FR2939039A1 - Nouvel agent inhibiteur de secretion de sebum - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne un nouvel agent inhibiteur de la sécrétion de sébum, son utilisation pour la réalisation de compositions cosmétiques, pharmaceutiques notamment dermatologiques, destinées à prévenir et/ou réduire la sécrétion de sébum et notamment de squalène.
Description
Le pi celc i m clltren InCCr[lc un r nitrv elcrlt ll]i11dd11cur de 11 crctn f de chlllÏl, ~Ull lla~lll('ll h( nl la c~Ill~~ei ni SIC ct 111IX)alticn LO',111e1lqucs, l)ll;irlllclCullilncs ilolawuiiclll dcrllnllfdt"Iqucs, Clcsliucca U 1)lc\cllll c(Iuu 1c(llllle- la Lion de sébum et notaililnenL (Ic a(lUa cils`.
L.e sébum est produit par Ica ~IwI iJc• dbncces de la peau et c e constitué d'un nlél.ln _ de lipides destiné not;lnllrlcut à pretcccr la peau du dessechement, des microbes par acidification, et préserver sa souplesse. Le squalène ou (E) 2,6,10,15,19,23-hexamethyl-2,6,10,13,18,22-tetracosahène, généralement connu sous les noms de spinacène et suprène est un des lipides présent en grande quantité et caractéristique du sébum humain. Si la sécrétion de sébum est utile par ces fonctions protectrices de la peau, celle-ci confère à la peau, en particulier lorsqu'elle est excessive, un aspect souvent qualifié de luisant, épais, gras, et génère parfois une dilatation des pores et/ou la formation de points noirs, autant de manifestations souvent perçues comme 15 inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables. En outre, cette séborrhée peut être à l'origine de réelles pathologies telles que l'eczéma séborrhéique, et/ou l'hypersécrétion du nourrisson (communément désigné sous le terme croutes de lait ). De nombreux actifs existent dans les domaines de la cosmétique et de la 20 dern atoloeiquc pour prév cnir et/ou diminuer la accrétion de sébum de manière di c(lc. (`ca cccnts dits recullieurs rcduisenl (lire~lenicnt Ll production de achuln I)~ll ;llldes ~Ch11G'cea tIl1lllc l~ll1 ~.'\Cllllilc 1C :d 111,thc (Ic /II1, et ;lcl(HC .1 1.11(1 uc. :lll!I~'~ 1111~ .IU,~I Ii !?lii!recic ~lir la ~c i'~'lii?I? (C . chUlll I '~'ill~ fit' '~llll~. I11I l,llclll~ du ~'ll~~l1Acî]cillcci c.' Fllllc. 25 dur.'ill cr.•' LI 111.1 Lcii, l~.11 hum. de 1 111 I)lI, l~~ Illa!lllrc 111 111 1 llll e~lel ~lli lu ~ecrcll~?Il qui soit à 1.i rois \ ,ti,i, e et durable, sons deffet rebond, ni iIIII~Itic11 de L ~?eall et ,tlH [~eile de ',i)n Liait La pèsent(' iii emion vise à identifier tin 11Ç \ 11ILHICUI ale L ',CF,"dn ale sébum, eu rai tu:ulier de squalène, utile connue alternatif aux actifs disponibles sur le marché. L'identification d'un agent inhibiteur de la seciction de sébum :n cru en outre la cttpa,iite de prévenir et/ou réduire la sécrétion de sébum de manière visible, lapide et qui perdure dans le temps, et avantageusement sans engendrer d'effet rebond et/ou sans irritation de la peau &ou sans perte de son éclat notamment par complexion avec le sébum présente ainsi un grand intérêt au niveau cosmétique et/ou pharmaceutique, notamment dermatologique. Selon la présente invention, a été découvert de manière particulièrement surprenante et inattendue que l'extrait d'Orthosiphon stamineus permet de résoudre l'ensemble de ces problèmes techniques. Il a en effet été découvert que l'extrait d'Orthosiphon stamineus permet de prévenir et/ou réduire la sécrétion de sébum et notamment de squalène de manière très efficace. Orthosiphon stamineus est une plante qui appartient au genre Orthosiphon, à la famille des Lamiaceae. Il est communément dénommé thé de java . Des extraits de cette plante ont déjà été décrits dans des applications cosmétiques pour un effet blanchissant, antioxydant ou antimicrobien (JP2000095663). En outre, et de manière générale. des plantes appartenant au cenre Orthosiphon ont également été décrits dans le traitcll~en( dC l'hAllertrllpliie prostatique (\\ 020050s ;245). \ ( ft L I I I C i ] pl ( 2 1 \ U , U t Ill' itk d l l 1 d(' pis cm, !]u]lutii p.r!kLOICI )Hllll( ,i ,flili, 1 1 1,11111ii 1'r, IICUI CM. oui Lit; t Jlk,tH('n ?]]CHI',, IlCtiOrl sur la pn et/ou la diminution des sécrétions de sébum, l \ H a i t O/ dphon Siiimuu H \ présente l',t\ ,t1ilupe cIC presei l'éclat du teint. est dû lioluiliment ut' luit qu'il ne se cntrit: \c pas avec le suhurn, ne décape pas la peau et en pat ticulier ne l'agresse pas comme certains agents de l'art antérieur. L'extrait agit en revanche sur la régulation de la sécrétion de sébum par la glande sébacée de manière directe et avec un effet durable, à long terme. Ceci a pour avantage que l'éclat naturel du teint est respecté. En outre, l'extrait d'Orthosiphon stamineus améliore l'éclat du teint en prévenant et/ou réduisant les imperfections cutanées liées à une production importante de sébum. Il a notamment été observé que l'extrait selon l'invention affine le grain de la peau en réduisant la taille des pores et en le rendant plus régulier. Certaines de ces propriétés de l'extrait d'Orthosiphon stamineus selon l'invention seront notamment démontrées plus en détails dans les exemples fournis ci-après sur la sécrétion de sébum, et en particulier sur le squalène. La présente invention a ainsi pour objet l'utilisation cosmétique d'un extrait d'Orthosiphon stamineus pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum, en particulier de squalène et pour prévenir et/ou réduire les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables liées à la sécrétion de sébum, notamment pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la dilatution de la taille des noies de la peut' et/ou la fnrnuuien d,' points noirs et/ou l'uspeu luisant de lu pcau iu Cu \ et/ou la i- "un \tLIr 1 1 ,li d Une du, Hot mine.
