FR2526425A1 - Derives de cycloalcanes, procede pour leur preparation et compositions les contenant - Google Patents

Abstract

LA PRESENTE INVENTION EST RELATIVE A DE NOUVEAUX DERIVES DE CYCLOALCANES. CES DERIVES CORRESPONDENT A LA FORMULE GENERALE I CI-APRES: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE N EST EGAL A 3, 4, 5 OU 6; R REPRESENTE UN GROUPE PHENYLE PORTANT EVENTUELLEMENT UN OU PLUSIEURS SUBSTITUANTS CHOISIS DANS LE GROUPE COMPRENANT DES ATOMES D'HALOGENE, DES GROUPES ALCOXY-INFERIEURS OU ALKYLE INFERIEURS; R ET RREPRESENTENT CHACUN UN ATOME D'HYDROGENE OU FORMENT ENSEMBLE UNE LIAISON DE VALENCE; R EST UN GROUPE ALCOXY INFERIEUR OU UN RADICAL PHENYLE EVENTUELLEMENT SUBSTITUE PAR UN OU PLUSIEURS GROUPES ALCOXY EN C A C. APPLICATION : ALIMENTS POUR ANIMAUX.

Description

La présente invention est relative à de nouveaux dérivés de cycloalcanes,

à un procédé pour les préparer et à des compositions en particulier des additifs alimentaires

et des aliments pour animaux contenant ceux-ci.

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de cycloalcanes représentés par la formule générale (I> ci-après

3 =HR

/CH 2/ C =N -NH -C -R 3

0 (Il)

H

R C_ R 2

H dans laquelle, n est égal à 3, 4, 5 ou 6; R est un groupe phényle portant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe comprenant des atomes d'halogène, des groupes alcoxy-inférieur ou alkyle inférieur; * et R représentent chacun un atome hydrogène ou forment ensemble une liaison de valence;

R représente un radical alcoxy inférieur ou phényle éventuel-

lement substitué par un ou plusieurs groupes alcoxy en

C 1 à C 12.

Par "groupe alkyle inférieur" on entend dans le présent contexte des groupes hydrocarbonés aliphatiques à chaîne droite ou ramifiée, contenant 1 à 4 atomes de carbone (par exemple les groupes méthyle, éthyle, npropyle, isopropyle, n-butyle, etc) L'expression "groupe alcoxy en C 1 à C 12 " se réfère à des groupes alkyléther à chaîne droite ou ramifiée comportant de i à 12 atomes de carbone, par exemple les groupes méthoxy, éthoxy, n-propoxy, n-butoxy, n-hexyloxy, dé cyloxy, isopropoxy, etc Le terme "halogène" englobe les quatre atomes d'halogène tels que fluor, chlore, brome et iode L'expression "groupe alkylène inférieur" comprend des groupes alkylène contenant de 1 à 4 atomes de carbone (par exemple, un groupe méthylène ou éthylène) Le "groupe cycloalkylidène en C 3 à C 7 " est de préférence le groupe cyclopentylidène ou cyclo- hexylidène. n est de préférence égal à 4 ou 5, si bien que les composés de formule générale (I) sont de préférence des

dérivés de cyclohexane ou de cycloheptane.

R peut représenter un groupe phényle portant -

éventuellement un ou plusieurs substituants alcoxy en C 2 à C 12, par exemple le groupe 3, 4, 5-triméthoxyphényle R est de

préférence un groupe méthoxy.

Lessymboles R et R 2 forment de préférence ensemble

une liaison de valence.

Un représentant particulièrement préféré des

composés de formule générale (I) est la N-(ú-méthoxycarbonyl)-

-N'-/2-(p-méthoxyphénylméthylidène)-cyclohexylidènej-hydrazine. Les composés de formule générale (I) de caractère acide peuvent former des sels avec des bases La formation de sels est effectuée de façon classique Les sels alcalins (par exemple les sels de sodium ou de potassium), des sels alcalino-terreux (par exemple les sels de calcium ou de magnésium) et les sels formés avec des bases organiques

biologiquement acceptables (comme la triéthylamine, la dimé-

thylamiline, etc) sont particulièrement préférées.

Selon une autre caractéristique de la présente invention, celle-ci a pour objet un procédé pour la préparation des composés représentés par la formule générale (I), qui est caractérisée en ce que: a) On fait réagir une cétone représentée par la formule générale (II) ci-après

2 '\

:A'

O R 2

R-O -R 1

H (II) dans laquelle: A est un atome d'oxygène ou de soufre et, n, R, R 1 et R 2 sont tels que définis plus haut, ou un dérivé de celle-ci, avec un dérivé d'hydrazine représenté par la formule générale (III) ci-après:H 2 N NH R 3 (III) dans laquelle, R 3 est tel que défini plus haut, ou avec un dérivé réactif de celui-ci formé sur le groupe amino; ou b) on fait réagir une cétone représentée par la formule générale (II) dans laquelle, A, n, R, R 1 et R 2 sont tels que définis plus haut, avec une hydrazine représentée par la formule générale (IV) c-après

H 2 N NH 2

(IV) ou un sel d'addition d'acide de celle-ci, et l'on fait réagir le composé de formule générale (V) ci-après, ainsi obtenu: (v) CH 2/n = N NE 2

O -R 2

R I R 1

H o, n, R, R et R sont tels que définis plus haut -après ou sans isolation avec un composé représenté par la formule générale (VI) ciaprès Hlg C -R 3 (VI) Il

o R est tel que défini plus haut et Hlg est un atome d'halogène.

