FI92467B - Menetelmä ja laite injektointia varten - Google Patents

Description

92467 5

Menetelmä ja laite injektointia varten Förfarande och anordning för injektion

Keksinnön kohteena on menetelmä yhden tai useamman herkän lääkeaineen liuoksen, emulsion tai suspension valmistamiseksi veteen yhtä tai useampaa myöhempää injektointia varten käyttäen sinänsä tunnettua monikammioista sylinteriampullia, joka käsittää herkkää lääkeainetta sisältävän etutilan, 10 ja jonka etupää on suljettu kalvolla, jonka läpi injektioneula voi työntyä, ja jonka takapäätä rajoittaa liikkuva etuseinämä, vesifaasia sisältävän takatilan, ja jonka etupäätä rajoittaa liikkuva etuseinämä, ja jonka takapäätä rajoittaa liikkuva takaseinämä, sekä ampullin seinämään, etu- ja takatilan välille tehdyn ylijuoksukanavan, jota liikkuvaa takaseinämää 15 liikutetaan eteenpäin, jolloin vesifaasi ja liikkuva etuseinämä kulkevat sen mukana, kunnes mainittu etuseinämä sijaitsee juuri ylijuoksukanavaa vastapäätä niin, että liikkuvan takaseinämän jatkaessa liikkumistaan eteenpäin vesifaasi virtaa liikkuvan etuseinämän ohi etutilaan ja liuottaa, emulgoi tai suspensoi lääkeaineen.

20

Keksinnön kohteena on lisäksi laite injektioliuoksen valmistamiseksi herkästi hajoavista aineista, joka käsittää säiliön injektioliuoksen komponentteja varten, jossa säiliössä nämä komponentit pidetään toisistaan erillään, mutta ne voidaan saattaa yhteen ulkoisen vaikutuksen avulla 25 niiden sekoittamiseksi ja liuottamiseksi, ja joka säiliö on tehty putkeksi, .! jonka etupää on suljettu läpäistävällä kalvolla, tämän läpäistävän kalvon ja liikkuvan etuseinämän välisen tilan sisältäessä injektioliuoksen kiinteät komponentit, liikkuvan etuseinämän ja liikkuvan takaseinämän välisen tilan sisältäessä injektioliuoksen nestemäiset komponentit, ja putkimaisen 30 seinämän käsittäessä ylijuoksukanavan, joka sijaitsee siten, että kun liikkuvaa takaseinämää liikutetaan eteenpäin yhdessä nesteen ja liikkuvan etuseinämän kanssa, niin neste voi virrata liikkuvan etuseinämän ohi ja sekoittua kiinteisiin komponentteihin liuoksen muodostaen, ja laite käsittää pidikevälineen, johon mainittu säiliö voidaan kiinnittää siten, että 35 injektioliuoksen komponentit saadaan yhteen ja sekoitetuiksi.

Oheinen keksintö kohdistuu siten menetelmään ja laitteeseen injektointia varten, joita voidaan käyttää erityisesti sairaalan ulkopuolella tapahtuvassa hoidossa ("avohoidossa"). Keksintö kohdistuu erityisemmin mene- 2 924.67 telmään ja laitteeseen, joiden avulla aineen injektioliuos valmistetaan välittömästi ennen injektointia, tai joita voidaan käyttää useiden annosten valmistamiseen ennen ensimmäistä injektiota.

5 Avohoidossa käyttökelpoisia injektiolaitteita, joissa lääke on liuoksessa, tunnetaan jo alalla, ja niitä käytetään laajasti hoidettaessa esimerkiksi sokeritautia insuliinilla. Nämä laitteet ovat rakenteeltaan tavallisesti sellaisia, että potilas kykenee helposti itse kokoamaan sylinterimäisen ampullin yhtä tai useampaa annosta varten, injektioneulan ja annosteluväli-10 neen sopivaan pitimeen ja antamaan tämän jälkeen itselleen helposti tarvittavan injektion. Tässä laitteessa käytettyjen ampullien ja neulojen vaihtaminen uusiin on samoin helppoa. Kootussa tilassaan tällaiset injektiolait-teet ovat usein täytekynän muotoisia, ja potilas voi pitää niitä helposti mukanaan.

15

Alalla tunnetaan lisäksi niinkutsuttuja kaksikammioisia säiliöitä tai sekoitussäiliöitä tai sylinteriampulleja herkkien aineiden liuosten valmistamiseksi välittömästi ennen injektointia. Tällaiset säiliöt on jaettu kahdeksi kammioksi, joita erottaa toisistaan siirtyvä seinämä tai mäntä.

20 Herkkää lääkettä on läsnä etukammiossa kuivattuna, tavallisesti pakaste- kuivattuna, ja etukammion etupään sulkee seinämä, jonkä läpi injektioneula voi tunkeutua. Neste, jonka on tarkoitus liuottaa herkkä aine ennen injektointia, on läsnä takakammiossa. Näitä kahta kammiota erottaa toisistaan liikkuva etuseinämä ja takakammion takapään sulkee liikkuva takaseinämä.

25 Tämä lisäksi säiliön seinämään on tehty ylijuoksukanava, joka voi yhdistää etu- ja takakammion toisiinsa.

Säilytysasemassa ennen injektointia etu- ja takakanava eivät ole lainkaan yhteydessä toisiinsa. Ylijuoksukanavan sisäänmeno sekä ulostulo päättyvät 30 etukammioon.

