FR2614790A1 - Nouvelle composition ophtalmologique a base d'acide eicosapeutaenoique - Google Patents
Nouvelle composition ophtalmologique a base d'acide eicosapeutaenoique Download PDFInfo
- Publication number
- FR2614790A1 FR2614790A1 FR8805735A FR8805735A FR2614790A1 FR 2614790 A1 FR2614790 A1 FR 2614790A1 FR 8805735 A FR8805735 A FR 8805735A FR 8805735 A FR8805735 A FR 8805735A FR 2614790 A1 FR2614790 A1 FR 2614790A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- acid
- corneal
- cellulose
- eicosapentaenoic acid
- days
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
LA PRESENTE INVENTION CONCERNE UNE NOUVELLE COMPOSITION OPHTALMOLOGIQUE DONT LE PRINCIPE ACTIF EST L'ACIDE EICOSAPENTAENOIQUE. SELON L'INVENTION, LA COMPOSITION COMPREND UNE SUSPENSION D'ACIDE EICOSAPENTAENOIQUE DANS UNE ALCOYL-CELLULOSE ETOU UNE HYDROXYALCOYL-CELLULOSE EN SOLUTION AQUEUSE. ELLE EST UTILE DANS TOUT TYPE D'INFLAMMATION OCULAIRE CHEZ L'HOMME ET L'ANIMAL.
Description
DESCRIPTION:
La présente invention concerne une nouvelle composition ophtalmologique dont le principe actif est
l'acide eicosapentaénoique.
L'expression "acide eicosapentaénoique" (appelé ci-après en abrégé "EPA") désigne l'acide cis-5, 8, 11, 14, 17-eicosapentaénoique répondant à la formule G z COOH L'EPA est un acide gras polyinsaturé connu provenant de la chaine alimentaire marine et servant de précurseur pour les familles de la prostaglandine-3 et du thromboxane-3. Il diffère de l'acide arachidonique par l'introduction d'une double liaison supplémentaire entre les atomes de carbone en
positions 17 et 18.
L'invention concerne une composition ophtalmologique comprenant une suspension d'EPA dans une alcoyl-cellulose et/ou une hydroxyalcoylcellulose en sollution aqueuse. L'EPA est présent, de préférence, en une quantité de 0,5 à 3%, mieux encore, à raison de 1%. La méthyl-cellulose et
l'hydroxypropyl-cellulose sont respectivement l'alcoyl-
- 2 -
cellulose et l'hydroxyalcoyl-cellulose préférées et la solu-
tion de cellulose est, de préférence, une solution à 0,5 %.
L'intérêt de la composition ophtalmologique suivant la présente invention est illustré par 1' expérimentation suivante effectuée en utilisant des compositions ophtalmologiques contenant l'acide eicosapentaénoique sur des
yeux de lapins.
EXPERIMENTATION
On a effectué cette expérimentation sur des lapins chinchillas pigmentés males pesant 2,0-2,5 kg. Initialement, on a examiné tous les yeux avec une lampe à fente. Seuls les animaux ne présentant aucun signe d'inflammation oculaire ont été retenus pour l'étude. On a procédé à l'immunisation des lapins pigmentés par injection de 20 pl d'albumine de sérum humain exempte de pyrogènes (HSA, solution à 20 %) dans la cornée des deux yeux, suivant le procédé de Morawiecki, après anesthésie cornéenne avec de l'oxybuprocaîne à 0,4 % et sédation par "Hypnorm" (marque commerciale déposée; fluanison 10 mg/ml et citrate de phentanyle 0,2 mg/kg du
poids du corps).
