HRP20221516T1 - Derivati naftiridinona i njihova uporaba u liječenju aritmije - Google Patents

Derivati naftiridinona i njihova uporaba u liječenju aritmije Download PDF

Info

Publication number
HRP20221516T1
HRP20221516T1 HRP20221516TT HRP20221516T HRP20221516T1 HR P20221516 T1 HRP20221516 T1 HR P20221516T1 HR P20221516T T HRP20221516T T HR P20221516TT HR P20221516 T HRP20221516 T HR P20221516T HR P20221516 T1 HRP20221516 T1 HR P20221516T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
chloro
naphthyridin
dichlorophenyl
methyl
hydroxymethyl
Prior art date
Application number
HRP20221516TT
Other languages
English (en)
Inventor
Guillaume Barbe
Gregory Raymond Bebernitz
Sicong GENG
Hatice Belgin Gulgeze Efthymiou
Lv LIAO
Fupeng Ma
Ruowei MO
David Thomas Parker
Yunshan Peng
Stefan Peukert
Ken Yamada
Kayo Yasoshima
Nichola Smith
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of HRP20221516T1 publication Critical patent/HRP20221516T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (17)

1. Spoj, naznačen time, što je predstavljen formulom II ili formulom III: [image] gdje: R1 je C1-4alkil, -CH2CN, -CN, C1-4alkoksiC1-4alkil, halogen-C1-4alkil, -CH=N-OH, -CH=N-O-C1-4alkil, -CH=N-O-(hidroksiC1-4alkil), hidroksi-C1-4alkil, -CH2OP(O)(OH)2, ili C3-5cikloalkil; R3 je -ORa; -NHRb; -C(O)NH2; -C(O)[hidroksiC1-4alkil]; heterociklil izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži OH i hidroksiC1-4alkil; 5-člani ili 6-člani heteroaril izborno supstituiran s jednim ili više C1-4alkila; ili R3 je C1-4alkil supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži - C(O)[hidroksiC1-4alkil] i -ORc; Ra je -C1-6alkil supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži -ORc, - SO2C1-4alkil, -NHS(O)2C1-4alkil, i heterociklil koji je dalje izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži C1-4alkil i hidroksiC1-4alkil; ili Ra je H, -[CH2-CH2-O]n-H, -[CH2-CH2-O]m-CH3, ili heteroaril izborno supstituiran s jednim ili više C1-4alkila; pri čemu n je 2-6 i m je 1-6; Rb je -C1-6alkil supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži -ORc, - C(O)NH-C1-4alkil, -C(O)NH-(hidroksiC1-4alkil), hidroksiC1-4alkil, 5-člani ili 6-člani heteroaril, heterociklil, -SO2C1-4alkil, i -NHS(O)2C1-4alkil; ili Rb je -S(O)2heteroaril; ili Rb je 4-člani do 7-člani heterociklil izborno supstituiran s jednom ili više hidroksi skupina; ili Rb je H, -ORc; -[CH2-CH2-O]n-H, -[CH2-CH2-O]m-CH3, ili heteroaril izborno supstituiran s jednim ili više C1-4alkila; pri čemu n je 2-6 i m je 1-6; Rc je H ili hidroksiC1-4alkil; R2 je H, C1-4alkoksi, halogen-C1-4alkoksi, halogen, C1-4alkil, -S-C1-4alkil, ili -NH-C1-4alkil; R4 je H, halogen, halogen-C1-4alkil, C1-4alkil, ili C3-5cikloalkil; R5 je H, halogen, CN, C1-4alkoksi, hidroksi-C1-4alkoksi, C1-4alkoksi-C1-4alkoksi, -CH=NH-O-C1-4alkil, ili -CH=NH-O(hidroksiC1-4alkil); ili R5 je C2-6alkinil izborno supstituiran sa OH ili NRgRh pri čemu su Rg i Rh neovisno H ili C1-4alkil; ili Rg i Rh zajedno s dušikom na koji su oni vezani, tvore 4-člani do 7-člani heterociklil koji izborno sadrži dodatni heteroatom odabran između O, S, i N, pri čemu heteroatom može biti u svojem oksidiranom obliku; i pri čemu je navedeni heterociklil izborno supstituiran sa C1-4alkilom; i R6 je halogengen, C1-4 alkil ili CN; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, što R1 je CH3, ciklopropil, -CH2OH, ili -CH=NH-OH; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 ili 2, naznačen time, što R2 je H ili -NH-CH3; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, što R4 je H ili halogen. ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, naznačen time, što R5 je H, F, CN, C2-4alkinil supstituiran s OH, ili tiomorfolin; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 5, naznačen time, što R6 je Cl ili CN. ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, što R3 je hidroksiC1-6alkil, hidroksiC1-6alkoksi, -O-(CH2CH2-O)nH, -O-(CH2CH2-O)mCH3, -NH-(CH2CH2O)nH, -NH-(CH2CH2-O)mCH3, azetidin supstituiran s hidroksilom, pirolidin supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži hidroksil i hidroksiC1-4alkil; ili piperazin supstituiran s hidroksiC1-4alkilom; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, s formulom III, naznačen time, što R1 je CH3 ili CH2OH, R2 je H, R3 je -ORa ili -NHRb, R4 je Cl, R5 je H ili F, i R6 je Cl; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, što je odabran iz skupine koja sadrži: (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (R)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksi-3-metilbutoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-5-((3-(hidroksimetil)oksetan-3-il)metoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; N-(2-((8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-4-okso-1,4-dihidro-1,6-naftiridin-5-il)oksi)etil)metansulfonamid; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3-hidroksi-2-(hidroksimetil)propoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((1,3-dihidroksipropan-2-il)oksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-5-(oksetan-3-ilmetoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-5-(2-(2-metoksietoksi)etoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-hidroksietoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etil)amino)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((14-hidroksi-3,6,9,12-tetraoksatetradecil)oksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 5-(2,5,8,11,14,17-heksaoksanonadekan-19-iloksi)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3-klor-2-(8-klor-5-((2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etil)amino)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 3-((8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-4-okso-1,4-dihidro-1,6-naftiridin-5-il)amino)-2-hidroksi-N-(2-hidroksietil)propanamid; 3,5-diklor-4-(5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-4-okso-1,7-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((17-hidroksi-3,6,9,12,15-pentaoksaheptadecil)oksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-hidroksipropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3-klor-2-(8-klor-5-(2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etoksi)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; N-(2-((1-(2,6-diklor-4-cijanofenil)-2-metil-4-okso-1,4-dihidro-1,7-naftiridin-5-il)amino)etil)metansulfonamid; 3-klor-2-(8-klor-5-(2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etoksi)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)-5-fluorbenzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-fluorfenil)-5-((17-hidroksi-3,6,9,12,15-pentaoksaheptadecil)oksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3,5-diklor-4-(8-klor-5-(4-(2-hidroksietil)piperazin-1-il)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-(2,3,4-trihidroksibutoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3,5-diklor-4-(5-((2-hidroksietil)amino)-2-metil-4-okso-1,7-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3-hidroksi-2,2-bis(hidroksimetil)propoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3,5-diklor-4-(5-(3-hidroksiazetidin-1-il)-2-metil-4-okso-1,7-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2R,4S)-4-hidroksi-2-(hidroksimetil)pirolidin-1-il)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-fluorfenil)-5-(2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((3R,4S)-3,4-dihidroksipirolidin-1-il)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3-klor-2-(8-klor-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 5-((2-(1H-imidazol-4-il)etil)amino)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; N-(2-((8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-4-okso-1,4-dihidro-1,6-naftiridin-5-il)oksi)etil)metansulfonamid; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etil)amino)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2,3-dihidroksipropil)amino)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksi-3-metilbutoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3-hidroksi-2-(hidroksimetil)-2-metilpropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-hidroksi-2-metilpropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3,5-diklor-4-(8-klor-5-(((3R,4S)-4-hidroksitetrahidrofuran-3-il)amino)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 3,5-diklor-4-(8-klor-5-((2-hidroksietoksi)amino)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-((1-metil-1H-tetrazol-5-il)amino)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-((1-metil-1H-tetrazol-5-il)oksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-((2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-hidroksietoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2-hidroksietoksi)amino)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-(oksetan-3-ilmetoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-5-((2-(metilsulfonil)etil)amino)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-ciklopropil-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3-hidroksi-2-(hidroksimetil)propoksi)-2-(metoksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(metoksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3-klor-2-(8-klor-2-ciklopropil-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-4-okso-1,6-naftiridin-1 (4H)-il)benzonitril; 4-(5-((2-(1H-imidazol-4-il)etil)amino)-2-metil-4-okso-1,7-naftiridin-1(4H)-il)-3,5-diklorbenzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2,2-dimetil-1,3-dioksolan-4-il)metoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (R)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksi-3-metilbutoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksi-3-metilbutoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-fluorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-fluorfenil)-5-(2-hidroksietoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(difluormetil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-4-okso-1,4-dihidro-1,6-naftiridin-2-karbonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-hidroksi-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-7-(metilamino)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-7-etil-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(2-klor-6-etilfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-7-etil-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-7-metoksi-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-8-etil-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; N-(1-(2,6-diklor-4-cijanofenil)-2-metil-4-okso-1,4-dihidro-1,7-naftiridin-5-il)-1H-pirazol-4-sulfonamid; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3,5-diklor-4-(2-metil-4-okso-5-(1H-pirazol-3-il)-1,7-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 3,5-diklor-4-(2-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-4-okso-1,7-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-5-(3-hidroksipropil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3,4-dihidroksibutil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (R)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3,4-dihidroksibutil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3,4-dihidroksibutil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (R)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropil)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(1,2-dihidroksietil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (R)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(1,2-dihidroksietil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(1,2-dihidroksietil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(1,2-dihidroksietil)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-hidroksiacetil)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2,3-dihidroksipropoksi)metil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(((1,3-dihidroksipropan-2-il)oksi)metil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,4-dihidroksi-3-oksobutan-2-il)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(4-(3-amino-3-metilbut-1-in-1-il)-2,6-diklorfenil)-8-klor-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-(3-morpholinoprop-1-in-1-il)fenil)-5-(2-hidroksietoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-(3-(1,1-dioksidotiomorfolino)prop-1-in-1-il)fenil)-5-(2-hidroksietoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-(3-(dimetilamino)prop-1-in-1-il)fenil)-5-((2,2-dimetil-1,3-dioksolan-4-il)metoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; i (8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-4-okso-1,4-dihidro-1,6-naftiridin-2-il)metil dihidrogen fosfat; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 9, naznačen time, što je spoj (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, pri čemu je spoj kristalni oblik hidrata (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-ona, naznačen time, što posjeduje uzorak rendgenske difrakcije praha (XRPD) koji sadrži jedan ili više maksimuma odabranih od 7,0 ± 0,2 °2θ, 14,1 ± 0,2 °2θ, 18,5 ± 0,2 °2θ, 24,7 ± 0,2 °2θ, 26,0 ± 0,2 °2θ i 26,9 ± 0,2 °2θ, kada se mjeri pomoću CuKα zračenja s valnom duljinom od 1,5418 Å i na temperaturi od oko 22°C.
12. Farmaceutski pripravak, naznačen time, što sadrži terapeutski učinkovitu količinu spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i jedan ili više farmaceutski prihvatljivih nosača.
13. Kombinacija, naznačena time, što sadrži terapeutski učinkovitu količinu spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, i jedno ili više terapeutski aktivnih koagensa.
