HRP20040552A2 - Process for the preparation of crystalline imipenem - Google Patents
Process for the preparation of crystalline imipenem Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20040552A2 HRP20040552A2 HR20040552A HRP20040552A HRP20040552A2 HR P20040552 A2 HRP20040552 A2 HR P20040552A2 HR 20040552 A HR20040552 A HR 20040552A HR P20040552 A HRP20040552 A HR P20040552A HR P20040552 A2 HRP20040552 A2 HR P20040552A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- imipenem
- water
- treatment
- solution
- crystalline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 35
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 34
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 title claims description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 title 1
- GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N imipenem hydrate Chemical compound O.C1C(SCCNC=N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N 0.000 claims description 47
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 229940032007 methylethyl ketone Drugs 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 11
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 8
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical group C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
- C07D477/16—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hetero atoms or carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 3
- C07D477/20—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Područje izuma
Ovaj se izum odnosi na industrijski povoljan postupak, prihvatljive cijene, za pripremu imipenema visoke čistoće.
Pozadina izuma
Imipenem monohidrat je N-formimidoilni derivat tienamicina strukturne formule I:
[image]
To je prvi klinički dostupan član nove grupe β-laktamskih antibiotika koji posjeduju karbapenemski prstenasti sustav. Imipenem pokazuje izuzetno širok spektar aktivnosti protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih i anaerobnih vrsta, djelomično i zbog svoje velike stabilnosti u prisutnosti β-laktamaza.
Imipenem je prvi put objavljen u U.S. patentu br. 4 194 047 i dobiven je tehnikom liofilizacije. Pokazalo se da je produkt dobiven liofilizacijom uglavnom amorfan i navodi se da je termodinamički nestabilan. Postupak također uključuje početno pročišćavanje kromatografijom na koloni uz upotrebu hidrofobnih smola.
Termodinamički stabilan kristalni oblik monohidrata imipenema objavljen je u U.S. patentu br. 4 260 543, a dobiven je kristalizacijom liofiliziranog uzorka imipenema. Međutim, ovaj postupak ne zadovoljava na komercijalnoj razini i zahtijeva izolaciju produkta kromatografijom na koloni, liofilizaciju i kristalizaciju. Nadalje, produljeni postupak izolacije konačnog produkta dovodi do razgradnje imipenema, što utječe na čistoću produkta.
U.S. patent br. 4 292 436 objavljuje kristalni imipenem pročišćavanjem sirovog produkta kromatografijom na koloni. Drugi postupak pripreme imipenema visokog stupnja kristalnosti postupkom smrzavanja i kristalizacije objavili su Connolly i sur. u J. Pharm. Sci., 85, 174(1996). Međutim, ti su postupci zamorni, nespretni i neprikladni za industrijsku primjenu.
Naša PCT prijava koja je u postupku, br. PCT/IB02/01718, daje postupak izolacije kristalnog imipenem monohidrata iz otopine koja sadrži imipenem bez upotrebe liofilizacije, sušenja smrzavanjem ili kromatografskih tehnika u bilo kojoj fazi.
Međutim, opaženo je da imipenem, dobiven postupcima koji ne uključuju kromatografiju na koloni, sadrži polimerne i obojene nečistoće. Polimerne nečistoće su popratni produkti nastali tijekom sinteze imipenema, a koji kristaliziraju zajedno s imipenemom. Te nečistoće ne pokazuju ultraljubičastu apsorpciju i zbog toga ih je teško detektirati. Iako se polimerne nečistoće ne odražavaju u kvalitativnom određivanju čistoće pomoću HPLC, kvantitativno određivanje (test) pokazuje da produkt sadrži oko 5-10% tih nečistoća.
Obojene nečistoće su produkti razgradnje imipenema nastali tijekom proizvodnje ili pohrane, budući da je imipenemu svojstvena nestabilnost u otopini, kao i osjetljivost na toplinu i svjetlost. Te obojene nečistoće štetno utječu na pojavnost imipenema, koji se može javiti u obliku od blijedo žutog do smećkastog praha, umjesto željenog bijelog kristalnog praha.