Conformément à la méthode a) de la présente invention, on fait réagir une cétone de formule générale (II) /XJ avec un dérivé d'hydrazine de-formule générale (III) On utilise de préférence, des cétones de formule générale (II) o A est un atome d'oxygène, comme substances de départ On fait de préférence réagir les composés de formules (II) et (III) en une quantité équimolaire, mais un léger excès de l'une quelconque des substances de départ peut être employé La réaction peut être réalisée dans un solvant organique Dans ce but, n'importe quel solvant inerte dissolvant les matières de départ, convient Comme milieu réactionnel, on peut utiliser de préférence des hydrocarbures aromatiques <par exemple, benzène, toluène, xylène) ou des alcools (par exemple,

méthanol, éthanol, isopropanol) La réaction est de préfé-

rence réalisée à chaud, entre 400 C et le point d'ébullition

du mélange réactionnel On travaille de préférence aux voisi-

nages de points d'ébullition du mélange réactionnel.

Les composés de formule générale (I) peuvent être isolés du mélange réactionnel par des méthodes connues (par

exemple, cristallisation ou évaporation).

Les cétones de formule générale (II) et/ou les dérivés d'hydrazine de formule générale (III) peuvent également être utilisés sous la forme de leurs dérivés réactifs Parmi les dérivés réactifs des cétones de formule générale (II), on peut citer les cétals représentés par la formule générale (VII) ci-après:

O R 4

R 5 C R 2 (vi I) I dans laquelle, R et R représentent chacun un groupe alkyle inférieur ou forment ensemble un groupe alkylène inférieur et n, R, R 1 et R 2 sont tels que définis plus haut Ces cétals

sont de préférence les diméthyl, diéthyl ou éthylène-cétals.

La réaction peut être réalisée entre 20 et 200 'C dans un solvant inerte Comme milieu réactionnel, on peut utiliser de préférence des hydrocarbures aromatiques (par exemple du benzène, du toluène ou du xylène) La réaction peut être

réalisée en présence de quantités catalytiques d'un acide fort.

On peut utiliser dans ce but, de l'acide chlorhydrique, bromhydrique, ptoluènesulfonique, etc A la place des composés de formule générale (III) leurs dérivés réactifs formée sur le groupe amino, peuvent également être utilisés Ces dérivés correspondent à la formule générale (VIII) ci-après R 6

R 3

C = N NH C R (VIII)

R 7 /

o R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle infé-

rieur ou un groupe phényle et R 6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, ou bien R 6 et R forment conjointement avec l'atome de carbone adjacent auquel ils sont liés, un cycle cycloalkylidène de triangulaire à hexagonal, à condition qu'au moins l'un des radicaux R 6 et R 7 soit autre qu'un atome d'hydrogène La réaction peut être réalisée à une 25264 Ä 5 température comprise entre 20 et 2000 C environ, dans un

solvant inerte On peut utiliser en tant que milieu réaction-

nel, des solvants organiques inertes à l'égard de la

réaction et capables de dissoudre convenablement les subs-

tances de départ (par exemple, des alcools comme le méthanol, l'éthanol; des esters comme l'acétate d'éthyle etc) La réaction est effectuée en présence de quantités catalytiques et d'un acide fort On peut utiliser dans ce but, par exemple, les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique,

phosphorique, trifluoroacétique ou p-toluènesulfonique.

Conformément à la méthode b) de la présente invention, on fait réagir un composé de formule générale (II) avec une hydrazine de formule (IV) ou avec un sel d'addition d'acide de celle-ci,-puis on fait réagir le composé de formule générale (V) ainsi obtenu, après ou sans isolation, avec un composé de formule générale (VI) La première étape

de cette réaction est de préférence réalisée à une tempéra-

ture comprise entre la température ambiante et 600 C, dans un solvant inerte Comme milieu réactionnel, on peut utiliser de préférence des alcools (par exemple, le méthanol ou l'éthanol) A la place de l'hydrazine de formule (IV), on

utilise dans certains cas, un sel d'addition d'acide de celle-

ci (par exemple, le chlorhydrate ou le sulfate) Conformément à un mode de réalisation préféré du procédé selon la présente invention, on fait réagir le composé de formule générale (II), avec un dichlorhydrate d'hydrazine en présence d'un équivalent molaire d'une base On peut utiliser dans ce but des bases minérales (par exemple, des hydroxydes, des carbonates ou des carbonates acides de métaux alcalins, de préférence l'hydroxyde de sodium ou le carbonate acide de potassium) ou

des bases organiques (par exemple, la triéthylamine).

On fait réagir le composé de formule générale (V) ainsi obtenu avec le dérivé d'acide haloformique de formule générale (VI), après ou sans isolation, de préférence sans isolation préalable Il est préférable d'utiliser des composés de formule générale (VI), dans laquelle Hlg est un atome de chlore La réaction est effectuée en présence d'un agent de fixation d'acides On peut utiliser dans ce but, les bases

minérales et organiques indiquées plus haut.

