JPS63297323A - 眼科薬 - Google Patents
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はエイコサペンタエン酸を有効成分とする新規眼
科薬（ｏｐｈ専１ｍｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉ
ｔｉｏｎ）に関するものである。
科薬（ｏｐｈ専１ｍｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉ
ｔｉｏｎ）に関するものである。
エイコサペンタエン酸（以下“ＥＰＡ”と略称するｙ＃
、： をもつシス−５，８，１１，１４，１７−エイコサペン
タエン酸を意味する。
、： をもつシス−５，８，１１，１４，１７−エイコサペン
タエン酸を意味する。
ＥＰＡは海洋食物連９９ （ｍａｒｉｎｅ ｆｏｏｄ
ｃｈａｉｎ）から得られる既知のポリ不飽和脂肪酸であ
り、プロスタグランジン−３及びトロンボキサン−３群
の生理活性物質の合成のための前駆体として使用されて
いる。この化合物は１７位及び１８位の炭素原子間に別
の二重結合を含む点でアラキドン酸と区別される。
ｃｈａｉｎ）から得られる既知のポリ不飽和脂肪酸であ
り、プロスタグランジン−３及びトロンボキサン−３群
の生理活性物質の合成のための前駆体として使用されて
いる。この化合物は１７位及び１８位の炭素原子間に別
の二重結合を含む点でアラキドン酸と区別される。
本発明はアルキルセルロース及び／又はヒドロキシアル
キルセルロースの水溶液中のＥＰＡの懸濁物からなる眼
科薬を提供するものである。
キルセルロースの水溶液中のＥＰＡの懸濁物からなる眼
科薬を提供するものである。
ＥＰＡは０．５〜３％の量、より好ましくは約１％の量
で眼科薬中に含まれることが好ましい。アルキルセルロ
ース及びヒドロキシアルキルセルロースの特に好ましい
例はそれぞれメチルセルロース及びヒドロキシプロピル
セルロースであり、該セルロース溶液は約０．５％濃度
の溶液であることが好ましい。
で眼科薬中に含まれることが好ましい。アルキルセルロ
ース及びヒドロキシアルキルセルロースの特に好ましい
例はそれぞれメチルセルロース及びヒドロキシプロピル
セルロースであり、該セルロース溶液は約０．５％濃度
の溶液であることが好ましい。
本発明に従う眼科薬の効果を、ウサギの眼に対してエイ
コサペンタエン酸含有眼科薬を用いて行なった以下の実
験により例証する 東進ｊ この実験は体重２．０〜２．５にｇの雄の着色された（
ｐｉｇｍｅｎｔａｄ）チンチラウサギについて行なった
。
コサペンタエン酸含有眼科薬を用いて行なった以下の実
験により例証する 東進ｊ この実験は体重２．０〜２．５にｇの雄の着色された（
ｐｉｇｍｅｎｔａｄ）チンチラウサギについて行なった
。
これらのウサギのすべての眼球をまず細隙灯を用いて検
査しそして眼の炎症の徴候が全く認められないウサギの
みをこの実験において使用した。
査しそして眼の炎症の徴候が全く認められないウサギの
みをこの実験において使用した。
０．４％のオキシブブロカインにより角膜麻酔を行ない
そしてハイブノーム（Ｈｙｐｎｏｒｍ、登録商標；フル
アニソンＩＱｍｇ／ｌ１ｌｌ及び体重１にｇ当り０．２
ｍｇのクエン酸フェンタニル）によって鎮静化した後に
、これらの着色された供試ウサギの免疫感作をモラビエ
ッキ法（Ｍｏｒａｗｌｅｃｋｌ ｍｅｔｈｏｄ）に従っ
て両眼の角膜中に発熱物質を含まない（ｐｙｒｏｇｅｎ
ｆｒｅｅ）ヒト血清アルブミン（）ＩｓＡ、２０％溶
液）２０μｌを注射することによって行なった。
そしてハイブノーム（Ｈｙｐｎｏｒｍ、登録商標；フル
アニソンＩＱｍｇ／ｌ１ｌｌ及び体重１にｇ当り０．２
ｍｇのクエン酸フェンタニル）によって鎮静化した後に
、これらの着色された供試ウサギの免疫感作をモラビエ
ッキ法（Ｍｏｒａｗｌｅｃｋｌ ｍｅｔｈｏｄ）に従っ