14. Kombinacija prema zahtjevu 13, naznačena time, što su koagensi odabrani iz niza koji čine antiaritmijska sredstva klase I, antiaritmijska sredstva klase II, antiaritmijska sredstva klase III, antiaritmijska sredstva klase IV, antiaritmijska sredstva klase V, srčani glikozidi, drugi lijekovi koji utječu na otpornost atrija; modulatori hemostaze, antitrombotici; inhibitori trombina; inhibitori faktora VIIa; antikoagulansi, inhibitori faktora Xa, direktni inhibitori trombina; antitrombocitna sredstva, inhibitori ciklooksigenaze, inhibitori receptora adenozin difosfata (ADP), inhibitori fosfodiesteraze, glikoprotein IIB/IIA, inhibitori ponovne pohrane adenozina; sredstva protiv dislipidemije, inhibitori HMG-CoA reduktaze, druga sredstva za snižavanje kolesterola; agonisti PPARa; sekvestranti žučne kiseline; inhibitori apsorpcije kolesterola; inhibitori prijenosa proteina kolesteril estera (CETP); inhibitori transportnog sustava žučne kiseline u ileumu (IBAT inhibitori); smole koje vežu žučne kiseline; nikotinska kiselina i njeni analozi; antioksidansi; omega-3 masne kiseline; antihipertenzijska sredstva, antagonisti adrenergičkih receptora, beta blokatori, alfa blokatori, miješani alfa/beta blokatori; agonisti adrenergičkih receptora, alfa-2 agonisti; inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE), blokatori kalcijevih kanala; antagonisti receptora angiotenzina II; antagonisti receptora aldosterona; adrenergički lijekovi centralnog djelovanja, centralni alfa agonisti; diuretička sredstva; sredstva protiv pretilosti, inhibitori pankreasne lipaze, modulatori mikrosomalnog prijenosnog proteina (MTP), inhibitori diacil glicerolaciltransferaze (DGAT), antagonisti kanabinoidnih (CBI) receptora; inzulin i inzulinski analozi; sekretagogi inzulina; sredstva koja poboljšavaju djelovanje inkretina, inhibitori dipeptidil peptidaze IV (DPP-4), agonisti glukagonu sličnog peptida-I (GLP-1); sredstva za senzibilizaciju inzulina, agonisti receptora gama (PPARy) aktiviranog proliferatorom peroksisoma, sredstva koja moduliraju ravnotežu glukoze u jetri, inhibitori fruktoza 1,6-bisfosfataze, inhibitori glikogen fosforilaze, inhibitori kinaze glikogen sintaze, aktivatori glukokinaze; sredstva namijenjena smanjenju/usporavanju apsorpcije glukoze iz crijeva, inhibitori alfa-glukozidaze; sredstva koja antagoniziraju djelovanje ili smanjuju izlučivanje glukagona, analozi amilina; sredstva koja sprečavaju ponovnu apsorpciju glukoze u bubrezima, i inhibitori transportera glukoze 2 (SGLT-2) ovisnog o natriju.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, što je za uporabu kao lijek.
16. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, što je za uporabu u liječenju ili prevenciji bolesti ili poremećaja koji reagira na inhibiciju GIRK receptora, pri čemu je bolest ili poremećaj odabran od srčane aritmije, fibrilacije atrija, primarnog hiperaldosteronizma, hipertenzije i sindroma bolesnog sinusa.
17. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 16, naznačen time, što navedena bolest ili poremećaj jest fibrilacija atrija.
HRP20221516TT 2016-10-21 2017-10-19 Derivati naftiridinona i njihova uporaba u liječenju aritmije HRP20221516T1 (hr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662410930P 2016-10-21 2016-10-21
CN2016102928 2016-10-21
US201662413292P 2016-10-26 2016-10-26
PCT/IB2017/056515 WO2018073788A1 (en) 2016-10-21 2017-10-19 Naphthyridinone derivatives and their use in the treatment of arrhythmia
EP17801105.2A EP3529251B1 (en) 2016-10-21 2017-10-19 Naphthyridinone derivatives and their use in the treatment of arrhythmia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20221516T1 true HRP20221516T1 (hr) 2023-02-17

Family

ID=60409317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20221516TT HRP20221516T1 (hr) 2016-10-21 2017-10-19 Derivati naftiridinona i njihova uporaba u liječenju aritmije

Country Status (33)

Country Link
US (3) US10266531B2 (hr)
EP (2) EP3529251B1 (hr)
JP (1) JP7030802B2 (hr)
KR (1) KR102540872B1 (hr)
CN (1) CN109843887B (hr)
AU (2) AU2017344489C1 (hr)
BR (1) BR112019007863A2 (hr)
CA (1) CA3038624A1 (hr)
CL (1) CL2019001023A1 (hr)
CO (1) CO2019003894A2 (hr)
CR (1) CR20190201A (hr)
CU (1) CU24599B1 (hr)
DO (1) DOP2019000100A (hr)
EC (1) ECSP19026973A (hr)
ES (1) ES2934234T3 (hr)
FI (1) FI3529251T3 (hr)
HR (1) HRP20221516T1 (hr)
HU (1) HUE060882T2 (hr)
IL (1) IL266128B (hr)
JO (1) JOP20190086A1 (hr)
LT (1) LT3529251T (hr)
MX (1) MX2019004484A (hr)
