts oxidativt.

Adrenalin tillsätts tili lokalanestetiskt verksamma injektionslös-ningar för att ge en kärlsammandragning kring injektionsstället och därmed förhindra att den lokalanestetiskt verksamma substansen förs bort för snabbt frän injektionsstället. Adrenalin tillförs sälunda för att reducera blodgenomströmningen i den vävhad som anesteseras.

Adrenalin päverkas mycket lätt av syre i omgivningen och bryts där-vid ned tili icke-aktiva ämnen.

Trots att den lokalanestetiskt verksamma lösningen med adrenalin förvaras i en cyUnderampul1 av glas eller plast försedd med en kolv av gummi i sin ena ände och med ett gummimembran i sin andra ände kan förhällandevis Stora mängder luftsyre passera in i lösningen, varvid närvarande adrenalin snabbt oxideras. Mängden syre som passerar in i en cylinderampul1 av nämnd typ med en volym av 2 ml är inte mindre än motsvarande 0,5 ml över en tväärsperiod. Eftersom mängden adrenalin endast är 2,5-20 ^ug/ml förstäs att adrenalinet mycket snabbt bryts ned.

7 6371 3

Kravet är vidare stort att kunna l&ngtidslagra sSdana lokalanes-tetiska injektionslösningar och dä även vid texnperaturer som ligger vid och over rumstemperatur (+22°C).

I nuläget krävs tillsatser till injektionslösningarna för att för-hindra adrenalinoxidationen, varvid natriumpyrosulfit och konser-veringsmedel tillsätts. Det föreligger ocksä ett stort önskemäl att helt eller huvudsakligen helt eliminera sädana tillsatser.

Förutom adrenalin kan även noradrenalin och derivat av dessa före-konuna i lokalanestetiska beredningar.

Det har nu visat sig möjligt att förhindra oxidativ nedbrytning av oxidationskänsliga substanser i läkexnedelsaktiva lösningar för-varade i cylinderampuiler, engängsinjektionssprutor, injektions-lösningsflaskor och dylika enheter genom föreliggande uppfinning som karaktäriseras av att man innesluter en eller flera sädana enheter i en syrgasimpermeabel yttre förpackning och att man där-efter inför vätgas och en katalysator för reaktion av väte och syre tili vatten i densamma.

En föredragen utföringsform av uppfinningen karaktäriseras av att den införda vätgasens volym är minst tvä ganger den i den yttre förpackningen befintliga syrgasens volym.

En ytterligare föredragen utföringsform av uppfinningen karaktäriseras av att man före vätgasintroduktionen gasar förpackningen med en inert gas.

En annan föredragen utföringsform av uppfinningen karaktäriseras av att man före vätgasintroduktionen evakuerar förpackningen, even-tuellt efter en föregäende gasning med inert gas.

En föredragen utföringsform karaktäriseras av att man inför vätgas i en mängd utgörande upp tili 8 % av förpackningens fria inre volym.

En annan föredragen utföringsform karaktäriseras av att katalysa-torn utgörs av palladium, platina, rhodium, osmium, iridium eller rutenium.

6371 3

En annan föredragen utföringsform av uppfinningen karaktäriseras av att den farmaceutiskt aktiva lösningen innehäller en lokal-anestetiskt verksam förening samt en förening ur gruppen adrenalin, noradrenalin och derivat av dessa.

En annan aspekt av uppfinningen utgörs av en förpackning för skydd av farmaceutiskt aktiva lösningar innehällande oxidativt nedbryt-bara substanser, vilka lösningar är förvarade i cylinderampuiler, engängsinjektionssprutor, injektionslösningsflaskor och dylika enheter, varvid uppfinningen karaktäriseras av en syrgasimpermeabel yttre förpackning innehällande en eller flera av nämnda enheter samt en tillsats av vätgas och en katalysator för reaktion av väte och syre tili vatten.

En föredragen utföringsform av uppfinningen karaktäriseras av att den yttre förpackningen dessutom innehäller en tillsats av en inert gas.

