CN111212839A - 吡唑并嘧啶酮化合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及吡唑并嘧啶酮化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物和通过向有此需要的对象给药这些化合物和药物组合物治疗自身免疫性、炎性和神经变性疾病的方法。本发明还涉及此类化合物用于研究或其他非治疗目的的用途。

Description

吡唑并嘧啶酮化合物及其用途

相关申请

本申请要求于2017年9月15日提交的美国临时申请号62/559,482；于2018年2月21日提交的美国临时申请号62/633,248以及于2018年6月20日提交的美国临时申请号62/687,769的优先权和权益，其各自的内容通过引用整体并入本文。

背景

酶环状GMP-AMP合酶(cGAS)在DNA存在下催化由ATP和GTP合成环状GMP-AMP(cGAMP)。然后，该cGAMP充当第二信使，该第二信使结合并激活干扰素基因的刺激因子(STING)。由该通路激活IRF3和NF-κB信号转导会导致细胞因子和I型干扰素的产生，从而触发对细菌或病毒感染的先天免疫应答。改变该通路平衡的基因突变可能导致STING通路的激活增加，从而导致自身免疫性疾病和炎性疾病。例如，消化DNA的TREX1核酸外切酶的功能突变丧失会导致自身DNA在胞质溶胶中积聚，从而导致cGAS产生的cGAMP水平过高，并且干扰素诱导的基因在该通路中的表达升高。TREX1中的突变与全身性炎性疾病(如Aicardi-Goutieres综合征、家族性冻疮样狼疮和系统性红斑狼疮)有关。证明了Trex ^-/- 小鼠表现出自身免疫性和炎性表型，在这些小鼠中这些表型因cGas基因缺失而消除(Gao等人, PNAS 112(42):E5699-705, 2015; Gray等人, The Journal of Immunology 195:1939-1943, 2015)。因此，需要用于治疗多种疾病的cGAS/STING通路的抑制剂。

概述

本发明提供了式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在该式中：

Y是-CR³=或-N=；

R¹是Q¹-T¹-(X¹)_n；

Q¹是键或C_1-3亚烷基，其中所述C_1-3亚烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w2和-NR^w2R^x2；

T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、-C(=O)C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-5至10-元杂芳基、-NR^aR^b、-S(=O)₂R^a、-NR^aC(=O)R^a、-NR^aC(=O)NR^aR^b、-NR^aC(=O)OR^a、-NR^aS(=O)₂R^a、-C(=O)NR^aS(=O)₂R^a、-NR^aS(=O)₂NR^aR^b、-C(=O)NR^aR^b或-S(=O)₂NR^aR^b；

每个X¹独立地选自卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c、C_0-3亚烷基-OR^c、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^c、C_0-3亚烷基-NR^cR^d、C_0-3亚烷基-N⁺R^cR^dR^d’、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)R^c、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-OC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)OR^c、C_0-3亚烷基-NR^cS(=O)₂R^c、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cS(=O)₂R^c、C_0-3亚烷基-NR^cS(=O)₂NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d和R^S1，其中R^S1是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

并且每个R^S1任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^eR^f、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^eR^f、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂R^e、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^eS(=O)₂R^e、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂NR^eR^f和R^S2，其中R^S2是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，

和每个R^S2任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2–6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w和-NR^wR^x；

R²是Q²-T²-(X²)_p；

Q²是键或C_1-3亚烷基，其中所述C_1–3亚烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w3和-NR^w3R^x3；

T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基、-OR^z、-S(=O)_mR^k、-P(=O)R^kkR^mm、-NR^kR^m、-C(=O)OR^k或-C(=O)NR^kR^m；

每个X²独立地选自卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ、C_0-3亚烷基-NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ和R^S3，其中R^S3是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和R^S3任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p、C_0-3亚烷基-NR^pR^q、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^pR^q、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基和R^S4，其中R^S4是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

并且每个R^S4任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1–6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w4和-NR^w4R^x4；

R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、C_3-6环烷基、-CN、-OR^r、-C(=O)R^r、-S(=O)_mR^r、NR^rR^t或-C(=O)OR^r，其中C_1-3烷基、C_2-3烯基和C_2-3炔基任选被一个C_3-6环烷基取代；

R⁴是C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、S(=O)_mR^u、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，其中C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、OR^w5和NR^w5R^x5；

R^a和R^b各自独立地是H或R^S5，其中R^S5是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和R^S5任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-OR^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c2、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2S(=O)₂R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^c2S(=O)₂R^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2S(=O)₂NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-N(S(=O)₂R^c2)₂和R^S6，其中R^S6是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个 R^S6任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-OR^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2C(=O)R^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2C(=O)OR^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2C(=O)NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^e2、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e2、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-NR^e2S(=O)₂R^e2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^e2S(=O)₂R^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2S(=O)₂NR^e2R^f2和R^S7，其中R^S7是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S7任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w6和-NR^w6R^x6；

R^c、R^c2、R^d、R^d’和R^d2各自独立地是H或R^S8，其中R^S8是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S8任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^e3R^f3、C_0-3亚烷基-OR^e3、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e3、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^e3R^f3、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e3、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e3、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^e3R^f3、C_0-3亚烷基-NR^f3C(=O)R^e3、C_0-3亚烷基-NR^f3S(=O)_mR^e3和R^S9，其中R^S9是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S9任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1–6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w7和-NR^w7R^x7；

R^e、R^e2、R^e3、R^f、R^f2和R^f3各自独立地是H或R^S10，其中R^S10是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S10任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w8和-NR^w8R^x8；

R^kk和R^mm各自独立地选自R^k、-OR^k和-NR^kR^m；

R^k和R^m各自独立地是H或R^z，其中R^z是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^z任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NRⁿ²R^o2、C_0-3亚烷基-ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿ²R^o2、C_0-3亚烷基-C(=O)Rⁿ²、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ²、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NRⁿ²R^o2和R^S11，其中R^S11是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S11任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p2、C_0-3亚烷基-NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p2、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基和R^S12，其中R^S12是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S12任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w9和-NR^w9R^x9；

Rⁿ、Rⁿ²、R^o和R^o2各自独立地是H或R^S13，其中R^S13是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S13任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p3、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p3、C_0-3亚烷基-NR^p3R^q3、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p3R^q3、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p3、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基和R^S14，其中R^S14是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S14任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1–6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w10和-NR^w10R^x10；

R^p、R^p2、R^p3、R^q、R^q2和R^q3各自独立地是H或R^S15，其中R^S15是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S15任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w11和-NR^w11R^x11；

R^r、R^t和R^u各自独立地是H或R^S16，其中R^S16是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S16任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-C(=O)OR^w12、-OR^w12和-NR^w12R^x12；

R^w、R^w2、R^w3、R^w4、R^w5、R^w6、R^w7、R^w8、R^w9、R^w10、R^w11、R^w12、R^x、R^x2、R^x3、R^x4、R^x5、R^x6、R^x7、R^x8、R^x9、R^x10、R^x11和R^x12各自独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基；

n和p各自独立地是0、1、2、3、4或5，其中当T²是H时，p是0；和

m是0、1或2；

条件是，对于其中Y是-CR³=的化合物：

a) 当R¹是未取代的苯基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是乙基、未取代的苯基或未取代的吡啶；

b) 当R¹是未取代的环己基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是未取代的吡啶；

c) 当R¹是未取代的环戊基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是乙基或未取代的吡啶，

d) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是3,4-二乙氧基-苯基时，R¹不是未取代的1-吡咯烷、未取代的1-哌啶、4-甲基-1-哌啶、4-(苯基甲基)-1-哌啶、未取代的2-1,2,3,4-四氢-异喹啉、未取代的吗啉或NHCH₂CH₂-3-吲哚；

e) 当R¹是未取代的CH₂-苯基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是乙基、三氟甲基、1-甲基-哌啶-4-基、未取代的吡啶、未取代的苯基、被4-F、4-Cl、2-甲氧基或4-甲氧基单取代的苯基或被3,4-甲氧基二取代的苯基；

f) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是未取代的吡啶时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被4-CN、4-NO₂、4-F或2-F取代；

g) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是乙基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被4-CN或4-NO₂取代；

h) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是4-甲氧基-苯基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被2-Cl、3-Cl、4-Br、2-甲基或4-甲基取代；

i) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被2-Cl、3-Cl、4-Cl、4-Br、2-甲基、3-甲基、4-甲基、4-异丙基或4-叔丁基取代；或者R¹不是未取代的CH₂-1-萘或未取代的CH₂-吡啶；

j) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是4-Cl-苯基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被2-Cl、4-Cl或4-异丙基取代；

k) 当R¹是未取代的CH₂-苯基、R²是甲基和R³是三氟甲基时，R⁴不是未取代的苯基或被2-Cl或4-Cl取代的苯基；

l) 所述化合物不是其中R¹是CH₂-4-Br-苯基、R²是甲基、R³是乙基和R⁴是未取代的苯基的化合物；

m) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基时，R¹不是CH₂CH₂C(=O)NH-苯基，其中所述苯基环是未取代的或在4-位被Cl、甲基或甲氧基取代；

n) 当R²是甲基或乙基、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基时，R¹不是取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基；

o) 当R²是H、R³是异丙基和R⁴是甲基时，R¹不是未取代的吡唑；和

p) 所述化合物不是其中R¹是未取代的CH₂-苯基、R²是H、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基的化合物；和

条件是，对于其中Y是-N=的化合物，所述化合物不是其中R¹是未取代的苯基、R²是H和R⁴是2-氟-苯基的化合物。

例如，所述化合物可以具有式(IA)或式(IA')：

。

例如，Q¹是键或-CH₂-，和T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基或-C(=O)NR^aR^b。

例如，Q¹是键和T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基。

例如，Q¹是键和T¹是C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基。

例如，Q¹是键和T¹是苯基、5-或6-元单环杂芳基或 9-或10-元双环杂芳基，优选地，其中T¹是9-或10-元双环杂芳基。

例如，Q¹是键或-CH₂-，T¹是-C(=O)NR^aR^b和n是0。

例如，R^a和R^b中的一个是H或甲基，并且R^a和R^b中的另一个不是H或甲基。

例如，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，每个X²独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ、C_0-3亚烷基-NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ，和Rⁿ和R^o各自独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基。

例如，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，和每个X²独立地是卤素或OC_1-6烷基。

例如，R²是H、氰基、甲基或甲氧基甲基。

例如，R²是H、甲基或甲氧基甲基。

例如，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-CN、-S(=O)₂C_1-3烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是-CF₃、甲基或-C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是-CF₃或-CN。

例如，R³是-CF₃。

例如，R³是-CN。

例如，R⁴是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-S(=O)₂C_1-3烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3- 至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5。

例如，R⁴是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

例如，R⁴是C_3-8环烷基或C_6-10芳基，其中C_3-8环烷基和C_6-10芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

例如，R⁴是苯基，其任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

例如，R⁴是C_3-8环烷基。

例如，R⁴是环戊基。

例如，R⁴是苯基。

例如，所述化合物可以具有式(Ia)或式(Ia')：

。

例如，Q¹是键或-CH₂-和T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基或-C(=O)NR^aR^b。

例如，Q¹是键和T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基。

例如，Q¹是键和T¹是C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基。

例如，Q¹是键和T¹是苯基、5-或6-元单环杂芳基或9-或10-元双环杂芳基，优选地，其中T¹是9-或10-元双环杂芳基。

例如，Q¹是键或-CH₂-，T¹是-C(=O)NR^aR^b和n是0。

例如，R^a和R^b中的一个是H或甲基，并且R^a和R^b中的另一个不是H或甲基。

例如，n是0。

例如，T¹是芳基或杂芳基，优选苯基、5-或6-元单环杂芳基或9-或10-元双环杂芳基。

例如，T¹是5-至10-元杂芳基。

例如，T¹是吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲哚啉基、异吲哚基、异吲哚啉基、吲唑基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、噁唑并嘧啶基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、苯并咪唑基、四氢苯并咪唑基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、异苯并呋喃基、二氢异苯并呋喃基、三唑并吡啶基、苯并噻唑基、氮杂苯并咪唑基、氮杂苯并噁唑基、氮杂苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、苯并二氧杂环戊烯基、色满基、四氢噁唑并氮杂环庚三烯基、四氢苯并噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、三唑基、咪唑基、呋喃基或噻吩基。

例如，T¹是吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲唑基、吡唑并吡啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、氮杂苯并咪唑基、氮杂苯并噁唑基、氮杂苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、咪唑基、呋喃基或噻吩基。

例如，T¹是C_0-1亚烷基-C_6-10芳基。

例如，T¹是苯基、苄基、萘基或CH₂萘基。

例如，T¹是3-至12-元杂环烷基，优选4-至10-元杂环烷基。

例如，T¹是哌嗪、哌啶、奎宁环或吗啉。

例如，所述化合物可以具有式(Ib)或式(Ib’)：

。

式(I)的化合物的子集包括式(IIa)或式(IIa’)的那些：

。

式(I)的化合物的子集包括式(IIb)或式(IIb’)的那些：

。

例如，T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基、-NR^aR^b、-S(=O)₂R^a、-NR^aC(=O)R^a、-NR^aC(=O)NR^aR^b、-NR^aC(=O)OR^a、-NR^aS(=O)₂R^a、-C(=O)NR^aS(=O)₂R^a、-NR^aS(=O)₂NR^aR^b、-C(=O)NR^aR^b或-S(=O)₂NR^aR^b；每个X¹独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c、C_0-3亚烷基-OR^c、C_0-3亚烷基-NR^cR^d、C_0-3亚烷基-OC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d或R^S1，其中R^S1是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5至10-元杂芳基，和R^S1任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^eR^f、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂R^e、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂NR^eR^f和R^S2，其中R^S2是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，和R^S2任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w和-NR^wR^x。

式(I)的化合物的子集包括式(IIc)或式(IIc’)的那些：

。

式(I)的化合物的子集包括式(IId)或式(IId’)的那些：

。

式(I)的化合物的子集包括式(IIe)或式(IIe’)的那些：

。

式(I)的化合物的子集包括式(IIf)或式(IIf’)的那些：

。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是5至10-元杂芳基，并且另一个是氢。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、噁二唑基、三唑基、咪唑基、呋喃或噻吩基，并且R^a和R^b中的另一个是氢。

例如，R^a和R^b中的一个是C_0-1亚烷基-C_6-10芳基。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是苯基、苄基、萘基或CH₂萘基。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是5-至 9-元杂环烷基。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是二氢苯并呋喃、四氢苯并咪唑、吗啉、四氢呋喃、哌啶或哌嗪。

例如，R^a和R^b各自独立地是C_5-6环烷基。

例如，R^a和R^b各自独立地是环己烷或环丙烷。

例如，X¹是C_0-1亚烷基-C_6-10芳基。

例如，X¹是苯基、苄基、萘基或CH₂萘基。

例如，X¹是5-至10-元杂芳基。

例如，X¹是苯并噁唑基、苯并咪唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、噁二唑基、三唑基、咪唑基、呋喃基或噻吩基。

例如，X¹是5-至9-元杂环烷基。

例如，X¹是四氢苯并噁唑、四氢苯并咪唑、吗啉、四氢呋喃、四氢吡喃、哌啶、吡咯烷或哌嗪。

例如，X¹是C_3-6环烷基。

例如，X¹是OR^a或C(=O)C_1-6烷基。

例如，X¹是C_1-3烷基。

例如，X¹是OCF₃、O C_1-3烷基、NH₂、CN、OH或卤素。

例如，X¹是C_0-1亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d。

例如，X¹是C_0-1亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d。

在一个实例中，对于式I的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物：

R¹是Q¹-T¹-(X¹)_n；

Q¹是键、-CH₂-或-CH₂CH₂-；

T¹是C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、-NR^aR^b、-NR^aC(=O)R^a、-C(=O)NR^aS(=O)₂R^a或-C(=O)NR^aR^b；

每个X¹独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-OR^c、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c、C_0-3亚烷基-NR^cR^d、C_0-3亚烷基-N⁺R^cR^dR^d’、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)R^c、C_0-3亚烷基-OC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d或R^S1，其中R^S1是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3–8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，

和每个R^S1任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、氧代、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂R^e和R^S2，其中R^S2是C_0-3亚烷基-C_6-10芳基或C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基，

和每个R^S2任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w和-NR^wR^x；

R^a和R^b各自独立地是H或R^S5，其中R^S5是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，

和R^S5任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-OR^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2S(=O)₂R^c2、C_0-3亚烷基-N(S(=O)₂R^c2)₂和R^S6，其中R^S6是C_1–6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基或C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基，

和每个R^S6任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基 C_0-3亚烷基-NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-OR^e2；

R²是Q²-T²-(X²)_p；

Q²是键、-CH₂-或-CH₂CH₂-；

T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、C(=O)-3至12-元杂环烷基、-OR^z、-S(=O)_mR^k、-P(=O)R^kkR^mm、-NR^kR^m、-C(=O)OR^k或-C(=O)NR^kR^m；

每个X²独立地是卤素、氰基、氧代、C_0–3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ或R^S3，其中R^S3是任选被C_0-3亚烷基-OR^p取代的C_1-6烷基；

R^kk和R^mm各自独立地选自R^k、-OR^k和-NR^kR^m；

R^k和R^m各自独立地是H或R^z，其中R^z是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5至10-元杂芳基；

和每个R^z任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_0-3亚烷基-NRⁿ²R^o2、C_0-3亚烷基-ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿ²R^o2和R^S11，其中R^S11是C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基，

和每个R^S11任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p2、C_0-3亚烷基-NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p2、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-6卤代烷基；

R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、C_3-6环烷基、-CN、-OR^r、-C(=O)R^r、-S(=O)_mR^r、-NR^rR^t或-C(=O)OR^r，其中C_1-3烷基、C_2-3烯基和C_2-3炔基任选被C_3-6环烷基取代；

R⁴是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，其中C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5至10-元杂芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5；

R^c、R^c2、R^d、R^d’和R^d2各自独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

R^e、R^e2、R^f和R^f2各自独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

Rⁿ、Rⁿ²、R^o和R^o2各自独立地是H或R^S13，其中R^S13是C_1–6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；和每个R^S13任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p3、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p3、C_0-3亚烷基-NR^p3R^q3、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p3R^q3、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p3、C_1–6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-C_3–8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基和C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

R^p、R^p2、R^p3、R^q2和R^q3各自独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

R^r和R^t各自独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

R^w、R^w5、R^x和R^x5各自独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基；

n和p各自独立地是0、1、2、3、4或5，其中当T²是H时，p是0；和

m是0、1或2。

在一个实例中，对于式I的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物：

R¹是-(CH₂)_0-1-C(=O)NR^aR^b；-CH₂CH₂-NR^aR^b；-CH₂CH₂-NR^aC(=O)R^a；-C(=O)NR^aS(=O)₂R^a；-(CH₂)_0-1-C_6-10芳基；-(CH₂)_0-1-5-至6-元单环杂芳基；-(CH₂)_0-1-9-至10-元双环杂芳基；4-至6-元单环杂环烷基；9-至10-元双环杂环烷基；-C(=O)-4-至6-元单环杂环烷基；-C(=O)-9-至10-元双环杂环烷基；其中所述芳基、杂芳基和杂环烷基环任选独立地被1、2、3、4或5个X¹取代；

每个X¹独立地是卤素；氰基；氧代；C_1-6烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_0-3亚烷基-NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基和C_0-3亚烷基-4至6-元杂环烷基，其中杂环烷基任选独立地被一个或多个C_1-6烷基取代；C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^eR^f和C_0-3亚烷基-OR^e；C_0-3亚烷基-C_6-10芳基，其中C_6-10芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e和C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂R^e；C_0-3亚烷基-4-至6-元单环杂环烷基或9-或10-元双环杂环烷基，其中杂环烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、C_0-3亚烷基-NR^eR^f和C_0-3亚烷基-OR^e；C_0-3亚烷基-5-或6-元单环杂芳基或9-或10-元双环杂芳基，其中杂芳基独立地任选被一个或多个C_0-3亚烷基-OR^e取代；C_0-3亚烷基-OR^c；C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c；C_0-3亚烷基-NR^cR^d；C_0-3亚烷基-N⁺R^cR^dR^d'；C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c；C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)R^c；C_0-3亚烷基-OC(=O)NR^cR^d；C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cR^d；C_0-3亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d；或C_0-3亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d；

R^a和R^b各自独立地是H或R^S5，其中R^S5是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-4-至6-元单环杂环烷基、C_0-3亚烷基-9-或10-元双环杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-或6-元单环杂芳基或C_0-3亚烷基-9-或10-元双环杂芳基；

和R^S5任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-OR^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2S(=O)₂R^c2、C_0-3亚烷基-N(S(=O)₂R^c2)₂和R^S6，其中R^S6是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基或C_0-3亚烷基-4-至6-元单环杂环烷基；

和每个R^S6任选被一个或多个C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基、C_0-3亚烷基-NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-OR^e2取代；

R²是Q²-T²-(X²)_p；

Q²是键、-CH₂-或-CH₂CH₂-；

T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、4-至6-元单环杂环烷基、9-或10-元双环杂环烷基、5-或6-元单环杂芳基、9-或10-元双环杂芳基、C(=O)- 4-至6-元单环杂环烷基、-OR^z、-S(=O)_mR^k、-P(=O)R^kR^m、-NR^kR^m、-C(=O)OR^k或-C(=O)NR^kR^m；

每个X²独立地是卤素、氰基、氧代、C_0–3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ或C_1-6烷基，其中C_1–6烷基任选被一个C_0-3亚烷基-OR^p取代；

R^kk和R^mm各自独立地选自R^k、-OR^k和-NR^kR^m；

R^k和R^m各自独立地是H或R^z，其中R^z是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基、C_0-3亚烷基-4-至6-元单环杂环烷基、C_0-3亚烷基-9-或10-元双环杂环烷基、C_0-3亚烷基-5或6-元单环杂芳基或C_0-3亚烷基-9-或10-元双环杂芳基；

和每个R^z任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-NRⁿ²R^o2、C_0-3亚烷基-ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿ²R^o2和R^S11，其中R^S11是C_0-3亚烷基-4-至6-元单环杂环烷基、C_0-3亚烷基-9-或10-元双环杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-或6-元单环杂芳基或C_0–3亚烷基-9-或10-元双环杂芳基；

和每个R^S11任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p2、C_0-3亚烷基-NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p2、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-6卤代烷基；

R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、C_3-6环烷基、-CN、-OR^r、-C(=O)R^r、-S(=O)_mR^r、NR^rR^t或-C(=O)OR^r，其中C_1-3烷基、C_2-3烯基和C_2-3炔基任选被C_3-6环烷基取代；

R⁴是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_3-6环烷基、苯基或5-或6-元单环杂芳基，其中环烷基、苯基和杂芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、-OR^w5和-NR^w5R^x5；

R^r和R^t各自独立地是H、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、C_3-6环烷基、苯基、4-至6-元单环杂环烷基或5-或6-元单环杂芳基；

R^c、R^c2、R^d、R^d'、R^d2、R^e、R^e2、R^f、R^f2、Rⁿ、Rⁿ²、R^o、R^o2、R^p、R^p2和R^q2各自独立地是H、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_3–6环烷基、苯基、4-至6-元单环杂环烷基或5-或6-元单环杂芳基；

R^w、R^w5、R^x和R^x5各自独立地是H、C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基；

p是0、1、2、3、4或5；和

m是0、1或2。

在另一方面，本发明提供式(III)的化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在该式中：

R⁵选自-C(=O)NR⁹R¹⁰；-CH₂C(=O)NR¹¹R¹²；-CH₂CH₂NR¹³R¹⁴；-CH₂-苯基；任选被一个C_1-3烷基、单环C_5-6环烷基或苯基取代的-CH₂-5-元单环杂芳基，其中苯基任选被一个-OC_1-3烷基取代；任选被一个卤素或C_1-3烷基取代的苯基；任选被1、2或3个R¹⁵取代的5-或6-元单环杂环烷基；任选被1、2或3个R¹⁶取代的5-或6-元单环杂芳基；和任选被1、2、3或4个R¹⁷取代的9-或10-元双环杂芳基；

R⁹和R¹⁰独立地选自H；任选被1或2个独立地选自-OH和-OC_1-3烷基的取代基取代的C_1-3烷基；-CH₂苯基；-S(=O)₂R¹⁸；任选被一个-NH₂、氧代、-OH或-OC_1-3烷基取代的C_5-6环烷基；任选被1、2或3个R¹⁹取代的苯基；任选被一个-C_1-3烷基、-C(=O)C_1-3烷基或-C(=O)OC_1-6烷基取代的5-或6-元单环杂环烷基；任选被1、2或3个R²⁰取代的5-或6-元单环杂芳基；和任选被1或2个卤素取代的9-或10-元双环杂芳基；或

R⁹和R¹⁰与它们所连接的氮结合形成任选被一个苯基取代的N-连接的5-或6-元单环杂环烷基；

R¹¹和R¹²独立地选自H；任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3烷基；任选被一个-NH₂或-OC_1-3烷基取代的苯基；和5-或6-元单环杂芳基；或

R¹¹和R¹²与它们所连接的氮结合形成任选被一个C_1-3烷基、苯基或-CH₂-苯基取代的N-连接的5-或6-元单环杂环烷基，其中所述苯基或-CH₂-苯基的苯基环任选被一个C_1-3烷基取代；

R¹³和R¹⁴独立地选自H；-C(=O)C_1-3烷基；-C(=O)苯基；和任选被一个-OC_1-3烷基取代的苯基；

每个R¹⁵独立地选自氧代；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；和任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3烷基；

每个R¹⁶独立地选自-CN；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；-C(=O)NH₂；-C(=O)NHC_1-3烷基；-C(=O)N(C_1-3烷基)₂；-C(=NH)NH₂；-NHC(=NH)NH₂；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂； -NHC_3-6环烷基；-N(C_1-3烷基)C_3-6环烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基或5-或6-元单环杂环烷基取代的C_1-3烷基，其中所述单环杂环烷基任选被-C_1-3烷基取代；任选被1或2个独立地选自-OH和苯基的取代基取代的C_1-3卤代烷基；任选被一个-NH₂、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-OC_1-3烷基取代的-C_3-6环烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-NO₂、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的苯基；5-或6-元单环杂环烷基，其任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、-OH、-NH₂、-OC_1-3烷基、-C(=O)C_1-3烷基、-S(=O)₂C_1-3烷基、-C(=O)OC_1-6烷基、-C(=O)OCH₂苯基和C_1-3烷基，其中C_1-3烷基任选被一个-NH₂、-NHS(=O)₂C_1-3烷基、-OH或-OC_1-3烷基取代；和任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的5-或6-元单环杂芳基；

每个R¹⁷独立地选自氧代；卤素；-OH；-CN；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂；-N⁺(C_1-3烷基)₃；-NHC(=O)C_1-3烷基；-C(=O)C_1-3烷基；-S(=O)_mC_1-3烷基；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-6烷基；-C(=O)NH₂；-C(=O)NHC_1-3烷基；-C(=O)N(C_1-3烷基)₂；-OC(=O)NH₂；-OC(=O)NHC_1-3烷基；-OC(=O)N(C_1-3烷基)₂；-C(=NH)NH₂；-C(=NH)NHC_1-3烷基；-C(=NH)N(C_1-3烷基)₂；-OC_1-3卤代烷基；C_1-3卤代烷基；单环C_3-6环烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基、-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的C₁-₃烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基、苯基、-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-C(=O)NH₂、-C(=O)NHC_1-3烷基、-C(=O)N(C_1-3烷基)₂、-NH₂、-NHC_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂、-NHC(=O)C_1-3烷基或-NHS(=O)₂C_1-3烷基取代的-OC_1-3烷基；和任选被一个卤素、-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的苯基；

R¹⁸选自C_1-3烷基；单环C_3-6环烷基；5-或6-元单环杂芳基；苯基；和-CH₂苯基；其中所述苯基或-CH₂苯基的苯基环任选被一个卤素、-CN或-OC_1-3烷基取代；

每个R¹⁹独立地选自卤素；-CN；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂；-NHC(=O)C_1-3烷基；-NHS(=O)₂C_1-3烷基；-N(S(=O)₂C_1-3烷基)₂；-NHS(=O)₂C_3-6环烷基；-NHS(=O)₂苯基；-NHC(=O)OH；-NHC(=O)OC_1-3烷基；-S(=O)₂C_1-3烷基；任选被一个苯基取代的-OC_1-3烷基；C_1-3卤代烷基；-OC_1-3卤代烷基；单环C_3-6环烷基；5-或6-元单环杂环烷基；和任选被一个单环C_3-6环烷基、-OH、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的C₁-₃烷基；

每个R²⁰独立地选自-CN；-OC_1-3烷基；-S(=O)₂C_1-3烷基；C_1-3卤代烷基；和任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3烷基；和单环C_3-6环烷基；

R⁶选自H；卤素；-CN；-NH₂；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；-C(=O)C_1-3烷基；-S(=O)_mC_1-3烷基；-P(=O)(C_1-3烷基)₂；-C(=O)NR²¹R²²；C_1-3卤代烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的-OC_1-3烷基；任选被一个-NH₂、-NHC_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-S(=O)_mC_1-3烷基、-C(=O)C_1-3烷基、-OR²³或5-或6-元单环杂芳基取代的C_1-3烷基，其中单环杂芳基任选被1或2个C_1-3烷基取代；任选被一个-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基或C_1-3烷基取代的单环C_3-6环烷基，其中C_1-3烷基任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代；任选被一个-C(=O)OH或-C(=O)OC_1-3烷基取代的5-或6-元单环杂环烷基；和任选被1或2个C_1-3烷基取代的5-或6-元杂芳基；

R²¹和R²²独立地选自H；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂或5-或6-元单环杂芳基取代的C_1-6烷基；任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3卤代烷基；任选被1或2个C_1-3烷基取代的5-或6-元单环杂芳基；和4-至6-元单环杂环烷基；或

R²¹和R²²与它们所连接的氮结合形成任选被一个-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基或C_1-3烷基取代的N-连接的5-或6-元单环杂环烷基，其中C_1-3烷基任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代；

R²³选自H；C_1-3卤代烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-C(=O)NH₂、-C(=O)NHC_1-3烷基、-C(=O)N(C_1-3烷基)₂、苯基、5-或6-元单环杂芳基或5-或6-元单环杂环烷基取代的C_1-3烷基，其中单环杂环烷基任选被1或2个氧代或C_1-3烷基取代；任选被1或2个独立地选自氧代和C_1-3烷基的取代基取代的4-、5-或6-元单环杂环烷基；和5-或6-元单环杂芳基；

R⁷选自-CN；-OH；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；-C(=O)C_1-3烷基；-S(=O)_mC_1-3烷基；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂；任选被一个单环C_3-6环烷基取代的C_1-3烷基；C_1–3卤代烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基取代的C_2-3烯基；任选被一个单环C_3-6环烷基取代的C_2-3炔基；单环C_3-6环烷基；-O-5-或6-元单环杂环烷基；和任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH或-C(=O)OC_1-3烷基取代的-OC_1-3烷基；

R⁸选自C_1-3烷基；C_1-3卤代烷基；单环C_3–6环烷基；苯基，其任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自-CN、卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基和-OC_1-3卤代烷基；和吡啶基，其任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自-CN、卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基和-OC_1-3卤代烷基；

条件是：

a) 当R⁵是未取代的苯基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是乙基、未取代的苯基或未取代的吡啶；

b) 当R⁵是未取代的环己基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是未取代的吡啶；

c) 当R⁵是未取代的环戊基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是乙基或未取代的吡啶，

d) 当R⁶是甲基、R⁷是甲基和R⁸是3,4-二乙氧基-苯基时，R⁵不是未取代的1-吡咯烷、未取代的1-哌啶、4-甲基-1-哌啶、未取代的2-1,2,3,4-四氢-异喹啉或未取代的吗啉；

e) 当R⁵是未取代的CH₂-苯基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是乙基、三氟甲基、未取代的吡啶、未取代的苯基、被4-F、4-Cl、2-甲氧基或4-甲氧基单取代的苯基，或被3,4-甲氧基二取代的苯基；

f) 当R⁵是未取代的CH₂-苯基、R⁶是甲基和R⁷是三氟甲基时，R⁸不是未取代的苯基或被2-Cl或4-Cl取代的苯基；

g) 当R⁶是甲基、R⁷是甲基和R⁸是未取代的苯基时，R⁵不是CH₂CH₂C(=O)NH-苯基，其中所述苯基环是未取代的或在4位被Cl、甲基或甲氧基取代；

h) 当R⁶是甲基或乙基、R⁷是甲基和R⁸是未取代的苯基时，R⁵不是取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基；

i) 当R⁶是H、R⁷是异丙基和R⁸是甲基时，R⁵不是未取代的吡唑；和

j) 所述化合物不是其中R⁵是未取代的CH₂-苯基、R⁶是H、R⁷是甲基和R⁸是未取代的苯基的化合物。

在式(III)的化合物的一个实施方案中，R⁵是任选被1、2、3或4个R¹⁷取代的9-或10-元双环杂芳基。

在一个实施方案中，式(III)的化合物的子集包括式(IIIa)的那些：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物，其中Y₁是-O-、-NH-、-NR²⁴-或-S-，和 Y₂、Y₃、Y₄和Y₅是-N=或-CR²⁵=，条件是Y₂、Y₃、Y₄和Y₅中的0、1或2个是-N=；其中R²⁴选自C_1-3卤代烷基；单环C_3-6环烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基、-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的C₁-₃烷基；和任选被一个卤素、-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的苯基；和其中R²⁵是H或R¹⁷，其中R¹⁷如对于式(III)的化合物所定义，条件是Y₂、Y₃、Y₄和Y₅中的0、1、2或3个是-CR²⁵=，其中R²⁵是R¹⁷；和其中R⁶、R⁷和R⁸如对于式(III)的化合物所定义。

