FI95376C - Mikrobisidiset 2-anilino-pyrimidiinijohdannaiset - Google Patents

Mikrobisidiset 2-anilino-pyrimidiinijohdannaiset Download PDF

Info

Publication number
FI95376C
FI95376C FI901370A FI901370A FI95376C FI 95376 C FI95376 C FI 95376C FI 901370 A FI901370 A FI 901370A FI 901370 A FI901370 A FI 901370A FI 95376 C FI95376 C FI 95376C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
unsubstituted
formula
alkyl
halogen
substituted
Prior art date
Application number
FI901370A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI95376B (fi
FI901370A0 (fi
Inventor
Adolf Dr Hubele
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of FI901370A0 publication Critical patent/FI901370A0/fi
Publication of FI95376B publication Critical patent/FI95376B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI95376C publication Critical patent/FI95376C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A01N47/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom containing —O—CO—O— groups; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/22—O-Aryl or S-Aryl esters thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

95376
Mikrobisidiset 2-anilino-pyrimidiinijohdannaiset Tämän keksinnön kohteena ovat uudet kaavan I mukaiset 2-anilino-pyrimidiinijohdannaiset, näiden aineiden valmistus sekä agrokemialliset aineet, jotka sisältävät vaikuttavana aineena vähintään yhtä tällaista yhdistettä. Keksintö koskee samoin mainittujen aineiden valmistusta sekä vaikuttavien aineiden tai aineiden käyttöä tuholaisten, ennen kaikkea kasveja vahingoittavien mikro-organismien, etenkin sienien torjumiseksi.
Keksinnön mukaiset yhdisteet vastaavat yleistä kaavaa I
r3 R2 R4 jossa kaavassa ja R2 merkitsevät vetyä, R3 merkitsee C3-C6-sykloalkyyliä tai metyylillä substituoitua C3-C6-sykloalkyyliä, R4 on halogeeni, tiosyano(-SCN), -0R5, -SR5 tai -NR5R6, jolloin R5 merkitsee a) vetyä, substituoimatonta C^-Cg-alkyyliä tai C^-C^-al-kyyliryhmää, joka on substituoitu halogeenilla, hydroksil-la, syanolla, C1-C4-alkoksilla, C^-C4-alkyyliaminolla, bis(C1-C4-alkyyli)aminolla tai metyylillä substituoidulla tai substituoimattomalla fenyylillä tai -CO-OC1~C3-alkyy-lillä, tai b) substituoimatonta C3-C6-sykloalkyyliä, tai c) substituoimatonta C3-C6-alkenyyliä, tai d) substituoimatonta C3-Cg-alkynyyliä, tai e) substituoimatonta tai halogeenilla tai C-^-C-j-alkyylil-lä substituoitua fenyyliä, tai f) substituoimatonta 5-jäsenistä mahdollisesti ryhmän -CH2- kautta sitoutunutta heterosyklistä tähdettä, jossa on heteroatomi 0, tai g) asyylitähdettä -C0-R', jossa R' merkitsee substituoimatonta C^-Cg-alkyyliä, tai 2 95376 h) karbamoyy1itähdettä -CO-NH-R" tai oksikarbonyylitähdet-tä -CO-OR", joissa R" merkitsee C1-C3-alkyyliä ja jossa kaavassa R6 merkitsee vetyä, substituoimatonta C^-Cg-alkyyliä tai C1-C4-alkyyliä, joka on substituoitu hydrok-silla, syanolla, C1-C4-alkoksilla, tai jossa R6 merkitsee substituoimatonta C3-C6-sykloalkyyliä, kulloinkin substituoimatonta C3-Cg-alkenyyliä tai C3-Cg-alkynyyliä, tai substituoimatonta tai halogeenilla tai C3-C3-alkyylillä substituoitua fenyyliä, jolloin silloin kun R4 = NR^Rg, substituentit R5 ja Rg voivat muodostaa yhdessä N-iatomin kanssa myös yhteisesti atsiridiinirenkaan tai 5- tai 6-jäsenisen heterosyklisen tähteen, joka voi sisältää N-atomin lisäksi vielä yhden tai kaksi heteroatomia N tai O ja olla alkyylisubstituoitu.
Itse alkyylillä tai toisen substituentin, kuten halogeeni-alkyylin, alkoksin tai halogeenialkoksin osana tarkoitetaan esitettyjen hiiliatomien määrästä riippuen esimerkiksi metyyliä, etyyliä, propyyliä, butyyliä, pentyyliä, hek-syyliä, heptyyliä, oktyyliä sekä niiden isomeerejä, kuten esim. isopropyyliä, isobutyyliä, isoamyyliä, tert-butyyliä tai sek-butyyliä.
C3-Cg-alkenyyli merkitsee kaksoissidoksen sisältävää ali-faattista tähdettä, esim. allyyliä, metallyyliä, krotyy-liä, butenyyliä, pentenyyliä jne.
C3-Cg-alkynyylitähde sisältää kolmoissidoksen, kuten esim. propargyyli, propyn-l-yyli, butynyyli jne.
Halogeeni merkitsee fluoria, klooria, bromia tai jodia.
Halogeenialkyyli ja halogeenialkoksi tarkoittavat yksinkertaisesti - perhalogenoituja tähteitä, kuten esim.
CHC12, CH2F, CC13, CH2C1, CHF2, CF3, CH2CH2Br, C2Cl5, CHBr, CHBrCl jne., etenkin CF3 ja CHF2· 3 95376
Sykloalkyyli merkitsee mainittujen hiiliatomien määrästä riippuen esim. syklopropyyliä, syklobutyyliä, syklopentyy-liä tai sykloheksyyliä.
Substituoidussa fenyylirenkaassa voi olla 1-5, etenkin 1 - 3 samanlaista tai erilaista substituenttia, joina ovat halogeeni, C1-C3-alkyyli, C1-C3-alkoksi ja nitro, jolloin alan ammattihenkilölle on selvää, että hajoamiseen taipuvainen substituentti, kuten nitro, ja tilaa vievät substi-tuentit, kuten isopropyyli tai jodi, voivat olla läsnä korkeintaan 3 kertaa.
Esimerkkeinä ryhmän -NR5R6 heterosykleistä mainittakoon imidatsoli, oksatsoli, tiatsoli, 1,2,4-triatsoli, pyrroli, pyrrolidiini, piperidiini, morfOliini, tiomorfOliini, 2,6-dimetyylimorfOliini jne.
Muina esimerkkeinä yksinään tähteen R5 määrityksen mukaisesti mainittakoon edellä mainitut, myös hiilen kautta sitoutuneet heterosyklit sekä edelleen myös furaani, tetra-hydrofuraani (= THF), tiofeeni, pyridiini, pikoliini, py-ratsiini, triatsiini, oksatsiini, dioksaani jne.
N-pyrimidinyylianiliiniyhdisteet ovat jo tunnettuja. Siten esimerkiksi julkaisussa EP-A-0 224 339 ja DD-patenttijul-kaisussa 151 404 on esitetty yhdisteitä, joissa on N-2-py-rimidinyylirakenne ja jotka vaikuttavat kasveja tuhoavia sieniä vastaan. Tunnetut yhdisteet eivät ole kuitenkaan voineet täyttää tähän mennessä niille käytännössä asetettuja vaatimuksia. Keksinnön mukaiset kaavan I yhdisteet poikkeavat luonteenomaisella tavalla tunnetuista yhdisteistä siinä, että niissä on liitetty erityisiä substi-tuentteja R3 ja R4 ja niiden yhdistelmä anilinopyrimidii-ni-rakenteeseen, minkä ansiosta uusilla yhdisteillä saadaan aikaan odottamattoman korkea mikrobisidinen vaikutus.
! 4 95376
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat huoneen lämmössä stabiileja öljyjä, hartseja tai kiintoaineita. Niitä voidaan käyttää agraarisektorilla tai läheisillä aloilla ennaltaehkäisevästi ja kuratiivisesti kasveja vahingoittavien mikro-organismien torjumiseksi. Keksinnön mukaisille kaavan I vaikuttaville aineille ei ole luonteenomaista ainoastaan erinomainen fungisidinen vaikutus alhaisissa käyttökonsentraatioissa, vaan ne sopivat myös erittäin hyvin yhteen kasvien kanssa.
