HRP20151153T1 - Derivati pirolotriazinona kao inhibitori pi3k - Google Patents
Derivati pirolotriazinona kao inhibitori pi3k Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20151153T1 HRP20151153T1 HRP20151153TT HRP20151153T HRP20151153T1 HR P20151153 T1 HRP20151153 T1 HR P20151153T1 HR P20151153T T HRP20151153T T HR P20151153TT HR P20151153 T HRP20151153 T HR P20151153T HR P20151153 T1 HRP20151153 T1 HR P20151153T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- group
- groups
- amino
- triazin
- oxo
- Prior art date
Links
- BEBRHYJBTAMGRW-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[3,2-d]triazin-4-one Chemical class O=C1N=NN=C2C=CN=C12 BEBRHYJBTAMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 239000012828 PI3K inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 87
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 71
- XVIAPHVAGFEFFN-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=CN=C1 XVIAPHVAGFEFFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 71
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 64
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 59
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 54
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 51
- 125000006645 (C3-C4) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 51
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 46
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 45
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 41
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 40
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 30
- LKIQJYQAFUOZPN-UHFFFAOYSA-N triazine-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=NN=C1 LKIQJYQAFUOZPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 27
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000006583 (C1-C3) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 19
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 17
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 15
- FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazine Chemical compound C1=CN=NC=N1 FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 14
- SVMRIWUVQVPFTQ-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrrolo[1,2-d][1,2,4]triazin-1-one Chemical compound O=C1NN=CN2C=CC=C12 SVMRIWUVQVPFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- -1 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl Chemical group 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 claims 5
- QMNWYGTWTXOQTP-UHFFFAOYSA-N 1h-triazin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=NN1 QMNWYGTWTXOQTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 4
- LCCUTIPCZFDKLP-UHFFFAOYSA-N triazine-5-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=NN=C1 LCCUTIPCZFDKLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000006717 (C3-C10) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- 125000006699 (C1-C3) hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000015617 Janus Kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108010024121 Janus Kinases Proteins 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 claims 2
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 claims 2
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 claims 2
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 claims 2
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 102000002574 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108010068338 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 101100508533 Drosophila melanogaster IKKbeta gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 claims 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 102100021854 Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit beta Human genes 0.000 claims 1
- 101710205525 Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit beta Proteins 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 claims 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 claims 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 1
- 102000000551 Syk Kinase Human genes 0.000 claims 1
- 108010016672 Syk Kinase Proteins 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000002465 adenosine A2a receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003373 basosquamous carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002352 blister Diseases 0.000 claims 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 claims 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 claims 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims 1
- 125000006317 cyclopropyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000007368 endocrine function Effects 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 claims 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 1
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- DLMDGLJCWXETIS-UHFFFAOYSA-N triazine-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=NN=C1 DLMDGLJCWXETIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
Claims (15)
1. Spoj formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, solvat, N-oksid, stereoizomer ili deuterirani derivat:
[image]
naznačen time, što,
X predstavlja atom dušika ili -CR6 grupu;
n predstavlja 0, 1, 2 ili 3;
Ra i Rb svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu;
R1 predstavlja atom vodika, linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C3-C10 cikloalkilnu grupu, C3-C10 cikloalkenilnu grupu, monocikličku ili bicikličku C6-C14 arilnu grupu, monocikličku ili bicikličku heteroarilnu grupu od 5 do 14 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N ili monocikličku ili bicikličku heterocikličku grupu od 5 do 14 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N,
pri čemu su cikloalkilne, cikloalkenilne, arilne, heteroarilne i heterocikličke grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, linearne ili razgranate C1-C4 alkilne grupe, C1-C4 haloalkilne grupe, C1-C4 hidroksialkilne grupe, C3-C4 cikloalkilne grupe, -(CH2)1-3CN grupe, -(CH2)0-3OR8 grupe, -(CH2)0-3NR7R8 grupe, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupe, -C(O)-(CH2)0-3-R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8 grupe, -S(O)2(CH2)0-3R8 grupe, -S(O)2(CH2)0-3NR7R8 grupe ili -(CH2)0-3(fenil)-OR8 grupe;
R2 i R3 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haoalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, -NR-R'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C6 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C7 cikloalkilne grupe;
R4 predstavlja atom vodika, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, -(CH2)1-4NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe, C3-C4 cikloalkilne grupe, -C(O)-(CH2)0-3-R grupe ili -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'' grupe;
R6 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, linearnu ili razgranatu C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3NR'R'' grupu, -(CH2)1-3O(C1-C4 alkilnu grupu), -(CH2)0-3OC(O)-(C1-C4 alkilnu grupu), -(CH2)0-3C(O)O-(C1-C4 alkilnu grupu), -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'' grupu, -(CH2)0-3C(O)OH grupu, -(CH2)0-3-(monocikličku ili bicikličku heteroarilnu grupu od 5 do 14 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N), -(CH2)0-3-(monocikličku ili bicikličku heterocikličku grupu od 5 do 14 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N), ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe;
pri čemu su heteroarilna i heterociklička grupa nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, linearne ili razgranate C1-C4 alkilne grupe ili C1-C4 haloalkilne grupe,
R7 i R8 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe;
R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu.
R5 predstavlja grupu odabranu iz:
i) grupe formule (IIa)
[image]
ii) grupe formule (IIb)
[image]
i
iii) grupe formule (IIc)
[image]
naznačenu time, što
Y predstavlja povezivač odabran iz -NR' grupe, -O- ili -S-, naznačen time, što je R' kao što je iznad definirano;
(*) predstavlja mjesto gdje se R5 vezuje s atomom ugljika vezanim za R4 i pirolotriazinon grupu;
W1 predstavlja -CR11 grupu, a W2 predstavlja atom dušika, ili W1 predstavlja atom dušika, a W2 predstavlja -CR12 grupu;
G1 predstavlja -CR14 grupu, a G2 predstavlja atom dušika, ili G1 predstavlja atom dušika, a G2 predstavlja -CR15 grupu, ili G1 predstavlja -CR14 grupu, a G2 predstavlja -CR15 grupu;
G3 predstavlja atom dušika ili -CR16 grupu;
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 i R16 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom halogena, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe;
naznačeni time, što su R' i R'' kao što je definirano iznad;
R17 predstavlja grupu odabranu iz
a) grupe formule (IIIa), b) grupe formule (IIIb),
[image]
[image]
c) grupe formule (IIIc), i d) grupe formule (IIId),
[image]
[image]
naznačene time, što
G4 predstavlja atom dušika ili -CR22 grupu;
G5 i G6 svaki zasebno predstavljaju atom dušika ili atom ugljika, naznačeni time, što kada jedan od G5i G6 predstavlja atom dušika, drugi predstavlja atom ugljika;
G7 predstavlja -NH grupu ili -CH grupu;
G8 predstavlja atom dušika ili -CR23 grupu;
G9 predstavlja atom dušika ili -CR24 grupu;
G10 predstavlja atom dušika ili -CR25 grupu;
G11 predstavlja atom dušika ili -CR26 grupu;
G12 predstavlja atom dušika ili -CR27 grupu;
G13 predstavlja atom dušika ili -CR28 grupu;
G14 i G15 svaki zasebno predstavljaju atom dušika ili atom ugljika, naznačeni time, što kada jedan od G14 i G15 predstavlja atom dušika, drugi predstavlja atom ugljika;
G16 predstavlja -NH grupu ili -CH grupu;
G17 predstavlja atom dušika ili -CR29 grupu;
G18 predstavlja atom dušika ili -CR30 grupu;
R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 i R30 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom halogena, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe; naznačeni time, što su R' i R'' kao što je iznad definirano i naznačeni time, što je Y kao što je iznad definirano;
ili u slučaju da Y predstavlja -NR'-grupu, R4 zajedno s -NR'-grupom i atomom ugljika za koji su vezani i R4 i -NR'-grupa, formira zasićenu heterocikličku grupu koja sadrži N i ima od 4 do 7 članova, pri čemu je heterociklička grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, -CHF2 grupe ili -CF3 grupe.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, što
Ra i Rb svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
n predstavlja 0, 1 ili 2;