て両眼の角膜中に発熱物質を含まない（ｐｙｒｏｇｅｎ
ｆｒｅｅ）ヒト血清アルブミン（）ＩｓＡ、２０％溶
液）２０μｌを注射することによって行なった。
結果は角膜浮腫の形成の測定及び角膜組織中の脂肪酸の
測定によって評価した。
測定によって評価した。
ａ） ゛ ≦ の′］
供試ウサギの両眼を分散媒体として０．５％のヒドロキ
シプロピルセルロースを用いて調製した脂肪酸懸濁物で
処置した。これらの懸濁物は使用の直前に調製した。対
照試験用のウサギはこの分散媒体のみで処置した。脂肪
酸製剤による処置、すなわち供試眼薬製剤１滴、３０μ
Ｌ、を１日３回結膜嚢中に滴下する処置、を免疫感作８
日後に開始しそして実験期間中継続して行なった。ウサ
ギ（ヴエツ５掩（Ｗｅｓｓｅｌｅｙ）の環）の発生を測
定することによって評価した。角膜の炎症に関係するこ
れらの三つのパラメーターは生体内において十分に観察
し得る。臨床的観察は二重盲検法によって行ないかつ各
供試動物について両眼の測定値の平均を採った。角膜の
状態は不透明な環又は拡散した完全に不透明な角膜が肉
眼で認められた日数及び角膜中に血管が肉眼で認められ
た日数を数えることによって評価した。
シプロピルセルロースを用いて調製した脂肪酸懸濁物で
処置した。これらの懸濁物は使用の直前に調製した。対
照試験用のウサギはこの分散媒体のみで処置した。脂肪
酸製剤による処置、すなわち供試眼薬製剤１滴、３０μ
Ｌ、を１日３回結膜嚢中に滴下する処置、を免疫感作８
日後に開始しそして実験期間中継続して行なった。ウサ
ギ（ヴエツ５掩（Ｗｅｓｓｅｌｅｙ）の環）の発生を測
定することによって評価した。角膜の炎症に関係するこ
れらの三つのパラメーターは生体内において十分に観察
し得る。臨床的観察は二重盲検法によって行ないかつ各
供試動物について両眼の測定値の平均を採った。角膜の
状態は不透明な環又は拡散した完全に不透明な角膜が肉
眼で認められた日数及び角膜中に血管が肉眼で認められ
た日数を数えることによって評価した。
Ｍｉｓｈｌｍａ及びＨｅｄｂｙｓに従って中心固定釘を
取付けた厚度計を僅えた°Ｈａａｇ−５ｔｒｅｉｔ型細
隙灯をこれらの測定に使用した。各々の眼から三つの測
定値の平均値を採用した。
取付けた厚度計を僅えた°Ｈａａｇ−５ｔｒｅｉｔ型細
隙灯をこれらの測定に使用した。各々の眼から三つの測
定値の平均値を採用した。
中心の角膜厚はＨ５＾を基貢内に注射する前及び注射後
７．９．１１，１４．１６．１８．２０．２３及び２７
日目に測定した。各供試動物について、ＩＳＡを眼内に
注射する前及び注射後に行なった態度測定値の間の差を
浮１１（＝Δ角膜厚）とみなした。
７．９．１１，１４．１６．１８．２０．２３及び２７
日目に測定した。各供試動物について、ＩＳＡを眼内に
注射する前及び注射後に行なった態度測定値の間の差を
浮１１（＝Δ角膜厚）とみなした。
亙亙
炎症の徴候のない両眼をもつ１群４匹のウサギの３群に
、分散媒質（水中のヒドロキシプロピル＼＼＼＼セルロ
ースの０．５％溶液）のみ又はこの分散媒質中のコルン
ビン酸の３％懸濁物又はエイコサペンタエン酸の１％懸
濁物である眼薬の１滴、３０μｍ、を１日３回、４日間
投与した。５８目に、エイコサペンタエン酸又はコルン
ビン酸の最後の用量を局所投与した４時間後に、ペント
サール（ｐｅｎｔｈｏｔｈａｌ）の通量を用いてこれら
のウサギを殺し、１４ｍ＋ｍの管錐を用いて無疵で摘出
した眼球から角膜を解剖した。これらの角膜を生理的食
塩水中で４回洗浄して局所的に投与された脂肪酸につい
ての分析工程中に汚染が生ずる可能性を阻止した。３群
の供試動物の各々について、右眼及び左眼を脂肪酸の分
析用に別々にプールした。
、分散媒質（水中のヒドロキシプロピル＼＼＼＼セルロ
ースの０．５％溶液）のみ又はこの分散媒質中のコルン
ビン酸の３％懸濁物又はエイコサペンタエン酸の１％懸
濁物である眼薬の１滴、３０μｍ、を１日３回、４日間