Erään erityisen ryhmän muodostavat seuraavat kaavan I mukaiset yhdisteet, joissa R3 ja R2 merkitsevät vetyä, R3 merkitsee C3-C4-sykloalkyyliä, joka on substituoimaton tai monosubstituoitu metyylillä, R4 on halogeeni, -OR5 tai -NR5R6, jolloin tähteellä R5 on kohdassa a), b), c), d) tai g) esitetyt merkitykset ja Rg merkitsee vetyä tai alkyyli-, alkenyyli- tai alkynyylitähdettä, joka on valinnaisesti substituoimaton tai halogeenisubstituoitu, tai jolloin R5 ja R6 merkitsevät yhdessä yhteisen N-atomin kanssa atsiridiinirengasta tai valinnaisesti substituoima-tonta tai metyylisubstituoitua piperidiini- tai morfolii-nirengasta (= yhdisteryhmä Ib).
Erään toisen tärkeän ryhmän muodostavat ne kaavan I mukaiset yhdisteet, joissa R3 ja R2 merkitsevät vetyä, R3 merkitsee syklopropyyliä tai metyylillä substituoitua syklo-propyyliä, R4 on halogeeni, -SR5, -0R5 tai -NR^Rg, ja R5 merkitsee vetyä tai C1-C4-alkyyliryhmää, joka on substituoimaton tai substituoitu halogeenilla, hydroksilla, C1-C4-alkoksilla, C^^-C.j-alkyyliaminolla, bis(C1-C4-alkyy-li)aminolla tai -COOC1-C3-alkyylillä, tai joissa R5 merkitsee C3-C4-alkenyyliä tai C3-C4-alkynyyliä tai substi-tuoimatonta tai halogeenilla tai metyylillä substituoitua fenyyliryhmää tai merkityksen g) mukaista asyylitähdettä, ja Rg merkitsee vetyä tai C1-C4-alkyyliryhmää, joka on substituoimaton tai substituoitu hydroksilla tai C^-C^-al- 5 95376 koksilla tai joissa Rg merkitsee C3-C4-alkenyyliä tai C3-C4-alkynyyliä (= yhdisteryhmä Ie).
Näistä kaavan Ie mukaisista yhdisteistä ovat etenkin edullisia sellaiset, joissa ^ ja R2 merkitsevät vetyä, R3 on syklopropyyli, R4 on halogeeni, -OR5 tai -NR^Rg, ja Rg merkitsee vetyä tai ryhmää Rg ja Rg merkitsee C^-C3—alkyy-liä, joka on substituoimaton tai monosubstituoitu C^-C^-alkoksilla tai syklopropyylillä tai C3-C4-alkenyyliä tai -alkynyyliä (= yhdisteryhmä Id).
Erään edullisen ryhmän muodostavat sellaiset kaavan I mukaiset yhdisteet, joissa ja R2 merkitsevät vetyä, R3 merkitsee C3-C4-sykloalkyyliä, joka on substituoimaton tai monosubstituoitu metyylillä ja R4 merkitsee halogeenia (yhdisteryhmä Ie).
Kaavan I mukaiset yhdisteet valmistetaan siten, että kaavan Ha
Rl /-v ~ -NH-/ A_ (Ha) nh2 mukainen fenyyliguanidiinisuola tai perustana oleva kaavan Hb (Hb) .1' R2A=/ Vh2 95376 6
mukainen guanidiini saatetaan reagoimaan kaavan III
O O
Il II
R3-CCH2COR7 (III) mukaisen j8-ketoesterin kanssa, joissa tähteillä R3, R2 ja R3 on kaavan I yhteydessä esitetty merkitys ja R? merkitsee C3-C6-alkenyyliä, C3-C6-alkynyyliä, substituoimatonta tai halogeenilla ja/tai C1-C3-alkyylillä substituoitua bentsyyliä tai C^-Cg-alkyyliä, ilman liuotinta tai liuot-timessa, edullisesti proottisessa liuottimessa 60 -160°C:n, etenkin 60 - 110°C:n lämpötiloissa kaavan Ia
OH
mukaiseksi yhdisteeksi ja haluttaessa vaihdetaan OH-ryhmä halogeeniksi, jolloin saadaan kaavan Ib r3 κ.£^νηΛΪ{ <,w
Hai mukaisia yhdisteitä ja haluttaessa vaihdetaan edelleen ha-logeeniatomi joksikin muuksi tähteen R4 yhteydessä mainituksi ryhmäksi, kuten myöhemmin selitetään.
Yhdiste Ia saadaan erään toisen menetelmän mukaisesti myös monivaiheisessa menetelmässä siten, että kaavan IV
7 95376 H2N q sr8 A (IV) h2n/ 0 mukainen isotiuroniumsuola, jossa Ασ on mielivaltainen anioni, kuten kloridi, sulfaatti, fosfaatti tai vastaava ja Rg merkitsee C^—Cg—alkyyliä tai substituoimatonta tai halogeenilla ja/tai C^^-^-alkyylillä substituoitua bent-syyliä, saatetaan reagoimaan kaavan III mukaisen 0-ketoes-terin kanssa, edullisesti liuottimessa, 40 - 140°C:n, etenkin 60 - 100°C:n lämpötiloissa, jolloin muodostuu tio-pyrimidiini V.
r3 n—/ r8s—^ \ (V) N ==/
OH
Näin saatu kaavan V mukainen yhdiste hapetetaan hapetusai-neella, esim. perhapolla kaavan VI
r3 N—/ r8S°2—^ J (VI) N=\
OH
mukaiseksi pyrimidiiniyhdisteeksi ja tämä saatetaan reagoimaan kaavan VII
-NHCHCO (VH) mukaisen formyylianiliinin kanssa inertissä liuottimessa protoniakseptorina toimivan emäksen läsnäollessa -30 - 95376 δ
+120°C:n lämpötiloissa kaavan VIII
1 CHO \
OH
mukaiseksi yhdisteeksi. Saatu yhdiste VIII hydrolysoidaan emäksen, esim. alkalihydroksidin, tai hapon, esim. halo-geenivetyhapon tai rikkihapon läsnäollessa vedessä tai vesipitoisissa liuotinseoksissa, kuten vesipitoisissa alkoholeissa tai dimetyyliformamidissa 10 - 110°C:n, etenkin 30 - 60°C:n lämpötiloissa, jolloin saadaan kaavan Ia mukainen yhdiste.
Kaavan Ib mukainen yhdiste saadaan siten, että yhdisteessä Ia korvataan hydroksyyli halogeenilla:
Hai Tämä tapahtuu kolmi- tai viisiarvoisen fosforin halogeeni-yhdisteillä protoniakseptorin, kuten esim. dietyylianilii-nin läsnäollessa tai ilman tätä, jolloin käytetään etenkin fosforioksihalogenideja. Reaktiot suoritetaan inertissä liuottimessa tai ilman liuotinta 60 - 140°C:n, etenkin 70 - 120°C:n lämpötiloissa.
Muut kaavan I mukaiset yhdisteet, joissa tähteellä R4 on jokin muu merkitys kuin -OH tai halogeeni, saadaan siten, että kaavan Ib mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan yh- 9 95376 disteen HOR5 (IX) HSR5 (X) H2NR5 (XI) HNR5R6 (XII) kanssa. Nämä reaktiot voidaan suorittaa inertissä liuotti-messa. Jos reaktantit ovat alkoholeja, niin näitä voidaan käyttää liuottimina. Yhdisteiden IX ja X yhteydessä tarvitaan protoniakseptoreita, joina voidaan käyttää esim. alkali- tai maa-alkalihydroksideja, yhdisteen IX tai X alka li- tai maa-alkalisuolaa tai metallihydridejä.
Käytettäessä yhdisteitä XI tai XII protoniakseptorina voidaan käyttää lisäksi vastaavan amiinin ylimäärää.
Reaktiot suoritetaan tällöin -30 - +140°C:ssa, etenkin -10 - +110°C:ssa.
Jos kaavassa I
O
II
R5 = -C-R',
niin reaktioissa käytetään etenkin happohalogenideja XIII
0 ti
Hal-C-R' (XIII) c xo 95376 tai happoanhydridejä XIV.
O
II
R~c o (XIV) R'—
II
o
Jos kaavassa I
O O
Il II
R5 = -C-NR-R" tai -COR", niin tällöin reaktioon käytetään joko isosyanaatteja XV R"NCO (XV), muurahaishappohalogenideja XVI tai muurahaishappoanhydri-dejä XVII: 0 ti
Hal-COR" (XVI)
O
/
R"OC
\ O (XVII) R'OC^
X
o
Yllättävästi on nyt todettu, että kaavan I mukaisilla yhdisteillä on käytännön tarpeisiin erittäin edullinen bio-sidinen kirjo hyönteisten ja fytopatogeenisten mikro-orga- ; itt-t ai»li I i i it» 11 95376 nismien, etenkin sienien torjumiseksi. Niillä on erittäin edullisia parantavia, ennaltaehkäiseviä ja etenkin systeemisiä ominaisuuksia ja niitä käytetään useiden viljelykasvien suojaamiseksi. Kaavan I mukaisilla vaikuttavilla aineilla voidaan ehkäistä tai hävittää erilaisten hyötyvil-jelmien kasveissa tai kasvinosissa (hedelmissä, kukissa, lehdistössä, varsissa, mukuloissa, juurissa) esiintyvät tuholaiset, jolloin myös myöhemmin kasvavat kasvinosat ovat suojattuja esim. fytopatogeenisiltä mikro-organismeilta.