4 particulier 1 s hyperséb,41hecs pathclogluue, l'eczéma séhorrhéique et/ou l'ft^ nel ',ci:Linon du n011rl soll Iton lune quelLolloue de 1 ou Lu pic ',CHIC in\ LI ilion It Aillent pour ()HM unu comi), Laolienque ou pharmaceutique, notamment convenant un exuaii d'Orthosiphon st~nlrilr<n~ clé association avec au moins un udunt choisi parmi les agents panel clitiellement choisi parmi la soi cosine, le salicylate de zinc, le gluconoR de zinc, l'acide azélaique et/ou leurs dérivés, et/ou au moins un agent à propriété complémentaire choisi parmi les agents exfoliants, kératolytiques, stimulant la synthèse de fibronectine, de protection du facteur de croissance des fibroblastes (FGF'2), de stimulation de croissance des fibroblastes, agent antibactérien, absorbeur de sébum, comédolytique, antibiotique local et l'un quelconque leurs mélanges. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'une telle composition cosmétique pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum, en particulier de squalène et/ou pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la dilatation de la taille des pores de la peau et/ou la formation de points noirs et/ou l'aspect luisant de la peau et/ou des cheveux et/ou la comédogénèse. La présente invention a en outre pour objet l'utilisation d'une telle composition pharmaceutique pour prévenir et/ou traiter les pathologiques associées à une hyperproduction de sébum, notamment de squalène, en particulier les hyperséborrhées pathologiques, l'eczéma séborrhéique et/ou l'hypersé -étion du nourrisson. i L'HM j hIC1 HH CédC loulcmcnl 1 144 1 '1111U ,j 1 ',III,.Il Il s il JC CH 14 IN lonHucul réduirc cKou rcCodc/ la di6{x/ion clé 7a taillé Jc` porcs de la au ét,'ou la formation de !min!` ` et/ou [u`P,4 luisant J/ [~ [uuo et/ou dc^ cùc^uu clou la voéJo~u/~mcLx prés cn(r inrcoùoo o pour objet l'utilisation cosmétique d'un extrait 5 ./ ))m/)/b"// P,mrCni/u' v/ réduire et/ou Iclaidcr la sécrétion de .~!um. u/ particulier de mlxxiéoc, p/d~o/8ieUcruen\ sous la forme d'une composition cosmétique. La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'un - extrait d'Orthosiphon stamuieus pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder une /O hyperséborrhée. Avantageusement, la présente invention permet également de prévenir et/ou réduire les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables liées à la sécrétion de sébum, en particulier du squalène, notamment: - en prévenant et/ou réduisant et/ou retardant la sécrétion de sébum, en particulier de 15 squalène, - en prévenant et/ou réduisant et/ou retardant la dilatation des pores de la peau, - en prévenant et/ou réduisant et/ou retardant la formation de points noirs, - en prévenant et/ou réduisant et/ou retardant l'aspect luisant de la peau et/ou des cheveux, 20 et/ou en prévenant et/ou réduisant et/ou retardant !ucoonédo 'nbmc.