投与した。５８目に、エイコサペンタエン酸又はコルン
ビン酸の最後の用量を局所投与した４時間後に、ペント
サール（ｐｅｎｔｈｏｔｈａｌ）の通量を用いてこれら
のウサギを殺し、１４ｍ＋ｍの管錐を用いて無疵で摘出
した眼球から角膜を解剖した。これらの角膜を生理的食
塩水中で４回洗浄して局所的に投与された脂肪酸につい
ての分析工程中に汚染が生ずる可能性を阻止した。３群
の供試動物の各々について、右眼及び左眼を脂肪酸の分
析用に別々にプールした。
これらのプールされた試料にメタノール１容を添加しそ
してこれらを生化学分析を行なうまで一６０℃で貯蔵し
た。これらの角膜組織から脂質をクロロホルム−メタノ
ール（２：１）の混合物で抽出した。
してこれらを生化学分析を行なうまで一６０℃で貯蔵し
た。これらの角膜組織から脂質をクロロホルム−メタノ
ール（２：１）の混合物で抽出した。
クロロホルム層を窒素流を用いて濃縮しモして残漬をメ
タノール性塩酸を用いてエステル交換処理した（６５℃
、２時間）。
タノール性塩酸を用いてエステル交換処理した（６５℃
、２時間）。
ヘキサン／ジエチルエーテル（５０７５０）の混合物で
抽出しそして窒素流で溶剤を蒸発させた後、脂肪酸エス
テルをシリカカラム上でヘキサン／ジエチルエーテル（
９０／１０）を溶離剤としてクロマトグラフ処理した。
抽出しそして窒素流で溶剤を蒸発させた後、脂肪酸エス
テルをシリカカラム上でヘキサン／ジエチルエーテル（
９０／１０）を溶離剤としてクロマトグラフ処理した。
これらの脂肪酸メチルエステルは窒素流を用いて溶剤を
除去した後、気液クロマトグラフィーによって分析した
。自動試料採取装置（７６７２Ａ； Ｈｅｗｌｅｔｔ−
Ｐａｃｋａｒｄ）を備えたＨＰ５８８０型ガスクロマト
グラフ装置及びＩＣ０Ｔガラス毛細管カラム（ＣＰ Ｓ
ＩＬ ８８、長さ２５ｃ＋ａ、内径０．２２ｍｍ）を使
用するＦＩＤ検出器を使用した。注入温度２２５℃、検
出温度３５０℃；１００℃から１８６℃までは２℃／分
の速度で昇温しそして最終温度で１０分間保持した。
除去した後、気液クロマトグラフィーによって分析した
。自動試料採取装置（７６７２Ａ； Ｈｅｗｌｅｔｔ−
Ｐａｃｋａｒｄ）を備えたＨＰ５８８０型ガスクロマト
グラフ装置及びＩＣ０Ｔガラス毛細管カラム（ＣＰ Ｓ
ＩＬ ８８、長さ２５ｃ＋ａ、内径０．２２ｍｍ）を使
用するＦＩＤ検出器を使用した。注入温度２２５℃、検
出温度３５０℃；１００℃から１８６℃までは２℃／分
の速度で昇温しそして最終温度で１０分間保持した。
且肚放１皿
データは関連する変数の分布についての仮説を回避する
ために非母数統計法（ｎｏｎ−ｐａｒａｍｅｔｒｉｃｍ
ｅｔｈｏｄｓ）によって分析した。ウイルコクソン（Ｗ
ｉｌｃｏｘｏｎ）の符号順位検定（ｓｉｇｎｅｄ−ｒａ
ｎｋ ｔｅｓｔ）を炎症期間中の処置群及び非処置群に
ついていくつかの時点で得られた平均厚みデータに適用
しかつマンーホイットニ−（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉ ｔｎｅ
ｙ）のＵ−試験を処置群及び非処置群の眼における血管
新生及び角膜混濁化の期間の分析のために任意所与の時
点で適用した。差異の有意性（ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃ
ｅ ｏｆｃｌｊｆｆｅｒｅｎｃａ）の判断は二つの測定
データ列の観察（ｔｗｏ ｔａｉｌｅｄ ｏｂｓｅｒｖ
ａｔｉｏｎｓ）によって与えられ、ｐ＜０．０５の値を
有意の差異とみなした。
ために非母数統計法（ｎｏｎ−ｐａｒａｍｅｔｒｉｃｍ
ｅｔｈｏｄｓ）によって分析した。ウイルコクソン（Ｗ
ｉｌｃｏｘｏｎ）の符号順位検定（ｓｉｇｎｅｄ−ｒａ
ｎｋ ｔｅｓｔ）を炎症期間中の処置群及び非処置群に
ついていくつかの時点で得られた平均厚みデータに適用
