HRP20010770A2 - Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic - Google Patents
Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20010770A2 HRP20010770A2 HR20010770A HRP20010770A HRP20010770A2 HR P20010770 A2 HRP20010770 A2 HR P20010770A2 HR 20010770 A HR20010770 A HR 20010770A HR P20010770 A HRP20010770 A HR P20010770A HR P20010770 A2 HRP20010770 A2 HR P20010770A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- diabetes mellitus
- hydrate
- hydrate according
- hydrochloride
- compound
- Prior art date
Links
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 title description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 title description 2
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 title description 2
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 10
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 4
- -1 hydrochloride ions Chemical class 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Ovaj izum odnosi se na novu farmaceutski aktivnu tvar, na postupak dobivanja farmaceutski aktivne tvari i upotrebu farmaceutski aktivne tvari u medicini.
Evropska patentna prijava, objavljena kao 0.306.228 opisuje izvjesne derivate tiazolidindiona s hipoglikemijskom i hiperlipidemijskom aktivnošću. Spoj iz primjera 30 iz dokumenta EP 0.306.228 je 5[4[2(NmetilN(2piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin2,4dion (nadalje ga se navodi kao "spoj I").
Međunarodna patentna prijava, objavljena kao WO94/05695, opisuje izvjesne soli spojeva iz dokumenta EP 0.306.228, a osobito sol maleinske kiseline.
Od Međunarodnih patentnih prijava, objavljenih kao WO99/31093, WO99/31094 i WO99/31095, svaka opisuje različite hidrate spoja (I).
U novije vrijeme otkriveno je da spoj (I) postoji u formi nove hidrokloridne soli, koja je dihidratirana. Ovaj novi dihidrat hidrokloridne soli (nadalje ga se navodi kao "hidroklorid hidrat") je osobito pogodan za masovnu proizvodnju. Novu formu može se proizvesti djelotvornim, ekonomičnim i ponovljivim postupkom, osobito pogodnim za industrijsku proizvodnju.
Novi hidroklorid hidrat također posjeduje korisna farmaceutska svojstva, a osobito se navodi da je koristan u liječenju i/ili profilaksi dijabetes melitusa, stanja povezanih s dijabetes melitusom izvjesnih njihovih komplikacija.
Prema tome, ovaj izum odnosi se na 5[4[2(NmetilN(2piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin2,4dion, hidroklorid dihidrat, koji je karakteriziran time što:
(i) njegov infracrveni spektar ima istaknute vrijednosti na 3392, 2739, 1751, 1325 i 713 cm–1; i/ili
(i) njegov uzorak difrakcije Xzraka na prahu (X-ray powder diffraction, XRPD) ima istaknute vrijednosti na 9,1, 12,0, 15,7, 16,3 i 19,8 °2�.
U jednom povoljnom aspektu hidroklorid hidrat ima infracrveni spektar uglavnom u skladu sa slikom I.
U jednom povoljnom aspektu hidroklorid hidrat ima uzorak difrakcije Xzraka na prahu (XRPD) uglavnom u skladu sa slikom II.
Hidroklorid hidrat može postojati u izvjesnim dehidratiranim formama, koje se reverzibilno prevodi u hidroklorid hidrat u dodiru svodom, bilo u obliku tekućine ili pare. Ovaj izum obuhvaća sve takve forme hidroklorid hidrata koje se može reverzibilno rehidratirati. Po mogućnosti, ovdje se navodi hidratirana forma, kao što je karakterizirano gore.
Ovaj izum obuhvaća hidroklorid hidrat izdvojen u čistoj formi ili u smjesi s drugim materijalima.
Prema tome, u jednom aspektu hidroklorid hidrat je u izdvojenoj formi.
U daljnjem aspektu hidroklorid hidrat je u čistoj formi.
U još daljnjem aspektu hidroklorid hidrat je u kristalnoj formi.
Ovaj izum također se odnosi na postupak dobivanja hidroklorid hidrata, karakteriziran time što 5[4[2(NmetilN(2piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin2,4dion (spoj I) reagira sa smjesom klorovodične kiseline s vodom, nakon čega se traženi spoj prikuplja.
Po mogućnosti se smjesu klorovodične kiseline s vodom dobiva miješanjem koncentrirane klorovodične kiseline s vodom ili odgovarajućim organskim otapalom, poput deneturiranog etanola ili propan2ola ili s njihovim smjesama.