Pročišćavanje imipenema otežano je zbog njegove nestabilne prirode. Kristalni imipenem ima relativno nisku topljivost u vodi pri sobnoj temperaturi. Postupak pročišćavanja zato zahtijeva otapanje imipenema u velikim volumenima vode. Kromatografsko pročišćavanje također zahtijeva eluciju s velikim volumenima vode. Postupak ponovnog prikupljanja pročišćenog produkta je neekonomičan, budući da zahtijeva koncentriranje vode pri niskoj temperaturi, dakle, neophodan je postupak liofilizacije, reverzne osmoze ili tehnike sušenja smrzavanjem.
Bit izuma
Predmet ovog izuma je jednostavan, praktičan i učinkovit postupak pripreme čistog kristalnog imipenem monohidrata iz sirovog imipenema koji sadrži nečistoće, uključujući polimerne i obojene nečistoće.
Postupak ovog izuma ne koristi kapitalne intenzivne tehnike liofilizacije ili kristalizacije smrzavanjem, ni dugotrajne postupke pročišćavanja kromatografijom na koloni uz upotrebu skupih hidrofobnih smola. Ovaj izum tako upotpunjava potrebu za proizvodnjom imipenema prikladnom na komercijalnoj razini.
U skladu s time, ovaj izum daje postupak pripreme čistog kristalnog imipenem monohidrata formule I,
[image]
koji obuhvaća:
a) otapanje sirovog imipenema u vodi da bi se dobila otopina;
b) podvrgavanje nastale otopine tretmanu aktivnim ugljenom; i
c) dodavanje organskog otapala, da bi se istaložio imipenem monohidrat kao kristalni produkt.
Sirovi imipenem može se dobiti bilo kojim od postupaka opisanima u prethodnim radovima.
U skladu s jednim aspektom ovog izuma, sirovi imipenem otopljen je u toploj vodi kojoj je dodano nešto baza i nastala otopina brzo je ohlađena da bi se spriječila bilo kakva razgradnja. Dodatak baze osiguraav stabilnost imipenema u otopini pri visokoj temperaturi održavanjem pH oko 7,5 do 8,5. Moguće je koristiti bilo koju bazu poznatu stručnjacima područja, a koja može dovesti pH vode u područje oko 7,5 do 8,5. Poželjno je koristiti natrijev karbonat.
U skladu s izumom, voda je prethodno zagrijana na temperaturu oko 35 do 60°C. Oko 30 do 60 mL vode na 1 g sirovog imipenema dovoljno je da se postigne učinkovito pročišćavanje bez potrebe za koncentriranjem ili uklanjanjem vode da bi se izolirao produkt.
Tretiranje ugljenom provodi se pri ambijentalnoj temperaturi i pri pH od oko 5 do 7 da bi se olakšala adsorpcija nečistoća. Po želji, tijekom tretiranja ugljenom dodaje se natrijev bisulfit da bi se dobili bolji rezultati. Polimerne nečistoće ostaju neotopljene u vodi i odfiltriraju se zajedno s ugljenom.
Nakon tretiranja ugljenom, bistroj, bezbojnoj otopini dodaje se organsko otapalo da bi se iskristalizirao čisti imipenem. Korak kristalizacije poželjno je provoditi pri temperaturama ispod 25°C, na primjer pri oko 0°C do oko 15°C.
Primjeri organskih otapala uključuju niže alkohole, kao što su metanol, etanol, propanol i izopropanol; ketone, kao što su aceton i metil-etil-keton, ili njihove smjese.
Detaljan opis izuma
U sljedećem dijelu opisana su poželjna ostvarenja putem primjera koji ilustriraju postupak ovog izuma. Međutim, ni na koji način nije im namjera ograničiti područje ovog izuma.
PRIPREMA KRISTALNOG IMIPENEM MONOHIDRATA
Primjer 1
Destilirana voda (4,0 L) koja sadrži natrijev bikarbonat (2,6 g) zagrijana je na 45 do 47°C u atmosferi dušika. Sirovi imipenem (100 g, test = 100%) dodan je u otopinu, miješano je 2 minute pri 45 do 47°C i zatim brzo ohlađeno na 5 do 10°C (u roku od 10 do 15 minuta). Prije hlađenja otopine na 5 do 10°C dodan je aktivni ugljen "Eno Anticromos" (30 g) pri 20 do 25°C. pH suspenzije podešen je na oko 6 dodatkom 3N klorovodične kiseline i miješano je 45 minuta pri 5 do 10°C pod dušikom. Ugljen je filtriran i ispran destiliranom vodom (500 mL). Filtrat je ohlađen ne 5 do 8°C i dodan je aceton (4,5 L) uz žestoko miješanje, pri čemu je održavana ista temperatura. Smjesa je dalje miješana 2-3 sata pri 5 do 10°C (taloženje kristalnog imipenem monohidrata započelo je 15 do 20 minuta nakon dodatka acetona). Potom je dodano još acetona (2,3 L) i suspenzija je miješana pri 0 do 5°C 3-4 sata. Kristalna krutina je filtrirana, isprana acetonom i osušena pod sniženim tlakom pri 40°C kroz 3-4 sata da bi se dobio bijeli kristalni imipenem monohidrat (73 g, test: 98,5%).