R1 predstavlja atom vodika, linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, fenilnu grupu, monocikličku ili bicikličku heteroarilnu grupu od 5 do 10 članova s jednim, dva ili tri heteroatoma odabrana iz O, S i N, pirolidinilnu grupu, piperidinilnu grupu, piperazinilnu grupu, tetrahidropiranilnu grupu ili morfolinilnu grupu;
pri čemu su što su cikloalkilne, fenilne, heteroarilne, pirolidinilne, piperidinilne, piperazinilne, tetrahidropiranilne ili morfolinilne grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, linearne ili razgranate C1-C4 alkilne grupe, C1-C4 haloalkilne grupe, C1-C4 hidroksialkilne grupe, C3-C4 cikloalkilne grupe, -(CH2)0-3OR8 grupe, -(CH2)0-3NR7R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8 grupe ili -(CH2)0-3(fenil)-OR8 grupe, pri čemu R7 i R8 svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili C1-C4 alkilnu grupu;
R2 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, C1-C3 alkoksi grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -NH2 grupu, -N(CH3)H grupu, -N(CH3)2 grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s C1-C2 alkoksi grupom;
R3 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C3 alkoksi grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -NH2 grupu, -N(CH3)H grupu, -N(CH3)2 grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s C1-C2 alkoksi grupom;
R4 predstavlja atom vodika, C1-C3 alkoksi grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu ili linearni ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
R6 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C3 alkoksi grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, linearnu ili razgranatu C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3NR'R'' grupu, -(CH2)1-3O(C1-C4 alkilnu grupu), -(CH2)0-3OC-(O)-(C1-C4 alkilnu grupu), -(CH2)0-3C(O)O-(C1-C4 alkilnu grupu), -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'' grupu, -(CH2)0-3C(O)OH grupu, -(CH2)0-3-(monocikličku ili bicikličku heteroarilnu grupu od 5 do 14 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N), -(CH2)0-3-(monocikličku ili bicikličku heterocikličku grupu od 5 do 14 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N), ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s C1-C2 alkoksi grupom;
pri čemu su heteroarilna i heterociklička grupa nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, linearne ili razgranate C1-C4 alkilne grupe ili C1-C4 haloalkilne grupe,
R5 predstavlja dio molekule formule (II-a2), (IIb-1), (IIb-2), (IIb-3), (IIIa-1), (IIIa-3), (IIIa-5) ili (IIIa-14):
[image]
[image]
naznačen time, što:
R9, R10 i R12 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu; naznačeni time, što R' i R'' svaki zasebno predstavlja atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu;
R13, R14, R15 i R16 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom halogena, C1-C4 haloalkilnu grupu, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'',
-(CH2)0-3NR'R'' grupa, naznačena time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu;
R18, R22, R23 i R24 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom halogena, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, naznačeni time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu;
Y predstavlja -NR'- grupu, -O- ili -S-, naznačen time, što R' predstavlja vodik ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu; ili u slučaju da Y predstavlja -NR'- grupu, R4 zajedno s -NR'- grupom i atomom ugljika za koji su vezani i R4 i -NR'-grupa, formira zasićenu heterocikličku grupu koja sadrži N i ima od 4 do 7 članova, pri čemu je heterociklička grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, -CHF2 grupe ili -CF3 grupe.
3. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, što
X predstavlja atom dušika ili -CR6 grupu;
n predstavlja 0, 1, 2 ili 3;
Ra i Rb svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu;
R1 predstavlja linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, C3-C10 cikloalkilnu grupu, C3-C10 cikloalkenilnu grupu, monocikličku ili bicikličku C6-C14 arilnu grupu, monocikličku ili bicikličku heteroarilnu grupu od 5 do 14 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N ili monocikličku ili bicikličku heterocikličku grupu od 5 do 14 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N,
pri čemu su pri čemu su cikloalkilne, cikloalkenilne, arilne, heteroarilne i heterocikličke grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, linearne ili razgranate C1-C4 alkilne grupe, C1-C4 haloalkilne grupe, C1-C4 hidroksialkilne grupe, C3-C4 cikloalkilne grupe, -(CH2)1-3CN grupe, -(CH2)0-3OR8 grupe, -(CH2)0-3NR7R8 grupe, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupe, -C(O)-(CH2)0-3-R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8 grupe, -S(O)2(CH2)0-3R8 grupe ili -S(O)2(CH2)0-3NR7R8 grupe;
R2 i R3 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, -NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C6 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C7 cikloalkilne grupe;
R4 predstavlja atom vodika, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, -(CH2)1-4NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe, C3-C4 cikloalkilne grupe, -C(O)-(CH2)0-3-R grupe ili -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'' grupe;
R6 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe;
R7 i R8 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe;
R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu.
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 i R16 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom halogena, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe, naznačeni time, što su R' i R'' kao što je definirano iznad;
R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 i R30 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom halogena, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe; naznačeni time, što su R' i R'' kao što je iznad definirano i naznačeni time, što je Y kao što je iznad definirano.
4. Spoj prema zahtjevu 3, naznačen time, što
Ra i Rb svaki zasebno predstavljaju atom vodila ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
n predstavlja 0, 1 ili 2;
R1 predstavlja linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, fenilnu grupu, monocikličku ili bicikličku heteroarilnu grupu od 5 do 10 članova s jednim, dva ili tri heteroatoma odabrana iz O, S i N, pirolidinilnu grupu, piperidinilnu grupu, piperazinilnu grupu, tetrahidropiranilnu grupu ili morfolinilnu grupu;
pri čemu su cikloalkilne, fenilne, heteroarilne, pirolidinilne, piperidinilne, piperazinilne, tetrahidropiranilne ili morfolinilne grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, linearne ili razgranate C1-C4 alkilne grupe, C1-C4 haloalkilne grupe, C1-C4 hidroksialkilne grupe, C3-C4 cikloalkilne grupe, -(CH2)0-3OR8 grupe, -(CH2)0-3NR7R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8 grupe ili, pri čemu R7 i R8 svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili C1-C4 alkilnu grupu;
R2 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, C1-C3 alkoksi grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -NH2 grupu, -N(CH3)H grupu, -N(CH3)2 grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s C1-C2 alkoksi grupom;
R3 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, C1-C3 alkoksi grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -NH2 grupu, -N(CH3)H grupu, -N(CH3)2 grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s C1-C2 alkoksi grupom;
R4 predstavlja atom vodika, C1-C3 alkoksi grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu ili linearni ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
R6 predstavlja atom vodika, atom halogena, C1-C3 alkoksi grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -NH2 grupu, -N(CH3)H grupu, -N(CH3)2grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s C1-C2 alkoksi grupom;
R5 predstavlja dio molekule formule (II-a2), (IIb-1), (IIb-2) ili (IIIa-1):
[image]
naznačen time, što:
R9, R10 i R12 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu; naznačeni time, što R' i R'' svaki zasebno predstavlja atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu;
R13, R14, R15 i R16 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom hidrogena, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu, naznačeni time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu;
R18 i R23 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, naznačeni time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu;
Y predstavlja -NR'- grupu, -O- ili -S-, naznačen time, što R' predstavlja vodik ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu; ili u slučaju da Y predstavlja -NR'- grupu, R4 zajedno s -NR'- grupom i atomom ugljika za koji su vezani i R4 i -NR'- grupa, formira zasićenu heterocikličku grupu koja sadrži N i ima od 4 do 7 članova.
5. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, što R1 predstavlja atom vodika, linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C3-C10 cikloalkilnu grupu, C3-C10 cikloalkenilnu grupu, monocikličku ili bicikličku C6-C14 arilnu grupu, monocikličku ili bicikličku heteroarilnu grupu od 5 do 14 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N ili monocikličku ili bicikličku heterocikličku grupu od 5 do 14 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N,
pri čemu su cikloalkilne, cikloalkenilne, arilne, heteroarilne i heterocikličke grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, linearne ili razgranate C1-C4 alkilne grupe, C1-C4 haloalkilne grupe, C1-C4 hidroksialkilne grupe, C3-C4 cikloalkilne grupe, -(CH2)1-3CN grupe, -(CH2)0-3OR8 grupe, -(CH2)0-3NR7R8 grupe, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupe, -C(O)-(CH2)0-3-R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8 grupe, -S(O)2(CH2)0-3R8 grupe, -S(O)2(CH2)0-3NR7R8 grupe ili -(CH2)0-3(fenil)-OR8 grupe;
i
naznačen time, što R1 poželjno predstavlja atom vodika, C1-C3 alkilnu grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, fenilnu grupu, naftilnu grupu, monocikličku ili bicikličku heteroarilnu grupu od 5 do 10 članova s jednim, dva ili tri heteroatoma odabrana iz O, S i N ili monocikličku ili bicikličku heterocikličku grupu od 5 do 10 članova s jednim, dva ili tri heteroatoma odabrana iz O, S i N,
pri čemu sucikloalkilne, fenilne, naftilne, heteroarilne i heterocikličke grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, linearne ili razgranate C1-C4 alkilne grupe, C1-C4 haloalkilne grupe, C1-C4 hidroksialkilne grupe, C3-C4 cikloalkilne grupe, -(CH2)0-3OR8 grupe, -(CH2)0-3NR7R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8 grupe ili -(CH2)0-3(fenil)-OR8 grupe; naznačene time što su R7 i R8 definirani u zahtjevu 1.
6. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1, 3 ili 5, naznačen time, što:
(a) R1 predstavlja C1-C3 alkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, fenilnu grupu, naftilnu grupu, monocikličku ili bicikličku heteroarilnu grupu od 5 do 10 članova s jednim, dva ili tri heteroatoma odabrana iz O, S i N, ili monocikličku ili bicikličku heterocikličku grupu od 5 do 10 članova s jednim, dva ili tri heteroatoma odabrana iz O, S i N,
pri čemu sucikloalkilne, fenilne, naftilne, heteroarilne i heterocikličke grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, linearne ili razgranate C1-C4 alkilne grupe, C1-C4 haloalkilne grupe, C1-C4 hidroksialkilne grupe, C3-C4 cikloalkilne grupe, -(CH2)0-3OR8 grupe, -(CH2)0-3NR7R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8 grupe; naznačene time što su R7 i R8 definirani u zahtjevu 1;
i
naznačen time, što R1 poželjno predstavlja C3-C7 cikloalkilnu grupu, fenilnu grupu, monocikličku ili bicikličku heteroarilnu grupu od 5 do 10 članova s jednim, dva ili tri heteroatoma odabrana iz O, S i N, pirolidinilnu grupu, piperidinilnu grupu, piperazinilnu grupu, tetrahidropiranilnu grupu ili morfolinilnu grupu,
pri čemu su cikloalkilne, fenilne, heteroarilne, pirolidinilne, piperidinilne, piperazinilne, tetrahidropiranilne ili morfolinilne grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, linearne ili razgranate C1-C4 alkilne grupe, C1-C4 haloalkilne grupe, C1-C4 hidroksialkilne grupe, C3-C4 cikloalkilne grupe, -(CH2)0-3OR8 grupe, -(CH2)0-3NR7R8 grupe, -C(O)-(CH2)0-3-R8 grupe ili -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8 grupe; pri čemu R7 i R8 svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili C1-C4 alkilnu grupu;
i
naznačen time, što R1 poželjnije predstavlja fenilnu grupu ili piridinilnu grupu, pri čemu je fenil ili piridinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenata odabrana iz atoma halogena, linearne ili razgranate C1-C3 alkilne grupe ili -(CH2)0-3OCH3 grupe; a naznačen time, što je poželjno da su fenilne i piridinilne grupe izravno vezane za pirolotriazinon grupu; i/ili
(b) R2 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haoalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana C1-C3 alkoksi grupom; naznačen time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
i
naznačen time, što R2 poželjno predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, C1-C3 alkoksi grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -NH2 grupu, -N(CH3)H grupu, -N(CH3)2 grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana C1-C2 alkoksi grupom; i/ili
(c) R3 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana C1-C3 alkoksi grupom; naznačen time, što, R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
i
naznačen time, što R3 poželjno predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C3 alkoksi grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -NH2 grupu, -N(CH3)H grupu, -N(CH3)2 grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana C1-C2 alkoksi grupom; i/ili
(d) R4 predstavlja atom vodika, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)1-4NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupu nesupstituirana ili supstituirana C1-C3 alkoksi grupom, -C(O)-(CH2)0-3-R grupom ili -C(O)-(CH2)0-3NR'R'' grupom; naznačen time što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
i
naznačen time što R4 poželjno predstavlja atom vodika, C1-C3 haloalkilnu grupu, C1-C3 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu; i/ili
(e) R6 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, linearnu ili razgranatu C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3NR'R'' grupu, -(CH2)1-3O(C1-C4 alkilnu grupu), -(CH2)0-3OC(O)-(C1-C4 alkilnu grupu), -(CH2)0-3C(O)O-(C1-C4 alkilnu grupu), -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'' grupu, -(CH2)0-3C(O)OH grupu, -(CH2)0-3-(monocikličku ili bicikličku heteroarilnu grupu od 5 do 10 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N), -(CH2)0-3-(monocikličku ili bicikličku heterocikličku grupu od 5 do 10 članova s najmanje jednim heteroatomom odabranim iz O, S i N), ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe; naznačen time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu; i
pri čemu su heteroarilna i heterociklička grupa nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, linearne ili razgranate C1-C3 alkilne grupe ili C1-C3 haloalkilne grupe; i/ili
(f) R6 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana C1-C3alkoksi grupom; naznačen time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
i
naznačen time, što R6 poželjno predstavlja atom vodika, atom halogena, C1-C3 alkoksi grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -NH2 grupu, -N(CH3)H grupu, -N(CH3)2 grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana C1-C2 alkoksi grupom.
7. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1, 3, 5 ili 6, naznačen time, što:
(a) R5 predstavlja grupu odabranu iz
i) grupe formule (IIa-1), i ii) grupe formule (IIa-2)
[image]
[image]
naznačenu time, što
R9, R10, R11 i R12 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe; naznačeni time što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu; ili
(a) R5 predstavlja grupu odabranu iz
i) grupe formule (IIb-1) ii) grupe formule (IIb-2), iii) grupe formule (IIb-3),
[image]
[image]
[image]
iv) grupe formule (IIb-4), i v) grupe formule (IIb-5),
[image]
[image]
naznačenu time, što
R13, R14, R15 i R16 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom halogena, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu, ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe,
naznačeni time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu i naznačeni time što je Y kao što je definirano u zahtjevu 1;
ili u slučaju da Y predstavlja -NR'-grupu, R4 zajedno s -NR'- grupom i atomom ugljika za koji su vezani i R4 i -NR'- grupa, formira zasićenu heterocikličku grupu koja sadrži N i ima od 4 do 7 članova, pri čemu je heterociklička grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, -CHF2 grupe ili -CF3 grupe; ili
(c) R5 predstavlja grupu odabranu iz
i) grupe formule (IIIa-1), ii) grupe formule (IIIa-2), iii) grupe formule (IIIa-3),
[image]
[image]
[image]
iv) grupe formule (IIIa-4), v) grupe formule (IIIa-5), vi) grupe formule (IIIa-6),
[image]
[image]
[image]
vii) grupe formule (IIIa-7), viii) grupe formule (IIIa-8), ix) grupe formule (IIIa-9),
[image]
[image]
[image]
x) grupe formule (IIIa-10), xi) grupe formule (IIIa-11), xii) grupe formule (IIIa-12),
[image]
[image]
[image]
xiii) grupe formule (IIIa-13), xiv) grupe formule (IIIa-14), xv) grupe formule (IIIa-15),
[image]
[image]
[image]
xvi) grupe formule (IIIa-16), xvii) grupe formule (IIIa-17), xviii) grupe formule (IIIa-18),
[image]
[image]
[image]
xix) grupe formule (IIIa-19), xx) grupe formule (IIIa-20), xxi) grupe formule (IIIa-21), i
[image]
[image]
[image]
xxii) grupe formule (IIIa-22)
[image]
naznačene time, što
R18, R22, R23 i R24 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom halogena, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe; naznačeni time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu i naznačeni time što je Y kao što je definirano u zahtjevu 1;
ili u slučaju da Y predstavlja -NR'-grupu, R4 zajedno s -NR'- grupom i atomom ugljika za koji su vezani i R4 i -NR'- grupa, formira zasićenu heterocikličku grupu koja sadrži N i ima od 4 do 7 članova, pri čemu je heterociklička grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, -CHF2 grupe ili -CF3 grupe; ili
(d) R5 predstavlja grupu odabranu iz
i) grupe formule (IIIb-1), ii) grupe formule (IIIb-2), iii) grupe formule (IIIb-3),
[image]
[image]
[image]
iv) grupe formule (IIIb-4), v) grupe formule (IIIb-5), vi) grupe formule (IIIb-6),
[image]
[image]
[image]
vii) grupe formule (IIIb-7), i viii) grupe formule (IIIb-8),
[image]
[image]
naznačenu time, što
R18, R22, R25, R26 i R27 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe; naznačeni time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 grupu i naznačeni time što je Y kao što je definirano u zahtjevu 1;