Les résultats ont été évalués en mesurant la formation d'oedème cornéen et en déterminant les acides gras présents
dans les tissus cornéens.
a) Mesure de la formation d'oedéme cornéen On a traité les yeux de lapins avec des suspensions d'acides gras préparées avec de l'hydroxypropylcellulose à 0,5 % comme véhicule. On a préparé ces suspensions immédiatement avant l'application. Les témoins ont été traités uniquement avec le véhicule. On a commencé le traitement avec les préparations d'acides gras (une goutte
2 6 1 4 7 9 0
-3- oculaire de 30 pl trois fois par jour, instillée dans le sac conjonctival) huit jours après l'immunisation et on a poursuivi le traitement pendant la durée des expériences. On a évalué la kératite des yeux de lapins en mesurant la formation d'oedème cornéen, la néovascularisation et l'apparition d'une infiltration leucocytaire annulaire dans la cornée (anneau de Wesseley). Ces trois paramètres de l'inflammation cornéenne peuvent étre très bien observés in vivo. L'observation clinique a été organisée suivant un mode à double masquage et, pour chaque animal, on a établi la moyenne des valeurs obtenues pour les deux yeux. On a évalué l'aspect de la cornée en comptant le nombre de jours au cours desquels des anneaux opaques ou une cornée diffuse complètement opaque étaient visibles, ainsi que le nombre de jours au cours desquels les vaisseaux étaient visibles dans
la cornée.
Pour ces mesures, on a utilisé une lampe à fente "Haag-Streit" avec un pachymètre équipé de lampes à fixation centrale suivant Mishima et Hedbys. Pour chaque oeil, on a
pris la moyenne de trois mesures.
On a mesuré l'épaisseur cornéenne centrale avant et aux 7e, 9e, 11e, 14e, 16e, 18e, 20e, 23e et 27ème jours après l'injection intrastromale de HSA. Pour chaque animal, les différences entre les mesures pachymétriques avant et après l'injection intraoculaire de HSA ont été considérées comme de
l'oedème (= à épaisseur cornéenne).
b) Détermination des acides gras présents dans les lipides du tissu cornéen après traitement topique avec l'acide eicosapentaénoique ou l'acide colombinique On a donné, à trois groupes de quatre lapins ayant des yeux non enflammés, trois fois par jour, pendant quatre jours, une goutte oculaire de 30 pl du véhicule (hydroxypropyl-méthyl cellulose à 0, 5 % dans de l'eau) ou - 4 - d'une suspension d'acide colombinique à 3 % ou d'acide eicosapentaenoique à 1 % dans le véhicule. On a tué les lapins en utilisant une dose excessive de penthothal, le cinquième jour, quatre heures après leur avoir donné une dernière dose (par voie topique) d'acide eicosapentaénoique ou d'acide colombinique. En utilisant un trépan de 14 mm, on a disséqué les cornées de l'oeil énucléé intact. On a lavé quatre fois les cornées dans une solution salée pour empêcher la contamination, dans le procédé analytique, avec les acides gras appliqués par voie topique. Dans chacun des trois groupes d'animaux, on a réuni séparément les yeux droits et
gauches en vue de l'analyse des acides gras.
On a ajouté un volume de méthanol aux échantillons réunis et on les a conservés à -60 C jusqu'à l'anlyse biochimique. On a extrait les lipides des tissus cornéens
avec un mélange 2:1 de chloroforme/méthanol.
On a concentré la couche de chloroforme avec un courant d'azote et on a transestérifié le résidu avec de l'acide chlorhydrique méthanolique, pendant deux heures à
65 C.
Après extraction avec un mélange 50/50 d'hexane/éther diéthylique et évaporation du solvant avec un courant d'azote, on a soumis les esters d'acides gras à une chromatographie sur des colonnes de silice avec un mélange 90:10 d'hexane/éther diéthylique. On a soumis les esters méthyliques d'acides gras à une analyse par chromatographie gaz/liquide après élimination du solvant avec un courant d'azote. On a utilisé un chromatographe gazeux HP 5880 équipé d'un préleveur automatique (7672 A, Hewlett-Packard) et d'un détecteur FID en utilisant une colonne capillaire en verre WCOT (CP SIL 88, longueur = 25 cm, diamètre intérieur = 0,22); température d'injection 225 C, détection à 350 C, programmation de 110 à 186 C à raison de 2 C/minute et
-- 5 --
maintien pendant 10 minutes à la température finale.