Primjer 2
Postupak iz Primjera 1 ponovljen je uz upotrebu sirovog kristalnog imipenema (100 g, test = 75%) da bi dao bijeli kristalni imipenem monohidrat (65 g, test: 98,3%).
Primjer 3
Destilirana voda (3,0 L) koja sadrži natrijev bikarbonat (2,6 g) zagrijana je na 48°C u atmosferi dušika. Sirovi imipenem (100 g, test = 92%) dodan je u otopinu i miješano je 2 minute pri 48°C, nakon čega je ohlađeno na 20 do 25°C u roku od 5 do 10 minuta. Pri istoj temperaturi otopini je dodan aktini ugljen "Eno Anticromos" (20 g). pH suspenzije podešen je na oko 6 dodatkom 3N klorovodične kiseline i miješano je 45 minuta pri 5 do 10°C pod dušikom. Ugljen je filtriran i ispran destiliranom vodom (500 mL). Filtratu je dodan aceton (3,5 L) pri 5 do 10°C. Smjesa je miješana 3 sata pri 5 do 10°C. Potom je dodano još acetona (5,0 L) i suspenzija je miješana pri 0 do 5°C 4 sata. Kristalna krutina je filtrirana, isprana acetonom i osušena pod sniženim tlakom pri 40°C da bi se dobio bijeli kristalni imipenem monohidrat (76 g, test: 99,0%).
Primjer 4
Postupak iz Primjera 3 ponovljen je uz upotrebu izopropanola umjesto acetona tijekom kristalizacije. Dobiven je kristalni imipenem monohidrat (71,5 g, test: 98,0%).
Iako je ovaj izum opisan u okvirima svojih specifičnih ostvarenja, stručnjacima područja bit će očigledne neke modifikacije i ekvivalentna rješenja, koja su uključena u područje ovog izuma.
Claims (15)
1. Postupak pripreme kristalnog imipenem monohidrata formule I
[image]
naznačen time da obuhvaća:
a) otapanje sirovog imipenema u vodi da bi se dobila otopina;
b) podvrgavanje nastale otopine tretmanu aktivnim ugljenom; i
c) dodavanje organskog otapala, da bi se istaložio imipenem monohidrat kao kristalni produkt.
2. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time da se sirovi imipenem otapa u vodi koja je prethodno zagrijana na temperaturu od oko 35°C do oko 60°C.
3. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time da obuhvaća dodavanje baze u vodu da bi se održao pH vruće otopine od oko 7,5 do 8,5.
4. Postupak prema zahtjevu 3, naznačen time da je baza natrijev bikarbonat.
5. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time da je količina vode oko 30 do 60 mL po 1 g sirovog imipenema.
6. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time da se tretiranje ugljenom odvija pri ambijentalnoj temperaturi.
7. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time da se tretiranje ugljenom provodi pri pH od oko 5 do 7.
8. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time da se tretiranje ugljenom provodi u prisutnosti natrijevog bisulfita.
9. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time da organsko otapalo sadrži niži alkohol, keton ili njihovu smjesu.
10. Postupak prema zahtjevu 9, naznačen time da je niži alkohol izabran iz grupe koju čine metanol, etanol, propanol, izopropanol i njihove smjese.
11. Postupak prema zahtjevu 9, naznačen time da je keton aceton, metil-etil-keton ili njihova smjesa.
12. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time da se kristalizacija provodi pri temperaturi ispod 25°C.