Les composés de formule générale (I), dans laquelle R et R forment ensemble une liaison de valence, sont de préférence préparés par des méthodes conformes à la présente invention, dans lesquelles aucun catalyseur acide n'est utilisé Ainsi, lorsqu'on utilise les dérivés réactifs des substances de départ de formules générales (II) et (III) et que l'on effectue la réaction en présence de quantités catalytiques d'une base forte, on prépare de préférence les composés de formule générale (I), o R 1 et R représentent

chacun un atome d'hydrogène Les composés de formule géné-

rale (I), o R 1 et R forment ensemble une liaison de valence, sont de préférence produits conformément à la méthode a) de la présente invention, c'est-à-dire par l'interaction

des composés de formules générales (II) et (III).

Les substances de départ utilisées pour réaliser la synthèse conformément à la présente invention, sont en partie des produits disponibles dans le commerce ou des composés connus dans la littérature, ou bien ils peuvent

être préparés par des méthodes connues en elles-mêmes.

Les nouveaux composés de formule générale (I) peuvent être utilisés en élevage, grâce à leurs propriétés

d'augmentation de la prise de poids chez les animaux.

L'effet d'augmentation de la prise de poids présenté par les nouveaux composés de formule générale (I), est montré dans le texte suivant: On utilise des porcs comme animaux d'essai On utilise des groupes de 6 animaux pour chaque dose Les porcs du groupe d'essai sont nourris avec un aliment pour animaux comprenant 50 mg/kg du composé d'essai de formule générale (I)

et du composé de référence (Flavomicine), repectivement.

Les animaux du groupe témoin recoivent la même nourriture,

mais sans le composé d'essai de formule générale (I).

Les animaux de chaque groupe d'essai sont nourris avec les mêmes aliments pour animaux et dans des conditions identiques, à l'exception de la nature et de la quantité du composé d'essai incorporé dans la nourriture Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau I.

TABLEAU I

Composé Prise de poids Poids d'aliment pro-

d'essai quotidienne moyenne duisant 1 kg de prise (Ex N-) par rapport aux de poids, par rapport _________ témoins aux témoins

2 132 % 78 %

Flavomicine 114 % 96 % Témoin 100 % 100 % L'effet d'augmentation de la prise de poids exercé par les composés de formule générale ( 1) est évalué également chez des agnelets sevrés Chaque groupe d'essai

comprend 10 animaux La teneur en ingrédient actif de l'ali-

ment est de 50 mg/kg et les animaux sont nourris avec l'aliment pendant une période de 40 jours Chaque test est répété à

trois reprises Les résultats sont rassemblés dans le Tableau II.

TABLEAU II

Composé Prise de poids Quantité d'aliment d'essai quotidienne moyenne produisant une prise de par rapport aux poids de 1 kg (Ex NO) témoins Kg % par rapport I aux témoins

2 116,0 3,65 91,7

4 105,3 3,80 95,5

témoin 100,0 3,98 100,0 Ces données montrent que la prise de poids observée chez les animaux nourris avec un aliment contenant les composés conformes à la présente invention, est notablement plus grande que celledes porcs du groupe témoin En même temps, la même prise de poids peut être obtenue avec une quantité d'aliment considérablement plus petite, lorsqu'un

composé de formule générale (I) est incorporé dans l'alimen-

tation animale Ceci constitue une preuve indiquant que

l'aliment est mieux utilisé.

Conformément à une autre caractéristique de la

présente invention, celle-ci a pour objet des compositions -

en particulier des additifs alimentaires et des aliments pour animaux comprenant à titre d'ingrédient actif, une quantité de 1 ppm à 85 % en poids d'un composé de formule générale (I), dans laquelle n, R, R, R et R sont tels que définis plus haut, mélangée à des diluants ou des supports

inertes, solides ou liquides.

Conformément à une autre caractéristique de la présente invention, celleci a pour objet un procédé pour la préparation d'additifs alimentaires et d'aliments pour animaux, caractérisé en ce qu'un composé de formule générale (I), o n, R, R 1, R 2 et R 3 sont tels que définis ci-dessus ou un sel biologiquement acceptable de celui-ci, est mélangé à un diluant ou à un support ou bien à un additif solide ou liquide comestible, approprié, généralement utilisé dans la production d'additifs pour aliments et d'aliments pour animaux. On peut utiliser en tant que support ou diluant, n'importe quelle substance d'origine végétale ou animale

applicable dans l'alimentation des animaux ou servant d'ali-

ments pour animaux On peut utiliser à cet effet, par exemple, du blé, de l'orge, du mais, du soja, de l'avoine, du seigle, de la luzerne, sous des formes appropriées (son, farine,

grosse farine, gruau, etc) ainsi que de la farine de pois-

son, de la farine de viande ou d'os ou leurs mélanges On peut avantageusement utiliser un concentré d'aliment pour animaux à base de plantes vertes sans fibres, à teneur élevée en

protéines (par exemple, du "VEPEX, marque déposée).

Comme additifs, on peut utiliser par exemple, de l'acide silicique, des antioxydants, de l'amidon, du phosphate dicalcique, du cabonate de calcium, de l'acide sorbique, ect Comme agents mouillants, on peut utiliser par exemple, des huiles non-toxiques, de préférence l'huile de soja, de mais ou une huile minérale Divers alkylène

glycols peuvent aussi être utilisés comme agents mouillants.

L'amidon utilisé peut être de l'amidon de blé, de mais, ou

de pomme de terre.

Les additifs et les concentrés d'aliments pour animaux peuvent également renfermer des vitamines usuelles, telles que par exemple les vitamines A, B 1, B 2, B 3, B 6, B 12

E, K et des oligo-éléments, par exemple Mn, Fe, Zn, Cu,J.