Po mogućnosti se reakciju provodi na temperaturi okoliša, no pogodna je i bilo koja druga temperatura koja omogućuje dobivanje traženog produkta.
U jednom aspektu hidroklorid hidrat se dobiva:
(i) reakcijom 5[4[2(NmetilN(2piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin2,4diona u smjesi propan2ola s vodom sa smjesom klorovodične kiseline s vodom na povišenoj temperaturi, primjerice temperaturi raspona od 6080 °C, po mogućnosti od 6575 °C, primjerice 75 °C;
(ii) otopinu se ohladi do temperature okoliša, primjerice 25 °C;
(iii) otopinu se zasije hidroklorid hidratom, a termperaturu reakcijske smjese se snizi do temperature raspona od 05 °C, kako bi se dovršilo kristalizaciju.
U gore navedenom postupku ukupna količina vode u reakcijskoj smjesi je po mogućnosti raspona od 1550 %, težinski po jedinici volumena, po mogućnosti 2540 %, težinski po jedinici volumena, primjerice 27 %, težinski po jedinici volumena.
Treba imati na umu da se u gore navedenom postupku klorovodičnu kiselinu može zamijeniti bilo kojim pogodnim izvorom hidrokloridnih iona, uz uvjeta da količina vode u reakcijskoj smjesi iznosi općenito barem 2 molarna ekvivalenta, a da je općenito ima više, primjerice u količini ekvivalentnoj onoj u gore navedenim postupcima.
Prikupljanje traženog spoja općenito se sastoji u kristalizaciji iz odgovarajućeg otapala, poput vode ili smjese denaturiranog etanola s vodom.
Kristalizaciju se općenito provodi na niskoj do temperature okoliša, npr. u rasponu od 030 °C, primjerice na 25 °C; alternativnose kristalizaciju može započeti na povišenoj temperaturi, npr. raspona od 3060 °C, primjerice 50 °C, a zatim je se dovrši dopustivši da se temperatura otapala ohladi do temperature okoliša ili do niske temperature, npr. raspona od 030 °C, primjerice 25 °C. Kristalizaciju se može započeti zasijavanjem kristalima hidroklorid hidrata, no to nije nužno.
Spoj (I) se dobiva poznatim postupcima, poput onih opisanih u dokumentima EP 0.306.228 i WO94/05659. Opisi iz dokumenata EP 0.306.228 i WO94/05659 ovdje su uključeni referencom.
Kada se upotrebljava ovdje, izraz "profilaksa stanja povezanih s dijabetes melitusom" uključuje liječenje stanja poput otpornosti na inzulin, smanjegove tolerancije na glukozu, hiperinzulinemije i dijabetesa trudnica.
Dijabetes melitus po mogućnosti znači dijabetes melitus tipa II.
Stanja povezana s dijabetesom uključuju hiperglikemiju i otpornost na inzulin i pretilost. Daljnja stanja povezana s dijabetesom uključuju hipertenziju, kardiovaskularnu bolest, osobito aterosklerozu, izvjesne poremećaje hranjegovja, uključujući reguliranje teka i unošenje hrane u subjekte koji pate od poremećaja povezanih sa smanjegovim unosom hrane, poput anoreksije nervoze, i poremećaja povezanih s pretjeranim unosom hrane, poput pretilosti i anoreksije bulimije. Daljnji poremećaji povezani s dijabetesom uključuju sindrom policističnih jajnika i steroidima uzrokovanu otpornost na inzulin.
Komplikacije ovdje obuhvaćenih stanja povezanih dijabetes melitusom uključuju bubrežnu bolest, osobito bubrežnu bolest povezanu s razvojem dijabetesa tipa II, uključujući dijabetičku nefropatiju, glomerulonefritis, sklerozu glomerulosklerozu, nefrotski sindrom, hipertenzivnu nefrosklerozu i krajnji stadij bubrežne bolesti.
Kao što je navedeno gore, spoj iz ovog izuma ima korisna terapijska svojstva: ovaj izum odnosi se na upotrebu hidrokorid hidrata kao terapijski aktivne tvari.
Specifičnije, ovaj izum odnosi se na upotrebu hidroklorid hidrata u liječenju i profilaksi dijabetes melitusa, izvjesnih stanja povezanih s dijabetes melitusom i izvjesnih njihovih komplikacija.