ili u slučaju da Y predstavlja -NR'-grupu, R4 zajedno s -NR'- grupom i atomom ugljika za koji su vezani i R4 i -NR'- grupa, formira zasićenu heterocikličku grupu koja sadrži N i ima od 4 do 7 članova, pri čemu je heterociklička grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, -CHF2 grupe ili -CF3 grupe; ili
(e) R5 predstavlja grupu odabranu iz
i) grupe formule (IIIc-1), i ii) grupe formule (IIIc-2),
[image]
[image]
naznačenu time, što
R19, R20 i R28 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe; naznačeni time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu i naznačeni time, što je Y kao što je definirano u zahtjevu 1;
ili u slučaju da Y predstavlja -NR'-grupu, R4 zajedno s -NR'- grupom i atomom ugljika za koji su vezani i R4 i -NR'- grupa, formira zasićenu heterocikličku grupu koja sadrži N i ima od 4 do 7 članova, pri čemu je heterociklička grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, -CHF2 grupe ili -CF3 grupe; ili
(f) R5 predstavlja grupu odabranu iz
i) grupe formule (IIId-1), ii) grupe formule (IIId-2), iii) grupe formule (IIId-3),
[image]
[image]
[image]
naznačenu time, što
R21, R28, R29 i R30 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C4 cikloalkilnu grupu, -(CH2)0-3CN grupu, -C(O)-(CH2)1-3-CN grupu, -C(O)-(CH2)0-3-R' grupu, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu, pri čemu je alkilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz C1-C4 alkoksi grupe, cijano grupe ili C3-C4 cikloalkilne grupe; naznačeni time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu, C1-C4 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C4 alkilnu grupu i naznačeni time, što je Y kao što je definirano u zahtjevu 1;
ili u slučaju da Y predstavlja -NR'-grupu, R4 zajedno s -NR'- grupom i atomom ugljika za koji su vezani i R4 i -NR'- grupa, formira zasićenu heterocikličku grupu koja sadrži N i ima od 4 do 7 članova, pri čemu je heterociklička grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, cijano grupe, -CHF2 grupe ili -CF3 grupe; ili
8. Spoj prema zahtjevu 1, koji je:
(a) spoj formule (Ia):
[image]
naznačen time, što su R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb i n kao što je definirano u bilo kojem od prethodnih zahtjeva; ili
(b) spoj formule (Ib):
[image]
naznačen time, što su R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb i n kao što je definirano u bilo kojem zahtjevu od 1 do 7.
9. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, što:
X predstavlja atom dušika ili -CR6 grupu;
Ra i Rb svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili metilnu grupu;
R1 predstavlja atom vodika, atom halogena, C1-C3 haloalkilnu grupu, metilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, fenilnu grupu, piridinilnu grupu, pirazolilnu grupu, izoksazolilnu grupu, piperidinilnu grupu ili tetrahidropropianilnu grupu;
pri čemu su cikloalkilne, fenilne, pirolidinilne, pirazolilne, piperidinilne ili tetrahidropiranilne grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, hidroksilne grupe, linearne ili razgranate C1-C3haloalkilne grupe, linearne ili razgranate C1-C3 alkilne grupe, -(CH2)-(fenil)-O-(C1-C3 alkilne grupe), -NR7R8 grupe ili -OR8 grupe, pri čemu R7 i R8 svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
R2 i R3 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom halogena, cijano grupu, C1-C3 haloalkilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
R4 predstavlja atom vodika, C1-C3 haloalkilnu grupu, C1-C3 hidroksialkilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
R6 predstavlja atom vodika, atom halogena, hidroksilnu grupu, cijano grupu, C1-C4 alkoksi grupu, C1-C4 haloalkilnu grupu, linearnu ili razgranatu C1-C4 hidroksialkilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu, -(CH2)0-3NR'R'' grupu, -(CH2)1-3O(C1-C3 alkilnu grupu), -(CH2)0-3OC(O)-(C1-C3 alkilnu grupu), -(CH2)0-3C(O)O-(C1-C3 alkilnu grupu), -C(O)-NR'R'' grupu, -(CH2)0-3C(O)OH grupu, -(CH2)0-3(imidazolilnu grupu), -(CH2)0-3(oksazolilnu grupu), -(CH2)0-3-(oksadiazolilnu grupu), -(CH2)0-3-(pirazolilnu grupu) ili -(CH2)0-3-(morfolinilnu grupu), naznačen time, što R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, hidroksilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu; i
pri čemu su imidazolilne, oksazolilne, oksadiazolilne, pirazolilne i morfolinilne grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, linearne ili razgranate C1-C3 alkilne grupe ili C1-C3 haloalkilne grupe.
R5 predstavlja grupu odabranu iz:
i) grupe formule (IIa), pri čemu je ta grupa purinilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s -NR'R'' grupom;
ii) grupe formule (IIb), pri čemu je ta grupa odabrana iz -NR'-piridinilne grupe, -S-piridinilne grupe, -NR'-pirimidinilne grupe, -S-pirimidinilne grupe ili -NR'-triazinilne grupe; naznačene time, što su piridinilne, pirimidinilne i triazinilne grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz atoma halogena, C1-C3 haloalkilne grupe, -(CH2)0-3CN grupe, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'', -(CH2)0-3NR'R'' grupe; i
iii) grupe formule (IIc), pri čemu je ta grupa odabrana iz -NR'-purinilne grupe, -S-purinilne grupe, -NR'-7H-pirolo[2,3-d]pirimidinilne grupe, -NR'-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidinilne grupe ili -NR'-pirazolo[1,5-a]pirimidinilne grupe; naznačena time, što su purinil, 7H-pirolo[2,3-d]pirimidinil, 1H-pirazolo[3,4-d]pirimidinil, pirazolo[1,5-a]pirimidinil i njihove grupe nesupstituirane ili supstituirane s atomom halogena ili -(CH2)0-3NR'R'' grupom; ili
R4 i R5 zajedno s atomom ugljika za koji su vezani formiraju pirolidinil-purinilne grupe ili pirolidinil-pirimidinila; naznačeni time, što je pirolidinilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena ili hidroksilne grupe i naznačeni time, što je purinilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s -(CH2)0-3NR'R'' grupom i naznačeni time, što je pirimidinilna grupa nesupstituirana ili supstituirana ili supstituirana s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz -(CH2)0-3CN grupe ili -(CH2)0-3NR'R'' grupe; i
R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C3 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu.
10. Spoj prema zahtjevu 1 ili zahtjevu 3, naznačen time, što:
X predstavlja atom dušika ili -CR6 grupu;
Ra i Rb svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili metilnu grupu;
R1 predstavlja metilnu grupu, C3-C7 cikloalkilnu grupu, fenilnu grupu, piridinilnu grupu, piperidinilnu grupu ili tetrahidropiranilnu grupu;
pri čemu su cikloalkilne, fenilne, piridinilne, piperidinilne ili tetrahidropiranilne grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim ili više supstituenata odabranih iz atoma halogena, linearne ili razgranate C1-C3 alkilne grupe, -NR7R8 grupe ili -OR8 grupe, pri čemu R7 i R8 svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
R2 i R3 svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
R4 predstavlja atom vodika, C1-C3 haloalkilnu grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu;
R6 predstavlja atom vodika, atom halogena, C1-C3 haloalkilnu grupu, linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu ili ciklopropilnu grupu;
R5 predstavlja grupu odabranu iz:
i) grupe formule (IIa), pri čemu je ta grupa purinilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s -NR'R'' grupom;
ii) grupe formule (IIb), pri čemu je ta grupa odabrana iz -NH-piridinilne grupe, -S-piridinilne grupe, -NH-pirimidinilne grupe ili -S-pirimidinilne grupe; naznačene time, što su piridinilne ili pirimidinilne grupe nesupstituirane ili supstituirane s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz -(CH2)0-3CN grupe, -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'' ili -(CH2)0-3NR'R'' grupe; i
iii) grupe formule (IIc), pri čemu je ta grupa odabrana iz -NH-purinilne grupe ili -S-purinilne grupe; naznačene time, što je purinilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s -(CH2)0-3NR'R'' grupom; ili
R4 i R5 zajedno s atomom ugljika za koji su vezani formiraju pirolidinil-purinilnu grupu, naznačeni time, što je purinilna grupa nesupstituirana ili supstituirana s -(CH2)0-3NR'R'' grupom;
R' i R'' svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C3 alkoksi grupu ili linearnu ili razgranatu C1-C3 alkilnu grupu.