La teneur en ingrédient actif des compositions peut varier dans de larges limites Des additifs d'aliments pour animaux peuvent contenir environ 5 à 80 % en poids, de préférence environ 10 à 50 % en poids, en particulier environ 20 à 50 % en poids, d'ingrédient actif de formule générale (I) La teneur en ingrédient actif d'un aliment pour animaux prêt à l'emploi, peut être d'environ 1 à 400 ppm,

de préférence d'environ 10 à 100 ppm.

Les concentrés et les additifs d'aliments sont dilués avec des composants alimentaires convenables ou ils sont incorporés à des aliments pour animaux convenables pour

fournir une nourriture prête à l'emploi.

Les aliments pour animaux conformes à la présente invention peuvent être employés pour augmenter la prise de poids de divers animaux domestiques, tels que des porcs, des

agneaux, du bétail et de la volaille, en particulier des porcs.

Outre les dispositions qui précèdent, l'inven-

tion comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront

de la description qui va suivre.

L'invention sera mieux comprise à l'aide du

complément de description qui va suivre, qui se réfère à des

exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples de mise en oeuvre sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne

constituent en aucune manière une limitation.

Exemple 1

Préparation de la N-(méthoxycarbonyl)-N'-( 2-phénylméthylène-

cyclohéxylidène)-hydrazine On ajoute une solution de 18,0 g ( 0,2 mole) de N-méthoxycarbonylhydrazine dans 40 ml d'éthanol anhydre,

sous agitation à une solution de 37,2 g ( 0,2 mole) de 2-

phénylméthylènecyclohexan-1-one dans 200 ml d'éthanol anhydre Le milieu réactionnel est chauffé à ébullition pendant un court moment, puis refroidi, clarifé à l'aide de

charbon actif, filtré et le filtrat est refroidi Les cris-

taux blancs qui se déposent sont séparés par filtration et séchés On obtient 50,63 g du composé dont le nom est

indiqué dans le titre Rendement: 98 % p f 170-171 C.

Analyse pour (C 15 H 18 N 202) Poids moléculaire: 258,33 Valeurs calculées: C%= 69,8 H% = 7,00 N% = 10,82 Valeur trouvées: C%= 69,22 H% = 7,2 N% = 10,94 Absorption UV Amax = 288 nm E 1 = 636,24 1 cm

( E = 16000)

Exemple 2

Préparation de la N-(méthoxycarbonyl)-N'-/2 (p-méthoxyphényl-

méthylène)-cyclohéxylidène-hydrazine On ajoute à une solution de 22,68 g ( 0,252 mole) de N-méthoxycarbonyl hydrazine dans 100 ml de benzène, une

solution de 50,0 g ( 0,23 mole) de 2-(p-méthoxyphénylméthylène)-

cyclohéxan-l-one dans 300 ml de méthanol anhydre, sous agitation.

Le mélange réactionnel est porté à ébullition pendant une heure, clarifié à l'aide de charbon actif, filtré et le filtrat est refroidi On obtient 63,05 g du composé dont le nom est indiqué dans le titre Rendement: 94,65 % p f: 162-163 C. Analyse (C 16 H 20 N 203) Poids moléculaire: 288,35 Valeurs calculées: C% = 66,7 H% = 6,94 N% = 9,73 Valeurs trouvées: C% = 66,47 H% = 6,85 N% = 9,71 Absorption UV ma = 301 nm

( E = 20600) E% 720

lcm

Exemple 3

Préparation de la N-(méthoxycarbonyl)-N'-( 2-phénylméthylène-

cycloheptylidène)-hydrazine 9,0 g ( 0,1 mole) de N-méthoxycarbonyl hydrazine sont dissous dans 250 ml d'éthanol anhydre, sous agitation et , 0 g ( 0,1 mole) de 2-phénylméthylènecycloheptan-1-one sont ajoutés à la solution Le mélange réactionnel est maintenu au point d'ébullition, sous agitation, puis clarifié

à l'aide de charbon actif, filtré et le filtrat est cristal-

lisé On obtient 24,78 g du composé dont le nom est indiqué

dans le titre Rendement: 91 % p f: 143-145 C.

Analyse (C 6 H 2 N 212) O Poids moléculaire = 272,35 Valeurs calculées: C% = 70,60 H% = 7,35 N% = 10,39 Valeur trouvées: C% = 71,0 H% = 7,59 N% = 10,25 Absorption UV max = 275 nm

E = 1600) E 1 % = 588

lcm

Exemple 4

Préparation de la N-(méthoxycarbonyl)-N' (p-chlorophényl-

méthylène)-cyclohexylidène-hydrazine

33,32 g ( 0,151 mole) de 2-(p-chlorophénylméthylène)-

-cyclohexan-l-one et 13,5 g ( 0,151 mole) de N-méthoxycarbonyl hydrazine sont dissous dans 230 ml d'isopropanol Le mélange réactionnel est porté à ébullition pendant quelques heures, puis refroidi, clarifié à l'aide de charbon actif, filtré, puis le filtrat est refroidi et les cristaux qui se déposent sont séparés par filtration On obtient 41,2 g

du composé dont le nom est indiqué dans le titre.

Rendement: 93,2 % p f 160,5-162 C.