Analyse statistique On a analysé les données par des procédés non paramétriques pour éviter les hypothèses à propos de la répartition des variables en cause. On a pratiqué l'essai de classement par rangs marqués d'un signe de Wilcoxon pour les données pachymétriques moyennes obtenues à différents moments dans les groupes traités et non traités au cours de la période d'inflammation et l'on s'est servi de l'essai U de Mann- Whitney pour l'analyse de la durée de la néovascularisation et de l'opacification cornéenne dans les yeux traités et non traités à n'importe quel moment donné. La signification de la différence est indiquée pour deux observations se suivant de près, les valeurs P inférieures à
0,05 étant considérées comme significatives.
RESULTATS
Yeux non traités L'aspect de la kératite dans les yeux traités avec le véhicule était le suivant: une semaine à dix jours après l'injection intracornéenne de HSA, l'opacification de la cornée a débuté au limbe et aux 14ème-17ème jours environ, est apparu un anneau blanc d'opacification connu sous le nom
d'anneau de Wesseley.
L'anneau est apparu pendant un à huit jours. Au cours d'un intervalle de deux à quatre jours, la vascularisation de la cornée a débuté à partir du limbe, elle s'est poursuivie à peu près jusqu'aux 22ème-25ème jours, puiselle a régressé rapidement pour donner lieu, dans tous les cas, à une cornée
claire, 30 jours après l'injection de HSA.
Tous les animaux ayant reçu une injection de HSA ont -6- répondu par la formation d'un anneau blanc et une néovascularisation. La formation de l'oedème cornéen enregistrée par pachymétrie a commencé aux environ du 7ème
jour et a duré jusqu'au 30ème jour.
Yeux traités avec des acides gras Chez des lapins traités avec EPA, l'acide colombinique, l'acide DHGL (=acide dihomo--y-linolénique) et l'acide 7-linolénique, la période d'opacification cornéenne a été nettement plus courte comparativement aux témoins. La croissance des vaisseaux a été fortement diminuée après traitement avec l'EPA, l'acide colombinique et l'acide 1-linolénique (tableau I). Ces substances, de même que l'acide DHGL, ont également inhibé de façon significative la
formation d'oedème cornéen.
L'application topique d'acide arachidonique n'a ni
accru, ni réduit la réponse inflammatoire (tableau I).
OPACITE CORNEENNE, CROISSANCE DES VAISSEAUX ET FORMATION D'OEDEME
AU COURS DE LA KERATITE IMMUNOGENE
Durée de Durée de la Pachymétrie, l'opacité néovascularisation zone sous la
cornéenne cornéenne courbe (% com-
(jours) (jours)* parativement aux témoins) Témoins (n=16) 6,7 + 0,5 7,2 + 0,8 100 + 13 Acide colombinique 3% 3,7 + 0,7*** 3,7 + 0,7** 47 + 10++ (18:2 n-6 trans) (n=8) Acide eicosapentaénoique 1% 3,3 + 0,5*** 4,3 + 0, 8* 60 + 11++ (20:5 n-6) (n=8) Acide dihomo-y-linolénique 1% 3,9 + 0,5** 4, 9 + 0,9 70 + 15++ (20:3 n-6) (n-8) Acide Y-linolénique 1% 4,6 + 0,5* 4,8 + 0,6** 71 + 12++ (18:3 n-6) (n=8) Acide arachidonique 1% 5,3 + 1,0 6,4 + 1,0 97 + 21++ (20:4 n-6) (n=8) : moyenne + erreur type de la moyenne La signification de la différence vis-à-vis des témoins pour la durée de l'opacité cornéenne et de la croissance des vaisseaux a été calculée en adoptant l'essai U de
U de Mann-Whitney.