11. Spoj prema zahtjevu 1, koji je jedno od sljedećih:
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-kloro-3-o-tolipirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-aminopirimidin-4-ilamino)metil)-5-kloro-3-o-tolipirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-ciklopropil-3-o-tolipirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-3-o-tolipirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-aminopirimidin-4-ilamino)metil)-3-o-tolipirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
4-((4-okso-3-o-tolil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)metilamino)pikolinamid;
2-((2-aminopiridin-4-ilamino)metil)-3-o-tolipirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((9H-purin-6-ilamino)metil)-3-o-tolipirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-3-cikloheksilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-metil-3-o-tolipirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((9H-purin-6-iltio)metil)-5-metil-3-o-tolilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-6-metil-3-o-tolipirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((9H-purin-6-iltio)metil)-6-metil-3-o-tolilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-(1-(6-amino-9H-purin-9-il)etil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)propil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(6-aminopirimidin-4-ilamino)propil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(2-amino-9H-purin-6-ilamino)propil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)propilamino)pirimidin-5-kar-bonitril;
(R)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)propil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(2-amino-9H-purin-6-ilamino)etil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(6-aminopirimidin-4-ilamino)etil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karboni-tril;
2-(1-(6-amino-9H-purin-9-il)etil)-5-metil-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-3-o-tolil-5-(trifluorometil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-kloro-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-kloro-3-(3-metoksifenil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-kloro-3-(2,4-difluorofenil)pirolo-[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-3-benzil-5-kloropirolo[1,2-f][1,2,4]-triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-3-fenilmidazo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-3-o-tolilmidazo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-kloro-3-(piridin-4-il)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-kloro-3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)pirolo-[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-kloro-3-(1-metilpiperidin-4-il)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(3-fluorofenil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(3-fluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(3,5-difluofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimi-din-5-karbonitril;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-kloro-3-metilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-3-((1r,4r)-4-aminocikloheksil)-5-kloropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(R)-2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-kloro-3-(1-feniletil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-kloro-3-(1-feniletil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-(piridin-2-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamono)pyrimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-il)pirolidin-2-il)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-fenil-5-(trifluorometil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamono)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-fenil-5-(trifluorometil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(5-(difluorometil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamono)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamono)etil)-5-(difluorometil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-fenilmidazo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidroimidazo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
2-(1-(9H-purin-6-ilamino)-3,3,3-trifluoropropil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
4-amino-6-(3,3,3-trifluoro-1-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)propilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(2-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)pirolidin-1-il)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-3-fenil-2-(1-(pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-ilamino)etil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-(difluorometil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(2-amino-9H-purin-6-il)pirolidin-2-il)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-ilamino)etil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-((6-amino-9H-purin-9-il)metil)-5-kloro-3-(1-(5-fluoropiridin-2-il)etil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(2-amino-9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(R)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)-2-hidroksietil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(R)-4-amino-6-(2-hidroksi-1-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamono)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(2-amino-9H-purin-6-ilamino)etil)-3-fenilimidazo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ilamino)etil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(metil(1-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etil)amino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(metil(9H-pun-6-il)amino)etil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-5-metil-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(5-metil-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamono)pirimidin-
5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-7-metil-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(7-metil-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamono)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(4,4-difluoro-1-(9H-purin-6-il)pirolidin-2-il)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(4,4-difluoro-2-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)pirolidin-1-il)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-6-fluoro-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(6-fluoro-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
2-((S)-1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-((S)-1-feniletil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
4-amino-6-((S)-1-(4-okso-3-((S)-1-feniletil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimi-din-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(2,6-dimetilfenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-((9H-purin-6-ilamino)metil)-3-(1-feniletil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-((4-okso-3-(1-feniletil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)metilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(5-fluoro-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ilamino)etil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(2,6-dimetilfenil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(5-fluoro-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-5-fluoro-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidroimidazo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
4-amino-6-((1S)-1-(5-(1,2-dihidroksietil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-5-(trifluorometil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(5-(hidroksimetill)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilami-no)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-(trifluorometil)pirimidin-4-ilamino)etil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-(piridin-2-ilmetil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-5-(difluorometil)-3-(3,5-difluorofenil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)imidazo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(5-(difluorometil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(2-amino-9H-purin-6-ilamino)etil)-5-(difluorometil)-3-(3,5-difluorofenil)pirolo[1,2-f][1,2,4]tri-azin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(2-amino-9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
2-(1-(9H-purin-6-ilamino)-2,2,2-trifluoroetil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(3-benzil-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-fluoropirimidin-4-ilamino)etil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(6-amino-5-fluoropirimidin-4-ilamino)etil)-5-(difluorometil)-3-(3,5-difluorofenil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)propil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(3,5-diklorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-fluoropirimidin-4-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-(trifluorometil)pirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(R)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)-2-hidroksietil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-karbamoilpirimidin-4-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karboksamid;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karboksamid;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(2-klorobenzil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
2-((S)-1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-((S)-tetrahidro-2H-piran-3-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(R)-4-amino-6-(1-(3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-5-(trifluorometil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-hidroksietilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(2-amino-5-fluoropirimidin-4-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(2-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
((S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-5-(2H-tetrazol-5-il)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(3-((5-metilsoksazol-3-il)metil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etil-amino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-fenil-7-(trifluorometil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamono)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(1-(4-metoksibenzil)-1H-pirazol-4-il)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-fenil-5-(tiazol-2-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)piri-midin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(2,6-diamino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(5-(morfolinometil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilami-no)pirimidin-5-karbonitril;
2-((S)-1-(6-amino-5-cijanopirimid in-4-ilamino)etil)-4-okso-3-((R)-1-feniletil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamono)pyrimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenil)-5-(5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
4-amino-6-((S)-1-(4-okso-3-((S)-tetrahidro-2H-piran-3-il)-5-(trifluorometil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(5-metil-1H-pirazol-3-il)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilami-no)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonskilna kiselina;
2-((S)-1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-((R)-tetrahidro-2H-piran-3-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(5-fluoropiridin-3-il)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-(1H-pirazol-3-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamono)pyrimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-(piridin-5-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamono)pyrimidin-5-karbonitril;
4-amino-6-((S)-1-(4-okso-3-((R)-tetrahidro-2H-piran-3-il)-5-(trifluorometil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2,4-diamino-6-(1-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-(1-(3-((1H-pirazol-3-il)metil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)-6-aminopirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilami-no)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-(2,2,2-trifluoroetil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(3-ciklobutil-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-amino-4-(1-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
4-amino-6-(1-(5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etil-
amino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(3-ciklopropil-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(5-bromo-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
4-amino-6-((S)-1-(4-okso-3-((R)-tetrahidro-2H-piran-3-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(5-bromo-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
2-((3-lodo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ilamino)metil)-5-metil-3-o-tolilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-
4(3H)-on;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(5-fluoropiridin-3-il)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
4-amino-6-((S)-1-(4-okso-3-((S)-tetrahidro-2H-piran-3-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-fenil-5-(1H-pirazol-4-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilami-no)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(isksazol-3-il)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-N,N-dimetil-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karboksamid;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-fenil-N-propil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karboksamid;
2-((S)-1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(tetrahidro-2H-piran-3-il)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((S)-1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-((S)-tetrahidro-2H-piran-3-il)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(3-hidroksi-1-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)propilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)-3-hidroksipropil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(R)-4-amino-6-(1-(3-(3,5-difluofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-hidroksietilamino)pirimidin-5-karbonitril;
4-amino-6-((4-okso-3-o-totil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-yi)metilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(5-(2-hidroksietil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilami-
no)pirimidin-5-karbonitril;
S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)-3-hidroksipropil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(5-fluoropiridin-3-il)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(5-(2-metiloksazol-5-il)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(5-(2-metoksietil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilami-no)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-propil 2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karboksilat;
(S)-4-amino-6-(3-hidroksi-1-(4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)propilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)-3-hidroksipropil)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-5-(trifluorometil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-3-hidroksipropilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-(6-(trifluorometil)piridin-2-il)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(5-bromo-4-okso-3-(3-(trifluorometil)fenil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-il)etil acetat;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(6-(trifluorometil)piridin-2-il)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
2-((2S,4R)-1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-il)-4-hidroksipirolidin-2-il)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
4-amino-6-((2S,4R)-2-(5-(aminometil)-3-(3,5-difluorofenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-hidroksipirolidin-1-il)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(5-(4-metil-1H-imidazol-1-il)-4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(5-bromo-3-(3-metoksifenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilami-no)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-(3-(trifluorometil)fenil)-3,4-dihidropiro-lo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(5-bromo-3-(3-hidroksifenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilami-no)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(3-metoksifenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimi-din-5-karbonitril;
(S)-4-amino-6-(1-(3-(3-hidroksifenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimi-din-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(3-metoksifenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
4-amino-6-(1-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)ciklopropilamino)pirimidin-5-karbonitril;
2-(1-(9H-purin-6-ilamino)ciklopropil)-3-fenilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-(3-(trifluorometil)fenil)-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(3-hidroksifenil)-4-okso-3,4-dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-(piridin-2-il)pirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)propil)-3-fenilmidazo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
(S)-4-amino-6-(1-(4-okso-3-fenil-3,4-dihidroimidazo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)propilamino)pirimidin-5-karbonitril;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, solvat, N-oksid, stereoizomer ili deuterirani derivat.
12. Spoj prema zahtjevu 1 ili zahtjevu 11, pri čemu je taj spoj (S)-2-(1-(6-amino-5-cijanopirimidin-4-ilamino)etil)-4-okso-3-fenil-3,4 dihidropirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-5-karbonitril ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, solvat, N-oksid, stereoitomer ili deuterirani derivat.
13. Spoj prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 12, za primjenu u liječenju patološkog stanja ili bolesti koja se može poboljšati inhibicijom fosfoinozitid-3-kinaze (PI3K), naznačen time, što je patološko stanje ili bolest odabrana iz respiratornih bolesti, alergijskih bolesti, upalnih ili autoimuno posredovanih bolesti, poremećaja funkcija i neuroloških poremećaja, kardiovaskularnih bolesti, virusnih infekcija, poremećaja funkcije metabolizma i endokrinih funkcija, neuroloških poremećaja i bolova, odbacivanja presađivanja koštane srži i organa, mijelodisplastičnog sindroma, mijeloproliferativnih poremećaja, raka i hematoloških malignosti, leukemije, limfoma i čvrstih tumora, ili naznačen time, što je patološko stanje ili bolest odabrana iz leukemije, limfoma i čvrstih tumora, reumatoidnog artritisa, multiple skleroze, amiotrofične lateralne skleroze, Chronove bolesti, ulceroznog kolitisa, sistemskog eritemskog lupusa, autoimune hemolitičke anemije, dijabetesa tipa I, kožnog vaskulitisa, kožnog eritemskog lupusa, dermatomiozitisa, bolesti s pojavom mjehurića, uključujući, ali se ne ograničavajući na, pemfigus vulgaris, bulozni pemfigus i buloznu epidermolizu, astmu, kroničnu opstruktivnu bolest pluća, cističnu fibrozu, idiopatsku plućnu fibrozu, sarkoidozu, alergijski rinitis, atopijski dermatitis, ekcem, psorijazu, karcinom bazalnih stanica, karcinom skvamoznih stanica i aktiničnu keratozu.
14. Farmaceutski spoj koji sadrži spoj kao što je definirano u bilo kojem zahtjevu od 1 od 12 u kombinaciji s farmaceutski prihvatljivim razrjeđivačem ili nosačem.
15. Kombinirani proizvod koji sadrži (i) spoj kao što je definirano u bilo kojem zahtjevu od 1 do 12 i (ii) drugi spoj odabran iz grupe koja se sastoji od adenozinskog A2A agonista, sredstva za liječenje kardiovaskularnih bolesti, sredstva za liječenje dijabetesa i sredstva za liječenje bolesti jetre, antialergijskog sredstva, antikolinergičnog sredstva, protuupalnog sredstva, antiinfektivnog sredstva, β2 adrenergičnog agonista, inhibitora molekule receptorski homolognog kemoatraktanta izraženog na TH2 stanicama (CRTH2), kemoterapeutika, kortikosteroida, inhibitora IKKβ/IKBK (IkB kinaza beta ili IKK2), inhibitora Janus kinaze (JAK), lokalno djelujućeg inhibitora p38 mitogenom aktivirane protein kinaze (p38 MAPK), inhibitora fosfodiesteraze (PDE) IV, inhibitora tirozinske kinaze slezene (Syk), za istovremenu, odvojenu ili sekvencijalnu upotrebu u liječenju ljudi ili životinja.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11382124A EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2011-04-29 | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
| US201161502550P | 2011-06-29 | 2011-06-29 | |
| PCT/EP2012/057671 WO2012146666A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-04-26 | Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors |
| EP12717685.7A EP2702061B9 (en) | 2011-04-29 | 2012-04-26 | Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20151153T1 true HRP20151153T1 (hr) | 2015-12-04 |
Family
ID=44484054
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20151153TT HRP20151153T1 (hr) | 2011-04-29 | 2015-10-29 | Derivati pirolotriazinona kao inhibitori pi3k |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9340547B2 (hr) |
| EP (2) | EP2518070A1 (hr) |
| JP (1) | JP5903160B2 (hr) |
| KR (1) | KR20140021622A (hr) |
| CN (1) | CN103649089B (hr) |
| AR (1) | AR086144A1 (hr) |
| AU (1) | AU2012247491B2 (hr) |
| BR (1) | BR112013023876A2 (hr) |
| CA (1) | CA2826197A1 (hr) |
| CL (1) | CL2013003073A1 (hr) |
| CO (1) | CO6801747A2 (hr) |
| CR (1) | CR20130543A (hr) |
| CY (1) | CY1116871T1 (hr) |
| DK (1) | DK2702061T3 (hr) |
| EA (1) | EA024350B1 (hr) |
| ES (1) | ES2545853T3 (hr) |
| GT (1) | GT201300266A (hr) |
| HK (1) | HK1195552A1 (hr) |
| HR (1) | HRP20151153T1 (hr) |
| HU (1) | HUE026041T2 (hr) |
| IL (1) | IL227764A (hr) |
| ME (1) | ME02210B (hr) |
| MX (1) | MX336214B (hr) |
| MY (1) | MY171553A (hr) |
| PE (1) | PE20141193A1 (hr) |
| PL (1) | PL2702061T3 (hr) |
| PT (1) | PT2702061E (hr) |
| RS (1) | RS54270B1 (hr) |
| SG (1) | SG194084A1 (hr) |
| SI (1) | SI2702061T1 (hr) |
| SM (1) | SMT201500270B (hr) |
| TW (2) | TWI535720B (hr) |
| UA (1) | UA111197C2 (hr) |
| UY (1) | UY34051A (hr) |
| WO (1) | WO2012146666A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA201305612B (hr) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
| WO2013088404A1 (en) | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Novartis Ag | Use of inhibitors of the activity or function of PI3K |
| WO2014015523A1 (en) * | 2012-07-27 | 2014-01-30 | Hutchison Medipharma Limited | Novel heteroaryl and heterocycle compounds, compositions and methods |
| PE20150637A1 (es) * | 2012-10-16 | 2015-05-08 | Almirall Sa | Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k |
| KR20210010958A (ko) * | 2012-11-08 | 2021-01-28 | 리젠 파마슈티컬스 소시에떼 아노님 | Pde4 억제제 및 pi3 델타 또는 이중 pi3 델타-감마 키나아제 억제제를 함유하는 약제학적 조성물 |
| US9938281B2 (en) | 2012-11-16 | 2018-04-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta |
| WO2014082230A1 (zh) * | 2012-11-28 | 2014-06-05 | 上海希迈医药科技有限公司 | 吡咯并三嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| WO2014087208A2 (en) * | 2012-12-06 | 2014-06-12 | Enaltec Labs Pvt. Ltd. | A process of preparing alcaftadine |
| ES2677919T3 (es) | 2012-12-21 | 2018-08-07 | Gilead Calistoga Llc | Aminoalquil-quinazolonas sustituidas con pirimidina como inhibidores de la fosfatidilinositol 3-quinasa |
| TW201437203A (zh) * | 2012-12-21 | 2014-10-01 | Gilead Calistoga Llc | 磷脂醯肌醇３－激酶之抑制劑 |
| AR094797A1 (es) * | 2013-02-15 | 2015-08-26 | Almirall Sa | Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k |
| EP3008053B1 (en) * | 2013-06-14 | 2018-03-21 | Gilead Calistoga LLC | Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
| EA036177B1 (ru) * | 2013-08-13 | 2020-10-09 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния | Ингибиторы дезоксицитидинкиназы |
| GB201402431D0 (en) | 2014-02-12 | 2014-03-26 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds |
| NZ763326A (en) * | 2014-04-08 | 2023-04-28 | Incyte Holdings Corp | Treatment of b-cell malignancies by a combination jak and pi3k inhibitor |
| AU2015266191A1 (en) * | 2014-05-27 | 2016-09-15 | Almirall, S.A. | Medical use |
| KR20170015508A (ko) | 2014-06-13 | 2017-02-08 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제로서의 퀴나졸리논 유도체 |
