HU190384B

HU190384B - Process for preparing cycloalkane derivatives and compositions for weight increasing containing such compounds

Info

Publication number: HU190384B
Application number: HU821380A
Authority: HU
Inventors: Zoltan Budai; Pal Benko; Gyoergyne Rakoczi; Simonek Ildiko Ratzne; Attila Mandi; Jozsef Kelemen; Karoly Magyar
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu
Priority date: 1982-05-04
Filing date: 1982-05-04
Publication date: 1986-08-28
Also published as: IT1194224B; PL241759A1; YU96683A; JPS5936649A; DK197083A; IT8320920A0; GB8312049D0; GB2119798B; CS239937B2; PL138303B1; SE8302480L; DE3316317A1; BE896628A; CH659245A5; DK197083D0; FI78460C; DE3316317C2; ES522057A0; AU558694B2; FI78460B

Description

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű cikloalkán-származékok előállítására - a képletben ' n jelentése 3, 4 vagy 5; R jelentése fenilcsoport, mely adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesítve lehet; R¹ és R² jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt egy kovalens kötést képeznek; R³ jelentése 1-4 szénatomos alkoxiesoport vagy adott esetben egy-három 1-12 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport - oly módon, hogy (II) általános képletű ketont - a képletben A jelentése oxigén- vagy kénatom és n, R, R¹ és R² jelentése a fent megadott - vagy reakcióképes származékát (III) általános képletű hidrazin-származékkal - a képletben R³ jelentése a fent megadott - vagy az aminocsoporton képezett re'akcióképes származékával reagáltatunk.

A leírásban használt „halogénatom” kifejezés a fluor-, bróm-, klór- és jódatomot öleli fel. A „kis szénatomszámú alkoxi-csoport” kifejezés egyenesvagy elágazóláncú 1-4 szénatomos alkoxicsoportokra vonatkozik (pl. metoxi-, etoxi-, izopropoxicsoport, stb.). Az „1-12 szénatomos alkoxiesoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1-12 szénatomos alkoxiesoportok értendők (pl. metoxi-, etoxi, n-butoxi-, η-hexiloxi-, deciloxi-, izopropoxicsoport stb.). A „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, izopropilcsoport, stb.). A „kis szénatomszámú alkiléncsoport” kifejezés 1-4 szénatomos alkiléncsoportokra vonatkozik (pl. metilén-, etiléncsoport). A „3-7 szénatomos cikloalkilidéncsoport” pl. ciklopetilidén- vagy ciklohexilidéncsoport lehet.

n jelentése előnyösen 4 vagy 5, így a (I) általános képletű vegyületek előnyösen ciklohexán- vagy cikloheptán-származékok lehetnek.

Az R helyén levő fenilcsoport adott esetben egy vagy két azonos vagy különböző helyettesítőt, így halogénatomot és/vagy kis szénatomszámú alkoxicsoportot hordozhat. R előnyösen fenil-, p-metoxifenil- vagy p-klór-fenil-csoportot képvisel.

Az R³ helyén levő fenilcsoport adott esetben egy-három 1-12 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesítve lehet (pl. 3,4,5-trimetoxi-fenil-csoport). R³ előnyösen metoxiesoportot képvisel.

R¹ és R² előnyösen együtt kovalens kötést képez. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője az N-(p-metoxi-karbonil)-N'[2-(p-metoxi-fenil-metilidén-)-ciklohexilidén]-hidrazin.

A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint valamely (II) általános képletű ketont valamely (III) általános képletű hidrazin-származékkal reagáltatunk. Kiindulási anyagként előnyösen A helyén oxigénatomot tartalmazó (II) általános képletű ketonokat alkalmazhatunk. A (II) és (III) általános képletű vegyületeket előnyösen ekvimoláris mennyiségben alkalmazhatjuk, azonban valamelyik kiindulási anyagot kis feleslegben is adagolhatjuk. A reakciót iners szerves oldószeres közegben játszathatjuk le. E célra a kiindulási anyagokat megfelelően oldó bármely iners oldószer alkalmas. Reakcióközegként elönyö2 sen aromás szénhidrogének (pl. benzol, toluol, xilol) vagy alkoholok (pl. metanol, etanol, izopropanol) alkalmazhatók. A reakciót melegítés közben, 40 ’C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten játszathatjuk le. Előnyösen a reakcióelegy forralása közben dolgozhatunk.