在式(IIIa)的化合物的一个实施方案中，R⁶是-CN或任选被一个-NH₂、-NHC_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-S(=O)_mC_1-3烷基、-C(=O)C_1-3烷基、-OR²³或5-或6-元单环杂芳基取代的C_1-3烷基，其中单环杂芳基任选被1或2个C_1-3烷基取代；和R⁷是-CN或-CF₃，其中R²³如对于式(III)的化合物所定义。

在另一方面，本发明提供式(IV)的化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在该式中，R⁵、R⁶和R⁸如对于式(III)的化合物所定义，条件是所述化合物不是其中R⁵是未取代的苯基、R⁶是H和R⁸是2-氟-苯基的化合物。

在另一方面，提供了包含与合适配体连接的本发明化合物的缀合物。在一个实施方案中，式I的化合物可以通过替换或修饰例如式IA的化合物中的R³或R⁴取代基来修饰，或者通过替换或修饰式IA’的化合物中的R⁴取代基来修饰，以提供合适的取代基，其包含能够与合适的连接基连接的反应基团。在一些实施方案中，反应基团包含能够与合适的连接基反应的合适的羟基或胺基团(例如R³或R⁴取代基或其修饰物包括末端-OH、-NH₂、C(=O)NH₂等)。在一个实施方案中，式I的化合物可以通过替换或修饰例如式IA的化合物中的R³或R⁴取代基来修饰，或者通过替换或修饰式IA’的化合物中的R⁴取代基来修饰，以提供与连接基部分连接的合适的取代基，其中所述连接基部分包含能够与合适的配体连接的反应基团。在一个实施方案中，式I的化合物可以通过替换或修饰例如式IA的化合物中的R³或R⁴取代基来修饰，或者通过替换或修饰式IA’的化合物中的R⁴取代基来修饰，以提供与连接基部分连接的合适的取代基，其中所述连接基部分与合适的配体连接。在一个实施方案中，所述配体与E3泛素连接酶连接。在一些实施方案中，所述E3泛素连接酶是MDM2、cIAP1、CRBN或VHL。在一个实施方案中，本发明的修饰化合物是式(Va)、式(Vb)或式(Vc)的化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在这些式中，A是E3泛素连接酶配体；L₁是合适的连接基，R²⁶是合适的R³或R³的修饰或替换(如式I中所定义)和R²⁷是合适的R⁴或R⁴的修饰或替换(如式I中所定义)；和R¹、R²、R³和R⁴如对于式(I)的化合物所定义。

本发明的代表性化合物包括表1中列出的化合物(名称于表1A中和结构于表1B中)。

参照包含本文公开的化合物的本发明，所述化合物包括式I (包括IA、IA’、Ia、Ia’、Ib和Ib’)、式II (即，包括IIa、IIa’、IIb、IIb’、IIc、IIc’、IId、IId’、IIe、IIe’、IIf和IIf’)、式III (包括IIIa)或式IV的化合物及其所有实施方案，包括其任何药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。

本发明提供了药物组合物，其包含如本文所公开的化合物，包括其任何药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物以及药学上可接受的稀释剂或载体。

本发明提供了药盒，其包含如本文所公开的化合物，或其任何药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物，包括任何容器、包装或分配器以及给药说明书。

本发明提供了用于治疗cGAS/STING通路介导的病症的如本文公开的化合物，包括其任何药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。

本发明提供了一种抑制细胞中cGAS/STING通路的方法，该方法包括使细胞与本发明的一种或多种化合物或组合物接触。

本发明提供了一种抑制细胞中细胞因子产生的方法，该方法包括使细胞与一种或多种本发明的化合物或组合物，包括其任何药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物接触。

本发明提供了一种治疗cGAS/STING通路介导的病症的方法，该方法包括向有此需要的对象给药有效量的一种或多种本发明的化合物或组合物，包括其任何药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。

例如，cGAS/STING通路介导的病症是自身免疫性、炎性或神经变性病症。例如，其中所述疾病选自全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、败血性休克、动脉粥样硬化、乳糜泻、皮肌炎、硬皮病、间质性膀胱炎、移植排斥(例如移植物抗宿主病)、Aicardi-Goutieres综合征、Hutchison Guilford progeria综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE(慢性非典型中性粒细胞性皮肤病伴脂肪代谢障碍和体温升高)综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、韦格纳氏病、炎性肠病(例如溃疡性结肠炎、克罗恩病)、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、多发性硬化、牛皮癣、IgA肾病、IgM多发性神经病变、肾小球性肾炎、自身免疫性心肌炎、重症肌无力、血管炎、1型糖尿病、2型糖尿病、干燥综合症、X连锁网状色素异常症、多肌炎、椎体软骨发育不良、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默病和帕金森病。

例如，其中所述疾病是SIRS、败血症、败血性休克、动脉粥样硬化、乳糜泻、间质性膀胱炎、移植排斥、Aicardi-Goutieres综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、椎体软骨发育不良、牛皮癣、1型糖尿病、2型糖尿病或干燥综合征。

一种治疗对象的炎性疾病的方法，包括向有此需要的对象给药治疗有效量的一种或多种本发明的化合物或组合物，包括其任何药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。

例如，其中所述疾病是类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、炎性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)、年龄相关性黄斑变性、IgA肾病、肾小球性肾炎、血管炎、多肌炎或韦格纳氏病。

本发明的另一方面提供了一种治疗对象的神经变性疾病的方法，该方法包括向有此需要的对象给药治疗有效量的一种或多种本发明的化合物或组合物，包括其任何药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。

例如，其中所述疾病是阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、IgM多发性神经病变或重症肌无力。

除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。在说明书中，单数形式也包括复数形式，除非上下文另有明确规定。尽管与本文描述的那些类似或等同的方法和材料可以用于本发明的实践或测试，但是合适的方法和材料在下面进行描述。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献均通过引用并入。本文引用的参考文献不被视为要求保护的发明的现有技术。在有冲突的情况下，以本说明书(包括定义)为准。另外，材料、方法和实例仅是说明性的，并不意图进行限制。

通过以下详细描述和权利要求，本发明的其他特征和优点将显而易见。

附图

图1描绘了在Trex1-KO小鼠骨髓来源的巨噬细胞中，随化合物C1089的Log₁₀浓度(µM)变化的细胞因子RANTES或MCP-1的表达以及细胞生存力。

详述

STING(干扰素基因的刺激因子)是胞质途径的中心介质，其触发I型干扰素，以响应于自传染性病原体或异常宿主细胞感测到的胞质双链(ds)DNA(危险相关分子模式，DAMPS)(Barber, Immunol. Rev 243: 99-108, 2011)。使用cDNA表达克隆方法发现了可替代地称为TMEM173、MITA、ERIS和MPYS的STING，因为发现了在巨噬细胞、树突状细胞(DC)和成纤维细胞中表达的不依赖于MyD88的宿主细胞防御因子诱导IFN-β和NF-κB依赖性促炎细胞因子的表达，以响应于感测到的胞质DNA(响应于单纯疱疹病毒感染)(Ishikawa和Barber,Nature 455：674-79, 2008)。

尽管发现STING是响应于单纯疱疹病毒感染诱导产生IFN-β的关键感受因子(sensor)，但这种感测功能的机制最初仍然难以捉摸。解决这个难题是发现环状GMP-AMP合酶(cGAS)，一种宿主细胞核苷酸转移酶，其直接结合dsDNA，并作为响应合成第二信使c[G(2',5')pA(3',5')p](环状GMP-AMP或2'3'-cGAMP)，其激活STING通路并诱导IFN-β表达(Sun等人，Science 339: 786-91，2013；Wu等人, Science 339: 826-30，2013)。这种2'3'-cGAMP产物不同于细菌衍生的经典环二核苷酸，该经典环二核苷酸对hSTING基因中的单核苷酸多态性反应不同(Diner等人, Cell Reports 3:1355-1361, 2013；Gao等人, Cell154:748-762, 2013；Conlon等人, J Immunol 190:5216-5225, 2013)。证明了细菌衍生的环二核苷酸含有双-3'-5'连接(linkage)，而cGAS会产生非经典的、即混合连接：表示为c[G(2',5')pA(3',5')p]的CDN (Diner等人, Cell Reports 3:1355-1361, 2013；Gao等人,Cell 153:1094-1107, 2013；Ablasser等人, Nature 498: 380–84, 2013；Kranzusch等人, Cell Reports 3: 1362-68, 2013；Zhang等人, Mol. Cell. 51: 226-35, 2013)。没有功能性cGAS的细胞无法响应胞质DNA的刺激而表达IFN-β。

鉴于cGAS在STING通路中的作用以及I型干扰素在多种疾病中的作用，使用cGAS/STING通路抑制剂治疗可能对许多炎性、自身免疫性和神经变性疾病具有治疗益处，所述疾病包括但不限于全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、败血性休克、动脉粥样硬化、乳糜泻、皮肌炎、硬皮病、间质性膀胱炎、移植排斥(例如移植物抗宿主病) 、Aicardi-Goutieres综合征、Hutchison Guilford progeria综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE(慢性非典型中性粒细胞性皮肤病伴脂肪代谢障碍和体温升高)综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、韦格纳氏病、炎性肠病(例如溃疡性结肠炎、克罗恩病)、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、多发性硬化、牛皮癣、IgA肾病、IgM多发性神经病变、肾小球性肾炎、自身免疫性心肌炎、重症肌无力、血管炎、1型糖尿病、2型糖尿病、干燥综合症、X连锁网状色素异常症、多肌炎、椎体软骨发育不良、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默病和帕金森病。参见例如，Krienkamp等人,Cell Reports 22:2006–2015, 2018；Kerur等人, Nature Medicine 24:50–61, 2018；Yang等人, PNAS 114 (23): E4612-E4620, 2017；King等人, Nature Medicine 23:1481–1487, 2017；Bai等人, PNAS 114 (46):12196-12201, 2017；Ahn等人, Cell Reports 21:3873–3884, 2017；Li等人, J. Experimental Medicine, 215(5) 1287, 2018。在一些实施方案中，本发明的化合物可用于治疗Aicardi-Goutieres综合征、X连锁网状色素异常症、皮肌炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化或I型或II型糖尿病。

本发明提供了新颖的吡唑并嘧啶酮或三唑并嘧啶酮化合物，制备所述化合物的合成方法，含有它们的药物组合物以及所述化合物的多种用途。

吡唑并嘧啶酮和三唑并嘧啶酮化合物

本发明提供了式(I)的化合物，包括式(IA)和式(IA’)的化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在该式中：

Y是-CR³=或-N=；

R¹是Q¹-T¹-(X¹)_n；

Q¹是键或C_1-3亚烷基，其中所述C_1-3亚烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w2和-NR^w2R^x2；

T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、-C(=O)C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-5至10-元杂芳基、-NR^aR^b、-S(=O)₂R^a、-NR^aC(=O)R^a、-NR^aC(=O)NR^aR^b、-NR^aC(=O)OR^a、-NR^aS(=O)₂R^a、-C(=O)NR^aS(=O)₂R^a、-NR^aS(=O)₂NR^aR^b、-C(=O)NR^aR^b或-S(=O)₂NR^aR^b；

每个X¹独立地选自卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c、C_0-3亚烷基-OR^c、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^c、C_0-3亚烷基-NR^cR^d、C_0-3亚烷基-N⁺R^cR^dR^d’、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)R^c、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-OC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)OR^c、C_0-3亚烷基-NR^cS(=O)₂R^c、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cS(=O)₂R^c、C_0-3亚烷基-NR^cS(=O)₂NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d和R^S1，其中R^S1是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S1任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^eR^f、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^eR^f、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂R^e、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^eS(=O)₂R^e、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂NR^eR^f和R^S2，其中R^S2是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，

和每个R^S2任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w和-NR^wR^x；

R²是Q²-T²-(X²)_p；

Q²是键或C_1-3亚烷基，其中所述C_1-3亚烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w3和-NR^w3R^x3；

T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、C(=O)-C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C(=O)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C(=O)-C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、C(=O)-C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基、-OR^z、-S(=O)_mR^k、-P(=O)R^kkR^mm、-NR^kR^m、-C(=O)OR^k或-C(=O)NR^kR^m；

每个X²独立地选自卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ、C_0-3亚烷基-NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ和R^S3，其中R^S3是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和R^S3任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p、C_0-3亚烷基-NR^pR^q、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^pR^q、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基和R^S4，其中R^S4是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S4任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w4和-NR^w4R^x4；

R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、C_3-6环烷基、-CN、-OR^r、-C(=O)R^r、-S(=O)_mR^r、NR^rR^t或-C(=O)OR^r，其中C_1-3烷基、C_2-3烯基和C_2-3炔基任选被一个C_3-6环烷基取代；

R⁴是C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、S(=O)_mR^u、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，其中C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、OR^w5和NR^w5R^x5；

R^a和R^b各自独立地是H或R^S5，其中R^S5是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和R^S5任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-OR^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c2、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2S(=O)₂R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^c2S(=O)₂R^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2S(=O)₂NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-N(S(=O)₂R^c2)₂和R^S6，其中R^S6是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S6任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-OR^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2C(=O)R^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2C(=O)OR^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2C(=O)NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^e2、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e2、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-NR^e2S(=O)₂R^e2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^e2S(=O)₂R^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2S(=O)₂NR^e2R^f2和R^S7，其中R^S7是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S7任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w6和-NR^w6R^x6；

R^c、R^c2、R^d、R^d’和R^d2各自独立地是H或R^S8，其中R^S8是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S8任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^e3R^f3、C_0-3亚烷基-OR^e3、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e3、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^e3R^f3、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e3、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e3、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^e3R^f3、C_0-3亚烷基-NR^f3C(=O)R^e3、C_0-3亚烷基-NR^f3S(=O)_mR^e3和R^S9，其中R^S9是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S9任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w7和-NR^w7R^x7；

R^e、R^e2、R^e3、R^f、R^f2和R^f3各自独立地是H或R^S10，其中R^S10是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S10任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1–6烷基、C_2–6烯基、C_2–6炔基、氰基、C_1–6卤代烷基、-OR^w8和-NR^w8R^x8；

R^kk和R^mm各自独立地选自R^k、-OR^k和-NR^kR^m；

R^k和R^m各自独立地是H或R^z，其中R^z是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^z任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NRⁿ²R^o2、C_0-3亚烷基-ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿ²R^o2、C_0-3亚烷基-C(=O)Rⁿ²、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ²、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NRⁿ²R^o2和R^S11，其中R^S11是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S11任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p2、C_0-3亚烷基-NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p2、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基和R^S12，其中R^S12是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S12任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w9和-NR^w9R^x9；

Rⁿ、Rⁿ²、R^o和R^o2各自独立地是H或R^S13，其中R^S13是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S13任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p3、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p3、C_0-3亚烷基-NR^p3R^q3、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p3R^q3、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p3、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基和R^S14，其中R^S14是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S14任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w10和-NR^w10R^x10；

R^p、R^p2、R^p3、R^q、R^q2和R^q3各自独立地是H或R^S15，其中R^S15是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S15任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w11和-NR^w11R^x11；

R^r、R^t和R^u各自独立地是H或R^S16，其中R^S16是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S16任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-C(=O)OR^w12、-OR^w12和-NR^w12R^x12；

R^w、R^w2、R^w3、R^w4、R^w5、R^w6、R^w7、R^w8、R^w9、R^w10、R^w11、R^w12、R^x、R^x2、R^x3、R^x4、R^x5、R^x6、R^x7、R^x8、R^x9、R^x10、R^x11和R^x12各自独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基；

n和p各自独立地是0、1、2、3、4或5，其中当T²是H时，p是0；和

m是0、1或2；

条件是，对于其中Y是-CR³=的化合物：

a) 当R¹是未取代的苯基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是乙基、未取代的苯基或未取代的吡啶；

b) 当R¹是未取代的环己基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是未取代的吡啶；

c) 当R¹是未取代的环戊基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是乙基或未取代的吡啶，

d) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是3,4-二乙氧基-苯基时，R¹不是未取代的1-吡咯烷、未取代的1-哌啶、4-甲基-1-哌啶、4-(苯基甲基)-1-哌啶、未取代的2-1,2,3,4-四氢-异喹啉、未取代的吗啉或NHCH₂CH₂-3-吲哚；

e) 当R¹是未取代的CH₂-苯基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是乙基、三氟甲基、1-甲基-哌啶-4-基、未取代的吡啶、未取代的苯基、被4-F、4-Cl、2-甲氧基或4-甲氧基单取代的苯基或被3,4-甲氧基二取代的苯基；

f) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是未取代的吡啶时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被4-CN、4-NO₂、4-F或2-F取代；

g) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是乙基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被4-CN或4-NO₂取代；

h) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是4-甲氧基-苯基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被2-Cl、3-Cl、4-Br、2-甲基或4-甲基取代；

i) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被2-Cl、3-Cl、4-Cl、4-Br、2-甲基、3-甲基、4-甲基、4-异丙基或4-叔丁基取代；或者R¹不是未取代的CH₂-1-萘或未取代的CH₂-吡啶；

j) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是4-Cl-苯基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被2-Cl、4-Cl或4-异丙基取代；

k) 当R¹是未取代的CH₂-苯基、R²是甲基和R³是三氟甲基时，R⁴不是未取代的苯基或被2-Cl或4-Cl取代的苯基；

l) 所述化合物不是其中R¹是CH₂-4-Br-苯基、R²是甲基、R³是乙基和R⁴是未取代的苯基的化合物；

m) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基时，R¹不是CH₂CH₂C(=O)NH-苯基，其中所述苯基环是未取代的或在4位被Cl、甲基或甲氧基取代；

n) 当R²是甲基或乙基、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基时，R¹不是取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基；

o) 当R²是H、R³是异丙基和R⁴是甲基时，R¹不是未取代的吡唑；和

p) 所述化合物不是其中R¹是未取代的CH₂-苯基、R²是H、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基的化合物；和

条件是，对于其中Y是-N=的化合物，所述化合物不是其中R¹是未取代的苯基、R²是H和R⁴是2-氟-苯基的化合物。

例如，所述化合物可以是式(IA)或式(IA’)的化合物：

。

例如，Q¹是键或-CH₂-和T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基或-C(=O)NR^aR^b。

例如，Q¹是键和T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基。

例如，Q¹是键和T¹是C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基。

例如，Q¹是键和T¹是苯基、5-或6-元单环杂芳基或 9-或10-元双环杂芳基，优选地，其中T¹是9-或10-元双环杂芳基。

例如，Q¹是键或-CH₂-，T¹是-C(=O)NR^aR^b和n是0。

例如，R^a和R^b中的一个是H或甲基，并且R^a和R^b中的另一个不是H或甲基。

例如，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，每个X²独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ、C_0-3亚烷基-NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ，和每个Rⁿ和R^o独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基。

例如，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，和每个X²独立地是卤素或-OC_1-6烷基。

例如，R²是H、氰基、甲基或甲氧基甲基。

例如，R²是H、甲基或甲氧基甲基。

例如，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-CN、-S(=O)₂C_1-3烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是-CF₃、甲基或-C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是-CF₃或-CN。

例如，R³是-CF₃。

例如，R³是-CN。

例如，R⁴是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-S(=O)₂C_1-3烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5。

例如，R⁴是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中Rw5和Rx5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

例如，R⁴是C_3-8环烷基或C_6-10芳基，其中C_3-8环烷基和C_6-10芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

例如，R⁴是苯基，其任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

例如，R⁴是C_3-8环烷基。

例如，R⁴是环戊基。

例如，R⁴是C_6-10芳基。

例如，R⁴是苯基。

例如，所述化合物可以是式(Ia)或式(Ia’)的化合物：

。

例如，Q¹是键或-CH₂-。

例如，T¹是-C(=O)-C_0-1亚烷基-C_6-10芳基或-C(=O)-C_0-1亚烷基-5至10-元杂芳基。

例如，Q¹是键或-CH₂-和T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基或-C(=O)NR^aR^b。

例如，Q¹是键和T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基。

例如，Q¹是键和T¹是C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基。

例如，Q¹是键和T¹是苯基、5-或6-元单环杂芳基或9-或10-元双环杂芳基，优选地，其中T¹是9-或10-元双环杂芳基。

例如，T¹是C(=O)NR^aR^b和n是0。

例如，R^a和R^b中的一个是H或甲基，并且R^a和R^b中的另一个是H或甲基。

例如，n是0。

例如，T¹是芳基或杂芳基，优选苯基、5-或6-元单环杂芳基或9-或10-元双环杂芳基。

例如，T¹是5-至10-元杂芳基。

例如，T¹是吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲哚啉基、异吲哚基、异吲哚啉基、吲唑基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、噁唑并嘧啶基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、苯并咪唑基、四氢苯并咪唑基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、异苯并呋喃基、二氢异苯并呋喃基、三唑并吡啶基、苯并噻唑基、氮杂苯并咪唑基、氮杂苯并噁唑基、氮杂苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、苯并二氧杂环戊烯基、色满基、四氢噁唑并氮杂环庚三烯基、四氢苯并噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、三唑基、咪唑基、呋喃基或噻吩基。

例如，T¹是吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲唑基、吡唑并吡啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、氮杂苯并咪唑基、氮杂苯并噁唑基、氮杂苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、四氢苯并噁唑基、四氢苯并咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、咪唑基、呋喃基或噻吩基。

例如，T¹是吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲唑基、吡唑并吡啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、氮杂苯并咪唑基、氮杂苯并噁唑基、氮杂苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、四氢苯并噁唑基、四氢苯并咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、咪唑基、呋喃基或噻吩基，和X¹是卤素、C_0-3亚烷基-OR^c、C_0-3亚烷基-NR^cR^d或R^S1，其中R^S1是C_1-6烷基或C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基。

例如，T¹是C_0-1亚烷基-C_6-10芳基。

例如，T¹是苯基、苄基、萘基或CH₂萘基。

例如，T¹是3-至12-元杂环烷基，优选4-至10-元杂环烷基。

例如，T¹是哌嗪、哌啶、奎宁环或吗啉。

例如，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5至10-元杂芳基，每个X²独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ、C_0-3亚烷基-NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ，和Rⁿ和R^o各自独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基。

例如，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，和每个X²独立地是卤素或OC_1-6烷基。

例如，R²是H、氰基、甲基或甲氧基甲基。

例如，R²是H、甲基或甲氧基甲基。

本发明提供了式(Ib)或式(Ib’)的化合物：

。

在式Ib或Ib’的一些实施方案中，Q¹是键或-CH₂-和T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基或-C(=O)NR^aR^b。

在式Ib或Ib’的一些实施方案中，Q¹是键和T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基。

在式Ib或Ib’的一些实施方案中，Q¹是键或-CH₂-和T¹是-C(=O)NR^aR^b和n是0。

式(I)的化合物的另一子集包括式(IIa)、式(IIa’)、式(IIb)或式(IIb’)的那些：

R²、R³、R⁴、T¹、X¹和n如对于式I所定义。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基或C(=O)NR^aR^b。

在式IIa或IIa’的一些实施方案中，T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5至10-元杂芳基。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，T¹是-C(=O)NR^aR^b和n是0。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，每个X²独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ、C_0-3亚烷基-NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ，和Rⁿ和R^o各自独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，和每个X²独立地是卤素或-OC_1-6烷基。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，R²是H、氰基、甲基或甲氧基甲基。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，R²是H、甲基或甲氧基甲基。

在式IIa或IIb的一些实施方案中，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-CN、-S(=O)₂C_1-3烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

在式IIa或IIb的一些实施方案中，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

在式IIa或IIb的一些实施方案中，R³是-CN、-CF₃、甲基或-C(=O)OC_1-3烷基。

在式IIa或IIb的一些实施方案中，R³是-CN或-CF₃。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，R⁴是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-S(=O)₂C_1-3烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，R⁴是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中Rw5和Rx5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，R⁴是C_3-8环烷基或C_6-10芳基，其中C_3-8环烷基和C_6-10芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，R⁴是C_3-8环烷基。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，R⁴是环戊基。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，R⁴是C_6-10芳基。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，R⁴是苯基。

在式IIa、IIa’、IIb或IIb’的一些实施方案中，T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基、-NR^aR^b、-S(=O)₂R^a、-NR^aC(=O)R^a、-NR^aC(=O)NR^aR^b、-NR^aC(=O)OR^a、-NR^aS(=O)₂R^a、-C(=O)NR^aS(=O)₂R^a、-NR^aS(=O)₂NR^aR^b、-C(=O)NR^aR^b或-S(=O)₂NR^aR^b；每个X¹独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c、C_0-3亚烷基-OR^c、C_0-3亚烷基-NR^cR^d、C_0-3亚烷基-OC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d或R^S1，其中R^S1是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5至10-元杂芳基，和R^S1任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^eR^f、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂R^e、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂NR^eR^f和R^S2，其中R^S2是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，和R^S2任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w和-NR^wR^x。

式I的化合物的又一子集包括式(IIc)、式(IIc’)、式(IId)或式(IId’)的那些：

R²、R³、R⁴、R^a和R^b如对于式I所定义。

在式IIc、IIc’、IId或IId’的一些实施方案中，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3至12-元杂环烷基或5至10-元杂芳基，每个X²独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ、C_0-3亚烷基-NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ，和Rⁿ和R^o各自独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基。

在式IIc、IIc’、IId或IId’的一些实施方案中，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，和每个X²独立地是卤素或OC_1-6烷基。

在式IIc、IIc’、IId或IId’的一些实施方案中，R²是H、氰基、甲基或甲氧基甲基。

在式IIc、IIc’、IId或IId’的一些实施方案中，R²是H、甲基或甲氧基甲基。

在式IIc或IId的一些实施方案中，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-CN、-S(=O)₂C_1-3烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

在式IIc或IId的一些实施方案中，R³是-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

在式IIc或IId的一些实施方案中，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

在式IIc或IId的一些实施方案中，R³是-CN、-CF₃、甲基或-C(=O)OC_1-3烷基。

在式IIc或IId的一些实施方案中，R³是-CN或-CF₃。

在式IIc、IIc’、IId或IId’ 的一些实施方案中，R⁴是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-S(=O)₂C_1-3烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5。

在式IIc、IIc’、IId或IId’ 的一些实施方案中，R⁴是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中Rw5和Rx5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

在式IIc、IIc’、IId或IId’ 的一些实施方案中，R⁴是C_3-8环烷基或C_6-10芳基，其中C_3-8环烷基和C_6-10芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

在式IIc、IIc’、IId或IId’的一些实施方案中，R⁴是C_3-8环烷基。

在式IIc、IIc’、IId或IId’的一些实施方案中，R⁴是环戊基。

在式IIc或IId IIc、IIc’、IId或IId’的一些实施方案中，R⁴是C_6-10芳基。

在式IIc、IIc’、IId或IId’的一些实施方案中，R⁴是苯基。

式(I)的化合物的又一子集包括式(IIe)、式(IIe’)、式(IIf)或式(IIf’)的那些：

其中每个X¹独立地是卤素、氰基、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c、C_0-3亚烷基-OR^c、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^c、C_0-3亚烷基-NR^cR^d、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)R^c、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-OC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)OR^c、C_0-3亚烷基-NR^cS(=O)₂R^c、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cS(=O)₂R^c、C_0-3亚烷基-NR^cS(=O)₂NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d或R^S1，其中R^S1是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，R²、R³、R⁴、R^c、R^d和R^S1如对于式I所定义。

在式IIe、IIe’、IIf或IIf’的一些实施方案中，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3至12-元杂环烷基或5至10-元杂芳基，每个X²独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ、C_0-3亚烷基-NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ，和Rⁿ和R^o各自独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基。

在式IIe、IIe’、IIf或IIf’ 的一些实施方案中，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，和每个X²独立地是卤素或-OC_1-6烷基。

在式IIe、IIe’、IIf或IIf’的一些实施方案中，R²是H、氰基、甲基或甲氧基甲基。

在式IIe、IIe’、IIf或IIf’的一些实施方案中，R²是H、甲基或甲氧基甲基。

在式IIe或IIf的一些实施方案中，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-CN、S(=O)₂C_1-3烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

在式IIe或IIf的一些实施方案中，R³是-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

在式IIe或IIf的一些实施方案中，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

在式IIe或IIf的一些实施方案中，R³是-CN、-CF₃、甲基或-C(=O)OC_1-3烷基。

在式IIe或IIf的一些实施方案中，R³是-CN或-CF₃。

在式IIe、IIe’、IIf或IIf’的一些实施方案中，R⁴是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、S(=O)₂C_1-3烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5。

在式IIe、IIe’、IIf或IIf’的一些实施方案中，R⁴是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3至12-元杂环烷基或5至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3至12-元杂环烷基或5至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中Rw5和Rx5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

在式IIe、IIe’、IIf或IIf’的一些实施方案中，R⁴是C_3-8环烷基或C_6-10芳基，其中C_3-8环烷基和C_6-10芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、OR^w5和NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

在式IIe、IIe’、IIf或IIf’的一些实施方案中，R⁴是C_3-8环烷基。

在式IIe、IIe’、IIf或IIf’的一些实施方案中，R⁴是环戊基。

在式IIe、IIe’、IIf或IIf’的一些实施方案中，R⁴是C_6-10芳基。

在式IIe、IIe’、IIf或IIf’的一些实施方案中，R⁴是苯基。

本文对于R¹、R²、R³、R⁴、R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^g、R^h、Rⁱ、R^j、R^k、R^m、Rⁿ、R^p、R^r、R^t、R^u、R^w、R^w2、R^x、R^z、R^x2、R^S1、R^S2、R^S3、R^S4、Q¹、Q²、T¹、T²、X¹和X²中任一个描述的任一取代基可以与本文对于R¹、R²、R³、R⁴、R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^g、R^h、Rⁱ、R^j、R^k、R^m、Rⁿ、R^p、R^r、R^t、R^u、R^w、R^w2、R^x、R^z、R^x2、R^S1、R^S2、R^S3、R^S4、Q¹、Q²、T¹、T²、X¹和X²中的其余部分中的一个或多个描述的任一取代基组合。

在一个实施方案中，适当时，R¹、Q¹、T¹、X¹、R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^g、R^h、R^S1、R^S2、R^w、R^w2、R^x、R^z和R^x2各自如式I (包括IA、IA’、Ia、Ia’、Ib和Ib’)、式II (即，包括IIa、IIa’、IIb、IIb’、IIc、IIc’、IId、IId’、IIe、IIe’、IIf和IIf’)中的任一个所定义。

例如，T¹是C(=O)NR^aR^b和n是0。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是5-至10-元杂芳基，并且另一个是氢。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、噁二唑基、吡唑基、苯并二氧杂环戊烯基、二氢苯并呋喃基、三唑基、咪唑基、呋喃基或噻吩基，其各自任选被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自氰基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c2、C_0-3亚烷基-OR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2R^d2和R^S6，其中R^S6是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基或C_0-3亚烷基-C_6-10芳基。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、噁二唑基、吡唑基、苯并二氧杂环戊烯基、二氢苯并呋喃基、三唑基、咪唑基、呋喃基或噻吩基，其各自任选被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自氰基、-CF₃、-S(=O)₂CH₃、-OCH₃、-NH₂和R^S6，其中R^S6是CH₃、异丙基、环丙基、环戊基、环己基或苯基。

例如，R^a和R^b中的一个是C_0-1亚烷基-C_6-10芳基。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是苯基、苄基、萘基或CH₂萘基，其各自任选被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、氰基、CF₃、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2S(=O)₂R^c2、C_0-3亚烷基-N(S(=O)₂R^c2)₂、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-OR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2R^d2和R^S6，其中R^S6是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-OR^e2或R^S7，其中R^S7是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基或C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是苯基、-CH₂苯基、萘基或-CH₂萘基，其各自任选被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自F、Cl、氰基、-CF₃、-S(=O)₂CH₃、-S(=O)₂异丙基、-NHS(=O)₂CH₃、-NHS(=O)₂苯基、-N(S(=O)₂CH₃)₂、-NHC(=O)CH₃、-NHC(=O)OCH₃、-OCH₃、-OCF₃、-O异丙基、-O环戊基、-OCH₂苯基、-NH₂、-N(CH₃)₂和R^S6，其中R^S6是-CH₃、-CH₂OCH₃、异丙基或R^S7，其中R^S7是环丙基、环戊基、环己基、苯基、吡咯烷基或哌啶基。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是任选取代的5-至9-元杂环烷基。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是四氢苯并咪唑、吗啉、四氢呋喃、四氢吡喃、吡咯烷、哌啶或哌嗪，其各自任选被C_0-3亚烷基-C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c2或R^S6取代，其中R^S6是C_1-6烷基。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是四氢苯并咪唑、吗啉、四氢呋喃、四氢吡喃、吡咯烷、哌啶或哌嗪，其各自任选被-CH₃、-C(=O)CH₃或-C(=O)O叔丁基取代。

例如，R^a和R^b中的一个独立地是C_5-6环烷基，并且另一个是氢。

例如，R^a和R^b各自独立地是环己烷或环丙烷，其各自任选被C_0-3亚烷基-OR^c2或C_0-3亚烷基-NR^c2R^d2取代。

例如，R^a和R^b各自独立地是环己烷或环丙烷，其各自任选被-OH、-OCH₃或-NH₂取代。

例如，X¹是任选取代的C_0-1亚烷基-C_6-10芳基。

例如，X¹是苯基、苄基、萘基或CH₂萘基。

例如，X¹是任选取代的5至10-元杂芳基。

例如，X¹是苯并噁唑基、苯并咪唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、噁二唑基、三唑基、咪唑基、呋喃基或噻吩基，其各自可任选被一个或多个选自氧代的取代基取代。