x/U.uu/uxo/i io`uVi"n pu/od /nu't !/ w~n ciwn k.x!/muU ""mÜNx/ x`vou!c`J"x/h,i/x,/ mx!xo." u./", u^'x !IL \1,2,. xo`c c/ !vu .!w) extrait à~L~/~"`//'&'// `/". /" !`.'m !.~ !x!`/icxi,o ü~ux/~ ."oV`."i~i25 6 11,11-MtCititiLILIC, Mq,tHMILsIlt dermatol,)gique destinée e ou réduire la ,_LIC16)H de cil I^A,ditT th' I . 1 pk_ \ permet de prévenir et/ou réduire au moins une padiol,gIque associée à ule li^ perproduction de sébum, et en particulier de !lut alllilkMt les hyperséboiriiL e pathologiques, l'eczéma séborrhéique et/ou l'hypel,écrétion du nourrisson. Par agent inhibiteur de sébum, on entend, un agent capable de prévenir et/ou réduire la sécrétion de sébum par les glandes sébacées et notamment la sécrétion de squalène. 10 Par dilatation des pores de la peau, on entend, une augmentation du diamètre des pores de la peau. Par agent séborégulateur, on entend, un agent, extrait végétal ou molécule caractérisée, capable de réguler, et préférentiellement d'inhiber la sécrétion de sébum et notamment de squalène par les sébocytes. 15 L'agent selon l'invention est un extrait d' Orthosiphon stamineus. Cette plante appartient au genre Orthosiphon et à la famille des Lamiaceae et couramment dénommée thé de java . L'agent selon l'invention peut être extrait à partir de l'ensemble de la plante ou d'une ou plusieurs parties de la plante, et notamment choisie parmi la racine, la 20 i l'écorce, la fleur, la graine, le germe et/ou la feuille et leurs rnélins. L'agent ,clan l'dlycilllk?Il CHI ~?I`Clcll'lllli'liClllClll extlam des feuilles dOrthosiphorr \1(il/U1h 1/\ ,,:M1,1H p lIl JL !C, 111CI!10,L, de 2é1,LLI C()I11111C'', ,,111,1111,2. JI C \C1111,L2 gal 11.1 1,IHI 1 ( 111^,1l'' ,lé clat t.] 1 full ]III ~~ ft 1 'ut Mali ; I I ' 1 1 1 . L l ? ) ( I l , \ 1 \ \ 116. 25 7 de 10010 01100 {v/ v). Les c \traiis ,)blenth 41t ensuite de piLlérclLe ci it ugés etlou IlItIcs et /cul distilles .dill !L la traction soluble ici] ^c \hait Lrut). L'eUrdil véctal est pi 1 Lilsous dans un okalit notamment polaire, tel que l'eau, un alcool, un polyol, un glycol, ou un de Icurs mélanges. La substance active peut Clic concentrée par éNapolation du solvant, par exemple par lyophilisation ou par atomi sain Selon un mode de réalisation a\,autageux, l'agent selon l'invention est un extrait obtenu par extraction aqueuse à chaud, préférentiellement des feuilles, préférentiellement par percolation puis, éventuellement après une étape de séchage. 10 L'extrait est alors solubilisé dans un véhicule aqueux, préférentiellement de l'eau. L'extrait est ensuite utilisé conformément à la présente invention, éventuellement après filtration. Selon un mode préférentiel, l'agent selon l'invention est un extrait obtenu par percolation aqueuse effectuée entre 30 et 50°C, préférentiellement entre 35 et 40°C. 15 Selon l'invention, l'extrait végétal d'Orthosiphon staminetts est préférentiellement utilisé seul ou dans une composition cosmétique ou pharmaceutique à une concentration comprise entre 1.104 et 10% en poids, et avantageusement entre 1.10 et 5% et plus particulièrement entre 1.10-3 et 3% en poids par rapport au poids de la composition finale. 20 Comme précédernmcnt mentionné, l'extrait d'Or thosiphon staminep\ selon la pk. eh(e m\effilon 111111f Hrlie de compositions PLI Pl pl 1,21111CIL'IlICI11 L21111,ll 'Ll",,:IH P111.1.1, k'r-LIPIII c'ii
et t i [1 molns I d 1 cil 1 ~~'ll~~l'`,,ttCUl',. )ces 1 l ,s 25 tCli',ioduits, lés h^,li,nant,. lcs ,lissi,s,nas, les s, les Ill,tIIII,tIll',, les ',Ltl)1!1',,lll[^ L C11H & [C iwc. le L2CIll Ill 1 1111111IL2',, 1,1'2111L'11H les ^:()Ll,lll , les parfums ct Ics li lires solaires Ces excipients sont de prelérence choisis parmi le groupe consistant en les acides aminés et lems dc~rivés, les poli\ ,el^celols, les esters, les polyrnèl es et dérivés de cellulose, les dérivés de Lanoline, les phospholipides, les lactoferrines, les lactoperoxidases, les stabilisants à base de sucrose, les vitamines E et ses dérivés, les cires naturelles et synthétiques, les huiles végétales, les triglycérides, les insaponifiables, les phytosterols, les esters végétaux, les silicones et ses dérivés, les hydrolysats de protéines, l'huile de Jojoba et ses dérivés, les esters lipo/hydrosolubles, les betaines, les aminoxides, les extraits de plantes les esters de Saccharose, les dioxydes de Titane, les glycines, et les parabens, et encore de préférence parmi le groupe consistant en le butylène glycol, le stéareth-2, le stéareth-21, le glycol-15 stéaryl éther, le cétéaryl alcool, le phénoxyéthanol, le méthylparaben, l'éthylparaben, le propylparaben, le butylparaben, le butylène glycol, les tocopherols naturels, la glycérine, le dihydroxycetyl sodium phosphate, l'isopropyl hydroxycétyl éther, le glycol stéarate, le triisononanoin, l'octyl cocoate, le polyacrylamide, l'isoparaffine, le Iaureth-7, un carbomer, le propylène glycol, le glycérol, le bisabolol, une diméthicone, l'hydroxyde de sodium, le PEG 30-dipolyhydroxystérate, les caprique/caprylique triglyr rides. 