PE (1) PE20190735A1 (hr)
PH (1) PH12019500849A1 (hr)
PL (1) PL3529251T3 (hr)
PT (1) PT3529251T (hr)
RS (1) RS63841B1 (hr)
SA (1) SA519401614B1 (hr)
SG (1) SG11201902529WA (hr)
SI (1) SI3529251T1 (hr)
TW (1) TWI759343B (hr)
UY (1) UY37445A (hr)
WO (1) WO2018073788A1 (hr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20190086A1 (ar) 2016-10-21 2019-04-18 Novartis Ag مشتقات نافثيريدينون جديدة واستخدامها في معالجة عدم انتظام ضربات القلب
SG11202012973RA (en) * 2018-06-27 2021-01-28 Bristol Myers Squibb Co Naphthyridinone compounds useful as t cell activators
WO2022074567A1 (en) 2020-10-06 2022-04-14 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising naphthyridinone derivatives and their use in the treatment of arrhythmia
AR127698A1 (es) * 2021-11-23 2024-02-21 Novartis Ag Derivados de naftiridinona para el tratamiento de una enfermedad o un trastorno

Family Cites Families (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1022214A (en) 1963-01-31 1966-03-09 Sterling Drug Inc Novel 1,3-disubstituted-1,4-dihydro-4-oxo-1,7-naphthyridines and their preparation
IL51092A0 (en) 1976-12-10 1977-02-28 Abic Ltd Naphthyridine derivatives and their preparation
JPS57176957A (en) 1981-04-24 1982-10-30 Nissan Chem Ind Ltd Preparation of 1-(2',6'-dichlorophenyl)-2-indolinone
JPS57176959A (en) 1981-04-24 1982-10-30 Nissan Chem Ind Ltd 1-(2',6'-dichlorophenyl)-2,3bis(methylthio) indole and its preparation
JPS57176958A (en) 1981-04-24 1982-10-30 Nissan Chem Ind Ltd 1-(2',6'-dichlorophenyl)-2-methylthioindole and its preparation
JPS57176956A (en) 1981-04-24 1982-10-30 Nissan Chem Ind Ltd Preparation of 1-(2',6'-dichlorophenyl)-2-indolinone
US4617307A (en) 1984-06-20 1986-10-14 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[1,5-A]pyridine derivatives as aromatase inhibitors
US4889861A (en) 1982-12-21 1989-12-26 Ciba-Geigy Corp. Substituted imidazo[1,5-a]pyridine derivatives and other substituted bicyclic derivatives and their use as aromatase inhibitors
FI77669C (fi) 1983-04-13 1989-04-10 Ciba Geigy Ag 20-spiroxaner och analoger, som innehaoller en oeppen ring e, foerfarande foer deras framstaellning samt dessa innehaollande farmaceutiska preparat.
US4698341A (en) 1983-07-30 1987-10-06 Godecke Aktiengesellschaft Use of 1,6-naphthyridinone derivatives in treating pulmonary thrombosis
US4767762A (en) * 1985-12-23 1988-08-30 Abbott Laboratories Tricyclic quinoline and naphthyride antibacterials
US5120712A (en) 1986-05-05 1992-06-09 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
US5118666A (en) 1986-05-05 1992-06-02 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
ES2113879T3 (es) 1990-01-24 1998-05-16 Douglas I Buckley Analogos de glp-1 utiles para el tratamiento de diabetes.
AU1625192A (en) 1991-05-31 1992-12-03 Zeneca Limited Heterocyclic derivatives
EP0618803A4 (en) 1991-12-19 1995-03-22 Southwest Found Biomed Res POLYPEPTIDE INHIBITING PROTEIN TRANSFER TO CHOLESTERYL ESTERS, ANTIBODIES AGAINST SYNTHETIC POLYPEPTIDE AND ANTI-ATHEROSCLEROSIS PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC TREATMENTS.
IL111785A0 (en) 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
US5705483A (en) 1993-12-09 1998-01-06 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods
US5512549A (en) 1994-10-18 1996-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use
WO1996012704A1 (fr) 1994-10-20 1996-05-02 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Nouveau derive de pyridone-carboxylate, ou sel de celui-ci, et antibacterien le contenant comme principe actif
DK0897919T3 (da) 1996-04-19 2004-09-27 Wakunaga Pharma Co Ltd Nye pyridoncarboxylsyrederivater eller salte deraf samt antibakterielle midler indeholdende disse som den aktive bestanddel
DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
TW492957B (en) 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
WO1998023592A1 (fr) 1996-11-28 1998-06-04 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives d'acide pyridonecarboxylique ou leurs sels, et medicaments contenant ceux-ci en tant que principe actif
JP2002517486A (ja) 1998-06-12 2002-06-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｐ３８のインヒビター
AU5509099A (en) 1998-08-03 2000-02-28 Basf Corporation Pyridinones for the treatment of sexual dysfunction
US6197786B1 (en) 1998-09-17 2001-03-06 Pfizer Inc 4-Carboxyamino-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines
GT199900147A (es) 1998-09-17 1999-09-06 1, 2, 3, 4- tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas.