Az (I) általános képletű vegyületeket a reakcióelegyből ismert módszerekkel (pl. hűtéssel történő kristályosítás vagy bepárlás) izolálhatjuk.

A (II) általános képletű ketonokat és/vagy a (III) általános képletű hidrazin-származékokat reakcióképes származékaik alakjában is alkalmazhatjuk. A (II) általános képletű ketonok reakcióképes származékai közül előnyösen (VII) általános képletű ketálokat említhetjük meg (mely képletben R⁵ és R⁴jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkilcsoport vagy együtt kis szénatomszámú alkiléncsoportot képeznek és n, R, R¹ és R² jelentése a fent megadott). E ketálok előnyösen dimetil-, dietilvagy etilén-ketálok lehetnek. A reagenseket 20-200 ’C-on, iners oldószerben reagáltathatjuk egymással. Reakcióközegként előnyösen aromás szénhidrogéneket, (pl. benzolt, toluolt vagy xilolt) alkalmazhatunk. Katalitikus mennyiségű erős sav jelen lehet a reakcióelegyben. E célra pl. sósavat, hidrogén-bromidot, p-toluol-szulfonsavat, stb. alkalmazhatunk.

A (III) általános képletű vegyületek helyett az aminocsoporton képezett reakcióképes származékaikat is alkalmazhatjuk. E vegyületek a (VIII) általános képletnek felelnek meg (mely képletben R⁷ jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport vagy fenilcsoport és R⁶ jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport vagy R⁷ és R⁶ a szomszédos szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak 3-7 tagú cikloalkilidén-gyűrűt képeznek, azzal a feltétellel, hogy R⁶és R⁷ közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű). A reagenseket 20-200 °C-os hőmérsékleten, iners oldószerben reagáltathatjuk egymással. Reakcióközegként a reakció szempontjából iners és a kiindulási anyagokat megfelelően oldó szerves oldószereket alkalmazhatunk, pl. alkoholokat (pl. metanol, etanol), észtereket (pl. etilacetát), stb. Katalitikus mennyiségű erős sav jelen lehet a reakcióelegyben. E célra pl. sósavat, hidrogén-bromidot, kénsavat, foszforsavat, trifluorecetsavat vagy p-toluol-szulfonsavat alkalmazhatunk.

Az R‘ és R² helyén vegyértékvonalat tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket célszerűen olyan találmányunk szerinti eljárásokkal állítjuk elő, amelyeknél savas katalizátor nem kerül felhasználásra. így a (II) és/vagy (III) általános képletű vegyületek reakcióképes származékainak felhasználásán alapuló, katalitikus mennyiségű erős sav jelenlétében végrehajtott eljárásokkal célszerűen az R¹és R² helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. Az R¹ és R²helyén vegyértékvonalat tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására célszerűen a (II) és (III) általános képletű vegyületeket reagáltatjuk egymással.

Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó szerek haszonállatokon - különösen sertésen - értékes súlyhozamnövelő hatással rendelkeznek.

190 384

A súlyhozamfokozó hatást az alábbi teszten igazoljuk:

A kísérleti állat sertés. Minden kísérlethez 6-6 malacból álló csoportokat használunk. A malacok etetésére szolgáló takarmány 50 mg (Ϊ) általános ⁵képletű teszt-vegyületet illetve referens anyagot (Flavomicin) tartalmaz. Kontrollként a súlyhozamnővelő hatóanyagot nem tartalmazó takarmány szolgál.

Az állatokat azonos körülmények között etetjük, ¹⁰minden állat azonos mennyiségű és összetételű - a teszt-vegyületet kivéve - takarmányt kap. A kontroli-csoport állatait azonos mennyiségű, azonban teszt-vegyületet nem tartalmazó takarmánnyal etetjük. A kapott eredményeket az alábbi I. táblá- ¹⁵zatban foglaljuk össze.

I. táblázat

A leszt-vegyület (a példa sorszáma)

A kontrollcsoportra vonatkoztatott átlagos napi súlygyarapodás

2. példa

Flavomicin

Kontroll

132%

114%

100%

I kg súlygyarapodáshoz szükséges 20 takarmány mennyisége, a kontrollcsoportra vonatkoztatva

78%

96%

100%

Másik kísérletben az (I) általános képletű vegyü- ³⁰letek súlyhozamnövelő hatását választási bárányon határozzuk meg. A kísérlethez 10-10 állatból álló csoportokat alkalmazunk. A felhasznált takarmány (I) általános képletű hatóanyag-tartalma 50 mg/kg. A kísérleti állatok 40 napon át kapnak ³⁵takarmányt. A kontroll csoport állatait hatóanyagot nem tartalmazó takarmánnyal etetjük. Minden kísérletet háromszor megismétlünk és a II. táblázatban átlagértékeket adunk meg.