1c cétéaryl oclanoate, le dibutyl adipate, l'huile de pépin de ],tisin. l'huile de 111,12IL2',llIM, \., une 1^,111,:111IL 11,'. ^11111: III' \,Illillall~, i Fm~ltle ,S11II(ILL'. 1 1,tHl \ 1 )JIUM, IlUC1.1112(,il 1 ,i\. l'huile 1 , 1 1 , Il \ ull, d 9 !dc (b titane, le le saccharose, le (1.\ctl 1' ne densité, une uoluiioo i`omxi1u~ y!~cA\ xx!m/u`uomi' !c` u`mpo`hinuu précitées sont fol nul Les ous une forme choisie pour[ le groupe consistant en une solution, aqueuse ou huileuse, une crème 5 ou un gel uqp/ux uu un gcl huileux. notamment en pot ou en tube, notamment un gel douche, un shampoing ; un lait ; une émulsion, une mieroémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ou siliconée ; une lotion, notamment en flacon de verre, de plastique ou en flacon doseur ou en aérosol ; une ampoule ; un savon liquide ; un pain dermatologique ; une 10 pommade ; une mousse ; un produit anhydre, de préférence hquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de bâtonnet: des poudres. Les termes "application topique", utilisés ici, signifient appliquer la composition selon la présente invention sur la surface de la peau et/ou les muqueuses, notamment par application directe ou par vaporisation. 15 [)c manière préférentielle, l'extrait d`(}r/üosiphoxxùzo/ioeux selon l'invention, préférentiellement sous la forme d'une composition cosmétique selon l'invention est appliqué sur au moins une zone du corps où la sécrétion de sébum est indésirable et /ou excessive, en particulier sur au moins une zone du corps où elle est inconfortable, inesthétique et/ou désagréable, et/ou sur au moins une zone présentant 20 une hyperséborrhée. cette ou ces zones étant préférentiellement une surface du corps choisie parmi la peau (lu \ isa . nu:Juan( le front, les joues et /ou le menton. du cou, dnJ."..!uUx`cx~ Jc^ m^x` u lu buste. x~ pxoi.x!iu~ J/(-!ixccs !e 1 dRo1 j"!/m1Cxl!.`no/mp.`.i110xp>uonx`~m/i4o/`cl.'n[ix~uxi"n 75
" 0 est enliLlué sur ,)u moins une 7(111L' du CC)f éCI 1,111 de sébum est i\ e, induit et?tuI ,t ts,-oL ée à au uilc r,itltologtz. en particulier sur au moins une me du corps pi Lmmnt une h\ peu pathologique. Me ou ces zone-, et,tnt pi éférentiellement une surface du corps choisie parmi la peau du visage, incluant le front, les joues et /ou le menton, du cou, du dos, du thorax, des mains, et/ou du buste. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont en particulier destinées au soin et/ou au traitement de l'hyperséborrhée pathologique, l'eczéma séborrhéique et/ou l'hypersécrétion du nourrisson. Les termes "véhicule cosmétique ou dermatologique approprié", utilisés ici, signifient que la composition ou les composants de celle-ci sont adaptés à l'utilisation en contact avec la peau humaine sans toxicité, incompatibilité, instabilité, réponse allergique, ou leurs équivalents, indue. De nombreux ingrédients cosmétiquement actifs sont connus par l'homme du métier pour améliorer la santé et/ou l'apparence physique de la peau. L'homme du métier sait formuler les compositions cosmétiques ou dermatologiques pour obtenir les meilleurs effets. D'autre part les composés décrits dans la présente invention peuvent avoir un effet de synergie lorsqu'ils sont combinés les uns aux autres. Ces combinaisons sont également couvertes par la présente invention. Le CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992) décrit différents ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques utilisés couramment dans l'industrie cosmétique et plimini,tcetitiquz. qui -,ont Lin particulier adaptés une utilisation topique Des C \L'HOC', ^1C cc. 111112IL',11Clil', comprennent. suris Lm eu,' hittite IL, L' , t l l 1 1 , 1 1 ' 1 1 , i 1 1 1 1 1 ' 0 ici l~ l: 1 , ' 1 il 1 S . m t s . , 1 , 1 1 1 1 1 _ L 1 1 1 1 - iin ~l_'lliClll~. ic 25 ,lz 111L'11111, ;Illl 1 u il zu nziihu\l mi,: i aille. 1 LiMins. ;Teilla 1 ~'li c, ic ~l`~y Ille 1,111.111111 1111" \ L'1111 anti,,, am,. !tals. 1c a~l~Îl~l\C~ 1,1010siquLs. t,lHlrorl* les agents a l l i a n t s . l a a n i s chclilims. l a , a , l à t I l s . 1 a,,,elns biocides ÎC~ dénaturants, les s,ants. 1 vitamines. et ici ,! si ou aLluivalents de ceux-ci, les matériaux tonnant, des ldms, les polyinerc>, le :1,'CHis, 1,lllt,,, de pH, les .t,aents réducteurs, les agents WT1,'111CI11,H11', ()ll (par exemple: h^droquinone, acide kojique, acide ascorbique, magnésium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucosamine), les agents de conditionnement (par exemple : les humectants). De manière particulièrement avantageuse, l'extrait d'Orthosiph(m stamineus selon l'invention peut être utilisé, éventuellement dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, préférentiellement dermatologique, préférentiellement celles précédemment décrites, comme seul agent actif, notamment comme seul agent actif séborégulateur ou en combinaison avec un ou plusieurs autres agents actifs choisis parmi : 1) un autre agent séborégulateur cosmétique et/ou dermatologique, préférentiellement, la sarcosine, le gluconate de zinc, le salicylate de zinc, l'acide azélaique et/ou leurs dérivés, et/ou leurs mélanges