例如，X¹是任选取代的5-至9-元杂环烷基。

例如，X¹是四氢苯并噁唑、四氢苯并咪唑、吗啉、四氢呋喃、四氢吡喃、哌啶、吡咯烷或哌嗪，其各自可任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e或R^S2，其中R^S2是C_0-3亚烷基-C_6-10芳基。

例如，X¹是任选取代的C_3-6环烷基。

例如，X¹是-OR^c或-C(=O)C_1-6烷基。

例如，X¹是C_1-3烷基。

例如，X¹是-OCF₃、-OC_1-3烷基、-NH₂、-CN、-OH或卤素。

例如，X¹是C_0-1亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d。例如，X¹是-C(=NH)NH₂。

例如，X¹是C_0-1亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d。例如，X¹是-NHC(=NH)NH₂。

例如，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，每个X²独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ、C_0-3亚烷基-NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ，和Rⁿ和R^o各自独立地是 H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基。

例如，R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，和每个X²独立地是卤素或-OC_1-6烷基。

例如，R²是H、氰基、甲基或甲氧基甲基。

例如，R²是H、甲基或甲氧基甲基。

例如，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-CN、-S(=O)₂C_1-3烷基或C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是CN、CF₃、甲基或-C(=O)OC_1-3烷基。

例如，R³是-CN或-CF₃。

例如，R⁴是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-S(=O)₂C_1-3烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5。

例如，R⁴是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

例如，R⁴是C_3-8环烷基或C_6-10芳基，其中C_3-8环烷基和C_6-10芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

例如，R⁴是C_3-8环烷基。

例如，R⁴是环戊基。

例如，R⁴是C_6-10芳基。

例如，R⁴是苯基。

在一些实施方案中，对于式I的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物：

Y是-CR³=或-N=；

R¹是Q¹-T¹-(X¹)_n；

Q¹是键、-CH₂-或-CH₂CH₂-；

T¹是C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、-NR^aR^b、-NR^aC(=O)R^a、-C(=O)NR^aS(=O)₂R^a或-C(=O)NR^aR^b；

每个X¹独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-OR^c、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c、C_0-3亚烷基-NR^cR^d、C_0-3亚烷基-N⁺R^cR^dR^d’、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)R^c、C_0-3亚烷基-OC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d或R^S1，其中R^S1是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，

和每个R^S1任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、氧代、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂R^e和R^S2，其中R^S2是C_0-3亚烷基-C_6-10芳基或C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基，

和每个R^S2任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w和-NR^wR^x；

R^a和R^b各自独立地是H或R^S5，其中R^S5是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，

和R^S5任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-OR^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2S(=O)₂R^c2、C_0-3亚烷基-N(S(=O)₂R^c2)₂和R^S6，其中R^S6是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基或C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基，

和每个R^S6任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基 C_0-3亚烷基-NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-OR^e2；

R²是Q²-T²-(X²)_p；

Q²是键、-CH₂-或-CH₂CH₂-；

T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、C(=O)- 3至12-元杂环烷基、-OR^z、-S(=O)_mR^k、-P(=O)R^kkR^mm、-NR^kR^m、-C(=O)OR^k或-C(=O)NR^kR^m；

每个X²独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ或R^S3，其中R^S3是任选被C_0-3亚烷基-OR^p取代的C_1-6烷基；

R^kk和R^mm各自独立地选自R^k、-OR^k和-NR^kR^m；

R^k和R^m各自独立地是H或R^z，其中R^z是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5至10-元杂芳基；

和每个R^z任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_0-3亚烷基-NRⁿ²R^o2、C_0-3亚烷基-ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿ²R^o2和R^S11，其中R^S11是C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基，

和每个R^S11任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p2、C_0-3亚烷基-NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p2、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-6卤代烷基；

R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、C_3-6环烷基、-CN、-OR^r、-C(=O)R^r、-S(=O)_mR^r、-NR^rR^t或-C(=O)OR^r，其中C_1-3烷基、C_2-3烯基和C_2-3炔基任选被C_3-6环烷基取代；

R⁴是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，其中C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5至10-元杂芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5；

R^c、R^c2、R^d、R^d’和R^d2各自独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

R^e、R^e2、R^f和R^f2各自独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

Rⁿ、Rⁿ²、R^o和R^o2各自独立地是H或R^S13，其中R^S13是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；和每个R^S13任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p3、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p3、C_0-3亚烷基-NR^p3R^q3、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p3R^q3、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p3、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基和C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

R^p、R^p2、R^p3、R^q2和R^q3各自独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

R^r和R^t各自独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^w、R^w5、R^x和R^x5独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基；

n和p各自独立地是0、1、2、3、4或5，其中当T²是H时，p是0；和

m是0、1或2。

在一个实施方案中，对于式I的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物：

R¹是-(CH₂)_0-1-C(=O)NR^aR^b；-CH₂CH₂-NR^aR^b；-CH₂CH₂-NR^aC(=O)R^a；-C(=O)NR^aS(=O)₂R^a；-(CH₂)_0-1-C_6-10芳基；-(CH₂)_0-1-5-至6-元单环杂芳基；-(CH₂)_0-1-9-至10-元双环杂芳基；4-至6-元单环杂环烷基；9-至10-元双环杂环烷基；-C(=O)-4-至6-元单环杂环烷基；-C(=O)-9-至10-元双环杂环烷基；其中所述芳基、杂芳基和杂环烷基环任选独立地被1、2、3、4或5个X¹取代；

每个X¹独立地是卤素；氰基；氧代；C_1-6烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_0-3亚烷基-NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基和C_0-3亚烷基-4至6-元杂环烷基，其中杂环烷基任选独立地被一个或多个C_1-6烷基取代；C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^eR^f和C_0-3亚烷基-OR^e；C_0-3亚烷基-C_6-10芳基，其中C_6-10芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e和C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂R^e；C_0-3亚烷基-4-至6-元单环杂环烷基或9-或10-元双环杂环烷基，其中杂环烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、C_0-3亚烷基-NR^eR^f和C_0-3亚烷基-OR^e；C_0-3亚烷基-5-或6-元单环杂芳基或9-或10-元双环杂芳基，其中杂芳基独立地任选被一个或多个C_0-3亚烷基-OR^e取代；C_0-3亚烷基-OR^c；C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c；C_0-3亚烷基-NR^cR^d；C_0-3亚烷基-N⁺R^cR^dR^d’；C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c；C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)R^c；C_0-3亚烷基-OC(=O)NR^cR^d；C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cR^d；C_0-3亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d；或C_0-3亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d；

R^a和R^b各自独立地是H或R^S5，其中R^S5是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-4-至6-元单环杂环烷基、C_0-3亚烷基-9-或10-元双环杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-或6-元单环杂芳基或C_0-3亚烷基-9-或10-元双环杂芳基；

和R^S5任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-OR^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2S(=O)₂R^c2、C_0-3亚烷基-N(S(=O)₂R^c2)₂和R^S6，其中R^S6是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基或C_0-3亚烷基-4-至6-元单环杂环烷基；

和每个R^S6任选被一个或多个C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基、C_0-3亚烷基-NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-OR^e2取代；

R²是Q²-T²-(X²)_p；

Q²是键、-CH₂-或-CH₂CH₂-；

T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、4-至6-元单环杂环烷基、9-或10-元双环杂环烷基、5-或6-元单环杂芳基、9-或10-元双环杂芳基、C(=O)- 4-至6-元单环杂环烷基、-OR^z、-S(=O)_mR^k、-P(=O)R^kR^m、-NR^kR^m、-C(=O)OR^k或-C(=O)NR^kR^m；

每个X²独立地是卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个C_0-3亚烷基-OR^p取代；

R^kk和R^mm各自独立地选自R^k、-OR^k和-NR^kR^m；

R^k和R^m各自独立地是H或R^z，其中R^z是C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-6环烷基、C_0-3亚烷基-4-至6-元单环杂环烷基、C_0-3亚烷基-9-或10-元双环杂环烷基、C_0-3亚烷基-5或6-元单环杂芳基或C_0-3亚烷基-9-或10-元双环杂芳基；

和每个R^z任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-NRⁿ²R^o2、C_0-3亚烷基-ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿ²R^o2和R^S11，其中R^S11是C_0-3亚烷基-4-至6-元单环杂环烷基、C_0-3亚烷基-9-或10-元双环杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-或6-元单环杂芳基或C_0-3亚烷基-9-或10-元双环杂芳基；

和每个R^S11任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p2、C_0-3亚烷基-NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p2、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-6卤代烷基；

R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、C_3-6环烷基、-CN、-OR^r、-C(=O)R^r、-S(=O)_mR^r、NR^rR^t或-C(=O)OR^r，其中C_1-3烷基、C_2-3烯基和C_2-3炔基任选被C_3-6环烷基取代；

R⁴是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_3-6环烷基、苯基或5-或6-元单环杂芳基，其中环烷基、苯基和杂芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、-OR^w5和-NR^w5R^x5；

R^r和R^t各自独立地是H、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、C_3-6环烷基、苯基、4-至6-元单环杂环烷基或5-或6-元单环杂芳基；

R^c、R^c2、R^d、R^d’、R^d2、R^e、R^e2、R^f、R^f2、Rⁿ、Rⁿ²、R^o、R^o2、R^p、R^p2和R^q2各自独立地是H、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_3-6环烷基、苯基、4-至6-元单环杂环烷基或5-或6-元单环杂芳基；

每个R^w、R^w5、R^x和R^x5独立地是H、C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基；

p是0、1、2、3、4或5；和

m是0、1或2。

在另一方面，本发明提供式(III)的化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在该式中：

R⁵选自-C(=O)NR⁹R¹⁰；-CH₂C(=O)NR¹¹R¹²；-CH₂CH₂NR¹³R¹⁴；-CH₂-苯基；任选被一个C_1-3烷基、单环C_5-6环烷基或苯基取代的-CH₂-5-元单环杂芳基，其中苯基任选被一个-OC_1-3烷基取代；任选被一个卤素或C_1-3烷基取代的苯基；任选被1、2或3个R¹⁵取代的5-或6-元单环杂环烷基；任选被1、2或3个R¹⁶取代的5-或6-元单环杂芳基；和任选被1、2、3或4个R¹⁷取代的9-或10-元双环杂芳基；

R⁹和R¹⁰独立地选自H；C_1-3烷基，其任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自-OH和-OC_1-3烷基；-CH₂苯基；-S(=O)₂R¹⁸；任选被一个-NH₂、氧代、-OH或-OC_1-3烷基取代的C_5-6环烷基；任选被1、2或3个R¹⁹取代的苯基；任选被一个-C_1-3烷基、-C(=O)C_1-3烷基或-C(=O)OC_1-6烷基取代的5-或6-元单环杂环烷基；任选被1、2或3个R²⁰取代的5-或6-元单环杂芳基；和任选被1或2个卤素取代的9-或10-元双环杂芳基；或

R⁹和R¹⁰与它们所连接的氮结合形成任选被一个苯基取代的N-连接的5-或6-元单环杂环烷基；

R¹¹和R¹²独立地选自H；任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3烷基；任选被一个-NH₂或-OC_1-3烷基取代的苯基；和5-或6-元单环杂芳基；或者

R¹¹和R¹²与它们所连接的氮结合形成任选被一个C_1-3烷基、苯基或-CH₂-苯基取代的N-连接的5-或6-元单环杂环烷基，其中所述苯基或-CH₂-苯基的苯基环任选被一个C_1-3烷基取代；

R¹³和R¹⁴独立地选自H；-C(=O)C_1-3烷基；-C(=O)苯基；和任选被一个-OC_1-3烷基取代的苯基；

每个R¹⁵独立地选自氧代；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；和任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3烷基；

每个R¹⁶独立地选自-CN；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；-C(=O)NH₂；-C(=O)NHC_1-3烷基；-C(=O)N(C_1-3烷基)₂；-C(=NH)NH₂；-NHC(=NH)NH₂；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂； -NHC_3-6环烷基；-N(C_1-3烷基)C_3-6环烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基或5-或6-元单环杂环烷基取代的C_1-3烷基，其中所述单环杂环烷基任选被-C_1-3烷基取代；C_1-3卤代烷基，其任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自-OH和苯基；任选被一个-NH₂、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-OC_1-3烷基取代的-C_3-6环烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-NO₂、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的苯基；5-或6-元单环杂环烷基，其任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、-OH、-NH₂、-OC_1-3烷基、-C(=O)C_1-3烷基、-S(=O)₂C_1-3烷基、-C(=O)OC_1-6烷基、-C(=O)OCH₂苯基和C_1-3烷基，其中C_1-3烷基任选被一个-NH₂、-NHS(=O)₂C_1-3烷基、-OH或-OC_1-3烷基取代；和任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的5-或6-元单环杂芳基；

每个R¹⁷独立地选自氧代；卤素；-OH；-CN；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂；-N⁺(C_1-3烷基)₃；-NHC(=O)C_1-3烷基；-C(=O)C_1-3烷基；-S(=O)_mC_1-3烷基；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-6烷基；-C(=O)NH₂；-C(=O)NHC_1-3烷基；-C(=O)N(C_1-3烷基)₂； -OC(=O)NH₂；-OC(=O)NHC_1-3烷基；-OC(=O)N(C_1-3烷基)₂；-C(=NH)NH₂；-C(=NH)NHC_1-3烷基；-C(=NH)N(C_1-3烷基)₂；-OC_1-3卤代烷基；C_1-3卤代烷基；单环C_3-6环烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基、-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的C₁-₃烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基、苯基、-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-C(=O)NH₂、-C(=O)NHC_1-3烷基、-C(=O)N(C_1-3烷基)₂、-NH₂、-NHC_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂、-NHC(=O)C_1-3烷基或-NHS(=O)₂C_1-3烷基取代的-OC_1-3烷基；和任选被一个卤素、-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的苯基；

R¹⁸选自C_1-3烷基；单环C_3-6环烷基； 5-或6-元单环杂芳基；苯基；和-CH₂苯基；其中所述苯基或-CH₂苯基的苯基环任选被一个卤素、-CN或-OC_1-3烷基取代；

每个R¹⁹独立地选自卤素；-CN；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂；-NHC(=O)C_1-3烷基；-NHS(=O)₂C_1-3烷基；-N(S(=O)₂C_1-3烷基)₂；-NHS(=O)₂C_3-6环烷基；-NHS(=O)₂苯基；-NHC(=O)OH；-NHC(=O)OC_1-3烷基；-S(=O)₂C_1-3烷基；任选被一个苯基取代的-OC_1-3烷基；C_1-3卤代烷基；-OC_1-3卤代烷基；单环C_3-6环烷基；5-或6-元单环杂环烷基；和任选被一个单环C_3-6环烷基、-OH、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的C₁-₃烷基；

每个R²⁰独立地选自-CN；-OC_1-3烷基；-S(=O)₂C_1-3烷基；C_1-3卤代烷基；和任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3烷基；和单环C_3-6环烷基；

R⁶选自H；卤素；-CN；-NH₂；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；-C(=O)C_1-3烷基；-S(=O)_mC_1-3烷基；-P(=O)(C_1-3烷基)₂；-C(=O)NR²¹R²²；C_1-3卤代烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的-OC_1-3烷基；任选被一个-NH₂、-NHC_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-S(=O)_mC_1-3烷基、-C(=O)C_1-3烷基、-OR²³或5-或6-元单环杂芳基取代的C_1-3烷基，其中单环杂芳基任选被1或2个C_1-3烷基取代；任选被一个-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基或C_1-3烷基取代的单环C_3-6环烷基，其中C_1-3烷基任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代；任选被一个-C(=O)OH或-C(=O)OC_1-3烷基取代的5-或6-元单环杂环烷基；和任选被1或2个C_1-3烷基取代的5-或6-元杂芳基；

R²¹和R²²独立地选自H；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂或5-或6-元单环杂芳基取代的C_1-6烷基；任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3卤代烷基；任选被1或2个C_1-3烷基取代的5-或6-元单环杂芳基；和4-至6-元单环杂环烷基；或

R²¹和R²²与它们所连接的氮结合形成任选被一个-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基或C_1-3烷基取代的N-连接的5-或6-元单环杂环烷基，其中C_1-3烷基任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代；

R²³选自H；C_1-3卤代烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-C(=O)NH₂、-C(=O)NHC_1-3烷基、-C(=O)N(C_1-3烷基)₂、苯基、5-或6-元单环杂芳基或5-或6-元单环杂环烷基取代的C_1-3烷基，其中单环杂环烷基任选被1或2个氧代或C_1-3烷基取代；4-、5-或6-元单环杂环烷基，其任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代和C_1-3烷基；和5-或6-元单环杂芳基；

R⁷选自-CN；-OH；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；-C(=O)C_1-3烷基；-S(=O)_mC_1-3烷基；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂；任选被一个单环C_3-6环烷基取代的C_1-3烷基；C_1-3卤代烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基取代的C_2-3烯基；任选被一个单环C_3-6环烷基取代的C_2-3炔基；单环C_3-6环烷基；-O-5-或6-元单环杂环烷基；和任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH或-C(=O)OC_1-3烷基取代的-OC_1-3烷基；

R⁸选自C_1-3烷基；C_1-3卤代烷基；单环C_3-6环烷基；苯基，其任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自-CN、卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基和-OC_1-3卤代烷基；和吡啶基，其任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自-CN、卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基和-OC_1-3卤代烷基；

条件是：

a) 当R⁵是未取代的苯基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是乙基、未取代的苯基或未取代的吡啶；

b) 当R⁵是未取代的环己基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是未取代的吡啶；

c) 当R⁵是未取代的环戊基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是乙基或未取代的吡啶；

d) 当R⁶是甲基、R⁷是甲基和R⁸是3,4-二乙氧基-苯基时，R⁵不是未取代的1-吡咯烷、未取代的1-哌啶、4-甲基-1-哌啶、未取代的2-1,2,3,4-四氢-异喹啉或未取代的吗啉；

e) 当R⁵是未取代的CH₂-苯基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是乙基、三氟甲基、未取代的吡啶、未取代的苯基、被4-F、4-Cl、2-甲氧基或4-甲氧基单取代的苯基或被3,4-甲氧基二取代的苯基；

f) 当R⁵是未取代的CH₂-苯基、R⁶是甲基和R⁷是三氟甲基时，R⁸不是未取代的苯基或被2-Cl或4-Cl取代的苯基；

g) 当R⁶是甲基、R⁷是甲基和R⁸是未取代的苯基时，R⁵不是CH₂CH₂C(=O)NH-苯基，其中所述苯基环是未取代的或在4位被Cl、甲基或甲氧基取代；

h) 当R⁶是甲基或乙基、R⁷是甲基和R⁸是未取代的苯基时，R⁵不是取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基；

i) 当R⁶是H、R⁷是异丙基和R⁸是甲基时，R⁵不是未取代的吡唑；和

j) 所述化合物不是其中R⁵是未取代的CH₂-苯基、R⁶是H、R⁷是甲基和R⁸是未取代的苯基的化合物。

在式(III)的化合物的一个实施方案中，R⁵是任选被1、2、3或4个R¹⁷取代的9-或10-元双环杂芳基。

在一个实施方案中，式(III)的化合物的子集包括式(IIIa)的那些：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物，其中Y₁是-O-、-NH-、-NR²⁴-或-S-，和 Y₂、Y₃、Y₄和Y₅是-N=或-CR²⁵=，条件是Y₂、Y₃、Y₄和Y₅中的0、1或2个是-N=；其中R²⁴选自 C_1-3卤代烷基；单环C_3-6环烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基、-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的C₁-₃烷基；和任选被一个卤素、-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的苯基；和其中R²⁵是H或R¹⁷，其中R¹⁷如对于式(III)的化合物所定义，条件是Y₂、Y₃、Y₄和Y₅中的0、1、2或3个是-CR²⁵=，其中R²⁵是R¹⁷；和其中R⁶、R⁷和R⁸如对于式(III)的化合物所定义。

在式(IIIa)的化合物的一个实施方案中，R⁶是-CN或任选被一个-NH₂、-NHC_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-S(=O)_mC_1-3烷基、-C(=O)C_1-3烷基、-OR²³或5-或6-元单环杂芳基取代的C_1-3烷基，其中单环杂芳基任选被1或2个C_1-3烷基取代；和R⁷是-CN或-CF₃，其中R²³如对于式(III)的化合物所定义。

在另一方面，本发明提供了式(IV)的化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在该式中，R⁵、R⁶和R⁸如对于式(III)的化合物所定义，条件是所述化合物不是其中R⁵是未取代的苯基、R⁶是H和R⁸是2-氟-苯基的化合物。