II. táblázat . A kontroll teszt- -csoportra

-i , vonatkoztatott (a^da ^{atlagos napi}* a— \ súlygyarapodás

I kg súlygyarapodáshoz szükséges takarmány, a kontroli-csoportra 45 vonatkoztatva kg a kontroll takarmány csoport X-ában

T	TO33		9W
2.	116,0	3,65	91,71
3.	102,0	3,88	97,49
4.	105,3	3,80	95,46
5.	102,8	3,80	95,46
6.	103,2	3,87	97,24
7.	101,3	3,90	97,99
8.	103,7	3,80	95,48
11.	102,8	3,91	98,24
Kont- roll	100,0	3,98	, 100,00

_ 60

Az (I) általános képletű új vegyületek toxicitása haszonállatokon rendkívül csekély. A 2. példa szerint előállított vegyület toxicitása egéren 930 mg/kg P°. ₆₅

A fenti adatokból látható, hogy a (I) általános képletű új vegyületeket tartalmazó takarmánnyal etetett állatok súlygyarapodása lényegesen meghaladja a referens vegyület alkalmazásánál tapasztalt értékeket. Egyidejűleg megállapítható, hogy azonos súlygyarapodás számottevően kisebb mennyiségű takarmánnyal érhető el, ami a takarmányhasznosítás lényeges javulására utal.

Találmányunk továbbá súlyhozamnövelő takarmány-adalékra vagy késztakarmányra vonatkozik, mely hatóanyagként 0,01 tömeg % és 70 tömeg % közötti mennyiségben valamely (I) általános képletű vegyületet és iners szilárd vagy folyékony hígító-, vivő- vagy hordozóanyagokat és adott esetben segédanyagokat tartalmaz.

A fenti takarmányadalékokat és a takarmányokat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet vagy biológiai szempontból alkalmas sóját a takarmányadalékok és takarmányok készítésénél használatos szilárd vagy folyékony ehető vivőanyagokkal, hordozóanyagokkal és kívánt esetben segédanyagokkal összekeverjük.

Hordozóanyagként bármely takarmányozásra alkalmas, ehető, növényi vagy állati eredetű anyagot felhasználhatunk. Hordozóanyagként előnyösen búzát, árpát, korpát, kukoricát, szóját, zabot, rozst, lucernát - szem, dara vagy liszt alakjában húslisztet, hallisztet, soványtejport, tapiokalisztet, stb. alkalmazhatunk. Igen előnyösen használható egy szálmentes nagy fehérjetartalmú zöldnövény takarmány-koncentrátum (VEPEX®).

Segédanyagként például szilícium-díoxidot, antioxidánsokat, keményítőt, dikalcium-foszfátot, kalcium-karbonátot, szorbinsavat, stb. alkalmazhatunk. Nedvesítőszerként nem-toxikus olajokat, előnyösen szójaolajat, kukoricaolajat vagy ásványolajat alkalmazhatunk. E célra továbbá alkilén-glikolok is használhatók. A hordozóanyagként felhasznált keményítő, kukorica-, búza- vagy burgonyakeményítő lehet.

A találmányunk szerinti takarmány-adalékok vagy takarmányok hatóanyagtartalma tág határokon belül változhat. A takarmányadalékok nagy hatóanyagtartalmú koncentrátumok, melyek általában körülbelül 5-70 tömeg %, előnyösen körülbelül 10-80 tömeg %, különösen körülbelül 20-50 tömeg % (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazhatnak. A felhasználásra kész hígított takarmányok hatóanyagtartalma általában körülbelül 1-400 ppm, előnyösen körülbelül 10-100 ppm lehet. A takarmány-adalékok illetve koncentrátumok az e célra használatos vitaminokat (pl. Α-, B,-, B₂-, Bj, B₆-, B₁₂-, E- és K-vitamin) és nyomelemeket (pl. mangán, vas, cink, réz, jód) tartalmazhatnak.

A takarmány-koncentrátumokat szokásos takarmányozó anyagokkal történő hígítás után használhatjuk fel az állatok etetésére.

