FI92148B - Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi - Google Patents

Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI92148B
FI92148B FI884611A FI884611A FI92148B FI 92148 B FI92148 B FI 92148B FI 884611 A FI884611 A FI 884611A FI 884611 A FI884611 A FI 884611A FI 92148 B FI92148 B FI 92148B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
weight
composition
amount
added
dimethylethyl
Prior art date
Application number
FI884611A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI92148C (fi
FI884611A (fi
FI884611A0 (fi
Inventor
Jack Domet
Dhiren N Shah
Faraneh Attarchi
Original Assignee
Merrell Dow Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merrell Dow Pharma filed Critical Merrell Dow Pharma
Publication of FI884611A0 publication Critical patent/FI884611A0/fi
Publication of FI884611A publication Critical patent/FI884611A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI92148B publication Critical patent/FI92148B/fi
Publication of FI92148C publication Critical patent/FI92148C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

92148
Menetelmä α-[4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hydroksi-difenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi 5 Erilaisia piperidinoalkanolijohdannaisia esitetään US-patenteissa 3 878 217, 4 254 129 ja 4 285 957 yhdisteinä, jotka ovat käyttökelpoisia antihistamiineina, antial-lergisina aineina ja keuhkoputkia laajentavina aineina. Näiden yleisesti määriteltyjen piperidinoalkanolien piilo riin sisältyy a-[4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hyd-roksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanoli, jota on kaupasta saatavissa farmaseuttisena koostumuksena kiinteän yksikköannoksen muodossa, joka on tarkoitettu sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on kausiluonteisen heinänuhan 15 oireita.
Nämä piperidinoalkanolijohdannaiset ovat yleensä vain erittäin vähäisessä määrässä liukoisia veteen ja sen vuoksi yhtä tai useampia näitä yhdisteitä sisältävissä farmaseuttisissa koostumuksissa on terapeuttisesti inak-20 tiivisten aineosien erittäin tärkeänä tehtävänä aikaansaada näiden tehokas ja välitön absorboituminen ja biologinen käytettävyys lääkkeen oraalisen ottamisen jälkeen.
Nyt on keksitty menetelmä uuden farmaseuttisen . koostumuksen valmistamiseksi, joka koostumus sallii a-[4- : 25 (1,1-dimetyylietyyli) fenyyli ]-4-(hydroksidifenyylimetyy- li)-1-piperidiinibutanolin tehokkaan ja välittömän absorboitumisen ja biologisen käytettävyyden koostumuksen oraalisen ottamisen jälkeen.
Tämä yhdiste on käyttökelpoinen antihistamiinina, ·, 30 antiallergisena aineena ja keuhkoputkia laajentavana aineena ja sillä on seuraava kaava: 921 48 2 Q9
c-OH
Λ
N
I OH CH3 10 «C«2»3 - CB-(jy-C— CH3.
CHj
Keksinnön mukaisesti valmistetussa koostumuksessa käytettäviin yhdisteisiin kuuluvat myös tämän yhdisteen far-15 maseuttisesti hyväksyttävät suolat ja optiset isomeerit.
Esillä olevan keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että sekoitetaan keskenään a) terapeuttisesti tehokas määrä a-[4-(l,1-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolia tai sen 20 farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa, b) polyoksiety-leenisorbitaanirasvahappoesteriä Polysorbate 80 määrä, joka on noin 0,1 paino-% - noin 6 paino-% koostumuksesta ja c) kalsiumkarbonaattia määrä, joka on noin 2 paino-% -noin 50 paino-% koostumuksesta.
25 Esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistettaviin farmaseuttisiin koostumuksiin voidaan lisäksi lisätä mahdollisesti yhtä tai useampaa muuta terapeuttisesti inert-tiä ainetta, jotka ovat farmasiassa hyvin tunnettuja ja hyväksyttyjä.
.· 30 Esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistettua farmaseuttista koostumusta annetaan oraalisesti tablettien, pulverien, rakeiden, kovien tai pehmeiden gela-tiinikapselien, liuosten, emulsioiden tai suspensioiden muodossa. Suositeltuja näiden farmaseuttisten koostumusten 35 muotoja ovat kiinteät yksikköannosmuodot, kuten tabletit, ([ 3 92148 päällystetyt tabletit ja kapselit. Yksikköannos on se määrä farmaseuttista koostumusta, joka annetaan erillisesti.