| WO2015191726A1 (en) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
| BR112016028814A2 (pt) * | 2014-06-13 | 2017-08-22 | Gilead Sciences Inc | ?composição farmacêutica, métodos de tratamento de uma doença ou condição, de inibição de reações imunitárias ou crescimento excessivo ou destrutivo ou de proliferação de células cancerosas, kit, composto, um sal, um isômero, ou uma mistura farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, uso de um composto, de um sal, de um isômero, ou de uma mistura farmaceuticamente aceitável do mesmo? |
| AU2015283671B2 (en) | 2014-07-04 | 2018-07-05 | Lupin Limited | Quinolizinone derivatives as Pl3K inhibitors |
| US9708348B2 (en) | 2014-10-03 | 2017-07-18 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof |
| CN107207441B (zh) * | 2014-11-01 | 2020-11-24 | 上海复尚慧创医药研究有限公司 | 蛋白激酶抑制剂 |
| EP3225618B1 (en) | 2014-11-26 | 2020-05-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Bicyclic compound |
| CN105712998B (zh) * | 2014-12-05 | 2019-12-13 | 上海润诺生物科技有限公司 | 氮杂吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| GB201514758D0 (en) * | 2015-08-19 | 2015-09-30 | Karus Therapeutics Ltd | Formulation |
| WO2017160930A1 (en) * | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Kalyra Pharmaceuticals, Inc. | Analgesic compounds |
| US10919914B2 (en) | 2016-06-08 | 2021-02-16 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| KR20230020566A (ko) | 2017-01-10 | 2023-02-10 | 바이엘 악티엔게젤샤프트 | 해충 방제제로서의 헤테로사이클 유도체 |
| US12011437B1 (en) | 2017-06-07 | 2024-06-18 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Roflumilast formulations with an improved pharmacokinetic profile |
| US20210161870A1 (en) | 2017-06-07 | 2021-06-03 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Roflumilast formulations with an improved pharmacokinetic profile |
| US20200155524A1 (en) | 2018-11-16 | 2020-05-21 | Arcutis, Inc. | Method for reducing side effects from administration of phosphodiesterase-4 inhibitors |
| US12042487B2 (en) | 2018-11-16 | 2024-07-23 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Method for reducing side effects from administration of phosphodiesterase-4 inhibitors |
| US9895359B1 (en) | 2017-06-07 | 2018-02-20 | Arcutis, Inc. | Inhibition of crystal growth of roflumilast |
| US11129818B2 (en) | 2017-06-07 | 2021-09-28 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Topical roflumilast formulation having improved delivery and plasma half life |
| CN107383004B (zh) * | 2017-07-05 | 2020-04-17 | 浙江大学 | 2-氨基咪唑并吡啶类衍生物及制备和应用 |
| CN111886225A (zh) | 2017-08-21 | 2020-11-03 | 纳维根公司 | Arf6抑制剂及相关方法 |
| US10738056B2 (en) * | 2017-09-15 | 2020-08-11 | Aduro Biotech Inc. | Pyrazolopyrimidinone compounds and uses thereof |
| US11534493B2 (en) | 2017-09-22 | 2022-12-27 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions of roflumilast in aqueous blends of water-miscible, pharmaceutically acceptable solvents |
| JP7492918B2 (ja) | 2018-06-04 | 2024-05-30 | アーキュティス・バイオセラピューティクス・インコーポレーテッド | ロフルミラスト皮膚浸透ラグタイムを改善する方法及び配合物 |
| US20210269447A1 (en) * | 2018-07-06 | 2021-09-02 | Leo Pharma A/S | Novel amino-imidazopyrimidine derivatives as janus kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof |
| WO2021010492A1 (en) * | 2019-07-17 | 2021-01-21 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having kdm5 inhibitory activity and pharmaceutical use thereof |
| CN111346095B (zh) * | 2020-03-14 | 2021-06-08 | 温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院 | 用于治疗神经外科术后头痛的药物制剂 |
| CA3178569A1 (en) * | 2020-05-16 | 2021-11-25 | Zuwen ZHOU | Compounds as protein kinase inhibitors |
| WO2024058848A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions of roflumilast and solvents capable of dissolving high amounts of the drug |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT7920688V0 (it) | 1979-02-05 | 1979-02-05 | Chiesi Paolo Parma | Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore. |
| US5200416A (en) * | 1980-05-12 | 1993-04-06 | Usv Pharmaceutical Corporation | Cyclic amides |
| CY1492A (en) | 1981-07-08 | 1990-02-16 | Draco Ab | Powder inhalator |
| US4570630A (en) | 1983-08-03 | 1986-02-18 | Miles Laboratories, Inc. | Medicament inhalation device |
| FI69963C (fi) | 1984-10-04 | 1986-09-12 | Orion Yhtymae Oy | Doseringsanordning |
| DE3927170A1 (de) | 1989-08-17 | 1991-02-21 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalator |
| IT1237118B (it) | 1989-10-27 | 1993-05-18 | Miat Spa | Inalatore multidose per farmaci in polvere. |
| US5201308A (en) | 1990-02-14 | 1993-04-13 | Newhouse Michael T | Powder inhaler |
| GB9004781D0 (en) | 1990-03-02 | 1990-04-25 | Glaxo Group Ltd | Device |
| SG45171A1 (en) | 1990-03-21 | 1998-01-16 | Boehringer Ingelheim Int | Atomising devices and methods |
| GB9015522D0 (en) | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
| WO1992003175A1 (en) | 1990-08-11 | 1992-03-05 | Fisons Plc | Inhalation device |
| DE4027391A1 (de) | 1990-08-30 | 1992-03-12 | Boehringer Ingelheim Kg | Treibgasfreies inhalationsgeraet |
| DE69132850T2 (de) | 1990-09-26 | 2002-05-29 | Pharmachemie B.V., Haarlem | Wirbelkammer-Pulverinhalator |
| GB9026025D0 (en) | 1990-11-29 | 1991-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalation device |
| AU650953B2 (en) | 1991-03-21 | 1994-07-07 | Novartis Ag | Inhaler |
| DE4239402A1 (de) | 1992-11-24 | 1994-05-26 | Bayer Ag | Pulverinhalator |
| AU683036B2 (en) | 1992-12-18 | 1997-10-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhaler for powdered medications |
| ES2206572T3 (es) | 1995-04-14 | 2004-05-16 | Smithkline Beecham Corporation | Inhalador de dosis medida para salmeterol. |
| PL182198B1 (en) | 1995-06-21 | 2001-11-30 | Asta Medica Ag | Pharmaceutic powder holding container with integrated measuring device and powdered |
| GB9518953D0 (en) | 1995-09-15 | 1995-11-15 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
| DE19536902A1 (de) | 1995-10-04 | 1997-04-10 | Boehringer Ingelheim Int | Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung |
| WO2000035296A1 (en) | 1996-11-27 | 2000-06-22 | Wm. Wrigley Jr. Company | Improved release of medicament active agents from a chewing gum coating |
| US6667300B2 (en) | 2000-04-25 | 2003-12-23 | Icos Corporation | Inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta |
| NZ522076A (en) | 2000-04-25 | 2005-08-26 | Icos Corp | Inhibitors of human phosphatidyl-inositol 3-kinase delta |
| DE10129703A1 (de) | 2001-06-22 | 2003-01-02 | Sofotec Gmbh & Co Kg | Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren |
| ES2195785B1 (es) | 2002-05-16 | 2005-03-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