A találmányunk szerinti súlyhozamnövelő takarmány-adalékokat illetve takarmányokat különböző haszonállatok (pl. sertés, birka, szarvasmarha, baromfi, különösen sertés) etetésére használhatjuk.

Találmányunk további részleteit az alábbi pél-31

190 384 dákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.

1. példa

N- ( Metoxi-karbonil) -Ν'-( 2-fenil-metilidén-ciklohexilidén)-hidrazin előállítása

37,2 g (0,2 mól) 2-fenil-metilidén-ciklohexán-lon 200 ml vízmentes etanollal képezett oldatához keverés közben 18,0 g (0,2 mól) N-metoxi-karbonil-hidrazin és 40 ml vízmentes etanol oldatát adjuk. A reakcióelegyet rövid ideig forraljuk, majd lehűtjük, aktívszénnel derítjük, szűrjük és a szűrletet lehűtjük. A kiváló fehér kristályokat szűrjük és szárítjuk. 50,63 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 98%. Op.; 170-171 °C.

Analízis a C₁₅H₁₈N₂O₂ (258,33) képlet alapján Számított: C: 69,8% H: 7,00% N: 10,82%

Mért: C: 69,22% H: 7,2% N: 10,94%

UV fényben mért elnyelés %_m„ = 288 nm (ε = 16 000) és E}*, = 636,24

2. példa

N- (Metoxi-karbonil)-N'-[ 2- (p-metoxi-fenil-metilidén)-ciklohexilidén]-hidrazin előállítása

22,68 g (0,252 mól) N-metoxi-karbonil-hidrazin és 100 ml benzol oldatához intenzív keverés közben 50,0 g (0,23 mól) 2-(p-metoxi-fenil-metilidén)ciklohexan-l-on 300 ml vízmentes metanollal képezett oldatát adjuk, a reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, majd aktivszénnel derítjük, szűrjük és a szűrletet lehűtjük. 63,05 g kristályos cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 94,65%. Op.: 162-163 ’C. Analízis a Ci₆H_2oN₂O₃ (288,35) képlet alapján Számított: C: 66,7% H: 6,94% N: 9,73%

Mért: C: 66,47% H: 6,85% N: 9,71%

UV fényben mért elnyelés = 301 nm (ε = 20 600) ésE}%, = 720

3. példa

N- ( Metoxi-karbonil )-N' -(2-fenil-metilidén-cikloheptilidén)-hidrazin előállítása

9,0 g (0,1 mól) N-metoxi-karbonil-hidrazint 250 ml vízmentes etanolban oldunk, keverés közben 20,0 g (0,1 mól) 2-fenil-metilidén-cikloheptán-l-ont adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben forrásponton melegítjük, majd aktívszénnel derítjük, szűrjük és a szűrletet kristályosítjuk. 24,78 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 91%. Op.: 143-145 ’C.

Analízis a C,₆H₂₀N₂O₂ (272,35) képlet alapján számított: C: 70,60% H: 7,35% N: 10,39% mért: C: 71,0% H: 7,59% N: 10,25%

UV fényben mért elnyelés X_maI = 275 nm (ε = 1600) és EjKj = 588

4. példa

N-( Metoxi-karbonil)-N'-[ 2-(p-klór-fenil-metilidén)-ciklohexilidén]-hidrazin előállítása

33,32 g (0,151 mól) 2-(p-klór-fenil-metilidén)ciklohexan-l-ont és 13,5 g (0,151 mól) N-metoxikarbonil-hidrazint 230 ml izopropanolban oldunk. A reakcióelegyet néhány órán át forraljuk, majd lehűtjük, aktívszénnel derítjük, szűrjük és a szűrletből a terméket hűtéssel kristályosítjuk. 41,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 93,2%, op.:

160,5-162 ’C.

Analízis a C_I5H₁₇C1N₂O₂ (292,77) képlet alapján számított: C: 61,70% H: 5,8% N: 9,6% mért: C: 61,95% H: 6,0% N: 9,7%

UV fényben mért elnyelés - 293 nm (ε = 18 500) és E}%, = 635

5. példa

N-( Metoxi-karbonil)-N'-[ 2-( 2,6-diklör-fenilmetilidén)-ciklohexilidén]-hidrazin előállítása

25,52 g (0,1 mól) 2-(2,6-diklór-fenilmetilidén)ciklohexán-l-on-t és 9,0 g (0,1 mól) N-metoxikarbonil-hidrazint 150 cm³ vízmentes etil-alkoholban 3 órán át forralunk, majd aktív szénnel derítjük, szűrjük és hűtéssel kristályosítjuk. 28,47 g (87%) cím szerinti vegyületet kapunk.

