FR2985424A1 - Nouvelle utilisation topique de la zerumbone - Google Patents

Abstract

L'objet de l'invention est l'utilisation topique de la zerumbone, de préférence extraite de Zingiber zerumbet (L.) Smith, pour traiter les insuffisances du reseau capillaire cutané, se traduisant par des sensations de lourdeurs et de fourmillement dans les membres inférieurs. Elle permet également de traiter les micro-oedèmes sous-cutanés, notamment les poches et/ou cernes sous les yeux.

Description

DESCRIPTION La présente invention se rapporte à une nouvelle utilisation topique de la molécule de zerumbone dérivé et/ou analogue de celle-ci. Les domaines d'application de la présente invention sont les ingrédients et compositions pour l'industrie des cosmétiques, de la dermo-pharmacie et des produits d'hygiène et de soins personnels, la zerumbone étant utilisée pour le traitement de la peau de mammiferes, humains ou animaux, et de ses phanères. La zerumbone est un sesquiterpene (3 motifs isoprène) avec un squelette de type « humulane ». Son nom est le 2E, 6E, 9E-Humulatrien-8-one. Sa formule développée est la suivante : La Zerumbone a été isolée des racines de Zingiber zerumbet (L.) Smith (synonymes : Amomum zerumbet L., Zingiber amaricans Blume, Zingiber aromaticum Val. Zingiber littorale Val., Zingiber zerumbet (L.) Roscoe), appelée aussi « Shampoo Ginger », « Pinecone Ginger » ou « Awapuhi » à Taïwan ou « Wild ginger » en Chine), plante que l'on trouve dans le sud est de l'Asie. D'autres plantes en contiendraient comme l'Alpinia galanga ou Syringa pinnafolia. La zerumbone présente des propriétés anti-inflammatoires et anti-radicalaires. Des effets sur le cancer en général, la leucémie en particulier, et également des effets sur le virus VIH sont décrits. Le brevet US7588788 décrit une composition nutraceutique contenant un extrait de racines de Zingiber zerumbet (L.) Smith pour réguler le système immunitaire et plus particulièrement pour prevenir et traiter les désordres allergiques. Le document JP10330243 décrit l'activité cosmétique blanchissante de la zerumbone extraite de Zingiber zerumbet smith. La présente invention a pour but de proposer un nouvel actif notamment pour l'industrie des cosmétiques, de la dermo-pharmacie et des produits d'hygiène et de soins personnels toujours en 25 demande A cet effet, elle propose l'utilisation topique de la zerumbone, dérivé et/ou analogue, pour traiter les insuffisances du réseau capillaire cutané. En particulier, elle propose l'utilisation topique de la zerumbone, dérivé et/ou analogue, pour prévenir et traiter les sensations de lourdeur et/ou de fourmillements dans les membres inférieurs (traitement des jambes « lourdes » et/ou « gonflées », 30 notamment au niveau des mollets et des chevilles) et pour le traitement des micro-oedèmes et des rougeurs (notamment au niveau des jambes comme les varicosités et du visage et plus particulièrement du contour des yeux (prévention et traitement des poches et/ou des cernes)).

Le phénomène de jambes "lasses, fatiguées ou lourdes" se caractérise par une sensation de pesanteur dans les jambes et de fatigabilité, particulièrement en fin de journée et en période estivale. Plus d'une femme sur trois s'en plaint et la grossesse est une période de risque. Plus de 18 millions de français en souffrent. Les jambes lasses, fatiguées ou lourdes sont à prendre au sérieux car elles peuvent évoluer vers de véritables douleurs de jambes gênantes, qui peuvent retentir sur la qualité de vie et sur l'exercice professionnel au quotidien. Des complications peuvent survenir : varices, ulcères de jambes, phlébite, gonflement... A l'état normal, les artères permettent d'approvisionner les tissus et les organes en éléments indispensables à leur bon fonctionnement, notamment en oxygène. Les veines, quant à elles, permettent le retour du sang vers le coeur. Dans les jambes, le sang remonte du bas vers le haut grâce à la pression sanguine et à la tonicité de la paroi des veines. Ce flux sanguin, circulant dans les veines et remontant au coeur, s'appelle le retour veineux sanguin. Des valvules, agissant comme des petits clapets anti-retour, sont disposées tous les deux à cinq centimètres. Elles permettent que ce flux circule toujours dans le même sens sans possibilité de « retomber » vers le bas. Ainsi, le retour veineux se fait toujours dans le même sens. Les muscles du mollet et la compression de la voute plantaire jouent également un rôle de pompe, notamment lors de la marche. Le syndrome des jambes lasses, lourdes ou fatiguées résulte essentiellement de la stagnation ou du ralentissement du sang et de la pression sanguine augmentée dans les veines des jambes. Ces éléments sont indissociables dans l'apparition des symptômes cliniques. La dilatation des veines conduisant à la formation des varices est liée à la perte de tonicité de la paroi veineuse et à l'hyperpression qui s'exerce sur elle. Plus la veine est dilatée, plus la pression est augmentée et plus la tonicité et l'élasticité sont mises à l'épreuve. Si les veines se dilatent et la pression augmente, les valvules sont peu à peu déficientes. Elles ne sont plus étanches, le sang stagne alors dans la partie inferieure des veines, provoquant ainsi la sensation de jambes lasses et aggravant le risque de varicosité (dilatation des petits vaisseaux superficiels qui forment un réseau de fines lignes bleues ou violacées à la surface de la peau de quelques millimètres à quelques centimètres de long) et de varices. Le ralentissement du flux sanguin et la stagnation augmentent à leur tour la pression et la dilatation. Ainsi, un véritable cercle vicieux s'installe. Les constituants de la paroi veineuse sont également responsables. L'altération de la tonicité et de l'élasticité de la paroi des veines est responsable de la sensation de jambes fatiguées. Elle dépend principalement de trois de ces constituants : - Les fibres de collagène : elles peuvent supporter la dilatation jusqu'à un certain point. Au-delà de ce seuil limite, elle « craquent » et se déchirent. Leur rupture altère considérablement la tonicité de la paroi. - Les fibres d'élastine : à l'état normal physiologique, elles assurent le retour passif à un diamètre normal après dilatation. Bien que très résistantes, elles sont sensibles au vieillissement. Lorsqu'elles sont abimées, la veine ne retrouve pas son diamètre normal. - Les cellules spécialisées : la contraction des parois de la veine est assurée par deux types de cellules spécialisées : les cellules musculaires et les cellules de la paroi interne au contact du flux sanguin. Ces dernières contiennent de minuscules capteurs qui sont très sensibles aux variations de pression, à certaines hormones et au taux d'oxygène dans le sang. Lorsque ces capteurs sont activés, ils transmettent des informations aux cellules musculaires de la paroi qui vont alors permettre soit la dilatation de la veine, soit sa contraction selon le cas. La perte d'équilibre entre ces différents éléments de la paroi veineuse (altération des fibres de collagène et ou élastine, activation des capteurs de la paroi) finit par entrainer une dilatation veineuse permanente qui se traduit d'abord par une sensation de lassitude des jambes, puis par des douleurs.