Kun säiliö on tarkoitus saattaa valmiuteen injektointia varten, niin takakammion liikkuvaa takaseinämää liikutetaan eteenpäin, jolloin nesteen kokoonpuristumattomuuden johdosta liikkuva etuseinämä liikkuu samoin eteen-35 päin, kunnes se saavuttaa aseman, joka on juuri säiliön seinämässä olevaa ylijuoksukanavaa vastapäätä. Kun tämän jälkeen liikkuvaa takaseinämää liikutetaan edelleen eteenpäin, niin neste puristuu ylivirtauskanavan läpi

II

92467 3 etukammioon, missä se joutuu kosketukseen lääkeaineen kanssa sen liuottaen. Injektoitaessa nämä kaksi seinämää toimivat yhdessä mäntänä, joka puristaa valmistetun injektioliuoksen ulos neulan läpi, joka neula on työnnetty etukammion etupään seinämän läpi.

5

Eräissä tapauksissa lääkeaine voi olla niin herkkää, että tietyistä varotoimenpiteistä on huolehdittava aineen suojamiseksi mekaanisia rasituksia vastaan liuottamishetkellä sekä käsiteltäessä liuosta tämän jälkeen. Tämä koskee esimerkiksi pakastekuivattuja kasvuhormoneja, joiden tapauksessa 10 aineen ja nesteen jopa vähäinen ravistelu voi johtaa epäedullisiin biokemiallisiin muutoksiin. Säiliön saattaminen valmiuteen injektiota varten on näin ollen tehtävä erityistä varovaisuutta noudattaen.

Erittäin toivottavaa olisi, että alalla olisi käytettävissä sellainen 15 injektiolaite, jota on yhtä helppo pitää mukana ja käsitellä kuin alalla jo tunnettuja laitteita yksinkertaisia sylinteriampulleja varten, joissa lääkeaine on nestemäisessä muodossa liuoksena, suspensiona tai emulsiona, ja jossa voitaisiin lisäksi käyttää hyväksi edullisia sekoitussäiliöitä herkkien aineiden injektoimiseksi. Tähän tavoitteeseen päästään tällä 20 keksinnöllä.

Keksinnön mukaisesti aikaan saadaan menetelmä ja laite yhden tai useamman herkästi hajoavan aineen injektioliuoksen valmistamiseksi ja sitten tämän liuoksen injektoimiseksi.

25

Keksinnön mukaisella menetelmällä on tarkoitus valmistaa yhden tai useamman herkän lääkeaineen liuos, emulsio tai suspensio veteen yhtä tai useampaa sen jälkeistä injektointia varten käyttäen sinänsä tunnettua monikammioista sylinteriampullia, joka käsittää herkkää lääkeainetta sisältävän etutilan, 30 jonka etupää on suljettu kalvolla, jonka läpi injektioneula voi työntyä, ja jonka etutilan takapäätä rajoittaa liikkuva etuseinämä, vesifaasia sisältävän takatilan, jonka etupäätä rajoittaa liikkuva etuseinämä, ja jonka takapäätä rajoittaa liikkuva takaseinämä, sekä ampullin seinämään, etu- ja takatilan välille tehdyn ylijuoksukanavan, jota liikkuvaa takaseinämää 35 liikutetaan eteenpäin, jolloin vesifaasi ja liikkuva etuseinämä kulkevat sen mukana siten, että mainittu etuseinämä sijaitsee juuri ylivirtaus-kanavaa vastapäätä niin, että liikkuvan takaseinämän jatkaessa liikkumis- 4 92467 taan eteenpäin vesifaasi virtaa liikkuvan etuseinämän ohi etutilaan lääkeaineen liuottaen, emulgoiden tai suspendoiden.

Keksinnön mukaisen menetelmän tunnusomaisena piirteenä on se, että liikku-5 vaa takaseinää viedään eteenpäin männän tai käyttötangon avulla, joka painaa liikkuvaa takaseinää ja ruuvimekanismin avulla, joka liikuttaa mäntää tai käyttötankoa samalla, kun ampullia pidetään pystyasennossa niin, että vesifaasi saadaan virtaamaan rauhallisesti lääkeaineen läpi alhaalta ylöspäin ilman ravistelua ja ilman sekoittumista.

10

Keksintö kohdistuu lisäksi laitteeseen esillä olevan menetelmän toteuttamiseksi. Tämän laitteen tunnusomaisena piirteenä on se, että pidikeväline on tehty kahdesta putkimaisesta kappaleesta, jotka voidaan ruuvata yhteen ja jotka sulkevat säiliön siten, että kun nämä kappaleet ruuvataan yhteen, 15 niin säiliön etupää ja siihen kuuluva läpäistävä kalvo, ovat paljaana pidikkeen etupäässä injektioneulan läpitunkeutumista varten, ja liikkuva takaseinämä säiliön takapäässä liikkuu eteenpäin yhdessä nesteen ja liikkuvan etuseinämän kanssa, pidikevälineen takapäähän järjestetyn männän avulla, joka tässä asennossa on liikkumaton pidikevälineeseen nähden ja 20 painaa säiliön liikkuvaa takaseinää siten, että neste saadaan virtaamaan ylijuoksukanavan läpi kiinteät komponentit sisältävään tilaan näiden komponenttien sekoittamiseksi nesteeseen liuoksen muodostamista varten.

Laitteen eräs toinen suoritusmuoto on tunnettu siitä, että se käsittää 25 pidikevälineen injektioneulaa varten, joka väline on tarkoitus sijoittaa säiliön pidikevälineen etupäähän siten, että neula voidaan yhdistää säiliön sisätilaan läpäistävän kalvon läpi; sekä säiliön pidikevälineeseen yhdistetyn annosteluvälineen, jota käyttämällä säiliön liikkuva takaseinämä saadaan siirtymään hallitulla tavalla eteenpäin siten, että injektioliuoksesta 30 saadaan annostelluksi määrätyn suuruisia annoksia, jolloin annosteluväline saatetaan lähtöasentoon annostelua varten, ruuvaamalla se yhteen säiliön pidikevälineen kanssa.

Keksintö kohdistuu lisäksi yleisemmin käyttökelpoiseen laitteeseen injek-35 tioliuoksen valmistamistamiseksi komponenteista, jotka on sijoitettu edellä olevan kohdan a) mukaiseen säiliöön.