Hidroklorid hidrat se može primijeniti sam za sebe ili, po mogućnosti, kao farmaceutski pripravak koji također sadrži farmaceutski prihvatljivu podlogu. Pripravak hidroklorid hidrata i njegova doziranja su općenito opisani kao za spoj (I) u gore navedenim dokumentima.
Prema tome, ovaj izum se također odnosi na farmaceutski pripravak koji sadrži hidroklorid hidrat i odgovarajuću farmaceutski prihvatljivu podlogu.
Hidroklorid hidrat se normalno primjenjuje u obliku jedinice doziranja.
Aktivni spoj može se primijeniti bilo kojim pogodnim načinom, no obično je to na oralni ili parenteralni način. Prilikom takve upotrebe, spoj će se normalno upotrijebiti u obliku farmaceutskog pripravka s dodatkom farmaceutske podloge, razrjeđivača i/ili ekscipijensa, iako će prirodno stvarni oblik pripravka ovisiti o načinu primjene.
Pripravke se pripravlja miješanjem i pogodno su prilagođeni oralnoj, parenteralnoj ili topikalnoj primjeni, te kao takvi mogu biti u obliku tableta, kapsula, oralnih tekućih pripravaka, praškova, granula, pilula, pastila, praškova za rekonstituciju, injektibilnih i infuzibilnih otopina ili suspenzija, supozitorija i transdermalnih terapijskih sustava. Preferira se oralno primjenjive pripravke, kao osobito oblikovani oralni pripravci, jer su tako pogodniji za opću primjenu.
Tablete i kapsule namijenjene oralnoj primjeni obično su u obliku jedinice doziranja i sadrže konvencionalne ekscipijense, poput veziva, punila, razrjeđivača, tabletirajućih tvari, maziva, dezintegransa, bojila, aroma i močila. Tablete mogu biti prevučene putem postupaka dobro poznatih u ovom području tehnike.
Pogodna punila namijenjena toj upotrebi uključuju celulozu, manitol, laktozu i druge slične tvari. Pogodni dezintegransi uključuju škrob, polivinilpirolidon i derivate škroba, poput natrijevog škrobnog glikolata. Pogodna maziva uključuju, primjerice, magnezijstearat. Pogodna farmaceutski prihvatljiva močila uključuju natrijlaurilsulfat.
Krute oralne pripravke može se pripraviti konvencionalnim postupcima miješanja, punjenja, tabletiranja i slično. Ponovljene postupke miješanja može se upotrijebiti u distribuciji aktivne tvari u pripravcima koji sadrže velike količine punila. Takvi postupci su, naravno, konvencionalni u ovom području tehnike.
Tekući oralni pripravci mogu biti u obliku, primjerice, vodenih ili uljnih suspenzija, otopina, emulzija, sirupa ili ljekovitih napitaka, ili mogu biti u obliku suhog proizvoda namijenjenog rekonstituciji s vodom ili drugim pogodnim vehikulumom prije upotrebe. Takvi tekući pripravci mogu sadržavati konvencionalne aditive, poput suspendirajućih tvari, primjerice sorbitola, sirupa, metilceluloze, želatine, hidroksietilceluloze, karboksimetilceluloze, aluminijstearatnog gela ili hidrogeniranih jestivih masti, emulgatora, primjerice lecitina, sorbitanmonooleata ili arapske gume; nevodenih vehikuluma (što može uključivati jestiva ulja), poput bademovog ulja, frakcioniranog kokosovog ulja, uljnih estera, poput estera glicerina, propilenglikola ili etilalkohola; konzervansa, primjerice metil ili propilphidroksibenzoata ili sorbinske kiseline, te, ako se želi, konvencionalnih aroma ili bojila.
Prilikom parenteralne primjene, tekuće oblike jedinica doziranja se pripravlja tako da sadrže spoj iz ovog izuma i sterilni vehikulum. Spoj, ovisno o vehikulumu i koncentraciji, može biti suspendiran ili otopljen. Parenteralne otopine se normalno pripravlja otapanjem aktivnog spoja u vehikulumu i steriliziranjem filtriranjem prije punjenja u odgovarajuće fijale ili ampule prije hermetičnog zatvaranja. Po mogućnost, adjuvansi, poput lokalnog anestetika, konzervansa i puferirajućih tvari, su također otopljeni u vehikulumu. Radi poboljšanja stabilnosti, pripravak se može zamrznuti nakon punjenja u fijalu, a vodu se ukloni pod vakuumom.