Les jambes lourdes peuvent être causées par : - des facteurs héréditaires (génétique) ; - la chaleur (en été en particulier), en effet la température favorise la dilatation des veines et le sang a tendance à stagner dans les jambes, ce qui favorise le développement des jambes lourdes ; - la station trop longtemps debout (par exemple dans les emplois de la vente) ou assis (long voyage en voiture ou en avion) ; - le sexe de la personne, on sait que les femmes sont plus sujettes au problème des jambes lourdes ; - l'excès de poids (car il y a davantage de tissu graisseux, donc plus de travail d'irrigation du tissu veineux) ; - l'âge (les personnes âgées seraient davantage concernées par les jambes lourdes) ; - la grossesse et des problèmes hormonaux. Les veines variqueuses sont les veines superficielles qui présentent un reflux et qui ont perdu leur fonction de drainage du sang vers le coeur et surchargent le réseau sain. Les « Matrices-metallo-proteinase » (MMPs) sont des enzymes qui sont responsables de l'élimination des déchets cellulaires (kératinocytes et fibroblastes). Sous l'influence d'agresseurs externe, comme les rayons UV, le vent, le froid, la pollution, etc. ces MMP's peuvent devenir plus actives et attaquer la matrice extracellulaire dermique (MEC). Dans la MEC, se trouvent les fibres de collagène et d'élastine qui sont responsables de la tonicité des micro-capillaires sanguins qui restent invisibles grâce à leur tonicité. Si la MEC est affaiblie, les micro-capillaires perdent leur tonicité, se dilatent et deviennent visibles en surface. Sous l'influence des mêmes agresseurs externes, nos cellules sécrètent des PGE2 et du VEGF. Les PGE2 seront responsables de la dilatation des micro-capillaires et les VEGF vont les rendre perméable et créer ainsi une fuite des neutrophiles qui vont attaquer la MEC. Ce qui détruit la MEC et dilate les micro-capillaires. C'est parce que les parois des vaisseaux sanguins perdent leur tonicité qu'apparaissent des varices, des varicosités et la couperose.

Grâce à des tests in vitro, la Demanderesse a pu montrer notamment que la zerumbone permet effectivement de renforcer et de préserver la MEC entourant les micro-capillaires et de baisser les PGE2 responsables de la dilatation des micro-capillaires et de VEGF perméabilisants des membranes capillaires. Plus particulièrement, il a été montré que la zerumbone présente une action sur les fibres d' élastine et sur des molécules essentielles à l'architecture du réseau de fibres de la MEC, notamment la dermatopontine, la fibromoduline et la cathepsine L. Il a été montré également que la zerumbone inhibe la synthèse des MMP1. Par « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l'endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères. Une application topique peut notamment être cosmétique ou dermo-pharmaceutique. Dans la suite de la description, on utilisera le terme unique « zerumbone » pour englober « zerumbone, dérivé et/ou analogue ». La zerumbone peut être d'origine synthétique ou apportée sous forme d'un extrait de plante en contenant, plus ou moins purifié, notamment un extrait de Zingiber zerumbet (L.) Smith., d' Alpinia galanga ou de Syringa pinnafolia. La présente invention propose de manière préférentielle l'utilisation de zerumbone extraite de Zingiber zerumbet (L.) Smith (famille des zingibéracées et du genre zingiber). Un extrait dit de plante selon l'invention peut être obtenu soit directement à partir de la plante soit par culture végétale. Le matériel biologique (plante ou culture végétale) est extrait par tout mode d'extraction, par exemple une extraction classique aqueuse et/ou au solvant organique (hydroalcoolique par exemple) ou par fluide sub-critique ou supercritique, micro-ondes ou ultrasons. De préférence, selon l'invention, on utilise une extraction par fluide sub-critique ou supercritique, notamment par CO2 supercritique, permettant d'obtenir un rendement et une concentration optimale en zerumbone. Le CO2 liquide constitue un excellent solvant pour les produits lipidiques. Inerte, il réagit peu avec les molécules extraites et ne laisse aucun résidu puisqu'il est évaporé au final et capté pour être réemployé. L'extraction peut être réalisée sur la plante entière ou des parties spécifiques de la plante. De préférence selon l'invention, l'extrait est obtenu à partir des racines ou rizomes de la plante.35 La présente invention couvre également les dérivés de la zerumbone notamment : les substitutions simples sur le squelette : o OH et OAc en position 1 ; 5 ; 8 ; 14 ; 15 o COOH en position 14 ; 15 o C=0 en position 5; 8 o CHO en position 14 l'oxydation des doubles liaisons en époxyde comme pour la zerumbone oxide ou quelques humulatrien-15,1-olides (Asteriscunolide A à D) ayant un cycle lactone entre les positions 1 (OH) et 15(COOH).

La présente invention couvre également les composés proches ou analogues de la zerumbone notamment : - les monoènes et les diènes (par exemple la Buddledone A (ou 2E, 9E-Humuladien-8-one)) ; - les composés ayant une structure cyclique dérivée proche comme celle du 13-Caryophyllene ou les carbones 2 et 10 sont réliés avec migration des doubles liaisons 9-10 en 10-2 et 2-3 en 3-15 : a-Humulene 13-Caryophyllene Buddledin B Selon d'autres caractéristiques de l'invention, la zerumbone peut être utilisée, notamment en cosmétique, en association avec un ou plusieurs autres ingrédients actifs pouvant par exemple être choisis parmi les actifs amincissants, éclaircissants, anti-rougeurs, les filtres solaires UV, les actifs hydratants, humectants, exfoliants, anti-âges, anti-rides et ridules, volumateurs, améliorant les propriétés élastiques, anti-acné, anti-inflammatoires, anti-oxydants, anti-radicalaires, propigmentants ou dépigmentants, dépilatoires, anti-repousse, ou favorisant la pousse des poils et des cheveux, peptides, vitamines etc. Ces ingrédients actifs peuvent être obtenus à partir de matériaux végétaux, comme des extraits végétaux ou des produits de culture végétale ou de fermentation. Plus spécifiquement, dans une composition cosmétique, l'extrait selon l'invention peut être combiné avec au moins l'un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l'hexamidine, l'acide a-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, les peptides, notamment le Pal-KT, le N- acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG, le Pal-KTTKS, le Pal-GHK, le Pal-KMO2K et le Pal-GQPR, qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques. De préférence selon l'invention, il est proposé d'associer la zerumbone avec un actif hydratant, un actif pouvant apporter une sensation de fraîcheur, un actif améliorant encore la tonicité du derme, des muscles, drainant, apaisant, amincissant, anti-rétention d'eau, anti-repousse poil, anti-oxydant, agissant sur les sensations de lourdeurs, anti-oedèmes. La présente invention sera mieux comprise à la lumière de la description qui va suivre. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans pour autant la limiter à ces seules applications. Préparation de compositions pour la mise en oeuvre de la présente invention Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-danseau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifere et plus particulièrement humaine, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement l'excipient de la composition.

La quantité efficace de zerumbone selon l'invention, c'est-à-dire son dosage, dépend de la destination de la composition topique, cosmétique ou dermo-pharmaceutique. La quantité cosmétique ou dermo-pharmaceutique efficace selon l'invention, à administrer pour traiter un désordre ou une pathologie et son dosage dépend de divers facteurs, comme l'âge, l'état du patient, la gravité du désordre ou de la pathologie et du mode d'administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré. Dans une composition cosmétique pour la mise en oeuvre de la présente invention, la zerumbone, pour être présente en quantité efficace, se trouve en général dans des proportions comprises entre 0,000001% et 15% par rapport au poids total de la composition, de préférence encore entre 0.00001% et 10%, en fonction de la destination de la composition et de l'effet recherché plus ou moins prononcé. Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement. Le choix de l'excipient de la composition est effectué en fonction des contraintes liées à la zerumbone ou à l'extrait en contenant (stabilité, solubilisation, etc.) et le cas échéant de la forme galénique envisagée ensuite.