* p < 0,05 + * p < 0,01 ++p < 0,05 ***p < 0,002 < 0,01 Les valeurs pachymétriques moyennes des témoins et des animaux traités à différents
moments au cours de l'inflammation ont été évaluées, en ce qui concerne leur signi-
fication, en adoptant l'essai de classement par rangs marqués d'un signe de Wilcoxon.
Acides gras présents dans les lipides du tissu cornéen après traitement topique avec l'acide eicosapentaénoique ou l'acide colombinique Après un traitement topique de quatre jours, on a constaté, chez les animaux traités à l'EPA, l'apparition de 1,8 % d'EPA (20:5 n-3) et de 2,5 % de son métabolite 22:5 n-3
dans les phospholipides cornéens (voir tableau II).
Chez les animaux traités à l'acide colombinique, on a constaté l'apparition de 5,6 % de cet acide gras dans les
phospholipides cornéens.
Apres traitement à la fois avec l'EPA et l'acide colombinique, la teneur en acide arachidonique (20:4 n-6) a
diminué et, en outre, la métabolisation de l'acide arachido-
nique jusqu'à 22:4 n-6 a été partiellement inhibée (1,9 %, respectivement 2,5 %, 22:4 n-6) chez les animaux traités comparativement à 3 % chez les animaux témoins. De même, la teneur en acide oléique (18:1) a diminué et la teneur en acide palmitique (16:0) a augmenté dans les phospholipides cornéens des animaux traités à l'EPA et à 1' acide colombinique. La quantité totale d'acides gras libres était
de 4 % de la quantité d'acides gras liés aux phospholipides.
L'acide colombinique et l'EPA étaient présents dans la fraction d'acides gras libres, mais la teneur en acides gras de ce type était faible comparativement à la fraction liée
aux phospholipides.
DISCUSSION
Les acides gras que sont l'acide colombinique, l'acide eicosapentaénoique et l'acide 7-linolénique, sont efficaces
pour inhiber l'infiltration leucocytaire, la néovascularisa-
tion et la formation d'oedème cornéen. En ce qui concerne la néovascularisation et l'oedème cornéen, l'acide colombinique assure l'inhibition la plus efficace. L'acide eicosapentaénoique est l'inhibiteur le plus efficace de l'infiltration leucocytaire. L'acide DHGL assure une importante inhibition de l'infiltration leucocytaire et de la formation d'oedème, mais non de la néovascularisation. Le traitement arachidonique ne produit ni une action inhibitrice, ni stimulante sur les paramètres de la kératite
par complexes immuns.
Les animaux traités uniquement avec le véhicule ont répondu à 100 % par une opacification cornéenne, une néovascularisation et un oedème. L'apparition d'anneaux opaques et de la néovascularisation dans la cornée concorde avec les observations antérieures en utilisant ce modèle
d'anaphylaxie cornéenne.
PRESENTATION - POSOLOGIE
La présentation préférée comprend 0,5 à 1 % en poids
d'EPA dans une suspension aqueuse d'hydroxypropyl-
cellulose/méthyl-cellulose. La posologie habituelle comprend
trois instillations par jour, pendant environ dix jours.
INDICATION
La composition selon l'invention peut être utilisée dans tout cas d'inflammation oculaire chez l'homme et l'animal.