13. Postupak prema zahtjevu 12, naznačen time da je temperatura između oko 0°C i oko 15°C.
14. Spoj čija je struktura formule I
[image]
naznačen time da je pripremljen postupkom koji obuhvaća:
a) otapanje sirovog imipenema u vodi da bi se dobila otopina;
b) podvrgavanje nastale otopine tretmanu aktivnim ugljenom; i
c) dodavanje organskog otapala, da bi se istaložio imipenem monohidrat kao kristalni produkt.
15. Spoj prema zahtjevu 14, naznačen time da mu je čistoća veća od 98%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1152DE2001 | 2001-11-16 | ||
| PCT/IB2002/004804 WO2003042215A1 (en) | 2001-11-16 | 2002-11-18 | Process for the preparation of crystalline imipenem |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20040552A2 true HRP20040552A2 (en) | 2004-10-31 |
Family
ID=11097136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20040552A HRP20040552A2 (en) | 2001-11-16 | 2004-06-16 | Process for the preparation of crystalline imipenem |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7332600B2 (hr) |
| EP (1) | EP1448563A1 (hr) |
| JP (1) | JP2005509037A (hr) |
| KR (1) | KR20050044506A (hr) |
| CN (1) | CN1608066A (hr) |
| AR (1) | AR037551A1 (hr) |
| BR (1) | BR0214209A (hr) |
| CA (1) | CA2467427A1 (hr) |
| EA (1) | EA200400682A1 (hr) |
| HR (1) | HRP20040552A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0402112A2 (hr) |
| MX (1) | MXPA04004604A (hr) |
| PL (1) | PL368984A1 (hr) |
| WO (1) | WO2003042215A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA200403961B (hr) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR036018A1 (es) * | 2001-05-18 | 2004-08-04 | Ranbaxy Lab Ltd | Proceso para aislar monohidrato de imipenem cristalino puro |
| JP2005023081A (ja) * | 2003-06-11 | 2005-01-27 | Api Corporation | アルブチン結晶及びその製造方法 |
| US8233959B2 (en) | 2003-08-22 | 2012-07-31 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| US7640048B2 (en) | 2004-07-13 | 2009-12-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| EP4218548A1 (en) | 2006-03-09 | 2023-08-02 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| WO2008076316A2 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-26 | Schering Corporation | Bisulfite purification of an alpha-keto amide |
| US8621008B2 (en) | 2007-04-26 | 2013-12-31 | Mcafee, Inc. | System, method and computer program product for performing an action based on an aspect of an electronic mail message thread |
| US8199965B1 (en) | 2007-08-17 | 2012-06-12 | Mcafee, Inc. | System, method, and computer program product for preventing image-related data loss |
| US20130276061A1 (en) | 2007-09-05 | 2013-10-17 | Gopi Krishna Chebiyyam | System, method, and computer program product for preventing access to data with respect to a data access attempt associated with a remote data sharing session |
| WO2009047604A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of carbapenem antibiotic |
| US8893285B2 (en) | 2008-03-14 | 2014-11-18 | Mcafee, Inc. | Securing data using integrated host-based data loss agent with encryption detection |
| US9077684B1 (en) | 2008-08-06 | 2015-07-07 | Mcafee, Inc. | System, method, and computer program product for determining whether an electronic mail message is compliant with an etiquette policy |
| CN101891745B (zh) * | 2010-07-20 | 2012-06-13 | 深圳市海滨制药有限公司 | 亚胺培南一水合物晶体的制备方法 |
| CN101891744B (zh) * | 2010-07-20 | 2012-06-13 | 深圳市海滨制药有限公司 | 亚胺培南一水合物结晶的制备方法 |
| WO2012081033A2 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-21 | Sequent Scientific Limited | A process for preparation of imipenem |
| CN103524508B (zh) * | 2013-09-02 | 2016-03-30 | 上海龙翔生物医药开发有限公司 | 一种亚胺培南一水合物的结晶方法 |