La zerumbone est soluble notamment dans l'huile et dans un alcool. Elle peut être incorporée dans une composition au moyen de solubilisants usuels physiologiquement acceptables, comme par exemple et sans limiter à cette liste : l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le propylène glycol, la glycérine, le butylène glycol, ou le polyéthylène glycol ou toute combinaison. Il peut être également intéressant de solubiliser l'extrait à l'aide d'émulsifiants. Un extrait de zerumbone selon l'invention peut être utilisé pur ou dilué. Les compositions cosmétiques sont préparées par des méthodes usuelles bien connues par l'homme de l'art de la fabrication des compositions topiques. De telles méthodes peuvent impliquer un mélange d'ingrédients dans une ou plusieurs étapes pour obtenir un état uniforme, avec ou sans chauffage, refroidissement, etc. Toutes les formes galéniques pouvant contenir la zerumbone et le cas échéant les actifs additionnels selon l'invention peuvent être utilisées notamment solution, émulsion, dispersion, suspension, onguent, crème, lotion, lait, pommade, gel, pâte, poudre, préparation anhydre (par exemple huile pour stick, « roll-on »), mousse, essence, sérum, spray, formulation pulvérisable, brossable, patch, matériel adhésif, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.etc. De La composition peut être incorporées sur un matériau non tissé ou tissé, en fibres naturelles ou synthétiques, laine, ou sur tout matériau destiné à entrer en contact avec la peau et qui peut être employé dans l'habillement, notamment collants et chaussettes, shorty, sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer son effet cosmétique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue. Selon l'invention, il est ainsi aussi proposé un matériau tissé ou non-tissé comprenant de la zerumbone, dérivé et/ou analogue pour une utilisation dans un traitement cosmétique des insuffisances du reseau capillaire cutané, notamment pour le traitement des sensations de lourdeurs et de fourmillement dans les membres inférieurs. Les formules galéniques peuvent entrer dans des gammes de produits personnels de soin et/ou de produits de beauté notamment des gammes de soins de la peau, de nettoyage, maquillage, démaquillage, anti-solaires, bronzage artificiel, pré-rasage, rasage, ou après-rasage, hydratant, humectant, émollient, conditionnant, exfoliant, astringent, dépilatoires, anti-transpirant ou antiperspirant, déodorant, désodorisants, etc.

Le CTFA ("International cosmetic ingredient dictionary & handbook (13ème Ed. 2010) publié par "the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.", Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention, tant qu'ils sont physiquement et chimiquement compatibles avec les autres ingrédients de la composition et spécialement avec les actifs de la présente invention. Par ailleurs la nature de ces ingrédients additionnels ne doit pas altérer de manière inacceptable les bénéfices des actifs de l'invention. Ces ingrédients additionnels peuvent être synthétiques ou naturels comme par exemple les extaits de plantes ou venir d'un procédé de biofermentation. D'autres actifs de soin de la peau qui sont particulièrement utiles en combinaison avec la composition peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr. Les actifs commerciaux connus pour le traitement des jambes lourdes pouvant être combinés avec la zerumbone selon l'invention comprennent notamment : Esculoside TM, Phytotonine TM, Redulite TM de Sederma, LegActifTM de Provital SA, Phtelene Complex EGX291TM de Greentech, SilidineTM de Greentech, V-tonicTM Gattefossé, Biophytex TM de Cognis-Cane Chemicals, GemmoDrain TM de Jan Dekker, Premier red pepper fruit ferment extract TM de Premier Specialities, Rosaceae (blotches) complex TM de Greentech, SHAJIO seed oil TM de Aromtech, Ximilene and Ximenoil TM de Indena, Bladderwrack medulat TM, Butcher's broom medulat TM, Red vine medulat TM de Greentech. On peut également citer à titre d'exemple les actifs commerciaux agisssant sur la rétention d'eau comme Abdoliance TM de Soliance, Adipoless TM de Seppic, Adiporeguline TM de Lucas Meyer, Bioscuptine TM de Silab, Delipidol TM de Solabia, Guaraslim TM de Solabia, Iso-slim Complex TM de Mibelle AG Cosmetics, Lipactive Green Coffee TM de Greentech, Regu slim TM ou Regu-shape TM de Pentapharm Ltd, Remoduline de Silab, Ruscogenins C d'Indena, Silusyne de Lipotec, Slimactive de Silab, Slimfit TM ou Slimmigen TM des Laboratoires Sérobiologiques, Sveltonyl TM de Cognis ou Xantalgosil C TM d'Exsymol S.A.M. On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants largement utilisés dans les compositions cosmétiques : la bétaïne, le glycérol, l'Actimoist Bio 2TM (Active organics), AquaCacteenTM (Mibelle AG Cosmetics), AquaphylineTM (Silab), AquaregulKTM (Solabia), CarcilineTM (Greentech), CodiavelaneTM (Biotech Marine), DermafluxTM (Arch Chemicals, Inc), Hydra'FlowTM (Sochibo), Hydromoist LTM (Symrise), RenovHyalTM (Soliance), SeamossTM (Biotech Marine), EssenskinTM (Sederma), Moist 24TM (Sederma), ArgirelineTM (nom commercial de l'acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d' Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline ExpressionTM, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom BoswellinTM, Deepaline PVBTM (Seppic), Syn-AKETM (Pentapharm), AmelioxTM, BioxiliftTM (Silab), JuvinityTM (Sederma), RevidratTM (Sederma), ou des mélanges de ceux-ci. Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec la zerumbone selon l'invention, on peut mentionner en outre en particulier les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum Falcatum, d'arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), d'algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola Nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicumde chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, Pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. Forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. Barbatus, comme un extrait de raciness de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, antirobia, cecropia, argania, dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Sie gesbeckia, en particulier Sie gesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, alpe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia Cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora Mukul), un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (BacocalmineTM Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa Hirudinea, de Chaparral Sorghum, de fleur de tournesol, d'Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inetmis L., d' Adiantium Capillus-Veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrica, de Glaucium Flavum, de Cupressus Sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de Sambucus Nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis Pyrifera, de Turnera Diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d' Humulus lupulus, de café Arabica ou d' Ilex Paraguariensis. Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre des peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10 7% et 20%, de préférence entre 1x10 6% et 10%, préférentiellement entre 1x10 5% et 5%, en poids.

Dans le cadre de la présente invention, le terme «peptide » désigne les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d'autres espèces telles qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme "peptides" se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfere également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK ou TT. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GHK, GKH, GGH, GHG, KFK, GKH, KPK, KMOK, KM02K ou KAvaK. Des exemples non limitatifs de tetrapeptides sont RSRK, GQPR ou KTFK. Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS et d'hexapeptides les GKTTKS et VGVAPG. D'autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-beta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (CalmosensineTM, IdealiftTM, Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (LaminTM, Sigma), la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés. Des dérivés tetrapeptides utilisables dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le N-Pal-GQPR (Sederma), des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le N-Pal-KTTKS (MATRIXYLTM, Sederma), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X avec X étant Met ou Leu ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N-Pal-VGVAPG et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (MatrixylTM 3000, Sederma). Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CLTM, MaxilipTM ou BiobustylTM de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tetrapeptides comprennent : RIGINTM EyelissTM, MatrixylTM Reloaded et Matrixyl 3000TM, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR et un excipient, proposé par Sederma. Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels : VialoxTM, Syn-akeTM ou Syn-CollTM (Pentapharm), Hydroxyprolisilane CNTM (Exsymol), ArgirelineTM, LeuphasylTM, AldenineTM, TrylgenTM, EyeserylTM, SerilesineTM ou DecorinylTM (Lipotec), CollaxylTM ou QuintescineTM (Vincience), BONT-L-PeptideTM (lnfinitec Activos), CytokinolTMLS (Laboratoires Serobiologiques/Cognis), KollarenTM, IP2000TM ou MelipreneTM (institut Européen de Biologie Cellulaire), NeutrazenTM (Innovations), ECMProtectTM (Atrium Innovations), Timp-PeptideTM ou ECM ModulineTM (lnfinitec Activos). Méthode de traitement cosmétique La présente invention propose également une méthode de traitement des insuffisances du réseau capillaire cutané, comprenant l'application topique sur la peau et/ou les phanères d'une quantité efficace d'une composition selon l'invention comprenant de la zerumbone. Plus particulièrement, l'invention se rapporte : - au traitement des sensations de lourdeur et/ou de fourmillements dans les membres inférieurs (traitement des jambes « lourdes » et/ou « gonflées », notamment au niveau des mollets et des chevilles) ; et/ou - au traitement des rougeurs, notamment des varicosités ; et/ou - au traitement du contour des yeux (prévention et traitement des poches et des cernes). La composition selon l'invention peut être appliquée localement sur les zones du visage ou du corps, notamment les membres inférieurs. L'un des grands avantages de la présente invention réside dans la possibilité de pouvoir procéder, chaque fois que nécessaire ou souhaitable, à des traitements "doux" localisés et sélectifs grâce au mode d'application par voie topique, non invasif. Selon d'autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut être combiné avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie.

Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition compenant la zerumbone selon l'invention et dans un second compartiment une composition contenant un autre actif par exemple apportant une sensation de fraîcheur et/ou un excipient, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus. A) Exemple d'obtention d'un extrait de zerumbone Plante utilisée : Zingiber zerumbet (L.) Smith.

Partie de plante utilisée : racines (rizomes) séchées et broyées. Mode opératoire : Extraction CO2 subcritique ou supercritique. Pression d'extraction : 70-1000 bars, de préférence 70-350 bars. Température : 10-100°C, de préférence 20-70°C. Durée : 24 à 48 hrs.

Purification (filtration, centrifugation cristallisation).

B) Galénique Différents exemples de formulations galéniques (crèmes, gel, lotion, sérum, etc.) sont donnés ci-après contenant la zerumbone comme molécule active pour traiter les insuffisances du réseau capillaire cutané.

Par ailleurs, ces formulations peuvent contenir également des autres actifs cosmétiques additionnels, ces derniers venant le cas échéant en soutien et/ou en complément de l'activité de l'ingrédient actif selon l'invention. Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d'application (corps, visage, cou, buste, mains, etc.), l'effet final recherché et le consommateur ciblé.

Ingrédient cosmétique selon l'invention : extrait CO2 supercritique de Zingiber zerumbet (L.) Smith, préparé selon l'exemple A ci-dessus, contenant 0.06 % en poids de zerumbone dans une matrice butylène Glycol. Ingrédients additionnels : donnés au cas par cas à titre d'exemples, pouvant être ajoutés aux formulations présentées, seul ou en combinaison.

Exemple 1 : Gel crème iambes lourdes Ingrédient % Nom INCI Phase A H2O Qsp100 Water Optasense G83 0.40 Carbomer Phase B Crodacol CS 90 2.00 Cetearyl Alcohol Crodamol GTCC 3.00 Caprylic/Capric Triglyceride Phase C Butylene glycol 4.00 Butylene glycol Phenoxyethanol 1.00 Phenoxyethanol Phase D Optasense G82 0.20 Acrylic Acid/Alkylmethacrylate Copolymer DC 200 5 cps 3.00 Dimethicone Phase E Sorbate de potassium 0.10 Potassium Sorbate Phase F H2O 6.00 Water NaOH 30% 0.60 Sodium Hydroxide Phase G Zerumbone sous forme d'extrait de Zingiber zerumbet (L.) Smith 3.00 / Phase H Tween 20 1.00 Polysorbate 20 Parfum 0.10 Fragrance Protocole : Phase A : Saupoudrer le carbomer dans l'eau et laisser gonfler sans agitation 60 min Mettre la phase A à chauffer à 75°C au bain-marie. Peser la phase B, mélanger et mettre à chauffer à 75°C au bain-marie. Peser la phase C et mélanger. Peser la phase D et mélanger. Rajouter la phase C dans la phase A sous agitation Hélice. Rajouter la phase B et la phase D dans la phase A+C sous agitation Hélice rapide. Rajouter la phase E, extemporanément, dans la phase A+B+C+D, puis bien homogénéiser pale pendant 1 heure. Neutraliser avec la phase F, en versant dans la phase précédente, bien homogénéiser. Vérifier le pH autour de 6. Ajouter la phase G vers 35°C, bien homogénéiser. Peser et ajouter la phase H vers 35°C, bien homogénéiser. Exemple 2 : Crème de massage Ingrédient % Nom INCI Phase A H2O Qsp100 Water Ultrez 10 0.25 Carbomer Phase B Hydrolite-5 5.00 Pentylene Glycol Phenoxyethanol 1.00 Phenoxyethanol Keltrol CG-SFT 0.25 Xanthan Gum Phase C Brij S2 0.40 Steareth-2 Brij S10 1.20 Steareth-10 Crodafos CES 4.00 Cetearyl Alcohol & Dicetyl Phosphate Phosphate & Ceteth-10 Crodamol CSO 2.50 Cetearyl Ethylhexanoate BRB CM 56 2.00 Cyclohexasiloxane & Cyclopentasiloxane Crodamol OSU 7.00 Diethylhexyl Succinate Crodacol CS 90 1.50 Cetearyl Alcohol Phase D Sorbate de potassium 0.10 Potassium Sorbate Phase E H2O 4.00 Water NaOH 30 % 0.40 Sodium Hydroxide Phase F Zerumbone sous forme d'extrait de Zingiber zerumbet (L.) Smith 3.00 / Protocole : Phase A : Saupoudrer le Carbomer dans l'eau ; laisser gonfler 30 minutes. Mettre la phase A à chauffer à 75 °C au bain-marie. Peser et mélanger la phase B. Peser la phase C et mettre à chauffer à 75 °C au bain-marie. Ajouter la phase B dans la phase A, sous agitation staro. Verser la phase C dans la phase A+B sous agitation staro. Bien homogénéiser. Rajouter la phase D, extemporanément. Neutraliser jusqu'à pH=6 avec la phase E en dessous de 35 °C. Rajouter la phase F, bien homogénéiser. Exemples d'ingrédients pouvant être rajoutés à cette formulation : REVIDRATTm : ingrédient actif hydratant commercialisé par SEDERMA. 3% en masse de REVIDRATTM peuvent être par exemple ajoutés à la phase C de la formulation. BODYFITTM : ingrédient actif amincissant/raffermissant à base de glaucine commercialisé par SEDERMA (WO 2004/024695). BODYFITTM reduit l'aspect de la cellulite et contribue à une amélioration du drainage et de la répartition de l'eau dans les tissus. 3% en masse peuvent être par exemple ajoutés à la phase F de la formulation. Exemple 3 : Lait pour les iambes Ingrédient % Nom INCI Phase A H2O Qsp100 Water Ultrez 10 0.15 Carbomer Phase B Glycerine 5.00 Glycerinl Phenoxyethanol 1.00 Phenoxyethanol Phase C Cithrol GMS AS/NA 3.50 Glyceryl Stearate & PEG-100 Stearate Span 60 0.70 Acide Stearique 1.00 Stearic acid Crodamol ISIS 2.50 Isostearyl Isostearate BRB CM 56 1.50 Cyclohexasiloxane & Cyclopentasiloxane Crodamol OP 10.00 Ethylhexyl Palmitate Crodacol CS 90 0.20 Cetearyl Alcohol Phase D Sorbate de potassium 0.10 Potassium Sorbate Phase E H2O 4.00 Water NaOH 30 % 0.40 Sodium Hydroxide Phase F Zerumbone sous forme d'extrait de Zingiber zerumbet (L.) Smith 3.00 / Protocole : Phase A : Saupoudrer le Carbomer dans l'eau, laisser gonfler 30 minutes. Mettre la phase A à chauffer à 75 °C au bain-marie. Peser et mélanger la phase B. Peser la phase C et mettre à chauffer à 75 °C au bain-marie. Ajouter la phase B dans la phase A, sous agitation staro. Verser la phase C dans la phase A+B sous agitation staro. Bien homogénéiser. Rajouter la phase D, extemporanément. Neutraliser jusqu'à pH=6 avec la phase E en dessous de 35 °C. Rajouter la phase F, bien homogénéiser.