Analízis a C,₅H₁₆C1₂N₂O₂ (327,20) képlet alapján: számított:

C: 55,06% H: 4,93% Cl: 21,67% N: 8,56% mért:

C: 55,21% H: 4,9% Cl: 21,58% N: 8,55%

6. példa

N-( Metoxi-karbonil)-N’-[ 2-( 3,4-dimetoxi-fenilmetilidén) -ciklohexilidén]-hidrazin előállttása

24,63 g (0,1 mól) 2-(3,4-dimetoxi-fenilmetilidén)ciklohexán-l-on-t és 9,0 g (0,1 mól) N-metoxikarbonil-hidrazint 150 cm³ metil-alkoholban 2 órán át forralunk, majd hűtés után a kristályokat szűrjük, 21,87 g (68,7%) cím szerinti vegyületet kapunk.

Analízis a C₁₇H₂₂N₂O₄ (318,37) képlet alapján: számított: C: 64,13% H: 6,97% N: 8,8% mért: C: 63,85% H: 6,77% N: 8,78%

7. példa

N-( Metoxi-karbonil (-N' -( 2-benzil-ciklohexilidén)-hidrazin előállítása

18,83 g (0,1 mól) 2-benzil-ciklohexán-l-on-t és 9,0 g (0,1 mól) N-metoxi-karbonil-hidrazint 100 cm³ vízmentes etil-alkoholban 2 órán át forralunk, majd hűtés után a kristályokat szűrjük. Kitermelés:

18,2 g (69,9%) cím szerinti vegyület.

Analízis a C₁₅H_ION₂O₂ (260,33) képlet alapján: számított: C: 69,2% H: 7,74% N: 10,76% mért: C: 69,0% H: 7,52% N: 10,75%

190 384

8. példa

N~(3,5-dimetoxi-4-hexiloxi-benzoil)-N' [ ( 2-fenilmetilidén-)-ciklohexilidén )]-hidrazin előállítása

29,6 g (0,1 mól) 3,5-dimetoxi-4-hexiloxi-benzoesav-hidrazid 110 cm³-es vízmentes etil-alkoholos oldatához 18,6 g (0,1 mól) 2-fenilmetilidén-ciklohexán-l-on 50 cm³-es etil-alkoholos oldatát adjuk, a reakcióelegyet. 1 órán át forraljuk, hűtjük, szüljük. ₁₀36,35 g (78,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 158-160 ’C.

Analízis a C₂₈H₃₆N₂O₄ (464,59) képlet alapján: számított: C: 72,38% H: 7,81% N: 6,03% mért: C: 72,10% H: 7,70% N: 6,00% _1s

9. példa

N-( 3,4,5-trimetoxi-benzoil) -Ν' [ (2-fenilmetilidén(ciklohexilidén) ]-hidrazin előállítása _2Q

22,6 g (0,1 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-hidrazid 220 cm³ vízmentes etil-alkohollal készített oldatához 18,6 g (0,1 mól) 2-fenilmetilidén-ciklohexán1-on 90 cm³ vízmentes etil-alkohollal készített olda- ₂₅tát adjuk, 1 órán át forraljuk, hütjük, szűrjük, szárítjuk, 26,94 g (68,3%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 181-182 ’C.

Analízis a C₂₃H₂₆N₂O₄ (394,46) képlet alapján: számított: C: 70,03% H: 6,64% N: 7,10% _Ίη mért: C: 69,80% H: 6,52% N: 7,08%

10. példa

N-( 3,5-dimetoxi~4-deciloxi-benzoil)-N'-[ ( 2- ₃₅ (fenilmetilidén) -ciklohexilidén]-hidrazin előállítása

17,6 g (0,05 mól) 3,5-dimetoxi-4-deciloxi-benzoesav-hidrazid 100 cm³ vízmentes etil-alkohollal készült oldatához 9,3 g (0,05 mól) 2-fenil-metilidén- _4θciklohexán-1-on 40 cm³ vízmentes etil-alkohollal készült oldatát adjuk, 2 órán át forraljuk, lehűtjük, a kristályokat szűrjük. Kitermelés: 18,85 g (72,4%) Op.: 161-162’C.