Analyse: (C 15 H 17 C 1 N 202) Poids moléculaire = 292,77 Valeurs calculées: C% = 61,70 H% = 5,8 N% = 9,6 Valeurs trouvées: C%= 61,95 H% = 6,0 N% = 9,7 Absorption UV max = 293 nmx

(E = 18500) E 1 %= 635

lcm

Exemple 5

Préparation de la N-(méthoxycarbonyl)-N-l 2-( 2 ',6 '-dichloro-

phénylméthylène)-cyclohexylidène J-hydrazine

,52 g ( 0,1 mole) de 2-( 2 ',6 '-dichlorophényl-

méthylène)-cyclohexan-l-one et 9,0 g ( 0,1 mole) de N-méthoxycarbonyl hydrazine sont dissous dans 150 ml d'éthanol anhydre et la solution est portée à ébullition pendant 3 heures Puis, on la clarifie à l'aide de charbon actif, on la filtre, on refroidit le filtrat et on sépare par filtration les cristaux qui se sont déposés On recueille 28,47 g ( 87 %) du composé dont le nom est indiqué dans le

titre.

Analyse: (C 15 H 16 C 12 N 202) Poids moléculaire = 327,20 Valeurs calculées: C% = 55,06 H% = 4,93 C 1 % = 21,67 N%= 8,56 Valeurs trouvées: C% = 55,21 H% = 4,9 C 1 % = 21,58 N%= 8,55

Exemple 6

Préparation de la N-(méthoxycarbonyl)-N'-l 2-( 3 ',4 '-diméthoxy-

phénylméthylène)-cyclohexylidène 7-hydrazine

24,63 g ( 0,1 mole) de 2-( 3 ',4 '-diméthoxyphényl-

méthylène)-cyclohexan-l-one et 9,0 g ( 0,1 mole) de N-méthoxy-

carbonyl-hydrazine sont dissous dans 150 ml de méthanol et

la solution est chauffée à ébullition pendant 2 heures.

Ensuite, on la refroidit et on sépare les cristaux par filtration On obtient 21,87 g ( 68,7 %) du composé dont le

nom est indiqué dans le titre.

Analyse: (C 17 H 22 N 204) Poids moléculaire = 318,37 Valeurs calculées: C% = 64,13 H% = 6,97 N% = 8,8 Valeurs trouvées: C% = 63,85 H% = 6,77 N% = 8,78

Exemple 7

Préparation de la N-(méthoxycarbonyl)-N'-( 2-benzyicyclohexy-

lidène)-hydrazine 18,83 g ( 0,1 mole) de 2-benzylcyclohexan-1-one et 9,0 g ( 0,1 mole) de N-méthoxycarbonyl hydrazine sont dissous dans 100 ml d'éthanol anhydre et la solution est chauffée à ébullition pendant 2 heures Ensuite on la refroidit et on sépare par filtration les cristaux qui se sont déposés On obtient 18,2 g ( 96,9 %) du produit dont le

nom est indiqué dans le titre.

Analyse: (C 15 H 20 N 202) Poids moléculaire = 260,33 Valeur calculées: C% = 69,2 H% = 7,74 N% = 10,76 Valeurs trouvées: C% = 69,0 H% = 7,52 N% = 10,75

Exemple 8

Préparation de la N-( 3,5-diméthoxy-4-hexyloxybenzoy >N'-

-/2 '-(phénylméthylène)-cyclohexylidène 7-hydrazine On ajoute à une solution de 29,6 g ( 0,1 mole) d'hydrazine 3,5-diméthoxy-4hexyloxybenzoique dans 110 ml d'éthanol anhydre, une solution de 18,6 g ( 0,1 mole) de 2-phénylméthylène-cyclohexan-1-one dans 50 ml d'éthanol Le mélange réactionnel est porté à ébullition pendant une heure refroidi et filtré On obtient 36,35 g ( 78,2 %) du composé

dont le nom est indiqué dans le titre.

Analyse: (C 28 H 36 N 204) Poids moléculaire: 464,59 Valeurs calculées: C% = 72,38 H% = 7,81 N% = 6,03 Valeurs trouvées: C% = 72,10 H% = 7,70 N% = 6,00

Exemple 9

Préparation de la N-( 3,4,5-triméthoxybenzoyl)-N'-( 2 '-phényl-

méthylène)-cyclohexylidène I-hydrazine On ajoute à une solution de 22,6 g ( 0,1 mole) d'hydrazide 3,4,5-triméthoxybenzoique dans 220 ml d'éthanol

anhydre, une solution de 18,6 g ( 0,1 mole) de 2-phényl-

méthylènecyclohexan-l-one dans 90 ml d'éthanol anhydre Le mélange réactionnel est chauffé à ébullition pendant une heure, refroidi, filtré et le filtrat est séché On obtient

26,94 g ( 68,3 %) du composé recherché p f 181-182 C.

Analyse: (C 23 H 26 N 204) Poids moléculaire: 394,46 Valeurs calculées: C% = 70,03 H% = 6,64 N% = 7,10 Valeurs trouvées: C% = 69,8 H% = 6,52 N% = 7,08

Exemple 10

Préparation de la N-( 3,5-diméthoxy-4-décycloxybenzoyl)-N'-

/( 2 '-phénylméthylène)-cyclohexylidènj-hydrazine On ajoute à une solution de 17,6 g ( 0,05 mole) d'hydrazide 3,5-diméthoxy-4- décyloxybenzoique dans 100 ml d'éthanol anhydre, une solution de 9,3 g ( 0,05 mole) de

2-phénylméthylènecyclohexan-1-one dans 40 ml d'éthanol anhy-

dre Le mélange réactionnel est chauffé à ébullition pendant 2 heures, refroidi et les cristaux qui se déposent sont séparés par filtration Rendement: 18,85 g ( 72,4 %)

-.f: 161-162 C.