ACTION DE L'ADMINISTRATION TOPIQUE D'ACIDE COLOMBINIQUE (18:3 5,9,12) OU D'ACIDE
EICOSAPENTAENOIQUE (20:5 n-3) SUR LA COMPOSITION DU TISSU CORNEEN
DE LAPIN EN ACIDES GRAS LIBRES ET LIES AUX PHOSPHOLIPIDES
Acides gras Composition des acides gras (poids) Symbole Dénomination Témoins Acide Acide numérique habituelle de colombinique eicosapentaénoique l'acide gras PL FFA PL FFA PL FFA 16:0 palmitique 10,9 0,7 13,8 0,4 15,8 0,7 18:0 stéarique 8,9 1,4 10,6 0,9 9,0 1,1 18:1 n-9 oléique 42,5 0,8 37,1 1,4 35,7 1,1 H 18:2 n-6 linoléique 0,9 0,0 0,7 0,1 0,5 0,0 w ti o 18:3 5,9,12 colombinique 0,0 0,0 5,6 0,4 0,0 0,0 c g :4 n6 arachidonique 7,5 0,0 5,9 0,2 4,9 0,0 :5 n-3 eicosapentaenoique 0,0 0,0 0,0 0,0 1,8 0,1 22:4 n-6 3,0 0,0 2,5 0,1 1,9 0,0 22:5 n-3 0,7 0,0 0,5 0,0 2,5 0,1 22:6 n-3 docosahexanoique 0,3 0,0 0,0 0,0 0,3 0,0 Les valeurs indiquées représentent la moyenne de deux préparations réunies de tissu cornéen, obtenues à partir de quatre animaux différents, extraites et analysées comme décrit plus haut. Les chiffres indiquent les pourcentages des acides gras totaux. Le symbole numérique désigne la longueur de chaine et le nombre de doubles liaisons de l'acide gras, n désignant l'emplacement de la première double liaison. (PL = acides gras
liés aux phospholipides, FFA = acides gras libres).
Claims (6)
1.- Composition ophtalmologique comprenant une suspension d'acide eicosapentaénoique dans une alcoyl-cellulose et/ou
une hydroxyalcoyl-cellulose en solution aqueuse.
2.- Composition ophtalmologique selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'acide eicosapentaénoique est présent
en une quantité de 0,5 à 3 %.
3.- Composition ophtalmologique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'acide eicosapentaénoique est
présent en une quantité de 1 %.
4.- Composition ophtalmologique selon l'une quelconque des
revendications précédentes, caractérisée en ce que la
solution de cellulose est une solution à 0,5 %.
5.- Composition ophtalmologique selon l'une quelconque des
revendications précédentes, caractérisée en ce que l'alcoyl-
cellulose est la méthyl-cellulose.
6.- Composition ophtalmologique selon l'une quelconque des
revendications précédentes, caractérisée en ce que
l'hydroxyalcoyl-cellulose est l'hydroxypropyl-cellulose.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB878710780A GB8710780D0 (en) | 1987-05-07 | 1987-05-07 | Opthalmological application of eicosapentaenoic acid |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2614790A1 true FR2614790A1 (fr) | 1988-11-10 |
FR2614790B1 FR2614790B1 (fr) | 1991-05-31 |
Family
ID=10616936
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR888805735A Expired - Fee Related FR2614790B1 (fr) | 1987-05-07 | 1988-04-29 | Nouvelle composition ophtalmologique a base d'acide eicosapeutaenoique |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4897421A (fr) |
JP (1) | JPS63297323A (fr) |
KR (1) | KR880013557A (fr) |
AU (1) | AU1567888A (fr) |
BE (1) | BE1001075A3 (fr) |
CH (1) | CH675359A5 (fr) |
DE (1) | DE3815581A1 (fr) |
DK (1) | DK250088A (fr) |
FR (1) | FR2614790B1 (fr) |
GB (2) | GB8710780D0 (fr) |
IN (1) | IN169811B (fr) |
IT (1) | IT1217446B (fr) |
LU (1) | LU87210A1 (fr) |
MY (1) | MY103079A (fr) |
NL (1) | NL8801125A (fr) |
NZ (1) | NZ224363A (fr) |