| TW200407143A (en) | 2002-05-21 | 2004-05-16 | Bristol Myers Squibb Co | Pyrrolotriazinone compounds and their use to treat diseases |
| ES2211344B1 (es) | 2002-12-26 | 2005-10-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
| US20050043239A1 (en) | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Jason Douangpanya | Methods of inhibiting immune responses stimulated by an endogenous factor |
| ES2232306B1 (es) | 2003-11-10 | 2006-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
| JP2007510706A (ja) | 2003-11-10 | 2007-04-26 | メルク シャープ エンド ドーム リミテッド | 痛みを治療するためのバニロイド−１受容体アンタゴニストとしての、置換された含窒素六員アミノ複素環 |
| ES2251866B1 (es) | 2004-06-18 | 2007-06-16 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
| ES2251867B1 (es) | 2004-06-21 | 2007-06-16 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
| CN1997418B (zh) | 2004-07-16 | 2010-08-11 | 奥米罗有限公司 | 用于粉状药物给药的吸入器，以及用于与该吸入器一起使用的药粉筒系统 |
| ES2265276B1 (es) | 2005-05-20 | 2008-02-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| CN101296909B (zh) * | 2005-08-26 | 2011-10-12 | 默克雪兰诺有限公司 | 吡嗪衍生物及其作为pi3k抑制剂的应用 |
| ES2296516B1 (es) | 2006-04-27 | 2009-04-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| ES2302447B1 (es) | 2006-10-20 | 2009-06-12 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| ES2319596B1 (es) | 2006-12-22 | 2010-02-08 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico. |
| ES2306595B1 (es) | 2007-02-09 | 2009-09-11 | Laboratorios Almirall S.A. | Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2. |
| UY31272A1 (es) | 2007-08-10 | 2009-01-30 | Almirall Lab | Nuevos derivados de ácido azabifenilaminobenzoico |
| ES2320961B1 (es) | 2007-11-28 | 2010-03-17 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2. |
| EP2135610A1 (en) | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Laboratorios Almirall, S.A. | Combination comprising DHODH inhibitors and methotrexate |
| EP2196465A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-06-16 | Almirall, S.A. | (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors |
| UY32297A (es) | 2008-12-22 | 2010-05-31 | Almirall Sa | Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico |
| EP2210615A1 (en) | 2009-01-21 | 2010-07-28 | Almirall, S.A. | Combinations comprising methotrexate and DHODH inhibitors |
| CN102439012A (zh) * | 2009-03-24 | 2012-05-02 | 吉里德卡利斯托加公司 | 2-嘌呤基-3-甲苯基-喹唑啉酮衍生物的阻转异构体和使用方法 |
| WO2010151735A2 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Amgen Inc. | Heterocyclic compounds and their uses |
| WO2011058109A1 (en) | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Ucb Pharma S.A. | Fused bicyclic pyrrole and imidazole derivatives as kinase inhibitors |
| EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
| WO2014015523A1 (en) | 2012-07-27 | 2014-01-30 | Hutchison Medipharma Limited | Novel heteroaryl and heterocycle compounds, compositions and methods |
-
2011
- 2011-04-29 EP EP11382124A patent/EP2518070A1/en not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-04-20 TW TW101114160A patent/TWI535720B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-04-25 TW TW101114743A patent/TW201242967A/zh unknown
- 2012-04-26 MX MX2013011781A patent/MX336214B/es unknown
- 2012-04-26 EP EP12717685.7A patent/EP2702061B9/en active Active
- 2012-04-26 HU HUE12717685A patent/HUE026041T2/en unknown
- 2012-04-26 PL PL12717685T patent/PL2702061T3/pl unknown
- 2012-04-26 ES ES12717685.7T patent/ES2545853T3/es active Active
- 2012-04-26 EA EA201301209A patent/EA024350B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-04-26 PT PT127176857T patent/PT2702061E/pt unknown
- 2012-04-26 KR KR1020137028410A patent/KR20140021622A/ko active IP Right Grant
- 2012-04-26 WO PCT/EP2012/057671 patent/WO2012146666A1/en active Application Filing
- 2012-04-26 SG SG2013074257A patent/SG194084A1/en unknown
- 2012-04-26 RS RS20150627A patent/RS54270B1/en unknown
- 2012-04-26 MY MYPI2013702039A patent/MY171553A/en unknown
- 2012-04-26 PE PE2013002204A patent/PE20141193A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-04-26 SI SI201230347T patent/SI2702061T1/sl unknown
- 2012-04-26 JP JP2014506869A patent/JP5903160B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-04-26 US US14/114,541 patent/US9340547B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-04-26 ME MEP-2015-170A patent/ME02210B/me unknown
- 2012-04-26 BR BR112013023876A patent/BR112013023876A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-04-26 UA UAA201313706A patent/UA111197C2/uk unknown
- 2012-04-26 CA CA2826197A patent/CA2826197A1/en not_active Abandoned
- 2012-04-26 DK DK12717685.7T patent/DK2702061T3/en active
- 2012-04-26 CN CN201280032781.1A patent/CN103649089B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-04-26 AU AU2012247491A patent/AU2012247491B2/en not_active Ceased
- 2012-04-27 AR ARP120101485A patent/AR086144A1/es unknown
- 2012-05-02 UY UY0001034051A patent/UY34051A/es unknown
-
2013
- 2013-07-24 ZA ZA2013/05612A patent/ZA201305612B/en unknown
- 2013-08-01 IL IL227764A patent/IL227764A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-10-15 CO CO13244188A patent/CO6801747A2/es not_active Application Discontinuation
- 2013-10-23 CR CR20130543A patent/CR20130543A/es unknown
- 2013-10-24 CL CL2013003073A patent/CL2013003073A1/es unknown
- 2013-10-28 GT GT201300266A patent/GT201300266A/es unknown
-
2014
- 2014-09-03 HK HK14108933.7A patent/HK1195552A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-10-29 HR HRP20151153TT patent/HRP20151153T1/hr unknown
- 2015-10-29 SM SM201500270T patent/SMT201500270B/it unknown
- 2015-10-29 CY CY20151100967T patent/CY1116871T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20151153T1 (hr) | Derivati pirolotriazinona kao inhibitori pi3k | |
| AU2017287762C1 (en) | Pyrazolopyrimidine derivatives as kinase inhibitor | |
| ES2745525T3 (es) | Compuestos de aminopiridina sustituida con heteroarilo | |
| EP3524603B1 (en) | Fgfr4 inhibitor, preparation method therefor and pharmaceutical use thereof | |
| ES2894228T3 (es) | Inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos sustituidos en 4' | |
| JP7195317B2 (ja) | Ｓｔｉｎｇ調節剤化合物、ならびに製造及び使用する方法 | |
| JP2018522859A5 (hr) | ||
| JP6995428B2 (ja) | キナーゼ阻害剤としてのオキシ－フルオロピペリジン誘導体 | |
| ES2954303T3 (es) | Nuevos derivados heterocíclicos y sus usos | |
| JP2015519401A5 (hr) | ||
| US9999622B2 (en) | Pyrazolothiazole compound and medicine comprising same | |
| WO2021147952A1 (zh) | 嘧啶并吡咯类化合物 | |
| JPWO2021021986A5 (hr) | ||
| ES2864948T3 (es) | Aparato de colocación de remaches ciegos y dispositivo de procesamiento de remaches ciegos con un aparato de colocación de remaches ciegos | |
| JPWO2021030379A5 (hr) | ||
| BR112016022438B1 (pt) | Compostos inibidores da transcriptase reversa do hiv, sua composição farmacêutica e seu uso |