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
US6677341B2 (en) 1999-09-23 2004-01-13 Pharmacia Corporation (R)-Chiral halogenated substituted heteroaryl benzyl aminoalcohol compounds useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
NZ521855A (en) 2000-04-12 2004-10-29 Novartis Ag Use of an aldosterone synthase inhibitor in combination with an angiotensin I receptor antagonist or an angiotensin I receptor antagonist plus a dirruretic to treat various conditions
JP2003040866A (ja) 2001-07-31 2003-02-13 Nippon Kayaku Co Ltd Ｎ置換インドール誘導体、その製造法及びそれを有効成分とする害虫防除剤
IL160707A0 (en) * 2001-09-26 2004-08-31 Bayer Pharmaceuticals Corp 1, 8-naphthyridine derivatives as antidiabetics
US20040248956A1 (en) 2002-01-29 2004-12-09 Hagmann William K Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
ES2274268T3 (es) 2002-05-31 2007-05-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Compuestos y composiciones para el tratamiento de la diabetes y trastornos relacionados con la diabetes.
ATE335744T1 (de) 2002-08-07 2006-09-15 Novartis Pharma Gmbh Organische verbindungen als mittel zur behandlung von aldosteronbedingten zuständen
JP2006508970A (ja) 2002-11-18 2006-03-16 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト イミダゾ［１，５ａ］ピリジン誘導体およびアルデステロンにより仲介される疾患の処置方法
EP1670795A1 (en) 2003-09-18 2006-06-21 ALTANA Pharma AG Pharmacologically active imidazo 4,5-c pyridines
EP1667685B1 (en) 2003-09-23 2012-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinazoline potassium channel inhibitors
DE602005014955D1 (de) 2004-03-26 2009-07-30 Lilly Co Eli Verbindungen und verfahren zur behandlung von dyslipidämie
UA90269C2 (ru) 2004-04-02 2010-04-26 Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн Тетрагидрохинолиновые производные и способ их получения
DE102004018198A1 (de) 2004-04-15 2005-11-03 Merck Patent Gmbh Sulfonamide
BRPI0510410A (pt) 2004-05-28 2007-10-23 Speedel Experimenta Ag compostos orgánicos
AR050251A1 (es) 2004-05-28 2006-10-11 Speedel Experimenta Ag Compuestos heterociclicos con nitrogeno heteroatomico y composicion farmaceutica en base al compuesto
CA2568159A1 (en) 2004-05-28 2005-12-15 Speedel Experimenta Ag Tetrahydro-imidazo [1,5-a] pyridin derivatives as aldosterone synthase inhibitors
NZ587547A (en) 2004-06-24 2012-09-28 Vertex Pharma Modulators of ATP-Binding Cassette Transporters
WO2006005726A2 (en) 2004-07-09 2006-01-19 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic compounds
DE102004054215A1 (de) 2004-11-10 2006-05-11 Merck Patent Gmbh Pyridopyrimidinonderivate
TW200716634A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
TW200716105A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Imidazole compounds
CA2613522A1 (en) 2005-06-27 2007-01-04 Exelixis, Inc. Imidazole based lxr modulators
GT200600381A (es) 2005-08-25 2007-03-28 Compuestos organicos
EP1783114A1 (en) 2005-11-03 2007-05-09 Novartis AG N-(hetero)aryl indole derivatives as pesticides
RU2448703C2 (ru) 2005-11-23 2012-04-27 Дзе Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем Онкогенное ras-специфичное цитотоксическое соединение и способы его применения
TW200804378A (en) 2005-12-09 2008-01-16 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
WO2007116908A1 (ja) 2006-04-04 2007-10-18 Taiyo Nippon Sanso Corporation メタン分離方法、メタン分離装置及びメタン利用システム
TW200808812A (en) 2006-04-12 2008-02-16 Speedel Experimenta Ag Imidazo compounds
TW200808813A (en) 2006-04-12 2008-02-16 Speedel Experimenta Ag Imidazo compounds
EP1886695A1 (en) 2006-06-27 2008-02-13 Speedel Experimenta AG Pharmaceutical combination of an aldosterone synthase inhibitor and a glucocorticoid receptor antagonist or a cortisol synthesis inhibitor or a corticotropin releasing factor antagonist
WO2008027284A1 (en) 2006-08-25 2008-03-06 Novartis Ag Fused imidazole derivatives for the treatment of disorders mediated by aldosterone synthase and/or 11-beta-hydroxylase and/or aromatase
WO2008076862A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag 1-substituted imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors
EP2213668A3 (en) 2006-12-18 2010-11-24 Novartis AG Imidazoles as aldosterone synthase inhibitors
MX2009006630A (es) 2006-12-18 2009-06-30 Novartis Ag Derivados de 4-imidazolil-1,2,3,4-tetrahidro-quinola y su uso como inhibidores de aldosterona / 11-beta-hidroxilasa.