しかつマンーホイットニ−（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉ ｔｎｅ
ｙ）のＵ−試験を処置群及び非処置群の眼における血管
新生及び角膜混濁化の期間の分析のために任意所与の時
点で適用した。差異の有意性（ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃ
ｅ ｏｆｃｌｊｆｆｅｒｅｎｃａ）の判断は二つの測定
データ列の観察（ｔｗｏ ｔａｉｌｅｄ ｏｂｓｅｒｖ
ａｔｉｏｎｓ）によって与えられ、ｐ＜０．０５の値を
有意の差異とみなした。
結果
匪１１悲里
分散媒体で処置された眼における角膜炎の状態はつぎの
とおりであった。Ｈ５Ａの角膜的注射後１週間ないし１
０日の時点で、角膜の混濁化が角膜と結膜の連接部で生
起しはじめそして約１４〜１７８目にはヴエッセレイの
環として知られている白い混濁状の環が現われた。
とおりであった。Ｈ５Ａの角膜的注射後１週間ないし１
０日の時点で、角膜の混濁化が角膜と結膜の連接部で生
起しはじめそして約１４〜１７８目にはヴエッセレイの
環として知られている白い混濁状の環が現われた。
この環は１日〜８日間存在した。２日〜４日の時間内に
角膜の血管新生が角膜と結膜の連接部からはじまり、約
２２〜２５日まで進行し、ついで急速に退歩して、すべ
ての場合に１（ＳＡの注射後３０日できれいな角膜とな
った。
角膜の血管新生が角膜と結膜の連接部からはじまり、約
２２〜２５日まで進行し、ついで急速に退歩して、すべ
ての場合に１（ＳＡの注射後３０日できれいな角膜とな
った。
Ｈ５Ａを注射したすべての供試動物は白色の環の形成及
び血管新生に対して感応を示した。厚度計に記録された
角膜浮腫の形成は７日目頃にはじまり、３０日８まで続
いた。
び血管新生に対して感応を示した。厚度計に記録された
角膜浮腫の形成は７日目頃にはじまり、３０日８まで続
いた。
脂 酸による 置 の眼
ＥＰＡ、コルンビン酸、 ＤＨＧＬ及びγ−リルン酸で
処置されたウサギの場合には、角膜の混濁期間は対照試
験の場合と比較して著しく短縮された。
処置されたウサギの場合には、角膜の混濁期間は対照試
験の場合と比較して著しく短縮された。
ＥＰＡ、コルンビン酸及びγ−リルン酸で処置した後、
血管の生長は著しく減少した（第１表参照）。これらの
物質及びＤＨＧＬはさらに角膜浮腫の形成を顕著に抑制
した。
血管の生長は著しく減少した（第１表参照）。これらの
物質及びＤＨＧＬはさらに角膜浮腫の形成を顕著に抑制
した。
アラキドン酸の局所的適用は炎症反応を増加も減少もし
なかった（第１表参照）。
なかった（第１表参照）。
エイコサペンタエン酸又はコルンバン酸による局所的処
置の４日後、ＥＰＡで処置した供試動物は角膜の燐脂質
中にＥＰＡ（２０：５ ｎ−３）１．８％及びその代謝
中間体（２２：５ ｎ−３）２．５％の存在を示した（
第１１表参照）。
置の４日後、ＥＰＡで処置した供試動物は角膜の燐脂質
中にＥＰＡ（２０：５ ｎ−３）１．８％及びその代謝
中間体（２２：５ ｎ−３）２．５％の存在を示した（
第１１表参照）。
コルンビン酸で処置した供試動物は角膜の燐脂質中にこ
の脂肪酸５．６％の存在を示した。
の脂肪酸５．６％の存在を示した。
ＥＰＡ及びコルンビン酸の両者で処理した後、アラキド
ン酸（２０：４ ｎ−８）の濃度は減少しそして処置さ
れた供試動物中におけるアラキドン酸の２２＝４ｎ−６
へのそれ以上の代謝は対照動物における３％に比較して
それぞれ１．９％及び２．５％に抑制された。さらに、
ＥＰＡ及びコルンビン酸で処理された供試動物の角膜燐
脂質中のオレイン酸（１８：１）濃度は減少しかつバル
ミチン酸（１６：０）濃度は増加した。遊離脂肪酸の合
計量は燐脂質に結合された脂肪酸の量の４％であった。
ン酸（２０：４ ｎ−８）の濃度は減少しそして処置さ
れた供試動物中におけるアラキドン酸の２２＝４ｎ−６
へのそれ以上の代謝は対照動物における３％に比較して