Exemples d'ingrédients pouvant être rajoutés à cette formulation : CAPISLOWTm : ingrédient actif anti-repousse poil commercialisé par SEDERMA contenant un extrait de Larrea divaricata riche en acide nordihydroguaïarétique présentant des propriétés antiprolifératives et anti-inflammatoires. 3% en masse de CAPISLOWTm peuvent être par exemple ajoutés à la phase F de la formulation.

CALMOSENSINETm : ingrédient actif calmant commercialisé par SEDERMA (W01998/07744) contenant le lipo-dipeptide Tyr-Arg. Il diminue les sensations d'inconfort. 3% en masse de CALMOSENSINETm peuvent être par exemple ajoutés à la phase F de la formulation.

Exemple 4 : Serum alcoolique iambes légères Ingrédient % Nom INCI Phase A H20 Qsp100 Water Sorbate de potassium 0.20 Potassium Sorbate Benzoate de Sodium 0.30 Benzoate de sodium Phase B Glycérine bio 5.00 Glycerin Zemea 5.00 Propanediol Keltrol CG-SFT 0.50 Xanthan Gum Jaguar S 0.30 Guar Gum Phase C Natragem 5140 3.00 Polyglyceryl-4 Laurate/Sebacate (and) Polyglyceryl-6 Caprylate/Caprate (and) Aqua Huile vierge de Colza bio 1.00 Brassica Campestris Oleifera Oil Covi-Ox T90 0.10 Tocopherol Phase D Ethanol 10.00 Alcohol Menthol Cristal 0.10 Menthol Phase E H2O 0.08 Water Acide Lactique 0.08 Lactic Acid Phase F Zerumbone sous forme d'extrait de Zingiber zerumbet (L.) Smith 3.00 / Protocole : Peser la phase A et la mettre sous agitation hélice. Peser la phase B et la mélanger. Ajouter la phase B à la phase A lentement sous agitation ; bien homogénéiser pendant 30 minutes. Peser la phase C et la mélanger. Verser la phase C dans la phase A+B sous agitation hélice, bien homogénéiser sous pâle. Peser la phase D et l'ajouter à la formule lentement sous hélice, bien homogénéiser sous pâle. Ajuster le pH à 5.00-5.50 avec la phase E sous agitation, bien homogénéiser. Peser la phase F et l'ajouter à la formule ; bien homogénéiser. Vérifier le pH, pHfinal=5.50. Exemples d'ingrédients pouvant être rajoutés à cette formulation : AQUALANCETM : ingrédient actif hydratant osmoprotecteur commercialisé par SEDERMA (W02009/104118) composé d'homarine et d'érythritol. 3% en masse peuvent être par exemple ajoutés en fin de formulation. KELISOFTTm : ingrédient actif anti-repousse poil à base de chélidonine commercialisé par SEDERMA (W02007/029187). 3% en masse peuvent être par exemple ajoutés en fin de formulation.

Exemple 5 : Lotion Ingrédients % Noms INCI Phase A H20 Qsp100 Water Phase B Volpo G 26 5.00 Glycereth-26 Phenoxyethanol 0.80 Phenoxyethanol Alcool 20.00 Ethanol Phase C Crillet 1 2.00 Polysorbate 20 Crodamol STS 0.10 PPG-3 Benzyl Ether Myristate Phase D Sorbate de potassium 0.10 Potassium Sorbate Phase E Zerumbone sous forme d'extrait de Zingiber zerumbet (L.) Smith 3.00 Phase G Parfum 0.10 Fragrance Protocole : Peser la phase A. Peser la phase B et mélanger. Ajouter la phase B dans la phase A sous agitation pendant 30 minutes. Peser la phase C, homogénéiser jusqu'à obtenir un mélange homogène. Ajouter la phase C dans la phase A+B sous agitation. Ajouter la phase D dans la phase précédente. Ajouter la phase E toujours sous agitation, bien homogénéiser. Peser la phase F, mélanger et ajouter à la phase précédente ; bien homogénéiser. Exemples d'ingrédients pouvant être rajoutés à cette formulation : VENUCEANETM : ingrédient actif commercialisé par SEDERMA (W02002/066668) contenant un extrait biotechnologique de Thermus thermophilus, qui prévient des signes visibles du photovieilliessement (taches, rides, sécheresse...), protège les structures cellulaires des dommages engendrés par les UV et renforce l'intégrité de la peau. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase E. HYDRERGYTM : actif commercialisé par SEDERMA (W02003/02828692), obtenu par fermentation de Rhizobium melitoti, une micro-algue, hydratant longue durée et qui stimule la synthèse d'ATP. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase E de la formulation. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase E.

Exemple 6 : crème contour des yeux Ingrédients % Noms INCI Phase A H20 Qsp100 Water Sorbate de potassium qs Potassium Sorbate Benzoate de Sodium qs Benzoate de sodium Phase B Butylene Glycol Vegetal 5.00 Butylene Glycol Keltrol CG-SFT 0.60 Xanthan Gum Kelcogel CG-HA 0.20 Gellan Gum Phase C Natragem 5140 3.00 Polyglyceryl-4 Laurate/Sebacate (and) Polyglyceryl-6 Caprylate/Caprate (and) Aqua Pripure 3759 1.00 Squalane Vegetal Phase D H2O 0.05 Water Acide Lactique 0.05 Lactic Acid Phase E Zerumbone sous forme d'extrait de Zingiber zerumbet (L.) Smith 3.00 Phase F Parfum 0,10 Fragrance Protocole : Peser et homogénéiser la phase A. Peser la phase B et mélanger de façon homogène. Ajouter la phase B dans la phase A sous agitation hélice. Laisser gonfler 1 heure. Peser la phase C, homogénéiser. Ajouter la phase C dans la phase A+B sous agitation hélice forte. Laisser homogénéiser 1 heure sous agitation hélice normale. Ajuster à pH 5.50 avec la phase D. Homogénéiser 30 minutes sous agitation hélice normale. Ajouter la phase E à la phase précédente, bien homogénéiser. Rajouter la phase F, bien homogénéiser. Exemples d'ingrédients pouvant être rajoutés à cette formulation : EYELISSTm : ingrédient actif commercialisé par Sederma (W02003/068141) qui aide à prévenir contre l'apparition des poches sous les yeux. L'actif associe trois composants : l'hespéridine méthyl chalcone qui diminue la perméabilité capillaire, le dipeptide Valyl-Tryptophane (VW) qui favorise la circulation lymphatique et le lipopeptide Pal-GQPR qui améliore la fermeté, l'élasticité et réduit les phénomènes inflammatoires. 3% en masse de cet ingrédient peuvent être ajoutés à la phase E de la formulation.