本发明的代表性化合物列于下表1A，后面是其化合物编号：

表1A

<i>N</i>-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1001)；
	5-甲基-7-氧代-<i>N</i>,3-二苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1002)；
5-甲基-3-苯基-6-(4-苯基哌嗪-1-羰基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (A1003)；
	5-甲基-6-(吗啉-4-羰基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(A1004)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1005)；
	<i>N</i>-(2-氨基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1006)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-<i>N</i>-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1007)；
	<i>N</i>-环戊基-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1008)；
5-甲基-3-苯基-6-(吡咯烷-1-羰基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (A1009)；
	<i>N</i>-环己基-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1010)；
5-甲基-3-苯基-6-(哌啶-1-羰基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(A1011)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(对甲苯基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1012)；
<i>N</i>-苄基-<i>N</i>-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1013)；
	<i>N</i>-((1<i>R</i>,2<i>R</i>)-2-氨基环己基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1014)；
<i>N</i>-(4-氰基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1015)；
	<i>N</i>-(4-氯苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1016)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1017)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(哒嗪-4-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1018)；
<i>N</i>-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1019)；
	<i>N</i>-(异噁唑-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1020)；
<i>N</i>-(2-乙酰胺基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1021)；
	5-甲基-<i>N</i>-(2-(甲基磺酰胺基)苯基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1022)；
<i>N</i>-苄基-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1023)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(吡嗪-2-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1024)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1025)；
	5-甲基-<i>N</i>-(1-甲基哌啶-4-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1026)；
<i>N</i>-(1-乙酰基哌啶-4-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1027)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(噻唑-2-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1028)；
5-甲基-<i>N</i>-(1-甲基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1029)；
	<i>N</i>-(3-氯苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1030)；
<i>N</i>-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1031)；
	<i>N</i>-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1032)；
<i>N</i>-(2-氯苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1033)；
	(<i>S</i>)-3-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 (A1034)；
(<i>S</i>)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(吡咯烷-3-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1035)；
	<i>N</i>-(2-氰基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1036)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(邻甲苯基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1037)；
	(2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺基)苯基)氨基甲酸甲酯 (A1038)；
<i>N</i>-(3-乙酰胺基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1039)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(1<i>H</i>-1,2,4-三唑-3-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1040)；
<i>N</i>-(1-环己基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1041)；
	5-(甲氧基甲基)-<i>N</i>-(2-甲氧基苯基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1042)；
<i>N</i>-(2,3-二甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1043)；
	<i>N</i>-(2-(环戊基氧基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1044)；
5-甲基-<i>N</i>-(3-(甲基磺酰胺基)苯基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1045)；
	5-甲基-<i>N</i>-(3-(<i>N</i>-(甲基磺酰基)甲基磺酰胺基)苯基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1046)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(吡啶-4-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1047)；
	<i>N</i>-(4-异丙基噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1048)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(2-(三氟甲氧基)苯基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1049)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(3-(三氟甲氧基)苯基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1050)；
<i>N</i>-(2-(异丙基磺酰基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1051)；
	3-环戊基-N-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1052)；
<i>N</i>-(2-(二甲基氨基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1053)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(2-(吡咯烷-1-基)苯基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1054)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(2-(哌啶-1-基)苯基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1055)；
	<i>N</i>-(4,5-二甲基噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1056)；
<i>N</i>-(2-甲氧基苯基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1057)；
	<i>N</i>-(4-异丙基-3-(三氟甲基)-1<i>H</i>-吡唑-5-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1058)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(2-(苯基磺酰胺基)苯基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1059)；
	<i>N</i>-(2-异丙氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1060)；
<i>N</i>-(4-环戊基-3-(三氟甲基)-1<i>H</i>-吡唑-5-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1061)；
	<i>N</i>-(2,2-二氟苯并[<i>d</i>][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1062)；
<i>N</i>-(4-甲氧基吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1063)；
	<i>N</i>-(6-甲氧基吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1064)；
<i>N</i>-(1-异丙基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1065)；
	<i>N</i>-(3-异丙氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1066)；
<i>N</i>-(3,5-二甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1067)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(1<i>H</i>-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1068)；
<i>N</i>-(3-氨基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1069)；
	<i>N</i>-(3-氰基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1070)；
<i>N</i>-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1071)；
	<i>N</i>-(2-(甲氧基甲基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1072)；
<i>N</i>-(1,3-二甲基-1<i>H</i>-吡唑-5-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1073)；
	5-甲基-<i>N</i>-(噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1074)；
5-甲基-<i>N</i>-(5-甲基噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1075)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(1<i>H</i>-吡唑-3-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1076)；
5-甲基-<i>N</i>-(1-甲基-1<i>H</i>-吡唑-4-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1077)；
	5-甲基-<i>N</i>-(1-甲基-1<i>H</i>-吡唑-5-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1078)；
<i>N</i>-(1,5-二甲基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1079)；
	<i>N</i>-(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1080)；
5-甲基-<i>N</i>-(3-甲基-1<i>H</i>-吡唑-5-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1081)；
	<i>N</i>-(3-(环戊基氧基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1082)；
5-甲基-<i>N</i>-(2-(甲基磺酰基)苯基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1083)；
	5-甲基-<i>N</i>-(3-(甲基磺酰基)苯基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1084)；
<i>N</i>-(2-甲氧基环己基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (非对映异构体1) (A1085)；
	<i>N</i>-(3-(苄基氧基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1086)；
<i>N</i>-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1087)；
	<i>N</i>-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1088)；
<i>N</i>-(2-甲氧基环己基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (非对映异构体2) (A1089)；
	<i>N</i>-(4-氰基-1-甲基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1090)；
<i>N</i>-((1<i>S</i>,2<i>S</i>)-2-羟基环己基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1091)；
	<i>N</i>-((1<i>S</i>,2<i>R</i>)-2-羟基环己基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1092)；
<i>N</i>-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1093)；
	<i>N</i>-(5-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1094)；
<i>N</i>-(4-环丙基噻唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1095)；
	5-甲基-<i>N</i>-(2-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1096)；
<i>N</i>-(3-甲氧基吡嗪-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1097)；
	<i>N</i>-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1098)；
<i>N</i>-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1099)；
	<i>N</i>-(3-甲氧基吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺 (A1100)；
<i>N</i>-(2,3-二氢苯并呋喃-7-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1101)；
	<i>N</i>-(2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1102)；
<i>N</i>-(4-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1103)；
	<i>N</i>-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1104)；
<i>N</i>-(4-甲氧基吡啶-2-基)-2,5-二甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1105)；
	2,5-二甲基-<i>N</i>-(2-(甲基磺酰基)苯基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1106)；
<i>N</i>-(色满-8-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1107)；
	5-甲基-<i>N</i>-(5-(甲基磺酰基)吡啶-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1108)；
5-甲基-<i>N</i>-(4-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1109)；
	<i>N</i>-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1110)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(丙基磺酰基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1111)；
	<i>N</i>-(苄基磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1112)；
5-甲基-<i>N</i>-(6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1113)；
	<i>N</i>-(3-甲氧基苯基)-<i>N</i>,5-二甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1114)；
<i>N</i>-(1-(2-甲氧基乙基)-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1115)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1116)；
5-甲基-<i>N</i>-(甲基磺酰基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1117)；
	<i>N</i>-(1-(2-羟基乙基)-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1118)；
<i>N</i>-(2-(环己烷磺酰胺基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1119)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(吡啶-2-基磺酰基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1120)；
<i>N</i>-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1121)；
	<i>N</i>-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(甲基硫基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1122)；
2-环丙基-<i>N</i>-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1123)；
	<i>N</i>-(环己基磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1124)；
<i>N</i>-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1125)；
	<i>N</i>-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(甲基磺酰基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1126)；
<i>N</i>-((2-氯苯基)磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1127)；
	<i>N</i>-((3-氰基苯基)磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1128)；
<i>N</i>-(3-溴-5-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1129)；
	<i>N</i>-(3-溴-2-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1130)；
<i>N</i>-(2-溴-3-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1131)；
	<i>N</i>-((3-甲氧基苄基)磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1132)；
<i>N</i>-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1133)；
	<i>N</i>-(3-氯-5-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1134)；
<i>N</i>-(2-氯-3-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1135)；
	<i>N</i>-(2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1136)；
<i>N</i>-(3-氟-2-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1137)；
	<i>N</i>-(3-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1138)；
<i>N</i>-(3-溴-5-((二甲基氨基)甲基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1139)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺(A1140)；
<i>N</i>-(2-羟基环己基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1141)；
	5-甲基-7-氧代-<i>N</i>-(2-氧代环己基)-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1142)；
(<i>S</i>)-<i>N</i>-(1-羟基-3-甲氧基丙-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1143)；
	2-氰基-<i>N</i>-(6-甲氧基吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1144)；
<i>N</i>-(2-氨基苯基)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)乙酰胺 (B1001)；
	5-甲基-6-(2-吗啉代-2-氧代乙基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (B1002)；
<i>N</i>-(2-甲氧基乙基)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)乙酰胺 (B1003)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-<i>N</i>-(吡啶-4-基)乙酰胺 (B1004)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-<i>N</i>-苯基乙酰胺 (B1005)；
	<i>N</i>-(4-甲氧基苯基)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)乙酰胺 (B1006)；
5-甲基-6-(2-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (B1007)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-N-(吡啶-3-基)乙酰胺 (B1008)；
5-甲基-6-(2-(4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (B1009)；
	<i>N</i>-(2-甲氧基苯基)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)乙酰胺 (B1010)；
<i>N</i>-(3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)乙酰胺 (B1011)；
	6-(2-氨基乙基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(B1012)；
<i>N</i>-(2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)乙基)乙酰胺 (B1013)；
	<i>N</i>-(2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)乙基)苯甲酰胺 (B1014)；
6-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (B1015)；
	5-甲基-3-苯基-6-(吡啶-4-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(C1001)；
5-甲基-3-苯基-6-(间甲苯基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(C1002)；
	5-甲基-3-苯基-6-(吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(C1003)；
6-(3-氯苯基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(C1004)；
	6-(1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1005)；
6-(咪唑并[1,2-<i>a</i>]吡啶-6-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1006)；
	5-甲基-3-苯基-6-(喹啉-3-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(C1007)；
6-(7-氨基-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1008)；
	<i>N</i>-(2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-7-基)乙酰胺 (C1009)；
6-(5-环戊基噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1010)；
	6-(苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1011)；
6-(5-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1012)；
	6-(5-环戊基噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1013)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1014)；
	5-甲基-3-苯基-6-(4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1015)；
6-(5-甲氧基-1H-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1016)；
	5-甲基-3-苯基-6-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1017)；
6-(4-甲氧基-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1018)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)喹唑啉-4(3<i>H</i>)-酮 (C1019)；
5-甲基-6-(5-甲基-4<i>H</i>-1,2,4-三唑-3-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1020)；
	6-(4,5-二甲基-1<i>H</i>-咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1021)；
6-(7-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1022)；
	3-异丙基-5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2(3<i>H</i>)-酮 (C1023)；
5-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)喹唑啉-4(3<i>H</i>)-酮 (C1024)；
	8-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)喹唑啉-4(3<i>H</i>)-酮 (C1025)；
6-(7-甲氧基-1<i>H</i>-吲唑-3-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1026)；
	5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)噁唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1027)；
6-(5-氯苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1028)；
	5,5'-双(甲氧基甲基)-3,3'-二苯基-2,2'-双(三氟甲基)-[6,6'-联吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶]-7,7'(4<i>H</i>,4'<i>H</i>)-二酮 (C1029)；
5-甲基-6-(噁唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1030)；
	2,5-二甲基-3-苯基-6-(4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1032)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-6,7-二氢苯并[d]噁唑-4(5<i>H</i>)-酮 (C1033)；
	5-甲基-6-(4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-(间甲苯基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1034)；
3-(3-氟苯基)-5-甲基-6-(4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1035)；
	5-甲基-3-(吡啶-3-基)-6-(4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1036)；
6-(4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1037)；
	6-(4-乙氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1038)；
6-(4-异丙氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1039)；
	6-(4-溴苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1040)；
6-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1041)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-2,5-二甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1042)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲酸 (C1043)；
	6-(8-甲氧基咪唑并[1,2-<i>a</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1044)；
6-(4-(环丙基甲氧基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1045)；
	6-(4-乙基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1046)；
5-甲基-6-(4-(甲基硫基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1047)；
	6-(4-甲氧基-4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1048)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2,7(<i>1H</i>,<i>4H</i>)-二酮 (C1049)；
	2-(二氟甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1050)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1051)；
	6-(4-羟基-4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1052)；
6-(4-羟基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1053)；
	5-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1054)；
6-(4-氯苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1055)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1056)；
6-(5-甲氧基咪唑并[1,2-<i>a</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1057)；
	6-(7-甲氧基噁唑并[5,4-<i>b</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1058)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-5,6,7,8-四氢-4<i>H</i>-噁唑并[4,5-<i>c</i>]氮杂环庚三烯-4-酮 (C1059)；
	5-甲基-6-(4-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1060)；
6-(4-(2-氨基乙氧基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1061)；
	<i>N</i>-(2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-基)氧基)乙基)乙酰胺 (C1062)；
2-氨基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1063)；
	2-甲氧基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1064)；
6-(7-甲氧基-1-甲基-1<i>H</i>-苯并[d]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1065)；
	<i>N</i>-(2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-基)氧基)乙基)甲磺酰胺 (C1066)；
5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1067)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(甲基磺酰基)-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1068)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噻唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1070)；
	5-氯-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1071)；
2-((6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-基)氧基)乙酸 (C1072)；
	6-(4-(苄基氧基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1073)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-甲酰胺 (C1074)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-甲腈 (C1075)；
6-(4-氟苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1076)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2,5-双(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1077)；
6-(4-(二甲基氨基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1078)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1079)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-((四氢-2<i>H</i>-吡喃-4-基)氧基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1080)；
	6-(7-溴-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1081)；
6-(5-溴-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1082)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1083)；
5-甲氧基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1084)；
	5-氨基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1085)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1086)；
	6-(4-甲氧基-1-甲基-1<i>H</i>-苯并[d]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1087)；
二甲基氨基甲酸2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-基酯 (C1088)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲腈 (C1089)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲酸 (C1090)；
	3-(2-氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1091)；
6-(4-甲氧基-7-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1092)；
	6-(4-甲氧基-5-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1093)；
6-(7-氯-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1094)；
	6-(5-氯-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1095)；
6-(7-甲氧基噁唑并[5,4-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1096)；
	5-甲基-6-(4-(甲基亚磺酰基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1097)；
6-(4-甲氧基-6-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1098)；
	5-((苄基氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1099)；
4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-7-甲腈 (C1100)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酸乙酯 (C1101)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酰胺 (C1102)；
	5-(羟基甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1103)；
6-(4-(羟基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1104)；
	6-(6-氯-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1105)；
5-甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-4(5<i>H</i>)-酮 (C1106)；
	3-(4-氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1107)；
6-(4-(甲氧基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1108)；
	5-((二甲基氨基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1109)；
6-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1110)；
	6-(7-乙酰基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1111)；
4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-甲腈 (C1112)；
	4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-7-甲酰胺 (C1113)；
3-(3-氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1114)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1115)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)噁唑并[4,5-c]吡啶-4(5H)-酮 (C1116)；
	2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙酸 (C1117)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-5-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1118)；
	3-(3,5-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1119)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1120)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(甲基硫基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1121)；
2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙酰胺 (C1122)；
	6-(6-氨基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1123)；
6-(4-甲氧基-7-(甲基磺酰基)苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1125)；
	4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-5-甲腈 (C1126)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-(吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1127)；
	6-(6-(氨基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1128)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-(吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1129)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸 (C1130)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸 (C1131)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1132)；
3-(2,6-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1133)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-5-(((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1134)；
6-(6-(氨基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (HCl盐) (C1135)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((甲基硫基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1136)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((甲基亚磺酰基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1137)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((甲基磺酰基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1138)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1139)；
	2-(6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)乙酸乙酯 (C1140)；
4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-甲脒 (C1141)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1142)；
6-(4-(羟基甲基)-5-异丙基噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1143)；
	5-乙酰基-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1144)；
6-(6-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1145)；
	2-((6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)甲氧基)乙酸 (C1146)；
2-(6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)乙酸 (C1147)；
	2-(6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)苯甲腈 (C1148)；
4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-甲酰胺 (C1149)；
	N-(7-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)噁唑并[5,4-d]嘧啶-5-基)乙酰胺 (C1150)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1151)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((氧杂环丁烷-3-基氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1152)；
6-(5-异丙基-4-(甲氧基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1153)；
	6-(7-氨基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1154)；
4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-甲酸 (C1155)；
	6-(6-氨基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1156)；
6-(5-环己基-4-(羟基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1157)；
	6-(5-环己基-4-(甲氧基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1158)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(((2-氧代吡咯烷-3-基)氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1159)；
	6-(6-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1160)；
6-(4-甲氧基-6-(甲基氨基)苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1161)；
	6-(6-(二甲基氨基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1162)；
4-甲氧基-N,N,N-三甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-铵鎓 (C1163)；
	4-(6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)苯甲腈 (C1164)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酸 (C1165)；
	6-(6-(羟基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1166)；
6-(4-甲氧基噁唑并[4,5-c]吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1167)；
	5-甲基-6-(3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1168)；
5-环己基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酸 (C1169)；
	5-甲基-6-(噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮(C1170)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-4-(间甲苯基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1171)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-(间甲苯基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1172)；
3-(6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)丙酸 (C1173)；
	6-(5-氨基-7-甲氧基噁唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1174)；
6-(6-氨基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1175)；
	6-(1-环己基-4-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1176)；
5-(((6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)甲氧基)甲基)噁唑烷-2-酮 (C1177)；
	N-(2-羟基乙基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1178)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1179)；
	5-((1H-咪唑-1-基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1180)；
6-(5-氨基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1181)；
	5-(((1H-咪唑-5-基)甲氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1182)；
5-乙基-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1183)；
	(R)-6-(4-(甲氧基甲基)-4,5-二氢噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1184)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-N-(氧杂环丁烷-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1185)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-5-(哌啶-1-羰基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1186)；
(S)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸甲酯 (C1187)；
	6-(4-乙基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1188)；
6-(1-(环丙基甲基)-4-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1189)；
	6-(1-环己基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1190)；
6-(7-(氨基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1191)；
	(S)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸 (C1192)；
6-(6-氨基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1193)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1194)；
(6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-羰基)甘氨酸 (C1195)；
	(S)-N-(1-羟基丙-2-基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1196)；
N-(6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-羰基)-N-甲基甘氨酸 (C1197)；
	2-((6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)甲氧基)乙酰胺 (C1198)；
2-((6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)甲氧基)-N-甲基乙酰胺 (C1199)；
	6-(4-甲氧基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1200)；
6-(1-(2-羟基乙基)-4-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1201)；
	6-(6-氨基-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1202)；
6-(6-(羟基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1203)；
	5-甲基-6-(4-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1204)；
6-(7-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1205)；
	6-(5-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1206)；
(R)-5-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-羰基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1207)；
	(S)-N-(1-羟基-3-甲基丁-2-基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1208)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-N-(3,3,3-三氟-2-羟基丙基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1209)；
	2-乙酰基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1210)；
2-乙炔基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1211)；
	<i>N</i>-(2-(二甲基氨基)乙基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1212)；
(4<i>R</i>,5<i>S</i>)-5-甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸 (C1213)；
	5-甲基-6-(1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1214)；
6-(3-(羟基甲基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-<i>a</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1215)；
	(5<i>S</i>)-5-甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸 (C1216)；
6-(6-氨基-1-氧代异吲哚啉-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1217)；
	6-(6-氨基-4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1218)；
<i>N</i>-(2-羟基-2-甲基丙基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1219)；
	6-(4-甲氧基-1-氧代异吲哚啉-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1220)；
2-(4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1<i>H</i>-苯并[d]咪唑-1-基)乙酸 (C1221)；
	6-(苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1222)；
6-(4-氨基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1223)；
	6-(7-(羟基甲基)-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1224)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(((1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1225)；
	5-((2-羟基乙氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1226)；
6-(6-氨基-4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1227)；
	2-(环丙基乙炔基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1228)；
5-甲基-3-苯基-6-(1-苯基-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1229)；
	6-(7-氨基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1230)；
5-甲基-3-苯基-6-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1231)；
	5-((2,2-二氟乙氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1232)；
4-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环己-3-烯-1-甲酸乙酯 (C1233)；
	4-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环己-3-烯-1-甲酸 (C1234)；
6-(1-(环戊基甲基)-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1235)；
	5-(3-(羟基甲基)环戊基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1236)；
4-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环己烷-1-甲酸 (异构体1) (C1237)；
	4-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环己烷-1-甲酸 (异构体2) (C1238)；
3-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环戊烷-1-甲酸 (C1239)；
	6-(6-(1-羟基乙基)-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1240)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-乙烯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1241)；
	2-环丙基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1242)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1243)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(1<i>H</i>-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1244)；
<i>N</i>-((1<i>H</i>-吡唑-3-基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1245)；
	5-(甲氧基甲基)-6-(4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1246)；
5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2(3<i>H</i>)-酮 (C1247)；
	5-((2-羟基乙氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1248)；
2-氰基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酸 (C1249)；
	6-(5-氨基-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1250)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-5-(((2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)甲基)-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1251)；
	3-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环丁烷-1-甲酸 (C1252)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(3-甲基异噁唑-4-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1253)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-5-(1<i>H</i>-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1254)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1255)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-<i>N</i>-(1-甲基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1256)；
1-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)哌啶-3-甲酸 (C1257)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-吗啉代-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1258)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-((氧杂环丁烷-3-基氧基)甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1259)；
	6-(5-异丙基噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1260)；
6-(4-(二氟甲氧基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1261)；
	5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-6-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1262)；
5-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-7-氧代-3-苯基-6-(4-(2,2,2-三氟乙基)噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1263)；
	6-苄基-3-环丙基-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(C1264)；
3-环丙基-5-甲基-6-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(C1265)；
	3-环戊基-5-甲基-6-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(C1266)；
6-苄基-3-环戊基-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(C1267)；
	6-苄基-3-异丙基-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(C1268)；
3-异丙基-5-甲基-6-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮(C1269)；
	5-甲基-6-(噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈(C1270)；
6-(6-氨基-7-氯苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1271)；
	6-(4-(二甲基氨基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1272)；
5-甲基-7-氧代-3,6-二苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1273)；
	5-甲基-6-(4-(甲基氨基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1274)；
5-甲基-6-(噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1275)；
	6-(1-环己基-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1276)；
6-(4-环丙氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1277)；
	5-甲基-3-苯基-6-(5-(吡啶-3-基)-4<i>H</i>-1,2,4-三唑-3-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1278)；
6-(6-氨基-1-环己基-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1279)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-6-(哌啶-1-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈(C1280)；
6-(异噁唑-4-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1281)；
	5-甲基-6-(1-甲基-1<i>H</i>-吡唑-4-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1282)；
3-(3-氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1283)；
	5-(二甲基磷酰基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1284)；
5-甲基-6-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1001)；
	6-(5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1002)；
6-(5-环戊基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1003)；
	6-(5-环己基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1004)；
6-(5-异丙基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1005)；
	6-(5-环己基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1006)；
6-(5-(呋喃-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1007)；
	5-甲基-3-苯基-6-(5-(1,1,1-三氟-2-羟基丙-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1008)；
5-甲基-6-(5-吗啉代-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1009)；
	5-甲基-3-苯基-6-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1011)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢呋喃-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1012)；
	5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢呋喃-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1013)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(吡咯烷-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1014)；
	5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1015)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1016)；
	6-(5-环己基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-环戊基-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1017)；
6-(5-环戊基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1018)；
	6-(5-(甲氧基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1019)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1020)；
	6-(5-(3-甲氧基环己基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1021)；
5-甲基-6-(5-(2-甲基吡咯烷-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1022)；
	5-甲基-6-(5-(1-甲基环戊基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1023)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1024)；
	(<i>S</i>)-5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1025)；
(<i>R</i>)-5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1026)；
	6-(5-(3-甲氧基哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1027)；
(<i>S</i>)-5-甲基-3-苯基-6-(5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基-1-苯基乙基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1028)；
	(<i>R</i>)-5-甲基-3-苯基-6-(5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基-1-苯基乙基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1029)；
2,5-二甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1030)；
	3-(5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 (D1031)；
5-甲基-6-((5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1032)；
	6-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1033)；
6-((5-环戊基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1034)；
	6-((5-环己基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1035)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1036)；
	6-(5-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1037)；
5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)-6-(5-(1-(三氟甲基)环丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1038)；
	3-(5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吗啉-4-甲酸苄酯 (D1039)；
5-甲基-6-(5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1040)；
	6-(5-(1-乙酰基哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1041)；
5-甲基-6-(5-(吗啉-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1042)；
	6-(5-(环己基(甲基)氨基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1043)；
4-(5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 (D1044)；
	2-(5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 (D1045)；
6-(5-(2-甲氧基环己基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (异构体1、2和3) (D1046)；
	5-甲基-6-(5-(4-(甲基磺酰基)吗啉-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1047)；
6-(5-(2-甲氧基丙-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1048)；
	6-(5-(2-甲氧基环戊基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (异构体1和2) (D1049)；
6-(5-(4-乙酰基吗啉-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1050)；
	5-甲基-6-(5-(3-甲基四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1051)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1052)；
	5-甲基-6-(5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1053)；
6-(5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1054)；
	6-(5-(1-甲氧基环戊基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1055)；
5-甲基-6-(5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1056)；
	6-(5-(1-乙酰基哌啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1057)；
5-甲基-6-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1058)；
	6-(5-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1059)；
6-(5-(2-(甲氧基甲基)哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1060)；
	5-甲基-6-(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1061)；
6-(5-(1-氨基环戊基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1062)；
	5-甲基-3-苯基-6-(5-(吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1063)；
6-(5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1064)；
	5-甲基-6-(5-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1065)；
5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺 (D1066)；
	6-(5-(2-羟基吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1067)；
6-(5-(1,1-二氧化硫代吗啉代)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1068)；
	6-(5-(2-(2-氨基乙基)哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1069)；
6-(5-(2-(氨基甲基)哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1070)；
	5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲腈 (D1071)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1072)；
	N-(2-(1-(5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-2-基)乙基)甲磺酰胺 (D1073)；
5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲脒 (D1074)；
	6-(5-氨基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1075)；
6-(5-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1076)；
	1-(5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)胍 (D1077)；
6-(5-(4-羟基嘧啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1078)；
	6-(5-(3-氨基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1079)；
6-(5-(2-氨基环己基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1080)；
	6-(5-(4-氨基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1081)；
6-(5-(2-氨基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1082)；
	6-(5-(3-(氨基甲基)哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1083)；
6-(5-(3-氨基哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1084)；
	6-(5-(2-羟基吡啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1085)；
6-(5-(6-羟基吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1086)；
	6-(5-(3-羟基哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1087)；
5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-6-(5-(哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (D1088)；
	6-(5-环己基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (D1089)；和
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (E1001)；

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。

代表性化合物具有如下表1B中所示的以下结构：

表1B

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。

在一个实施方案中，所述化合物选自

5-甲基-7-氧代-<i>N</i>,3-二苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1002)；
	<i>N</i>-(2-氨基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1006)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1017)；
	5-甲基-<i>N</i>-(2-(甲基磺酰胺基)苯基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1022)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(吡嗪-2-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1024)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(噻唑-2-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1028)；
5-甲基-<i>N</i>-(1-甲基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1029)；
	<i>N</i>-(3-氯苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1030)；
<i>N</i>-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1031)；
	<i>N</i>-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1032)；
5-甲基-<i>N</i>-(3-(甲基磺酰胺基)苯基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1045)；
	<i>N</i>-(2-(异丙基磺酰基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1051)；
<i>N</i>-(4,5-二甲基噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1056)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(2-(苯基磺酰胺基)苯基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1059)；
<i>N</i>-(2,2-二氟苯并[<i>d</i>][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1062)；
	<i>N</i>-(6-甲氧基吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1064)；
<i>N</i>-(1-异丙基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1065)；
	<i>N</i>-(3-异丙氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1066)；
<i>N</i>-(3,5-二甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1067)；
	<i>N</i>-(3-氨基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1069)；
<i>N</i>-(3-氰基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1070)；
	5-甲基-<i>N</i>-(噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1074)；
5-甲基-<i>N</i>-(5-甲基噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1075)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(1<i>H</i>-吡唑-3-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1076)；
5-甲基-<i>N</i>-(1-甲基-1<i>H</i>-吡唑-4-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1077)；
	<i>N</i>-(1,5-二甲基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1079)；
5-甲基-<i>N</i>-(3-甲基-1<i>H</i>-吡唑-5-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1081)；
	<i>N</i>-(3-(环戊基氧基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1082)；
5-甲基-<i>N</i>-(2-(甲基磺酰基)苯基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1083)；
	5-甲基-<i>N</i>-(3-(甲基磺酰基)苯基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1084)；
<i>N</i>-(3-(苄基氧基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1086)；
	<i>N</i>-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1087)；
<i>N</i>-(2-甲氧基环己基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (非对映异构体2) (A1089)；
	<i>N</i>-(4-氰基-1-甲基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1090)；
<i>N</i>-((1<i>S</i>,2<i>S</i>)-2-羟基环己基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1091)；
	<i>N</i>-(5-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1094)；
<i>N</i>-(4-环丙基噻唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1095)；
	5-甲基-<i>N</i>-(2-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1096)；
<i>N</i>-(3-甲氧基吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺 (A1100)；
	<i>N</i>-(2,3-二氢苯并呋喃-7-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1101)；
<i>N</i>-(2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1102)；
	<i>N</i>-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1104)；
<i>N</i>-(4-甲氧基吡啶-2-基)-2,5-二甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1105)；
	2,5-二甲基-<i>N</i>-(2-(甲基磺酰基)苯基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1106)；
<i>N</i>-(色满-8-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1107)；
	<i>N</i>-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1110)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(丙基磺酰基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1111)；
	<i>N</i>-(苄基磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1112)；
5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1116)；
	5-甲基-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(吡啶-2-基磺酰基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1120)；
<i>N</i>-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1121)；
	<i>N</i>-(环己基磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1124)；
<i>N</i>-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1125)；
	<i>N</i>-((2-氯苯基)磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1127)；
<i>N</i>-((3-氰基苯基)磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1128)；
	<i>N</i>-(3-溴-5-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1129)；
<i>N</i>-((3-甲氧基苄基)磺酰基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1132)；
	<i>N</i>-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1133)；
<i>N</i>-(3-氯-5-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1134)；
	<i>N</i>-(2-氯-3-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1135)；
<i>N</i>-(2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1136)；
	<i>N</i>-(3-溴-5-((二甲基氨基)甲基)苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1139)；
2-氰基-<i>N</i>-(6-甲氧基吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-甲酰胺 (A1144)；
	6-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (B1015)；
<i>N</i>-(2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-7-基)乙酰胺 (C1009)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1014)；
6-(5-甲氧基-1H-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1016)；
	5-甲基-3-苯基-6-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1017)；
6-(4-甲氧基-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1018)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)喹唑啉-4(3<i>H</i>)-酮 (C1019)；
6-(7-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1022)；
	3-异丙基-5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2(3<i>H</i>)-酮 (C1023)；
5-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)喹唑啉-4(3<i>H</i>)-酮 (C1024)；
	8-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)喹唑啉-4(3<i>H</i>)-酮 (C1025)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)噁唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1027)；
	5-甲基-6-(噁唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1030)；
2,5-二甲基-3-苯基-6-(4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1032)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-6,7-二氢苯并[d]噁唑-4(5<i>H</i>)-酮 (C1033)；
6-(4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1037)；
	6-(4-乙氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1038)；
6-(4-异丙氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1039)；
	6-(4-溴苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1040)；
6-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1041)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-2,5-二甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1042)；
6-(8-甲氧基咪唑并[1,2-<i>a</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1044)；
	6-(4-(环丙基甲氧基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1045)；
6-(4-乙基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1046)；
	5-甲基-6-(4-(甲基硫基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1047)；
6-(4-甲氧基-4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1048)；
	2-(二氟甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1050)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1051)；
	6-(4-羟基-4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1052)；
6-(4-羟基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1053)；
	6-(4-氯苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1055)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1056)；
	6-(5-甲氧基咪唑并[1,2-<i>a</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1057)；
6-(7-甲氧基噁唑并[5,4-<i>b</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1058)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-5,6,7,8-四氢-4<i>H</i>-噁唑并[4,5-<i>c</i>]氮杂环庚三烯-4-酮 (C1059)；
5-甲基-6-(4-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1060)；
	<i>N</i>-(2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-基)氧基)乙基)乙酰胺 (C1062)；
<i>N</i>-(2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-基)氧基)乙基)甲磺酰胺 (C1066)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噻唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1070)；
5-氯-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1071)；
	6-(4-(苄基氧基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1073)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-甲腈 (C1075)；
	6-(4-氟苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1076)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2,5-双(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1077)；
	6-(4-(二甲基氨基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1078)；
6-(7-溴-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1081)；
	6-(5-溴-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1082)；
5-甲氧基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1084)；
	5-氨基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1085)；
二甲基氨基甲酸2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-基酯 (C1088)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲腈 (C1089)；
3-(2-氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1091)；
	6-(4-甲氧基-7-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1092)；
6-(4-甲氧基-5-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1093)；
	6-(7-氯-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1094)；
6-(5-氯-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1095)；
	6-(7-甲氧基噁唑并[5,4-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1096)；
5-甲基-6-(4-(甲基亚磺酰基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1097)；
	6-(4-甲氧基-6-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1098)；
5-((苄基氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1099)；
	4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-7-甲腈 (C1100)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酸乙酯 (C1101)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酰胺 (C1102)；
5-(羟基甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1103)；
	6-(4-(羟基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1104)；
6-(6-氯-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1105)；
	5-甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-4(5<i>H</i>)-酮 (C1106)；
6-(4-(甲氧基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1108)；
	5-((二甲基氨基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1109)；
6-(7-乙酰基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1111)；
	4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-7-甲酰胺 (C1113)；
3-(3-氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1114)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)噁唑并[4,5-c]吡啶-4(5H)-酮 (C1116)；
2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙酸 (C1117)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-5-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1118)；
3-(3,5-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1119)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(甲基硫基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1121)；
2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙酰胺 (C1122)；
	6-(6-氨基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1123)；
6-(4-甲氧基-7-(甲基磺酰基)苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1125)；
	4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-5-甲腈 (C1126)；
6-(6-(氨基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1128)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸 (C1130)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸 (C1131)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1132)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-5-(((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1134)；
	6-(6-(氨基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (HCl盐) (C1135)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((甲基硫基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1136)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((甲基亚磺酰基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1137)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((甲基磺酰基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1138)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1139)；
4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-甲脒 (C1141)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1142)；
6-(4-(羟基甲基)-5-异丙基噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1143)；
	6-(6-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1145)；
2-((6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)甲氧基)乙酸 (C1146)；
	4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-甲酰胺 (C1149)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1151)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((氧杂环丁烷-3-基氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1152)；
6-(5-异丙基-4-(甲氧基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1153)；
	6-(7-氨基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1154)；
4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-甲酸 (C1155)；
	6-(6-氨基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1156)；
6-(5-环己基-4-(羟基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1157)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(((2-氧代吡咯烷-3-基)氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1159)；
6-(6-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1160)；
	6-(4-甲氧基-6-(甲基氨基)苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1161)；
6-(6-(二甲基氨基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1162)；
	4-甲氧基-N,N,N-三甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-铵鎓 (C1163)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酸 (C1165)；
	6-(6-(羟基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1166)；
6-(4-甲氧基噁唑并[4,5-c]吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1167)；
	5-环己基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酸 (C1169)；
5-甲基-6-(噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮(C1170)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-(间甲苯基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1172)；
3-(6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)丙酸 (C1173)；
	6-(5-氨基-7-甲氧基噁唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1174)；
6-(6-氨基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1175)；
	5-(((6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)甲氧基)甲基)噁唑烷-2-酮 (C1177)；
N-(2-羟基乙基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1178)；
	5-((1H-咪唑-1-基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1180)；
6-(5-氨基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1181)；
	5-(((1H-咪唑-5-基)甲氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1182)；
5-乙基-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1183)；
	(R)-6-(4-(甲氧基甲基)-4,5-二氢噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1184)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-N-(氧杂环丁烷-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1185)；
	(S)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸甲酯 (C1187)；
6-(4-乙基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1188)；
	(S)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸 (C1192)；
6-(6-氨基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1193)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1194)；
(6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-羰基)甘氨酸 (C1195)；
	(S)-N-(1-羟基丙-2-基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1196)；
2-((6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)甲氧基)乙酰胺 (C1198)；
	6-(6-氨基-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1202)；
6-(6-(羟基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1203)；
	5-甲基-6-(4-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1204)；
6-(7-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1205)；
	6-(5-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1206)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-N-(3,3,3-三氟-2-羟基丙基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1209)；
	2-乙酰基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1210)；
2-乙炔基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1211)；
	(4<i>R</i>,5<i>S</i>)-5-甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸 (C1213)；
(5<i>S</i>)-5-甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸 (C1216)；
	6-(6-氨基-4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1218)；
<i>N</i>-(2-羟基-2-甲基丙基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1219)；
	6-(苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1222)；
6-(4-氨基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1223)；
	6-(7-(羟基甲基)-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1224)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(((1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1225)；
	5-((2-羟基乙氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1226)；
6-(6-氨基-4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1227)；
	6-(7-氨基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1230)；
5-((2,2-二氟乙氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1232)；
	4-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环己-3-烯-1-甲酸乙酯 (C1233)；
4-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环己-3-烯-1-甲酸 (C1234)；
	5-(3-(羟基甲基)环戊基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1236)；
3-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环戊烷-1-甲酸 (C1239)；
	6-(6-(1-羟基乙基)-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1240)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-乙烯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1241)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1243)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(1<i>H</i>-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1244)；
	<i>N</i>-((1<i>H</i>-吡唑-3-基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1245)；
5-(甲氧基甲基)-6-(4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1246)；
	5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2(3<i>H</i>)-酮 (C1247)；
5-((2-羟基乙氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1248)；
	2-氰基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酸 (C1249)；
6-(5-氨基-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1250)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-5-(((2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)甲基)-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1251)；
3-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环丁烷-1-甲酸 (C1252)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(3-甲基异噁唑-4-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1253)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-5-(1<i>H</i>-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1254)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1255)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-<i>N</i>-(1-甲基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1256)；
	1-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)哌啶-3-甲酸 (C1257)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-吗啉代-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1258)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-((氧杂环丁烷-3-基氧基)甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1259)；
5-甲基-6-(噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈(C1270)；
	6-(6-氨基-7-氯苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1271)；
6-(4-(二甲基氨基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1272)；
	5-甲基-7-氧代-3,6-二苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1273)；
5-甲基-6-(4-(甲基氨基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1274)；
	5-甲基-6-(噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1275)；
6-(1-环己基-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1276)；
	6-(4-环丙氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1277)；
5-(二甲基磷酰基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1284)；
	6-(5-环戊基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1003)；
6-(5-环己基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1004)；
	6-(5-环己基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1006)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢呋喃-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1012)；
	5-甲基-3-苯基-6-(5-(吡咯烷-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1014)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1016)；
	6-(5-环戊基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1018)；
6-(5-(甲氧基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1019)；
	5-甲基-3-苯基-6-(5-(哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1020)；
6-(5-(3-甲氧基环己基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (异构体1和2) (D1021)；
	5-甲基-6-(5-(2-甲基吡咯烷-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1022)；
5-甲基-6-(5-(1-甲基环戊基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1023)；
	5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1024)；
(<i>S</i>)-5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1025)；
	(<i>R</i>)-5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1026)；
6-(5-(3-甲氧基哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1027)；
	(<i>S</i>)-5-甲基-3-苯基-6-(5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基-1-苯基乙基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1028)；
(<i>R</i>)-5-甲基-3-苯基-6-(5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基-1-苯基乙基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1029)；
	2,5-二甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1030)；
5-甲基-6-((5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1032)；
	6-(5-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1037)；
5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)-6-(5-(1-(三氟甲基)环丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1038)；
	5-甲基-6-(5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1040)；
6-(5-(2-甲氧基环己基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (异构体1、2和3) (D1046)；
	5-甲基-6-(5-(4-(甲基磺酰基)吗啉-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1047)；
6-(5-(2-甲氧基环戊基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (异构体1和2) (D1049)；
	5-甲基-6-(5-(3-甲基四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1051)；
6-(5-(1-甲氧基环戊基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1055)；
	5-甲基-6-(5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1056)；
6-(5-(1-乙酰基哌啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1057)；
	6-(5-(1-氨基环戊基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1062)；
5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺 (D1066)；
	6-(5-(2-羟基吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1067)；
6-(5-(2-(氨基甲基)哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1070)；
	5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲腈 (D1071)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1072)；
	N-(2-(1-(5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-2-基)乙基)甲磺酰胺 (D1073)；
5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲脒 (D1074)；
	1-(5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)胍 (D1077)；
6-(5-(4-羟基嘧啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1078)；
	6-(5-(3-氨基哌啶-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1084)；
6-(5-(2-羟基吡啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1085)；
	6-(5-(6-羟基吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (D1086)；
6-(5-环己基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (D1089)；和
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (E1001)；

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。

在一个实施方案中，所述化合物选自

<i>N</i>-(2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-7-基)乙酰胺 (C1009)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1014)；
6-(5-甲氧基-1H-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1016)；
	5-甲基-3-苯基-6-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1017)；
6-(4-甲氧基-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1018)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)喹唑啉-4(3<i>H</i>)-酮 (C1019)；
6-(7-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1022)；
	3-异丙基-5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2(3<i>H</i>)-酮 (C1023)；
5-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)喹唑啉-4(3<i>H</i>)-酮 (C1024)；
	8-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)喹唑啉-4(3<i>H</i>)-酮 (C1025)；
5-甲基-3-苯基-6-(5-(四氢-2<i>H</i>-吡喃-3-基)噁唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1027)；
	5-甲基-6-(噁唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1030)；
2,5-二甲基-3-苯基-6-(4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1032)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-6,7-二氢苯并[d]噁唑-4(5<i>H</i>)-酮 (C1033)；
6-(4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1037)；
	6-(4-乙氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1038)；
6-(4-异丙氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1039)；
	6-(4-溴苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1040)；
6-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1041)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-2,5-二甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1042)；
6-(8-甲氧基咪唑并[1,2-<i>a</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1044)；
	6-(4-(环丙基甲氧基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1045)；
6-(4-乙基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1046)；
	5-甲基-6-(4-(甲基硫基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1047)；
6-(4-甲氧基-4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1048)；
	2-(二氟甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1050)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1051)；
	6-(4-羟基-4,5,6,7-四氢苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1052)；
6-(4-羟基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1053)；
	6-(4-氯苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1055)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1056)；
	6-(5-甲氧基咪唑并[1,2-<i>a</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1057)；
6-(7-甲氧基噁唑并[5,4-<i>b</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1058)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-5,6,7,8-四氢-4<i>H</i>-噁唑并[4,5-<i>c</i>]氮杂环庚三烯-4-酮 (C1059)；
5-甲基-6-(4-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1060)；
	<i>N</i>-(2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-基)氧基)乙基)乙酰胺 (C1062)；
<i>N</i>-(2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-基)氧基)乙基)甲磺酰胺 (C1066)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噻唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1070)；
5-氯-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1071)；
	6-(4-(苄基氧基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1073)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-甲腈 (C1075)；
	6-(4-氟苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1076)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2,5-双(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1077)；
	6-(4-(二甲基氨基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1078)；
6-(7-溴-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1081)；
	6-(5-溴-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1082)；
5-甲氧基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1084)；
	5-氨基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1085)；
二甲基氨基甲酸2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-4-基酯 (C1088)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲腈 (C1089)；
3-(2-氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1091)；
	6-(4-甲氧基-7-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1092)；
6-(4-甲氧基-5-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1093)；
	6-(7-氯-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1094)；
6-(5-氯-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1095)；
	6-(7-甲氧基噁唑并[5,4-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1096)；
5-甲基-6-(4-(甲基亚磺酰基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1097)；
	6-(4-甲氧基-6-甲基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1098)；
5-((苄基氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1099)；
	4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)苯并[<i>d</i>]噁唑-7-甲腈 (C1100)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酸乙酯 (C1101)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酰胺 (C1102)；
5-(羟基甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1103)；
	6-(4-(羟基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1104)；
6-(6-氯-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1105)；
	5-甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-4(5<i>H</i>)-酮 (C1106)；
6-(4-(甲氧基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1108)；
	5-((二甲基氨基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1109)；
6-(7-乙酰基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1111)；
	4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-7-甲酰胺 (C1113)；
3-(3-氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1114)；
	2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)噁唑并[4,5-c]吡啶-4(5H)-酮 (C1116)；
2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙酸 (C1117)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-5-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1118)；
3-(3,5-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1119)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(甲基硫基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1121)；
2-((2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙酰胺 (C1122)；
	6-(6-氨基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1123)；
6-(4-甲氧基-7-(甲基磺酰基)苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1125)；
	4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-5-甲腈 (C1126)；
6-(6-(氨基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1128)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸 (C1130)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸 (C1131)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1132)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-5-(((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1134)；
	6-(6-(氨基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (HCl盐) (C1135)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((甲基硫基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1136)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((甲基亚磺酰基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1137)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((甲基磺酰基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1138)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1139)；
4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-甲脒 (C1141)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1142)；
6-(4-(羟基甲基)-5-异丙基噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1143)；
	6-(6-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1145)；
2-((6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)甲氧基)乙酸 (C1146)；
	4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-甲酰胺 (C1149)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1151)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-((氧杂环丁烷-3-基氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1152)；
6-(5-异丙基-4-(甲氧基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1153)；
	6-(7-氨基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1154)；
4-甲氧基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-甲酸 (C1155)；
	6-(6-氨基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1156)；
6-(5-环己基-4-(羟基甲基)噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1157)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(((2-氧代吡咯烷-3-基)氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1159)；
6-(6-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1160)；
	6-(4-甲氧基-6-(甲基氨基)苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1161)；
6-(6-(二甲基氨基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1162)；
	4-甲氧基-N,N,N-三甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯并[d]噁唑-6-铵鎓 (C1163)；
2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酸 (C1165)；
	6-(6-(羟基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1166)；
6-(4-甲氧基噁唑并[4,5-c]吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1167)；
	5-环己基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)噁唑-4-甲酸 (C1169)；
5-甲基-6-(噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮(C1170)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-(间甲苯基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1172)；
3-(6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)丙酸 (C1173)；
	6-(5-氨基-7-甲氧基噁唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1174)；
6-(6-氨基-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1175)；
	5-(((6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)甲氧基)甲基)噁唑烷-2-酮 (C1177)；
N-(2-羟基乙基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1178)；
	5-((1H-咪唑-1-基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1180)；
6-(5-氨基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1181)；
	5-(((1H-咪唑-5-基)甲氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1182)；
5-乙基-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1183)；
	(R)-6-(4-(甲氧基甲基)-4,5-二氢噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1184)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-N-(氧杂环丁烷-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1185)；
	(S)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸甲酯 (C1187)；
6-(4-乙基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1188)；
	(S)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸 (C1192)；
6-(6-氨基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1193)；
	6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1194)；
(6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-羰基)甘氨酸 (C1195)；
	(S)-N-(1-羟基丙-2-基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1196)；
2-((6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)甲氧基)乙酰胺 (C1198)；
	6-(6-氨基-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1202)；
6-(6-(羟基甲基)-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1203)；
	5-甲基-6-(4-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1204)；
6-(7-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1205)；
	6-(5-氯-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1206)；
6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-N-(3,3,3-三氟-2-羟基丙基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1209)；
	2-乙酰基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1210)；
2-乙炔基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1211)；
	(4<i>R</i>,5<i>S</i>)-5-甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸 (C1213)；
(5<i>S</i>)-5-甲基-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-4,5-二氢噁唑-4-甲酸 (C1216)；
	6-(6-氨基-4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1218)；
<i>N</i>-(2-羟基-2-甲基丙基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1219)；
	6-(苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1222)；
6-(4-氨基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1223)；
	6-(7-(羟基甲基)-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1224)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(((1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)氧基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1225)；
	5-((2-羟基乙氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1226)；
6-(6-氨基-4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-5-(甲氧基甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1227)；
	6-(7-氨基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1230)；
5-((2,2-二氟乙氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1232)；
	4-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环己-3-烯-1-甲酸乙酯 (C1233)；
4-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环己-3-烯-1-甲酸 (C1234)；
	5-(3-(羟基甲基)环戊基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1236)；
3-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环戊烷-1-甲酸 (C1239)；
	6-(6-(1-羟基乙基)-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1240)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-乙烯基吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1241)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1243)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-<i>N</i>-(1<i>H</i>-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1244)；
	<i>N</i>-((1<i>H</i>-吡唑-3-基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1245)；
5-(甲氧基甲基)-6-(4-甲氧基噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1246)；
	5-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-6-基)-1,3,4-噁二唑-2(3<i>H</i>)-酮 (C1247)；
5-((2-羟基乙氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1248)；
	2-氰基-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酸 (C1249)；
6-(5-氨基-4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1250)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-5-(((2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)甲基)-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1251)；
3-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)环丁烷-1-甲酸 (C1252)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(3-甲基异噁唑-4-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1253)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-5-(1<i>H</i>-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1254)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1255)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-<i>N</i>-(1-甲基-1<i>H</i>-吡唑-3-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-甲酰胺 (C1256)；
	1-(6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-5-基)哌啶-3-甲酸 (C1257)；
6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-吗啉代-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1258)；
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-((氧杂环丁烷-3-基氧基)甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1259)；
5-甲基-6-(噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈(C1270)；
	6-(6-氨基-7-氯苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1271)；
6-(4-(二甲基氨基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1272)；
	5-甲基-7-氧代-3,6-二苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1273)；
5-甲基-6-(4-(甲基氨基)苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1274)；
	5-甲基-6-(噁唑并[4,5-<i>c</i>]吡啶-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1275)；
6-(1-环己基-1<i>H</i>-苯并[<i>d</i>]咪唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1276)；
	6-(4-环丙氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-2-甲腈 (C1277)；
5-(二甲基磷酰基)-6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (C1284)；和
	6-(4-甲氧基苯并[<i>d</i>]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-<i>a</i>]嘧啶-7(4<i>H</i>)-酮 (E1001)；