et/ou 2) Uil a~Cil( :I prOpriék,'CL)l1plé)IICIIL11UC ù ull 1. CHI )i HI 1 partkana.r didt a-h vdmxv-acideS (.\ 1 1 \ mmmcm 1 '(,I-J11,111;1l'l 1 HIH',. l'ICllt 1 {LOI !Z - un ugcoL `(imukxK kt !Aies c Jc Dhrooc`1ioe, en particulier un c\thxk de mais. Lin tel 11 ait clan( o.`!xmmux cVronoc/üx!i.j par la Demandeles sous le nom Ja un agent. de protection du facteur de croissance des fibrob!x^rcn (FGF2) de la matrice 5 rmucc!h!!xire conne ^u dégc'dxiion et/ou stt dénaturation, notamment un extrait J`////)/\.n ibehno,t/ii tel que décrit dans la demande de brevet au nom de la Demanderesse déposée sous le numéro FR0654316 et/ou un agent de stimulation de eroissanee des fibroblastes par exemple un extrait de soja fermenté contenant des peptides, connu sous le nom de PhytokineTm commercialisé par la Demanderesse et 10 également décrit dans la demande de brevet !B}`1119344 BI (Laboratoires Expanscience), et préférentiellement une combinaison de ces deux extraits - un agent stimulant la synthèse de laminine, en particulier un extrait de malt modifié par biotechnologie, un tel extrait étant notamment commercialisé par la Demanderesse sous le nom Basaline Tm; 15 - un ugent stimulant l'expression et/ou l'activité de la Hyaluronane synthase 2 (HAS2) tels que les extraits végétaux décd!adoom!udconaude de brevet F82093252 Al et en particulier particulier un extrait aqueux de Galanga Alpinia galanga); - uo agent stimulant la synthèse de lysy!0xydoae !iko(L()){!L) tel que ceux décrits dans la demande de brevet FR2855968, et en particulier un extrait d'aneth - un iigcnt stimulant la synthèse d' ATP intracellulaire, notamment un extrait d'algue [am////'o.// 'onx~uo xh`..r!`uxun/u1nrHier on(x!`,m/!m!!mCox}""r!`.m{ m~ ./~ux 111111'd,, Ifll Il 1,11h !Kt~'~m~`i .`x inoiu~!/uox x! uxxitd.xU x"Lm~o/Iii 25 m/ u`um/000 zx(i~b.!u` p/~mux^x~c` en no~~i`n|/u~ !u m./juum.!c w/ `i(:odxc 25
13 - un unnnt colné'd,)l^ tique en particulier ide ue et un de ses dé' iv ~`s tels glue L'1,,"OU ,tLlaC 13CI ictinoique et le péroxyde de hcn/o\ le: un nncnt ,ultilion,lue local, en particulier l'érythromycine et/ou le phosphate de clindamycîne; et - l'un quelconque pic leurs mél.ulpcs. Les agents à propriétés complémentaires sont préférentiellement choisis parmi les AHA, un extrait de mais, un extrait d'Hibiscus Abelmoscus, un extrait de soja fermenté contenant des peptides, un extrait de malt modifié par biotechnologie, un tale, un polymère absorbant, extrait de Boldo, l'acide rétinoique ou un de ses dérivés, le péroxyde de benzoyle, l'érythromycine, le phosphate de clindamycine et l'un quelconque de leurs mé!an Selon la présente invention, l'utilisation combinée de l'extrait d'Orthosiphon stamineus selon l'invention avec la molécule sarcosine, préférentiellement synthétique et/ou ses dérivés, préférentiellement sans autre agent séborégulateur, est particulièrement avantageuse en ce qu'elle permet une action séborégulatrice complète, efficace et durable sur tout type de peaux, en particulier les peaux dites caucasiennes et/ou asiatiques. La sarcosine et/ou un de ses dérivés est alors utilisée à une concentration prérèrentielle comprise entre de 1.10-6% et 5% en poids de composition totale, prélérentiellement entre 1.10-5% et 0.1% en poids de composition totale et encore de prelcren,c entre I.10-4%et 5,1022% en poids de composition totale. La FIL'211L \ C111PIII 1 ,11CI11,211l puai un LI() 'dL' L'alICI l,"\11J , ()r 1 Il 1 :AL HU' 1.11 H Ildt111 ,W^11IN 1,1 1 J 11.1 1,2111I.:11,1111 1,2 1;I 1111, Cl: 11 1.1CI.11 s.11. 1 )l pcn H, 14 de sébum. [J/ mxoiCrC l`C mxiL d'Orthosiphon staminé séloli pré[rohcUmm/t sous la !unnie W unc composition cosmétique lon l'invention est 5 utilisé en application k`[iqxc /égu!iÜr ut préférentiellement quotidiénne pendant au moins {O jours, prcicrenucllemein pendant l~ jours, et encore pendant au moins 20jours. D'autres buts, Cor4uÜi`Üqucm et avantages de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de Fart suite à la lecture de la description explicative qui fait l0 référence à des exemples qui sont donnés seulement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention. Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie 15 intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité. Ainsi, chaque exemple a une portée générale. D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire, la température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire. \ E :