I! 92467 5

Keksintöä kuvataan seuraavassa yksityiskohtaisemmin liitteenä olevaan piirustukseen viitaten.

Keksinnön mukaisen laitteen suoritusmuoto esitetään tässä piirustuksessa.

5 Piirustuksen kuvio 1 esittää kaksikammioista, kaksi kammiota käsittävää sylinteriampullia injektiolaitteessa käyttöä varten. Kuvio 2 on yleisesitys keksinnön mukaisesta injektiolaitteesta ja kuvio 3 esittää samaa laitetta puretussa muodossaan. Kuvio 4 on poikkileikkaus osiinsa puretusta laitteesta ja kuvio 5 esittää laitetta, joka on valmis injektioon. Kuvio 6 on 10 kaavamainen esitys keksinnön kohteena olevan laitteen ensimmäisen suoritusmuodon muunnoksesta ennen injektioliuoksen valmistamista. Kuvio 7 on kaavamainen esitys kuvion 6 mukaisesta laitteesta injektioliuoksen valmistamisen jälkeen. Kuvio 8 on kaavamainen esitys kuvioissa 6 ja 7 esitetystä laitteesta, kun siitä otetaan valmistettua liuosta ruiskuttavaan ruiskuun.

15 Kuvio 9 on kaavamainen esitys keksinnön mukaisen laitteen suoritusmuodon toisesta muunnoksesta ennen injektioliuoksen valmistamista. Kuvio 10 on kaavamainen esitys kuvion 9 mukaisesta laitteesta injektioliuoksen valmistamisen jälkeen, ja kuvio 11 on kaavamainen esitys kuvien 9 ja 10 mukaisesta laitteesta, johon on yhdistetty neula, ja joka on valmis injektointia 20 varten.

Kuvio 1 esittää poikkileikkausta kaksikammioisesta sylinteriampullista keksinnön mukaisessa injektiolaitteessa käyttöä varten. Tämä ampulli muodostuu edullisesti lasia tai muovimateriaalia olevasta putkesta 1, jonka ‘ 25 etupää on muodostettu laipan 2 käsittäväksi pullonkaulaksi. Etupää on suljettu kumia tai sopivaa muovimateriaalia olevalla kalvolla 3, joka on kiinnitetty paikoilleen metallikapselilla 4. Kapseli 4 käsittää aukon 5 keskiosassaan siten, että kalvo 3 on paljaana aukon kohdalla. Kapselin reunaosa on edelleen taivutettu laipan 2 ympäri siten, että kalvo 2 on 30 saatu kiinnitetyksi paikoilleen ampullin suuaukkoa vasten.

Liikkuva väliseinä 8 jakaa ampullin etutilaan 6 ja takatilaan 7. Ampullin takapää on suljettu liikkuvalla seinämällä 9, joka näin ollen sulkee myös takakammion. Näitä kahta liikkuvaa seinämää 8 ja 9 voidaan liikuttaa eteen-35 päin ampullissa niiden ollessa tiiviisti ampullin seinämää vasten, mistä syystä ampulli on olennaisesti pyöreän sylinterin muotoinen.

6 92467

Ampullin etukammio 6 sisältää yhtä tai useampaa kuivassa tilassa olevaa, edullisesti pakastekuivattua lääkeainetta 10. Tässä muodossa myös herkkien aineiden stabiilisuus on suhteellisen hyvä. Takakammio 7 sisältää nestemäistä faasia 11, jonka on tarkoitus liuottaa kuiva injektoitava aine. Tämä 5 nestefaasi on tavallisesti vettä tai fysiologista suolaliuosta, johon on voitu lisätä farmakologiassa tavallisesti käytettyjä lisäaineita.

Ampullin seinämään on tehty ylijuoksukanavan 12 muodostava syvennös, joka ulottuu ampullissa olennaisesti pituussuuntaisena. Tämä ylivirtauskanava 12 10 sijaitsee siten, että se on täydellisesti etutilassa 6 ennen ampullin saattamista valmiuteen injektiota varten, ja se on pituudeltaan sellainen, että se tekee mahdolliseksi virtauksen liikkuvan seinämän 8 ohi.

Kuvio 2 esittää keksinnön mukaista injektiolaitetta koottuna, jossa muodos-15 sa potilas voi pitää sitä helposti mukanaan. Laite on yleensä muodostettu täytekynän kaltaiseksi, ja se käsittää etummaisen päällysosan 13, joka sulkee sisäänsä kuvion 1 mukaisen kaksikammioisen sylinteriampullin injektoitavaa ainetta varten, takimmaisen päällysosan 14, joka sulkee sisäänsä aineen antamista varten tarkoitetun annostelumekanismin, sekä injek-20 tioneulaa peittävän suojakorkin 15. Annostelumekanismi aineen antamista varten on tehty millä tahansa lukuisalla, sinänsä tunnetulla tavalla, ja sitä ei kuvata ohessa tätä yksityiskohtaisemmin. Se toimii tavallisesti siten, että laitteen takapäässä olevaa säätönappia 16 kierretään siten, että merkki säädetään asteikolla, jolloin saadaan määritetyksi sopiva • 25 annos. Annostelua toteutettaessa säätönappi painetaa sisään, jolloin neulan läpi saadaan tämä määrätty annos. Tällaisen annostelu- ja antamismekanismin monia erilaisia suoritusmuotoja tunnetaan ja niitä voidaan käyttää oheisen keksinnön mukaisessa injektiolaitteessa.