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。

如本文所用，“烷基”、“C₁、C₂、C₃、C₄、C₅或C₆烷基”或“C_1-6烷基”旨在包括C₁、C₂、C₃、C₄、C₅或C₆直链(线性)饱和脂族烃基和C₃、C₄、C₅或C₆支链饱和脂族烃基。例如，C₁-C₆烷基旨在包括C₁、C₂、C₃、C₄、C₅和C₆烷基。烷基的实例包括具有1-6个碳原子的部分，例如但不限于，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基或正己基。术语C_m-n表示烷基具有“m”至“n”个碳原子。术语“亚烷基”是指具有取代基的烷基，即在此所用的是二价烷基部分。例如，本文中用作另一基团的取代基的一部分的C_0-3亚烷基包括直键、线性基团-CH₂-、-CH₂CH₂-或-CH₂CH₂CH₂-或支链基团-CH(CH₃)-、-CH₂CH(CH₃)-或-CH(CH₃)CH₂-，其中C₂或C₃亚烷基优选是线性的。对于描述为具有多于一个烷基组分的基团，例如-N(C_1-3烷基)₂、-C(=O)N(C_1-3烷基)₂、-P(=O)(C_1-3烷基)₂等，烷基组分可以相同或不同。例如，二烷基氨基表示为-N(C_1-3烷基)₂，包括N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N-异丙基-N-甲基-氨基等。

在某些实施方案中，直链或支链烷基具有六个或更少的碳原子(例如，直链的C₁-C₆，支链的C₃-C₆)，在另一个实施方案中，直链或支链烷基具有四个或更少的碳原子。

如本文所用，术语“环烷基”是指具有3至30个碳原子(例如，C_3-10)的饱和或不饱和的非芳族烃单环或多环(例如，稠合、桥接或螺环)体系。例如，C_3-8环烷基旨在包括具有3、4、5、6、7或8个碳原子的单环、双环或三环。环烷基环的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环丁烯基、环戊基、环戊烯基、环己基、环庚烯基、环庚基、环庚烯基、金刚烷基、环辛基、环辛烯基、环辛二烯基、芴基、苯基、萘基、茚满基、金刚烷基和四氢萘基。桥环也包括在环烷基的定义中，包括例如[3.3.0]双环辛烷、[4.3.0]双环壬烷、[4.4.0]双环癸烷和[2.2.2]双环辛烷。当一个或多个碳原子连接两个不相邻的碳原子时，会产生桥环。在一个实施方案中，桥环是一个或两个碳原子。注意，桥总是将单环转化为三环。当环桥接时，对于该环所列举的取代基也可存在于桥上。还包括稠环(例如，萘基、四氢萘基)和螺环。在多环的情况下，所有环都不是芳族的。

除非另有说明，否则术语“杂环烷基”是指具有一个或多个杂原子(例如O、N、S或Se)的饱和或不饱和的非芳族3-8元单环、7-12元双环(稠合、桥接或螺环)或11-14元三环体系(稠合、桥接或螺环)。例如，3至12-元杂环烷基环旨在包括具有选自C、O、N、S和Se的3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个原子的单环、双环或三环。在多环的情况下，所有环都不是芳族的。杂环烷基的实例包括但不限于哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、二噁烷基、四氢呋喃基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、三唑烷基、氧杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、1,2,3,6-四氢吡啶基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、吡喃基、吗啉基、1,4-二氮杂环庚烷基、1,4-氧氮杂环庚烷基、2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、2,6-二氮杂螺[3.3]庚基、1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、十氢喹啉基、2H,6H-1,5,2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2,3-b]四氢呋喃、咪唑啉基、吗啉基、八氢异喹啉基、噁唑啉基(二氢噁唑基)、噁唑烷基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、胡椒基、吡喃基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡咯啉基、2H-吡咯基、奎宁环基、6H-1,2,5-噻二嗪基等。

取代的烷基是其中指定的取代基替代烃主链的一个或多个碳上的一个或多个氢原子的烷基。这样的取代基可包括，例如，烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、氧代、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸根合(phosphonato)、次膦酸根合(phosphinato)、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。

“芳基烷基”或“芳烷基”部分是被芳基取代的烷基(例如苯基甲基(苄基))。“烷基芳基”部分是被烷基取代的芳基(例如甲基苯基)。

如本文所用，“亚烷基连接基”旨在包括C₁、C₂、C₃、C₄、C₅或C₆直链(线性)饱和二价脂族烃基和C₂、C₃、C₄、C₅或C₆支链饱和脂族烃基。例如，本文在描述式I的Q¹和Q²时使用的C_1-3亚烷基连接基是旨在包括C₁、C₂和C₃烷基连接基的C_1-3亚烷基。这些连接基与核心式I以及与T¹或T²连接。亚烷基连接基的实例包括具有1-6个碳原子的部分，例如但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、仲戊基或正己基。

“烯基”包括在长度上和可能的取代上与上述烷基类似，但含有至少一个双键的不饱和脂族基团。例如，术语“烯基”包括直链烯基(例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基)和支链烯基。在某些实施方案中，直链或支链的烯基在其主链中具有六个或更少的碳原子(例如，直链的C₂-C₆，支链的C₃-C₆)。术语“C_2-6”或“C₂-C₆”包括含有二至六个碳原子的烯基。术语“C_3-6”或“C₃-C₆”包括含有三至六个碳原子的烯基。

取代的烯基是其中指定的取代基替代一个或多个烃主链碳原子上的一个或多个氢原子的烯基。这样的取代基可包括，例如，烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸根合、次膦酸根合、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。

“炔基”包括在长度上和可能的取代上与上述烷基类似，但含有至少一个三键的不饱和脂族基团。例如，“炔基”包括直链炔基(例如，乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基)和支链炔基。在某些实施方案中，直链或支链的炔基在其主链中具有六个或更少的碳原子(例如，直链的C₂-C₆，支链的C₃-C₆)。术语“C_2-6”或“C₂-C₆”包括含有二至六个碳原子的炔基。术语“C_3-6”或“C₃-C₆”包括含有三至六个碳原子的炔基。

取代的炔基是其中指定的取代基替代一个或多个烃主链碳原子上的一个或多个氢原子的炔基。这样的取代基可包括，例如，烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸根合、次膦酸根合、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。

其他任选取代的部分(例如任选取代的环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基)包括未取代的部分和具有一个或多个指定取代基的部分二者。例如，取代的杂环烷基包括被一个或多个烷基取代的那些，例如2,2,6,6-四甲基-哌啶基和2,2,6,6-四甲基-1,2,3,6-四氢吡啶基。

“芳基”包括具有芳香性的基团，包括“共轭”或具有至少一个芳族环并且在环结构中缺少杂原子的多环体系。例如，C_6-10芳基旨在包括具有6、7、8、9或10个碳原子的单环、双环或三环。实例包括苯基、1,2,3,4-四氢萘基、萘等。

“杂芳基”是如上定义的芳基，除了在环结构中具有1-4个杂原子，并且还可以称为“芳基杂环”或“杂芳族化合物”。例如，5至10-元杂芳基环旨在包括稳定的5-、6-、7-、8-或9-元单环或5-、6-、7-、8-、9-或10-元双环芳香杂环，其由碳原子和一个或多个杂原子组成，例如1或1-2或1-3或1-4或1-5或1-6个杂原子，或例如，1、2、3、4、5或6个杂原子，所述杂原子独立地选自氮、氧、硫、硒和硼。氮原子可以是取代的或未取代的(即，N或NR，其中R是H或定义的其他取代基)。氮和硫杂原子可以任选被氧化(即N→O和S(=O)_p，其中p = 1或2)。要注意的是，芳族杂环中的S和O原子的总数不超过1。本文优选的杂芳基包括5-或6-元单环杂芳基或9-或10-元双环杂芳基。

杂芳基的实例包括吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚啉基、吲哚基、3H-吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑、吡啶基、嘧啶基、噁二唑基(例如，1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基)、吡唑并吡啶基、苯并咪唑基、四氢苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、苯并硫代呋喃基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、氮杂苯并咪唑基、氮杂苯并噁唑基、氮杂苯并噻唑基、噻二唑基(例如，1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,3-噻二唑基)、三嗪基、三唑基(例如，1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基)、苯并噁唑啉基、苯并咪唑啉基、吲哚嗪基、喹唑啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、四氢苯并噁唑基(例如，4,5,6,7-四氢苯并[d]噁唑基)、四氢苯并咪唑基(例如，4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑基)、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基(例如，1,2,3,4-四氢喹啉基)、四氢异喹啉基(例如，1,2,3,4-四氢异喹啉基)、萘啶基、脱氮杂嘌呤基、苯并二氢吡喃基、咪唑并吡啶基(例如，咪唑并[1,2-a]]吡啶基)、吲唑基、吡唑并嘧啶基(例如，吡唑并[1,5-a]嘧啶基)、5,6,7,8-四氢-4H-环庚三烯并[d]噁唑基、噁唑并嘧啶基(例如，噁唑并[5,4-d]嘧啶基)、噁唑并吡啶基(例如，噁唑并[4,5-b]吡啶基、噁唑并[5,4-b]吡啶基、噁唑并[5,4-c]吡啶基、噁唑并[4,5-c]吡啶基)、异苯并呋喃基、二氢异苯并呋喃基、三唑并吡啶基、四氢噁唑并氮杂环庚三烯基(例如，5,6,7,8-四氢-4H-噁唑并[4,5-c]氮杂环庚三烯基)、吖辛因基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、色满基、色烯基、噌啉基、异吲哚啉基、假吲哚基(indolenyl)、isatinonyl、异色满基、异吲唑基、萘啶基、噻蒽基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、氧杂蒽基、呋咱基、羟吲哚基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁噻基、吩噁嗪基、酞嗪基等。

此外，术语“芳基”和“杂芳基”包括多环芳基和杂芳基，例如三环或双环。

在多环芳族环的情况下，尽管所有环都可以是芳族的(例如喹啉)，但是仅一个环必须是芳族的(例如2,3-二氢吲哚)。第二环也可以是稠合或桥接的。

环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环可以在一个或多个环位置(例如成环碳或杂原子如N)上被如上所述的取代基取代，例如烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、氧代、烷氧基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸酯、烷基羰基、烷基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、烯基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基硫代羰基、磷酸酯、膦酸根合、次膦酸根合、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。芳基和杂芳基也可以与非芳族的脂环或杂环稠合或桥接，以形成多环体系(例如，四氢化萘、亚甲基二氧基苯基)。

如本文所用，术语“取代的”是指指定原子上的任何一个或多个氢原子被来自指定基团的选择替代，条件是不超过指定原子的正常价，且取代导致稳定化合物。当指示部分被一个或多个取代基取代时，这通常表示被1、2、3、4、5或更多个，包括1至5、1至4、1至3、1至2或1个独立地选自指定基团的取代基取代。当取代基是氧代或酮基(即=O)时，则原子上的2个氢原子被替代。酮基取代基不存在于芳族部分上。如本文所用，环双键是在两个相邻的环原子之间形成的双键(例如，C=C、C=N或N=N)。“稳定化合物”和“稳定结构”意在表示这样一种化合物，该化合物足够坚固以经受从反应混合物中以有用纯度分离，并且配制成有效的治疗剂。

当显示与取代基的键与连接环中的两个原子的键交叉时，则该取代基可与环中的任何原子连接。当列出取代基而未指明该取代基通过其与给定式的化合物的其余部分连接的原子时，则该取代基可通过该式中的任何原子连接。取代基和/或变量的组合是允许的，但前提是此类组合导致稳定化合物。

当任何变量(例如X¹)在化合物的任何成分或式中出现多于一次时，其在每次出现时的定义独立于在其他每次出现时的定义。因此，例如，如果显示基团被0-2个X¹部分取代，则该基团可以任选地被最多两个X¹部分取代，并且每次出现时，X¹独立地选自X¹的定义。同样，取代基和/或变量的组合是允许的，但前提是这种组合导致稳定的化合物。

术语“羟基(hydroxy或hydroxyl)”包括具有-OH或-O^-的基团。

如本文所用，“卤代”或“卤素”是指氟、氯、溴和碘。术语“全卤代”通常是指其中所有氢原子被卤素原子替代的部分。术语“卤代烷基”或“卤代烷氧基”是指被一个或多个卤素原子取代的烷基或烷氧基。例如，C_1-6卤代烷基表示1至6个碳原子的烷基(直链或支链)，其中一个或多个氢被卤素替代。

术语“羰基”包括含有用双键连接至氧原子的碳的化合物和部分。包含羰基的部分的实例包括但不限于醛、酮、羧酸、酰胺、酯、酸酐等。

术语“羧基”是指-COOH或其C₁-C₆烷基酯。

“酰基”包括含有酰基(R-C(=O)-)或羰基的部分。“取代的酰基”包括其中一个或多个氢原子被例如以下基团替代的酰基：烷基、炔基、卤素、羟基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸根合、次膦酸根合、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。

“烷氧基烷基”、“烷基氨基烷基”和“硫代烷氧基烷基(thioalkoxyalkyl)”包括如上所述的烷基，其中氧、氮或硫原子替代一个或多个烃主链碳原子。

术语“烷氧基(alkoxy或alkoxyl)”包括与氧原子共价连接的取代和未取代的烷基。烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、丁氧基和戊氧基。取代的烷氧基的实例包括卤代的烷氧基。烷氧基可以被诸如以下的基团取代：烯基、炔基、卤素、羟基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸根合、次膦酸根合、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。卤素取代的烷氧基的实例包括但不限于氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯甲氧基、二氯甲氧基和三氯甲氧基。

术语“酯”包括含有与连接至羰基基团的碳的氧原子连接的碳或杂原子的化合物或部分。术语“酯”包括烷氧基羧基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、戊氧基羰基等。

“互变异构体”是平衡存在的两个或更多个结构异构体中的一个，并且容易从一种异构形式转化为另一种异构形式。这种转化导致氢原子的形式迁移，伴随着相邻共轭双键的转换。互变异构体以互变异构体组的混合物形式存在于溶液中。在可能存在互变异构的溶液中，将达到互变异构体的化学平衡。互变异构体的确切比例取决于几个因素，包括温度、溶剂和pH。通过互变异构而相互转化的互变异构体的概念称为互变异构。

在可能的各种互变异构类型中，通常观察到两种。在酮-烯醇互变异构中，同时发生电子和氢原子的移动。环-链互变异构是由于糖链分子中的醛基(-CHO)与同一分子中的一个羟基(-OH)反应，使其呈环状(环型)形式(如葡萄糖所显示的)而产生的。

常见的互变异构对是：杂环(例如在核碱基如鸟嘌呤，胸腺嘧啶和胞嘧啶中)中的酮-烯醇、酰胺-腈、内酰胺-内酰亚胺、酰胺-亚胺酸互变异构，亚胺-烯胺和烯胺-烯胺。酮-烯醇平衡的一个实例是在吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮与相应的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇之间，如下所示。

应该理解，本发明的化合物可以描述为不同的互变异构体。还应该理解，当化合物具有互变异构形式时，所有的互变异构形式都意图包括在本发明的范围内，并且化合物的命名不排除任何互变异构形式。将理解的是，某些互变异构体可以具有比其他互变异构体更高的活性水平。

吡唑并嘧啶酮和三唑并嘧啶酮化合物的合成

本发明提供了用于合成本文公开的任何式的化合物的方法。本发明还提供了根据以下方案合成本发明的各种公开化合物的详细方法，并针对实施例中所示的具体化合物作了进一步举例说明。

在整个说明书中，在组合物被描述为具有、包括或包含特定组分的情况下，预期组合物也基本上由所列举的组分组成或由所列举的组分组成。类似地，在将方法或过程描述为具有、包括或包含特定方法步骤的情况下，该方法也基本上由所列举的方法步骤组成或由所列举的方法步骤组成。此外，应当理解，只要本发明保持可操作，步骤的顺序或执行某些动作的顺序就无关紧要。而且，可以同时进行两个或更多个步骤或动作。

本发明的合成方法可以耐受多种官能团，因此可以使用各种取代的起始材料。尽管在某些情况下可能期望将化合物进一步转化为其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、酯或前药，但该方法通常在整个方法结束时或接近结束时提供所需的最终化合物。

可以通过采用本领域技术人员已知的或根据本文的教导对于本领域技术人员而言显而易见的标准合成方法和程序，使用市售的起始材料、文献中已知的化合物或从容易制备的中间体以各种方式来制备本发明的化合物。可以从相关的科学文献或本领域的标准教科书中获得用于制备有机分子以及官能团转化和操纵的标准合成方法和程序。尽管不限于任何一种或几种来源，但经典文本，例如通过引用并入本文的Smith, M. B., March,J., March’s Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure,第5版, John Wiley & Sons: New York, 2001；Greene, T.W., Wuts, P.G. M.,Protective Groups in Organic Synthesis, 第3版, John Wiley & Sons: New York,1999；R. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989)；L. Fieser和M. Fieser, Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons (1994)；和L. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995)，是本领域技术人员已知的有用且公认的有机合成参考教科书。以下对合成方法的描述旨在说明但不限制制备本发明化合物的一般程序。

例如，可以根据以下方案1、2、3和4中所示的方法制备本发明的化合物。

方案1

方案1显示了式(A)的化合物的合成，该化合物可以是式(I)的化合物，其中Y可以是CR³(式IA)或Y可以是N (式IA’)，R’是R¹，且R¹、R²、R³和R⁴在式I的定义内(参见例如实施例5)，或可以提供可以进一步反应以提供式I的化合物的中间体(例如R’可以是-C(=O)OMe、-CH₂C(=O)Me(参见实施例1或2)、氢(参见实施例3或12)。R’’例如是甲基或乙基。取代的氨基吡唑或氨基三唑(其中许多可以商购获得，或者可以通过使β-酮酰胺与适当取代的酰肼反应制得，或者通过使用本领域技术人员已知的其他化学方法制得)可与适当取代的β-酮酯缩合以得到A的化合物，包括式(I)的化合物。

方案2

方案2显示了式(IId)的吡唑并嘧啶酮和式(IId')的三唑并嘧啶酮的合成，其中Y、R²、R⁴、R^a和R^b在式(I)的定义内。可以使氨基吡唑或氨基三唑与适当的β-酮酯(例如2-乙酰基琥珀酸二甲酯)缩合，以得到酯(例如，上述方案1的R’ = CH₂C(=O)OMe，参见实施例2)，然后将其皂化以产生酸(化合物B)。然后可以使酸与NR^aR^b基团偶联，以得到式(IId)或(IId')的化合物。式(IIc)或(IIc')的化合物可以使用类似的路线，从β-酮酯如2-乙酰基丙二酸二甲酯开始合成(例如方案1，其中R’ = C(=O)OMe，参见实施例1)。

方案3

方案3显示了一些式(IIa)的吡唑并嘧啶酮或式(IIa')的三唑并嘧啶酮的合成，其中Y、R²、R⁴、T¹和X¹在式(I)的定义内。可以使氨基吡唑或氨基三唑与适当的β-酮酯缩合，以得到化合物C(例如方案1，其中R’为H)，其是一种酯，随后将其溴化(例如，按照实施例3，相应的碘代化合物按照实施例4制备)。然后可以通过金属催化的与M-T¹-X¹基团的交叉偶联反应引入T¹-X¹基团，以得到式(IIa)或(IIa')的化合物。或者，可以将溴化的中间体转化为金属化的亲核试剂，然后可以与亲电的T¹-X¹基团反应以形成式(IIa)或(IIa')的化合物。“M”是指金属官能团，如B(OH)₂、Sn(烷基)₃、Si(烷基)₃、MgBr、Li、CuLi、ZnCl等。在实施例3中可见其中R’为Br的特定反应，在实施例4、10和12中可见R’为碘的特定反应。

方案4

方案4显示了由酸化合物B(参见方案2)合成式(IIf)和(IIf')的化合物。化合物B可用适当的酰肼例如乙酰肼处理，以得到式(IIf)或(IIf')的化合物(参见实施例2和17)。式(IIe)和(IIe')的化合物可以使用类似的路线合成，从4-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺与β-酮酯如2-乙酰基丙二酸二甲酯的反应产生的酸开始(参见实施例1和17)。在下面的实施例1-19中可见制备式(I)的化合物的其他方法。

本发明的化合物也可以用于制备蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)，其中本发明的缀合物通过适当连接基与结合E3泛素连接酶的配体缀合。例如，式I的化合物可以在R³或R⁴取代基的位置被修饰以提供连接基，该连接基可以反应以与适当配体结合。因此，在一个实施方案中，提供了包含结合了与E3泛素连接酶的配体连接的cGAS的本发明化合物的缀合物，其中所得的缀合物与E3泛素连接酶和cGAS二者结合。这导致泛素通过E3泛素连接酶与cGAS蛋白结合。然后，所得修饰的cGAS被细胞处理，导致蛋白降解。结合E3泛素连接酶的适当配体和适当连接基，以及制备此类缀合物的方法是本领域技术人员众所周知的。参见例如Collins等人, Biochemical Journal 2017, 474:1127-1147；Bondeson,等人, NatureChemical Biology 2015, 11:611-617；和Toure和Crews, Angew. Chem. Int. Ed. 2016,55:2-10。

因此，提供了包含与适当配体连接的本发明化合物的缀合物。在一个实施方案中，式I的化合物可以通过替代或修饰如在式IA的化合物中的R³或R⁴取代基来修饰，或者通过替代或修饰在式IA’的化合物中的R⁴取代基来修饰，以提供合适的取代基，该取代基包含能够与适当连接基结合的反应性基团。在一些实施方案中，反应性基团包含能够与适当连接基反应的适当羟基或胺基(例如R³或R⁴取代基或其修饰物包括末端-OH、-NH₂、C(=O)NH₂等)。在一个实施方案中，式I的化合物可以通过替代或修饰如在式IA的化合物中的R³或R⁴取代基来修饰，或者通过替代或修饰在式IA’的化合物中的R⁴取代基来修饰，以提供与连接基部分结合的合适的取代基，其中所述连接基部分包含能够与适当配体结合的反应性基团。在一个实施方案中，式I的化合物可以通过替代或修饰如在式IA的化合物中的R³或R⁴取代基来修饰，或者通过替代或修饰在式IA’的化合物中的R⁴取代基来修饰，以提供与连接基部分结合的适当取代基，其中所述连接基部分与适当的配体结合。在一个实施方案中，配体与E3泛素连接酶结合。在一些实施方案中，E3泛素连接酶是MDM2、cIAP1、CRBN或VHL。在一个实施方案中，本发明的修饰化合物为式(Va)、式(Vb)或式(Vc)的化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在这些式中，A是E3泛素连接酶配体；L₁是适当的连接基，R²⁶是适当的R³或R³的修饰或替代物(如式I中所定义)，和R²⁷是适当的R⁴或R⁴的修饰或替代物(如式I中所定义)；和R¹、R²、R³和R⁴如对于式(I)的化合物所定义。

方法

如本文所用，短语“cGAS/STING通路介导的病症”包括自身免疫性、炎性和神经变性病症。例如，自身免疫性障碍选自以下疾病，所述疾病可以是：I型干扰素通路疾病(type Iinterferonopathy)(例如，Aicardi-Goutieres综合征、干燥综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、椎体软骨发育不良)、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性心肌炎、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、牛皮癣、1型糖尿病或2型糖尿病。例如，炎性障碍选自动脉粥样硬化、皮肌炎、SIRS、败血症、败血性休克、乳糜泻、间质性膀胱炎、移植排斥、炎性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)、年龄相关性黄斑变性、IgA肾病、肾小球性肾炎、血管炎、多肌炎或韦格纳氏病。

本文所述的本发明化合物可用于治疗多种疾病，其中cGAS/STING通路的调节可提供治疗益处。在某些方面，本发明的化合物抑制cGAS/STING通路，并可用于治疗选自以下的疾病：全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、败血性休克、动脉粥样硬化、乳糜泻、皮肌炎、硬皮病、间质性膀胱炎、移植排斥(例如移植物抗宿主病)、Aicardi-Goutieres综合征、Hutchison Guilford progeria综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE(慢性非典型中性粒细胞性皮肤病伴脂肪代谢障碍和体温升高)综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、韦格纳氏病、炎性肠病(例如溃疡性结肠炎、克罗恩病)、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、多发性硬化、牛皮癣、IgA肾病、IgM多发性神经病变、肾小球性肾炎、自身免疫性心肌炎、重症肌无力、血管炎、1型糖尿病、2型糖尿病、干燥综合症、X连锁网状色素异常症、多肌炎、椎体软骨发育不良、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默病和帕金森病。在一些实施方案中，本发明的化合物可用于治疗Aicardi-Goutieres综合征、X连锁网状色素异常症、皮肌炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化或I型或II型糖尿病。

如本文所用，“治疗(treating或treat)”描述了以对抗疾病、病症或障碍为目的的哺乳动物对象(例如人类患者)的管理和护理，并且包括给药本发明的化合物、或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物，以减轻疾病、病症或障碍的症状或并发症，或消除疾病、病症或障碍。术语“治疗”还可以包括体外处理细胞或动物模型。

本发明的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物也可以用于预防疾病、病症或障碍，或用于为此目的鉴定适当的候选者。如本文所用，“预防(preventing或prevent)”描述了减轻或消除疾病、病症或障碍的症状或并发症的发作。

如本文所用，术语“缓解”旨在描述降低障碍的病征或症状的严重程度的过程。重要的是，可以缓解病征或症状而不加以消除。在一个优选的实施方案中，本发明药物组合物的给药导致病征或症状的消除，但是，消除不是必须的。预期有效剂量可降低病征或症状的严重程度。例如，如果疾病的严重程度在多个位置中的至少一个内降低，则可以缓解在多个位置发生的障碍如自身免疫性、炎性或神经变性疾病的病征或症状。

本发明的化合物可以抑制cGAS/STING通路，并且因此，在本发明的一方面，本文公开的某些化合物是用于治疗或预防某些病症和疾病的候选者。本发明提供了用于治疗病症和疾病的方法，其中所述病症或疾病的过程可以受到cGAS/STING通路的影响。该方法包括向需要这种治疗的对象给药治疗有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物、水合物或立体异构体。

本发明提供了抑制细胞中的cGAS/STING通路的方法，该方法包括使细胞与一种或多种本发明的化合物或组合物接触。

本发明还提供了一种治疗cGAS/STING通路介导的病症的方法，该方法包括向有此需要的患者给药有效量的一种或多种本发明的化合物或组合物。在一些实施方案中，cGAS/STING通路介导的病症是自身免疫性、炎性或神经变性病症或癌症(参见Rayburn, E. R.等人, Mol Cell Pharmacol. 2009；1(1): 29–43和Urbanska, A.M.等人, Cell BiochemBiophys. 2015 Jul；72(3):757-69)。

本发明还提供了抑制由cGAS/STING通路介导的I型干扰素产生的方法，该方法包括：向有此需要的对象给药治疗有效量的一种或多种本发明的化合物或组合物。如本文所用的短语胞质DNA感测的cGAS/STING通路包含以下蛋白：SAMHD1、DNase II、STAT1、STAT2、TREX1、ENPP1、cGAS、STING、IRF3、IRF7、TBK1、IKK和NF-κB。这样的方法可以在体外、细胞中或生物体(例如人)中实践。

本发明还提供了一种在对象中治疗I型干扰素介导的疾病的方法，该方法包括：向有此需要的对象给药治疗有效量的一种或多种本发明的化合物或组合物。

本发明还提供了抑制细胞中细胞因子产生的方法，该方法包括：使细胞与一种或多种本发明的化合物或组合物接触。

本发明还提供了一种在对象中治疗细胞因子介导的疾病的方法，该方法包括：向有此需要的对象给药治疗有效量的一种或多种本发明的化合物或组合物。

本发明提供了一种在对象中治疗自身免疫性疾病的方法，其包括向有此需要的对象给药治疗有效量的一种或多种本发明的化合物或组合物。在一些实施方案中，自身免疫性疾病可以是I型干扰素通路疾病(例如，Aicardi-Goutieres综合征、干燥综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、椎体软骨发育不良)、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性心肌炎、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、牛皮癣、1型糖尿病或2型糖尿病。

本发明提供了一种治疗对象的炎性疾病的方法，该方法包括向有此需要的对象给药治疗有效量的一种或多种本发明的化合物或组合物。例如，炎性疾病可以是动脉粥样硬化、皮肌炎、SIRS、败血症、败血性休克、乳糜泻、间质性膀胱炎、移植排斥、炎性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)、年龄相关性黄斑变性、IgA肾病、肾小球性肾炎、血管炎、多肌炎或韦格纳氏病。

本发明进一步提供了一种在对象中治疗神经变性疾病的方法，其包括向有此需要的对象给药治疗有效量的一种或多种本发明的化合物或组合物。例如，神经变性疾病可以是阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、IgM多发性神经病变或重症肌无力。

本发明的化合物还可以与治疗自身免疫性疾病和炎性疾病的其他试剂组合使用。Janus激酶抑制剂(Jak抑制剂)包括Jak1、Jak2、Jak3或Tyk2抑制剂，或抑制其任何组合的化合物，包括Jak1/2抑制剂。Jak抑制剂可以通过JAK-STAT通路阻断细胞因子介导的信号传导，并且已被开发用于治疗多种炎性和自身免疫性疾病。例如，托法替尼是批准用于治疗类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎和溃疡性结肠炎的Jak1和Jak3抑制剂；巴瑞替尼是在欧洲获准用于治疗类风湿性关节炎的Jak1和Jak2抑制剂；非洛替尼是开发用于治疗类风湿性关节炎和克罗恩病的Jak1抑制剂。

