AR086144A1 - Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k - Google Patents

Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k

Info

Publication number
AR086144A1
AR086144A1 ARP120101485A ARP120101485A AR086144A1 AR 086144 A1 AR086144 A1 AR 086144A1 AR P120101485 A ARP120101485 A AR P120101485A AR P120101485 A ARP120101485 A AR P120101485A AR 086144 A1 AR086144 A1 AR 086144A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
group
nitrogen atom
atom
cycloalkyl
linear
Prior art date
Application number
ARP120101485A
Other languages
English (en)
Inventor
Anchuela Francisco Javier Bernal
Riera Marta Carrascal
Javaloyes Juan Francisco Caturla
Ferrer Jordi Gracia
Victor Giulio Matassa
Belart Emma Terricabras
Moll Joan Taltavull
Sola Montserrat Erra
Original Assignee
Almirall Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Almirall Sa filed Critical Almirall Sa
Publication of AR086144A1 publication Critical patent/AR086144A1/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

Se describen derivados de pirrolotriazinona así como un procedimiento para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia como inhibidores de Fosfoinositido 3-quinasas (PI3Ks). Estos compuestos son útiles en el tratamiento de enfermedades respiratorias, cardiovasculares, metabólicas, tumorales, alérgicas y neuronales.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato, o N-óxido, o estereoisómero o derivado deuterado del mismo, donde, X representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR6; n representa 0, 1, 2 ó 3; cada uno de Ra y Rb independientemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4; R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquenilo C3-10, un grupo arilo monocíclico o bicíclico C6-14, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-4, un grupo -(CH2)1-3-CN, un grupo -(CH2)0-3-OR8, un grupo -(CH2)0-3-NR7R8, un grupo -C(O)-(CH2)1-3-CN, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-R8, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8, un grupo -S(O)2(CH2)0-3-R8, un grupo -S(O)2(CH2)0-3-NR7R8 o un grupo -(CH2)0-3-(fenil)-OR8; cada uno de R2 y R3 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo -NR’R’’, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-7; R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo -(CH2)1-4-NR’R’’, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano, un grupo cicloalquilo C3-4, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-R’ o un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR’R’’; R6 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxi; un grupo ciano; un grupo alcoxi C1-4; un grupo haloalquilo C1-4; un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C1-4; un grupo cicloalquilo C3-7; un grupo -(CH2)0-3-NR’R’’; un grupo -(CH2)1-3-O(alquilo C1-4); un grupo -(CH2)0-3-OC(O)-(alquilo C1-4); un grupo -(CH2)0-3-C(O)O-(alquilo C1-4); un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR’R’’; un grupo -(CH2)0-3-C(O)OH; un grupo -(CH2)0-3-(heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); un grupo -(CH2)0-3-(heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-4; en donde los grupos heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 o un grupo haloalquilo C1-4; cada uno de R7 y R8 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-4; cada uno de R’ y R’’ representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4; R5 representa un grupo seleccionado de: i) un grupo de fórmula (2); ii) un grupo de fórmula (3); y iii) un grupo de fórmula (4), en donde Y representa un enlazador seleccionado de un grupo -NR’-, -O- o -S-; en donde R’ se define como antes; (*) representa el caso en que R5 está unido al átomo de carbono unido a R4 y al grupo pirrolotriazinona; W1 representa un grupo -CR11 y W2 representa un átomo de nitrógeno, o W1 representa un átomo de nitrógeno y W2 representa un grupo -CR12; G1 representa un grupo -CR14 y G2 representa un átomo de nitrógeno, o G1 representa un átomo de nitrógeno y G2 representa un grupo -CR15, o G1 representa un grupo -CR14 y G2 representa un grupo -CR15; G3 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR16; cada uno de R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 y R16 independientemente representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-4; un grupo haloalquilo C1-4; un grupo hidroxialquilo C1-4; un grupo cicloalquilo C3-4; un grupo -(CH2)0-3-CN; un grupo -C(O)-(CH2)1-3-CN; un grupo -C(O)-(CH2)0-3-R’; un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR’R’’; un grupo -(CH2)0-3-NR’R’’; o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-4; en donde R’ y R’’ se definen como antes; R17 representa un grupo seleccionado de a) un grupo de fórmula (5), b) un grupo de fórmula (6), c) un grupo de fórmula (7), y d) un grupo de fórmula (8), en donde G4 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR22; cada uno de G5 y G6 representa independientemente un átomo de nitrógeno o un átomo de carbono, en donde cuando uno de G5 y G6 representa un átomo de nitrógeno el otro representa un átomo de carbono; G7 representa un grupo -NH o un grupo -CH; G8 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR23; G9 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR24; G10 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR25; G11 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR26; G12 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR27; G13 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR28; cada uno de G14 y G15 representa independientemente un átomo de nitrógeno o un átomo de carbono, en donde, cuando uno de G14 y G15 representa un átomo de nitrógeno, el otro representa un átomo de carbono; G16 representa un grupo -NH o un grupo -CH; G17 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR29; G18 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR30; cada uno de R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 y R30 independientemente representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-4, un grupo -(CH2)0-3-CN, un grupo -C(O)-(CH2)1-3-CN, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-R’, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR’R’’, un grupo -(CH2)0-3-NR’R’’, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-4; en donde R’ y R’’ se definen como antes; y en donde Y se define como antes; o en el caso en que Y representa un grupo -NR’-, R4 junto con el grupo -NR’- y el átomo de carbono al que R4 y el grupo -NR’- están unidos forman un grupo heterociclilo que contiene N, saturado, de 4 a 7 miembros, donde dicho grupo heterociclilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo -CHF2 o un grupo -CF3.
ARP120101485A 2011-04-29 2012-04-27 Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k AR086144A1 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11382124A EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2011-04-29 Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AR086144A1 true AR086144A1 (es) 2013-11-20