30 Kuvio 3 esittää injektiolaitetta purettuna. Suojakorkki 15 on myös poistettu, joten neulan etuosa 17 ja sen pidikeväline 18 ovat näkyvillä. Neula voidaan ruuvata paikoilleen etummaisen päällysosan 13 etupäähän tämän pidikelaitteen avulla ja se voidaan helposti korvata uudella. Suojakorkin 15 tulisi tämän jälkeen olla koko ajan paikoillaan steriilisyyden takaami-35 seksi, ja sitä ei tulisi poistaa ennenkuin juuri ennen injektointia. Etummaiseen päällysosaan 13 on myös tehty aukko 19, jonka läpi käyttäjä voi

II

92467 7 helposti todeta, onko laitteessa ampullia, ja kuinka paljon injektioliuosta on jäljellä.

Takimmainen päällysosa 14 voidaan ruuvata yhteen etummaisen päällysosan 13 5 kanssa kierteiden 20 avulla. Samanaikaisesti tämän ruuvaamisen kanssa laitteeseen laitettu kaksikammioinen sylinteriampulli injektiota varten saadaan valmiuteen, kuten jäljempänä yksityiskohtaisemmin esitetään.

Kuvio 4 esittää osittaista pituussuuntaista poikkileikkausta kuvion 3 10 mukaisesta puretusta injektiolaitteesta. Tästä kuviosta nähdään, että kuviossa 1 esitetyn tyyppinen kaksikammioinen sylinteriampulli on sijoitettu etummaiseen päällysosaan 13 ja se on työnnetty niin syvälle, että siinä oleva kalvo 3 on paljaana neulan työntämiseksi sen läpi. Takimmaisen päällysosan 14 käsittämä annostelu- ja antamismekanismi esitetään kaavamaisesti 15 numerolla 22. Tämä mekanismi käsittää eteenpäin suunnatun käyttötangon 23. Kun tätä tankoa käytetään, niin kaksikammioinen sylinteriampulli saadaan ensin valmiuteen injektiota varten ja tämän jälkeen määrätyn suuruisia annoksia injektoitavaa ainetta saadan annetuksi säätönapin 16 avulla.

20 Takimmainen päällysosa 14 voidaan ruuvata yhteen etummaisen päällysosan 13 kanssa ulkokierteiden 20 avulla, jotka tarttuvat sisäkierteisiin 24.

Kuvio 5 esittää koottua laitetta, joka on valmis injektion toteuttamiseksi. Tässä tapauksessa liikkuvaa takaseinämää 9 on liikutettu niin pitkälle, ' 25 että se on joutunut kosketukseen liikkuvan etuseinämän 8 kanssa. Sitä on siirretty niin pitkälle, että se on joutunut juuri yhdistävää kanavaa 12 vastapäätä, minkä jälkeen nestefaasi 11 on virrannut liikkuvan etuseinämän 8 ohi ja se on sekoittunut kuivaan lääkeaineeseen. Neulan terävä takapää 21 on myös työnnetty kalvon 3 läpi. Mainitut kaksi liikkuvaa seinämää 8 ja 9 30 ovat kosketuksessa toisiinsa ja ne on työnnetty niin pitkälle, että kaikki ilma on saatu työnnetyksi ulos etutilasta 6 neulan läpi. Laite on nyt valmis injektion toteuttamista varten.

Laitteen saattaminen valmiiksi injektiota varten tapahtuu seuraavalla 35 tavalla: 8 92467

Takimmaisessa päällysosassa 14 sijaitsevan annostelu- ja antamismekanismin 22 käyttötanko 23 ja säätönappi 16 asetetaan ensin lähtö- eli nolla-asemaan. Tämä tehdään sinänsä tunnetun mekanismin rakenteen määräämällä tavalla. Tämän jälkeen takimmaista päällysosaa 14 ruuvataan yhteen etummaisen 5 päällysosan 13 kanssa niin pitkälle, kunnes käyttötanko 23 lepää kevyesti kaksikammioisen sylinteriampullin liikkuvaa takaseinämää 9 vasten.

Kun takimmaista päällysosaa ruuvataan edelleen, niin käyttötanko työntää liikkuvaa takaseinämää 9 eteenpäin sylinteriampullissa, ja koska takatilas-10 sa 7 oleva neste on olennaisesti kokoonpuristumatonta, niin myös liikkuva etuseinämä 8 työntyy eteenpäin. Etukammioon 6 syntyy tiettyä ylipainetta, koska ilmaa ei pääse pakenemaan.

Kun liikkuva etuseinämä 8 on työntynyt niin pitkälle, että se sijaitsee 15 juuri ylivirtauskanavaa 12 vastapäätä, niin etu- ja takakammioiden välille saadaan syntymään nesteyhteys. Kun liikkuvaa takaseinämää 9 liikutetaan edelleen eteenpäin, niin neste 11 saadaan pakotetuksi etukammioon 6 ylivir-tauskanavan 12 läpi. Tässä vaiheessa liikkuva etuseinämä 8 ei liiku.

20 Kun kaikki neste on saatu pakotetuksi etutilaan, niin liikkuva takaseinämä 9 joutuu mekaaniseen kosketukseen liikkuvan etuseinämän 8 kanssa. Neste liuottaa nyt kuivan lääkkeen 10 käyttövalmiin injektioliuoksen muodostaen. Tämän jälkeen pidike 18 ja siihen kiinnitetty neula 17 kiinnitetään ruuvaa-malla etummaiseen päällysosaan 13, jolloin neulan takakärki 21 tunkeutuu 25 sylinteriampullin kalvon 3 läpi ja etukammiossa vallitseva ylipaine laukeaa.

Kun säätönappi 16 painetaan pohjaan saakka, niin käyttötanko 23 saadaan liikkumaan siten, että seinämät 9 ja 8 liikkuvat edelleen eteenpäin ja 30 sylinteriampullissa oleva ilma poistuu neulan 17 kautta. Laite on nyt valmis injektion toteuttamiseen, kuten kuviosta 5 nähdään.

Kun laite saatetaan valmiuteen, niin sitä on välttämättä pidettävä pystysuorassa neulapää ylöspäin js yhteenruuvaamista ei saa toteuttaa liian 35 nopeasti. Tällä tavalla neste nousee rauhallisesti kuivan aineen läpi sitä liuottaen ja näin ollen voimakasta sekoittumista ei esiinny. Tällainen li 92467 9 voimakas sekoittaminen ei sovi monille herkille aineille, koska se voi vaikuttaa aineeseen.

Edullisessa suoritusmuodossa kaksikammioinen sylinteriampulli 1 on sijoi-5 tettu etummaiseen päällysosaan 13 ja kiinteä lääke liukenee ennen neulan 21 tunkeutumista ampulliin kuuluvan kalvon 3 läpi. Syntyneen ylipaineen takia vaahtoamis- ja kuplien muodostumistaipumus pienenee, kun neste ja kiinteä materiaali sekoitetaan toisiinsa, mikä on vähemmän haitallista lääkeaineelle. Kuitenkin lääkeaineiden, jotka eivät ole niin herkkiä, tapauksessa 10 neulan pidike 18 ja siinä oleva neula voidaan ruuvata etummaiseen pääl- lysosaan 13 ennen sylinteriampullin laittamista laitteeseen, minkä jälkeen nämä kaksi päällysosaa ruuvataan yhteen. Tällöin neulan takakärki tunkeutuu kalvon 3 läpi ennen kiinteän aineen ja nesteen sekoittumista, ja sekoitus-kammioon ei muodostu ylipainetta.

15

Kun laitetta on tarkoitus käyttää injektion antamiseen, niin ensimmäisenä poistetaan suojakorkki neulan päältä. Tämän jälkeen toivottu annos asetetaan säätönapin 16 avulla, ja kun säätönappia painetaan, niin annos saadaan neulan läpi. Lisäannoksia voidaan tämän jälkeen antaa niin kauan kuin 20 injektioliuosta riittää sylinteriampullissa. Kunkin antokerran jälkeen neula korvataan tavallisesti uudella steriilillä neulalla. Tämä voidaan toteuttaa helposti ruuvaamalla irti pidikeväline 18 siihen kiinnitettyine neuloineen injektiolaitteen etupäästä, minkä jälkeen uusi, neulan käsittävä pidikeväline ruuvataan paikoilleen. Samaan aikaan neulan terävä takakärki 25 tunkeutuu kalvon 3 läpi saaden aikaan ampullin sisään ulottuvan nesteyhtey-den.

Laitteen eräs suoritusmuodon muunnos, joka on esitetty kuviossa 6, käsittää pidikevälineen, johon säiliö 1 voidaan sijoittaa. Tämä pidike käsittää 30 kaksi olennaisesti putkimaista kappaletta, jotka voidaan ruuvata yhteen, eli putkimaisen etukappaleen 24 ja putkimaisen takakappaleen 28. Putkimainen etukappale 24 käsittää kapenevan syvennöksen 25 etupäässään, joka syvennös voi ottaa vastaan ampullin 1 kaularenkaan 2. Putkimainen etukappale käsittää takapäässään sisäkierteet 26, joiden kanssa putkimaisessa 35 takappaleessa 28 olevat ulkokierteet 27 voidaan saattaa pitävään kosketukseen. Putkimaisen takakappaleen 28 takapäässä on umpinainen takaseinämä 29, johon on kiinnitetty kiinteästi mäntä putkimaisen takakappaleen 28 10 92467 sisään, jonka männän halkaisija on pienempi kuin ampullin sisähalkaisija, sen ulottuessa ampullia 1 kohden.

Injektioliuosta valmistettaessa putkimainen takakappale 28 kierretään 5 putkimaiseen etukappaleeseen 24 pitäen pidikevälinettä mielellään pystysuorassa niin, että kapeneva syvennös 25 on käännetty ylöspäin. Kun putkimaista takakappaletta 28 kierretään kiinni putkimaiseen etukappaleeseen 24, niin kiinteä mäntä 30 liikuttaa takaseinämää ylöspäin puristaen nestettä 11 takatilassa 7. Tällöin nesteestä kohdistuu painetta etuseinä-10 mään 8 siten, että se liikkuu ylöspäin asemaan, joka on juuri ylijuoksu-kanavan 12 edessä, jossa asemassa neste 11 voi virrata rauhallisesti yli-juoksukanavan 12 läpi etutilaan 6 ja sekoittua lääkeaineeseen 10. Kun näitä kahta putkimaista kappaletta 24 ja 28 ruuvataan yhteen, niin tällöin neste virtaa hyvin rauhallisesti etutilaan 6, jonka lisäksi ampullin etupäässä 15 oleva kalvo sulkee. Kun neste virtaa etutilaan 6, niin siihen kehittyy ilmakehän painetta suurempi paine ja ampullin huippuun muodostuu kokoonpu-ristettua kaasua sisältävä pieni ilmatasku, mikä nähdään kuviosta 7, joka kuvio 7 esittää pidikevälinettä silloin, kun nämä kaksi putkimaista kappaletta 24 ja 28 on ruuvattu täydellisesti toinen toiseensa, ja kun kaikki 20 neste on virrannut etutilaan 6. Vaahdon muodostuminen sekoittumisen aikana vältetään sen ansiosta, että neste virtaa rauhallisesti ylätilaan 6 ja että siinä vallitsee ilmakehän painetta suurempi paine. Laitetta voidaan luonnollisestikin käännellä tarvittaessa pari kertaa lääkkeen liuottamiseksi täydellisesti nesteeseen.

• 25

Otettaessa tällä tavalla valmistettua injektioliuosta ulos injektiolait-teesta se käännetään kuvion 8 mukaiseen asentoon, eli asentoon, jossa ampullin 1 etupää on kääntyneenä alaspäin, jolloin ampullin 1 etutilassa 6 oleva kaasu siirtyy ylös eikä siis sijaitse kalvon läheisyydessä. Tämän 30 jälkeen injektioliuosta voidaan ottaa laitteesta kalvon läpi työnnettävällä kanyylilla 32 ja siirtää tavalliseen, injektointeihin tarkoitettuun ruiskuun 33 tunnetulla tavalla. Injektioliuoksen ottaminen ampullista 1 on helppoa ampullin etutilassa 6 vallitsevan, ilmakehän painetta suuremman paineen ansiosta, jolloin liuos virtaa ainakin alkuhetkellä oman paineensa 35 avulla kanyylin 32 läpi injektointeihin tarkoitettuun ruiskuun 33.

Il 92467 11

Kuten edellä mainitaan, kuvioissa 9-11 nähdään edelleen eräs muu suoritusmuoto keksinnön mukaisesta laitteesta, jossa on kuitenkin olennaisesti samat komponentit kuin kuvioiden 6 ja 7 mukaisessa laitteessa. Huomattavin ero on se, että kuvioiden 9-11 mukainen laite on tarkoitus varustaa suoraan 5 kanyylilla, joka sijoitetaan putkimaisen etukappaleen 24 kapenevaan syven-nökseen 25. Lisäksi putkimaisen takakappaleen 28 takaseinämä 24 ei ole umpinainen vaan sen keskellä on reikä 34, jonka läpi kulkee käyttötanko 35. Tämä käyttötanko 35 on yhdistetty kiinteästi mäntään 30 putkimaisen takakappaleen 28 sisällä, mutta mäntää ei olla kuitenkaan kiinnitetty putkimai-10 seen takakappaleeseen 28, vaan se kykenee liikkumaan rajoitetusti pituussuunnassa tämän käyttötangon 35 avulla. Kuten kuvioissa 6-8 esitetyn laitteenkin tapauksessa männän 30 ulkohalkaisija on pienempi kuin ampullin 1 sisähalkaisija, sen ollessa kuitenkin samanaikaisesti suurempi kuin taka-seinämässä 29 olevan reiän 34 halkaisija, joten mäntä 30 ei pääse poistu-15 maan putkimaisesta takakappaleesta 28. Mainitut kaksi putkimaista kappaletta 24 ja 28 ruuvataan yhteen kuvion 9 mukaisesta asemasta, jossa injektioliuoksen komponentit ovat vielä toisistaan erillään, ja tätä ruuvaamista jatketaan samalla tavalla kuin kuvioiden 6-8 mukaisen ensimmäisen suoritusmuodon muunnoksen yhteydessä esitetään, kunnes ollaan saatu täydellinen 20 seos ja kunnes laite on kuvion 10 mukaisessa asemassa. Tässä asemassa putkimaisen etukappaleen 24 kapenevan syvennöksen 25 päälle laitetaan kansi 36. Tämän lisäksi tähän kanteen 35 on kiinnitetty kanyyli 32, joka tunkeutuu ampullin 1 kalvon läpi, kun kansi laitetaan tämän kapenevan syvennöksen 25 päälle. Tämä tehdään olennaisesti pystysuorassa asennossa, syvennös 25 25 ylöspäin käännettynä. Tämän jälkeen laitetta voidaan käyttää ruiskuna injektointeja varten ja tämä injektoiminen toteutetaan painamalla käyttö-tankoa 35 siten, että mäntä 30 liikuttaa kahta liikkuvaa seinämää 8 ja 9 eteenpäin ampullin etutilassa 6, ja ampullissa oleva kaasu poistetaan ensin siten, että tämän jälkeen injektioliuosta saadaan syötetyksi kanyylin 32 30 läpi tunnetulla tavalla.

Oheisen keksinnön mukaisella laitteella saadaan aikaan hyvin käytännöllinen ja yksinkertainen instrumentti injektioliuoksen valmistamiseksi. Kuten edellä mainittiin, tässä laitteessa injektioliuoksen komponentit saadaan 35 sekoittumaan toisiinsa hyvin rauhallisesti ja turvallisesti. Mikäli sekoittuminen tapahtuu liian nopeasti, niin tuloksena on hiukkasten muodostuminen ja samentuminen. Nämä kummatkin ovat merkki saostumisesta. Laite on tehty S 24 67 12 edullisesti muovimateriaalista, missä tapauksessa laitteen valmistuskustannukset ovat hyvin pienet ja laitetta voidaan käyttää kertakäyttöisesti. Kierteen nousu ruuvattavissa kappaleissa ei ole kriittinen, sen ollessa kuitenkin edullisesti alueella 0,5-10 mm.

5

Keksinnön mukaista laitetta käytetään edullisesti ihon alaisia injektioita varten, mutta mahdollisia ovat myös muut nykyisen lääketieteellisen käytännön mukaiset injektiomenetelmät, esimerkiksi lihaksen sisäinen injektio.

10 Kun sylinteriampulli on tyhjentynyt, niin injektiolaite ruuvataan auki ja tyhjä ampulli poistetaan. Annostelumekanismi nollataan, minkä jälkeen laite voidaan saattaa uudestaan valmiuteen injektiota varten edellä kuvatulla tavalla. Käyttäjä voi pitää helposti mukanaan kokoonruuvattua ja valmiuteen saatettua laitetta sopivana ajanhetkenä käyttöä varten.

15

Saattaa olla välttämätöntä suojata herkkiä lääkeaineita, erityisesti poly-peptidien tyyppisiä lääkeaineita, mekaanisilta vaikutuksilta niiden ollessa liuennessa muodossa. Erityisen kriittisiä hetkiä ovat toisaalta kuivan jauheen sekoittaminen nesteeseen ja toisaalta valmistetun liuoksen käsitte-20 ly tämän jälkeen. Viimeksi mainittu on erityisen tärkeätä, kun kysymyksessä ovat monia annoksia käsittävät valmisteet, joita on välttämättä käsiteltävä lukuisia kertoja.

Perinteisten valmisteiden ja injektointeja varten tarkoitettujen ruiskujen 25 käyttö ei suojaa valmistetta sinänsä millään tavalla mekaanisilta rasituksilta, mihin tällä keksinnöllä kuitenkin päästään. Kun kuiva jauhe sekoitetaan nesteeseen oheisen keksinnön mukaisen laitteen rakenteen määräämällä, hyvin varovaisella tavalla, niin herkkä lääkeaine saadaan suojatuksi. Koska liuos valmistetaan tietyssä ylipaineessa, niin tässä vaiheessa vältetään 30 myös vaahtoaminen ja kuplien muodostuminen. Valmistetun liuoksen käsittely tämän jälkeen on samoin hyvin hellävaraista tässä keksinnössä. Käytännöllisesti katsoen kaikki liuoksen kanssa kosketuksessa ollut ilma saadaan poistetuksi, kun laite saatetaan valmiuteen ensimmäisen injektion antamiseksi juuri paikoilleen sijoitetusta kaksikammioisesta sylinteriampullista. 35 Tällä tavalla vältetään rajapinta, joka liuosta sisältävää säiliötä käsiteltäessä vaikuttaa haitallisesti herkkään lääkeaineeseen, ja täten tämän li 13 O A s 7 y L H O / jälkeen säiliötä voidaan käsitellä liuoksen herkkää luonnetta erityisesti huomioon ottamatta.

Näin ollen oheisen keksinnön avulla voidaan valmistaa hellävaroen liuos, 5 jota on tarkoitus käyttää pitkien tai lyhyiden ajanjaksojen ajan ja kuljettaa valmistettua liuosta mekaanisten rasitusten vaikuttamatta haitallisesti herkän lääkeaineen laatuun. Näin ollen keksintö tekee mahdolliseksi sen, että myös herkkiä lääkeaineita voidaan käyttää potilaalle miellyttävässä avohoidossa.

10

Oheisessa laitteessa käyttökelpoisia lääkeaineita ovat mitkä tahansa sellaiset aineet tai aineseokset, joita on käytetty tähänkin saakka tunnetuissa kaksikammioisissa ampulleissa tai jotka soveltuvat tällaiseen käyttöön. Erityisen sopivia ovat kuitenkin sellaiset herkät aineet, joita ei voida 15 säilyttää pitkiä aikoja liuoksessa, ja jotka pyrkivät vanhenemaan liuenneessa muodossa. Esimerkkeinä tällaisista aineista mainittakoon erilaiset polypeptidit, kuten hormonit ja interferoni. Tämä keksintö on todettu erityisen sopivaksi kasvuhormonien liuosten valmistamiseksi ja injektoimiseksi. Kasvuhormonit ovat hyvin herkkiä ja ne muuttuvat helposti, kun niistä 20 valmistetaan liuos. Tällainen vaikutus saadaan huomattavasti pienemmäksi käyttämällä kasvuhormonien tapauksessa oheista keksintöä. Tämä on hyvin yllättävää ja odottamatonta alan asiantuntijalle.

Kuivat lääkeaineet ovat tavallisesti pakastekuivatussa tai lyofilisoidussa 25 muodossa ennen injektioliuoksen valmistamista. Liuottamiseen käytettävä neste koostuu tavallisesti vedestä, johon on usein lisätty vallitsevan lääketieteellisen käytännön mukaisesti osmoottista painetta säätäviä aineita, säilöntäaineita, jne. Mahdollista on myös se, että itse nestefaasi sisältää liuenneita, farmakologisesti vaikuttavia aineita, jotka siis 30 vaikuttavat yhdessä nesteeseen myöhemmin liuotettavan aineen kanssa.

Vielä eräs suoritusmuoto on se, että neste voi koostua injektoitavasta rasvaemulsiosta, jollainen kuvataan esimerkiksi US-patenttijulkaisuissa 4 073 943 ja 4 168 308. Tässä tapauksessa kuiva injektoitava aine sisältää 35 vesiliukoista tai hydrofiilista ainetta, joka liuotetaan tai dispergoidaan emulsion vesifaasiin tässä seoksessa.

14 C n / c 7 > L· ή O /

Injektiolaite valmistetaan jostakin sopivasta materiaalista, kuten metallista, esimerkiksi ruostumattomasta teräksestä tai kevyestä metallista tai jostakin sopivasta muovimateriaalista. Alan asiantuntija kykenee helposti valitsemaan sopivan materiaalin.

5

Huomattakoon vielä, että piirustuksissa ja yksityiskohtaisessa kuvauksessa esitetty keksinnön mukainen menetelmä ja laite ovat vain esimerkkejä keksinnöstä, ja että myös muut suoritusmuodot ovat mahdollisia patenttivaatimusten puitteissa.

10

II

Claims (7)