本发明提供了一种治疗对象疾病的方法，该方法包括向有此需要的对象给药治疗有效量的本发明化合物以及Janus激酶(Jak)抑制剂(包括Jak1、Jak2、Jak3或Tyk2抑制剂)或抑制其任何组合的化合物。在一些实施方案中，Jak抑制剂是Jak1/2抑制剂。在一些实施方案中，Jak抑制剂选自鲁索替尼、托法替尼(tofacitinib)、奥拉替尼、巴瑞替尼、非洛替尼、gandotinib、伊他替尼、来他替尼、momelotinib、帕克替尼、乌帕替尼、peficitinib、菲卓替尼、得克替尼、赛度替尼、托法替尼(tasocitinib)、PF-04965842、PF-06651600、PF-06700841、PF-06263276、BMS-986165、BMS-911543、AZD1480、AZD4205、AT9283、CHZ868和TD-1473。在一个实施方案中，该疾病选自SIRS、败血症、败血性休克、动脉粥样硬化、乳糜泻、皮肌炎、硬皮病、间质性膀胱炎、移植排斥(例如移植物抗宿主病)、Aicardi-Goutieres综合征、Hutchison Guilford progeria综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI、CANDLE综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、韦格纳氏病、炎性肠病(例如溃疡性结肠炎、克罗恩病)、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、多发性硬化、牛皮癣、IgA肾病、IgM多发性神经病变、肾小球性肾炎、自身免疫性心肌炎、重症肌无力、血管炎、1型糖尿病、2型糖尿病、干燥综合症、X连锁网状色素异常症、多肌炎、椎体软骨发育不良、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默病和帕金森病。在一些实施方案中，本发明的化合物与Jak抑制剂的组合可用于治疗Aicardi-Goutieres综合征、X连锁网状色素异常症、皮肌炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化或I型或II型糖尿病。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物用于抑制细胞中的cGAS/STING通路的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物用于治疗cGAS/STING通路介导的病症的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物用于抑制细胞中由cGAS/STING通路介导的I型干扰素产生的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物用于治疗I型干扰素介导的疾病的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物用于抑制细胞中细胞因子产生的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物用于治疗cGAS/STING通路介导的病症的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物用于治疗自身免疫性疾病的用途。在一些实施方案中，自身免疫性疾病可以是I型干扰素通路疾病(例如，Aicardi-Goutieres综合征、干燥综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、椎体软骨发育不良)、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性心肌炎、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、牛皮癣、1型糖尿病或2型糖尿病。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物用于治疗炎性疾病的用途。例如，炎性疾病可以是动脉粥样硬化、皮肌炎、SIRS、败血症、败血性休克、乳糜泻、间质性膀胱炎、移植排斥、炎性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)、年龄相关性黄斑变性、IgA肾病、肾小球性肾炎、血管炎、多肌炎或韦格纳氏病。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物用于治疗神经变性疾病的用途。例如，神经变性疾病可以是阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、IgM多发性神经病变或重症肌无力。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物，其用于抑制细胞中的cGAS/STING通路。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物，其用于治疗cGAS/STING通路介导的病症。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物，其用于抑制细胞中由cGAS/STING通路介导的I型干扰素产生。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物，其用于治疗I型干扰素介导的疾病。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物，其用于抑制细胞中细胞因子产生。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物，其用于治疗cGAS/STING通路介导的病症。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物，其用于治疗自身免疫性疾病，例如本文所述的那些。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物，其用于治疗炎性疾病，例如本文所述的那些。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物，其用于治疗神经变性疾病，例如本文所述的那些。

用于上述用途的一种或多种化合物或组合物中的任何一种可以与Janus激酶(Jak)抑制剂(例如本文所述的那些)组合使用。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物在制备用于抑制细胞中的cGAS/STING通路的药物中的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物在制备用于治疗cGAS/STING通路介导的病症的药物中的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物在制备用于抑制细胞中I型干扰素产生的药物中的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物在制备用于治疗I型干扰素介导的疾病的药物中的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物在制备用于抑制细胞中细胞因子产生的药物中的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物在制备用于治疗细胞因子介导的病症的药物中的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物在制备用于治疗自身免疫性疾病(例如本文所述的那些)的药物中的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物在制备用于治疗炎性疾病(例如本文所述的那些)的药物中的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物在制备用于治疗神经变性疾病(例如本文所述的那些)的药物中的用途。

本发明进一步提供一种或多种本发明的化合物或组合物与Janus激酶(Jak)抑制剂(包括Jak1、Jak2、Jak3或Tyk2抑制剂)或抑制其任何组合的化合物组合在制备用于治疗疾病的药物中的用途，所述疾病选自：SIRS、败血症、败血性休克、动脉粥样硬化、乳糜泻、皮肌炎、硬皮病、间质性膀胱炎、移植排斥(例如移植物抗宿主病) 、Aicardi-Goutieres综合征、Hutchison Guilford progeria综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI、CANDLE综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、韦格纳氏病、炎性肠病(例如溃疡性结肠炎、克罗恩病)、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、多发性硬化、牛皮癣、IgA肾病、IgM多发性神经病变、肾小球性肾炎、自身免疫性心肌炎、重症肌无力、血管炎、1型糖尿病、2型糖尿病、干燥综合症、X连锁网状色素异常症、多肌炎、椎体软骨发育不良、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默病和帕金森病。在一些实施方案中，Jak抑制剂是Jak1/2抑制剂。在一些实施方案中，Jak抑制剂选自鲁索替尼、托法替尼(tofacitinib)、奥拉替尼、巴瑞替尼、非洛替尼、gandotinib、伊他替尼、来他替尼、momelotinib、帕克替尼、乌帕替尼、peficitinib、菲卓替尼、得克替尼、赛度替尼、托法替尼(tasocitinib)、PF-04965842、PF-06651600、PF-06700841、PF-06263276、BMS-986165、BMS-911543、AZD1480、AZD4205、AT9283、CHZ868和TD-1473。

本文公开的任何化合物的cGAS抑制活性可以通过在适当缓冲的环境中使该化合物与DNA活化的cGAS在ATP和GTP存在下反应来确定。然后可以通过测量反应停止后剩余的ATP和/或GTP的量来量化拮抗剂活性。可以将编码氨基酸155-522的人cGAS序列

克隆到表达质粒中，以产生含有在cGAS序列之前的适当的蛋白质的编码和标签(例如，六组氨酸标签、麦芽糖结合蛋白融合体和可裂解的接头)的构建体。然后可以使用标准技术表达和纯化蛋白质。

本文公开的任何化合物的cGAS/STING通路抑制活性也可以通过测量由化合物的给药导致的I型干扰素标记的变化来确定。

可以使潜在的cGAS拮抗剂，例如本文公开的吡唑并嘧啶酮化合物，在适当缓冲的环境下，在ATP和GTP存在下与DNA活化的cGAS相互作用。然后可以通过测量反应停止后剩余的ATP和/或GTP的量来量化拮抗剂活性。

细胞测定法可用于评估本发明化合物抑制cGAS/STING通路的能力。表达与IRF-3激活相关的基于荧光素酶的报告基因的细胞用于确定随化合物浓度变化的响应。Vincent等人, Nature Communications 2017, 8(1):750, doi: 10.1038/s41467-017-00833-9中描述了这种测定。

细胞测定可用于评估本发明化合物抑制细胞因子产生的能力。从小鼠收获的骨髓巨噬细胞可用于确定随化合物浓度变化的响应。

药物组合物

本发明还提供了药物组合物，其包含本文公开的任何式的化合物以及至少一种药学上可接受的赋形剂或载体。

“药物组合物”是含有适用于给药于对象的形式的本发明化合物的制剂。在一个实施方案中，药物组合物为散装或单位剂型。单位剂型是多种形式中的任一种，包括例如胶囊、IV袋、片剂、气雾剂吸入器上的单个泵或小瓶。单位剂量组合物中活性成分(例如，所公开的化合物或其盐、水合物、溶剂化物或异构体的制剂)的量是有效量，并根据所涉及的特定治疗而变化。本领域技术人员将理解，有时有必要根据患者的年龄和状况对剂量进行常规改变。剂量也将取决于给药途径。考虑多种途径，包括口服、肺、直肠、肠胃外、透皮、皮下、静脉内、肌内、腹膜内、吸入、经颊、舌下、胸膜内、鞘内、鼻内等。用于本发明化合物的局部或透皮给药的剂型包括粉末、喷雾剂、软膏、糊剂、乳膏、洗剂、凝胶、溶液、贴剂和吸入剂。在一个实施方案中，将活性化合物在无菌条件下与药学上可接受的载体以及所需的任何防腐剂、缓冲剂或推进剂混合。

如本文所用，短语“药学上可接受的”是指那些化合物、阴离子、阳离子、材料、组合物、载体和/或剂型，其在合理的医学判断范围内，适合与人和动物的组织接触使用而无过度毒性、刺激性、过敏反应或其他问题或并发症，与合理的受益/风险比相称。

“药学上可接受的赋形剂”是指可用于制备通常安全、无毒且生物学上或其他方面都不有害的药物组合物的赋形剂，并且包括兽医使用以及人类药学使用可接受的赋形剂。在说明书和权利要求书中使用的“药学上可接受的赋形剂”包括一种以及多于一种这样的赋形剂。

将本发明的药物组合物配制成与其预期的给药途径相容。给药途径的实例包括肠胃外给药，例如静脉内、皮内、皮下、口服(例如吸入)、透皮(局部)和透粘膜给药。用于肠胃外、皮内或皮下施用的溶液或混悬液可包括以下组分：无菌稀释剂，例如注射用水、盐溶液、固定油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其他合成溶剂；抗菌剂，例如苄醇或对羟基苯甲酸甲酯；抗氧化剂，例如抗坏血酸或亚硫酸氢钠；螯合剂，例如乙二胺四乙酸；缓冲剂，例如乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐，以及用于调节张力的试剂，例如氯化钠或右旋糖。可用酸或碱，例如盐酸或氢氧化钠调节pH。肠胃外制剂可以装入玻璃或塑料制成的安瓿、一次性注射器或多剂量小瓶中。

本发明的化合物或药物组合物可以以目前用于化学治疗的许多众所周知的方法给药于对象。选择的剂量应足以构成有效的治疗，但又不能高到引起不可接受的副作用。在治疗期间和治疗之后的合理期间，应优选密切监测疾病状况和患者的健康状况。

如本文所用，术语“治疗有效量”是指用于治疗、改善或预防已确定的疾病或病症或表现出可检测的治疗或抑制效果的药剂的量。可以通过本领域已知的任何测定方法来检测效果。对于对象的确切有效量将取决于对象的体重、大小和健康；病症的性质和程度；以及选择用于给药的治疗剂或治疗剂的组合。对于给定情况的治疗有效量可以通过临床医生的能力和判断力范围内的常规实验来确定。

对于任何化合物，治疗有效量可以首先在例如肿瘤细胞的细胞培养测定中或在动物模型(通常是大鼠、小鼠、兔、狗或猪)中进行估计。动物模型还可用于确定合适的浓度范围和给药途径。然后可以将此类信息用于确定在人体内给药的有用剂量和途径。治疗/预防功效和毒性可通过细胞培养或实验动物中的标准药学程序确定，例如ED₅₀(对50％的人群在治疗上有效的剂量)和LD₅₀(对50％的人群致死的剂量)。毒性和治疗效果之间的剂量比是治疗指数，其可以表示为比率LD₅₀/ED₅₀。表现出大治疗指数的药物组合物是优选的。剂量可以在此范围内变化，这取决于所采用的剂型、患者的敏感性和给药途径。

调节剂量和给药以提供足够水平的活性剂或维持所需的效果。可以考虑的因素包括疾病状态的严重性，对象的总体健康状况，对象的年龄、体重和性别，饮食，给药时间和频率，药物组合，反应敏感性和对治疗的耐受性/反应。长效药物组合物可以每3至4天，每周或每两周一次给药，取决于特定制剂的半衰期和清除率。

含有本发明活性化合物的药物组合物可以以通常已知的方式制造，例如，通过常规的混合、溶解、制粒、糖衣制造、研磨、乳化、包囊、包埋或冻干方法。可以使用一种或多种包含赋形剂和/或助剂的药学上可接受的载体以常规方式配制药物组合物，所述赋形剂和/或助剂促进将活性化合物加工成可药用的制剂。当然，合适的制剂取决于选择的给药途径。

适用于注射使用的药物组合物包括无菌水溶液(水溶性时)或分散体，以及用于临时制备无菌可注射溶液或分散体的无菌粉剂。对于静脉内给药，适当的载体包括生理盐水，抑菌水，Cremophor EL^TM (BASF, Parsippany, N.J.)或磷酸盐缓冲盐水(PBS)。在所有情况下，组合物必须是无菌的，并且应具有易于注射程度的流动性。它在生产和储存条件下必须是稳定的，并且必须保存以防微生物(如细菌和真菌)的污染作用。载体可以是溶剂或分散介质，其含有例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)及其适当的混合物。可以例如通过使用包衣如卵磷脂，在分散体的情况下通过维持所需的粒径以及通过使用表面活性剂来维持适当的流动性。可以通过各种抗细菌和抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯类、氯丁醇、苯酚、抗坏血酸、硫柳汞等，来实现微生物作用的预防。在许多情况下，优选在组合物中包括等渗剂，例如糖、多元醇如甘露醇和山梨糖醇以及氯化钠。通过在组合物中包含延迟吸收的试剂，例如单硬脂酸铝和明胶，可以实现可注射组合物的延长吸收。

无菌注射液可以通过将所需量的活性化合物与所需的上面列举的成分中的一种或其组合掺入适当的溶剂中，然后过滤灭菌来制备。通常，通过将活性化合物掺入无菌媒介物中来制备分散体，所述无菌媒介物包含基本分散介质和来自上面列举的那些的所需其他成分。在用于制备无菌注射液的无菌粉末的情况下，制备方法是真空干燥和冷冻干燥，由其先前的无菌过滤溶液得到活性成分和任何其他所需成分的粉末。

通常，本申请的化合物将以治疗有效量通过本领域已知的任何常规和可接受的模式单独或与一种或多种治疗剂组合给药。治疗有效量可以根据疾病的严重程度、对象的年龄和相对健康状况、所用化合物的效力以及其他因素而在很大范围内变化。治疗量或剂量也将根据给药途径以及与其他药剂共同使用的可能性而变化。

在改善受试者的状况后，如果需要，可以给药维持剂量的本申请的化合物、组合物或组合。随后，可根据症状将给药剂量或频率或两者降低至当症状已减轻至所需水平时保持改善的状况的水平，应停止治疗。然而，一旦疾病症状有任何复发，对象可能需要长期间歇治疗。

然而，将理解，本申请的化合物和组合物的每日总用量将由主治医师在合理的医学判断范围内决定。对任何特定患者的特定抑制剂量将取决于多种因素，包括正在治疗的障碍和障碍的严重程度；所用特定化合物的活性；所用特定组合物；患者的年龄、体重、总体健康状况、性别和饮食；给药时间、给药途径和所用特定化合物的排泄率；治疗持续时间；与所用特定化合物组合或同时使用的药物；以及医学领域公知的类似因素。

如本文所用，术语“药物组合”是指通过混合或组合多于一种活性成分产生的并且包括活性成分的固定和非固定组合的产品。术语“固定组合”是指活性成分(例如本申请的化合物)和共同药剂均以单一实体或剂量的形式同时给药于患者。术语“非固定组合”是指将活性成分(例如本申请的化合物)和共同药剂作为单独的实体同时、并行或顺序地在没有具体时限的情况下给药于患者，其中此类给药在患者体内提供两种化合物的治疗有效水平。后者也适用于鸡尾酒疗法，例如三种或更多种活性成分的给药。

口服组合物通常包括惰性稀释剂或可食用的药学上可接受的载体。它们可以装入明胶胶囊中或压成片剂。为了口服治疗给药的目的，可以将活性化合物与赋形剂混合并以片剂、锭剂或胶囊的形式使用。口服组合物也可以使用流体载体制备以用作漱口剂，其中将流体载体中的化合物口服施用和漱口并吐出或吞咽。药学上相容的粘合剂和/或佐剂材料可以作为组合物的一部分包括在内。片剂、丸剂、胶囊、锭剂等可含有以下任何成分或相似性质的化合物：粘合剂，如微晶纤维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂，如淀粉或乳糖；崩解剂，如海藻酸、Primogel或玉米淀粉；润滑剂，如硬脂酸镁或Sterotes；助流剂，如胶体二氧化硅；甜味剂，如蔗糖或糖精；或调味剂，如薄荷、水杨酸甲酯或橙味剂。

为了通过吸入给药，将化合物以气溶胶喷雾的形式从加压的容器或分配器(含有适当的推进剂，例如气体如二氧化碳)或喷雾器中递送。

全身给药也可以通过透粘膜或透皮方式进行。对于透粘膜或透皮给药，在制剂中使用适合于要渗透的屏障的渗透剂。此类渗透剂在本领域中通常是已知的，并且包括例如用于透粘膜给药的清洁剂、胆汁盐和夫西地酸衍生物。透粘膜给药可以通过使用鼻喷雾或栓剂来完成。对于透皮给药，将活性化合物配制成软膏、药膏、凝胶或乳膏，如本领域通常已知的。

可以用保护化合物免于从体内快速消除的药学上可接受的载体制备活性化合物，例如控释制剂，包括植入物和微囊递送系统。可以使用可生物降解的、生物相容性的聚合物，例如乙烯醋酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、胶原蛋白、聚原酸酯和聚乳酸。此类制剂的制备方法对本领域技术人员而言是显而易见的。脂质体混悬液(包括用病毒抗原的单克隆抗体靶向感染细胞的脂质体)也可以用作药学上可接受的载体。这些可以根据本领域技术人员已知的方法来制备，例如，如美国专利号4,522,811中所述。

为了易于给药和剂量均匀，以剂量单位形式配制口服或肠胃外组合物可能是有利的。如本文所用，剂量单位形式是指适合作为待治疗对象的单位剂量的物理上离散的单位；每个单位包含预定量的经计算产生期望的治疗效果的活性化合物以及所需的药物载体。本发明的剂量单位形式的规范由活性化合物的独特特征和要实现的特定治疗效果决定，并直接取决于活性化合物的独特特征和要实现的特定治疗效果。

在治疗应用中，根据本发明使用的药物组合物的剂量根据药剂，接受者患者的年龄、体重和临床状况以及给予治疗的临床医生或从业者的经验和判断，其他影响所选剂量的因素而变化。通常，该剂量应足以导致减慢并且优选地消退自身免疫性、神经变性或炎性疾病的进程。剂量可以是单剂量、分剂量或连续剂量(可以针对患者的体重(kg)，体表面积(m²)和年龄(岁)调整该剂量)。药剂的有效量是提供如临床医生或其他合格的观察者所指出的客观可识别的改善的量。如本文所用，术语“剂量有效方式”是指在对象或细胞中产生所需生物学效应的活性化合物的量。

药物组合物可以与给药说明书一起包括在容器、包装或分配器中。

本发明的化合物能够进一步形成盐。所有这些形式也涵盖在本发明的范围之内。

如本文所用，“药学上可接受的盐”是指本发明化合物的衍生物，其中母体化合物通过制备其酸式或碱式盐而被修饰。药学上可接受的盐的实例包括但不限于碱性残基如胺的无机或有机酸盐，酸性残基如羧酸的碱盐或有机盐等。药学上可接受的盐包括例如由无毒的无机或有机酸形成的母体化合物的常规无毒盐或季铵盐。例如，此类常规无毒盐包括但不限于衍生自无机和有机酸的那些，所述无机和有机酸选自2-乙酰氧基苯甲酸、2-羟基乙磺酸、乙酸、抗坏血酸、苯磺酸、苯甲酸、重碳酸(bicarbonic)、重硫酸(bisulfate)、酸式酒石酸(bitartric)、硼酸、溴酸、丁酸、钙、依地酸钙、樟脑磺酸、碳酸、氯酸、柠檬酸、克拉维酸、二氢氯酸、依地酸、乙二磺酸、1,2-乙磺酸、依托酸(estolate)、乙磺酸、富马酸、葡庚糖酸、葡萄糖酸、谷氨酸、羟基乙酸、乙醇酰阿散酸(glycollylarsanilic)、六氟磷酸、己基间苯二酚酸(hexylresorcinic)、海巴酸(hydrabamic)、氢溴酸、氢氯酸、氢碘酸、羟基马来酸、羟基萘酸、碘酸、羟基乙磺酸、乳酸、乳糖醛酸、月桂基磺酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、甲基溴酸、甲基硝酸、萘磺酸(napsylic)、硝酸、N-甲基葡糖胺铵盐、3-羟基-2-萘甲酸、油酸、草酸、双羟萘酸、泛酸、苯乙酸、磷酸、聚半乳糖醛酸、丙酸、水杨酸、硬脂酸、subacetic、琥珀酸、氨基磺酸、磺胺酸、硫酸、磺基水杨酸、suramic、单宁酸、酒石酸、甲苯磺酸(toluene sulfonic)、甲苯磺酸(tosyl)、triethiodic、三氟乙酸和戊酸以及常见的胺酸，例如甘氨酸、丙氨酸、苯基丙氨酸、精氨酸等。

除药学上可接受的盐以外，本文所公开的化合物和药学上可接受的盐可以是“药学上可接受的溶剂化物”，或者当溶剂是水时，可以是“药学上可接受的水合物”。例如，可以形成药学上可接受的溶剂化物，其中溶剂分子在结晶过程中被掺入到晶格中。溶剂化物可能涉及非水溶剂，例如乙醇、异丙醇、二甲基亚砜、乙酸、乙醇胺和乙酸乙酯，或者它们可能包括水作为掺入晶格中的溶剂。其中水是掺入晶格中的溶剂的溶剂化合物通常称为“水合物”。水合物包括化学计量的水合物以及包含可变量的水的组合物。本发明包括所有此类溶剂化物或水合物。

当所公开的化合物或其盐通过结构命名或描绘时，应理解该化合物或盐，包括其溶剂化物或水合物，可以以结晶形式、非结晶形式或其混合物存在。化合物或其盐或溶剂化物或水合物也可表现出多晶现象(即以不同结晶形式出现的能力)。这些不同的结晶形式通常称为“多晶型物”。应当理解，当通过结构命名或描绘时，所公开的化合物或其溶剂化物或水合物也包括其所有多晶型物。多晶型物具有相同的化学组成，但在堆积、几何排列和结晶固态的其他描述性特性方面有所不同。多晶型物可以具有不同的物理性质，例如密度、形状、硬度、稳定性和溶解性质。多晶型物通常表现出可用于鉴定的不同的熔点、IR光谱和X射线粉末衍射图。本领域普通技术人员将理解，例如可以通过改变或调节本文所述化合物的结晶或重结晶过程中使用的条件来产生不同的多晶型物。

药学上可接受的盐的其他实例包括己酸、环戊烷丙酸、丙酮酸、丙二酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环-[2.2.2]-辛-2-烯-1-甲酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、粘康酸等。本发明还包括当存在于母体化合物中的酸性质子被金属离子(例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子)替代或与有机碱(例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇、N-甲基葡糖胺等)配位时形成的盐。以盐的形式，应理解化合物与盐的阳离子或阴离子的比例可以为1：1，或除1：1以外的任何比例，例如3：1、2：1、1：2 或1：3。

应该理解的是，所有对药学上可接受的盐的提及均包括相同盐的如本文定义的溶剂加成形式(溶剂化物)或晶体形式(多晶型物)。

本发明的化合物也可以制备成酯，例如药学上可接受的酯。例如，可以将化合物中的羧酸官能团转化为其相应的酯，例如，甲酯、乙酯或其他酯。而且，化合物中的醇基团可以转化为其相应的酯，例如乙酸酯、丙酸酯或其他酯。

本发明的化合物也可以制备为前药，例如药学上可接受的前药。术语“前体药物”和“前药”在本文可互换使用，并且是指在体内释放活性母体药物的任何化合物。由于已知前药可增强许多所需的药物品质(例如，溶解度、生物利用度、制造等)，因此本发明的化合物可以以前药形式递送。因此，本发明旨在涵盖目前要求保护的化合物的前药，其递送方法和包含其的组合物。“前药”旨在包括当将这种前药给药于对象时在体内释放本发明的活性母体药物的任何共价键合的载体。本发明中的前药是通过修饰化合物中存在的官能团从而使修饰物在常规操作中或在体内裂解为母体化合物而制备的。前药包括本发明的化合物，其中羟基、氨基、巯基、羧基或羰基与可以在体内裂解以分别形成游离羟基、游离氨基、游离巯基、游离羧基或游离羰基的任何基团键合。

前药的实例包括但不限于本发明化合物中的羟基官能团的酯(例如，乙酸酯、二烷基氨基乙酸酯、甲酸酯、磷酸酯、硫酸酯和苯甲酸酯衍生物)和氨基甲酸酯(例如，N,N-二甲基氨基羰基)；羧基官能团的酯(例如乙酯、吗啉代乙醇酯)；氨基官能团的N-酰基衍生物(例如N-乙酰基)N-曼尼希碱，席夫碱和烯胺酮；酮和醛官能团的肟，缩醛，缩酮和烯醇酯等，参见Bundegaard, H., Design of Prodrugs, p1-92, Elesevier, New York-Oxford(1985)。

所述化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药通过选自以下的途径给药：经肠、口服、经鼻、透皮、经肺、吸入、经颊、舌下、腹膜内、皮下、肌内、静脉内、直肠、胸膜内、鞘内和肠胃外。在一个实施方案中，该化合物口服给药。本领域技术人员将认识到某些给药途径的优点。

根据多种因素选择使用该化合物的给药方案，所述因素包括患者的类型、种类、年龄、体重、性别和医学状况；所治疗病症的严重程度；给药途径；患者的肾和肝功能；以及所用的特定化合物或其盐。普通技术的医师或兽医可以容易地确定和开出预防、抵抗或阻止病症进展所需的药物有效量。

配制和给药所公开的本发明化合物的技术可以在Remington: the Science and Practice of Pharmacy, 第19版, Mack Publishing Co., Easton, PA (1995)中找到。在一个实施方案中，本文描述的化合物及其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体或稀释剂组合用于药物制剂。适当的药学上可接受的载体包括惰性固体填充剂或稀释剂以及无菌水溶液或有机溶液。化合物将以足以提供本文所述范围内的所需剂量的量存在于此类药物组合物中。

除非另有说明，否则本文中使用的所有百分比和比率均以重量计。从不同的实施例中，本发明的其他特征和优点是显而易见的。所提供的实施例说明了可用于实施本发明的不同组分和方法。实施例不限制要求保护的发明。基于本公开，技术人员可以识别和采用可用于实施本发明的其他组分和方法。

在本文所述的合成方案中，为了简单起见，可以以一种特定的构型绘制化合物。此类特定构型不应解释为将本发明限制于一种或另一种异构体、互变异构体、区域异构体或立体异构体，也不应解释为排除异构体、互变异构体、区域异构体或立体异构体的混合物；但是，应理解，给定的异构体、互变异构体、区域异构体或立体异构体可能具有比另一异构体、互变异构体、区域异构体或立体异构体更高的活性水平。

通过上述方法设计、选择和/或优化的化合物一旦产生，就可以使用本领域技术人员已知的多种测定法表征，以确定化合物是否具有生物学活性。例如，分子可以通过常规测定法表征，包括但不限于以下描述的那些测定法，以确定它们是否具有预测的活性、结合活性和/或结合特异性。

此外，高通量筛选可用于加速使用此类测定法的分析。结果，可以使用本领域已知的技术快速筛选本文所述的分子的活性。进行高通量筛选的一般方法描述于例如Devlin(1998) High Throughput Screening, Marcel Dekker；和美国专利号5,763,263中。高通量测定法可以使用一种或多种不同的测定技术，包括但不限于以下所述的那些。

本发明提供了一种药盒，其包含能够抑制cGAS/STING通路的化合物以及用于治疗自身免疫性疾病的说明书，所述化合物选自一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在一些实施方案中，自身免疫性疾病可以是I型干扰素通路疾病(例如，Aicardi-Goutieres综合征、干燥综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、椎体软骨发育不良)、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性心肌炎、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、牛皮癣、1型糖尿病或2型糖尿病。

本发明提供了一种药盒，其包含能够抑制cGAS/STING通路的化合物以及用于治疗炎性疾病的说明书，所述化合物选自一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在一些实施方案中，炎性疾病可以是动脉粥样硬化、皮肌炎、SIRS、败血症、败血性休克、乳糜泻、间质性膀胱炎、移植排斥、炎性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)、年龄相关性黄斑变性、IgA肾病、肾小球性肾炎、血管炎、多肌炎或韦格纳氏病。

本发明提供了一种药盒，其包含能够抑制cGAS/STING通路的化合物以及用于治疗神经变性疾病的说明书，所述化合物选自一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在一些实施方案中，神经变性疾病可以是阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、IgM多发性神经病变或重症肌无力。

本发明提供了一种药盒，其包含能够抑制I型干扰素产生的化合物以及用于治疗自身免疫性疾病的说明书，所述化合物选自一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在一些实施方案中，自身免疫性疾病可以是I型干扰素通路疾病(例如，Aicardi-Goutieres综合征、干燥综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、椎体软骨发育不良)、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性心肌炎、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、牛皮癣、1型糖尿病或2型糖尿病。

本发明提供了一种药盒，其包含能够抑制I型干扰素产生的化合物以及用于治疗炎性疾病的说明书，所述化合物选自一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在一些实施方案中，炎性疾病可以是动脉粥样硬化、皮肌炎、SIRS、败血症、败血性休克、乳糜泻、间质性膀胱炎、移植排斥、炎性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)、年龄相关性黄斑变性、IgA肾病、肾小球性肾炎、血管炎、多肌炎或韦格纳氏病。

本发明提供了一种药盒，其包含能够抑制I型干扰素产生的化合物以及用于治疗神经变性疾病的说明书，所述化合物选自一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在一些实施方案中，神经变性疾病可以是阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、IgM多发性神经病变或重症肌无力。

本发明提供了一种药盒，其包含能够抑制细胞因子产生的化合物以及用于治疗自身免疫性疾病的说明书，所述化合物选自一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在一些实施方案中，自身免疫性疾病可以是I型干扰素通路疾病(例如，Aicardi-Goutieres综合征、干燥综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、椎体软骨发育不良)、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性心肌炎、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、牛皮癣、1型糖尿病或2型糖尿病。

本发明提供了一种药盒，其包含能够抑制细胞因子产生的化合物以及用于治疗炎性疾病的说明书，所述化合物选自一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在一些实施方案中，炎性疾病可以是动脉粥样硬化、皮肌炎、SIRS、败血症、败血性休克、乳糜泻、间质性膀胱炎、移植排斥、炎性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)、年龄相关性黄斑变性、IgA肾病、肾小球性肾炎、血管炎、多肌炎或韦格纳氏病。

本发明提供了一种药盒，其包含能够抑制细胞因子产生的化合物以及用于治疗神经变性疾病的说明书，所述化合物选自一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。在一些实施方案中，神经变性疾病可以是阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、IgM多发性神经病变或重症肌无力。

本文引用的所有出版物和专利文件都通过引用并入本文，如同每个此类出版物或文件均被具体地和单独地指出通过引用并入本文。引用出版物和专利文件无意承认任何是相关的现有技术，也不构成对其内容或日期的任何承认。现在已经通过书面描述的方式描述了本发明，本领域技术人员将认识到，本发明可以以各种实施方案实践，并且前述描述和下面的实施例是出于说明的目的，而不是限制后面的权利要求。

实施例

NMR光谱在Bruker Avance II Ultra shield光谱仪(500 MHz)上记录。在配备有Waters PDA 996 (210-300nm) UV检测器和Waters ZQ 2000, ESI (ES+, 100-1200 amu)MS检测器的具有柱加热器LC系统的Waters Alliance 2695上获取LCMS。流动相(流动相A:Milli-Q H2O + 10mM甲酸铵pH: 3.8 (Am.F.)或碳酸氢铵pH: 10 (Am.B.), 流动相B:CH3CN)。LC条件为：XBridge C18, 3.5µm, 4.6 x 30mm；Iso 5% B持续0.5min, 在5分钟内5%-100% B；100% B保持2分钟；流速: 3 mL/min。本领域技术人员可以容易地修改以下实施例中描述的方法。与实施例方法类似地制备的化合物可包括反应条件的改变，例如试剂浓度、溶剂、反应时间、温度、后处理条件、纯化条件等中的任何一种或多种，以提供本文所述的本发明的其他化合物。

缩写和缩略词。AcOH = 乙酸, Burgess试剂 = 1-甲氧基-N-三乙基铵基磺酰基-甲亚氨酸酯, DCM = CH₂Cl₂ = 二氯甲烷, DIPEA = N,N-二异丙基乙胺, DMEDA = N,N’-二甲基乙二胺，DMF = 二甲基甲酰胺, DMSO = 二甲基亚砜, EtOH = 乙醇, EtOAc = 乙酸乙酯, FBS = 胎牛血清, HATU (六氟磷酸氮杂苯并三唑四甲基脲鎓) = 1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐, LAH = 氢化铝锂, LTB =叔丁醇锂, MeCN = 乙腈, MeOH = 甲醇, NaOMe = 甲醇钠, NBS = N-溴代琥珀酰亚胺,NIS = N-碘代琥珀酰亚胺, Pyr-SO₃ = 三氧化硫吡啶复合物, Pd(dppf)Cl₂ = [1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ll), TEA = 三乙胺, TFA = 三氟乙酸, THF = 四氢呋喃, TEMPO = (2,2,6,6-四甲基哌啶-1-基)氧基, Fe(acac)₃ = 乙酰丙酮铁(III)。

实施例1

以如下三个步骤进行N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺 (A1001)的合成：

步骤1: 5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酸甲酯 (I-3) 的合成。向4-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺 (I-1, 2.00 g, 8.80 mmol)(WO 2012149157)在AcOH (10 mL)中的搅拌溶液中加入2-乙酰基丙二酸二甲酯 (I-2, 1.3eq, 1.99 g, 11.4 mmol) (JACS, 136(34), 12137-12160, 2014)。将反应混合物在100℃加热30 min并真空浓缩至干燥。将反应混合物在EtOAc中研磨15 min。将固体通过过滤收集，用EtOAc冲洗，在高真空下干燥以得到为白色固体的化合物I-3 (1.60 g, 4.55 mmol,52%)，使用其而不经进一步纯化。