| CN113135916A (zh) * | 2020-01-20 | 2021-07-20 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种亚胺培南制备工艺的除钯方法 |
| CN111747959B (zh) * | 2020-05-15 | 2022-02-11 | 深圳市海滨制药有限公司 | 一种亚胺培南原料药的制备方法 |
| CN114671877B (zh) * | 2022-02-18 | 2023-05-16 | 珠海联邦制药股份有限公司 | 亚胺培南的精制方法 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE268240C (hr) | ||||
| JPS606957B2 (ja) * | 1973-04-10 | 1985-02-21 | ブリストル マイヤ−ズ カンパニ− | 抗生物質誘導体の製造方法 |
| US4194047A (en) | 1975-11-21 | 1980-03-18 | Merck & Co., Inc. | Substituted N-methylene derivatives of thienamycin |
| US4260543A (en) * | 1978-07-03 | 1981-04-07 | Merck & Co., Inc. | Crystalline N-formimidoyl thienamycin |
| DK153486C (da) * | 1978-07-03 | 1988-11-28 | Merck & Co Inc | Analogifremgangsmaade til fremstilling af krystallinsk n-formimidoyl-thienamycin-monohydrat |
| US4292436A (en) | 1980-06-25 | 1981-09-29 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of N-protected N-formimidoyl 2-aminoethanethiol |
| US5061730A (en) * | 1987-01-26 | 1991-10-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Carboxylic acid derivatives |
| DD268240A1 (de) * | 1987-12-05 | 1989-05-24 | Univ Schiller Jena | Verfahren zur erzeugung von fuer die applikation in optiken aus polymeren werkstoffen geeigneten hochreinen 2-hydroxy-4-alkoxybenzophenonen |
| US5321020A (en) * | 1989-03-28 | 1994-06-14 | Pfizer Inc. | Antibacterial 2-carbapenem derivatives |
| CA2023144A1 (en) * | 1989-08-21 | 1991-02-22 | Frank P. Dininno | 2-(quinoliniumalkyl and isoquinoliniumalkyl)-phenyl carbapenem antibacterial agents |
| JPH03256262A (ja) | 1990-03-07 | 1991-11-14 | Nec Corp | 磁気ディスク装置 |
| US5240920A (en) * | 1990-10-11 | 1993-08-31 | Merck & Co., Inc. | 2-(substituted-dibenzofuranyl and dibenzothienyl) carbapenem antibacterial agents |
| JPH06256262A (ja) * | 1993-03-08 | 1994-09-13 | Sekiyu Sangyo Kasseika Center | ２，６−ナフタレンジカルボン酸ジメチルエステルの精製法 |
| US5621084A (en) * | 1994-04-05 | 1997-04-15 | Pfizer Inc. | Process for removal of allyl group or allyloxycarbonyl group |
| EP0790979B1 (en) * | 1995-09-08 | 1999-12-08 | Bracco International B.V. | Process for the crystallization from water of (s)-n,n'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-1-oxopropyl)amino]-2,4,6-triiodo-1,3-benzendicarboxamide |
| CN1216898C (zh) * | 1996-03-14 | 2005-08-31 | 诺沃奇梅兹有限公司 | 利用固体吸附材料以提高的产率结晶蛋白质的方法 |
| CN1109688C (zh) | 1999-01-12 | 2003-05-28 | 中国药品生物制品检定所 | 他唑巴坦半水合物的制备与应用 |
| US6630603B1 (en) | 1999-03-22 | 2003-10-07 | Purac Biochem B.V. | Method of industrial-scale purification of lactic acid |
| GB9925215D0 (en) * | 1999-10-26 | 1999-12-22 | Cerestar Holding Bv | Process for the manufacture of citric acid |
| ES2252205T3 (es) * | 2000-03-31 | 2006-05-16 | SHIONOGI & CO., LTD. | Nueva forma cristalina derivada de un pirrolidiltiocarbapenem. |
| IN191798B (hr) * | 2000-11-03 | 2004-01-03 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| AR035728A1 (es) * | 2001-01-16 | 2004-07-07 | Merck & Co Inc | Proceso perfeccionado para la sintesis de carbapenem |
| AR036018A1 (es) * | 2001-05-18 | 2004-08-04 | Ranbaxy Lab Ltd | Proceso para aislar monohidrato de imipenem cristalino puro |
| PT1474426E (pt) * | 2001-09-26 | 2011-10-07 | Merck Sharp & Dohme | Processo para o fabrico de compostos de carbapenema |
| USRE40794E1 (en) * | 2001-09-26 | 2009-06-23 | Merck & Co., Inc. | Crystalline forms of carbapenem antibiotics and methods of preparation |
-
2002
- 2002-11-18 EA EA200400682A patent/EA200400682A1/ru unknown