OA (1) | OA08843A (fr) |
SE (1) | SE8801710L (fr) |
ZA (1) | ZA882963B (fr) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2657018A1 (fr) * | 1990-01-12 | 1991-07-19 | Merck Sharp & Dohme | Composition ophtalmique fluide a base de microparticules lipidiques contenant au moins un principe actif et son procede de preparation. |
EP0457950B1 (fr) * | 1990-05-23 | 1993-10-20 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Utilisation de l'acide stéaridonique pour le traitement des maladies inflammatoires |
GB9012651D0 (en) * | 1990-06-06 | 1990-07-25 | Efamol Holdings | Essential fatty acid treatment |
US5444452A (en) * | 1992-07-13 | 1995-08-22 | Matsushita Electric Works, Ltd. | Dual frequency antenna |
DE4330664A1 (de) * | 1993-09-10 | 1995-03-16 | Beiersdorf Ag | Verwendungen von Pflanzenölen |
FR2722410B1 (fr) * | 1994-07-15 | 1996-10-04 | Grinda Jean Robert | Procede de stabilisation des acides gras poly-insatures et utilisation de ces produits stabilises entherapeutique |
AU690794B2 (en) * | 1995-01-20 | 1998-04-30 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-inflammatory eyedrops |
DE19503993A1 (de) * | 1995-02-08 | 1996-08-14 | Johann Friedrich Dr Med Desaga | Verwendung eines Produktes zur enteralen Versorgung mit Lebensmittelinhaltsstoffen oder Arzneimittelinhaltsstoffen |
AU2002214267A1 (en) * | 2000-11-08 | 2002-05-21 | Santen Pharmaceutical Co. Ltd. | Remedies for keratoconjunctival diseases containing farnesyl acetate as the active ingredient |
RU2007103835A (ru) * | 2004-07-01 | 2008-08-10 | Шепенс Ай Рисерч (Us) | Композиции и способы лечения заболеваний и нарушений состояния глаз |
US20070265341A1 (en) * | 2004-07-01 | 2007-11-15 | The Schepens Eye Research Institute Inc. | Compositions and methods for treating eye disorders and conditions |
MX2007016047A (es) * | 2005-07-01 | 2008-03-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso de l-carnitina o de alcanoil l-carnitinas para la preparacion de un sumplemento fisiologico o medicamento para uso oftalmico en forma de gotas para ojos. |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2426461A1 (fr) * | 1978-05-26 | 1979-12-21 | Wellcome Found | Acides gras, derives de ceux-ci et medicaments qui en contiennent |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT269345B (de) * | 1965-07-20 | 1969-03-10 | Merck & Co Inc | Verfahren zur Herstellung einer sterilen, von festen Teilchen freien Zubereitung für die Augenheilkunde |
US3549747A (en) * | 1968-02-20 | 1970-12-22 | Flow Pharma Inc | Contact lens wetting solution and method of using same |
GB1340517A (en) * | 1969-12-01 | 1973-12-12 | Burton Parsons Chemicals Inc | Ophthalmic solution |
US4136177A (en) * | 1977-01-31 | 1979-01-23 | American Home Products Corp. | Xanthan gum therapeutic compositions |
GB2020180B (en) * | 1978-05-08 | 1982-08-25 | Nelson Res & Dev | Ophthalmic compositions containingcolchicine or vinblastinr |
US4599353A (en) * | 1982-05-03 | 1986-07-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of eicosanoids and their derivatives for treatment of ocular hypertension and glaucoma |
FR2548021B1 (fr) * | 1983-06-29 | 1986-02-28 | Dick P R | Compositions pharmaceutiques dermiques a action prolongee et continue a base d'acides gras essentiels |