Kaavan I mukaiset yhdisteet vaikuttavat seuraaviin luokkiin kuuluvia fytopatogeenisiä sieniä vastaan: Fungi_im perfect! (etenkin Botrvtis. edelleen Pvricularia, Helmin-thosporium. Fusarium, Septoria, Cercospora ja Alternaria), kantasienet (esim. Rhizoctonia. Hemileia, Puccinia). Tämän lisäksi ne vaikuttavat kotelosienien luokkaa vastaan (esim. Venturia ja Ervsiphe. Podosphaera, Monilinia, Unci-nula) ja leväsieniä vastaan (esim. Phvtophthora, Pvthium, Plasmopara). Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää edelleen peittausaineena siementen (hedelmien, mukuloiden, jyvien) tai kasvipistokkaiden käsittelemiseksi niiden suojaamiseksi sieni-infektioilta sekä maassa esiintyviltä fytopatogeenisiltä sieniltä.
Keksinnön kohteena ovat myös aineet, jotka sisältävät vaikuttavana ainekomponenttina kaavan I mukaisia yhdisteitä, etenkin kasvinsuojeluaineet sekä niiden käyttö agraarisek-torilla tai läheisillä aloilla.
. · Tämän lisäksi tämä keksintö sisältää myös näiden aineiden valmistuksen, joka on tunnettu siitä, että aktiivinen aine sekoitetaan perusteellisesti yhden tai useamman tässä esitetyn aineen tai vast, aineryhmän kanssa. Samoin keksintöön kuuluu myös menetelmä kasvien käsittelemiseksi, joka menetelmä on tunnettu siitä, että käytetään uusia kaavan I mukaisia yhdisteitä tai vast, uusia aineita.
12 95376 Tässä esitetyn kasveja suojaavan käytön kohdeviljelminä tulevat tämän keksinnön puitteissa kysymykseen esimerkiksi seuraavat kasvilajit: vilja (vehnä, ohra, ruis, kaura, riisi, maissi, durra ja vastaavat), juurikkaat (sokeri- ja rehujuurikkaat), sydän-, kivi- ja marjahedelmät (omenat, päärynät, luumut, persikat, mantelit, kirsikat, mansikka, vadelma ja karhunvatukka), palkokasvit (pavut, linssit, herneet, soija), öljykasvit (rapsi, sinappi, unikko, oliivi, auringonkukka, kookos, risiini, kaakao, maapähkinät), kurkkukasvit (kurpitsa, kurkut, melonit), kuitukasvit (puuvilla, pellava, hamppu, juutti), sitrushedelmät (appelsiinit, sitruunat, greipit, mandariinit), vihannekset (pinaatti, keräsalaatti, parsa, kaalilajit, porkkana, sipuli, tomaatti, peruna, paprika), laakerikasvit (avokado, kaneli, kamferi) tai sellaiset kasvit kuin tupakka, pähkinät, kahvi, sokeriruoko, tee, pippuri, viiniköynnökset, humala, banaani- ja luonnonkautsukasvit sekä koristekasvit.
Kaavan I mukaisia vaikuttavia aineita käytetään tavanomaisesti koostumusten muodossa ja niitä voidaan levittää samanaikaisesti tai peräkkäin muiden vaikuttavien aineiden kanssa käsiteltävälle alalle tai kasvin päälle. Nämä muut vaikuttavat aineet voivat olla sekä lannoitusaineita, hivenaineita että muita kasvin kasvuun vaikuttavia aineita. Ne voivat olla kuitenkin myös selektiivisiä herbisidejä sekä insektisidejä, fungisidejä, bakterisidejä, nematisi-dejä, molluskisidejä tai usean tällaisen valmisteen seoksia, yhdessä mahdollisesti muiden valmistustekniikassa tavanomaisten kantoaineiden, tensidien tai muiden levitystä helpottavien lisäaineiden kanssa.
Sopivat kantoaineet ja lisäaineet voivat olla kiinteitä tai nestemäisiä ja ne vastaavat valmistustekniikassa tarkoituksenmukaisia aineita, kuten esim. luonnollisia tai regeneroituja mineraaliaineita, liuottimia, dispergointi-, 13 95376 kostutus-, kiinnitys-, sakeutus-, side- tai lannoitusai-neita.
Eräs edullinen menetelmä kaavan I mukaisen vaikuttavan aineen tai vast, agrokemiallisen aineen levittämiseksi, joka sisältää vähintään yhtä tällaista vaikuttavaa ainetta, on levitys lehdistöön (lehtilevitys). Levityskerrat ja käyttömäärä riippuvat tällöin kyseisen taudinaiheuttajan aiheuttamasta tautipaineesta. Kaavan I mukaiset vaikuttavat aineet voidaan johtaa myös maaperän kautta juuriston läpi kasviin (systeeminen vaikutus) siten, että kasvin kasvupaikka kostutetaan nestemäisellä valmisteella tai aineet levitetään kiinteässä muodossa maahan, esim. granu-laatin muodossa (maaperälevitys). Vesiriisiviljelyssä tällaiset granulaatit voidaan annostella tulvivaan riisivainioon. Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan levittää myös siemenjyvien päälle (coating) siten, että jyvät joko kostutetaan vaikuttavan aineen nestemäisessä valmisteessa tai ne päällystetään kiinteällä valmisteella.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä käytetään tällöin muuttumattomassa muodossa tai mieluummin yhdessä valmistustekniikassa tavanomaisten apuaineiden kanssa. Tätä varten ne käsitellään tarkoituksenmukaisesti esim. emulsiokonsent-• raateiksi, siveltäviksi tahnoiksi, suoraan ruiskutettavik si tai laimennettaviksi liuoksiksi, laimennetuiksi emulsioiksi, ruiskutusjauheiksi, liukeneviksi jauheiksi, pöly-tysaineiksi, granulaateiksi, kapseloimalla esim. polymeerisiin aineisiin tunnetulla tavalla. Käyttömenetelmä, kuten ruiskutus, sumutus, pölytys, levitys, päällystys tai : kastaminen valitaan samoin kuin aineiden laatu pyrittyjen päämäärien ja olemassa olevien olosuhteiden mukaisesti. Edulliset käyttömäärät ovat yleensä 50 g - 5 kg aktiivista ainetta (AA)/ha, edullisesti 100 g - 2 kg AA/ha, etenkin 200 g - 600 g AA/ha.
w 95376 14
Valmisteet, s.o. kaavan I mukaista vaikuttavaa ainetta ja mahdollisesti kiinteää tai nestemäistä lisäainetta sisältävät aineet, valmisteet tai koostumukset valmistetaan tunnetulla tavalla, esim. sekoittamalla ja/tai jauhamalla perusteellisesti vaikuttavat aineet täyteaineiden, kuten esim. liuottimien, kiinteiden kantoaineiden ja mahdollisesti pinta-aktiivisten yhdisteiden (tensidien) kanssa.
Liuottimina tulevat kysymykseen aromaattiset hiilivedyt, etenkin fraktiot Cg - C12, kuten esim. ksyleeniseokset tai substituoidut naftaleenit, ftaalihappoesterit, kuten dibu-tyyli- tai dioktyyliftalaatti, alifaattiset hiilivedyt, kuten sykloheksaani tai parafiinit, alkoholit ja glykolit sekä niiden eetterit ja esterit, kuten etanoli, etylee-niglykoli, etyleeniglykolimonometyyli- tai etyylieetterit, ketonit, kuten sykloheksanoni, vahvasti polaariset liuottimet, kuten N-metyyli-2-pyrrolidoni, dimetyylisulfoksidi tai dimetyyliformamidi, sekä mahdollisesti epoksidoidut kasviöljyt, kuten epoksidoitu kookospähkinöljy tai soija-öljy, tai vesi.
Kiinteinä kantoaineina, esim. pölytysaineita ja dispergoi-tavia jauheita varten käytetään yleensä luonnollisia kivi-jauheita, kuten kalsiittia, talkkia, kaoliinia, montmoril-loniittiä tai attapulgiittia. Fysikaalisten ominaisuuksien parantamiseksi voidaan käyttää myös korkeadisperssiä pii-happoa tai korkeadisperssejä imukykyisiä polymeraatteja. Rakeistettuina, adsorptiivisina granulaattikantoaineina tulevat kysymykseen huokoiset tyypit, kuten esim. hohkaki-vi, tiilimurska, sepioliitti tai bentoniitti, ei-sorptii-visinä kantoaineina tulevat kysymykseen esim. kalsiitti tai hiekka. Tämän lisäksi voidaan käyttää useita epäorgaanisia esigranuloituja aineita, kuten etenkin dolomiittia tai hienonnettuja kasvijätteitä.
Pinta-aktiivisina yhdisteinä tulevat kysymykseen valmistettavan kaavan I mukaisen vaikuttavan aineen laadusta 11 311 I Hill I I t ft» 15 95376 riippuen ei-ionogeeniset, kationi- ja/tai anioniaktiiviset tensidit, joilla on hyvät emulgointi-, dispergointi- ja kostutusominaisuudet. Tensideillä tarkoitetaan myös tensi-diseoksia.
Sopivia anionisia tensidejä voivat olla sekä nk. vesiliukoiset saippuat että vesiliukoiset synteettiset pinta-ak-tiiviset yhdisteet.
Esimerkkeinä ei-ionisista tensideistä mainittakoon nonyy-lifenolipolyetoksietanolit, risiiniöljypolyglykolieette-rit, polypropyleeni-polyetyleenioksidiadditiotuotteet, tributyylifenoksipolyetyleenietanoli, polyetyleeniglykoli ja oktyylifenoksipolyetoksietanoli.
Edelleen kysymykseen tulevat myös polyoksietyleenisorbi-taanin rasvahappoesterit, esim. polyoksietyleenisorbitaa-ni-trioleaatti.
Kationiset tensidit ovat ennen kaikkea kvaternaarisia am-moniumsuoloja, jotka sisältävät N-substituenttina vähintään yhden 8-22 C-atomia sisältävän alkyylitähteen ja muina substituentteina alempia, mahdollisesti halogenoitu-ja alkyyli-, bentsyyli- tai alempia hydroksialkyylitähtei-tä.
Alan ammattihenkilö tuntee muita valmistustekniikassa tavanomaisia tensidejä tai niitä voidaan löytää asiaankuuluvasta ammattikirjallisuudesta. Agrokemialliset valmisteet sisältävät yleensä 0,1 - 99 %, etenkin 0,1 - 95 % kaavan I mukaista vaikuttavaa ainetta, 99,9 - 1 %, etenkin 99,8 - 5 % kiinteää tai nestemäistä lisäainetta ja 0 - 25 %, etenkin 0,1 - 25 % tensidiä.
Vaikkakin kauppatavarana etusijalla ovat mieluummin konsentroidut aineet, loppukuluttaja käyttää yleensä laimennettuja aineita.
16 95376
Aineet voivat sisältää myös muita lisäaineita, kuten sta-biliontiaineita, vaahtoamisenestoaineita, viskositeetin säätöaineita, sideaineita, kiinnitysaineita sekä lannoitteita tai muita vaikuttavia aineita erityisten vaikutusten aikaansaamiseksi.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä lähemmin rajoittamatta sitä kuitenkaan millään tavoin.
Valmistusesimerkkei ä
Esimerkki 1: Kaavan
OH
__»^;N=i / v, // [Yhd.no.2.1] mukaisen 2-fenwliamino-4-hvdroksi-6-svklopropwli-pyrimi-diinin valmistus 19,7 g (0,1 moolia) fenyyliguanidiini-vetykarbonaattia ja 15,6 g (0,1 moolia) 3-syklopropyyli-3-oksopropionihappo-etyyliesteriä keitetään 100 ml:ssa etanolia sekoittaen 16 tunnin ajan palautusjäähdyttäen, jolloin muodostuu punertavaksi värjäytynyt liuos ja samalla muodostuu hiilidioksidia. Jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja käsitellään aktiivihiilellä, suodatetaan ja suodokseen lisätään 400 ml vettä. Eronnut harmaa jauhe puhdistetaan pylväskromatogra-fisesti piihappogeelillä (metanoli/kloroformi 1:1). Liuo-tinseoksen haihduttamisen jälkeen jäljelle jää valkoinen kidejauhe, sp. 234 - 235°C. Saanto 16,6 g (73 mmoolia, 73 % teoreettisesta).
I s» l lii( · i ill
Esimerkki 2; Kaavan 17 95376 ci /-. n=/ lYVid.no. 1.1 ] muka i s en 2-fenvvliamino-4-kloori-6-svklopropyy1ipvrimidi i-nin valmistus 50 ml:aan (0,55 moolia) fosforioksikloridia lisätään sekoittaen puolen tunnin kuluessa 75°C:ssa 19,6 g (86,3 mmoolia) 2-fenyyliamino-4-hydroksi-6-syklopropyyli-pyrimi-diiniä ja sitten kuumennetaan tunnin ajan palautusjäähdyttäen. Kloorivedyn kehittymisen päätyttyä huoneen lämpötilaan jäähdytetty reaktioseos lisätään voimakkaasti sekoittaen 200 ml:aan vettä, jolloin lämpötila pidetään 50°C:ssa lisäämällä jäätä. Lisäämällä hitaasti tipoittain 220 ml 30%:ista vesipitoista natriumhydroksidia vaaleanruskea suspensio (n. 400 ml) saatetaan pH-arvoon 4 ja uutetaan 3 kertaa kulloinkin 150 ml:11a etyyliasetaattia. Yhdistetyt uutteet pestään 2 kertaa kulloinkin 100 ml:11a vettä, kuivatetaan natriumsulfaatin päällä, suodatetaan ja liuotin haihdutetaan. 20,7 g vaaleanruskeaa jauhetta käsitellään 400 ml:11a dietyylieetteriä ja suodatetaan pois liukenemattomasta. Dietyylieetterin haihduttamisen jälkeen jäännös kiteytetään uudelleen di-isopropyylieetteristä. Kellertävät kiteet sulavat 127 - 128°C:ssa. Saanto 17,7 g (72,1 mmoolia, 83,5 % teoreettisesta).
18
Esimerkki 3: Kaavan 95376 och3 /"Λ—NH-O , f \v /1 [Yhd.no.2.3 ] mukaisen 2-fenwliamino-4-metoksi-6-svklopropvvlipyrimi-diinin valmistus 5,8 g:aan (32,2 mmoolia) natriummetylaattia 10 ml:ssa abs. metanolia lisätään tipoittain puolen tunnin kuluessa sekoittaen huoneen lämpötilassa 6,87 g (28 mmoolia) 2-fenyy-liamino-4-kloori-6-syklopropyyli-pyrimidiiniä 25 mlrssa dioksaania ja lämmitetään tämän jälkeen 6 tunnin ajan 50°C:ssa. Reaktion viimeistelemiseksi lisätään vielä 0,76 g (4,2 mmoolia) natriummetylaattia ja kuumennetaan edelleen 20 tunnin ajan 50°C:ssa. Liuottimen haihduttamisen jälkeen jäännökseen lisätään 300 ml dietyylieetteriä, suspensio pestään 2 kertaa kulloinkin 100 ml:11a vettä, sitten se kuivatetaan natriumsulfaatin päällä, suodatetaan ja dietyylieetteri haihdutetaan pois. 6,7 g jäljelle jäävää keltaista öljyä puhdistetaan pylväskromatografisesti pii-happogeelillä käyttämällä ajoaineena tolueenia. Tolueenin haihduttamisen jälkeen jäljelle jää vaaleankeltainen öljy, jonka taitekerroin nD25 = 1,6225. Saanto: 5,8 g (24 mmoolia, 86 % teoreettisesta).
Esimerkki 4: Kaavan 19 95376 N(CH3)2 /“Λ—NH-/ ) j \N // [Yhd.no. 3.1 l mukaisen 2-fenwliamino-4-dimetvvliamino-6-svklopropyyli-pvrimidiinin valmistus 9,8 g:aan (40 mmoolia) 2-fenyyliamino-4-kloori-6-syklopro-pyyli-pyrimidiiniä 20 ml:ssa abs. etanolia lisätään ti-poittain huoneen lämpötilassa sekoittaen 10 minuutin kuluessa 17,9 ml 33%:ista (100 mmoolia) abs. etanolista di-metyyliamiiniliuosta, ja muodostunutta keltaista suspensiota kuumennetaan tunnin ajan 50°C:ssa, sitten tunnin ajan palautusjäähdyttäen. Liuottimen haihduttamisen jälkeen jäännös otetaan 200 ml:aan metyleenikloridia, pestään 2 kertaa kulloinkin 100 ml:11a vettä, kuivatetaan natrium-sulfaatin päällä, suodatetaan ja vapautetaan metyleeniklo-ridista haihduttamalla. Jäljelle jäävät 10,2 g keltaista öljyä puhdistetaan pylväskromatografisesti piihappogeelil-lä käyttämällä ajoaineena metyleenikloridia. Metyleeniklo-ridin haihduttamisen jälkeen jäljelle jää vaaleankeltainen öljy, joka kiteytyy muutaman tunnin kuluttua. Vaaleankeltaiset kiteet sulavat 90 - 91°C:ssa. Saanto: 8,9 g (35 mmoolia, 87,5 % teoreettisesta).
Tällä tavalla tai jollakin toisella yllä esitetyllä menetelmällä valmistetaan seuraavat yhdisteet.
20 95376
Taulukko 1: Kaavan r4 mukaiset yhdisteet
Yhd. Ri r2 r4 Fysikaalinen no- reaktio
1·1 H H Cl Sp. 127-128*C
1.2 4-F H Cl Sp. 142-14 4 ° C
1·3 3-F H Cl Sp. 133-134 *C
1 · 4 H H -SCH3 Sp. 99-100 ’C
1·5 H H Br Sp. 132-133 ° C
1-6 H H -SCN Sp. 104-105°C
1-7 H H -SC2H5
3-8 H H F Sp. 123-124 *C
1.9 3-F 5-F Cl
1·18 3-F H F Sp.144,5-147"C
i-H 3-F H Br Sp. 137-139"C
!·12 4“F H F Sp. 151-153*C
1·13 H H J Sp. 141-144 *C
1·14 4-F H Br Sp. 142-145’C
>1 IHi Rilli I I MH
21 95376
Taulukko 2: Kaavan
Ri /-v N—/
£)—Q
r2 \ R4 mukaiset yhdisteet
Yhd. Rl r2 r4 Fysikaalinen no· reaktio
2.1 H H -OH Sp. 234-235 "C
2.2 4-F H -OCH3 Sp. 91,5-93°C
2.3 H H -OCH3 öljy: nD25: 1,6225
2.4 H H -OCHF2 3p. 55-57 ’C
2.5 3-F H -OCH3
2.6 H H -OCH2-C^CH Sp. 84-85*C
2.7 H H -OCH2CH3 SP- 62,5-63'C
2.8 H H -0-CCH3
II
o 2.9 H H -OCH2CH2N (CH3) 2 öl jy; nD20: 1,5 9 7 7 2.10 H H -OCH2CH=CH-CH3 öl jy;nD20: 1, 60 7 9 : 2.11 4-CH3 H -OCH3 a 2 12 H H -OCNHCH3 Sp. 233-236
II
o
2.13 H H -OCF2CHF2 Sp. 72-74 ’C
2.14 4-F H -OH Sp. >250”C
. 2.15 4-OCHF2 H -OCH3
'· 2.16 H H -OCH2CH2OCH3 Sp. 91-92 "C
2.17 4-CF 3 H -OCH3 2.18 H H —°-^ y1-ch3 öljy; nD20: 1 , 6 2 7 8
Taulukko 2 (jatko) 22 9 5 3 7 6
2.19 H H -0CF2CC1FCF2CHC1F 3p. 40-4l’C
0
II
2.20 4-F H -OCCH3 — o - ch2—^ y— och3
2.21 H H \-/ Sp. 140-141 °C
OCH3 2.22 H H -OCHCH2CH3 öljy;nD20: 1,5902 ch3 2.2 3 H H -OCHCH2OCH3 öljy; nD20: 1,5 9 0 8 CH3 2.24 4-OCH3 H -OCH3 2.25 H H -OCOCH3 öljy;nD20: 1 , 6 0 0 5
II
o
2.2 6 H H -OCH2CF3 Sp. 8 9-90 °C
O
II
2.27 H H -OCCH2Cl 2.28 H H -OC3H-7- i öljy; nD30: 1,5 9 71
O
II
2.2 9 H H -OCCH2OCH3 2.30 3-OCHF2 H -OCH3 2.31 3-F 5-F -OCH3
2.32 H H -OCF2CHClF Sp. 37-39°C
2.33 3-F H -OH Sp. 179-185"C
Taulukko 3: Kaavan 23 95376 R, ,-. N—/
.3D—Q
r4 mukaiset yhdisteet YM. R] R2 R4 Fys ikaalinen n:° reaktio
3.1 H H -N(CH3)2 SP- 90-91 ” C
3.2 H H -NH2 Sd. 114-115'C
3.3 H H -NHC2H5 Öljy nD30: 1,6 3 6 0 0
II
3.4 H H -NHCCH2C1 /~Λ
3.5 H H —N O Sp. 142-143"C
W
Sitkeä massa
3.6 H H -NHCH2CH2OH
3.7 H H -NHCH3 Öljy nD20: 1,64 7 8 3.8 3-F H -N(CH3)2
3.9 H H NH—Sp. 100,5-101,5°C
3.10 H H -N (CH2CH2OH) 2 Sp. 94-95°C
n_/~\ 3.11 H H -HN — C-V y-Cl 3.12 H H — NHCH2-öljy nD50: 1 , 64 37
Taulukko 3 (jatko) 24 95376 3.14 H H -NHCH2CH2CH3 Öljy; nD20: 1, 6294 3.15 H H -NH(CH2)7CH3 Öljy; nD20: 1 , 5881 3.16 4-F H -N(CH3)2 0
II
3 37 H H -NHCH2COC2H5 Sp. 113_115”C
3.18 H H -NHCH2CH2OCH3 Sp. 109,5-111'C
3 ! g h H -NHCHCH2OH öljy; nD50; 1,6173 ch3 3.20 3-F H -N (CH2CH=CH2)2
3 21 H H -N-CH2CH2CN Sp. 143-147”C
ch3 3.22 H H -NH (CH2) 3N (CH3)2 Öljy; nD20: 1,6160
3.23 H H -N — CH2-/ \ Sp. 120-121-C
ch3 \=/ 3-24 H H -NH(CH2-CH=CH2) Sitkeä massa 3.25 H H -NH-CH2CH-C2H5 ch3
3.2 6 H H —N^) Sp. 151-153‘C
3 27 H H -NHCH2CH-CH2 Sp. 185-186“C
I I
OH OH
Taulukko 3 (jatko) 25 95376 -NH—( H ) <0 3.2 8 H H \ / Öljy; nD50: 1,62 55
3.2 9 H H — NH—^ \-F Sp. 114-116‘C
3.30 H H -NH (CH2) 2N (C4H9-n) 2 Sitkeä massa -NHCH2<f \ 3.31 H H \ / Öljy; nD20: 1,64 7 6
O
3.32 H H -NHCH2-C=CH Sp. 104-105”C
3.3 3 H H -NH—h") Öljy; nD50: 1,610 3
3.34 H H -NH—^ ^ Sp. 119-120’C
/=\
3.35 H H N\ // Sp. 202-203°C
N
_N _/~\
3.36 H H I\ / Sp. 209-210"C
CH3 CH3 • 3.37 H H — ch3 _ M _ —f/ V)
3.38 H H | 2 \_/ Sp. 117-11 8’C
ch2ch2oh n-' 95376
Taulukko 3 (jatko) 26 3-39 H H -NHCH2CH2N (C2H5)2 Sitkeä massa
3-40 H H -NH (CH2) 3OCH3 Sp. 80-83"C
/1
3-41 H H Sp. 92- 95" C
/1 3.42 3-F H - 3.4 3 4 -F H - /1 3.44 3-F 4-F - /1 3.4 5 3-F 5-F -
3-46 H H -NH-CO-NH-CH3 Sp. 164-166’C
3-47 H H -NH-COOCH3 Sp. 216-217 ” C
27
Taulukko 4 Kaavan /3 95376 .Ό-~ύ K2 \ r4 mukaiset yhdisteet
Thd. Rl R2 R3 ^4 Fysikaalinen n:° reaktio y]—ch3
4.1 H H —<^" Cl Sp. 124- 127 “C
/1—ch3 4.2 3-F H —<(" Cl 4.3 H H syklobutyyli Cl 4.4 H H syklobutyyli Cl /1—CH3
4.5 4 -F H —<^ Cl Sp. 146-149”C
4.6 H H fC Cl F ^ 4.7 H H syklobutyyli -OCH3 /1—CH3 4.8 H H —<^ -OCH3 Öljy; no25: 1, 62 32 4.9 4-F H fC -OCH3
Cl^ /1—ch3
4.10 4-F H —-OCH3 Sp. 8 5- 8 8 ° C
4.11 4-F H syklobutyyli -0CH3 4.12 H H syklobutyyli -OCH3 /1— ch3 4.13 3-F H —-OCH3
Taulukko 4 (jatko) 28 95376 4.14 H H fC -OCH3 O'* 4.15 3-F H -OCH3
Cl^ /1—CH3
4-16 H H —^ -N(CH3)2 Sp. 88-91*C
yl—ch3 4.17 3-F H —<^ -N(CH3)2 4-18 H H fC -N(CH3)2 / ch3 4-19 4-F H —<^ -N(CH3)2 4.20 H H syklobutyyli -N(CH3)2 4.21 H H syklobutyyli -N(CH3)2 29 95376 2. Valmistusesimerkkeiä nestemäisille kaavan I mukaisille vaikuttaville aineille (% = painoprosentti) 2.1 Emulsio-konsentraatit a) b) c) taulukon vaikuttavaa ainetta 25% 40% 50%
Ca-dodekyylibentseenisulfonaattia 5 % 8 % 6 % risiiniöljy-polyetyleeniglykolieetteriä (36 moolia etyleenioksidia) 5 % - tr ibutyy1i fenoyy1i-polyety1eeniglyko1i- eetteriä (30 moolia etyleenioksidia) - 12 % 4 % sykloheksanonia - 15 % 20 % ksyleeniseosta 65 % 25 % 20 % Tällaisista konsentraateista voidaan valmistaa laimentamalla vedellä halutun konsentraation omaavia emulsioita.
2.2 Liuokset a) b) c) d) taulukon vaikuttavaa ainetta 80% 10% 5% 95% etyleeniglykoli-monometyyli-eetteriä 20% - - - polyetyleeniglykoli MG 400 - 70% - - N-metyyli-2-pyrrolidonia - 20% - epoksidoitua kookospähkinäöljyä - - 1% 5% bentsiiniä (kiehumisrajat 160-190°C) - - 94% (MG = molekyylipaino)
Liuokset voidaan käyttää erittäin hienojen pisaroiden muodossa.
95376 30 2.3 Granulaatit a) b) taulukon vaikuttavaa ainetta 5 % 10 % kaoliinia 94 % - korkeadisperssiä piihappoa 1 % attapulgiittia - 90 %
Vaikuttava aine liuotetaan metyleenikloridiin, suihkutetaan kantoaineen päälle ja liuotin haihdutetaan tämän jälkeen tyhjössä.
2.4 Pölvtvsaineet a) b) taulukon vaikuttavaa ainetta 2 % 5 % korkeadisperssiä piihappoa 1 % 5 % talkkia 97 % kaoliinia - 90 %
Sekoittamalla tehokkaasti kantoaineet vaikuttavan aineen kanssa saadaan käyttövalmiita pölytysaineita.
Valmistusesimerkkeiä kiinteille kaavan I mukaisille vaikuttaville aineille (% = painoprosentti) 2.5 Ruiskutus!auheet a) b) c) taulukon vaikuttavaa ainetta 25% 50% 75%
Na-ligniinisulfonaattia 5 % 5 %
Na-lauryylisulfaattia 3 % - 5 %
Na-di-isobutyylinaftaleenisulfonaattia - 6 % 10 % oktyylifenolipolyetyleeniglykolieetteriä - 2 % - (7-8 moolia etyleenioksidia) korkeadisperssiä piihappoa 5 % 10 % 10 % kaoliinia 62 % 27 % ; Vaikuttava aine sekoitetaan hyvin lisäaineiden kanssa ja jauhetaan hyvin sopivassa myllyssä. Saadaan ruiskutusjau- il Hl-l «Ui M i ttl 31 95376 he, joka voidaan laimentaa vedellä halutun konsentraation omaaviksi suspensioiksi.
2.6 Emulsio-konsentraatti taulukon vaikuttavaa ainetta 10 % oktyylifenolipolyetyleeniglykolieetteriä 3 % (4-5 moolia etyleenioksidia)
Ca-dodekyylibentseenisulfonaattia 3 % risiiniöljypolyglykolieetteriä 4 % (35 moolia etyleenioksidia) sykloheksanonia 34 % ksyleeniseosta 50 % Tästä konsentraatista voidaan valmistaa laimentamalla vedellä halutun konsentraation omaavia emulsioita.
2.7 Pölvtvsaine a) b) taulukon vaikuttavaa ainetta 5 % 8 % talkkia 95 % kaoliinia - 92 %
Saadaan käyttövalmis pölytysaine siten, että vaikuttava aine sekoitetaan kantoaineen kanssa ja jauhetaan sopivassa myllyssä.
2.8 Suulakepuristettu qranulaatti : taulukon vaikuttavaa ainetta 10 % N-ligniinisulfonaattia 2 % karboksimetyyliselluloosaa 1 % kaoliinia 87 %
Vaikuttava aine sekoitetaan lisäaineiden kanssa, jauhetaan ja kostutetaan vedellä. Tämä seos suulakepuristetaan ja kuivatetaan tämän jälkeen ilmavirrassa.
95376 32 2.9 Päällystetty qranulaatti taulukon vaikuttavaa ainetta 3 % polyetyleeniglykolia (MG 200) 3 % kaoliinia 94 % (MG = molekyylipaino)
Hienoksi jauhettu vaikuttava aine levitetään tasaisesti sekoittimessa polyetyleeniglykolilla kostutetun kaoliinin päälle. Tällä tavalla saadaan pölyttömiä päällystettyjä granulaattej a.
2.10 Suspensiokonsentraatti taulukon vaikuttavaa ainetta 40 % etyleeniglykolia 10 % nonyylifenolipolyetyleeniglykolieet-teriä (15 moolia etyleenioksidia) 6 % N-ligniinisulfonaattia 10 % karboksimetyyliselluloosaa 1 % 37 %:sta formaldehydin vesiliuosta 0,2 % silikoniöljyä 75%:isen vesiemulsion muodossa 0,8 % vettä 32 %
Hienoksi jauhettu aktiivinen aine sekoitetaan perusteellisesti lisäaineiden kanssa. Näin saadaan suspensiokonsentraatti, josta voidaan valmistaa halutun konsentraation omaavia suspensioita laimentamalla vedellä.
il : mi·» ai*u i n m 33 95376 3. Biologiset esimerkit
Esimerkki 3.1; Vaikutus Venturia inaeaualista vastaan ome-nantaimissa Jäännössuoi avaikutus
Omenanpistokkaita, joissa on 10 - 20 cm pitkiä uusia versoja, ruiskutetaan vaikuttavan aineen ruiskutusjauheesta valmistetulla ruiskutusliemellä (0,006 % aktiivista ainetta) . 24 tunnin kuluttua käsitellyt taimet infektoidaan sienen konidiosuspensiolla. Taimia inkuboidaan sitten 5 päivän ajan 90 - 100 %:n suhteellisessa ilmankosteudessa ja sijoitetaan edelleen 10 päivän ajaksi kasvihuoneeseen 20 - 24°C:ssa. Rupisuus arvioidaan 15 päivän kuluttua infektoinnista.
Taulukkojen 1-4 mukaisilla yhdisteillä on Venturiaa vastaan hyvä vaikutus (tautia alle 20 % rissa). Siten esim. yhdisteet nro 1.1, 1.13 ja 2.2 vähensivät Venturia-taudin 0-5 %riin. Käsittelemättömissä, mutta infektoiduissa kontrollitaimissa esiintyi sitä vastoin 100%rsesti Ventu-rian aiheuttamaa tautia.
Esimerkki 3.2 r Vaikutus Botrvtis cinereaa vastaan omenissa Jäännössuoiavaikutus
Keinotekoisesti vioitettuja omenia käsitellään siten, että vaikuttavan aineen ruiskutusjauheesta valmistettua ruisku-tuslientä (0,002 % aktiivista ainetta) tiputettiin vioit-; tuneisiin kohtiin. Käsitellyt omenat inokuloidaan tämän jälkeen sienen itiösuspensiolla ja inkuboidaan viikon ajan suuressa ilmankosteudessa ja n. 20°Crssa. Arvioinnissa lasketaan pilaantuneet vioittuneet kohdat ja tästä johdetaan testiaineen fungisidinen vaikutus.
. Taulukkojen mukaisilla yhdisteillä on Botrvtistä vastaan hyvä vaikutus (tautia alle 20 %rssa). Siten esim. yhdis- 95376 34 teet n:o 1.1, 1.2, 1.3, 1.5, 1.10, 1.11, 1.12, 1.13, 1.14, 2.2, 2.3, 2.4, 2.13, 2.28, 3.1, 3.9, 3.21, 3.41, 4.1, 4.5, 4.8, 4.10, 4.16 ja muut vähensivät Botrvtis-taudin 0-10 %:iin. Käsittelemättömissä, mutta infektoiduissa kontrol-litaimissa esiintyi sitä vastoin 100%:isesti Botrvtisin aiheuttamaa tautia.
Esimerkki 3.3: Vaikutus Ervsiphae araminista vastaan ohrassa a) Jäännössuoiavaikutus N. 8 cm korkeille ohrantaimille ruiskutetaan vaikuttavan aineen ruiskutusjauheesta valmistettua ruiskutuslientä (0,006 % aktiivista ainetta). 3-4 tunnin kuluttua käsitellyt taimet pölytetään sienen konidioilla. Infektoidut ohrantaimet sijoitetaan kasvihuoneeseen n. 22°C:ssa ja sienitauti arvioidaan 10 päivän kuluttua.
Taulukkojen mukaisilla yhdisteillä on Ervsiphaetä vastaan hyvä vaikutus (tautia alle 20%:ssa). Käsittelemättömissä, mutta infektoiduissa kontrollitaimissa esiintyy sitä vastoin 100%:isesti Ervsinhaen aiheuttamaa tautia.
Esimerkki 3.4: Vaikutus Helminthosporium aramineumia vastaan
Vehnänjyvät saastutetaan sienen itiösuspensiolla ja kuivatetaan jälleen. Saastutetut jyvät peitataan testiaineen ruiskutusjauheesta valmistetulla suspensiolla (600 ppm vaikuttavaa ainetta suhteessa siemenien painoon). 2 päivän kuluttua jyvät laitetaan sopiviin agarmaljoihin ja neljän päivän kuluttua arvioidaan sienikolonioiden kehitys jyvien ympärillä. Sienikolonioiden määrää ja kokoa käytetään testiaineen arvioimiseksi. Taulukkojen 1-4 mukaiset yhdisteet estävät suurimmaksi osaksi sienitaudin (0 - 10 % sie-; nitautia).
35 95376
Esimerkki 3.5: Vaikutus Colletotrichum laqenariumia vastaan kurkuissa
Kurkuntaimet ruiskutetaan 2 viikkoa kestävän kasvatuksen jälkeen vaikuttavan aineen ruiskutusjauheesta valmistetulla ruiskutusliemellä (konsentraatio 0,002 %). 2 päivän kuluttua taimet infektoidaan sienen itiösuspensiolla (1,5 x 105 itiötä/ml) ja inkuboidaan 36 tunnin ajan 23°C:ssa ja suuressa ilmankosteudessa. Inkubaatiota jatketaan sitten normaalissa ilmankosteudessa ja n. 22 - 23eC:ssa. Kehittynyt sienitauti arvioidaan 8 päivän kuluttua infektoinnis-ta. Käsittelemättömissä, mutta infektoiduissa kontrolli-taimissa esiintyy 100%:isesti sienitautia.
Taulukkojen mukaisilla kaavan I yhdisteillä on hyvä vaikutus ja ne estävät taudin leviämisen. Sienitauti vähenee 20 %:iin tai tämän alle.
36 95376
Esimerkki 3.6: Biologisen vaikutuksen vertailu
Keksinnön mukaisten yhdisteiden fungisidista vaikutusta verrattiin rakenteellisesti läheisimpään tekniikan tason mukaiseen yhdisteeseen.
Suomalaisen patenttihakemuksen 882709 yhdistettä 2-fenyy-liamino-4-syklopropyyli-6-metoksimetyylipyrimidiini (yhdiste X) verrattiin keksinnön mukaisiin yhdisteisiin 1.1 ja 2.3.
Kokeet tehtiin Venturi a inaecrualista ja Botrytis cinereaa vastaan omenantäimissä ja omenissa kuten on kuvattu edellä biologisissa esimerkeissä 3.1 ja 3.2. Käytettiin väheneviä ruiskutuskonsentraatioita. Arvosteluun käytettiin seuraavaa asteikkoa:
Arvosana Sienisairauden esiintyminen 1 0-5 % (ei näkyvää sairautta) 3 5-20 % 6 20-50 % 9 > 50 % (sairautta esiintyy kuten kä sittelemättömissä mutta infektoiduissa vertailukasveissa)
Kolmen rinnakkaisen kokeen arvosanoista laskettiin keskiarvo. Näin saatiin seuraavat tulokset:
Koe 3.1.: Venturia inaeaualis (rupi) omenantaimissa (annostus lehdille)
* Käyttökonsentraa- 1.1 2.3 X
tio (ppm aktiivi- ahnetta)____ 60 12 1 20 12 2 6 3 3 9 I 2 | 3 _5 I 9 • · il ! Ht h «illi H -* #1 · 37 95376
Koe 3.2.: Botrvtis cinerea (harmaahome) omenissa _(annostus hedelmiin)_
Käyttökonsentraa- 1.1 2.3 X
tio (ppm aktiivi- ainetta)___ 60 111 20 111 6 13 8 | 2_ I 1 3 1 9
Tuloksista havaitaan, että alhaisilla käyttömäärillä (alle 20 ppm) ei tekniikan tason (FI 882709) mukaisilla yhdisteillä, joissa substituentti R* on alkoksimetyyliryhmä ja joiden tyypillinen edustaja on yhdiste X, ole enää fungisidivaikutusta. Sitä vastoin keksinnön mukaiset yhdisteet osoittavat vielä tämän konsentraation alapuolella voimakasta vaikutusta, ts. ehkäisevät sairauden esiintymisen.

Claims (8)

38 95376
1. Kaavan I R2 R4 mukaiset yhdisteet, jossa kaavassa Rt ja R2 merkitsevät vetyä, R3 merkitsee C3-C6-sykloalkyyliä tai metyylillä substituoitua C3-C6-sykloalkyyliä, R4 on halogeeni, tio-syano(-SCN)-, -0R5, -SRs tai -NRJR6, jolloin R5 merkitsee a) vetyä, substituoimatonta C^-Cg-alkyyliä tai C^C^al-kyyliryhmää, joka on substituoitu halogeenilla, hydrok-silla, syanolla, C1-C4-alkoksilla, C1-C4-alkyyliaminolla, bis(C,-C4-alkyyli)aminolla tai metyylillä substituoidulla tai substituoimattomalla fenyylillä tai -CO-OC,-C3-alkyy-lillä, tai b) substituoimatonta C3-C6-sykloalkyyliä, tai c) substituoimatonta C3-C6-alkenyyliä, tai d) substituoimatonta C3-C6-alkynyyliä, tai e) substituoimatonta tai halogeenilla tai Cj-C3-alkyylillä substituoitua fenyyliä, tai f) substituoimatonta 5-jäsenistä mahdollisesti ryhmän -CH2- kautta sitoutunutta heterosyklistä tähdettä, jossa on heteroatomi O, tai g) asyylitähdettä -CO-R', jossa R' merkitsee substituoimatonta Cj-Cg-alkyyliä, tai h) karbamoyylitähdettä -CO-NH-R" tai oksikarbonyylitäh-dettä -CO-OR", jossa R" merkitsee C,-C3-alkyyliä, ja jossa kaavassa R$ merkitsee vetyä, substituoimatonta C3-Cg-alkyyliä tai Cj-C^-alkyyliä, joka on substituoitu hyd-roksilla, syanolla, C!-C4-alkoksilla, tai jossa R^ merkitsee substituoimatonta C3-C6-sykloalkyyliä, kulloinkin • substituoimatonta C3-C6-alkenyyliä tai C3-C6-alkynyyliä, 39 95376 tai substituoimatonta tai halogeenilla tai C1-C3-alkyylil-lä substituoitua fenyyliä, jolloin silloin kun R4 = NRjI^, substituentit R5 ja voivat muodostaa yhdessä N-atomin kanssa myös yhteisesti atsiridiinirenkaan tai 5- tai 6-jäsenisen heterosyklisen tähteen, joka voi sisältää N-atomin lisäksi vielä yhden tai kaksi heteroatomia N tai O ja olla alkyylisubstituoitu.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, joissa R! ja R2 merkitsevät vetyä, R3 merkitsee syklopropyyliä tai metyylillä substituoitua syklopropyyliä, R4 on halogeeni, -SRs, - ORj tai NRjRe, ja Rj merkitsee vetyä tai C,-C4-alkyy-liryhmää, joka on substituoimaton tai substituoitu halogeenilla, hydroksi 11a, q-C^-alkoksilla, q-C^-alkyyliami-nolla, bisfC^-C^-alkyyliJaminolla tai -COOC^-Cj-alkyylillä, tai joissa R5 merkitsee C3-C4-alkenyyliä tai C3-C4-alkynyy-liä tai substituoimatonta tai halogeenilla tai metyylillä substituoitua fenyyliryhmää tai merkityksen g) mukaista asyylitähdettä, ja R* merkitsee vetyä tai C^Q-alkyyli-ryhmää, joka on substituoimaton tai substituoitu hydroksilla tai Cj-Q-alkoksilla, tai joissa Ri merkitsee C3-C4-alkenyyliä tai C3-C4-alkynyyliä.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, joissa R, ja . , R2 merkitsevät vetyä, R3 merkitsee Cj-Q-sykloalkyyliä, jo- < ka on substituoimaton tai monosubstituoitu metyylillä, ja Rj merkitsee halogeenia.
4. Menetelmä kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kaavan IIA R,^T\ n„_/H2 a® (Ha) r2A=/ Vh2 40 95376 mukainen fenyyliguanidiinisuola, jossa A® merkitsee mielivaltaista anionia tai perustana oleva kaavan IIB R, .-λ NH ^-NH-/ (nb) mukainen guanidiini saatetaan reagoimaan kaavan III O O Il II R3-CCH2COR7 (III) mukaisen 0-ketoesterin kanssa, joissa tähteillä Rj, R2 ja R3 on kaavan I yhteydessä esitetty merkitys ja R, merkitsee C3-C6-alkenyyliä, C3-C6-alkynyyliä, substituoimatonta tai halogeenilla ja/tai Cj-C^-alkyylillä substituoitua bentsyyliä tai (^-Cg-alkyyliä, ilman liuotinta tai liuot-timessa, edullisesti proottisessa liuottimessa 60 - 160 °C:n lämpötiloissa kaavan Ia mukaiseksi yhdisteeksi ja haluttaessa OH-ryhmä asyloidaan, karbamoyloidaan tai kar-bonyloidaan tai vaihdetaan halogeeniksi kaavan Ib mukaisten yhdisteiden saamiseksi ja haluttaessa vaihdetaan . edelleen halogeeniatomi joksikin muuksi tähteen R4 yh teydessä mainituksi ryhmäksi oh Hal aa) (tt>)
5. Mikrobisidinen aine, joka sisältää tavanomaisen kanto-aineen lisäksi aktiivisena komponenttina jonkin patentti-• vaatimuksista 1-3 mukaista kaavan I yhdistettä. I ||| | iilli lii t Kl 41 95376
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen aine, jolloin aktiivisena komponenttina on patenttivaatimuksen 3 mukainen kaavan I yhdiste.
7. Menetelmä viljelykasvien fytopatogeenisten mikro-organismien aiheuttamien tautien torjumiseksi tai ehkäisemiseksi, tunnettu siitä, että kasviin, kasvin osille tai niiden kasvupaikoille levitetään vaikuttavana aineena jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukaista kaavan I yhdistettä .
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään patenttivaatimuksen 3 mukaista kaavan I yhdistettä.
FI901370A 1989-03-22 1990-03-19 Mikrobisidiset 2-anilino-pyrimidiinijohdannaiset FI95376C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH107389 1989-03-22
CH107389 1989-03-22
CH377189 1989-10-17
CH377189 1989-10-17