En annan föredragen utföringsform karaktäriseras av att den yttre förpackningen bestär av en metallisk behällare.

En annan ytterligare föredragen utföringsform karaktäriseras av att den yttre förpackningen bestär av ett av aluminiumfolie och plastfolie bestäende laminat som förseglats via plastfolien tili bildning av ett utrymme upptagande nämnda enheter.

En ytterligare föredragen utföringsform av uppfinningen karaktäri*-seras av att nämnda enheter innehäller en lokalanestetiskt verksam lösning samt en förening ur gruppen adrenalin, noradrenalin och derivat av dessa.

Som inert gas kan kvävgas och/eller koldioxid företrädesvis använ-das, men helt naturligt kan andra skyddsgaser, som argon, ocksä komma ifräga.

Ovan har vätgasmängden angivits tili att utgöra upp tili 8 % av den fria inre Volymen i den yttre förpackningen. Dock skall i varje fall molmängden vätgas alltid vara minst tvä gänger resterande mol-mängd syre, dvs. att volymen vätgas skall vara dubbla volymen syr-gas i förpackningen, för att en garanterat fullständig reaktion av väte och syre tili vatten skall ske.

Il 9 6371 3

Vanligen förekoiranande lokalanestetiskt verksamma föreningar som föreligger som injektionslösningar med tillsats av adrenalin är lidokain (Xylocaine ®) , bupivakain (Marcaine ®) , mepivakain (Carbocaine ^ och prilokain (Citanest®) . Xven andra föreningar kan förekomma tillsammans med adrenalin.

Lämpliga katalysatorer utgörs av de s.k. platinametallerna platina, palladium, rhodium, osmium, iridium och rutenium, vilka samtliga katalyserar reaktionen väte och syre tili vatten. Katalysatorn, som endast tillsätts i smä mängder, tillförs lämpligen tillsammans med en bärare säsom koi.

Katalysatorn kan tillföras förpackningen i pulverform, tablettform eller bunden tili en folieformad bärare, varvid i det senare fallet katalysatorn kan fästas tili förpackningens insida, varvid den folieformade bäraren även innehäller en signalsubstans för angivande av eventuell närvaro av fritt syre. En sädan indikatorsubstans är metylenblätt som skiftar frän blätt tili vitt vid fränvaro av syre.

Den yttre förpackningen skall bestä av ett syreimpermeabelt hölje, lämpligen ett metalliskt hölje, säsom av bleckplät eller aluminium-folie som laminerats med en plastfolie sä att plastfolien tjänar som förseglingselement dä man framställer en yttre förpackning. Plastfolierna värmeförseglas därvid tili varandra, varvid olika metoder att öka förseglingszonens yta kan användas säsom räffling eller "väffling" av denna.

Föreliggande uppfinning kommer nedan att närmare beskrivas.

Man använder 10 cylinderampuller i glas,omfattande en cylindrisk i sin ena ände nägot avsmalnande kropp och försedd med ett med en injektionsnäl genomstickbart guramimembran i denna ände och en gummikolv i sin andra ände, innehällande 1,8 ml per ampull av en injektionslösning. Injektionslösningen innehäller 20 mg lidokain-hydroklorid per ml, samt adrenalinbitartrat motsvarande 12,5 ^ug adrenalin per ml. Cylinderampullerna förpackades i ett yttre hölje bestäende av ett aluminiumfolie-plastfolielaminat. X det yttre höljet införs en kvävgas-vätgasblandning (92:8) samt 0,1 mg palladium i form av 5 % Pd pä koi. Trots kvävgasfyllning finns i förpackningen omedelbart efter förslutning mindre mängder syre kvar.

6371 3 10

Vid kontroll efter 1 timme finns inte analyserbara mängder fritt syre i förpackningen.

Vid forcerade lagringsstudier har inte i nägot fall fritt syre kunnat analyseras och mängden adrenalin har hela tiden värit konstant 12,5 yug.