US4616012A (en) * | 1983-11-25 | 1986-10-07 | Schering Corporation | Carboxyalkyl dipeptides as antiglaucoma agents |
GB8524275D0 (en) * | 1985-10-02 | 1985-11-06 | Efamol Ltd | Pharmaceutical & dietary compositions |
JPS6344843A (ja) * | 1986-08-13 | 1988-02-25 | Kao Corp | 油中水中油型乳化油脂組成物 |
-
1987
- 1987-05-07 GB GB878710780A patent/GB8710780D0/en active Pending
-
1988
- 1988-04-22 NZ NZ224363A patent/NZ224363A/xx unknown
- 1988-04-26 ZA ZA882963A patent/ZA882963B/xx unknown
- 1988-04-28 IN IN373/DEL/88A patent/IN169811B/en unknown
- 1988-04-29 NL NL8801125A patent/NL8801125A/nl not_active Application Discontinuation
- 1988-04-29 CH CH1620/88A patent/CH675359A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-04-29 IT IT8820388A patent/IT1217446B/it active
- 1988-04-29 MY MYPI88000451A patent/MY103079A/en unknown
- 1988-04-29 FR FR888805735A patent/FR2614790B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-03 BE BE8800497A patent/BE1001075A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-05-03 GB GB8810422A patent/GB2204239B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-05 SE SE8801710A patent/SE8801710L/xx not_active Application Discontinuation
- 1988-05-05 OA OA59347A patent/OA08843A/fr unknown
- 1988-05-06 DE DE3815581A patent/DE3815581A1/de not_active Withdrawn
- 1988-05-06 US US07/190,761 patent/US4897421A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-06 LU LU87210A patent/LU87210A1/fr unknown
- 1988-05-06 JP JP63109221A patent/JPS63297323A/ja active Pending
- 1988-05-06 DK DK250088A patent/DK250088A/da unknown
- 1988-05-06 AU AU15678/88A patent/AU1567888A/en not_active Abandoned
- 1988-05-06 KR KR1019880005253A patent/KR880013557A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2426461A1 (fr) * | 1978-05-26 | 1979-12-21 | Wellcome Found | Acides gras, derives de ceux-ci et medicaments qui en contiennent |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 103, no. 15, 14 octobre 1985, page 160, résumé no. 117037d, Columbus, Ohio, US; P.S. KULKARNI et al.: "Prostaglandins E3 and D3 lower intraocular pressure", & INVEST. OPHTHALMOL. VISUAL SCI. 1985, 26(8), 1178-82 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR880013557A (ko) | 1988-12-21 |
DK250088D0 (da) | 1988-05-06 |
DK250088A (da) | 1988-11-08 |
GB2204239B (en) | 1990-11-28 |
GB2204239A (en) | 1988-11-09 |
MY103079A (en) | 1993-04-30 |
JPS63297323A (ja) | 1988-12-05 |
LU87210A1 (fr) | 1988-12-13 |
IN169811B (fr) | 1991-12-28 |
AU1567888A (en) | 1988-11-10 |
DE3815581A1 (de) | 1988-11-17 |
IT8820388A0 (it) | 1988-04-29 |
US4897421A (en) | 1990-01-30 |
NL8801125A (nl) | 1988-12-01 |
OA08843A (fr) | 1989-03-31 |
FR2614790B1 (fr) | 1991-05-31 |
GB8810422D0 (en) | 1988-06-08 |
BE1001075A3 (fr) | 1989-06-27 |
GB8710780D0 (en) | 1987-06-10 |
NZ224363A (en) | 1990-03-27 |
SE8801710D0 (sv) | 1988-05-05 |
IT1217446B (it) | 1990-03-22 |
SE8801710L (sv) | 1988-11-08 |
CH675359A5 (fr) | 1990-09-28 |
ZA882963B (en) | 1988-10-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1335789C (fr) | Compositions d'acides gras | |
US5380761A (en) | Transdermal compositions | |
JP3008213B2 (ja) | 医薬組成物 | |