Parenteralne suspenzije se pripravlja na uglavnom isti način, s tim što se aktivni spoj suspendira u vehikulumu umjesto da ga se otopi, te sterilizira izlaganjem etilenoksidu prije suspendiranja u sterilnom vehikulumu. Po mogućnosti, surfaktant ili močilo je uključeno u pripravak, kako bi se pospješilo jednoličnu raspodjelu aktivnog spoja.
Prema uobičajenoj praksi, uz pripravke će općenito biti pridodate pisane ili tiskane upute za upotrebu, koje se tiču upotrebe u medicinskom liječenju.
Kao što se ovdje upotrebljava, izraz "farmaceutski prihvatljiv" obuhvaća spojeve, pripravke i sastojke namijenjeni upotrebi na ljudima i u veterini: primjerice, izraz "farmaceutski prihvatljiva sol" obuhvaća veterinarski prihvatljivu sol.
Ovaj izum se još odnosi na postupak liječenja i/ili profilakse dijabetes melitusa, stanja povezanih dijabetes melitusom i izvjesnih njihovih komplikacija kod čovjeka ili sisavca koji nije čovjek, što obuhvaća primjenu djelotvorne, neotrovne količine hidrata na čovjeku ili sisavcu koji nije čovjek, kojima je to potrebno.
Po mogućnost, aktivni sastojak se može primijeniti u obliku farmaceutskog pripravka koji je prethodno definiran u ovom dokumentu, a to predstavlja jedan aspekt ovog izuma.
Osim toga, hidrokorid hidrat se može upotrijebiti u kombinaciji s drugim antidijabeticima, poput sekretagoga inzulina, poput sulfonilureja, bigvanida, poput metmorfina, inhibitora alfaglukozidaze, poput akarboze, betaagonista, te inzulina, kao što je opisano u dokumentima WO98/57649, WO98/57634, WO98/57635 ili WO98/57636. Količine i postupci primjene drugih antidijabetika opisani su u gore navedenim dokumentima. Dobivanje hidroklorid hidrata i njegova doziranja u navedenim kombinacijama općenito su opisani za spoj (I) u gore navedenim dokumentima.
U daljnjem aspektu, ovaj izum se odnosi na upotrebu hidroklorid hidrata u proizvodnji lijeka namijenjenog liječenju i/ili profilaksi dijabetes melitusa, stanja povezanih s dijabetes melitusom i izvjesnih njihovih komplikacija.
Prilikom liječenja i/ili profilakse dijabetes melitusa, stanja povezanih s dijabetes melitusom i izvjesnih njihovih komplikacija, hidroklorid hidrat se može unijeti u dozama poput onih u gore navedenim dokumentima.
U gore navedenom liječenju nema naznake nepovoljnog otrovnog djelovanja spojeva iz ovog izuma.
Slijedeći primjeri ilustriraju ovaj izum, no ne ograničuju ga ni na koji način.
PRIMJERI
Dobivanje 5[4[2(NmetilN(2piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin2,4diona, hidroklorid dihidrata.
Primjer 1
5[4[2(NmetilN(2piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin2,4dion (4 g) suspendira se u vodi (25 ml), zatim se doda koncentrirana klorovodična kiselina (4 ml), čime se dobije bistra otopina, a zatim gusta suspenzija. Nakon 1 sata suspenziju se razrijedi vodom (10 ml), a sirovi produkt se filtrira te zatim ispere denaturiranim etanolom (20 ml). Sirovi produkt se promiješa u dietileteru (50 ml), filtrira i osuši na 50 °C, kako bi se dobilo naslovni spoj (3,1 g, 63 %).
Primjer 2
5[4[2(NmetilN(2piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin2,4dion (4 g) suspendira se u denaturiranom etanolu (40 ml), zatim se doda koncentrirana klorovodična kiselina (4 ml), čime se dobije otopina. Doda se voda (40 ml), a dobivenu suspenziju se ohladi do 0 °C i miješa 3 sata. Produkt se filtrira, ispere acetonom (2 × 10 ml) i osuši na 50 °C kako bi se dobilo naslovni spoj (3,91 g, 82 %).