US8324235B2 (en) 2007-03-29 2012-12-04 Novartis Ag Heterocyclic spiro-compounds
AR070449A1 (es) 2008-02-22 2010-04-07 Otsuka Pharma Co Ltd Compuesto de benzodiazepina y composicion farmaceutica
WO2010012745A2 (en) 2008-07-29 2010-02-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazoles
EP2464974A1 (en) 2009-08-10 2012-06-20 UCL Business PLC Functionalisation of solid substrates
GB0917571D0 (en) 2009-10-07 2009-11-25 Karobio Ab Novel estrogen receptor ligands
JP5894161B2 (ja) 2010-08-25 2016-03-23 ネオファーム カンパニー， リミテッド 新規の複素環化合物及びこれを用いた炎症性疾患治療用組成物
EP2524915A1 (en) 2011-05-20 2012-11-21 Sanofi 2-Amino-3-(imidazol-2-yl)-pyridin-4-one derivatives and their use as VEGF receptor kinase inhibitors
MX2014000374A (es) 2011-07-12 2014-03-21 Hoffmann La Roche Compuesto de aminometil quinolona.
NZ627942A (en) 2012-01-27 2016-03-31 Gilead Sciences Inc Combination therapies using late sodium ion channel blockers and potassium ion channel blockers
CA2873861C (en) 2012-04-05 2021-01-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Naphthyridinone derivatives as inhibitors of cytomegalovirus dna polymerase
US9067894B1 (en) 2013-03-07 2015-06-30 Vanderbilt University Compound, composition, and method of activating GIRK potassium channel and use of same for treating conditions of interest
WO2014152317A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Melinta Therapeutics, Inc. Methods of treating gonorrhea infections using quinolone antibiotics
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
AR096022A1 (es) 2013-04-11 2015-12-02 Basf Se Compuestos de pirimidinio sustituido, útiles para combatir plagas de animales
WO2015019347A1 (en) 2013-08-08 2015-02-12 Yeda Research And Development Company Ltd. Girk as a therapeutic target of immune disorders and a marker of b cell subtypes
JP2015143209A (ja) 2013-12-26 2015-08-06 学校法人近畿大学 ピリドンカルボン酸系抗菌薬のアルコキシカルボニルヘミアセタール型エステルプロドラッグ
US20170266199A1 (en) 2014-08-21 2017-09-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Heterocyclic amides as rip1 kinase inhibitors as medicaments
EA035465B1 (ru) * 2015-06-09 2020-06-22 Байер Фарма Акциенгезельшафт 7-замещенные 1-арил-нафтиридин-3-амиды карбоновой кислоты в качестве положительных аллостерических модуляторов мускаринового рецептора m2, способ их получения, их применение для лечения и/или профилактики заболеваний и лекарственное средство, содержащее эти соединения
JOP20190086A1 (ar) 2016-10-21 2019-04-18 Novartis Ag مشتقات نافثيريدينون جديدة واستخدامها في معالجة عدم انتظام ضربات القلب

Also Published As

Publication number Publication date
PH12019500849A1 (en) 2019-12-02
US10266531B2 (en) 2019-04-23
CN109843887A (zh) 2019-06-04
IL266128A (en) 2019-06-30
SA519401614B1 (ar) 2022-06-12
AU2020204341B2 (en) 2021-07-01
CA3038624A1 (en) 2018-04-26
JOP20190086A1 (ar) 2019-04-18