Analyse (C 32 H 44 N 204) Poids moléculaire: 520,69 Valeur calculées: C%= 73,81 H% = 5,52 N% = 5,38 Valeurs trouvées: C% = 74,02 H% = 8,70 N% = 5,36

Exemple 11

Préparation de la N-( 3,5-diméthoxy-4-butoxybenzoyl)-N'-

/( 2 '-phénylméthylène)-cyclopentylidène/-hydrazine On ajoute à une solution de 26,8 g ( 0,1 mole) d'hydrazide 3,5-diméthoxy-4-butoxybenzo Tque dans 200 'ml d'éthanol anhydre, une solution de 17,2 g ( 0,1 mole) de 2-phénylméthylènecyclopentan-1-one dans 50 ml d'éthanol anhydre Le milieu réactionnel est porté à ébullition pendant une heure, refroidi, les cristaux qui se déposent sont séparés par filtration et séchés On obtient 35,3 g ( 83,8 %)

du produit dont le nom est indiqué dans le titre.

Rendement: 83,8 % p f: 226-227 C.

Analyse: (C 25 H 30 N 204) Poids moléculaire = 422,53 Valeurs calculées: C% = 71,07 H% = 7,16 N% = 6,63 Valeurs trouvées: C% = 70,86 H% = 7,32 N% = 6,66 UV X = 328 nm ( E = 30200) max

Exemple 12

Préparation de la N-( 3,5-diméthoxv-4-éthoxybenzoyl)-N'-

f/( 2 '-phénylméthylènecyclopentylidêne)7-hydrazine On ajoute une sôlution de 21,8 g ( 0,126 mole) de 2-phénylméthylènecyclopentan-1-one dans 50 ml d'éthanol à une solution de 30,2 g ( 0,126 mole) d'hydrazine de

3,5-diméthoxy-4-éthoxybenzoique dans 250 ml d'éthanol anhydre.

Le mélange réactionnel est chauffé à ébullition pendant

une heure, puis il est refroidi Les cristaux qui se dépo-

sent sont séparés par filtration et séchés -

Rendement: 39,78 g ( 80,0 %) p f: 239-240 C.

Analyse: (C 23 H 26 N 204) Poids moléculaire _ 394,48 Valeurscalculées: C% = 70,03 H% = 6,64 N% = 7,1 Valeurs trouvées: C% = 69,85 H% = 6,72 N% = 6,98 UV X = 330 nm ( Z = 29974) max

Exemple 13

Préparation de la N-( 3,5-diméthoxy-4-butoxybenzoyl)-N'-,( 2 '-

phénylméthylène)-cyclohexylidàne J-hydrazine On ajoute à une solution de 12,5 g ( 0,045 mole) d'hydrazide 3,5-diméthoxy-4-butoxybenzolque dans 150 ml d'éthanol anhydre, une solution de 9,3 g ( 0,05 mole) de 2phénylméthylène-cyclohexan-1-one dans 100 ml d'éthanol

anhydre Le mélange réactionnel est porté à ébullition pen-

dant une heure, puis refroidi et les cristaux qui se déposent sont séparés par filtration Rendement: 12,38 g( 63 %)

p.f: 180-181 C.

Analyse: (C 26 H 32 N 204) Poids moléculaire= Valeyrs calculées: C% = 71, 6 H% = 7,34 Valeurs trouvées: C% = 71,56 H% = 7,6 UV X = 299 nm ( E = 1970) max

436,56

N% = 6,42

N% = 6,52

Exemple 14

Préparation de la N-( 3,5-diméthoxy-4-éthoxybenzoyl)-N'-l( 2 '-

phénylméthylène)-cyclohexylidène hydrazine On ajoute à une solution de 24, 0 g ( 0,1 mole) d'hydrazide 3,5-diméthoxy-4-éthoxybenzoique dans 200 ml d'éthanol anhydre, une solution de 18,6 g ( 0,1 mole) de 2phénylméthylènecyclohexan-1-one dans 200 ml d'éthanol

anhydre Le milieu réactionnel est porté à ébullition pen-

dant une heure, refroidi, les cristaux sont séparés par filtration et séchés On obtient 26,5 g ( 65 %) du composé

dont le nom est indiqué dans le titre.p.f: 176-177 C.

Analyse: (C 24 H 28 N 204) Poids moléculaire = 408,40 Valeurs calculées: C% = 70,57 H% = 6,91 N% = 6,86 Valeurstrouvées: C% = 70,24 H% = 7,2 N% = 6,72

UV X = 299 nm ( E = 20380).

max

Exemple 15

On prépare un aliment pour porcs, Composants Vitamine A Vitamine D 3 Vitamine E Vitamine K 3 Vitamine B 1 Vitamine B 2 Vitamine B 3 Vitamine B 6 un prémélange servant à compléter ayant la composition suivante: Quantités

3 000 000 IU

600 000 IU

4 000 IU

400 mg 600 mg 800 mg 2 000 mg 800 mg Vitamine B 12 Niacine Chlorure de choline Agent actif selon l'Exemple 7 Butylhydroxytoluène (antioxydant) Substances aromatisantes Saccharate de sodium Oligoéléments: Mn Fe Zn Cu I Son broyé deux fois Ce prémélange de vitamines et mélangé à l'aliment de base pour animaux

*de 0,5 kg pour 100 kgs.