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI901370A0 FI901370A0 (fi) 1990-03-19
FI95376B FI95376B (fi) 1995-10-13
FI95376C true FI95376C (fi) 1996-01-25

Family

ID=25686571

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI901370A FI95376C (fi) 1989-03-22 1990-03-19 Mikrobisidiset 2-anilino-pyrimidiinijohdannaiset

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5075316A (fi)
EP (1) EP0388838B1 (fi)
JP (1) JP3002786B2 (fi)
KR (1) KR0143776B1 (fi)
AR (1) AR247388A1 (fi)
AU (1) AU632319B2 (fi)
BR (1) BR9001304A (fi)
CA (1) CA2012566A1 (fi)
DE (1) DE59010042D1 (fi)
DK (1) DK0388838T3 (fi)
ES (1) ES2081863T3 (fi)
FI (1) FI95376C (fi)
HR (1) HRP940514A2 (fi)
HU (1) HUT53490A (fi)
IL (1) IL93813A (fi)
NZ (1) NZ233003A (fi)
PT (1) PT93516B (fi)
TR (1) TR25912A (fi)
YU (1) YU54890A (fi)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0358609B1 (de) * 1988-09-09 1996-07-24 Ciba-Geigy Ag Schädlingsbekämpfungsmittel
DE69130830D1 (de) * 1990-11-19 1999-03-11 Du Pont Insektizide, akarizide und fungizide aminopyrimidine
AU652302B2 (en) * 1991-12-19 1994-08-18 Novartis Ag Microbicides
US5521184A (en) * 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
GB9219635D0 (en) * 1992-09-16 1992-10-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
DK0672041T3 (da) * 1993-10-01 2002-02-25 Novartis Ag Farmakologisk aktive pyridinderivater og fremgangsmåder til fremstilling deraf
EP0672035A1 (en) * 1993-10-01 1995-09-20 Novartis AG Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof
US6252076B1 (en) 1996-05-04 2001-06-26 Yuhan Corporation Process for preparation of pyrimidine derivatives
BR9712392A (pt) * 1996-10-29 2000-01-25 Yuhan Corp Processos para preparar 5,6-dimetil-2-(4-fluorofenil-amino) -4- (1-metil-1,2,3,4 - tetraidroisoquinolin - 2 -il) pirimidina, 4 - halogeno - 2 - (4 - fluorofenilamino) -5,6 -dimetil-pirimidina e 1-metil-1,2,3,4-tetraidroisoquinolina, e, derivado de pirimidina
IN188411B (fi) 1997-03-27 2002-09-21 Yuhan Corp
ES2218820T3 (es) * 1997-05-15 2004-11-16 Sagami Chemical Research Center Agentes insecticidas/acaricidas.
EP1036066B1 (en) * 1997-12-03 2007-04-18 Mid-America Commercialization Corporation Substituted pyrimidine and pyridine herbicides
KR100272471B1 (ko) 1998-11-17 2000-11-15 김선진 신규의 피리미딘 유도체 및 그의 제조방법
JP4919566B2 (ja) 1999-09-24 2012-04-18 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 抗ウイルス組成物
US20030205233A1 (en) * 1999-12-02 2003-11-06 A-Med Systems, Inc. Surgical drape and panel assembly
US6943161B2 (en) * 1999-12-28 2005-09-13 Pharmacopela Drug Discovery, Inc. Pyrimidine and triazine kinase inhibitors
GB0014022D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Novartis Ag Organic compounds
DE10029077A1 (de) * 2000-06-13 2001-12-20 Bayer Ag Thiazolylsubstituierte Heterocyclen
GB0100102D0 (en) 2001-01-03 2001-02-14 Syngenta Participations Ag Organic compounds
US8637127B2 (en) 2005-06-27 2014-01-28 Kennametal Inc. Composite article with coolant channels and tool fabrication method
MX2008012771A (es) 2006-04-27 2008-11-28 Tdy Ind Inc Trepano modular para tierra con fresa fija, cuerpos de trepanos modulares para tierra con fresa fija, y metodos relacionados.
BRPI0717332A2 (pt) 2006-10-25 2013-10-29 Tdy Ind Inc Artigos tendo resistência aperfeiçoada à rachadura térmica
US8790439B2 (en) 2008-06-02 2014-07-29 Kennametal Inc. Composite sintered powder metal articles
US8025112B2 (en) 2008-08-22 2011-09-27 Tdy Industries, Inc. Earth-boring bits and other parts including cemented carbide
EP2161259A1 (de) * 2008-09-03 2010-03-10 Bayer CropScience AG 4-Halogenalkylsubstituierte Diaminopyrimidine als Fungizide
WO2010025863A2 (de) * 2008-09-03 2010-03-11 Bayer Cropscience Ag 4-alkyl-substituierte diaminopyrimidine
US9050673B2 (en) * 2009-06-19 2015-06-09 Extreme Surface Protection Ltd. Multilayer overlays and methods for applying multilayer overlays
US9643236B2 (en) 2009-11-11 2017-05-09 Landis Solutions Llc Thread rolling die and method of making same
CN102464622B (zh) * 2010-11-19 2014-04-09 中国中化股份有限公司 取代嘧啶氨类化合物及其应用
US8800848B2 (en) 2011-08-31 2014-08-12 Kennametal Inc. Methods of forming wear resistant layers on metallic surfaces
US9016406B2 (en) 2011-09-22 2015-04-28 Kennametal Inc. Cutting inserts for earth-boring bits
ES2402036B1 (es) * 2011-10-13 2014-03-10 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Haptenos conjugados y anticuerpos para el fungicida ciprodinil.

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1518122A (fr) * 1966-04-07 1968-03-22 Philips Nv Accouplement à friction
DD151404A1 (de) * 1980-06-13 1981-10-21 Friedrich Franke Fungizide mittel
US4659363A (en) * 1983-07-25 1987-04-21 Ciba-Geigy Corporation N-(2-nitrophenyl)-2-aminopyrimidine derivatives, the preparation and use thereof
JPH0629263B2 (ja) * 1985-10-30 1994-04-20 クミアイ化学工業株式会社 ピリミジン誘導体および農園芸用殺菌剤
ES2058332T3 (es) * 1987-06-11 1994-11-01 Ciba Geigy Ag Microbicidas.
US4966622A (en) * 1988-04-12 1990-10-30 Ciba-Geigy Corporation N-phenyl-N-pyrimidin-2-ylureas
US4897396A (en) * 1988-06-03 1990-01-30 Ciba-Geigy Corporation 2-phenylamino pyrimidine derivatives and their uses as microbicides
EP0358609B1 (de) * 1988-09-09 1996-07-24 Ciba-Geigy Ag Schädlingsbekämpfungsmittel
IL97026A (en) * 1990-02-07 1995-01-24 Ciba Geigy Pyrimidinylphenyl hydroxylamine derivatives, their preparation and their use as microbicides
AU644159B2 (en) * 1990-05-17 1993-12-02 Novartis Ag 2-anilino-4-cyanopyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
TR25912A (tr) 1993-11-01
EP0388838A2 (de) 1990-09-26
EP0388838A3 (de) 1991-03-27
HU901637D0 (en) 1990-06-28
PT93516B (pt) 1996-08-30
FI95376B (fi) 1995-10-13
KR900014336A (ko) 1990-10-23
PT93516A (pt) 1990-11-07
BR9001304A (pt) 1991-04-02
HRP940514A2 (en) 1996-06-30
KR0143776B1 (ko) 1998-07-15
HUT53490A (en) 1990-11-28
DK0388838T3 (da) 1996-02-05
JP3002786B2 (ja) 2000-01-24
CA2012566A1 (en) 1990-09-22
AR247388A1 (es) 1994-12-29
AU5211490A (en) 1990-09-27
YU54890A (en) 1991-10-31
US5075316A (en) 1991-12-24
IL93813A (en) 1994-07-31
DE59010042D1 (de) 1996-02-22
FI901370A0 (fi) 1990-03-19
NZ233003A (en) 1991-02-26
JPH02286666A (ja) 1990-11-26
EP0388838B1 (de) 1996-01-10
ES2081863T3 (es) 1996-03-16
AU632319B2 (en) 1992-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI95376C (fi) Mikrobisidiset 2-anilino-pyrimidiinijohdannaiset
EP0135472B1 (de) N-(2-Nitrophenyl)-2-aminopyrimidin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
EP0172786B1 (de) Pyrimidinderivate wirksam als Schädlingsbekämpfungsmittel
EP0126254B1 (de) N-(2-Nitrophenyl)-4-aminopyrimidin-Derivate als Mikrobizide
KR100482919B1 (ko) 살충제로서의피리미딘-4-온유도체
DK167924B1 (da) 3-(2,2-difluorbenzodioxol-4-yl)-4-cyanopyrrol-derivater, fremgangsmaade til deres fremstilling samt et kanelsyrenitril, som kan anvendes som mellemprodukt til fremstilling deraf
FI98912C (fi) Mikrobisidiset 2-anilino-pyrimidiinijohdannaiset
EP0139613A1 (de) N-(2-Nitrophenyl)-4-aminopyrimidin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
EP0276432A2 (de) Schädlingsbekämpfungsmittel
WO1996037472A2 (en) Pyridine-microbicides
EP0332579A2 (de) Mittel zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten
HU196691B (en) Fungicides and bactericides comprising 1-heteroaryl-4-aryl-pyrazolin-5-one derivatives as active ingredient and process for producing 1-heteroaryl-4-aryl-pyrazolin-5-one derivatives
CZ279334B6 (cs) Prostředek k potlačování škůdců
DE69621933T2 (de) Pestizide tris-oximino heterocyclische verbindungen
SK94795A3 (en) Pyrazolyl acrylic acid derivatives, intermediates in this method and their use as microbicides
EP0549943B1 (de) Benzimidazolsulfonsäure-Derivate als Mikrobizide
FI98914C (fi) Pestisidiset 2-hydratsiini-pyrimidiinijohdannaiset
EP0462931B1 (de) Benzotriazol-1-sulfonylderivate mit mikrobiziden Eigenschaften
US5374639A (en) Benzotriazolesulfonic acid derivatives as microbicides
CA1262133A (en) Arylmethylimino-pyrimidines as microbicides
EP0109925A1 (de) Mikrobizide Imidazolidin-2,4-dion-Derivate
JPH04211069A (ja) 殺微生物剤
SI9010548A (sl) Sredstva za zatiranje škodljivcev
DE3529646A1 (de) Mikrobizide
DD293115A5 (de) Neue 2-anilino-pyrimidin-derivate

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: NOVARTIS AG

MM Patent lapsed

Owner name: NOVARTIS AG