それぞれ１．９％及び２．５％に抑制された。さらに、
ＥＰＡ及びコルンビン酸で処理された供試動物の角膜燐
脂質中のオレイン酸（１８：１）濃度は減少しかつバル
ミチン酸（１６：０）濃度は増加した。遊離脂肪酸の合
計量は燐脂質に結合された脂肪酸の量の４％であった。
コルンビン酸及びＥＰＡは遊離脂肪酸部分中に存在して
いたが、これらの脂肪酸の濃度は燐脂質に結合された部
分に比較して小であった。
いたが、これらの脂肪酸の濃度は燐脂質に結合された部
分に比較して小であった。
考察
コルンビン酸、エイコサペンタエン酸及びγ−リルン酸
の脂肪酸類は白血球浸潤、血管新生及び角膜浮腫の形成
の抑制に有効であった。血管新生及び角膜浮腫の形成に
関しては、コルンビン酸かもフとも有効な抑制効果を示
した。エイコサペンタエン酸は白血球浸潤に対するもっ
とも有効な抑制剤であった。ＤＨＧＬ酸は白血球浸潤及
び角膜浮腫の形成に対して顕著な抑制効果を示したが、
血管新生に対しては効果は認められなかった。アラキド
ン酸による処置は免疫複合体角膜炎のパラメータに対し
て抑制効果も刺激効果も示さなかった。
の脂肪酸類は白血球浸潤、血管新生及び角膜浮腫の形成
の抑制に有効であった。血管新生及び角膜浮腫の形成に
関しては、コルンビン酸かもフとも有効な抑制効果を示
した。エイコサペンタエン酸は白血球浸潤に対するもっ
とも有効な抑制剤であった。ＤＨＧＬ酸は白血球浸潤及
び角膜浮腫の形成に対して顕著な抑制効果を示したが、
血管新生に対しては効果は認められなかった。アラキド
ン酸による処置は免疫複合体角膜炎のパラメータに対し
て抑制効果も刺激効果も示さなかった。
分散媒体のみで処置された供試動物は角膜混濁−化、血
管新生及び角膜浮腫形成について１００％の応答を示す
ものとした。角膜中の混濁化不透明環の存在及び血管新
生はこの型の角膜アナフィラキシ−を用いた前述の観察
に従うものである。
管新生及び角膜浮腫形成について１００％の応答を示す
ものとした。角膜中の混濁化不透明環の存在及び血管新
生はこの型の角膜アナフィラキシ−を用いた前述の観察
に従うものである。
投与−薬量学
好ましい投与量はメチルセルロース／ヒドロキシプロピ
ルセルロース水性懸濁物中のＥＰＡｏ、５〜１重量％程
度である。通常の薬量学（ｐｏｓｏｌｏｇｙ）は１日当
り３回の点眼で約１０日間である。
ルセルロース水性懸濁物中のＥＰＡｏ、５〜１重量％程
度である。通常の薬量学（ｐｏｓｏｌｏｇｙ）は１日当
り３回の点眼で約１０日間である。
里１ぼυｉ丞
本発明に従う眼科薬組成物は人間及び／又は動物におけ
る任意の眼の炎症の場合に使用されるべきである。
る任意の眼の炎症の場合に使用されるべきである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、アルキルセルロース及び／又はヒドロキシアルキル
セルロース水溶液中のエイコサペンタエン酸の懸濁物か
らなる眼科薬。 ２、エイコサペンタエン酸を０．５〜３％の量で含有す
る請求項１記載の眼科薬。 ３、エイコサペンタエン酸を約１％の量で含有する請求
項１又は２記載の眼科薬。 ４、セルロース溶液が０．５％溶液である請求項１ない
し３のいずれかに記載の眼科薬。 ５、アルキルセルロースがメチルセルロースである請求
項１ないし４のいずれかに記載の眼科薬。 ６、ヒドロキシアルキルセルロースがヒドロキシプロピ
ルセルロースである請求項１ないし４のいずれかに記載
の眼科薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8710780 | 1987-05-07 | ||
| GB878710780A GB8710780D0 (en) | 1987-05-07 | 1987-05-07 | Opthalmological application of eicosapentaenoic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63297323A true JPS63297323A (ja) | 1988-12-05 |