- 2002-11-18 BR BR0214209-0A patent/BR0214209A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-18 KR KR1020047007508A patent/KR20050044506A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-11-18 MX MXPA04004604A patent/MXPA04004604A/es unknown
- 2002-11-18 PL PL02368984A patent/PL368984A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-18 EP EP02783385A patent/EP1448563A1/en not_active Withdrawn
- 2002-11-18 CA CA002467427A patent/CA2467427A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-18 JP JP2003544051A patent/JP2005509037A/ja not_active Withdrawn
- 2002-11-18 WO PCT/IB2002/004804 patent/WO2003042215A1/en active Application Filing
- 2002-11-18 CN CNA028260082A patent/CN1608066A/zh active Pending
- 2002-11-18 HU HU0402112A patent/HUP0402112A2/hu unknown
- 2002-11-18 US US10/495,681 patent/US7332600B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-19 AR ARP020104429A patent/AR037551A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-05-21 ZA ZA200403961A patent/ZA200403961B/en unknown
- 2004-06-16 HR HR20040552A patent/HRP20040552A2/hr not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2003042215A1 (en) | 2003-05-22 |
| US20050004359A1 (en) | 2005-01-06 |
| PL368984A1 (en) | 2005-04-04 |
| EP1448563A1 (en) | 2004-08-25 |
| MXPA04004604A (es) | 2004-09-10 |
| BR0214209A (pt) | 2004-10-26 |
| US7332600B2 (en) | 2008-02-19 |
| EA200400682A1 (ru) | 2004-10-28 |
| CN1608066A (zh) | 2005-04-20 |
| CA2467427A1 (en) | 2003-05-22 |
| ZA200403961B (en) | 2005-09-19 |
| HUP0402112A2 (hu) | 2005-02-28 |
| JP2005509037A (ja) | 2005-04-07 |
| KR20050044506A (ko) | 2005-05-12 |
| AR037551A1 (es) | 2004-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20040552A2 (en) | Process for the preparation of crystalline imipenem | |
| CS215142B2 (en) | Method of making the solid solvates of the syn-+l2-+l-amino-4-thiazolyl+p-2-methoxyimino+p acetymido-3-acetoxymethyl-3-cefem-4-carboxyl acid with cycling ethers | |
| KR20100038081A (ko) | 비정질 리팍시민 제조방법 및 이에 의해 제조된 비정질 리팍시민 | |
| US8293924B2 (en) | Process for the preparation of carbapenem antibiotic | |
| CN101891742A (zh) | 美罗培南三水合物结晶的制备方法 | |
| EA006442B1 (ru) | Способ получения кристаллического моногидрата n-формимидоил-тиенамицина (моногидрата имипенема) | |
| EP1734042A1 (en) | Acid cefotetan totally solvent free and method for obtaining same | |
| CN105859747B (zh) | 一种适于工业化生产的盐酸头孢吡肟的制备方法 | |
| JPH04500819A (ja) | 有機化合物の、または関連する改善 | |
| US7241885B2 (en) | Process for the isolation of crystalline imipenem | |
| AU2002347451A1 (en) | Process for the preparation of crystalline imipenem | |
| MX2007010431A (es) | Proceso para purificar tadalafil. | |
| CN106565784B (zh) | 头孢洛林酯二钠盐的纯化方法 | |
| CA2575912C (en) | Process for the preparation of optically pure indoline-2-carboxylic acid | |
| CN112480146B (zh) | 一种头孢呋辛酸混合溶剂化物、晶型及制备方法 | |
| CA2124382A1 (en) | 14.alpha.-hydroxy-4-androstene-3,6,17-trione hydrate crystal and process for producing same | |
| AU728627B2 (en) | Cephalosporin crystals and process for their preparation | |
| BG99161A (bg) | Метод и междинен продукт за пречистване на окситетрациклин | |
| WO2004037832A1 (en) | An improved process for the preparation of cefixime | |
| WO2012081033A2 (en) | A process for preparation of imipenem | |
| AU2002302887A1 (en) | Process for the isolation of crystalline imipenem | |
| EP0497125B1 (en) | New process for preparing 2'-(diethylamino)rifamycin P (P/DEA) | |
| KR840000482B1 (ko) | 세팔로 스포린 유도체의 제조방법 | |
| IL29529A (en) | Orally active 7-(4'-(aminoalkyl)phenyl)acetamido cephalosporanic acid derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20051025 Year of fee payment: 4 |
|
| OBST | Application withdrawn |