MatrixylTm 3000: ingrédient actif anti-rides commercialisé par Sederma (W02005/048968). MatrixylTm3000 contient deux matrikines, Pal-GHK et Pal-GQPR, qui agissent en synergie pour réparer les dommages cutanés dus au vieillissement. 3% en masse de cet ingrédient peuvent être ajoutés à la phase E de la formulation.

HaloxylTm : ingrédient actif anti-cernes commercialisé par Sederma (W02005/102266). HaloxylTm associe les matrikines Pal-GHK et Pal-GQPR avec du N-hydroxysuccinimide (NHS) et un flavonoïde, la chrysine. Le Pal-GHK et le Pal-GQPR renforcent la fermeté et la tonicité du contour de l'oeil, la chrysine et le N-hydroxysuccinimide activent l'élimination des pigments d'origine sanguine responsables de la coloration des cernes mais aussi de l'inflammation locale. 2% en masse de cet ingrédient peuvent ajoutés à la phase E de la formulation. C) Évaluations in vitro et ex vivo : 1. Renforcement et préservation de la matrice extra extracellulaire (MEC) entourant les microcapillaires Renforcer la MEC entourant les vaisseaux, notamment en limitant sa dégradation face à divers agents, permet d' apporter une meilleure fermeté autour des vaisseaux (gainage) et ainsi une meilleure circulation. a. Effet sur la synthèse d'Elastine, lors d'un stress nitrosant Principe : des expiants (femme, 41ans, abdomen), ont reçu en application topique une crème contenant le produit selon l'invention (crème selon l'exemple 1 ci-dessus à 18ppm de zerumbone) ou la crème placebo (la même sans la zerumbone) pendant 2jours, en parallèle le milieu de culture a reçu 18ppm de zerumbone sous forme liquide (ou son excipient) afin de potentialiser les effets. Un stress nitosant a ensuite été appliqué pendant 24h à l'aide d'un donneur de NO (NOC-5) mis dans le milieu de culture, enfin une application du produit a de nouveau été réalisée sur les expiants et dans le milieu de culture pendant 2jours. Les expiants ont alors été fixés et les fibres élastiques ont été mises en évidence à l'aide d'une coloration de Verhoeff sur des coupes de 41,1m. Une quantification a été réalisée sur les photos (50photos / cas) en filtrant les couleurs. Tableau 1 : Effet de la zerumbone sur la synthèse d'élastine, suite à un stress nitrosant ; n=5 Concentration Elastine (UCA) % Variation ; significativité Contrôle sans NO 6,54 ± 4,5 Référence 1 Contrôle NO 1,18 ± 1,00 -82% ; p<0,01 Référence 2 18 ppm de Zerumbone 2,41 ± 1,40 +104% ; p<0,01 Les résultats montrent que les fibres d'élastine sont réduites en nombre et épaisseur par le traitement au NO par rapport au cas contrôle non stressé. L'utilisation de la zerumbone selon l'invention permet de maintenir l'intégrité de ces fibres par une action anti-NO. Une étude réalisée par ailleurs sur fibroblastes humains normaux (FHN) en culture a permis de montrer une protection de la synthèse d'élastine de +179% (p<0.01) avec 5ppm du produit selon l'invention, par rapport au cas contrôle, suite à un même stress nitrosant. Dosage par ELISA. b. Synthèse de fibromoduline et de la dermatopontine Ces 2 molécules bien qu'en faible quantité dans le derme, jouent un rôle crucial dans l'organisation de la matrice extracellulaire. Il est donc important de préserver et de favoriser leur synthèse. Principe : Des FHN ont été mis au contact du produit selon l'invention pendant 2j. (Fibromoduline) ou 3j. (Dermatopontine), les surnageants ont alors été dosés à l'aide de tests ELISA. Une quantification du nombre de cellules a été réalisée en parallèle à l'aide la méthode Hoescht. Tableau 2 : Effet de la zerumbone sur la synthèse de Fibromoduline et de Dermatopontine, en culture de FHN ; n=4 Concentration Fibromoduline % Variation ; significativité (ng/106cell.) Contrôle 14,0 ± 2,2 Référence 1 - 5 ppm de Zerumbone 51,4 ± 13,4 - +268% ; p<0,01 Tableau 3 : Effet de la zerumbone sur la synthèse de Dermatopontine, en culture de FHN ; n=4 Concentration Dermatopontine % Variation ; significativité (ng/106cell.) Contrôle 1073 ± 104 Référence 1 - 5 ppm de Zerumbone 2540 ± 361 - +137% ; p<0,01 La synthèse de ces deux éléments importants de la matrice dermique est donc favorisée avec le produit selon l'invention. c. Inhibition des MMP1 et de la Cathepsine-S Principe : des FHN ont été mis au contact du produit selon l'invention pendant 24h puis ont été irradiés aux UVA afin de déclencher une augmentation expérimentale de synthèse de MMP1. Les cellules ont reçu à nouveau le produit pendant 24h puis les surnageants ont été dosés à l'aide de tests ELISA. Une quantification du nombre de cellules a été réalisée en parallèle à l'aide la méthode Hoescht. Tableau 4 : Effet de la zerumbone sur la synthèse de MMP1, en culture de FHN, après une irradiation UVA ; (n=4). Concentration MMP1 % Variation ; significativité (ng/106cel1.) Contrôle 1406 ± 168 Référence 1 5 ppm de Zerumbone 691 ± 225 -51% ; p<0,01 Ces résultats montrent que la zerumbone diminue la synthèse de MMP1 induite par un stress UVA. Cette inhibition des MMP1 permet un renforcement de la MEC. Les vaisseaux sont mieux gainés grâce à une MEC plus ferme autour d'eux.

Principe : des FHN ont été mis au contact du produit selon l'invention pendant 24h puis ont subi un stress nitrosant pendant lh. Le donneur de NO, le NOC-5 est mis dans le milieu de culture. A la suite d'un deuxième contact de 24h avec l'extrait de zerumbone, un dosage de la Cathepsine-S a été réalisé par une méthode ELISA. Une quantification du nombre de cellules a été réalisée en parallèle à l'aide la méthode Hoescht. Tableau 5 : Effet de la zerumbone sur la synthèse de Cathepsine-1, en culture de FHN, après un stress nitrosant. Concentration Catheps ine S % Variation ; significativité (pg/106cell.) Contrôle 405 ± 35 Référence - 5 ppm de Zerumbone 290 ± 40 - -34% ; p<0,01 Ces résultats montrent que la zerumbone diminue la synthèse de la cathepsine-S induite par un stress nitrosant. d. Effet sur la destruction du derme par des protéases Principe : des expiants de peaux (femme, 40ans, abdomen), une fois préparés, ont reçu une injection d'élastase ou de collagènase pouvant protéolyser 301,imol/min d'élastine ou de collagène. Dans un autre cas, le produit selon l'invention (titré à 18ppm de zerumbone) a été co-injecté avec la protéase, afin d'évaluer ses capacités d'inhibition de la protéolyse des constituants du derme, et donc de protection du derme. Après 5jours d'incubation à 37°C, le résultat est observé au microscope confocal et comparé à ce qui est obtenu dans les cas sans protéase à la même profondeur (601,1m). Dans le cas ou un stress par la collagénase ou l'élastase a été appliqué, on remarque très nettement que le derme est altéré (dénaturation des microfibres d' élastine ou de collagène) et désorganisé dans le contrôle mais garde son intégrité en présence de la solution contenant la zerumbone. Ainsi ces différents essais montrent que l'extrait de zerumbone permet de contrôler l'activité et la synthèse de protéases connues pour modifer la structure du derme et permet d'activer, maintenir ou protéger les synthèses d'éléments essentiels de la matrice extracellulaire dermique. 2. Baisse de l'oedème, amélioration de la circulation et de la qualité des vaisseaux Le PGE2 est responsable de la dilatation des microcapillaires et le VEGF vont les rendre perméable et créer ainsi une fuite des neutrophiles qui vont attaquer la MEC. Ce qui détruit la MEC et dilate les micro-capillaires. C'est parce que les parois des vaisseaux sanguins perdent leur tonicité qu'apparaissent des varices, des varicosités et la couperose. a) Action anti-PGE2 Principe : des FHN à confluence ont reçu le composé selon l'invention a été mis au contact des cellules pendant 48 heures ce qui a permis d'évaluer sa capacité à réduire la synthèse basale de PGE2. Le dosage de PGE2 a été effectué par ELISA ; une quantification du nombre de cellules a été faite en parallèle. Tableau 6 : Effet du produit selon l'invention sur la synthèse de PGE2 en culture de FHN. PGE2 (ng / mL / 10E6cell.) % Variation ; significativité Contrôle 161+/-36 Référence ppm de Zerumbone 48+/-10 -70% ; p<0,01 La zerumbone permet de réduire fortement la synthèse de PGE2. 5 b) Action anti-VEGF sur des macrophages activées Principe : des macrophages humains en lignées (THP-1) obtenus par différenciation, ont été activés par un stress modèle constitué d'un facteur bactérien, le LPS, afin de leur faire surproduire du VEGF. Cette induction a été réalisée en présence et en l'absence du produit selon l'invention. 24h plus tard un dosage a été effectué sur les surnageants cellulaires.