Family
ID=10616936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63109221A Pending JPS63297323A (ja) | 1987-05-07 | 1988-05-06 | 眼科薬 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4897421A (ja) |
| JP (1) | JPS63297323A (ja) |
| KR (1) | KR880013557A (ja) |
| AU (1) | AU1567888A (ja) |
| BE (1) | BE1001075A3 (ja) |
| CH (1) | CH675359A5 (ja) |
| DE (1) | DE3815581A1 (ja) |
| DK (1) | DK250088A (ja) |
| FR (1) | FR2614790B1 (ja) |
| GB (2) | GB8710780D0 (ja) |
| IN (1) | IN169811B (ja) |
| IT (1) | IT1217446B (ja) |
| LU (1) | LU87210A1 (ja) |
| MY (1) | MY103079A (ja) |
| NL (1) | NL8801125A (ja) |
| NZ (1) | NZ224363A (ja) |
| OA (1) | OA08843A (ja) |
| SE (1) | SE8801710L (ja) |
| ZA (1) | ZA882963B (ja) |
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| ES2059880T3 (es) * | 1990-05-23 | 1994-11-16 | Nestle Sa | Utilizacion del acido estearidonico para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias. |
| GB9012651D0 (en) * | 1990-06-06 | 1990-07-25 | Efamol Holdings | Essential fatty acid treatment |
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-
1987
- 1987-05-07 GB GB878710780A patent/GB8710780D0/en active Pending
-
1988
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- 1988-04-26 ZA ZA882963A patent/ZA882963B/xx unknown
- 1988-04-28 IN IN373/DEL/88A patent/IN169811B/en unknown
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- 1988-05-06 AU AU15678/88A patent/AU1567888A/en not_active Abandoned
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- 1988-05-06 DK DK250088A patent/DK250088A/da unknown
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