LXENIPLE Préparation d'un extrait d'Orthosiph slamineus selon l'incntion a) U n c (1,uL d' Orthosiphon sta,nin, /d est obtenu à parti des feuilles par percolation à l'eau à 5% (pli)), préférentiellement à chaud, notamment à une température comprise entre 35 et 40°C. La durée de percolation est avantageusement comprise entre 30min et 24heures, sous 10 agitation, préférentiellement 10 heures. La solution est ultrafiltrée sur filtres céramiques à différents seuil de coupure et notamment à 0.45p M. L'extrait obtenu est alors séché notamment sur support de type maltodextrine puis resolubilisé dans de l'eau à 1% (plp) 15 b) Un extrait d'Orthosiphon statnineus est obtenu par extraction à partir des feuilles. Cet extrait est réalisé à partir des feuilles broyées à 7% (p/p) dans l'éthanol à reflux ou dans un mélange eau 75%125%, préférentiellement dans l'eau. La macération est réalisée 1 nuit à 4°C ou température ambiante ou préférentiellement 2 heures à 20 tciiip ure ambiante. dkulon est ultrafil In 0 1 , 1 1 1 l i n c i l t t 0 1 il \1 li,ui 1,IcHu 15 .ée sur filtres céramiques diliclenH seuil de c~u.Chure et rtlr• au 25 16 L stamineus selon 1 'mention sur sécrétion (lu sébum dans la peau humaine normal
5 Principe : Le principe de cette évaluation repose sur la m, sui z de 1x hiu^u&esr du squalène, traceur spécifique de la production de sébum humain par les oehoovtca, à partir d'acide mévalonique radi ' Protocole expérimental Les produits testés ont été : - l'extrait selon l'invention ué{é préparé conformément à [cxenY/!c l o) testé aux concentrations finales de 0.5% à 2% d'extrait la) dans l'eau - une solution aqueuse de gluconate de zinc à 1% (10mglmL;2,2.10"2molIL)dans l'eau 15 est utilisée comme témoin positif - aucune solution comme témoin négatif
L'expérience suivante uété effectuée pour chacun des produits testés : 1) les biopsies de peau humaine (n=3) fraîchement prélevées sont incubées dans 20 5 ml de milieu (le culture en pl é,en,'e ,,u non des produits t, tés pendant 24h. xo\ 1i,` u !ix`m/Nc x x^`u~ox 111,(I` 24hU./1 111i"m[/` 25 `p> houe !`ou` h\ c[u`!xxx/mux!Jo \~m".6`x:~c,xiox!uu/wc`..!xo`~
17 Réuliah cnr la bro,vnihie du ,qualène .qLLLICIIL' cic H_ ^1,' Li licou .111 ~II~IUIC et 11,1IL rH] 1 sut' t)latiues HPTLC (High Polio! nom, Thin ci- Chromatoglaphy) et miglcs apras addraon de 10 Il g de S(Ill,tiL'IlLIdild,11d p,lr LICI,Ôt en pl éséncc d'heptane comme solvant de migration, La rudioctivité du squ,déne est visualisé,: de nitllliCfc classique. Chaque spot radioactif correspondant au squalène est gratté sur les plaques HPTLC et la radioactivité est mesurée via compteur à scintillation. Chaque comptage a été exprimé par gramme de tissu sec.
Les résultats montrés dans le tableau 1 ci-dessous sont ceux obtenus sur les extraits de milieux de culture et sont exprimés en pourcentage par rapport au témoin négatif non traité. Tableau 1 Résultats de la biosynthèse de squalène en 24h (dpm 14C/g tissu sec); mesure de la synthèse de squalène sur expiants de peau humaine normale par transformation du du 4-14[CI mévalonate Mesure de synthèse de squalène Moyenne Déviation standard , Témoin ncg.tti 1 100 2.9 Gluconate de zinc 1% 76.6 2.5 Extrait selon l'invention à 2% 70.8 2.3 ('oil(lu^ iotr\ !8 <cs s effeJués ^dfigucu/eot aohiop.i/^ dc p~ou, ohilmndnaùes` de sein et de \.`nC nus cu "iJmcc qo,[u[Liu ,/7//V,h,// u, selon [imu/Liou c~~ tien uur!Ji!!.`uV`~}pc.dc!`uu^ selon l'invention EXENIPL1. 3 aluation in vivo de l'effet d'un extrait d'Orthosiphon .siamineus Principe :, . l0 Le principe de cette évaluation repose sur l'analyse clinique et instrumentale de prélèvements des sécrétions de sébum par les patcbaSébutapelm selon la méthode classique. Protocole expérimental : 15 Les produits testés ont été : - l'extrait selon l'invention uété préparé conformément à l'exemp u l u] est testé aux concentrations finales de 0.5% à 2% d'extrait la) dilué dans l'eau - une solution aqueuse de gluconate de zinc à 196 (10nma/xu!L;2,2.l0'2000l/L)duno )'cou est utilisce comme témoin positif 20 - aucune solution comme témoin gui if lies .^ix1H.!xo .`m 41`1 qo~ mx` !i` `or ipur~n :rro~7~ k i//i":.!/`!*!J^~,i`nu!! 5 19 r)LHai analysé quantitati^ ernélu par ailil^sur d'imaiié (imagerie 1111CII du squaleli patchs Scibutapolm a été ci le,lué de la manière suivante : Les patchs Sébut ont été traites extraits par 10 ml d éther. Les résidus lipidiques ont été déposés sut une nanuptaquc de gel de silice HPTLC sur support aluminium dont une piste était réservée pour recevoir un dépôt de 10 1tg de squalène standard. Le contenu des plaques a été soumis à migration dans l'heptane. Les taches de squalène ont cic ensuite quantifiées par densitomètrie à l'aide d'un 10 appareil type ChromatoScan CS-93 (Shimadzu). La lecture a été effectuée par absorption à 450 nm et la surface des pics a été exprimée dans le tableau des résultats ci-dessous en unités arbitraires.
Résultats sur la taille des pores : (évaluation clinique) 15 Après 28 jours de traitement, il a été observé que la taille des pores a été significativement diminuée de 30% chez les volontaires caucasiens ayant appliqué l'Extrait selon l'exemple 1 a) à 2% (p<0.001), un résultat supérieur aux 17,5% d'amélioration observée dans le groupe gluconate de zinc (p<0.01).