Family

ID=44484054

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ARP120101485A AR086144A1 (es) 2011-04-29 2012-04-27 Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k

Country Status (36)

Country Link
US (1) US9340547B2 (es)
EP (2) EP2518070A1 (es)
JP (1) JP5903160B2 (es)
KR (1) KR20140021622A (es)
CN (1) CN103649089B (es)
AR (1) AR086144A1 (es)
AU (1) AU2012247491B2 (es)
BR (1) BR112013023876A2 (es)
CA (1) CA2826197A1 (es)
CL (1) CL2013003073A1 (es)
CO (1) CO6801747A2 (es)
CR (1) CR20130543A (es)
CY (1) CY1116871T1 (es)
DK (1) DK2702061T3 (es)
EA (1) EA024350B1 (es)
ES (1) ES2545853T3 (es)
GT (1) GT201300266A (es)
HK (1) HK1195552A1 (es)
HR (1) HRP20151153T1 (es)
HU (1) HUE026041T2 (es)
IL (1) IL227764A (es)
ME (1) ME02210B (es)
MX (1) MX336214B (es)
MY (1) MY171553A (es)
PE (1) PE20141193A1 (es)
PL (1) PL2702061T3 (es)
PT (1) PT2702061E (es)
RS (1) RS54270B1 (es)
SG (1) SG194084A1 (es)
SI (1) SI2702061T1 (es)
SM (1) SMT201500270B (es)
TW (2) TWI535720B (es)
UA (1) UA111197C2 (es)
UY (1) UY34051A (es)
WO (1) WO2012146666A1 (es)
ZA (1) ZA201305612B (es)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
KR102038462B1 (ko) 2011-12-15 2019-10-31 노파르티스 아게 Pi3k의 활성 또는 기능의 억제제의 용도
WO2014015523A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-30 Hutchison Medipharma Limited Novel heteroaryl and heterocycle compounds, compositions and methods
AP2015008328A0 (en) * 2012-10-16 2015-03-31 Almirall Sa Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
US9737521B2 (en) * 2012-11-08 2017-08-22 Rhizen Pharmaceuticals Sa Pharmaceutical compositions containing a PDE4 inhibitor and a PI3 delta or dual PI3 delta-gamma kinase inhibitor
RU2661896C2 (ru) * 2012-11-16 2018-07-23 Мерк Шарп И Доум Корп. Пуриновые ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы дельта человека
WO2014082230A1 (zh) * 2012-11-28 2014-06-05 上海希迈医药科技有限公司 吡咯并三嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2014087208A2 (en) * 2012-12-06 2014-06-12 Enaltec Labs Pvt. Ltd. A process of preparing alcaftadine
NZ708870A (en) * 2012-12-21 2016-09-30 Gilead Calistoga Llc Isoquinolinone or quinazolinone phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
CA2895782C (en) 2012-12-21 2017-08-22 Gilead Calistoga Llc Substituted pyrimidine aminoalkyl-quinazolones as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
AR094797A1 (es) * 2013-02-15 2015-08-26 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k
JP6030783B2 (ja) * 2013-06-14 2016-11-24 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害剤
CA2920738A1 (en) * 2013-08-13 2015-02-19 The Regents Of The University Of California Deoxycytidine kinase inhibitors
GB201402431D0 (en) 2014-02-12 2014-03-26 Karus Therapeutics Ltd Compounds
CA2945151C (en) * 2014-04-08 2022-08-02 Incyte Corporation Treatment of b-cell malignancies by a combination jak and pi3k inhibitors
JP2017516798A (ja) * 2014-05-27 2017-06-22 アルミラル・ソシエダッド・アノニマＡｌｍｉｒａｌｌ， Ｓ．Ａ． （ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−カルボニトリルの付加塩
AU2015274696B2 (en) 2014-06-13 2018-09-27 Gilead Sciences, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