步骤2: 5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酸 (I-4)的合成。向化合物I-3 (1.60 g, 4.55 mmol)在THF (25 mL)和MeOH (25 mL)的混合物中的搅拌溶液中加入氢氧化钠2M溶液 (18.2 mL, 36.4 mmol)。将反应混合物在室温下搅拌17 h，在回流下加热2h并浓缩至干燥。加入水和HCl 10%后，将白色浆料在室温下搅拌10 min。将固体通过过滤收集，用水冲洗，在高真空下干燥以得到为白色固体的化合物I-4 (1.42 g, 4.21 mmol, 92%)，使用其而不经进一步纯化。

步骤3: N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺 (A1001)的合成: 向5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酸 (I-4, 50 mg, 0.15 mmol)在DMF (1 mL)中的搅拌溶液中加入HATU (85 mg, 0.22 mmol)、对甲氧基苯胺 (I-5, 27.7 mg, 0.22 mmol)和DIPEA (78 μL, 0.44 mmol)。将反应混合物在室温下搅拌18h。加入EtOAc、水和HCl 10%后，分离各层并用EtOAc萃取水层。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥并真空浓缩。将残余物通过反相快速色谱(KP-C18-H5 (Biotage LLC, Charlotte, NC, USA), 使用0-100%MeCN/10 mM甲酸铵缓冲水溶液的梯度)纯化以在冻干后得到为白色固体的化合物A1001(42 mg, 0.09 mmol, 64%)。

下面的表2提供了可以类似于上述步骤1-3中描述的方法合成的另外的化合物，任选地用所列的化合物替代I-5，和/或在指明时替代I-1和/或I-2。第3-5列提供了合成化合物的数据。

实施例2

以如下三个步骤进行N-(2-氨基苯基)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙酰胺 (B1001)的合成：

步骤1: 2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙酸甲酯 (I-7)的合成: 向4-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺 (I-1, 2.00 g,8.80 mmol) (WO 2012149157)在AcOH (15 mL)中的搅拌溶液中加入2-乙酰基琥珀酸二甲酯 (I-6, 1.5 eq, 2.48 g, 13.2 mmol)。将反应混合物在100℃加热5 h并浓缩至干燥。将反应混合物在EtOAc中研磨15 min。将固体通过过滤收集，用EtOAc冲洗，并真空干燥以得到为白色固体的化合物I-7 (2.38 g, 6.51 mmol, 74%)，使用其而不经进一步纯化。

步骤2: 2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙酸 (I-8)的合成: 向化合物I-7, 2.38 g, 6.51 mmol)在THF (15 mL)和MeOH(15 mL)的混合物中的搅拌溶液中加入氢氧化钠2M溶液 (15 mL, 30 mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1.5 h并浓缩至干燥。加入水 (15 mL)和HCl 10% (15 mL)后，将白色浆料在室温下搅拌15 min。将固体通过过滤收集，用水冲洗，并真空干燥以得到为白色固体的化合物I-8 (2.27 g, 6.46 mmol, 99%)，使用其而不经进一步纯化。MS (m/z): 352.1 [M+1]⁺,>99%。

步骤3: N-(2-氨基苯基)-2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙酰胺 (B1001)的合成: 向化合物I-8 (130 mg, 0.37 mmol)在DMF (1.8 mL)中的搅拌溶液中加入HATU (185 mg, 0.48 mmol)、邻苯二胺 (I-9, 161 mg,1.48 mmol)和TEA (104 μL, 0.74 mmol)。将反应混合物在室温下搅拌18h。加入EtOAc、水和NaHCO₃后，分离各层并用EtOAc萃取水层。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥并真空浓缩。将残余物通过反相快速色谱(KP-C18-H5, 使用0-100% MeCN/10 mM甲酸铵缓冲水溶液的梯度)纯化以在冻干后得到为米色固体的化合物B1001 (122 mg, 0.27 mmol,75%)。

下表3提供了可以类似于上述步骤1-3中所述方法合成的另外的化合物，用所列化合物替代I-9。第3-5列提供了合成化合物的数据。

实施例3

以如下三个步骤进行5-甲基-3-苯基-6-(吡啶-4-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1001)的合成：

步骤1: 5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-11)的合成:向4-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺 (I-1, 1.43 g, 6.29mmol) (WO 2012149157)在AcOH (31.5 mL)中的搅拌溶液中加入乙酰乙酸乙酯 (I-10, 1 eq, 796 μL, 6.29 mmol)。将反应混合物在130℃加热1 h并浓缩至干燥。将反应混合物在EtOAc中研磨15 min。将固体通过过滤收集，用EtOAc冲洗，并真空干燥以得到为白色固体的化合物I-11 (1.04g, 6.29mmol, 56%)，使用其而不经进一步纯化。

步骤2: 6-溴-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-12)的合成: 在0℃下，向化合物I-11 (830 mg, 2.83 mmol)在DMF (9.4 mL)中的搅拌悬浮液中加入N-溴代琥珀酰亚胺 (509 mg, 2.83 mmol)。将反应混合物在室温下搅拌30 min。加入水后，将白色浆料在室温下搅拌10 min。将固体通过过滤收集，用水冲洗，并真空干燥以得到为灰白色固体的化合物I-12 (921 mg, 2.47 mmol, 87%)，使用其而不经进一步纯化。

步骤3: 5-甲基-3-苯基-6-(吡啶-4-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1001)的合成: 向化合物I-12 (100 mg, 0.26 mmol)在脱气EtOH (4 mL)和水(1 mL)的混合物中的搅拌溶液中加入吡啶-4-硼酸 (I-13, 40 mg, 0.32 mmol)、Pd(PPh₃)₂Cl₂ (19 mg, 0.02 mmol)和Na₂CO₃ (117 mg, 1.10 mmol)。将反应混合物在90℃加热18h。将反应混合物通过Celite过滤，用MeOH洗涤并真空浓缩。将残余物通过反相快速色谱(KP-C18-H5, 使用0-100% MeCN/10 mM甲酸铵缓冲水溶液的梯度)纯化两次以在冻干后得到为黄色固体的化合物C1001 (7.4 mg, 0.02 mmol, 7%)。

下表4提供了可以类似于上述步骤1-3中所述方法合成的另外的化合物，用所列化合物替代I-13。第3-5列提供了合成化合物的数据。

实施例4

以如下两个步骤进行6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1014)的合成：

步骤1: 6-碘-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-14)的合成: 在0℃下，向5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-11,450 mg, 1.53 mmol)的悬浮液中加入N-碘代琥珀酰亚胺 (363 mg, 1.53 mmol)。30 min后，LCMS显示完全转化。将反应倒入水中。将沉淀的固体过滤，用稀Na₂S₂O₃水溶液洗涤，然后用水洗涤。将固体在高真空下干燥以得到期望的I-14。

步骤2: 6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1014)的合成: 将6-碘-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-14,100 mg, 239 µmol)、4-甲氧基苯并[d]噁唑 (I-15, 53.5mg, 358 µmol)、叔丁醇锂 (133 µL, 1.43 mmol)和乙酸钯(ll) (5.36 mg, 23.9 µmol)在DMF (1.50 mL)中的混合物用氮气脱气。将反应混合物在110℃加热16 h。将粗反应混合物经硅藻土过滤并用乙酸乙酯洗涤。蒸发滤液并将残余物通过反相柱色谱使用20-70% MeCN/H2O (0.1%甲酸铵缓冲液)的梯度纯化以得到化合物C1014 (96.9% 纯度)。

下面的表5提供了可以类似于上述步骤1-2中所述的方法合成的另外的化合物，任选用指示的所列化合物替代I-15，和/或在指明时替代I-1和/或I-10以提供I-11(按照实施例3)的适当类似物。第3-5列提供了合成化合物的数据。

类似于上述步骤1-2中所述的方法，合成以下表5A中的化合物，任选地用指示的所列化合物替代I-15，和/或在指明时替代I-10，并用

替代I-1，以提供 I-11(按照实施例3)的适当类似物。

实施例5

以如下一个步骤进行6-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1044)的合成：

步骤1: 向4-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺 (I-1, 55.0 mg, 242 µmol)和2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)-3-氧代丁酸乙酯 (I-16, 73.6 mg, 266 µmol)在二噁烷 (807 µL)中的溶液中加入TFA (403 µL)，并将反应混合物在50℃加热6h。LCMS显示反应完全。真空除去挥发物。将粗物质通过反相色谱在Companion Combiflash上使用10g C18柱用20-50% MeCN/H₂O (0.1%甲酸铵缓冲液)的梯度洗脱经15 min和30 mL/min的流速纯化。将洁净的级分合并并冻干以得到化合物C1044。

下表6提供了可以类似于上述步骤中描述的方法合成的另外的化合物，用指示的所列化合物替代I-16，并在指明时替代I-1。第3-5列提供了合成化合物的数据。

实施例6

以如下两个步骤进行5-甲基-3-苯基-6-(1-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1229)的合成：

步骤1: 5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲醛(I-17)的合成: 使用冰/水浴将5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-11, 1.00 g, 3.41 mmol)在干燥DMF (3.40 mL)中的悬浮液预冷却至0-4℃。在单独的烧瓶中，将草酰氯 (383 µL, 4.43 mmol)溶于DCM (3.41 mL)并使用冰/水浴冷却至0-4℃。向该溶液中加入DMF (343 µL, 4.43 mmol)，并将所得混合物滴加至化合物I-11的悬浮液中。将反应混合物在 0-4℃搅拌并逐渐温热至室温。在室温下过夜后，将反应混合物倒入冰和1M NaOH水溶液的混合物中。然后加入EtOAc并分离各层。将有机层用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。将粗油状物通过正相色谱(SiO₂, 使用0-20% MeOH/DCM的梯度)纯化以得到化合物I-17。MS (m/z): 322.0 [M+1]⁺, 92.25%。

步骤2: 5-甲基-3-苯基-6-(1-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1229)的合成: 向化合物I-17 (50 mg, 0.156 mmol)在MeOH(1 mL)中的搅拌溶液中加入N-苯基苯-1,2-二胺 (I-18, 28.7 mg, 0.156 mmol)。将反应混合物置于90℃预热油浴中过夜。此后，将反应混合物冷却至室温并加入TEMPO (2.5 mg,0.016 mmol)，然后加入乙酰丙酮铁(III) (11 mg, 0.031 mmol)。将O₂鼓入暗溶液5 min并将所得混合物在40℃加热2 h。此后，将反应混合物真空浓缩至干燥。将残余物通过反相快速色谱(KP-C18-H5, 使用0-100 MeCN/H₂O (0.1%甲酸铵缓冲液)的梯度)纯化以在冻干后得到化合物C1229。

下面的表7提供了可以类似于上述步骤1-2中描述的方法合成的另外的化合物，用指示的所列化合物替代I-18，以及在指明时替代I-1(根据实施例3)以得到适当的I-11类似物。第3-5列提供了合成化合物的数据。

实施例7

分别以如下的两个和三个步骤进行5-氯-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1071)和5-甲氧基-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1084)的合成：

步骤1: 5-羟基-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-20)的合成: 将4-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺 (I-1, 1.68g, 7.40 mmol)和2-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)丙二酸酯 (I-19, 2.50 g, 8.14 mmol)的混合物溶于DCM (5 mL)。真空浓缩反应混合物并将残余物在120℃加热2 h。LCMS显示完全反应并将粗混合物溶于MeOH (5 mL)，加入甲醇钠/MeOH (30 mmol)，并将反应在室温搅拌3 h。用AcOH淬灭反应并真空浓缩。在加入水后期望化合物析出(crash out)。将所得白色固体过滤并真空干燥以得到化合物I-20. MS (m/z): 443.0 [M+1]⁺。

步骤2: 5-氯-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1071)的合成: 将化合物I-20 (2.0 g, 4.52 mmol)溶于POCl₃ (10mL)并在密封管中在75℃加热4 h。真空除去过量的POCl₃并将粗物质直接在正相快速色谱(己烷:EtOAc, 100:10-0:100)上纯化以得到化合物C1071。MS (m/z): 460.8 [M+1]⁺。

步骤3: 5-甲氧基-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1084)的合成: 在搅拌下将甲醇钠 (0.05 mL，25%，于MeOH中,0.217 mmol)加至溶于MeOH (1.0 mL, 或者，可以在此处使用DMF，这取决于期望化合物)中的化合物C1071 (10 mg, 0.0217mmol)的溶液中，然后在120℃加热1 h。将反应混合物用饱和NH₄Cl淬灭，用EtOAc (5 mL)稀释并分离两相。将有机层用饱和NH₄Cl洗涤，然后用盐水洗涤，并经Na₂SO₄干燥。将混合物真空浓缩并通过反相色谱使用MeCN/H2O (0.1%甲酸铵缓冲液)作为洗脱剂纯化以得到化合物C1084。

下表8提供了可以类似于上述步骤3中所述的方法合成的另外的化合物，用所列化合物替代步骤3中的 NaOMe。第3-5列中提供了合成化合物的数据。

实施例8

分别以如下一个、两个和三个步骤进行N-(2-羟基环己基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺 (A1141)、5-甲基-7-氧代-N-(2-氧代环己基)-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺 (A1142)和5-甲基-3-苯基-6-(4,5,6,7-四氢苯并[d]噁唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1015)的合成：

步骤1: N-(2-羟基环己基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺 (A1141)的合成: 向5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酸 (I-4, 50.0 mg, 148 µmol)、反式-2-氨基环己醇盐酸盐(I-21, 45.0 mg, 297 µmol)、HATU (58.1 mg, 148 µmol)在DMF (740 µL)中的混合物中加入TEA (83.5 µL, 593 µmol)，并在室温搅拌溶液24h。然后，将反应混合物直接在反相快速色谱(KP-C18-H5, 使用0-100% MeCN/10 mM甲酸铵缓冲水溶液的梯度)上纯化以在冻干后得到为白色固体的化合物A1141。

步骤2: 5-甲基-7-氧代-N-(2-氧代环己基)-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺 (A1142)的合成: 在0℃向化合物A1141 (50.0 mg, 115 µmol)在DIPEA (241 µL, 1.37 mmol)中的溶液中加入三氧化硫吡啶复合物 (220 mg, 1.38mmol)，然后加入DIPEA (241 µL, 1.37 mmol)。将反应逐渐温热至室温过夜。18h后，将反应混合物用1N HCl (10 mL)稀释并用EtOAc (3 x 10 mL)萃取。将有机级分用盐水 (10 mL)洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。将粗反应混合物直接通过反相快速色谱 (KP-C18-H5, 使用0-100% MeCN/10 mM甲酸铵缓冲水溶液的梯度)进行纯化以在冻干后得到为白色固体的化合物A1142 (22.5 mg, 45 %)。

步骤3: 5-甲基-3-苯基-6-(4,5,6,7-四氢苯并[d]噁唑-2-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1015)的合成: 向含有于THF (2.50 mL)中的化合物A1142(21.5 mg, 49.7 µmol)的10 mL烧瓶中加入Burgess试剂 (30.6 mg, 124 µmol)。将所得溶液在50℃搅拌过夜。加入另外的Burgess试剂 (61.4 mg, 249 µmol)并搅拌直至完全消耗起始材料。然后，将粗溶液直接通过反相快速色谱 (KP-C18-H5, 使用0-100% MeCN/10 mM甲酸铵缓冲水溶液的梯度)进行纯化以在冻干后得到化合物C1015。

下表9提供了可以类似于上述步骤1-3中所述的方法合成的另外的化合物，任选地用所列化合物替代I-21，和/或在指明时替代I-1和/或I-2(参见实施例1)以提供I-4的适当类似物。第3-5列提供了合成化合物的数据。

实施例9

分别以如下一个和两个步骤进行(S)-N-(1-羟基-3-甲氧基丙-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺 (A1143)和(R)-6-(4-(甲氧基甲基)-4,5-二氢噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1184)的合成：

步骤1:(S)-N-(1-羟基-3-甲氧基丙-2-基)-5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺 (A1143)的合成: 将5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酸 (I-4, 参见实施例1, 1.00 g, 2.97mmol)、HATU (4.51 g, 11.9 mmol)和N,N-二异丙基乙胺 (2.61 mL, 14.8 mmol)在DMF(319 µL)中的溶液搅拌30 min。加入L-丝氨酸甲醚盐酸盐 (I-22, 840 mg, 5.93 mmol)。将所得溶液在室温搅拌1h。加入1N HCl并用EtOAc (3 x 20 mL)萃取混合物。将有机层用饱和NH₄Cl (10 mL)洗涤，然后用盐水 (10 mL)洗涤并经Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩以得到化合物A1143。MS (m/z): 425.0 [M+1]⁺。

步骤2: (R)-6-(4-(甲氧基甲基)-4,5-二氢噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1184)的合成: 向含有于THF (1.18 mL)中的化合物A1143 (30.0 mg, 70.7 µmol)的10 mL烧瓶中加入Burgess试剂 (20.9 mg, 84.8 µmol)。将所得溶液在70℃搅拌过夜。然后，将反应混合物在饱和氯化铵 (10 mL)中稀释并用EtOAc (3 x 20 mL)萃取。将有机相用盐水 (10 mL)洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩。将产物储存在最小量的EtOAc中过夜。将形成的沉淀过滤并用EtOAc洗涤，然后干燥以得到化合物C1184。

下表10提供了可以类似于上述步骤1-2中所述的方法合成的另外的化合物，用所列化合物替代I-22。第3-5列提供了合成化合物的数据。

实施例10

以如下一个步骤进行5-甲基-6-(1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1214)的合成：

步骤1: 向密封管中加入1-异吲哚啉酮 (I-23, 32.4 mg, 239 µmol)、N,N′-二甲基乙二胺 (27.0 µL, 239 µmol)、Cs₂CO₃ (236 mg, 716 µmol)、碘化亚铜 (22.7 mg, 119 µmol)，并用氮气冲洗。然后，加入1,4-二噁烷 (2.39 mL)和6-碘-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-14, 100 mg, 239 µmol)。用氮气鼓泡混合物5 min。然后将反应在120℃加热过夜。将粗混合物真空浓缩，然后通过反相快速色谱 (KP-C18-H5,使用0-100% MeCN/10 mM甲酸铵缓冲水溶液的梯度)进行纯化以在冻干后得到为白色固体的化合物C1214。

下表11提供了可以类似于上述步骤中所述方法合成的另外的化合物，用所列化合物替代I-23。第3-5列提供了合成化合物的数据。

实施例11

以如下四个步骤进行5-((2-羟基乙氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1248)的合成：

步骤1: 5-(氯甲基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (I-26)的合成: 将4-氯乙酰乙酸乙酯 (I-25, 927 µL, 6.51 mmol)加至5-氨基-4-苯基-1H-吡唑-3-甲腈 (I-24, 1.00 g, 4.34 mmol)在AcOH (4.93 mL)中的溶液中。将溶液在室温搅拌15min，然后在100℃加热1h。冷却后，将白色悬浮液过滤并将所得固体用Et₂O (x3)洗涤以提供为米色固体的化合物I-26。MS (m/z): [M+H]⁺ 285.0。

步骤2: 5-(氯甲基)-6-碘-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈(I-27)的合成: 在20 mL微波小瓶中加入于DMF (11.7 mL)中的化合物I-26 (500 mg,1.76 mmol)。然后一次性加入N-碘代琥珀酰亚胺 (489 mg, 2.11 mmol)。将反应在室温搅拌20 min。将反应用水淬灭并转移在分液漏斗中。分离有机层并用EtOAc萃取水层(x2)。将合并的有机层依次用硫代硫酸盐水溶液 (5%)和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。将产物用乙醚:己烷的1:1混合物研磨以得到为浅棕色固体的化合物I-27。MS (m/z):[M+H]+ 410.9。

步骤3: 5-((2-羟基乙氧基)甲基)-6-碘-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (I-29)的合成: 在10 mL直火干燥的微波小瓶中加入于干燥DMF (0.7 mL)中的氢化钠 (60%于矿物油中) (7.1 mg, 0.49 mmol)。然后，加入乙二醇 (I-28, 25.1 µL, 0.45 mmol)。将混合物在室温搅拌5 min，并滴加于DMF (0.7 mL)中的化合物I-27(80.0 mg, 0.20 mmol)。将反应在室温搅拌18 h，然后用氯化铵淬灭。分离有机层并用EtOAc萃取水层 (2x)。将有机层合并，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩以得到褐色油状物。将该粗物质从DCM/乙醚中重结晶，过滤并用乙醚 (3x)洗涤以得到为黄色固体的化合物I-29。MS (m/z): [M+H]⁺ 437.0。

步骤4: 5-((2-羟基乙氧基)甲基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈 (C1248)的合成: 在10 mL直火干燥的微波小瓶中在干燥DMF (0.40 mL)中依次加入化合物I-29 (50.0 mg, 0.12 mmol)、4-甲氧基苯并[d]噁唑 (I-15, 26.6 mg, 0.17 mmol)、叔丁醇锂 (47.3 mg, 0.57 mmol)和乙酸钯(II)(2.63 mg, 10 mol %)。然后，用氩气将反应混合物脱气并在95℃加热12 h。将反应冷却至室温并倒在含有氯化铵和EtOAc的分液漏斗中。分离有机层并用EtOAc萃取水层 (2x)。将有机层合并，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。将该粗产物通过快速柱色谱 (40g, SiO₂柱_梯度：0-10% MeOH/DCM)纯化以得到标题产物。

下表12提供了可以类似于上述步骤1-4中描述的方法合成的另外的化合物，任选地用所列化合物替代I-15，和/或在指明时替代I-24和/或I-28。第3-5列提供了合成化合物的数据。

实施例12

分别以如下的三个和四个步骤进行6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸 (C1131)和6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1142)的合成：

步骤1: 7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯(I-31)的合成: 向4-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺 (I-1, 1.0 g, 4.48 mmol)在AcOH (5 mL)中的搅拌溶液中加入草酰乙酸二乙酯 (I-30, 0.98 g, 5.2 mmol)。将反应混合物在100℃加热120 min。真空除去乙酸。加入Et₂O/Hex 1:1 (5 mL)并在室温搅拌5 min。将混合物过滤，用Et₂O/Hex 1:1 (2x30 mL)洗涤并真空干燥以得到为白色固体的化合物I-31。MS (m/z): 352.1 [M+1]⁺, 100%。

步骤2: 6-碘-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯 (I-32)的合成: 向冷却至0℃的化合物I-31 (1.2 g, 3.36 mmol)在DMF (11.2mL)中的搅拌溶液(白色悬浮液)中加入N-碘代琥珀酰亚胺 (0.87 g, 3.52 mmol)，然后温热至室温。1 h后，LCMS显示完全转化。将反应混合物倒入稀Na₂S₂O₃ (30 mL)中。将沉淀的固体过滤，用稀NaHCO₃洗涤并真空干燥以得到为白色固体的化合物I-32。MS (m/z): 477.9[M+1]⁺。

步骤3: 6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸 (C1131)的合成: 在DMF (2 mL)中加入化合物I-32 (300mg, 629 µmol)、4-甲氧基苯并[d]噁唑 (I-15, 1.5 eq, 141 mg, 943 µmol)、叔丁醇锂(292 µL, 3.14 mmol)、乙酸钯(II) (14.3 mg, 62.9 µmol)。将反应用氮气脱气，然后在110℃加热4 h。将反应冷却至室温并将产物用1N HCl析出(crash out)然后过滤。将所得固体通过反相色谱 0-100% MeCN/H₂O (0.1%碳酸氢铵缓冲液)纯化并冻干以得到为白色固体的化合物C1131。

步骤4: 6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酰胺 (C1142)的合成: 将化合物C1131(25.0 mg, 53.2 µmol)在THF (500 µL)中的溶液冷却至0℃。加入草酰氯 (13.8 µL, 159µmol)，然后加入一滴DMF，并将反应搅拌0.5h。浓缩反应混合物，加入THF (500 µL)并再次浓缩。加入THF (500 µL)并将混合物冷却至0℃。加入2-甲氧基乙胺 (I-33, 5.60 µL,79.7 µmol)并将反应搅拌过夜。真空除去挥发物并将残余物通过反相色谱 0-100% MeCN/H₂O (0.1%碳酸氢铵缓冲液)纯化并冻干以得到化合物C1142。

下表13提供了可以类似于上述步骤1-4中描述的方法合成的另外的化合物，用所列化合物替代I-33，或在指明时用I-24替代I-1。第3-5列提供了合成化合物的数据。

实施例13

以如下一个步骤进行6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲腈 (C1089)的合成：

步骤1: 将化合物C1071 (参见实施例7, 步骤2, 20.0 mg, 0.0434 mmol)、Pd(TFA)₂(1.44 mg, 0.00434 mmol)、氰化锌 (5.20 mg, 0.0434 mmol)、TrixPhos (3.53 mg,0.00868 mmol)、Zn (0.203 µL, 0.0217 mmol)依次装入装配有磁力搅拌棒和Teflon螺旋盖的玻璃管中。将管抽真空并用氮气回填。通过注射器加入DMAC (无水, 99.8%, 3 mL)并将所得反应混合物脱气。然后将反应混合物在110℃加热14小时。然后将反应混合物冷却至室温，用MeCN稀释，通过Celite过滤。蒸发溶剂并将粗物质通过半制备型HPLC-MS使用MeCN和10 mM AmForm缓冲水溶液作为洗脱剂纯化以得到化合物C1089 (8.00 mg, 41 %)。

实施例14

以如下的一个步骤进行5-氨基-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1085)的合成：

步骤1: 将乙酰胺 (51.8 mg, 868 µmol)、C1071 (参见实施例7, 步骤2, 10.0 mg,21.7 µmol)和K₂CO₃ (51.8 mg, 109 µmol)的混合物在200℃加热2 h。将反应混合物溶解在1 mL DMSO中并通过反相快速色谱 (KP-C18-H5反相柱，使用MeCN和10 mM AmForm缓冲水溶液作为洗脱剂)纯化以得到C1085 (2 mg, 21 %)。

实施例15

以如下的一个步骤进行6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1255)的合成：

步骤1: 通过在氮气下鼓泡将化合物C1071 (参见实施例7, 步骤2, 30.0 mg, 62.9 µmol, 参见实施例7)、(1-甲基-1H-吡唑-4-基)硼酸 (I-34, 12.5 mg, 94.4 µmol)、碳酸钠(13.3 mg, 126 µmol)和[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ll) (30.6 mg, 37.4 µmol)在水 (110 µL)和二甲氧基乙烷 (220 µL)中的混合物脱气5 min。将反应在110℃搅拌过夜。将粗混合物真空浓缩，然后通过反相色谱 (KP-C18-H5, 使用0-100% MeCN/10 mMAmForm缓冲水溶液的梯度)纯化以在冻干后得到化合物C1255。

化合物6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-(3-甲基异噁唑-4-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1253)和6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-5-(1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1254)

类似于上述方法制备

和

，分别用

和

替代I-34。

实施例16

以如下的一个步骤进行5-(二甲基磷酰基)-6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (C1284)的合成：

步骤1: 用氮气将化合物C1071 (参见实施例7, 步骤2, 20.0 mg, 0.043 mmol)、二甲基氧化膦 (10.0 mg, 0.130 mmol)、Pd(OAc)₂ (1.48 mg, 0.00651 mmol)、Xantphos(7.69 mg, 0.013 mmol)和K₃PO₄ (27.6 mg, 0.130 mmol)在DMF (500 µL)中的混合物脱气。然后将反应混合物在130℃加热3 h，然后将其经硅藻土过滤并用MeOH洗涤。真空蒸发滤液并将所得物质通过反相HPLC (AmF/MeCN)纯化以得到化合物C1284。

实施例17

以如下的一个步骤进行5-甲基-6-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1001)或5-甲基-6-((5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1032)的合成：

步骤1: 5-甲基-6-((5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1032)的制备:向2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙酸 (I-8, 70 mg, 0.2 mmol, 参见实施例2)在THF(2 mL)中的搅拌悬浮液中加入HATU (76 mg, 0.2 mmol)、乙酰肼 (I-35, 15 mg, 0.2mmol)和DIPEA (70 μL, 0.40 mmol)。将反应混合物在室温下搅拌18h。加入Burgess试剂(124 mg, 0.50 mmol)后，将反应混合物在室温下搅拌2天。加入更多的Burgess试剂 (124mg, 0.50 mmol)并将反应混合物在40℃加热3h并浓缩。将残余物通过反相快速色谱 (KP-C18-H5, 使用0-100% MeCN/10 mM甲酸铵缓冲水溶液的梯度)纯化以在冻干后得到为白色固体的化合物D1032 (122 mg, 0.27 mmol, 75%)。

步骤1: 从化合物I-4 (参见实施例1)开始按此方法制备5-甲基-6-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (D1001)。

下表14提供了可以类似于上述步骤中所述的方法由I-4(除非另有说明)通过用所列化合物替代I-35和/或在指明时替代I-1和/或I-2以提供I-4(根据实施例1)的适当类似物来合成的另外的化合物。第3-5列提供了合成化合物的数据。

实施例18

分别以如下的四个和五个步骤进行6-(2-氨基乙基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (B1012)和N-(2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙基)乙酰胺 (B1013)的合成：

步骤1: 6-(2-羟基乙基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-36)的合成: 将氢化铝锂 (457 µL, 12.4 mmol)加至2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙酸甲酯 (I-7, 2.27 g, 6.21 mmol,参见实施例2)在THF (60 mL)中的白色悬浮液中。将溶液在室温搅拌1.5h。加入NaOH 2M(12 mL)并在室温搅拌30 min。将混合物过滤，用THF (2x15 mL)洗涤，并真空浓缩滤液。将粗物质通过反相色谱 (KP-C18-H5, 30 g, 0-100% MeCN/水(含10mM甲酸铵)，历经20柱体积)纯化以得到化合物I-36。

步骤2: 甲磺酸2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙酯 (I-37)的合成: 在0℃将甲磺酰氯 (127 µL, 1.63 mmol)加至I-36(500 mg, 1.48 mmol)和三乙胺 (417 µL, 2.96 mmol)在THF (30 mL)中的溶液中。将溶液在0℃搅拌1.5h。加入EtOAc (75 mL)、水 (50 mL)和HCl 10% (3 mL)并分离各层。用EtOAc(2 x 50 mL)萃取水层。将合并的有机层用盐水 (50 mL)洗涤，经Na₂SO₄干燥并真空浓缩。将固体用DCM (20 mL)研磨15 min，过滤，用DCM (2 x 5 mL)洗涤并真空干燥以得到化合物I-37。

步骤3: 6-(2-叠氮基乙基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-38)的合成: 将叠氮化钠 (37.7 µL, 578 µmol)加至I-37 (200 mg, 481 µmol)在DMF (3.00 mL)中的溶液中。将溶液在室温搅拌1h。加入EtOAc (25 mL)、水 (25 mL)和10% HCl (1 mL)并分离各层。用EtOAc (2 x 25 mL)萃取水层。将合并的有机层用盐水(25 mL)洗涤，经Na₂SO₄干燥并真空浓缩以得到化合物I-38。

步骤4: 6-(2-氨基乙基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (B1012)的合成: 在氢气气氛下将I-38 (162 mg, 447 µmol)、钯/碳10 %负载(200 mg, 188 µmol)在MeOH (10 mL)中的混合物氢化18h。将混合物通过硅藻土过滤，用MeOH (2 x 10 mL)洗涤并真空浓缩以得到化合物B1012。

步骤5: N-(2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙基)乙酰胺 (B1013)的合成: 将乙酰氯 (I-39,10.3 µL, 143 µmol)加至B1012 (40.0 mg, 119 µmol)和N,N-二异丙基乙胺 (62.2 uL, 357 µmol)在DMF (2.00mL)中的溶液中。将黄色溶液在室温搅拌17h。加入EtOAc (25 mL)、水 (25 mL)和10% HCl(1 mL)并分离各层。用EtOAc (2 x 25 mL)萃取水层。将合并的有机层用盐水 (25 mL)洗涤，经Na₂SO₄干燥并真空浓缩。通过反相色谱 (KP-C18-H5, 12 g, 0-100% MeCN/水(含10mM甲酸铵)，历经40柱体积)纯化得到化合物B1013。

类似地制备N-(2-(5-甲基-7-氧代-3-苯基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙基)苯甲酰胺 (B1014)

，

在步骤5中用苯甲酰氯替代I-39。

以如下的一个步骤由化合物I-38 (来自上述步骤2)制备6-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙基)-5-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (B1015)：

。

步骤1: 将氢化钠 (3.76 mg, 156 µmol)加至I-37 (50.0 mg, 120 µmol)和间甲氧基苯胺 (I-40, 17.1 µL, 144 µmol)在DMF (1.00 mL)中的溶液中。将溶液在70℃加热45 min。加入EtOAc (25 mL)、水 (25 mL)和10% HCl (1 mL)并分离各层。用EtOAc (2 x 25mL)萃取水层。将合并的有机层用盐水 (25 mL)洗涤，经Na₂SO₄干燥并真空浓缩。通过反相色谱 (KP-C18-H5, 12 g, 0-100% MeCN/水(含10mM甲酸铵)，历经20柱体积)纯化以得到化合物B1015。

实施例19: 三唑并嘧啶酮类似物的合成

上面实施例1-18中所述的吡唑并嘧啶化合物(例如式Ia的化合物)的三唑并嘧啶酮类似物可以按照类似的方法制备，其中可以用相应的氨基三唑替代实施例1-18中使用的起始的氨基吡唑如化合物I-1和类似的起始材料，以提供期望化合物。例如，按照实施例4的程序，由4-苯基-1H-1,2,3-三唑-5-胺 (I-41)代替实施例3步骤1中的4-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺 (I-1)开始，制备6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (E1001)。