1. Menetelmä yhden tai useamman herkän lääkeaineen liuoksen, emulsion tai suspension valmistamiseksi veteen yhtä tai useampaa myöhempää injektointia 5 varten käyttäen sinänsä tunnettua monikammioista sylinteriampullia (1), joka käsittää herkkää lääkeainetta (10) sisältävän etutilan (6), ja jonka etupää on suljettu kalvolla (3), jonka läpi injektioneula (17) voi työntyä, ja jonka takapäätä rajoittaa liikkuva etuseinämä (8), vesifaasia (11) sisältävän takatilan (7), ja jonka etupäätä rajoittaa liikkuva etuseinämä 10 (8), ja jonka takapäätä rajoittaa liikkuva takaseinämä (9), sekä ampullin seinämään, etu- ja takatilan välille tehdyn ylijuoksukanavan (12), jota liikkuvaa takaseinämää (9) liikutetaan eteenpäin, jolloin vesifaasi (11) ja liikkuva etuseinämä (8) kulkevat sen mukana, kunnes mainittu etuseinämä sijaitsee juuri ylijuoksukanavaa (12) vastapäätä niin, että liikkuvan 15 takaseinämän (9) jatkaessa liikkumistaan eteenpäin vesifaasi (11) virtaa liikkuvan etuseinämän ohi etutilaan (10) ja liuottaa, emulgoi tai suspensoi lääkeaineen, tunnettu siitä, että liikkuvaa takaseinää viedään eteenpäin männän tai käyttötangon avulla, joka painaa liikkuvaa takaseinää ja ruuvimekanismin avulla, joka liikuttaa mäntää tai käyttötankoa samalla, 20 kun ampullia pidetään pystyasennossa niin, että vesifaasi (11) saadaan virtaamaan rauhallisesti lääkeaineen (10) läpi alhaalta ylöspäin ilman ravistelua ja ilman sekoittumista.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 25 vesifaasi (11) ja lääkeaine (10) saatetaan kosketukseen toistensa kanssa ilmakehän painetta suuremmassa paineessa.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että injektioneula (17) työnnetään kalvon (13) läpi vasta sen jälkeen, kun 30 lääkeaine (10) on liuotettu, emulgoitu tai suspendoitu vesifaasiin (11).

4. Laite injektioliuoksen valmistamiseksi herkästi hajoavista aineista, joka käsittää säiliön (1) injektioliuoksen komponentteja varten, jossa säiliössä nämä komponentit pidetään toisistaan erillään, mutta ne voidaan 35 saattaa yhteen ulkoisen vaikutuksen avulla niiden sekoittamiseksi ja liuottamiseksi, ja joka säiliö on tehty putkeksi (1), jonka etupää on suljettu läpäistävällä kalvolla (3), tämän läpäistävän kalvon ja liikkuvan etuseinä- 16 S 24 67 män (8) välisen tilan (6) sisältäessä injektioliuoksen kiinteät komponentit (10), liikkuvan etuseinämän (8) ja liikkuvan takaseinämän (9) välisen tilan (7) sisältäessä injektioliuoksen nestemäiset komponentit (11), ja putkimaisen seinämän käsittäessä ylijuoksukanavan (12), joka sijaitsee siten, että 5 kun liikkuvaa takaseinämää (9) liikutetaan eteenpäin yhdessä nesteen (11) ja liikkuvan etuseinämän (8) kanssa, niin neste voi virrata liikkuvan etuseinämän (8) ohi ja sekoittua kiinteisiin komponentteihin (10) liuoksen muodostaen, ja laite käsittää pidikevälineen (24,28), johon mainittu säiliö (1) voidaan kiinnittää siten, että injektioliuoksen komponentit (10,11) 10 saadaan yhteen ja sekoitetuiksi, tunnettu siitä, että pidikeväline on tehty kahdesta putkimaisesta kappaleesta (13,14,24,28), jotka voidaan ruuvata yhteen ja jotka sulkevat säiliön (1) siten, että kun nämä kappaleet (13,14,24,28) ruuvataan yhteen, niin säiliön etupää ja siihen kuuluva läpäistävä kalvo (3), ovat paljaana pidikkeen etupäässä injektioneulan 15 (17,21) läpitunkeutumista varten, ja liikkuva takaseinämä (9) säiliön taka- päässä liikkuu eteenpäin yhdessä nesteen (11) ja liikkuvan etuseinämän (8) kanssa, pidikevälineen takapäähän (9) järjestetyn männän (30) avulla, joka tässä asennossa on liikkumaton pidikevälineeseen nähden ja painaa säiliön (1) liikkuvaa takaseinää siten, että neste (11) saadaan virtaamaan ylijuok-20 sukanavan (12) läpi kiinteät komponentit sisältävään tilaan (6) näiden komponenttien sekoittamiseksi nesteeseen liuoksen muodostamista varten.

5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen laite, tunnettu siitä, että se käsittää pidikevälineen (18) injektioneulaa (17) varten, joka väline on 25 tarkoitus sijoittaa säiliön pidikevälineen (13) etupäähän siten, että neula (21) voidaan yhdistää säiliön sisätilaan (6) läpäistävän kalvon (3) läpi; sekä säiliön pidikevälineeseen (14) yhdistetyn annosteluvälineen (22), jota käyttämällä säiliön liikkuva takaseinämä (9) saadaan siirtymään hallitulla tavalla eteenpäin siten, että injektioliuoksesta saadaan annostelluksi 30 määrätyn suuruisia annoksia, jolloin annosteluväline (22) saatetaan lähtö-asentoon annostelua varten, ruuvaamalla se yhteen säiliön pidikevälineen (13, 14) kanssa.

6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen laite, tunnettu siitä, että 35 mäntä (30) on liitetty kiinteästi pidikevälineen takapäähän (28), ja että pidikevälineen etupää (24) on varustettu aukolla, joka on suoraan säiliöön kuuluvan läpäistävän kalvon (3) edessä siten, että kanyyli (32) voidaan I! 17 r r< / C 7 7 Z.S 0 / työntää tämän aukon ja läpäistävän kalvon läpi valmistetun injektioliuoksen ottamiseksi injektointiruiskuun (33).

7. Patenttivaatimuksen 4 mukainen laite, tunnettu siitä, että 5 mäntä (30) on varustettu käyttötangolla (35), joka ulottuu pidikevälineen takapäässä (28) takaseinämän (29) läpi, ja että pidikevälineen etupää (25) käsittää välineen injektiokanyylin (32) kiinnittämiseksi, joka väline voidaan yhdistää pidikevälineisiin (24,25) ja läpäistä säiliöön (1) kuuluva kalvo. 10 18 92467