RU2191772C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОСТОГО ДИАЛКИЛОВОГО ЭФИРА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ СНИЖЕНИЯ В ПЛАЗМЕ УРОВНЯ ЛИПОПРОТЕИНА (a), АПОЛИПОПРОТЕИНА В, ТРИГЛИЦЕРИДОВ, КОМПЛЕКСА ХОЛЕСТЕРИНА С ЛИПОПРОТЕИНАМИ НИЗКОЙ ИЛИ ОЧЕНЬ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ И В ОТНОШЕНИИ ПОВЫШЕНИЯ В ПЛАЗМЕ УРОВНЯ АПОЛИПОПРОТЕИНА А-I ИЛИ Е, КОМПЛЕКСА ХОЛЕСТЕРИНА С ЛИПОПРОТЕИНАМИ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ В ПЛАЗМЕ УРОВНЯ ЛИПОПРОТЕИНА (a), АПОЛИПОПРОТЕИНА В, ТРИГЛЕЦИРИДОВ, КОМПЛЕКСА ХОЛЕСТЕРИНА С ЛИПОПРОТЕИНАМИ НИЗКОЙ ИЛИ ОЧЕНЬ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОСУДОВ, СВЯЗАННЫХ СО СНИЖЕНИЕМ В ПЛАЗМЕ УРОВНЯ ЛИПОПРОТЕИНА (a), АПОЛИПОПРОТЕИНА В, ТРИГЛЕЦИРИДОВ, КОМПЛЕКСА ХОЛЕСТЕРИНА С ЛИПОПРОТЕИНАМИ НИЗКОЙ ИЛИ ОЧЕНЬ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ, А ТАКЖЕ С ПОВЫШЕНИЕМ В ПЛАЗМЕ УРОВНЯ КОМПЛЕКСА ХОЛЕСТЕРИНА С ЛИПОПРОТЕИНАМИ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ ИЛИ АПОЛИПОПРОТЕИНА А-I ИЛИ Е, ИЛИ ИНСУЛИННЕЗАВИСИМОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА, СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ В ПЛАЗМЕ УРОВНЯ КОМПЛЕКСА ХОЛЕСТЕРИНА С ЛИПОПРОТЕИНАМИ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ ИЛИ АПОЛИПОПРОТЕИНА A-I ИЛИ E | |
JPS6038324A (ja) | 脂肪酸組成物 | |
NZ248422A (en) | Use of(dihomo-)gamma-linolenic acid (dgla,gla) or linoleic acid(la) to increase gut calcium absorption in humans | |
BE1003578A4 (fr) | Nouvelles compositions ophtalmiques a base d'une cyclosporine. | |
BE1001075A3 (fr) | Nouvelle composition ophtalmologique. | |
TW201410248A (zh) | 處理週邊血管疾患之方法及組成物 | |
JPH04504726A (ja) | アナフィラキシーの遅反応性物質に対する拮抗薬としてのリポキシンa↓4およびその誘導体の使用 | |
BE895724A (fr) | Nouvelle utilisation therapeutique de la dihydrocyclosporine d | |
JPH05178744A (ja) | 脂肪酸による治療方法 | |
FR2491475A1 (fr) | Procede de preparation de sulfate de chondroitine et composition pharmaceutique contenant ce dernier | |
EP1432414B1 (fr) | Vernis a ongles contenant du tazarotene et son utilisation dans le traitement et/ou la prevention du psoriasis | |
FR2487195A1 (fr) | Procede et composition permettant d'abaisser le taux de cholesterol contenu dans le sang | |
Koch et al. | Modulation of pulmonary vascular resistance and edema formation by short-term infusion of a 10% fish oil emulsion | |
Verbey et al. | Modulation of immunogenic keratitis in rabbits by topical administration of poly-unsaturated fatty acids | |
FR2459658A1 (fr) | Procede de preparation d'une composition pharmaceutique a base de methoxsalen administrable par voie orale | |
WO2008047983A1 (fr) | Composition destinée à prévenir et traiter des maladies intestinales inflammatoires | |
JP3917825B2 (ja) | 血管新生抑制剤 | |
van HAERINGEN et al. | Antagonists and inhibitors of lipid mediators in experimental inflammation of the cornea | |
FR2643637A1 (fr) | Complexe d'ion calcium avec au moins un acide gras insature, agent biomediateur comprenant un tel complexe, composition pharmaceutique l'incorporant et extraits de plantes ou d'organes d'animaux en contenant | |
EP0602026A1 (fr) | Nouveau derive organique d'un metal a structure phospholipidique, utilisation de ce derive comme agent biomediateur, procede d'isolement de ce derive et compositions pharmaceutiques le contenant | |
JPS6041612A (ja) | 血栓症予防及び治療剤 | |
JPS58150513A (ja) | 血管壁代謝改善剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |