FR2864536A1 - Procede de preparation de n-alkyl-2 (hydroxy-4-benzoyl)-3 benzofurannes et intermediaires pour sa mise en oeuvre - Google Patents
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Abstract
Procédé de préparation d'un n-alkyl-2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 benzofuranne de formule (I)dans laquelle R représente un radical alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 5 atomes de carbone et R1 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 3 atomes de carbone, un radical alcoxy linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 3 atomes de carbone, un atome d'halogène ou un radical nitro, et des intermédiaires.
Description
R1
OH (I)
La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de nalkyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 benzofurannes et des intermédiaires pour sa mise en oeuvre.
On recherche toujours des voies alternatives de préparation de nalkyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 benzofurannes et notamment du n-butyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne, intermédiaire pour l'antiarythmique dronédarone.
Dans FR-A-2 665 444, le n-butyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne est préparé par la réaction du n-butyl--2 nitro-5 benzofuranne (NBBF) sur le chlorure d'anisoyle en présence de tétrachlorure d'étain dans le dichloroéthane, puis réaction avec le chlorure d'aluminium dans le dichloroéthane: Le problème majeur de cette synthèse est l'utilisation de l'acide p-anisique ou de son chlorure d'acide qui sont des réactifs onéreux.
D'autre part, le NBBF peut être préparé soit selon la technique décrite dans FR-A-2 803 846 à partir de la 2-coumaranone, soit à partir de 2hydroxybenzaldéhyde.
Selon FR-A-2 803 846, le NBBF peut être obtenu en faisant réagir la 2coumaranone avec l'anhydride pentanoïque et un sel d'acide pentanoïque pour obtenir un mélange de tautomères ((hydroxy-1 pentylidène)-3 nitro-5 benzofuran-3H one-2 et pentanoyle-3 nitro-5 benzofuran-3H one-2) que l'on soumet à l'action de l'acide sulfurique à 40 % dans l'acide acétique pour obtenir le NBBF attendu.
Il serait donc souhaitable de disposer d'un procédé de préparation de nalkyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 benzofurannes et particulièrement du nbutyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne doté d'un bon rendement, simple à mettre en oeuvre et avec une bonne pureté.
Or après de longues recherches la demanderesse a découvert avec étonnement que la réaction de composés (hydroxy-1 alkylidène)-3 benzofuran-3H one-2 ou leurs formes tautomères cétoniques alcanoyle-3 benzofuran-3H one-2 en présence d'un catalyseur acide concentré favorisait la formation de nalkyl-2 carboxy-3 benzofurannes.
Un autre élément surprenant de cette voie de synthèse réside dans la réaction sélective en position para d'un éther de phénol non substitué en 2 et 6 dans une réaction de Friedel et Craft, permettant d'obtenir essentiellement un dérivé alcoxy-4 et très peu de dérivé alcoxy-2.
Cette particularité permet d'effectuer l'étape de déalkylation sur le mélange du dérivé alcoxy-4 et du dérivé alcoxy-2 sans être obligé d'effectuer une séparation préalable et d'obtenir le produit souhaité avec un bon rendement et une bonne pureté.
C'est pourquoi la présente demande a pour objet un procédé de préparation d'un n-alkyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 benzofuranne de formule (I) 15 R1
OH (I)
dans laquelle R représente un radical alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 5 atomes de carbone et RI représente un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 3 atomes de carbone, un radical alcoxy linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 3 atomes de carbone, un atome d'halogène ou un radical nitro, dans lequel a) on fait réagir un alkyl-2 carboxy-3 benzofuranne de formule (II) R1 dans laquelle R et R1 ont la signification déjà indiquée, avec un agent d'halogénation pour obtenir le composé de formule (III) R1 dans laquelle X représente un atome d'halogène et R et R1 ont la signification déjà indiquée, b) puis que l'on fait réagir le composé de formule (III) avec un alcoxyphényle de 10 formule R2 dans laquelle R2 représente un radical alcoxy linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 5 atomes de carbone, en présence d'un acide de Lewis pour obtenir un mélange d'alkyl -2 (alcoxy-4 benzoyl)-3 benzofuranne de formule (IV) et d'alkyl -2 (alcoxy -2 benzoyl)-3 benzofuranne de formule (IV Bis) R2 R1 4 R2 (IV Bis)
RI
dans lesquelles R, RI et R2 ont la signification déjà indiquée, c) que l'on soumet à une réaction de déalkylation pour obtenir le produit de formule (I) que l'on isole si désiré.
Dans la formule (I) et dans ce qui suit, le terme radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 3 atomes de carbone représente par exemple un radical propyle, éthyle ou méthyle. Le terme radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 5 atomes de carbone représente par exemple un radical n-pentyle, n- propyle, éthyle, de préférence un radical n- butyle. Le terme radical alcoxy linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 5 atomes de carbone représente par exemple un radical propoxy, éthoxy, de préférence un radical méthoxy. Le terme atome d'halogène ou le substituant X représente par exemple un atome d'iode ou de brome, de préférence un atome de chlore.
Le noyau benzofuranne peut comporter 4 radicaux RI, de préférence 2 radicaux RI, et particulièrement 1 seul radical RI.
Le radical R1 est de préférence situé en position 5 ou 7 et 20 particulièrement en position 5.
A titre d'agent d'halogénation, on peut utiliser par exemple le trichlorure de phosphore PC13, le pentachlorure de phosphore PCI5, l'oxychlorure de phosphore POCI3, le chlorure d'oxalyle (COCI)2, le phosgène COCl2, et particulièrement le chlorure de thionyle SOCl2.
Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la quantité d'agent d'halogénation mise en oeuvre est telle que le rapport molaire agent d'halogénation/composé de formule (II) a une valeur de 1 2864536 à 5, de préférence de 1,1 à 2.
Dans d'autres conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la réaction d'halogénation a lieu à une température située entre la température ambiante et la température de reflux du milieu réactionnel.
Dans encore d'autres conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la réaction de l'alkyl-2 carboxy-3 benzofuranne de formule (Il) avec l'agent d'halogénation est réalisée en présence d'un solvant organique qui est avantageusement un hydrocarbure halogéné aliphatique et/ou aromatique, particulièrement le chlorobenzène ou un alcoxyphényle, particulièrement l'anisole.
Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la quantité d'alcoxyphényle mise en oeuvre est telle que le rapport molaire alcoxyphényle / composé de formule (III) va de 1 à 10, de préférence de 1 à 2, et notamment est égal à 1,2 environ.
Dans d'autres conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la température de la réaction entre le composé de formule (III) et l'alcoxyphényle est comprise entre -5 C et la température ambiante, de préférence entre 0 C et 5 C.
Cette réaction est avantageusement réalisée en présence d'un solvant organique qui est de préférence un hydrocarbure halogéné aliphatique et/ou aromatique, particulièrement le chlorobenzène ou un alcoxyphényle, particulièrement l'anisole.
L'acide de Lewis utilisé dans la réaction entre le composé de formule (III) et l'alcoxyphényle peut être par exemple un halogénure d'aluminium, un halogénure de bore, un halogénure de titane, un halogénure d'étain, un halogénure de bismuth, un halogénure ferrique et de préférence le chlorure d'aluminium.
Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la quantité d'acide de Lewis mise en oeuvre est telle que le rapport 30 molaire acide de Lewis / composé de formule (III) va de 1 à 10, de préférence de 1 à 1,5, et notamment est égal à 1,2 environ.
Pour réaliser la déalkylation, on peut utiliser par exemple les 6 2864536 techniques décrites dans Greene, T. W., Protective Groups in Organic Synthesis, Chapitre 3, John Wiley and Sons, New York, 3ème édition, 1999, pages 250-254.
De préférence, on utilise comme agent de déalkylation le 5 chlorhydrate de pyridine, l'acide iodhydrique, l'acide bromhydrique et particulièrement on chauffe en présence d'un acide de Lewis.
L'acide de Lewis utilisé dans la réaction de déalkylation peut être par exemple un halogénure d'aluminium, un halogénure de bore, un halogénure de titane, un halogénure d'étain, un halogénure de bismuth, un halogénure ferrique et de préférence le chlorure d'aluminium.
Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la quantité d'acide de Lewis mise en oeuvre dans l'étape de déalkylation est telle que le rapport molaire acide de Lewis / composé de formule (IV) et (IV Bis) va de 1 à 10, de préférence de 2 à 5 et notamment est égal à 3 environ.
La température de chauffage dans l'étape de déalkylation peut aller de 40 C à 100 C, de préférence de 50 C à 65 C.
La déalkylation est réalisée notamment en présence d'un solvant organique qui est de préférence un hydrocarbure halogéné aliphatique et/ou 20 aromatique et plus particulièrement le chlorobenzène.
Les composés de formule (Il) peuvent être préparés par traitement de composés (hydroxy-1 alkylidène)-3 benzofuran-3H one-2 ou leurs formes tautomères cétoniques alcanoyle-3 benzofuran-3H one-2 à l'aide d'un catalyseur acide en solution aqueuse concentrée à 80 à 95 % , par exemple à l'aide d'acide sulfurique concentré à 90 %, de préférence dans un acide carboxylique et notamment dans l'acide acétique.
Les composés intermédiaires de formules (II) et (III) possèdent de très intéressantes propriétés. Ils conduisent facilement par une réaction de Friedel et Craft, essentiellement à un dérivé alcoxy-4 et très peu de dérivé alcoxy-2, en général dans un rapport de 95/5 à 97/3.
Cette propriété inattendue permet d'effectuer l'étape de déalkylation sur le mélange du dérivé alcoxy-4 et du dérivé alcoxy-2 sans être 7 2864536 obligé d'effectuer une séparation préalable et ainsi d'obtenir le produit souhaité avec un bon rendement et une bonne pureté.
C'est pourquoi la présente demande a aussi pour objet un composé de formule (V) dans laquelle R3 représente un radical hydroxy ou de préférence a la signification de X, R4 représente un radicale alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 2 à 5 atomes de carbone et R'l représente un radical nitro.
Le terme radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant de 2 à 5 atomes de carbone représente par exemple un radical éthyle, n-propyle, pentyle et de préférence un radical n-butyle.
Le noyau benzofuranne peut comporter 2 radicaux R'l et de préférence 1 seul radical R'l.
Le radical R'1 est de préférence situé en position 5 ou 7 et 15 particulièrement en position 5.
La présente demande a enfin pour objet un procédé de préparation des nalkyl-2 carboxy-3 benzofurannes de formule (Il), caractérisé par le fait que l'on traite par chauffage une (hydroxy-1 alkylidene)-3 benzofuran-3H one-2 de formule (VI) :
OH (V)
ou sa forme tautomère cétonique, l'alcanoyle-3 benzofuran-3H one-2 de 8 2864536 formule (VII) : R4 dans lesquelles R4 a la signification déjà indiquée et R'l a la signification déjà indiquée, de préférence dans un acide carboxylique notamment dans l'acide acétique, et par un catalyseur acide en solution aqueuse concentrée à au moins 80 % en poids, de préférence entre 80 % et 95 % en poids, par exemple un acide de Brdnsted comme l'acide chlorhydrique et particulièrement l'acide sulfurique entre 80 % et 95 % en poids, notamment concentré à 90 %, puis que l'on isole le produit de formule (Il) attendu.
La réaction peut être mise en oeuvre à pression atmosphérique ou sous pression.
Les conditions préférentielles de mise en oeuvre du procédé ci-dessus décrites s'appliquent également aux autres objets de l'invention visés ci15 dessus, notamment aux composés de formule (V).
Les exemples qui suivent illustrent la présente demande.
Exemple 1: Préparation du n-butyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne Stade A Dans un réacteur contenant 400 g de chlorobenzène, on charge sous agitation et atmosphère anhydre 133 g de n-butyl-2 carboxy- 3 nitro-5 benzofuranne.
Après avoir porté le mélange à une température voisine de 80 C, on ajoute en 20 minutes environ 108 g de chlorure de thionyle puis on maintient le milieu réactionnel sous agitation à une température voisine de 80 C pendant 9 heures.
On distille sous vide le chlorure de thionyle en excès et une partie du chlorobenzène tout en évitant de dépasser 80 C dans le bouilleur.
9 2864536 Après distillation de 150 g de mélange, on refroidit la solution de chlorure d'acide (environ 360 g) que l'on utilise telle quelle au stade suivant.
Stade B Dans un autre réacteur, on introduit 350 g de chlorobenzène et 80 g de chlorure d'aluminium puis on refroidit à une température voisine de 0 C.
On ajoute 61 g d'anisole en 15 minutes à cette température puis on ajoute la solution de chlorure d'acide du stade A en 1 heure environ en maintenant la température du milieu réactionnel inférieure à 5 C.
On laisse la température remonter au voisinage de 20 C en 1 heure environ.
Après 3 heures d'agitation à température ambiante, on dose par CLHP (chromatographie liquide haute performance) avec étalonnage externe la formation de 171 g de n-butyl-2 (méthoxy-4 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne et 4 g de n-butyl-2 (méthoxy-2 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne.
Stade C On ajoute 680 g de chlorobenzène et 120 g de chlorure d'aluminium puis le milieu réactionnel est chauffé à 60 C pendant 7 heures.
Le milieu est ensuite hydrolysé par 400 g d'eau. On laisse décanter à une température voisine de 60 C et la phase organique est extraite trois fois par 600 g d'eau à 60 C.
La phase organique résultante est séchée par distillation azéotropique sous pression réduite à 60 C.
On laisse refroidir le milieu à température ambiante puis 2 heures à 3 C.
Le produit solide est filtré puis lavé avec 360 g de chlorobenzène.
Après séchage sous pression réduite à poids constant, on obtient 138,5 g de n-butyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne sous forme 30 d'un solide beige grisâtre titrant 99,5 % en acidimétrie.
RMN 1H (CDCI3) : 8 0,8 (t, J = 7,6Hz, 3H) ; b 1,3 (s, J = 7,6 Hz, 2H);â1, 7(q,J=7,6Hz,2H);82,8(t,J=7,6Hz,2H);85,5(s, 1H);87,7et 2864536 6,9 (système AB, JAB = 7 Hz, 4H); 8 7,5 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8 8,15 (dd, J = 2,4 Hz, J = 9 Hz, 1H) ; 8 8,26 (d, J = 2,4 Hz, 1H) Préparation du n- butyl-2 carboxy-3 nitro-5 benzofuranne Le n-butyl-2 carboxy-3 nitro-5 benzofuranne de départ peut être préparé de la manière suivante: Dans un ballon tricot on charge 263 g de (hydroxy-1 pentylidène)-3 nitro-5 benzofuran-3H one-2, 480 g d'acide acétique et 190 g d'acide sulfurique concentré à 90 %.
On porte le mélange au reflux sous agitation pendant 2 heures, la température intérieure se situant au voisinage de 127-128 C.
On refroidit le milieu réactionnel au voisinage de 10 C puis on filtre le précipité.
Le solide obtenu est lavé par 100 g d'acide acétique puis par 300 15 g d'eau.
Après séchage, on obtient 202,5 g de produit beige titrant 99 % par acidimétrie.
Point de fusion: 207 C (DSC Mettler 2673, 3 C/mn) RMN 1H (DMSO-d6) : 8 0, 90 (t, J = 7,6 Hz, 3H) ; 8 1,30 (m, 2H) ; 8 1,70 (m, 2H) ; 8 3,19 (t, J = 7,6 Hz, 2H) ; 8 7,83 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8 8,20 (dd, J = 2,5 Hz,J=9Hz, 1H); 88,66 (d, J = 2,5 Hz, 1H).
Exemple 2: Préparation du n-butyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne Stade A Dans un réacteur contenant 116 g d'anisole, on charge sous agitation et atmosphère anhydre 56 g de n-butyl-2 carboxy-3 nitro-5 benzofuranne.
Après avoir porté le mélange à une température voisine de 80 C, on ajoute en 20 minutes environ 28 g de chlorure de thionyle puis on maintient le milieu réactionnel sous agitation à une température voisine de 80 C pendant 11 2864536 3 heures.
On distille sous pression réduite le chlorure de thionyle en excès et une partie de l'anisole tout en évitant de dépasser 80 C dans le bouilleur. Après distillation de 6 g de mélange, on refroidit la solution de chlorure d'acide (environ 170 g).
Stade B Dans un autre réacteur, on introduit 80 g d'anisole, on refroidit à 0 C environ, puis on additionne 34 g de chlorure d'aluminium et on ajoute sous agitation la solution de chlorure d'acide précédente refroidie à 0 C en 1 heure environ tout en évitant que la température du milieu réactionnel ne dépasse 5 C puis on laisse revenir à température ambiante.
Après 1 heure d'agitation à cette température, on dose par CLHP (chromatographie liquide haute performance) avec étalonnage externe la formation de 71 g de n-butyl-2 (méthoxy-4 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne et 2,4 g de n-butyl-2 (méthoxy-2 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne.
Stade C La suspension est distillée sous 40 mm de mercure de façon à maintenir la température du milieu réactionnel inférieure à 65 C. Après distillation de 130 g d'anisole, le résidu est repris par 550 g de chlorobenzène puis on ajoute 69 g de chlorure d'aluminium et le milieu réactionnel est porté sous agitation à une température voisine de 60 C.
Après 7 heures à cette température, le milieu est hydrolysé par 170 g d'eau en maintenant la température à 60 C environ, puis après décantation, la phase organique est lavée trois fois par 250 g d'eau à une température voisine de 60 C.
L'analyse par CLHP de la phase organique résultante montre la formation de 66,4 g de n-butyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne et 30 de 2,3 g de n-butyl 2 (hydroxy-2 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne.
En opérant de la même manière que dans l'exemple 2, on récupère 53,8 g de n-butyl 2 (hydroxy-4 benzoyl)-3 nitro-5 benzofuranne titrant 12 2864536 99,4 % en acidimétrie.
Exemple 3: Préparation du n-butyl 2 chlorocarbonyl-3 nitro-5 benzofuranne 5 Dans un réacteur contenant 400 g de chlorobenzène, on charge sous agitation et atmosphère anhydre 133 g de n-butyl-2 carboxy-3 nitro-5 benzofuranne.
Après avoir porté le mélange à une température voisine de 80 C, 10 on ajoute en 20 minutes environ 108 g de chlorure de thionyle puis on maintient le milieu réactionnel sous agitation à une température voisine de 80 C pendant 9 heures.
On distille sous vide le chlorure de thionyle en excès et une partie du chlorobenzène tout en évitant de dépasser 80 C dans le bouilleur.
Après distillation de 150 g de mélange, on refroidit la solution de chlorure d'acide (environ 360 g) On ajoute 850 g de n-heptane sous agitation puis on refroidit 1 h à 0 C. Le précipité obtenu est filtré, lavé par 1 litre de n-heptane puis séché sous vide à l'abris de l'humidité.
On obtient 85 g du chlorure d'acide attendu.
Point de fusion: 66,2 C (DSC Mettler 2673, 5 C/mn).
RMN 1H (CDCI3) : 8 0,95 (t, J = 7,6Hz, 3H) ; 8 1,45 (m, J = 7,6 Hz, 2H) ; 8 1,8 (m, J = 7,6 Hz, 2H) ; 8 3,23 (t, J = 7,6 Hz, 2H) ; 8 7,6 (d, J = 9, 1 Hz, 25 1H) ; 8 8,3 (dd, J1= 9,1 Hz, J2 = 2,3 Hz, 1H) ; 8 9,0 (d, J = 2, 3 Hz, 1H) 20
Claims (9)
1. Servomoteur d'assistance. au freinage comprenant: É Une tige de commande permettant de commander une vanne trois voies, É Un plongeur (10) mobile axialement sous la commande de la tige de commande (8) et présentant une face d'appui d'extrémité (S1a), É Un piston pneumatique (5) mobile également axialement sous l'effet d'une différence de pression induite par la vanne trois voies, présentant un trou entouré d'une face annulaire d'appui (S2a) et dans lequel coulisse ledit plongeur {10), É Un disque de réaction (11) en matériau déformable élastiquement présentant une face arrière (Sllb) appliquée à la face annulaire d'appui (S2a) du piston pneumatique et destinée à recevoir les efforts appliqués par cette face annulaire et par la face d'appui d'extrémité (Sla) du plongeur (10), É Un dispositif de poussée (20, 22) dont une première extrémité est en appui contre une face avant (Sala) du disque de réaction (11) opposée à la face arrière (Sllb) et dont une deuxième extrémité est en appui contre un organe à commander, de façon à transmettre un effort du disque de réaction (11) vers l'organe à commander, caractérisé en. ce que le dispositif de poussée comporte: É une pièce d'appui (20) possédant une surface d'appui plane (20b). destinée à être en appui contre la face avant (Sula) du disque de réaction (11) et possédant une ouverture centrale (23) située dans une zone correspondant sensiblement audit trou du piston, É une tige de poussée (22) traversant l'ouverture de la pièce d'appui (20) de façon à appuyer par une face d'extrémité arrière sur la face avant du disque de réaction (11), cette tige étant rendue solidaire de la pièce d'appui (20).