20 Résultats.siur la hiosvnthèse du .^iqualène :(analyse dcs patchs SébuleL IiLl'111111 ^.)IH (Ill C IlialkirrIent, 1CIIL'Hli CH Lclual~nIe \ 1 ,mecs \.wt appliqué \irait sel H HHH i il' IM'Hl 1 IeHle 25 Résultats sur la sécrétion de sébum :uu;l1v Scl)utapeTM) 20 25 1l~Uls JL' t1 ~tl(CI11Cnt, Ic' 11tt111T-11C Je HitlldCti sCl).t,: C~ ~t~ÏlAC< ;t diminué de 7.I`7o chez lus suif ,1.^.un ,1phliqué l'Extrait selon l u'vulndtc 1 a) ému urc du iluiubrc de taches présentes sur tus putchs par comparaison avec JO).
EXEMPLE 4: Evaluation in vivo de l'effet rebond après application d'un extrait d'Orthosiphon starnineus selon l'invention
10 L'expérience a été menée sur volontaires caucasiennes et asiatiques conformément aux conditions décrites dans l'exemple 3 pendant 28 jours de traitement (dernière application à J27 au soir). Des évaluations effectuées à J3O ont permis d'évaluer la rémanence de l'effet d'un extrait selon l'invention sur la production de sébum, après deux jours d'arrêt du traitement. 15 Résultats sur la brillance : (évaluation clinique) Aucun effet rebond n'était observé: deux jours après l'arrêt du traitement, la brillance était significativement diminuée de 31% avec l'extrait selon l'exemple 1 a) à 2% (p<0.001). Ré^t [fats sur la taille dus toi't's : icv tluution ~ IIJ1 CJtic l IHlllu tlu 11,111~i11C111, H J11111I1u11~?I1 t_i ~ la luillt' !C~I'L'~' 11111,.';tl1 15 20 Résultats sur la texture de la peau : 0ititi. ,ilu,ition) De lm:me. Jouis tom 1 ai i2i lift traitement. 719i de \ ilont,nies *situ. applique VI t'i venin \cnir(e 1 a) à Jdclaraient que leur brun ne peau et,iit affiné (p<0.0.5). Il comparaison, seuls 52' ; de volontaires du groupe de volontaires ayant appliqué le iln positif (gluconate de /nie) ont remarqué une amélioration de ce paramètre.
Résultats sur la sécrétion de sébum : :(analyse des patchs SébutapeTM) Deux jours après l'arrêt du traitement, le nombre de glandes sébacées actives a 10 diminué de 14.6% chez les sujet ayant appliqué l'Extrait selon l'exemple 1 a) à 2%. Les résultats sont repris ci-après dans le tableau 2 :
Tableau 2 : Mesure du nombre des taches présentes sur les patchs SébutapeTM après 28 jours et 2 jours après l'arrêt du traitement par comparaison avec JO. Glandes sébacées actives en % n J28 2 jours après J28 Gluconate de zinc 1% +8.5% -3.8% Extrait selon l'invention à 2% - 7.4% - 14.6% ENI L : \ 1 ^IPI,1,8 de réalisation de compositions selon lins enlion Il 1 illi,i \. N. 1 une ,'l 1
77 Les produits l'in v cation lieu v ,11,'I71:llt , MC1 HIIC lOrMe de liposomes coracnant 5 ii du de soja et incoi puma( une solution de soja quit(cilii,L 6n en final) obtenus islon le mode de léah sat ion suivant 30 g IeL 'Mine de soja, 12 g de solution de soja quaternisé, 1.5 g d'extrait d'Orthosipheu itamineus préparé selon l'exemple 1 a sont introduits dans un pilulier et dilué dans 447 g d'eau pure de laboratoire. Après agitation magnétique pendant 10 minutes à température ambiante, le mélange est homogénéisé violemment pendant 10 minutes, en obtenant ainsi une solution liposomale dans laquelle les liposomes ont une dimension moyenne pouvant varier entre 100 et 800 nanomètres selon les conditions c \ actes de l'homogénéisation. La suspension est ensuite laissée sous agitation douce pendant 1 heure. 90 g de butylène glycol, 6 g de phenoxyethanol et 6 g dhydroxyéthylcellulose (agent de gélification) sont ensuite ajoutés.
Formulation 5a : A Eau qsp 100 Butylene Glycol 2 Glycerine 3 Sodium Dihydroxycetyl 2 B Phosphate, yceyl Ether 1.4 lsuhropvl 1lydri CH col Sic,aiaie SlI 5 Oui, 1 ( 6 C Oiai, Lin,: CH,. A1x!.11 1 1 \ 1 i 111 1 Jiu s D l'1 L II i 0,01 A Formulation qsp 100 5b : Liu Bu!) Law Glycol 2 3 P ) l \ \ 1 2,8 B Lam cM-7 2 But)1cile Glycol, \ Ici h) 1paraben, Ethylparaben, Propylpai abcn ; 0,5 Phenox)cthanol, Mefil) Iparttben, Prof)) 1paahcl 1, But) 1 paraben, Ethylpambcn Butylene Glycol D Produits de l'invention 0,01 û 10 % Formulation Sc : A Carbomer 0,50 Propylene Glycol 3 Glycerol 5 Eau qsp 100 B Octyl Cocoate 5 Bisabolol 0,30 Dimethicone 0,30 C Sodium Hydroxide 1,60 D Phenoxyethanol, Methylparaben, 0,50 E Propylparaben, Butylparaben, 0,30 EtIl) Iparaben l'art mn F l'u,fuits ~Ic Lin \Çilmm 0,01 û 10 %
Claims (5)
- REVENDICATIONS1. Utilisation , osinctIL ue d'un \ naît d'Ott/ staminew pou prévenir et/ou réduire et/ou retil del la sécrétion de sébum, en particulier de squale lie.