Analízis a C₃₂H₄₄N₂O₄ (520,69) képlet alapján: számított: C: 73,81% H: 8,52% N: 5,38% ⁴⁵ mért: C: 74,02% H: 8,70% N: 5,36%

11. példa

N-( 3,5-dimetoxi-4-butoxi-benzoil)-N' [(2-fenilmetilidén)-ciklopentilidén]-hidrazin előállítása

26,8 g (0,1 mól) 3,5-dimetoxi-4-butoxi-benzoesav-hidrazid 200 cm³ vízmentes etil-alkohollal ké-. szült oldatához 17,2 g (0,1 mól) 2-(fenilmetilidén)- ³⁵ciklopentán-l-on 50 cm³ vízmentes etil-alkohollal készült oldatát adjuk, a reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, hűtjük, a kiváló kristályokat szűrjük, szárítjuk. ,

Kitermelés: 35,3 g (83,8%) cím szerinti vegyület, ⁶⁰amely 226-227 ’C-on olvad.

Analízis a ^₅Η_ΜΝ₂Ο₄ (422,53) képlet alapján: számított: C: 71,07% H: 7,16% N: 6,63% mért: C: 70,86% H: 7,32% N: 6,66%

UV.: = 328 nm (ε = 30 200) 65

12. példa

N-(3,5~dimetoxi-4~etoxi-benzoiI)-N'-[ ( 2-fenilmetilidén(-ciklopentilidén]-hidrazin előállítása

30,2 g (0,126 mól) 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzoesav-hidrazid 250 cm³ vízmentes etil-alkohollal készült oldatát 21,8 g (0,126 mól) 2-fenilmetilidénciklopen tán-1-on 50 cm³ vízmentes etil-alkohollal készült oldatához adjuk, a reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, majd hűtjük. A kristályokat szűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 39,78 g (80,0%).

Op.: 239-240 ’C.

Analízis a C₂₃H₂₆N₂O₄ (394,48) képlet alapján: számított: C: 70,03% H: 6,64% N: 7,1% mért: C: 69,85% H: 6,72% N: 6,98%

UV: λ„._χ = 330 nm (ε = 29 974)

13. példa

N-( 3,5-Dimetoxi-4-butoxi-benzoil)-N'-[ ( 2-fenilmetilidén )-ciklohexilidén]-hidrazin előállítása

12,5 g (0,045 mól) 3,5-dimetoxi-4-butoxi-benzoesav-hidrazid 150 cm³ vízmentes etil-alkohollal készült oldatához 9,3 g (0,05 mól) 2-fenilmetilidénciklohexán-l-on 100 cm³ vízmentes etil-alkohollal készült oldatát adjuk. 1 órás forralás után a reakcióelegyet hűtjük, a kristályokat szűrjük. Kitermelés: 12,38 g (63%) 180-181 ’C olvadáspontú cím szerinti vegyület.

Analízis a C_2eH₃₂N₂O₄ (436,56) képlet alapján: számított: C: 71,6% H: 7,34% N: 6,42% mért: C: 71,56% H: 7,6% N: 6,52%

UV: = 299 nm (ε = 1970)

14. példa

N-( 3,5-Dimetoxi-4-etoxi-benzoil)-N'-[ (2-fenilmetilidén)-ciklohexilidén]-hidrazin előállítása

24,0 g (0,1 mól) 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzoesavhidrazid 200 cm³ vízmentes etil-alkoholos oldatához 18,6 g (0,1 mól) 2-fenilmetilidén-ciklohexán-lon 200 cm³ vízmentes etil-alkohollal készült oldatát adjuk, a reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, hűtjük, a kristályokat szűrjük és szárítjuk. 26,5 g (65%) 176-177 ’C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk.

Analízis a C₂₄H_2gN₂O₄ (408,40) képlet alapján: számított: C: 70,57% H: 6,91% N: 6,86% méri: C: 70,24% H: 7,2% N: 6,72%

UV : λ„„ = 299 nm (ε = 20 380)

15. példa

A komponensek összekeverésével az alábbi öszszetételű malác-premixet készítünk:

Komponens

A-vitamin

D₃-vitamin

E-viramin

K₃-vitamÍn

B,-vitamin

Mennyiség 3,000.000 NE

600.000 NE 4.000 NE 400 mg 600 mg

190 384

Komponens	Mennyiség
B₂-vitamin	800 mg
B₃-vitamin	2 000 mg
B₆-vitamin
800 mg
B₁₂-vitamin	10 mg
Niacin	4 000 mg
Kolin-klorid	60 000 mg
7. példa szerint előállított	10 000 mg
vegyület
Butil-hidroxi-toluol (anti-	30 000 mg
oxidáns)
Aroma-anyagok	8 000 mg
Nátrium-szacharát	30 000 mg
Nyomelemek
mangán	8 000 mg
vas	30 000 mg
cink	20 000 mg
réz	6 000 mg
jód	100 mg
Kétszer őrölt korpa ad	1 000 mg

A fenti vitamin- és nyomelem-premixet 0,5 kg/

100 kg koncentrációban keverjük az alaptakarmányhoz. 25

16. példa

A komponensek összekeverésével az alábbi ősz- 30

szetételű süldő-premixet készítünk.
Komponens	Mennyiség
A-vitamin	1 200 000 NE
D₃-vitamin	300 000 NE	35
E-vitamin	2 000 NE
B₂-vitamin	600 mg
B₃-vitamin	2 000 mg
B,₂-vitamin	5 mg
Niacin	3 000 mg	40
Kolin-klorid	40 000 mg
7. példa szerint előállított	10 000 mg
vegyület Butil-hidroxi-toluol (anti-	30 000 mg
oxidáns) ' ·		45
Nyomelemek mangán	6 000 mg
vas	10 000 mg
cink	15 000 mg
réz	30 000 mg	50
jód	100 mg
Kétszer őrölt korpa ad	1 000 mg

A fenti vitamin- és nyomelem-premixet 0,5 kg/

100 kg koncentrációban keverjük az alaptakar- 55 mányhoz.

17. példa

A 15. példa szerint előállított premix 0,5 kg-os mennyiségét 100,0 kg alábbi összetételű alaptakarmányhoz keverve készítünk malac-takarmányt.

Komponens	Mennyiség
Kukorica	37,6 kg
Árpa	25,4 kg
Búza	6,0 kg
Zab	5,0 kg
Szója	13,0 kg
Halliszt	6,0 kg
Korpa	2,4 kg
Zsírpor	1,5 kg
Ásványi premix*	1,0 kg
Takarmánymész	1,0 kg
Takarmánysó	0,5 kg
Biolisin	0,1 kg
A 15. példa szerint előállított premix	0,5 kg
összsúly	100,0 kg
A fentiek szerint előállított malac-premix ható-
anyagtartalma 50 ppm. * Áz ásványi premix összetétele
a következő:
Komponens	Mennyiség
Dikalcium-foszfát	55,0 súly%
Monokalcium-foszfát	40,0 súly%
Kalcium-karbonát	5,0 súly%

18. példa

A 16. példa szerint előállított premix 0,5 kg-os mennyiségét 100,0 kg alábbi összetételű alaptakarmányhoz keverve készítünk süldő-takarmányt.

Komponens Mennyiség

Kukorica 25,0 kg

Búza 34,0 kg

Extrahált szója 18,0 kg

Tejpor 9,9 kg

Halliszt 4,0 kg

Takarmányélesztő 2,0 kg

Zsirpor 3,4 kg

A 16. példa szerinti nyom- 1,8 kg elempremix

Takarmánymész 1,0 kg

Takarmánysó 0,4 kg

A 16. példa szerinti premix 0,5 kg összsúly 100 kg

A fentiek szerint előállított süldő-premix hatóanyagtartalma 50 ppm.

19. példa

400 kg előre őrölt szójalisztet megfelelő keverőberendezésbe mérünk be, majd keverés közben 3,1 kg szójaolajat adunk hozzá és a keverést addig folytatjuk, míg az őrleményt olajréteg vonja be. Ezután 9,1 kg, a 2. példa szerint előállított vegyületet adunk hozzá és a keverést a homogenizálódás teljessé válásáig folytatjuk. A keveréket 9,0 kg szójaolaj hozzáadása után homogenizáljuk.

-620. példa

26. példa kg kukoricaliszthez keverés közben 0,5 kg, a

2. példa szerint előállított vegyületet adunk, miközben a rendszerbe folyamatosan propilénglikolt permetezünk. A keverékhez 1,4 kg dikalcium-foszfátot adunk, majd homogenizáljuk.

,190 384, kg szójalisztet, 6 kg a 4. példa szerint előállított vegyületet, 0,5 kg szilicium-dioxidot, 1,6 kg szójaolajat és 0,2 kg kalcium-propionátot homogenizálunk.