Tableau 7 : Effet du produit selon l'invention sur la synthèse de VEGF, en culture de macrophages activés ; n=3 VEGF (pg / mL / 106cell.) % Variation ; significativité Contrôle UV 2004+/- 110 Référence 5 ppm de Zerumbone 1177 ± 266 -41% ; p<0,01 Ces résultats confirment ceux déjà obtenus sur FHN. La zerumbone selon l'invention permet de réduire la synthèse VEGF. 3. Réduction du stockage des graisses a. Formation d'adipocytes matures et actifs Principe : Des adipocytes humains matures ont été formés à partir d'un état immature à l'aide d'un cocktail hormonal. Une série a reçu le produit selon l'invention pendant cette phase et le grossissement des réserves adipeuses a été comparé aux cas contrôles à la fois visuellement et en dosant l'activité d'une enzyme de stockage des graisses (G3PDH). Un test de viabilité a été effectué en parralèle. Tableau 8 : Effet de la zerumbone sur la formation d' adipocytes matures ; n=4 Concentration Activité G3PDH mU/ 106 cell % Variation ; significativité Contrôle 175 ± 9 Référence 1 5 ppm de Zerumbone 15 ± 3 -91% ; p<0.01 Ces résultats montrent que le produit selon l'invention modère fortement la formation de nouveaux adipocytes et réduit le stockage de nouvelles graisses par ces adipocytes humains normaux. Cet effet, qui est par ailleurs dose-dépendant (-39% pour l'équivalent lppm), s'accompagne de la réduction notable de lipides caractéristiques du stockage graisseux : les triglycérides cellulaires (tableau ci-dessous). Tableau 9 : Effet de la zerumbone sur la production de triglycérides, en culture d' adipocytes matures ; n=4 Concentration Triglycérides !LM / 106 tell % Variation ; significativité Contrôle 4181 +/- 304 Référence 5 ppm de Zerumbone 2966 +/- 128 -29% ; p<0.01 3 Évaluations in vivo : Principe : Les études ont été menées sur deux panels de femmes affirmant connaître des problèmes de jambes lourdes ainsi qu'un léger oedème/rétention d'eau. La première étude, menée sur un panel de 24 volontaires, a évalué la diminution en eau et en graisse ainsi que le dynamisme circulatoire et les modifications de la qualité de la peau. La deuxième étude, menée avec l'aide d'un phlébologue sur un panel de 27 volontaires, a évalué l'amélioration perçue au niveau des jambes ainsi que le dynamisme circulatoire. Plusieurs méthodes complémentaires ont été associées durant cette étude : - Analyse de la couche adipeuse de la cheville par Echographie ultrasonore - Analyse du volume des jambes par mesure centimétrique assistée par laser - Analyse de la fermeté par Cutometre MPA580. - Analyse de la quantité d'eau par MoistureMeter D - Analyse du dynamisme circulatoire par Laser Doppler Imageur - Evaluation clinique par un Phlébologue Différentes localisations ont été utilisées pour évaluer les effets de la zerumbone : de la cheville, souvent symptomatique d'un problème de jambes lourdes, à la jambe entière, en passant par le mollet ou la cuisse. Protocole : Critères d'inclusion particuliers aux 2 études : pour les 2 études, les femmes sélectionnées devaient ressentir une sensation de jambes lourdes quotidienne et devaient présenter des signes de rétention d'eau/oedème sur la cheville. Il leur était demandé une période de wash-out de 1 mois sans utilisation d'aucun produit cosmétique visant à diminuer la sensation de jambes lourdes. Ces volontaires devaient respecter des critères précis de quantité et qualité concernant leurs habitudes alimentaires et sportives, en particulier dans les heures précédant chaque rendez-vous.