- 2. Utilisation cosmétique d'un extrait d'Orthosiphon stamineus pour prévenir et/ou réduire les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables liées à la sécrétion de sébum, notamment pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la dilatation de la taille des pores de la peau et/ou la formation de points noirs et/ou l'aspect luisant de la peau et/ou des cheveux et/ou la comédogénèse.
- 3. Utilisation cosmétique selon l'une des revendications précédentes pour le soin et/ou le traitement cosmétique des peaux dites normales, grasses, à tendance grasse et/ou mixtes, et/ou des cheveux dits gras, et/ou à tendance grasse.
- 4. Utilisation d'un extrait d'Orthosiphon starnineus pour la réalisation d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique destinée à prévenir et/ou à traiter au moins une pathologique associée à une hyperproduction de sébum, notamment de squalène.
- 5. Utilisation selon la revendication 4 dans laquelle la pathologie est choisie parmi ,.ChOrI.11jiLllIC, et/nu rh>P'-1l'' raton du 11,q1l'li ',or]. 41. hI11C 11t.1r: 1 ,11 ),,u 1.1 1/u et 51 1 25 7. Ulibsition >cî ni rune I"C HO, à une concentration comprise entre 1.10 CH 1 iii' Lt 0111[110 111011 t(ILIR. 8. Ulibsainin selon rune des \ Ildications rre édentes dans quelle e^lrait d'Orthosiphon stamineus est obtenu partir de feuilles. 9. Utilisation selon l'une des revendications précédentes dans laquelle l'extrait d'Orthosiphon stamineus est obtenu par extraction aqueuse à chaud, notamment par percolation entre 30°C et 50°C. 10. Utilisation selon l'une des revendications précédentes par application sur une surface du corps choisie parmi la peau du visage, incluant le front, les joues et /ou le menton, du cou, du dos, du thorax, des mains, etlou du buste. 1 1. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique comprenant un extrait d'Orthosiphon stamineus en association avec au moins un agent choisi parmi les agents séborégulateurs etlou au moins un agent à propriété complémentaire choisi parmi les agents exfoliants, kératolytiques, stimulant la synthèse de fibronectine, de protection du facteur de croissance des fibroblastes (FGF2), de stimulation de croissance des fibroblastes, agent antibactérien, absorbeur de sébum, comédolytique, antibiotique local, et l'un quelconque de leurs mélanges. 1 .Colno, selon la re endi,.alon 11 dans laquelle 1 \Irai 'O/fliaw'p/1,)n ,2.'-,l ci~Illinli à UI'10 c ule:anralival nnprise cInft).H.0 et 1U CH 11)( Lk, 1 -^ et .11t.10 0,01 e 26 14. Composition selon l'une que nmqtic des . à 13, dans laquelle l'extra ,!.Oiihm est obtenu à partir de leuilles. 15. Composition sn1 li l'une quelconque dcs ru Il à 14, dans 1.iqueIle l'extrait d'Orthosiphtun stainffieus est obtenu par exu-aci.on aqueuse à chaud, notamment par percolation entre 300C et 50'C. 16. Composition selon l'une quelconque des revendications 11 à 15, dans laquelle l'agent séborégulateur est choisi parmi la sarcosine, le salicylate de zinc, le gluconate de zinc, l'acide azélaique, et/ou leurs dérivés et/ou l'un quelconque de leurs mélanges. 17. Composition selon l'une des revendications 11 à 16, dans laquelle l'agent à IO propriété complémentaire est choisi parmi les AHA, un extrait de mais, un extrait d'Hibiscus Abelmoscus, un extrait de soja fermenté contenant des peptides, un extrait de malt modifié par biotechnologie, un talc, un polymère absorbant, un extrait de Boldo, l'acide rétinoique ou un de ses dérivés, le péroxyde de benzoyle, l'érythromycine, le phosphate de clindamycine et l'un quelconque de leurs mélanges. 15 18. Utilisation d'une composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications Il à 17, pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum, en particulier de squalène et/ou pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la dilatation de la taille des pores de la peau et/ou la formation de points noirs et/ou l'asp Liisont de la peau et/ou des cheveux et/ou la comédogénèse. 20 mils Il 17 pour m.i Ji un rH, y perséei-..u. 27 20. Pv`soin clou de hxümmU mw/~!~~oc comprenant l'application pique Qu.`/i.!iunic d'un c \ trait r/ )/1 v//`/"i'v/`/m///)/"//` ^Joo[uucJ/` o\ uh/:Üno, l à lO ou Jiu/u composition scion [un/ ru~cuJicàùons 1( à 17 pour piévenir et/ou réduire et/ou retarder la séc/ui^n'</ sébum, en px/1icn!iuJc `qux!Ünc ct/ou puur prévenir et/ou induire !c^ mxni!/uxn"os ine^!1ui4ocs ct/ou de^xp/L'ub!cs et/ou inconfortables !ic/s à la oéuüioxJc scbuuu, ooLduno\eoipour prévcàir clou réduire et/ou retarder la dilatation de la taille des pores de la peau et/ou la formation de points noirs et/ou l'aspect luisant de la peau et/ou des cheveux et/ou la comédogénèse. 21. Procédé selon la revendication 20, dans lequel l'application topique quotidienne est effectuée pendant au moins lOjours, préférentiellement pendant au moins 20 jours.
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