Primjer 3
5[4[2(NmetilN(2piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin2,4dion (5,0 g), propan2ol (75 ml) i vodu (20 ml) miješa se i grije do 75 °C. Doda se smjesa klorovodične kiseline s vodom (2,8 M, 10 ml), te se smjesu miješa 15 minuta, nakon čega se opaža pojava bistre otopine. Nakon hlađenja do 25 °C, vrši se zasijavanje kristalima roziglitazon hidroklorid dihidrata, a smjesu se ohladi na 05 °C i 2 sata miješa. Produkt se prikupi filtracijom, ispere propan2olom (20 ml) i 16 sati suši pod vakuumom kako bi se dobilo hidroklorid hidrat u obliku bijele kristalne krutine (4,8 g).
KARAKTERISTIČNI PODACI
Ovo su karakteristični podaci dobiveni za hidroklorid hidrat:
A Količina vode
Određena je na 8,4 %, težinski, pomoću Karl Fischerovog uređaja (teoretski, dihidrat ima 8,37 %, težinski).
B Ionski klor
Određen je na 8,5 %, težinski, (teoretski, dihidrat ima 8,26 %, težinski).
C Infracrveni apsorpcijski spektar
Infracrveni apsorpcijski spektar disperzije hidroklorid hidrata u mineralnom ulju dobiven je Nicolet 710 FTIR spektrometrom, u rezoluciji od 2 cm–1. Podaci su digitalizirani u intervalima od po 1 cm–1. Dobiveni spektar prikazan je na slici I. Položaji istaknutih vrijednosti su slijedeći: 3392, 3139, 3094, 2739, 1758, 1706, 1643, 1632, 1610, 1583, 1545, 1513, 1412, 1357, 1325, 1297, 1265, 1251, 1216, 1179, 1152, 1138, 1110, 1080, 1053, 1033, 1010, 985, 953, 931, 909, 827, 822, 812, 769, 739, 724, 713, 660, 620, 604, 593, 562, 539, 529 i 508 cm1.
E Difrakcija Xzraka na prahu (XRPD)
Uzorak XRPD za hidroklorid hidrat prikazan je niže, na slici II, a sažeti prikaz XRPD kuteva i izračunatih razmaka rešetke karakterističnih za hidrat dani su Tablici I.
U dobivanju uzorka na prahu upotrebljen je PW1710 difraktometar Xzraka na prahu (izvor CU Xzraka), uz slijedeće uvjete dobivanja:
[image]
Tablica I
Kutevi difrakcije Xzraka na prahu i izračunati razmaci rešetke karakteristični za
hidroklorid hidrat
[image]
Claims (12)
1. 5[4[2(NmetilN(2piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin2,4dion, hidroklorid dihidrat, naznačen time što:
(i) njegov infracrveni spektar ima istaknute vrijednosti na 3392, 2739, 1751, 1325 i 713 cm–1; i/ili
(i) njegov uzorak difrakcije Xzraka na prahu (X-ray powder diffraction, XRPD) ima istaknute vrijednosti na 9,1, 12,0, 15,7, 16,3 i 19,8 °2�.
2. Hidrat prema zahtjevu 1, naznačen time što je njegov infracrveni spektar uglavnom u skladu sa slikom I.
3. Hidrat prema zahtjevu 1 ili zahtjevu 2, naznačen time što je njegov uzorak difrakcije Xzraka na prahu (XRPD) uglavnom u skladu sa slikom II.
4. Hidrat prema bilo kojem zahtjevu od 1-3, naznačen time što je u izdvojenoj formi.
5. Hidrat prema bilo kojem zahtjevu od 1-4, naznačen time što je u čistoj formi.
6. Hidrat prema bilo kojem zahtjevu od 1-5, naznačen time što je u kristalnoj formi.
7. Postupak dobivanja hidrata prema zahtjevu 1, naznačen time što 5[4[2(NmetilN(2piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin2,4dion (spoj I) reagira s pogodnim izvorom hidrokloridnog protuiona i odgovarajućom količinom vode, kako bi se dobilo hidroklorid hidrat; nakon toga se spoj prikuplja.
8. Farmaceutski pripravak naznačen time što sadrži djelotvornu, neotrovnu količinu hidrata prema zahtjevu 1 i odgovarajuću farmaceutski prihvatljivu podlogu.