JP6383810B2 (ja) 2014-06-13 2018-08-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害剤としてのキナゾリノン誘導体
BR112016028814A2 (pt) * 2014-06-13 2017-08-22 Gilead Sciences Inc ?composição farmacêutica, métodos de tratamento de uma doença ou condição, de inibição de reações imunitárias ou crescimento excessivo ou destrutivo ou de proliferação de células cancerosas, kit, composto, um sal, um isômero, ou uma mistura farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, uso de um composto, de um sal, de um isômero, ou de uma mistura farmaceuticamente aceitável do mesmo?
CU24428B1 (es) 2014-07-04 2019-06-04 Lupin Ltd Derivados de quinolizinona como inhibidores de pi3k
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN107207441B (zh) * 2014-11-01 2020-11-24 上海复尚慧创医药研究有限公司 蛋白激酶抑制剂
EP3225618B1 (en) 2014-11-26 2020-05-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Bicyclic compound
CN105712998B (zh) * 2014-12-05 2019-12-13 上海润诺生物科技有限公司 氮杂吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
GB201514758D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Formulation
US20190099404A1 (en) * 2016-03-16 2019-04-04 Zeno Royalties & Milestones, LLC Analgesic compounds
US10919914B2 (en) 2016-06-08 2021-02-16 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2018208422B2 (en) 2017-01-10 2021-11-11 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclene derivatives as pest control agents
US20210161870A1 (en) 2017-06-07 2021-06-03 Arcutis Biotherapeutics, Inc. Roflumilast formulations with an improved pharmacokinetic profile
US9895359B1 (en) 2017-06-07 2018-02-20 Arcutis, Inc. Inhibition of crystal growth of roflumilast
US11129818B2 (en) 2017-06-07 2021-09-28 Arcutis Biotherapeutics, Inc. Topical roflumilast formulation having improved delivery and plasma half life
US20200155524A1 (en) 2018-11-16 2020-05-21 Arcutis, Inc. Method for reducing side effects from administration of phosphodiesterase-4 inhibitors
US12011437B1 (en) 2017-06-07 2024-06-18 Arcutis Biotherapeutics, Inc. Roflumilast formulations with an improved pharmacokinetic profile
CN107383004B (zh) * 2017-07-05 2020-04-17 浙江大学 2-氨基咪唑并吡啶类衍生物及制备和应用
EP3672597A4 (en) * 2017-08-21 2021-09-22 Navigen, Inc. ARF6 INHIBITORS AND RELATED PROCEDURES
CN111212839A (zh) * 2017-09-15 2020-05-29 艾杜罗生物科技公司 吡唑并嘧啶酮化合物及其用途
US11534493B2 (en) 2017-09-22 2022-12-27 Arcutis Biotherapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions of roflumilast in aqueous blends of water-miscible, pharmaceutically acceptable solvents
WO2020007698A1 (en) * 2018-07-06 2020-01-09 Leo Pharma A/S Novel amino-imidazopyrimidine derivatives as janus kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof
JP2022541954A (ja) * 2019-07-17 2022-09-28 小野薬品工業株式会社 Ｋｄｍ５阻害活性を有する化合物およびその医薬用途
CN111346095B (zh) * 2020-03-14 2021-06-08 温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院 用于治疗神经外科术后头痛的药物制剂
TW202208380A (zh) * 2020-05-16 2022-03-01 大陸商重慶復創醫藥研究有限公司 作為激酶抑制劑的化合物
WO2024058848A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Arcutis Biotherapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions of roflumilast and solvents capable of dissolving high amounts of the drug