2. Servomoteur d'assistance au freinage selon la revendication 1, caractérisé. en ce que le dispositif de poussée comporte une pièce creuse (21) solidaire de ladite pièce d'appui (20) dont la partie creuse correspond à l'ouverture de la pièce d'appui (20) et dont l'axe est sensiblement perpendiculaire à la face avant du disque de réaction (11), la tige de poussée (22) étant placée dans cette partie creuse et traversant l'ouverture de la pièce d'appui (20).
3. Servomoteur d'assistance au freinage selon la revendication 1, caractérisé en ce que la face d'extrémité arrière de la tige de poussée (22) est de forme convexe.
4. Servomoteur d'assistance au freinage selon la
revendications 2 caractérisé en ce que la pièce
creuse (21) est sertie sur la tige de poussée (22).
5. Servomoteur d'assistance au freinage selon la revendication 2 caractérisé en ce que la pièce creuse (21) est soudée sur la tige de poussée (22).
6. Servomoteur d'assistance au freinage selon la revendication 5 caractérisé 'en ce que la pièce creuse (21) et la tige de poussée (22) sont cylindriques.
7. Servomoteur d'assistance au freinage selon la revendication 5 caractérisé en ce que la pièce d'appui (20) comporte une pièce plane possédant ladite surface d'appui et munie de flancs latéraux destinés à enserrer le disque de réaction (11).
8. Servomoteur d'assistance au freinage selon la revendication 5 caractérisé en ce que la position de la tige d'appui dans la pièce creuse (21) et dans l'ouverture de la pièce d'appui (20) est réglée de façon qu'elle appuie et qu'elle déforme éventuellement le disque de réaction (11).
9. Procédé de réglage du saut d'un servomoteur d'assistance au freinage, lequel servomoteur comporte un système de transmission d'effort comprenant: É une tige de commande permettant de commander une vanne trois voies, É un plongeur (10) mobile axialement sous la commande de la tige de commande (8) et présentant une face d'appui d'extrémité (Sla), É un piston pneumatique (5) mobile axialement sous l'effet d'une différence de pression induite par la vanne trois voies, présentant un trou axial entouré en face avant d'une face annulaire d'appui (S2a) et dans lequel coulisse ledit plongeur (10), É un disque de réaction (il) en matériau 30 déformable.élastiquement présentant une face arrière (Sllb) appliquée à la face annulaire d'appui (S2a) du piston pneumatique et- destinée à recevoir les efforts appliqués par cette face annulaire. et par l,a face d'appui d'extrémité (Sla) du plongeur (10), É une pièce d'appui (20) possédant une surface d'appui plane (20b) destinée à être en appui contre la face avant (Slla) du disque de réaction (11) et une tige de poussée (22) commandée axialement par la pièce d'appui de façon à transmettre un effort du disque de réaction (11) vers un organe à commander, caractérisé. en ce qu'il comporte les étapes suivantes: É mise en place de la tige de poussée dans un trou traversant axialement la pièce d'appui {20) de façon que la tige de poussée appuie par une face d'extrémité arrière (22b) sur la face avant (Slla) du disque de réaction (11), É réglage de la distance entre la face arrière (Sllb) du disque de réaction ét la face avant (Sla) du plongeur (10) par déplacement axial de la tige de poussée par rapport à la face avant (Slla) du disque de réaction (11), É fixation de latige de poussée à la pièce d'appui.
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