UY37445A (es) 2018-05-31
AU2020204341A1 (en) 2020-07-16
TWI759343B (zh) 2022-04-01
DOP2019000100A (es) 2019-06-16
PE20190735A1 (es) 2019-05-23
US20180111932A1 (en) 2018-04-26
US20210284635A1 (en) 2021-09-16
CL2019001023A1 (es) 2019-06-21
AU2017344489B2 (en) 2020-04-02
US10844055B2 (en) 2020-11-24
LT3529251T (lt) 2023-01-10
EP4141006A1 (en) 2023-03-01
RS63841B1 (sr) 2023-01-31
IL266128B (en) 2021-06-30
PL3529251T3 (pl) 2023-01-30
RU2019115344A (ru) 2020-11-24
WO2018073788A1 (en) 2018-04-26
EP3529251A1 (en) 2019-08-28
JP2019531326A (ja) 2019-10-31
HUE060882T2 (hu) 2023-04-28
US11530213B2 (en) 2022-12-20
AU2017344489A1 (en) 2019-04-11
ES2934234T3 (es) 2023-02-20
KR20190066052A (ko) 2019-06-12
SG11201902529WA (en) 2019-05-30
JP7030802B2 (ja) 2022-03-07
TW201819377A (zh) 2018-06-01
EP3529251B1 (en) 2022-10-05
SI3529251T1 (sl) 2023-01-31
ECSP19026973A (es) 2019-04-30
MX2019004484A (es) 2019-08-05
BR112019007863A2 (pt) 2019-07-02
CO2019003894A2 (es) 2019-04-30
CU24599B1 (es) 2022-06-06
US20190263803A1 (en) 2019-08-29
RU2019115344A3 (hr) 2021-02-20
PT3529251T (pt) 2022-12-23
CN109843887B (zh) 2022-05-10
KR102540872B1 (ko) 2023-06-08
CU20190042A7 (es) 2019-11-04
AU2017344489C1 (en) 2021-12-23
FI3529251T3 (fi) 2023-01-13
CR20190201A (es) 2019-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20221516T1 (hr) Derivati naftiridinona i njihova uporaba u liječenju aritmije
ES2234097T3 (es) Ftalazinas con actividad inhibidora de la angiogenesis.
CN105593224B (zh) 作为溴结构域抑制剂的新型喹唑啉酮类化合物
TWI579284B (zh) 咪唑并吡咯啶酮化合物
JP4722851B2 (ja) キノリンカリウムチャネル阻害剤
KR100782091B1 (ko) 배변을 촉진하는 의약 조성물
JP4801335B2 (ja) 抗新生物薬としての２，４，ジ（ヘテロ−）アリールアミノ（−オキシ）−５−置換ピリミジン
TW201803854A (zh) 經胺取代之芳基或雜芳基化合物
EA026977B1 (ru) 4,4-дизамещенные 1,4-дигидропиримидины и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
JP2019531326A5 (hr)
CN105189514A (zh) 作为bet-蛋白抑制剂用于治疗过度增殖性疾病的吡咯并-和吡唑并-三唑并二氮杂卓
EP1608631A2 (en) Bi-cyclic pyrimidine inhibitors of tgf beta
SI2933252T1 (en) Kinase inhibitors as apoptotic signal regulators
KR20120044966A (ko) 1,2,4-트리아졸로〔1,5ａ〕 피리딘 유도체의 제조 및 용도
WO2016102493A1 (en) Imidazopyridine ezh2 inhibitors
JP6782766B2 (ja) ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤としての５−（ｎ−ベンジルテトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピリジン−３−イル酢酸誘導体
MXPA02012943A (es) Compuestos de cinolina.
WO2014187922A1 (en) Slc2a transporter inhibitors
CN114787144A (zh) 吡啶酮化合物及用于调节蛋白激酶的方法
KR20230005188A (ko) 피리도피리미디논 유도체 및 이의 아릴 탄화수소 수용체 조절제로서의 용도
RU2450814C2 (ru) Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза
US7579344B2 (en) Pyrimidine derivatives possessing cell-cycle inhibitors activity
EP3310355A1 (en) Inhibitors of ptp4a3 for the treatment of cancer
US20220265669A1 (en) Compounds useful for inhibiting raf dimers
KR20190138661A (ko) 불소-치환된 인다졸 화합물 및 이의 용도