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT7920688V0 (it) 1979-02-05 1979-02-05 Chiesi Paolo Parma Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore.
US5200416A (en) * 1980-05-12 1993-04-06 Usv Pharmaceutical Corporation Cyclic amides
EP0069715B1 (en) 1981-07-08 1986-11-05 Aktiebolaget Draco Powder inhalator
US4570630A (en) 1983-08-03 1986-02-18 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
FI69963C (fi) 1984-10-04 1986-09-12 Orion Yhtymae Oy Doseringsanordning
DE3927170A1 (de) 1989-08-17 1991-02-21 Boehringer Ingelheim Kg Inhalator
IT1237118B (it) 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
US5201308A (en) 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
SG45171A1 (en) 1990-03-21 1998-01-16 Boehringer Ingelheim Int Atomising devices and methods
GB9015522D0 (en) 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
WO1992003175A1 (en) 1990-08-11 1992-03-05 Fisons Plc Inhalation device
DE4027391A1 (de) 1990-08-30 1992-03-12 Boehringer Ingelheim Kg Treibgasfreies inhalationsgeraet
WO1992004928A2 (en) 1990-09-26 1992-04-02 Pharbita B.V. Inhaler devices provided with a reservoir for several doses of medium for inhaling, transporting device, whirl chamber
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
DE4239402A1 (de) 1992-11-24 1994-05-26 Bayer Ag Pulverinhalator
AU683036B2 (en) 1992-12-18 1997-10-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhaler for powdered medications
EP1547636A1 (en) 1995-04-14 2005-06-29 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for salmeterol
TR199701665T1 (xx) 1995-06-21 1998-06-22 Asta Med�Ca Aktingesellschaft B�t�nle�ik �l�me cihaz�na sahip farmas�tik toz kartu�u ve toz halinde t�bbi maddeler i�in soluma cihaz�.
GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-11-15 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
WO2000035296A1 (en) 1996-11-27 2000-06-22 Wm. Wrigley Jr. Company Improved release of medicament active agents from a chewing gum coating
EP1278748B1 (en) 2000-04-25 2011-03-23 ICOS Corporation Inhibitors of human phosphatidyl-inositol 3-kinase delta
US6667300B2 (en) * 2000-04-25 2003-12-23 Icos Corporation Inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
DE10129703A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Sofotec Gmbh & Co Kg Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren
ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
TW200407143A (en) * 2002-05-21 2004-05-16 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazinone compounds and their use to treat diseases
ES2211344B1 (es) 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
WO2005016348A1 (en) 2003-08-14 2005-02-24 Icos Corporation Method of inhibiting immune responses stimulated by an endogenous factor
ES2232306B1 (es) 2003-11-10 2006-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
WO2005047280A1 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted nitrogen-containing six-membered amino-heterocycles as vanilloid-1 receptor antagonists for treating pain
ES2251866B1 (es) 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
WO2006008027A1 (en) 2004-07-16 2006-01-26 Laboratorios Almirall, S.A. Inhaler for the administration of powdered pharmaceuticals, and a powder cartridge system for use with this inhaler
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
ES2456000T3 (es) * 2005-08-26 2014-04-21 Merck Serono Sa Derivados de pirazina y su uso como inhibidores de PI3K
ES2296516B1 (es) 2006-04-27 2009-04-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
ES2302447B1 (es) 2006-10-20 2009-06-12 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
ES2319596B1 (es) 2006-12-22 2010-02-08 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
ES2306595B1 (es) 2007-02-09 2009-09-11 Laboratorios Almirall S.A. Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2.
UY31272A1 (es) 2007-08-10 2009-01-30 Almirall Lab Nuevos derivados de ácido azabifenilaminobenzoico
ES2320961B1 (es) 2007-11-28 2010-03-17 Laboratorios Almirall, S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2.
EP2135610A1 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Laboratorios Almirall, S.A. Combination comprising DHODH inhibitors and methotrexate
EP2196465A1 (en) 2008-12-15 2010-06-16 Almirall, S.A. (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors
UY32297A (es) 2008-12-22 2010-05-31 Almirall Sa Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico
EP2210615A1 (en) 2009-01-21 2010-07-28 Almirall, S.A. Combinations comprising methotrexate and DHODH inhibitors
NZ595307A (en) * 2009-03-24 2013-11-29 Gilead Calistoga Llc Atropisomers of 2-purinyl-3-tolyl-quinazolinone derivatives and methods of use
EP2445898A2 (en) 2009-06-25 2012-05-02 Amgen, Inc 4h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives as pi3k inhibitors
WO2011058109A1 (en) 2009-11-12 2011-05-19 Ucb Pharma S.A. Fused bicyclic pyrrole and imidazole derivatives as kinase inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
WO2014015523A1 (en) 2012-07-27 2014-01-30 Hutchison Medipharma Limited Novel heteroaryl and heterocycle compounds, compositions and methods