Exemple 16

aliment pou Composants Vitamine A Vitamine D 3 Vitamine E Vitamine B 2 Vitamine B 3 Vitamine Bl Niacine Chlorure de Agent actif Butylhydrox Oligoélémen 4 000 000 000 000 8 000 000 mg mg mg mg mg mg mg 8 000 mg 000 mg 000 mg 6 000 mg mg 1 000 mg d'oligoéléments est à une concentration On prépare un prémélange servant à compléter un r porcelets, ayant la composition suivante: Quantités

1 200 000 IU

300 000 IU

2 000 IU

600 mg 2 000 mg 2 5 mg 3.000 mg choline 40 000 mg selon l'Exemple 7 10 000 mg ytoluène(antioxydant) 30 000 mg Lts: Mn Fe Zn 6 000 000 000 mg mg mg Cu I 000 mg mg Son broyé deux fois 1 000 g Ce prémélange de vitamines et d'oligoéléments est mélangé à l'aliment de base, à une concentration de

0,5 kg pour 100 kg.

Exemple 17

0,5 kg d'un prémélange tel que décrit dans l'exemple 15, est mélangé à 100,0 kg d'un aliment de base ayant la composition suivante: Composants Quantités, kg Mais 37,6 Orge 25,4 Blé 6,0 Avoine,5,0 Soja 13,0 Farine de poisson 6,0 Son 2,4 Graisse en poudre 1,5 Prémélange de produits minéraux 1,0 Chaux (qualité alimentaire) 1,0 Chlorure de sodium (qualité alimentaire pour animaux) 0,5 Biolysine 0,1 Prémélange selon l'Exemple 15 0,5 La teneur en agent actif de l'aliment pour porcs

résultant, est de 50 ppm.

La composition du prémélange de produits miné-

raux est la suivante: Composants Quantités, % Phosphate dicalcique 55,0 Phosphate monocalcique 40,0 Carbonate de calcium 5,0

Exemple 18

On mélange 0,5 kg d'un prémélange tel que décrit dans l'exemple 16, avec 100,0 kg d'un aliment de base ayant la composition suivante: Composants Quantités, kg Mals 25,0 Blé 34,0 Soja extrait 18,0 Poudre de lait 9,9 Farine de poisson 4,0 Levure (qualité alimentaire) 2,0 Graisse en poudre 3,4 Prémélange composé selon l'Exemple 16 1,8 Chaux (qualité alimentaire) 1,0 Chlorure de sodium (qualité alimentaire) 0,4 Prémélange selon l'Exemple 16 0,5 Poids total: 100,0 kg La teneur en agent actif de la nourriture pour

porcelets résultante, est de 50 ppm.

Exemple 19

400 kg d'une farine de soja prébroyê sont intro-

duits dans un mélangeur, 3,1 kg d'huile de soja sont ajoutés sous agitation et le mélange est agité jusqu'à ce que les particules solides soient enrobées d'huile Ensuite, on ajoute 9,1 kg d'un agent actif conforme à l'exemple 2 et on agite le mélange jusqu'à obtention d'un produit homogène On ajoute enfin 9,0 kg d'huile de soja et le mélange à nouveau

est homogénéisé.

Exemple 20

On ajoute 0,5 kg d'un agent actif selon l'Exemple

2, à 40 kg de farine de mais tout en agitant et l'on pulvé-

rise simultanément, 3,0 kg de propylène glycol dans le mélange.

Ensuite, on incorpore 1,4 kg de phosphate dicalcique et on

homogénéise le mélange.

Exemple 21

kg de farine de luzerne et 15 kg de "VEPEX" (marque déposée) sont agités pendant 20 heures, puis l'on commence à pulvériser 1 kg d'huile de mals dans le mélange à une vitesse régulière de telle sorte que la pulvérisation

est poursuivie pendant l'introduction des composants supplé-

mentaires suivants: 2,5 kg d'un agent actif selon l'exemple

1, 10 kg d'amidon de mals, 2,5 kg de l'agent actif ci-

dessus, 0,3 kg de silice, 0,6 kg d'acide ascorbique, 9 kg d'amidon de mals et 2,5 kg de l'agent actif ci-dessus Le

mélange est ensuite agité pendant 5 minutes supplémentaires.

Exemple 22

On procède de la façon qui est décrite dans l'exemple 19, à la différence près que du butylène glycol est utilisé comme agent mouillant à la place de l'huile

de soja.

Exemple 23

A) On mélange 3,5 kg d'amidon de pommes de terre avec 2,9 kg d'un agent actif selon l'exemple 2 On pulvérise 0,05 kg d'une huile minérale dans le mélange, puis on ajoute 0,2 kg d'acide sorbique, 0,4 kg de silice et 0,1 kg de propionate de calcium et le mélange est agité pendant

2 minutes supplémentaires.

B) On mélange 4,2 kg de farine de poisson avec

22 kg de son de seigle, on pulvérise 0,6 kg d'huile miné-

rale dans le mélange, puis 4 kg d'un mélange préparé selon le point A), 10 kg de farine de mals, 4 kg d'un mélange préparé selon le point A) et 9 kg de farine de mals sont introduits sous agitation Enfin, on pulvérise 0, 6 kg

d'huile minérale dans le mélange.