21. példa kg lucernaliszt és 15 kg VEPEX® keverékét 20 órán át keverjük, majd 1 kg kukoricaolajat permetezünk be egyenletesen olyan sebességgel, hogy az j adagolás az alábbi komponensek hozzáadásának teljes ideje alatt tartson:

2,5 kg 1. példa szerint előállított vegyület, 10 kg kukoricakeményítő, 2,5 kg fenti hatóanyag, 0,3 kg szilicium-dioxid, 0,6 kg aszkorbinsav, 9 kg kukori- 2 cakeményítő és 2,5 kg fenti hatóanyag. A kapott keveréket további 5 percen át keverjük.

22. példa

A 19. példa szerinti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy nedvesítőszerként szójaolaj helyett butilénglikolt alkalmazunk.

23. példa

A. 3,5 kg burgonyakeményítőt 2,9 kg, a 2. példa szerint előállított vegyülettel összekeverünk. A keverékbe 0,05 kg ásványolajat poriasztunk, majd 0,2 kg szorbinsavat 0,4 kg szilíciumdioxidot és 0,1 kg kalcium-propionátot adunk hozzá és a keveréket további 2 percen át keverjük.

B. 4,2 kg húslisztet és 22 kg rozskorpát összekeverünk, majd 0,6 kg ásványolajat poriasztunk be és keverés közben 4 kg, az A. pont szerint előállított keveréket, 10 kg kukoricalisztet, 4 kg az A. pont szerint előállított keveréket és 9 kg kukoricalisztet adunk egymás után hozzá, végül 0,6 kg ásványolajat poriasztunk be.

24. példa

100 kg búzakorpát, 10 kg a 3. példa szerint előállított vegyületet, 2,5 kg kalcium-karbonátot,'0,15 kg α-tokoferolt és 0,4 kg kalcium-propionátot, 4 kg propilén-glikollal homogenizálunk.

25. példa kg szójalisztet és 0,6 kg a 3. példa szerint előállított vegyületet 2,5 kg butilén-g,idollal homogenizálunk.

27. példa kg, a 2. példa szerint előállított vegyületet 5 kg szójaliszttel és 2,5 kg butilénglikollal homogenizálunk.

Claims

1. Eljárás (I) általános képletű cikloalkán-származékok előállítására - a képletben

- n jelentése 3, 4 vagy 5; - R jelentése fenilcsoport, mely adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesítve lehet; R¹ és R² jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt egy kovalens kötést képeznek; - R³ jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy adott esetben egy-három 1-12 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport -, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű ketont - a képletben A jelentése oxigén- vagy kénatom és n, R, R¹ és R²jelentése a fent megadott - vagy reakcióképes származékát (III) általános képletű hidrazinszármazékkal - a képletben R³ jelentése a fent megadott vagy az aminocsoporton képzett reakcióképes származékával reagáltatunk.

2 Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagenseket benzolban vagy etanolban reagáltatjuk egymással.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagenseket melegítés közben, előnyösen a reakcióelegy forráspontján reagáltatjuk egymással.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-(metoxikarbonil)-N'-[2-(p-metoxi-fenil-metilidén)-ciklohexilidénj-hidrazin előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-(p-metoxi-fenil-metilidén)-ciklohexan-1 ont N-metoxi-karbonil-hidrazinnal reagáltatunk.

5 Súlyhozamnövelő takarmányadalék, azzaljellemezve, hogy hatóanyagként 0,01-70 tömeg% mennyiségben (I) általános képletű vegyületet - a képletben n, R, R¹, R² és R³ jelentése az 1. igénypontban megadott - és iners, szilárd vagy folyékony hígító-, vivő vagy hordozóanyagokat és adott esetben segédanyagokat tartalmaz.

6 Az 5. igénypont szerinti súlyhozamnövelő takarmányadalék, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként N-(metoxi-karbonil)-N’-[2-(p-metoxi-fenilmetilén)-ciklohexilidén]-hidrazint tartalmaz.

7 Az 5. vagy 6. igénypont szerinti súlyhozamnövelő takarmányadalék, azzal jellemezve, hogy hordozóanyagként takarmányozásra használatos, növényi vagy állati eredetű anyagokat, előnyösen búzát, árpát, kukoricát, szóját, babot, rozst vagy lucernát - szem, dara vagy liszt alakjában - vagy hallisztet vagy húslisztet tartalmaz.