Also Published As

Publication number Publication date
RS54270B1 (en) 2016-02-29
CL2013003073A1 (es) 2014-02-21
SG194084A1 (en) 2013-11-29
UA111197C2 (uk) 2016-04-11
HUE026041T2 (en) 2016-05-30
US9340547B2 (en) 2016-05-17
IL227764A (en) 2016-07-31
TWI535720B (zh) 2016-06-01
JP5903160B2 (ja) 2016-04-13
CO6801747A2 (es) 2013-11-29
NZ614082A (en) 2015-05-29
SI2702061T1 (sl) 2016-01-29
CN103649089A (zh) 2014-03-19
US20150099752A9 (en) 2015-04-09
PE20141193A1 (es) 2014-09-03
AU2012247491B2 (en) 2016-08-18
TW201242967A (en) 2012-11-01
KR20140021622A (ko) 2014-02-20
ZA201305612B (en) 2014-05-28
HRP20151153T1 (hr) 2015-12-04
GT201300266A (es) 2015-04-06
EP2702061B1 (en) 2015-07-29
HK1195552A1 (en) 2014-11-14
AU2012247491A1 (en) 2013-08-15
EP2518070A1 (en) 2012-10-31
CN103649089B (zh) 2016-06-29
CA2826197A1 (en) 2012-11-01
EA024350B1 (ru) 2016-09-30
PT2702061E (pt) 2015-10-26
MX336214B (es) 2016-01-12
PL2702061T3 (pl) 2016-01-29
WO2012146666A1 (en) 2012-11-01
EP2702061B9 (en) 2016-02-24
BR112013023876A2 (pt) 2016-12-13
TW201247674A (en) 2012-12-01
SMT201500270B (it) 2016-01-08
EP2702061A1 (en) 2014-03-05
ME02210B (me) 2016-02-20
MX2013011781A (es) 2013-11-01
CY1116871T1 (el) 2017-04-05
DK2702061T3 (en) 2015-11-09
MY171553A (en) 2019-10-18
US20140163033A1 (en) 2014-06-12
EA201301209A1 (ru) 2014-04-30
JP2014515027A (ja) 2014-06-26
IL227764A0 (en) 2013-09-30
UY34051A (es) 2012-11-30
ES2545853T3 (es) 2015-09-16
CR20130543A (es) 2014-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AR086144A1 (es) Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k
AR086143A1 (es) Derivados de imidazopiridina como inhibidores de pi3k
AR086546A1 (es) Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak
AR087328A1 (es) Derivados de imidazo[1,2-b]piridazina e imidazo[4,5-b]piridina como inhibidores de jak
CY1121699T1 (el) Ενωσεις τριαζινης ως αναστολεις κινασης ρ13 και mtor
AR083070A1 (es) Analogos de nucleotidos sustituidos con heterociclos nitrogenados, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar enfermedades virales, en particular infecciones por vhc
CL2011002859A1 (es) Compuestos espironucleosidos, inhibidores del virus vhc; composicion farmaceutica de dichos compuestos; uso del compuesto para tratar la hepatitis c.
AR068057A1 (es) Esteres de 1-fenil-2-(3,5-dicloro)-piridina, metodo de preparacion de los mismos, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio.
AR087348A1 (es) Indazoles, composiciones farmaceuticas que comprenden tales compuestos y su uso como medicamentos
AR064414A1 (es) Derivados de 1-azoniabiciclo[2, 2, 2]octano y 1-azabiciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende, procedimiento de obtencion de la misma, su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de epoc y un producto farmaceutico que
AR067757A1 (es) Derivados de imidazo[4,5-c]piridin-2-ona, composiciones farmaceuticas que los contienen, procedimiento para su preparacion y uso de los mismos como agentes antivirales.
HN2010001460A (es) Derivados biciclicos de carboxamidas aza-biciclicas, su preparacion y su aplicacion terapeutica
ECSP12012292A (es) Ciertas amino-piridazinas, composicioines de las mismas y métodos de uso de los mismos
UY30130A1 (es) Derivados de n-heteroaril-carboxamidas triciclicas que contienen un resto bencimidazol, su preparacion y su aplicacion en terapeutica.
AR085004A1 (es) Inhibidores selectivos de glicosidasas y usos de los mismos
AR074298A1 (es) Disulfonamida sustituida
AR092045A1 (es) Combinaciones farmaceuticas
AR093036A1 (es) Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k
AR063804A1 (es) Compuestos de azoniabiciclo[2.2.2]octano
PE20141352A1 (es) Fenil-3-aza-biciclo[3,1,0]hex-3-il-metanonas y su uso como medicamento
AR094762A1 (es) Compuestos de hexahidropirano[3,4-d][1,3]tiazin-2-amina sustituida con heteroarilo
PE20170303A1 (es) Derivados de la indolizina como inhibidores de las fosfoinositido-3 quinasas
AR100073A1 (es) Sulfonas heterocíclicas sustituidas con heteroarilos
AR044906A1 (es) Derivados de difenilpiridina, su preparacion y su aplicacion en terapeutica
AR094790A1 (es) Derivados sustituidos del ácido bisfenil butanóico fosfónico como inhibidores de la nep

Legal Events

Date Code Title Description
FB Suspension of granting procedure