Exemple 24

On homogénéise 100 kg de son de froment, 10 kg de d'un agent actif selon l'exemple 3, 2,5 kg de carbonate de calcium, 0,15 kg d'a-tocophérol et 0, 4 kg de propionate de

calcium, avec 4 kg de propylèneglycol.

Exemple 25

On homogénéise 10 kg de farine de soja et 0,6 kg d'un agent actif selon l'exemple 3, avec 2,5 kg

de butylène glycol.

Exemple 26

On homogénéise 50 kg de farine de'soja, 6 kg d'un agent actif selon l'Exemple 4, 0,5 kg de silice et

0,2 kg de propionate de calcium avec 1,6 kg d'huile de soja.

Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'in-

vention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise enoeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni

de la portée de la présente invention.

Claims (1)

REVENDICATIONS

1.Dérivés de cycloalcanes, caractérisés en ce

qu'ils sont représentés par la formule générale (I) ci-

après:

/CH 2/ C O= N NH -C R 3

I C -R 2 o O I)

1 1

R C -R

H dans laquelle, n est égal à 3,4, 5 ou 6; R représente un groupe phényle portant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe comprenant des atomes d'halogène, des groupes alcoxy-inférieurs ou alkyle inférieurs;

1 2

R et R représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble une liaison de valence;

R 3 est un groupe alcoxy inférieur ou un radical phényle éven-

tuellement substitué par un ou plusieurs groupes alcoxy en C 1 à C 12 2 Composés selon la revendication 1, caractérisés

en ce que R 3 représente un groupe méthoxy.

3 Composés selon la revendication 1 ou 2, carac-

térisés en ce que R et R forment ensemble une liaison de valence. 4 Composés selon la revendication 1, caractérisés

en ce qu'il s'agit de la N-(méthoxycarbonyl)-N'-/2-(p-méthoxy-

phénylméthylidène)-cyclohexylidènel-hydrazine.

Procédé pour la préparation de dérivés de cycloalcanes représentés par la formule générale (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir

une cétone représentée par la formule générale (II) ci-

après: CR 2

R -C R

dans laquelle, A représente un atome d'oxygène ou de soufre et n,R, R 1 et R 2 sont tels que définis plus haut ou un dérivé réactif de celle-ci, avec un dérivé d'hydrazine représenté par la formule générale (III) ci- après:

H 2 N NH C-R (III)

I

o R 3 est tel que défini plus haut, ou avec un dérivé réactif

de celui-ci, formé sur le groupe amino.

6 Procédé de préparation de composés de formule générale (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir une cétone de formule générale (II)-o A, n, R, R 1 et R 2 sont tels que définis plus haut avec une hydrazine représentée par la formule générale (IV) ci-après

H 2 N NH 2 (IV)

ou avec un sel d'addition d'acide de celle-ci, et en ce que l'on fait réagir le composé de formule générale (V) ci-après ainsi obtenu

C = N NE 2

/CH 2/n C R 2 (y)

R R 1

H dans laquelle n, R, R et R sont tels que définis plus haut, après ou sans isolation -, avec un composé de formule générale (VI) ci-après, Hlg C -R 3 (VI) o O dans laquelle R 3 est tel que défini plus haut et Hlg est un

atome d'halogène.

7 Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'on utilise comme dérivé réactif de la cétone de

formule générale (II), un cétal représenté de formule géné-

rale (VII) ci-après

O R 4

/c H 2/n cx _ R 5

C R 2 (VII)

R C -R

* I

H

1 3 5

o n, R, R et R sont tels que définis plus haut et R et R représentent chacun un groupe alkyle inférieur ou forment

ensemble un groupe alkylène inférieur.

8 Procédé selon la revendication 5, caractérisé

en ce qu'on utilise comme dérivé réactif du composé de for-

mule générale (III), un composé de formule générale (VIII) ci-après

R 6

\

C = N NH C R

i (VIII)

R O

dans laquelle R est tel que défini plus haut, R est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou un groupe phényle, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, ou'bien R et R forment conjointement avec l'atome de carbone adjacent auxquels ils sont liés, un cycle cycloalkylidène de triangulaire à hexagonal, à condition qu'au moins l'un des radicaux R et R soit autre

qu'un atome d'hydrogène.

9 Compositions destinées à être utilisées en élevage, caractérisées en ce qu'elles comprennent comme ingrédient actif, une quantité de 1 ppm à 85 % en poids d'un composé de formule générale (I), o n, R, R, R et R sont tels que définis dans la revendication 1, mélangée à des diluants ou des supports solides ou liquides, inertes,

appropriés.

Additifs d'aliments pour animaux ou aliments pour animaux exerçant un effet d'augmentation de la prise de poids, selon la revendication 9, caractérisés en ce qu'ils comprennent comme ingrédient actif, une quantité de 1 ppm à 85 % en poids d'un composé de formule générale ( 1), o n, R, R 1, R et R sont tels que définis dans la revendication 1, mélangée à des diluants ou des supports solides ou

liquides inertes, appropriés.

11 Méthode pour améliorer la prise de poids chez les animaux et l'utilisation de leurs aliments par ceux-ci caractérisée en ce qu'on nourrit ces animaux avec un aliment

selon la revendication 10.