9. Hidrat prema zahtjevu 1, naznačen time što je namijenjen upotrebi kao terapijski aktivna tvar.
10. Hidrat prema zahtjevu 1, naznačen time što je namijenjen liječenju i/ili profilaksi dijabetes melitusa, stanja povezanih s dijabetes melitusom i izvjesnih njihovih komplikacija.
11. Upotreba hidrata prema zahtjevu 1, naznačen time što je namijenjena proizvodnji lijeka namijenjenog liječenju i/ili profilaksi dijabetes melitusa, stanja povezanih s dijabetes melitusom i izvjesnih njihovih komplikacija.
12. Postupak liječenja i/ili profilakse dijabetes melitusa, stanja povezanih s dijabetes melitusom i izvjesnih njihovih komplikacija kod čovjeka ili sisavca koji nije čovjek, naznačen time što se sastoji u primjeni djelotvorne, neotrovne količine hidrata na čovjeku ili sisavcu koji nije čovjek, kojima je to potrebno.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9909041.7A GB9909041D0 (en) | 1999-04-20 | 1999-04-20 | Novel pharmaceutical |
| PCT/GB2000/001521 WO2000063205A2 (en) | 1999-04-20 | 2000-04-19 | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20010770A2 true HRP20010770A2 (en) | 2002-10-31 |
| HRP20010770B1 HRP20010770B1 (en) | 2005-06-30 |
Family
ID=10851901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20010770A HRP20010770B1 (en) | 1999-04-20 | 2001-10-19 | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1411055A1 (hr) |
| JP (2) | JP4283449B2 (hr) |
| KR (1) | KR100601244B1 (hr) |
| CN (2) | CN1327447A (hr) |
| AP (1) | AP1562A (hr) |
| AR (2) | AR023566A1 (hr) |
| AT (1) | ATE268770T1 (hr) |
| AU (2) | AU4130900A (hr) |
| BG (1) | BG65864B1 (hr) |
| BR (1) | BR0009897A (hr) |
| CA (1) | CA2382036A1 (hr) |
| CO (1) | CO5170422A1 (hr) |
| CZ (1) | CZ300653B6 (hr) |
| DE (1) | DE60011419T2 (hr) |
| DK (1) | DK1173436T3 (hr) |
| DZ (1) | DZ3162A1 (hr) |
| EA (1) | EA004232B1 (hr) |
| EG (1) | EG24063A (hr) |
| ES (1) | ES2218146T3 (hr) |
| GB (1) | GB9909041D0 (hr) |
| HK (1) | HK1045151B (hr) |
| HR (1) | HRP20010770B1 (hr) |
| HU (1) | HUP0200865A3 (hr) |
| IL (1) | IL146078A0 (hr) |
| MA (1) | MA26783A1 (hr) |
| MX (1) | MXPA01010696A (hr) |
| MY (1) | MY126034A (hr) |
| NO (1) | NO320609B1 (hr) |
| NZ (1) | NZ515166A (hr) |
| OA (1) | OA11866A (hr) |
| PE (1) | PE20010050A1 (hr) |
| PL (1) | PL351135A1 (hr) |
| PT (1) | PT1173436E (hr) |
| RS (1) | RS50136B (hr) |
| SI (1) | SI1173436T1 (hr) |
| SK (1) | SK284991B6 (hr) |
| TR (1) | TR200103040T2 (hr) |
| TW (1) | TWI277616B (hr) |
| UA (1) | UA71615C2 (hr) |
| UY (1) | UY26112A1 (hr) |
| WO (1) | WO2000063205A2 (hr) |
| ZA (1) | ZA200108720B (hr) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0006133D0 (en) | 2000-03-14 | 2000-05-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU2002343050A1 (en) * | 2001-11-21 | 2003-06-10 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-(4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione benzenesulfonate; process for its preparation; polymorphs i, ii and iii thereof; and its use as pharmaceutical active ingredient |
| GB0129872D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| CZ296468B6 (cs) * | 2004-06-10 | 2006-03-15 | Zentiva, A. S. | Sul kyseliny fosforecné s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionema zpusob její prípravy |
| CZ296472B6 (cs) * | 2004-07-27 | 2006-03-15 | Zentiva, A. S | Sul kyseliny stavelové s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu azpusob její prípravy a její pouzití |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| EP1842850A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-10-10 | Sandoz AG | Rosiglitazone hydrochloride hemihydrate |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE186724T1 (de) * | 1987-09-04 | 1999-12-15 | Beecham Group Plc | Substituierte thiazolidindionderivate |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| GB9726566D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB9726568D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB9726563D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
-
1999
- 1999-04-20 GB GBGB9909041.7A patent/GB9909041D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-04-18 MY MYPI20001654A patent/MY126034A/en unknown