步骤1: 5-甲基-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-42)的合成:根据实施例3步骤1中描述的方法使4-苯基-1H-1,2,3-三唑-5-胺 (I-41)与乙酰乙酸乙酯(I-10)反应以提供期望的化合物I-42。

步骤2: 6-碘-5-甲基-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (I-43)的合成: 根据实施例4步骤1中描述的方法使化合物I-42反应以提供期望的化合物I-43。

步骤3: 6-(4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-5-甲基-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮 (E1001)的合成: 根据实施例4步骤2中描述的方法使化合物I-43与4-甲氧基苯并[d]噁唑 (I-15)反应以提供期望的化合物E1001。

实施例20: cGAS生物化学活性测定

将编码氨基酸155-522的人cGAS序列克隆到基于 pET (EMD Millipore)的表达质粒中。所得的构建体包含串联的N-末端六组氨酸标签，麦芽糖结合蛋白融合体，接着是烟草蚀纹病毒蛋白酶可裂解的接头，之后是cGAS氨基酸155-522。

构建体序列: 氨基酸155-522, 人cGAS

使用标准技术从大肠杆菌BL21 DE3 Rosetta 2 (EMD Millipore)细胞表达和纯化蛋白。细胞在2x酵母提取物胰蛋白胨培养基中生长，并通过添加异丙基 β-D-1-硫代吡喃半乳糖苷开始表达。表达在18℃进行过夜。通过离心收集细胞，然后通过超声裂解。离心除去不溶部分。麦芽糖结合蛋白(MBP)融合蛋白在糊精琼脂糖凝胶柱(GE Healthcare)上纯化，并在透析过程中使用烟草蚀纹病毒蛋白酶过夜去除MBP标签。蛋白在肝素柱(GE Healthcare)上进一步纯化，并使用NaCl梯度洗脱。合并柱级分，并在Superdex 75凝胶过滤柱(GEHealthcare)上进一步纯化。使用280nm吸光度定量蛋白。然后将蛋白在液氮中快速冷冻，并储存在-80℃直至使用。

将潜在的拮抗剂在100％二甲基亚砜中稀释并添加到反应中。最终二甲基亚砜浓度为5％。从1 µM进行3倍或4倍系列稀释，分别降至0.000051或0.000004 µM来测试化合物。

通过从95℃缓慢冷却使两个互补的DNA寡核苷酸(IDT DNA)退火。所得的双链DNA用于激活cGAS。

上链寡核苷酸: 5’-

下链寡核苷酸: 3’-

使反应在37℃进行1.25小时。反应缓冲液：20mM Tris HCl pH 9，100mM NaCl，5mM MgCl₂，0.1 mg/ml牛丙种球蛋白，250 µM三磷酸腺苷，100 µM三磷酸鸟苷，0.5 mM Tris(2-羧基乙基)膦盐酸盐，1 µM双链DNA和300 nM纯化的cGAS蛋白。

终止反应并使用基于荧光素酶的测定法(Promega Kinase-Glo Max Assay)测量反应中的ATP水平。在板读取器(Molecular Devices)上测量发光。将值相对于缺乏化合物的对照孔标准化。

下表15提供了本发明的某些化合物在cGAS上的IC₅₀数据。“A”表示小于20 µM的IC₅₀值，“B”表示20至250 µM的IC₅₀值，和“C”表示大于测定上限(250 µM)的IC₅₀，或无法从数据生成IC₅₀值。

¹不可溶游离碱的HCl盐(C1128)。

实施例21: 基于THP1细胞的cGAS/STING通路活性测定

细胞测定法可用于评估本发明化合物抑制cGAS/STING通路的能力。表达与IRF-3激活相关的基于荧光素酶的报告子的细胞用于确定随化合物浓度变化的响应。在Vincent等人,Nature Communications 2017, 8(1):750, doi: 10.1038/s41467-017-00833-9中描述了这种测定法。使用类似的测定方法在THP1细胞测定中评估本发明的化合物，以产生IC₅₀值，如下表16所提供的。在该表中，活性水平“A”表示小于20 µM的IC₅₀值，“B”表示20至100 µM的IC₅₀值，和“C”表示大于测定上限(100 µM)的IC₅₀值，或者无法从数据生成IC₅₀值。

实施例22: Trex1敲除(KO)骨髓来源的巨噬细胞(BMM)抑制细胞因子分泌

在来自患病小鼠的骨髓来源的巨噬细胞(BMM)中测量分泌的细胞因子的抑制，以评价本文所述的本发明化合物的效力。缺少Trex1蛋白基因(trex1-/-或Trex1-KO)的小鼠表现出cGAS/STING通路依赖性的自身免疫性和自身炎性疾病表现，包括增强的细胞的细胞因子分泌。为了获得骨髓来源的巨噬细胞，从Trex1-KO小鼠中收获从股骨和胫骨中提取的骨髓，并在补充有巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的生长培养基中进行培养。收集分化的BMM并冷冻以用于随后的实验。为了用化合物C1089(参见实施例13)处理，将冷冻的Trex1-KO BMM的储液解冻，并将1x10⁵个细胞以96孔格式铺板。BMM用一系列稀释的C1089处理，并在37℃ 5%CO₂中孵育过夜，此时收集细胞上清液并储存在-80℃下用于后续分析。用于该稀释系列的培养基不含FBS。根据制造商的说明，使用Cell Titer Glo 2.0试剂盒评价剩余细胞的生存力。使用流式微球阵列小鼠Flex Set试剂盒(BD Biosciences)对BMM上清液中分泌的细胞因子——正常T细胞表达和分泌因子(RANTES/CCL5)或分泌的细胞因子——单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1/CCL2)进行评价。从标准曲线计算细胞因子浓度，并将其相对于媒介物(DMSO)处理细胞标准化。

图1显示，C1089可显著抑制患病Trex1-KO BMM的细胞因子分泌(RANTES/CCL5 IC₅₀= 1.251 μM, MCP-1/CCL2 IC₅₀ = 6.973 μM)。此外，BMM在这些浓度下100％可生存，表明抑制作用不只是由于细胞的细胞毒性。通过该测定法评估另外的化合物。

下表17提供了本发明某些化合物用于抑制RANTES表达的IC₅₀数据。“A”表示小于5µM的IC₅₀值，“B”表示5至20 µM的IC₅₀值，“C”表示无法从数据计算IC₅₀值。ND表示该细胞因子无数据。在该表中，列M是指MCP-1，列R是指RANTES。

通过引用并入

出于所有目的，通过引用并入本文中提及的每个专利文件和科学文章的公开内容。

等同物

在不脱离本发明的精神或基本特征的情况下，本发明可以以其他特定形式实施。因此，前述实施方案在所有方面都应被认为是说明性的，而不是限制本文所述的发明。因此，本发明的范围由所附权利要求而不是由前面的描述指示，并且落入权利要求的等同含义和范围内的所有改变都旨在包含在其中。

Claims (38)

1.式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物，其中：

Y是-CR³=或-N=；

R¹是Q¹-T¹-(X¹)_n；

Q¹是键或C_1-3亚烷基，其中所述C_1-3亚烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w2和-NR^w2R^x2；

T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、-C(=O)C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-3至12-元杂环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-5至10-元杂芳基、-NR^aR^b、-S(=O)₂R^a、-NR^aC(=O)R^a、-NR^aC(=O)NR^aR^b、-NR^aC(=O)OR^a、-NR^aS(=O)₂R^a、-C(=O)NR^aS(=O)₂R^a、-NR^aS(=O)₂NR^aR^b、-C(=O)NR^aR^b或-S(=O)₂NR^aR^b；

每个X¹独立地选自卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c、C_0-3亚烷基-OR^c、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^c、C_0-3亚烷基-NR^cR^d、C_0-3亚烷基-N⁺R^cR^dR^d’、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)R^c、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-OC(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=O)OR^c、C_0-3亚烷基-NR^cS(=O)₂R^c、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cS(=O)₂R^c、C_0-3亚烷基-NR^cS(=O)₂NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^cR^d、C_0-3亚烷基-C(=NR^c)NR^cR^d、C_0-3亚烷基-NR^cC(=NR^c)NR^cR^d和R^S1，其中R^S1是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

并且每个R^S1任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-NR^eC(=O)NR^eR^f、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^e、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^eR^f、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^eR^f、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂R^e、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^eS(=O)₂R^e、C_0-3亚烷基-NR^eS(=O)₂NR^eR^f和R^S2，其中R^S2是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，

和每个R^S2任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2–6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w和-NR^wR^x；

R²是Q²-T²-(X²)_p；

Q²是键或C_1-3亚烷基，其中所述C_1–3亚烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w3和-NR^w3R^x3；

T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、-C(=O)-C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基、-OR^z、-S(=O)_mR^k、-P(=O)R^kkR^mm、-NR^kR^m、-C(=O)OR^k或-C(=O)NR^kR^m；

每个X²独立地选自卤素、氰基、氧代、C_0-3亚烷基-ORⁿ、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ、C_0-3亚烷基-NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿR^o、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ和R^S3，其中R^S3是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和R^S3任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p、C_0-3亚烷基-NR^pR^q、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^pR^q、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基和R^S4，其中R^S4是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

并且每个R^S4任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1–6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w4和-NR^w4R^x4；

R³是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、C_3-6环烷基、-CN、-OR^r、-C(=O)R^r、-S(=O)_mR^r、NR^rR^t或-C(=O)OR^r，其中C_1-3烷基、C_2-3烯基和C_2-3炔基任选被一个C_3-6环烷基取代；

R⁴是C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、S(=O)_mR^u、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基，其中C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、OR^w5和NR^w5R^x5；

R^a和R^b各自独立地是H或R^S5，其中R^S5是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和R^S5任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-OR^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^c2、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)R^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)OR^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2C(=O)NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-NR^c2S(=O)₂R^c2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^c2S(=O)₂R^c2、C_0-3亚烷基-NR^c2S(=O)₂NR^c2R^d2、C_0-3亚烷基-N(S(=O)₂R^c2)₂和R^S6，其中R^S6是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个 R^S6任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-OR^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2C(=O)R^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2C(=O)OR^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2C(=O)NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-OC(=O)R^e2、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e2、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^e2R^f2、C_0-3亚烷基-NR^e2S(=O)₂R^e2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^e2S(=O)₂R^e2、C_0-3亚烷基-NR^e2S(=O)₂NR^e2R^f2和R^S7，其中R^S7是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S7任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w6和-NR^w6R^x6；

R^c、R^c2、R^d、R^d’和R^d2各自独立地是H或R^S8，其中R^S8是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S8任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NR^e3R^f3、C_0-3亚烷基-OR^e3、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^e3、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^e3R^f3、C_0-3亚烷基-C(=O)R^e3、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^e3、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NR^e3R^f3、C_0-3亚烷基-NR^f3C(=O)R^e3、C_0-3亚烷基-NR^f3S(=O)_mR^e3和R^S9，其中R^S9是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S9任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1–6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w7和-NR^w7R^x7；

R^e、R^e2、R^e3、R^f、R^f2和R^f3各自独立地是H或R^S10，其中R^S10是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S10任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w8和-NR^w8R^x8；

R^kk和R^mm各自独立地选自R^k、-OR^k和-NR^kR^m；

R^k和R^m各自独立地是H或R^z，其中R^z是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^z任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_0-3亚烷基-NRⁿ²R^o2、C_0-3亚烷基-ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)ORⁿ²、C_0-3亚烷基-C(=O)NRⁿ²R^o2、C_0-3亚烷基-C(=O)Rⁿ²、C_0-3亚烷基-S(=O)_mRⁿ²、C_0-3亚烷基-S(=O)₂NRⁿ²R^o2和R^S11，其中R^S11是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基、C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S11任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p2、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p2、C_0-3亚烷基-NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p2R^q2、C_0-3亚烷基-C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p2、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基和R^S12，其中R^S12是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S12任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w9和-NR^w9R^x9；

Rⁿ、Rⁿ²、R^o和R^o2各自独立地是H或R^S13，其中R^S13是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S13任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、氰基、C_0-3亚烷基-OR^p3、C_0-3亚烷基-S(=O)_mR^p3、C_0-3亚烷基-NR^p3R^q3、C_0-3亚烷基-C(=O)NR^p3R^q3、C_0-3亚烷基-C(=O)OR^p3、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基和R^S14，其中R^S14是C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S14任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1–6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w10和-NR^w10R^x10；

R^p、R^p2、R^p3、R^q、R^q2和R^q3各自独立地是H或R^S15，其中R^S15是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

每个R^S15任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w11和-NR^w11R^x11；

R^r、R^t和R^u各自独立地是H或R^S16，其中R^S16是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基、C_0-3亚烷基-C_6-10芳基、C_0-3亚烷基-3-至12-元杂环烷基或C_0-3亚烷基-5-至10-元杂芳基；

和每个R^S16任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-C(=O)OR^w12、-OR^w12和-NR^w12R^x12；

R^w、R^w2、R^w3、R^w4、R^w5、R^w6、R^w7、R^w8、R^w9、R^w10、R^w11、R^w12、R^x、R^x2、R^x3、R^x4、R^x5、R^x6、R^x7、R^x8、R^x9、R^x10、R^x11和R^x12各自独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6卤代烷基；

n和p各自独立地是0、1、2、3、4或5，其中当T²是H时，p是0；和

m是0、1或2；

条件是，对于其中Y是-CR³=的化合物：

a) 当R¹是未取代的苯基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是乙基、未取代的苯基或未取代的吡啶；

b) 当R¹是未取代的环己基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是未取代的吡啶；

c) 当R¹是未取代的环戊基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是乙基或未取代的吡啶，

d) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是3,4-二乙氧基-苯基时，R¹不是未取代的1-吡咯烷、未取代的1-哌啶、4-甲基-1-哌啶、4-(苯基甲基)-1-哌啶、未取代的2-1,2,3,4-四氢-异喹啉、未取代的吗啉或NHCH₂CH₂-3-吲哚；

e) 当R¹是未取代的CH₂-苯基、R²是甲基和R³是甲基时，R⁴不是乙基、三氟甲基、1-甲基-哌啶-4-基、未取代的吡啶、未取代的苯基、被4-F、4-Cl、2-甲氧基或4-甲氧基单取代的苯基或被3,4-甲氧基二取代的苯基；

f) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是未取代的吡啶时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被4-CN、4-NO₂、4-F或2-F取代；

g) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是乙基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被4-CN或4-NO₂取代；

h) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是4-甲氧基-苯基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被2-Cl、3-Cl、4-Br、2-甲基或4-甲基取代；

i) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被2-Cl、3-Cl、4-Cl、4-Br、2-甲基、3-甲基、4-甲基、4-异丙基或4-叔丁基取代；或者R¹不是未取代的CH₂-1-萘或未取代的CH₂-吡啶；

j) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是4-Cl-苯基时，R¹不是CH₂-苯基，其中所述苯基被2-Cl、4-Cl或4-异丙基取代；

k) 当R¹是未取代的CH₂-苯基、R²是甲基和R³是三氟甲基时，R⁴不是未取代的苯基或被2-Cl或4-Cl取代的苯基；

l) 所述化合物不是其中R¹是CH₂-4-Br-苯基、R²是甲基、R³是乙基和R⁴是未取代的苯基的化合物；

m) 当R²是甲基、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基时，R¹不是CH₂CH₂C(=O)NH-苯基，其中所述苯基环是未取代的或在4-位被Cl、甲基或甲氧基取代；

n) 当R²是甲基或乙基、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基时，R¹不是取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基；

o) 当R²是H、R³是异丙基和R⁴是甲基时，R¹不是未取代的吡唑；和

p) 所述化合物不是其中R¹是未取代的CH₂-苯基、R²是H、R³是甲基和R⁴是未取代的苯基的化合物；和

条件是，对于其中Y是-N=的化合物，所述化合物不是其中R¹是未取代的苯基、R²是H和R⁴是2-氟-苯基的化合物。

2.权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(IA)：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。

3.权利要求1或2的化合物，其中Q¹是键和T¹是C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，和n是0、1、2、3或4。

4.权利要求1或2的化合物，其中Q¹是键或-CH₂-，和T¹是C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基或-C(=O)NR^aR^b。

5.权利要求1或2的化合物，其中Q¹是键或-CH₂-，T¹是-C(=O)NR^aR^b和n是0。

6.权利要求1-4中任一项的化合物，其中T¹是9-或10-元双环杂芳基。

7.权利要求1、2、4和5中任一项的化合物，其中R^a和R^b中的一个是H或甲基。

8.权利要求1、2、4和5中任一项的化合物，其中R^a和R^b中的一个独立地是吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、噁二唑基、三唑基、咪唑基、呋喃或噻吩基，并且另一个是氢或甲基。

9.权利要求1-8中任一项的化合物，其中R²是Q²-T²-(X²)_p，Q²是键，T²是H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，并且每个X²独立地是卤素或-OC_1-6烷基。

10.权利要求1-8中任一项的化合物，其中R²是H、氰基、甲基或甲氧基甲基。

11.权利要求1-10中任一项的化合物，其中R³是C_1–3烷基、C_1-3卤代烷基、-CN、-S(=O)₂C_1-3烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

12.权利要求1-10中任一项的化合物，其中R³是-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-C(=O)OC_1-3烷基。

13.权利要求1-10中任一项的化合物，其中R³是-CN或-CF₃。

14.权利要求1-13中任一项的化合物，其中R⁴是C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-S(=O)₂C_1-3烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基，其中C_3-8环烷基、C_6-10芳基、3-至12-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5。

15.权利要求1-13中任一项的化合物，其中R⁴是C_3-8环烷基或C_6-10芳基，其中C_3-8环烷基和C_6-10芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

16.权利要求1-13中任一项的化合物，其中R⁴是苯基，其任选被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基、C_1-6卤代烷基、-OR^w5和-NR^w5R^x5，其中R^w5和R^x5独立地是H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

17.权利要求1-4和9-16中任一项的化合物，其中T¹是芳基或杂芳基。

18.权利要求1-4和9-16中任一项的化合物，其中T¹是5-或6-元单环杂芳基或9-或10-元双环杂芳基。

19.权利要求1-4和9-16中任一项的化合物，其中T¹是吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、吲哚啉基、异吲哚基、异吲哚啉基、吲唑基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、噁唑并嘧啶基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、苯并咪唑基、四氢苯并咪唑基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、异苯并呋喃基、二氢异苯并呋喃基、三唑并吡啶基、苯并噻唑基、氮杂苯并咪唑基、氮杂苯并噁唑基、氮杂苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、苯并二氧杂环戊烯基、色满基、四氢噁唑并氮杂环庚三烯基、四氢苯并噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、三唑基、咪唑基、呋喃基或噻吩基。

20.权利要求1-4和9-16中任一项的化合物，其中T¹是3-至12-元杂环烷基。

21.权利要求20的化合物，其中T¹是哌嗪、哌啶、奎宁环或吗啉。

22.权利要求1或2的化合物，其中所述化合物具有式(Ib)：

。

23.权利要求1或2的化合物，其中所述化合物具有式(IIa)：

。

24.式(III)的化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物，其中：

R⁵选自-C(=O)NR⁹R¹⁰；-CH₂C(=O)NR¹¹R¹²；-CH₂CH₂NR¹³R¹⁴；-CH₂-苯基；任选被一个C_1-3烷基、单环C_5-6环烷基或苯基取代的-CH₂-5-元单环杂芳基，其中苯基任选被一个-OC_1-3烷基取代；任选被一个卤素或C_1-3烷基取代的苯基；任选被1、2或3个R¹⁵取代的5-或6-元单环杂环烷基；任选被1、2或3个R¹⁶取代的5-或6-元单环杂芳基；和任选被1、2、3或4个R¹⁷取代的9-或10-元双环杂芳基；

R⁹和R¹⁰独立地选自H；任选被1或2个独立地选自-OH和-OC_1-3烷基的取代基取代的C_1-3烷基；-CH₂苯基；-S(=O)₂R¹⁸；任选被一个-NH₂、氧代、-OH或-OC_1-3烷基取代的C_5-6环烷基；任选被1、2或3个R¹⁹取代的苯基；任选被一个-C_1-3烷基、-C(=O)C_1-3烷基或-C(=O)OC_1-6烷基取代的5-或6-元单环杂环烷基；任选被1、2或3个R²⁰取代的5-或6-元单环杂芳基；和任选被1或2个卤素取代的9-或10-元双环杂芳基；或

R⁹和R¹⁰与它们所连接的氮结合形成任选被一个苯基取代的N-连接的5-或6-元单环杂环烷基；

R¹¹和R¹²独立地选自H；任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3烷基；任选被一个-NH₂或-OC_1-3烷基取代的苯基；和5-或6-元单环杂芳基；或

R¹¹和R¹²与它们所连接的氮结合形成任选被一个C_1-3烷基、苯基或-CH₂-苯基取代的N-连接的5-或6-元单环杂环烷基，其中所述苯基或-CH₂-苯基的苯基环任选被一个C_1-3烷基取代；

R¹³和R¹⁴独立地选自H；-C(=O)C_1-3烷基；-C(=O)苯基；和任选被一个-OC_1-3烷基取代的苯基；

每个R¹⁵独立地选自氧代；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；和任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3烷基；

每个R¹⁶独立地选自-CN；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；-C(=O)NH₂；-C(=O)NHC_1-3烷基；-C(=O)N(C_1-3烷基)₂；-C(=NH)NH₂；-NHC(=NH)NH₂；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂； -NHC_3-6环烷基；-N(C_1-3烷基)C_3-6环烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基或5-或6-元单环杂环烷基取代的C_1-3烷基，其中所述单环杂环烷基任选被-C_1-3烷基取代；任选被1或2个独立地选自-OH和苯基的取代基取代的C_1-3卤代烷基；任选被一个-NH₂、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或-OC_1-3烷基取代的-C_3-6环烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-NO₂、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的苯基；5-或6-元单环杂环烷基，其任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、-OH、-NH₂、-OC_1-3烷基、-C(=O)C_1-3烷基、-S(=O)₂C_1-3烷基、-C(=O)OC_1-6烷基、-C(=O)OCH₂苯基和C_1-3烷基，其中C_1-3烷基任选被一个-NH₂、-NHS(=O)₂C_1-3烷基、-OH或-OC_1-3烷基取代；和任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的5-或6-元单环杂芳基；

每个R¹⁷独立地选自氧代；卤素；-OH；-CN；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂；-N⁺(C_1-3烷基)₃；-NHC(=O)C_1-3烷基；-C(=O)C_1-3烷基；-S(=O)_mC_1-3烷基；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-6烷基；-C(=O)NH₂；-C(=O)NHC_1-3烷基；-C(=O)N(C_1-3烷基)₂；-OC(=O)NH₂；-OC(=O)NHC_1-3烷基；-OC(=O)N(C_1-3烷基)₂；-C(=NH)NH₂；-C(=NH)NHC_1-3烷基；-C(=NH)N(C_1-3烷基)₂；-OC_1-3卤代烷基；C_1-3卤代烷基；单环C_3-6环烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基、-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的C₁-₃烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基、苯基、-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-C(=O)NH₂、-C(=O)NHC_1-3烷基、-C(=O)N(C_1-3烷基)₂、-NH₂、-NHC_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂、-NHC(=O)C_1-3烷基或-NHS(=O)₂C_1-3烷基取代的-OC_1-3烷基；和任选被一个卤素、-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的苯基；

R¹⁸选自C_1-3烷基；单环C_3-6环烷基；5-或6-元单环杂芳基；苯基；和-CH₂苯基；其中所述苯基或-CH₂苯基的苯基环任选被一个卤素、-CN或-OC_1-3烷基取代；

每个R¹⁹独立地选自卤素；-CN；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂；-NHC(=O)C_1-3烷基；-NHS(=O)₂C_1-3烷基；-N(S(=O)₂C_1-3烷基)₂；-NHS(=O)₂C_3-6环烷基；-NHS(=O)₂苯基；-NHC(=O)OH；-NHC(=O)OC_1-3烷基；-S(=O)₂C_1-3烷基；任选被一个苯基取代的-OC_1-3烷基；C_1-3卤代烷基；-OC_1-3卤代烷基；单环C_3-6环烷基；5-或6-元单环杂环烷基；和任选被一个单环C_3-6环烷基、-OH、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的C₁-₃烷基；

每个R²⁰独立地选自-CN；-OC_1-3烷基；-S(=O)₂C_1-3烷基；C_1-3卤代烷基；和任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3烷基；和单环C_3-6环烷基；

R⁶选自H；卤素；-CN；-NH₂；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；-C(=O)C_1-3烷基；-S(=O)_mC_1-3烷基；-P(=O)(C_1-3烷基)₂；-C(=O)NR²¹R²²；C_1-3卤代烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的-OC_1-3烷基；任选被一个-NH₂、-NHC_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-S(=O)_mC_1-3烷基、-C(=O)C_1-3烷基、-OR²³或5-或6-元单环杂芳基取代的C_1-3烷基，其中单环杂芳基任选被1或2个C_1-3烷基取代；任选被一个-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基或C_1-3烷基取代的单环C_3-6环烷基，其中C_1-3烷基任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代；任选被一个-C(=O)OH或-C(=O)OC_1-3烷基取代的5-或6-元单环杂环烷基；和任选被1或2个C_1-3烷基取代的5-或6-元杂芳基；

R²¹和R²²独立地选自H；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂或5-或6-元单环杂芳基取代的C_1-6烷基；任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代的C_1-3卤代烷基；任选被1或2个C_1-3烷基取代的5-或6-元单环杂芳基；和4-至6-元单环杂环烷基；或

R²¹和R²²与它们所连接的氮结合形成任选被一个-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基或C_1-3烷基取代的N-连接的5-或6-元单环杂环烷基，其中C_1-3烷基任选被一个-OH或-OC_1-3烷基取代；

R²³选自H；C_1-3卤代烷基；任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-C(=O)NH₂、-C(=O)NHC_1-3烷基、-C(=O)N(C_1-3烷基)₂、苯基、5-或6-元单环杂芳基或5-或6-元单环杂环烷基取代的C_1-3烷基，其中单环杂环烷基任选被1或2个氧代或C_1-3烷基取代；任选被1或2个独立地选自氧代和C_1-3烷基的取代基取代的4-、5-或6-元单环杂环烷基；和5-或6-元单环杂芳基；

R⁷选自-CN；-OH；-C(=O)OH；-C(=O)OC_1-3烷基；-C(=O)C_1-3烷基；-S(=O)_mC_1-3烷基；-NH₂；-NHC_1-3烷基；-N(C_1-3烷基)₂；任选被一个单环C_3-6环烷基取代的C_1-3烷基；C_1-3卤代烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基取代的C_2-3烯基；任选被一个单环C_3-6环烷基取代的C_2-3炔基；单环C_3-6环烷基；-O-5-或6-元单环杂环烷基；和任选被一个-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH或-C(=O)OC_1-3烷基取代的-OC_1-3烷基；

R⁸选自C_1-3烷基；C_1-3卤代烷基；单环C_3-6环烷基；苯基，其任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自-CN、卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基和-OC_1-3卤代烷基；和吡啶基，其任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自-CN、卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基和-OC_1-3卤代烷基；

条件是：

a) 当R⁵是未取代的苯基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是乙基、未取代的苯基或未取代的吡啶；

b) 当R⁵是未取代的环己基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是未取代的吡啶；

c) 当R⁵是未取代的环戊基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是乙基或未取代的吡啶，

d) 当R⁶是甲基、R⁷是甲基和R⁸是3,4-二乙氧基-苯基时，R⁵不是未取代的1-吡咯烷、未取代的1-哌啶、4-甲基-1-哌啶、未取代的2-1,2,3,4-四氢-异喹啉或未取代的吗啉；

e) 当R⁵是未取代的CH₂-苯基、R⁶是甲基和R⁷是甲基时，R⁸不是乙基、三氟甲基、未取代的吡啶、未取代的苯基、被4-F、4-Cl、2-甲氧基或4-甲氧基单取代的苯基，或被3,4-甲氧基二取代的苯基；

f) 当R⁵是未取代的CH₂-苯基、R⁶是甲基和R⁷是三氟甲基时，R⁸不是未取代的苯基或被2-Cl或4-Cl取代的苯基；

g) 当R⁶是甲基、R⁷是甲基和R⁸是未取代的苯基时，R⁵不是CH₂CH₂C(=O)NH-苯基，其中所述苯基环是未取代的或在4位被Cl、甲基或甲氧基取代；

h) 当R⁶是甲基或乙基、R⁷是甲基和R⁸是未取代的苯基时，R⁵不是取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基；

i) 当R⁶是H、R⁷是异丙基和R⁸是甲基时，R⁵不是未取代的吡唑；和

j) 所述化合物不是其中R⁵是未取代的CH₂-苯基、R⁶是H、R⁷是甲基和R⁸是未取代的苯基的化合物。

25.权利要求24的化合物，其中R⁵是任选被1、2、3或4个R¹⁷取代的9-或10-元双环杂芳基。

26.权利要求24的化合物，其中所述化合物具有式(IIIa)：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物，其中Y₁是-O-、-NH-、-NR²⁴-或-S-，和 Y₂、Y₃、Y₄和Y₅是-N=或-CR²⁵=，条件是Y₂、Y₃、Y₄和Y₅中的0、1或2个是-N=；其中R²⁴选自C_1-3卤代烷基；单环C_3-6环烷基；任选被一个单环C_3-6环烷基、-OH、-OC_1-3烷基、-C(=O)OH、-C(=O)OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的C₁-₃烷基；和任选被一个卤素、-CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NHC_1-3烷基或-N(C_1-3烷基)₂取代的苯基；并且其中R²⁵是H或R¹⁷，条件是Y₂、Y₃、Y₄和Y₅中的0、1、2或3个是-CR²⁵=，其中R²⁵是R¹⁷。

27.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自如表1A或表1B中列举的化合物。

28.药物组合物，其包含前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物以及药学上可接受的稀释剂或载体。

29.抑制细胞中的cGAS/STING通路的方法，包括使所述细胞与权利要求1-27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物或权利要求28所述的组合物接触。

30.抑制细胞中细胞因子产生的方法，包括使所述细胞与权利要求1-27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物或权利要求28所述的组合物接触。

31.治疗cGAS/STING通路介导的病症的方法，包括向有此需要的对象给药有效量的权利要求1-27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物或权利要求28所述的组合物。

32.权利要求31的方法，其中所述cGAS/STING通路介导的病症是自身免疫性、炎性或神经变性病症。

33.治疗对象的疾病的方法，包括向有此需要的对象给药治疗有效量的权利要求1-27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物或权利要求28所述的组合物，其中所述疾病选自全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、败血性休克、动脉粥样硬化、乳糜泻、皮肌炎、硬皮病、间质性膀胱炎、移植排斥(例如移植物抗宿主病)、Aicardi-Goutieres综合征、Hutchison Guilford progeria综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE(慢性非典型中性粒细胞性皮肤病伴脂肪代谢障碍和体温升高)综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、韦格纳氏病、炎性肠病(例如溃疡性结肠炎、克罗恩病)、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、多发性硬化、牛皮癣、IgA肾病、IgM多发性神经病变、肾小球性肾炎、自身免疫性心肌炎、重症肌无力、血管炎、1型糖尿病、2型糖尿病、干燥综合症、X连锁网状色素异常症、多肌炎、椎体软骨发育不良、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默病和帕金森病。

34.治疗对象的疾病的方法，包括向有此需要的对象给药治疗有效量的权利要求1-27中任一项所述的化合物，包括其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物，或权利要求28所述的组合物以及Janus激酶(Jak)抑制剂，其中所述疾病选自全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、败血性休克、动脉粥样硬化、乳糜泻、皮肌炎、硬皮病、间质性膀胱炎、移植排斥(例如移植物抗宿主病)、Aicardi-Goutieres综合征、Hutchison Guilford progeria综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE(慢性非典型中性粒细胞性皮肤病伴脂肪代谢障碍和体温升高)综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、韦格纳氏病、炎性肠病(例如溃疡性结肠炎、克罗恩病)、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、多发性硬化、牛皮癣、IgA肾病、IgM多发性神经病变、肾小球性肾炎、自身免疫性心肌炎、重症肌无力、血管炎、1型糖尿病、2型糖尿病、干燥综合症、X连锁网状色素异常症、多肌炎、椎体软骨发育不良、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默病和帕金森病。

35.权利要求1-27中任一项的化合物，其用于治疗cGAS/STING通路介导的病症。

36.权利要求1-27中任一项的化合物，其用于与Janus激酶抑制剂组合使用以治疗选自以下的疾病：全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、败血性休克、动脉粥样硬化、乳糜泻、皮肌炎、硬皮病、间质性膀胱炎、移植排斥(例如移植物抗宿主病)、Aicardi-Goutieres综合征、Hutchison Guilford progeria综合征、Singleton-Merten综合征、蛋白酶体相关的自身炎症综合征、SAVI(STING相关的婴儿期发病血管病变)、CANDLE(慢性非典型中性粒细胞性皮肤病伴脂肪代谢障碍和体温升高)综合征、冻疮样红斑狼疮、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、韦格纳氏病、炎性肠病(例如溃疡性结肠炎、克罗恩病)、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、多发性硬化、牛皮癣、IgA肾病、IgM多发性神经病变、肾小球性肾炎、自身免疫性心肌炎、重症肌无力、血管炎、1型糖尿病、2型糖尿病、干燥综合症、X连锁网状色素异常症、多肌炎、椎体软骨发育不良、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默病和帕金森病。

37.组合物，其包含权利要求1-27中任一项所述的化合物和Janus激酶抑制剂。

38.药盒，其包含权利要求1-27中任一项所述的化合物和Janus激酶抑制剂。

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