En outre, il a été demandé pour les 2 études, une constance hormonale durant les 3 mois précédant le test et pendant le test (pas de changement de traitement contraceptif, substitutif ou curatif). L'usage exclusif des produits cosmétiques fournis pendant la durée de l'étude était exigé. Type d'études et durée : les études ont été menées en simple aveugle lors de l'évaluation conjointe d'une produit et de son placebo, ou en ouvert lors de l'évaluation unique d'un produit. Ces études ont utilisées des mesures non invasives et ont portées sur : - 24 volontaires d'âge moyen 40 ans [26 à 52 ans] appliquant une crème contenant 6ppm de zerumbone (crème selon l'exemple 1 ci-dessus) sur une jambe. La crème placebo a été appliquée en controlatéral. Etude en simple aveugle. - 27 volontaires d'âge moyen de 41 ans [25 à 50 ans] appliquant uniquement la crème contenant 18 ppm de zerumbone sur une jambe. Etude en ouvert La crème à 18ppm de zerumbone ou la crème placebo ont été appliquées en massage bi-quotidien pendant 2 mois. Le synopsis de l'étude peut se résumer selon le schéma ci-dessous. TO T 1 mois T 2 mois Echographie Echographie Mesures centimétriques Mesures centimétriques Cutométrie MoistureMeter Laser Doppler Evaluation phlébologue Evaluation phlébologue Echographie Mesures centimétriques Cutométrie MoistureMeter LaserDoppler Evaluation phlébologue Il est à noter que toutes les mesures ont été faites dans l'après midi, afin d'observer le phénomène de jambes lourdes à son apogée. Les études statistiques ont été effectuées à l'aide du test t de Student ou si besoin avec un test non paramètrique de Wilcoxon, dans les 2 cas les tests bilateraux ont été effectués sur séries appariées. 1. Analyse du volume par mesures centimétriques assistées par laser Une mesure centimétrique a été effectuée au niveau des cuisses, des mollets et des chevilles. Afin d'obtenir sur ces sites une mesure très précise du périmètre, celui-ci a été matérialisé par une ligne laser (Stanley) parfaitement horizontale et dont la position verticale était la même à chaque temps. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant : Tableau 10 : Analyse du volume des jambes après application de la zerumbone selon l'invention ou de son Placebo (en ml, 24 volontaires) Crème contenant de la zerumbone Placebo T lmois T 2mois T lmois T 2mois Delta vs TO -92 ml -230 ml -44 ml -78 ml Les résultats montrent qu'après application d'une crème contenant la zerumbone, une diminution significative du volume des jambes est observée. Cette diminution atteint déjà 92 ml à T lmois et devient considérable à T 2mois avec une perte globale de 230 ml. 2. Analyse de la fermeté par CutomètreTM MPA580 Le Cutomètre a été employé. Après une étude interne, il est apparu que la sonde 6mm et la pression d'aspiration 300mbar fournissaient les résultats les plus exploitables pour ce site de mesure très particulier. On sait que le paramètre Uv, également nommé élongation visqueuse qui représente le déplacement de la substance fondamentale au sein du réseau des fibres, est augmenté avec l'âge. Notre hypothèse est que la présence d'eau a rendu la peau plus visqueuse et qu'il convient de diminuer ce paramètre. Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous. Tableau 11 : Variation de la viscosité au niveau des chevilles après application de la zerumbone selon l'invention ou de son Placebo (en mm, 24 volontaires) Crème contenant de la zerumbone Placebo T 2mois T 2mois % de variation vs. TO -8.8% (p<0.01) -3.4% (dns) Significativité vs placebo p<0.05 Les résultats montrent que l'application d'une crème contenant la zerumbone selon l'invention sur la cheville améliore sensiblement les caractéristiques visco-élastiques de la peau. L'étude de l'évolution de Uv dans une sélection de volontaires ayant les plus forts Uv à TO (environ la moitié du panel), montre que l'amélioration est amplifiée (-13.3% vs placebo ; p<0.01) par rapport au panel général. 3. Analyse de la couche adipeuse Cette analyse a été réalisée à la fréquence de 10MHz par un échographe (DP2200, Mindray). Chaque mesure permet de disposer d'une cartographie d'une surface de 55 mm de large sur 65 mm de profondeur ce qui est bien adapté pour mesurer des épaisseurs de tissu adipeux qui varient de 10 à 50 mm selon la localisation sur la jambe et le type de volontaire. Tableau 12 : Variation de l'épaisseur du tissu adipeux au niveau des chevilles après application de la zerumbone selon l'invention ou de son Placebo (en mm, 23 volontaires) Crème contenant de la zerumbone Placebo T 2mois T 2mois % de variation vs. TO -5.8% (p<0.01) -0.5% (dns) Significativité vs placebo P<0.01 Ces résultats montrent la capacité de la zerumbone selon l'invention à réduire l'épaisseur du tissu adipeux au niveau de la cheville de 6%. L'effet, net et significatif par rapport au placebo dès le premier mois, s'amplifie lors du deuxième mois d'application. 4. Analyse de la teneur en eau Le MoistureMeter D (Delfin Technologies) est un appareil de mesure de la quantité d'eau cutanée par le principe de l'impédance-métrie. L'étude a été réalisée sur les chevilles, la quantité d'eau a été mesurée avant et après application de la crème contenant de la zerumbone ou de son placébo. Tableau 13 : Variation de la quantité d'eau au niveau des chevilles après application de la zerumbone selon l'invention ou de son Placebo (en mm, 24 volontaires) Crème contenant de la zerumbone Placebo T 2mois T 2mois % de variation vs. TO -4.6% ; p<0.05 2.4% (dns) % de variation vs placebo -7.1% ; p<0.01 significativité Une diminution de la quantité d'eau dans les chevilles est donc observée après application de la crème contenant de la zerumbone selon l'invention, comparée au placébo ; la différence atteint -7% (p<0,01). Ceci indique que la rétention d'eau, au niveau de la cheville a été réduite à la suite de ces applications. 5. Analyse du dynamisme circulatoire La mesure de la microcirculation peut se faire à l'aide d'un imageur de microcirculation par Laser Doppler. Une mesure est effectuée sur le volontaire en position assise après 5min de repos (niveau basal du flux), puis après une augmentation du flux causée par une stimulation dynamique contrôlée grâce à un levé de la jambe à l'horizontal. Des mesures successives dans cette position sont alors réalisées après lmin et 3min Tableau 14 : Variation du dynamisme circulatoire au niveau des mollets après application de la zerumbone selon l'invention ou de son Placebo (en mm, 24 volontaires) Flux après 2 mois Basal 1 min 2 min Placebo : % variation vs. Basal REF. +20.1% +13.6% Crème contenant de la zerumbone : % variation vs. Basal REF. +27.4% +24.5% Delta (Produit - Placebo) ; Significativité +7.3% ; p<0.05 +10.9% ; p<0.01 Ces résultats montrent sur 24 volontaires que le dynamisme circulatoire ainsi mesuré est augmenté du côté de la zerumbone selon l'invention de +7,3% (p<0,05) par rapport au côté placebo à la première minute et de près de +11% (p<0.01) à la troisième minute.25 6. Evaluation par un phlébologue Afin de confirmer les mesures quantitatives, une approche par évaluation clinique à l'aide d'un phlébologue a été mise en place sur 27 volontaires. Les volontaires ont été examinés et questionnés, allongés sur un lit d'examen, après une période d'acclimatation de 20mn en atmosphère conditionnée (température 21°± 1°, hygrométrie 45%±5%). Le phlébologue a ainsi évalué l'intensité des varicosités peu saillantes mais visibles en « toile s'araignée » de même que leur couleur. L'évaluation de l'intensité des varicosité reposait sur leur abondance. » Les résultats montrent que le nombre de volontaires présentant des varicosités intenses diminuait de 12% par comparaison avec ce que le phlébologue a scoré à TO. En parallèle, le pourcentage de personnes présentant des varicosités bleuâtres a été réduit entre TO et T2mois de 30%. Par ailleurs, l'évaluation clinique de ces facteurs visibles a été complétées par une évaluation du ressenti douloureux par le volontaire. Le score allait de 0 (aucune sensation) à 10 (forte sensation). Le même type de score a été employé pour l'évaluation des sensations de jambes lourdes.Ces données montrent que la sensation de douleur a été réduite de 14% de façon significative entre les deux temps (p<0.06 ; vs TO). En parallèle, le phlébologue a noté que la sensation de jambes lourdes a diminué en intensité chez les volontaires (-28% ; p<0,01, vs TO). D'autres données montrent également une diminution de 11% du nombre de volontaires ressentant un inconfort toute la journée. Cette évaluation clinique, réalisée par un phlébologue, montre l'impact direct sur l'amélioration des conditions de vie du volontaire tant au niveau du ressenti que de l'apparence. Ces résultats confirment ceux obtenus en métrologie.

Claims (8)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation topique de la zerumbone, dérivé et/ou analogue pour le traitement cosmétique non thérapeutique des insuffisances du réseau micro-capillaire cutané.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1, pour le traitement des sensations de lourdeur et/ou de fourmillements des membres inférieurs.
3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour le traitement des jambes lourdes.
4. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, pour le traitement des micro-oedèmes et/ou rougeurs cutanés.
5. 5. Utilisation selon la revendication 4, pour le traitement du contour des yeux, notamment des cernes et/ou poches.
6. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la zerumbone est apportée sous forme d'un extrait de Zingiber zerumbet (L.) Smith.
7. 7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'extrait est obtenu par extraction CO2 subcritique ou supercritique.
8. 8. Matériau tissé ou non-tissé comprenant de la zerumbone dérivé et/ou analogue pour une utilisation selon l'une quelqueconque des revendications précédentes.20