Genom föreliggande uppfinning kan ytterligare den fördelen näs, att de enheter som innehäller injektionslösningen med adrenalin, säsom cylinderampuller, engängsinjektionssprutor och flaskor, sk. vials, icke nödvändigtvis behöver vara utförda i glas utan kan vara ut-förda i annat material som i och för sig ej är syreimpermeabelt som glas är, förutsatt att andra kriterier för injektionslösningarnas förvaring är uppfyllda.

Claims (14)

1. Menetelmä sellaisten aineiden hapettumisinajaantumisen estämiseksi, jotka ovat herkkiä hapettumiselle ja joita on läsnä farmaseuttisesti aktiivisissa valmisteissa, jotka ovat liuosten muodossa, joita säilytetään sylinteriampulleissa, kertakäyttöisissä ruiskeissa, ruiske-liuospulloissa ja vastaavissa yksiköissä, tunnettu siitä, että suljetaan yksi tai useampia tällaisia yksikköjä happikaasua läpäisemättömään ulkopakkaukseen ja syötetään siihen sitten vetykaa-sua ja katalyyttiä, joka katalysoi vedyn ja hapen reaktiota vedeksi.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että syötetyn vetykaasun tilavuus on vähintään kaksinkertainen ulkopakkauksessa olevan happikaasun tilavuuteen nähden.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pakkaukseen syötetään inerttiä kaasua ennen vetykaasun syöttämistä.

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pakkaus imetään tyhjäksi ennen vetykaasun syöttämistä.

5. Patenttivaatimusten 1 ja 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suoritetaan inertin kaasun syöttö ennen tyhjäksi imua ja vetykaasun syöttämistä.

6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vetykaasua syötetään määrä, joka on korkeintaan 8 % pakkauksen vapaasta sisätilavuudesta.

7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä,että lisätään katalyyttiä ryhmästä, johon kuuluvat platina, palladium, rodium, osmium, iridium ja ruteeni.

8. Yhden tai useamman edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnet’t u siitä, että farmaseuttista ainetta sisältävä yksikkö sisältää paikallispuudutusvaikutukseltaan aktiivista yhdistettä ja yhdistettä ryhmästä, johon kuuluvat adrenaliini, noradrenaliini ja niiden johdannaiset. 12 6371 3

9. Pakkaus farmaseuttisesti aktiivisten liuosten suojaamiseksi, jotka sisältävät hapettumalla hajaantuvia aineita ja joita liuoksia säilytetään sylinteriampulleissa, kertakäyttöisissä ruiskeissa, ruiskeliuospulloissa ja vastaavissa yksiköissä, tunnettu siitä, että se käsittää happikaasua läpäisemättömän ulkopakkauksen, joka sisältää vähintään yhden tällaisen yksikön ja että siihen on lisätty vetykaasua ja katalyyttiä, joka katalysoi vedyn ja hapen reaktiota vedeksi.

10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen pakkaus, tunnettu siitä, että vetykaasun tilavuus on vähintään kaksinkertainen happi-kaasun tilavuuteen nähden.

11. Kumman tahansa patenttivaatimuksen 9 tai 10 mukainen pakkaus, tunnettu siitä, että ulkopakkaus sisältää lisäksi inerttiä kaasua.

11 6371 3

12. Patenttivaatimuksen 9 mukainen pakkaus, tunnettu siitä, että ulkopakkaus koostuu metallisäiliöstä.

13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen pakkaus, tunnettu siitä, että ulkopakkaus koostuu laminaatista, jonka muodostavat alumiinifolio ja muovikalvo, joka laminaatti on saumattu muovikalvon välityksellä sanotut yksiköt sisällään pitävän tilan muodostamiseksi . i

14. Yhden tai useamman patenttivaatimuksista 9-13 mukainen pakkaus, tunnettu siitä, että sanotut yksiköt sisältävät paikal-lispuudutusvaikutukseltaan aktiivista liuosta ja yhdistettä ryhmästä, johon kuuluvat adrenaliini, noradrenaliini ja niiden johdannaiset.