- 2000-04-18 PE PE2000000361A patent/PE20010050A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 EA EA200101101A patent/EA004232B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 KR KR1020017013428A patent/KR100601244B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 CN CN00801941A patent/CN1327447A/zh active Pending
- 2000-04-19 CN CNA2007101400586A patent/CN101134756A/zh active Pending
- 2000-04-19 CA CA002382036A patent/CA2382036A1/en not_active Abandoned
- 2000-04-19 HU HU0200865A patent/HUP0200865A3/hu unknown
- 2000-04-19 PL PL00351135A patent/PL351135A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 IL IL14607800A patent/IL146078A0/xx unknown
- 2000-04-19 OA OA1200100268A patent/OA11866A/en unknown
- 2000-04-19 UA UA2001117792A patent/UA71615C2/uk unknown
- 2000-04-19 BR BR0009897-3A patent/BR0009897A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 JP JP2000612295A patent/JP4283449B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-19 SI SI200030415T patent/SI1173436T1/xx unknown
- 2000-04-19 AP APAP/P/2001/002331A patent/AP1562A/en active
- 2000-04-19 DE DE60011419T patent/DE60011419T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 EG EG20000502A patent/EG24063A/xx active
- 2000-04-19 DK DK00920893T patent/DK1173436T3/da active
- 2000-04-19 EP EP20030079073 patent/EP1411055A1/en not_active Withdrawn
- 2000-04-19 UY UY26112A patent/UY26112A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 AU AU41309/00A patent/AU4130900A/en not_active Withdrawn
- 2000-04-19 NZ NZ515166A patent/NZ515166A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 SK SK1490-2001A patent/SK284991B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 AT AT00920893T patent/ATE268770T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 PT PT00920893T patent/PT1173436E/pt unknown
- 2000-04-19 CO CO00028933A patent/CO5170422A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 DZ DZ003162A patent/DZ3162A1/xx active
- 2000-04-19 AR ARP000101868A patent/AR023566A1/es unknown
- 2000-04-19 TR TR2001/03040T patent/TR200103040T2/xx unknown
- 2000-04-19 EP EP00920893A patent/EP1173436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 CZ CZ20013759A patent/CZ300653B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 WO PCT/GB2000/001521 patent/WO2000063205A2/en active IP Right Grant
- 2000-04-19 RS YUP-815/01A patent/RS50136B/sr unknown
- 2000-04-19 AR ARP000101863A patent/AR023562A1/es active IP Right Grant
- 2000-04-19 MX MXPA01010696A patent/MXPA01010696A/es active IP Right Grant
- 2000-04-19 ES ES00920893T patent/ES2218146T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-24 TW TW089107635A patent/TWI277616B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-19 MA MA26369A patent/MA26783A1/fr unknown
- 2001-10-19 NO NO20015104A patent/NO320609B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-10-19 HR HR20010770A patent/HRP20010770B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-10-23 ZA ZA200108720A patent/ZA200108720B/en unknown
- 2001-11-14 BG BG106112A patent/BG65864B1/bg unknown
-
2002
- 2002-03-20 AU AU27552/02A patent/AU765911B2/en not_active Ceased
- 2002-06-27 HK HK02104803.7A patent/HK1045151B/zh not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-02-17 JP JP2009033834A patent/JP2009143954A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20010773A2 (en) | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic | |
| HRP20000404A2 (en) | Substituted thiazolidinedione derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| HRP20010772A2 (en) | Polymorph of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt | |
| JP2009143954A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
| KR100549143B1 (ko) | 5-[4-[2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온 말레산 염 수화물 | |
| HRP20000408A2 (en) | 5-(4-(2-(n-metyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy(benzyl(thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical | |
| HRP20010774A2 (en) | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic | |
| JP2009161544A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| B1PR | Patent granted | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20100406 Year of fee payment: 11 |
|
| PBON | Lapse due to non-payment of renewal fee |
Effective date: 20110420 |