Terapeuttisesti tehokas määrä a-[4-(1,1-dimetyy-lietyyli) fenyyli] -4- (hydroksidifenyylimetyyli) -1-piperi-5 diinibutanolia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa on se määrä, joka antaa toivotun terapeuttisen tuloksen (so. antihistamiinisen, antiallergisen tai keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen) sen jälkeen kun koostumusta on annettu oraalisesti yksinkertaisen tai moninkertaisen 10 annostusohjeen mukaan. Tehokas annos voi vaihdella laajalla alalla, joka on noin 0,01 - noin 20 milligrammaa (mg) kilogrammaa (kg) kohti kehon painoa ja annosta kohti. Sellainen farmaseuttinen koostumus on edullinen, joka sisältää noin 10 - noin 150 mg yksikköannosta kohti. Erityisen 15 edullisia ovat farmaseuttiset koostumukset, jotka sisältävät noin 40 mg - noin 70 mg yksikköannosta kohti, ja sellaiset jotka sisältävät noin 110 mg - noin 130 mg yksikköannosta kohti.
• Esillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä 20 käytettävä Polysorbate 80 (tunnetaan myös nimellä Tween 80) on polyoksietyleenisorbitaanin pitkäketjuinen rasva-happoesteri, joka on ei-ionisoituva pinta-aktiivinen aine. Sen määrä keksinnön mukaisesti valmistetussa farmaseuttisessa koostumuksessa voi vaihdella välillä noin 0,1 paino- • 25 % - noin 6 paino-%. Edullinen määrä on välillä noin 0,5 paino-% - noin 4 paino-%, jolloin väli 1 % noin 3 % on edullisin.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävän kalsiumkarbonaatin määrä voi vaihdella välillä noin 2 paino-% .30 - noin 50 paino-% koostumuksesta. Kalsiumkarbonaatin edul linen määrä on välillä noin 2 paino-% - noin 25 paino-%, edullisimmin välillä noin 12 % - noin 15 %. Kalsiumkarbo-naattia käytetään sen edullisten käsittelyominaisuuksien vuoksi (so. vähemmän herkkä suurelle kosteuspitoisuudel-35 le).
921 48 4
Esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistettuun farmaseuttiseen koostumukseen voidaan mahdollisesti sisällyttää yhtä tai useampia muita terapeuttisesti inerttisiä aineosia, esimerkiksi sellaisia, jotka ovat tällä alalla 5 hyvin tunnettuja ja arvostettuja. Tällaisia terapeuttisesti inerttisiä aineosia ovat: sideaineet, kute esigela- tinoitu tärkkelys, povidoni, selluloosajohdannaiset mm. metyyliselluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa ja näiden kaltaiset; tavanomaiset kantaja-aineet ja täyteai-10 neet, kuten laktoosi, maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa ja näiden kaltaiset; voiteluaineet, kuten mag-nesiumstearaatti, kalsiumstearaatti, sinkkistearaatti, steariinihappo, talkki, hydrattu kasviöljy ja näiden kaltaiset; liukastusaineet, kuten piidioksidi ja sen kaltai-15 set; hajottavat aineet, kuten maissitärkkelysjohdannaiset (esim. tärkkelysglykolaattinatrium) ja näiden kaltaiset; makeutusaineet; väriaineet; mausteet; hapetuksen estoai-neet; ja näiden kaltaiset. Näitä lisäaineksia voi olla läsnä määrissä, jotka ovat aina noin 95 %:iin asti koostu-20 muksen kokonaispainosta. Erityisen aineosan tai aineosien sekä käytettyjen määrien valinnan voi alan ammattimies helposti suorittaa tutustumalla standardimenetelmiin ja käytäntöön kulloinkin kysymyksessä olevan valitun annoksen osalta. Eräs edullinen lisäaineiden yhdistelmä kiinteälle 25 yksikköannosmuodolle käsittää esigelatinoitua maissitärk-kelystä, mikrokiteistä selluloosaa, tärkkelysglykolaatti-natriumia ja magnesiumstearaattia edullisten määrien ollessa vastaavasti noin 25 % - 45 %, 20 % - 40 %, 1 % - 10 % ja 0,1 % - 1,0 %, jolloin edullisimmat määrät ovat vas-30 taavasti noin 30 %, 35 %, 5 % ja 0,55 %. Eräs toinen edullinen lisäaineiden yhdistelmä kiinteätä yksikköannos-muotoa varten käsittää mikrokiteistä selluloosaa, hydrok-sipropyylimetyyliselluloosaa, jossa metoksyylipitoisuus on välillä noin 28 % noin 30 % ja hydroksipropoksyylipitoi-35 suus välillä noin 7 % - noin 12 % ja viskositeetti noin 5 li 921 48 5 cps, magnesiumstearaattia ja amorfista piidioksidia edullisten määrien ollessa vastaavasti noin 50 % - 70 %, 1 % -5 %, 0,5 % - 2 % ja 0,1 % - 1 %, jolloin edullisimmat määrät ovat vastaavasti noin 59%, 3%, 1% ja 0,3%. Edellä 5 mainitut määrät tarkoittavat painoprosentteja koostumuksesta .
Esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistettavan farmaseuttisen koostumuksen aineosat saatetaan yhdessä koostumuksen oraaliseen antamiseen soveltuvaan annosmuo-10 toon farmasiassa hyvin tunnettujen standardikäytäntöjen ja menetelmien mukaan käyttämällä tavanomaisia valmistus- ja käsittelymenetelmiä.
Esillä olevan keksinnön eräässä edullisessa suoritusmuodossa valmistetaan kiinteät annostusyksiköt tabletin 15 muotoon käyttämällä seuraavaa menetelmää:
Polysorbate 80:n ja muiden vesiliukoisten aineosien (kuten HMPC) vesiliuos sekoitetaan yhteen seoksen kanssa, joka sisältää ct-[4-(l, 1-dimetyylietyyli) fenyyli]-4-(hyd-roksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolia, mikroki-20 teistä selluloosaa, kalsiumkarbonaattia (koko määrä tai osa siitä) ja esigelatinoitua maissitärkkelystä (jos sitä käytetään). Tällöin muodostetut rakeet kuivataan ja jauhetaan yhdenmukaiseen kokoon ja sen jälkeen sekoitetaan jäljellä olevien aineosien, kuten mahdollisesti jäljellä 25 olevan kalsiumkarbonaattiosuuden, amorfisen piidioksidin, esigelatinoidun maissitärkkelyksen, tärkkelysglykolaatti-natriumin ja magnesiumstearaatin kanssa. Koko seos table-toidaan sen jälkeen tavanomaisissa tabletoimiskoneissa tavanomaisissa olosuhteissa.
• 30 Tabletit voidaan päällystää kalvolla tai sokerilla käyttämällä farmasiassa yleisesti käytettyjä ja hyvin tunnettuja standardiaineksia ja menetelmiä.
Esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistettu farmaseuttinen koostumus osoittaa hyväksyttäviä liukenemis-35 ominaisuuksia in vitro, mikä puolestaan osoittaa, että 92148 6 koostumuksella on terapeuttisesti aktiivisen aineosan tehokas biologinen käytettävyys siten, että se vapautuu välittömästi. Esillä olevan keksinnön yhteydessä ymmärretään, että termi "välitön vapautuminen" tarkoittaa biofar-5 maseuttista käsitettä, joka osoittaa hidastunutta vapautumista tarkoittavien ominaisuuksien puuttumista.
Seuraavat esimerkit valaisevat esillä olevan keksinnön edullisia suoritusmuotoja.
Esimerkki 1 10 60 ma:n tabletit oraaliseen käyttöön
Sekoitetaan yhteen 360 g a[4-(l, l-dimetyylietyyli) -fenyyli]-4-(hydroksifenyylimetyyli)-1-piperidiini-butano-lia, 1 150 g mikrokiteistä selluloosaa, 495 g kalsiumkar-bonaattia (karkeata) ja 743 g esigelatinoitua maissitärk-15 kelystä ja sekoitetaan aineksia sekoittimessa 10 min. Tähän seokseen lisätään liuos, joka sisältää 99 g Polysorba-te 80 1,9 litrassa puhdistettua vettä, ja jatketaan se koittamista siksi kunnes hyvä rakeisto on muodostunut.
Seulotaan rakeisto 10-mesh'in seulan läpi ja kui-20 vataan 49 °C:ssa (120 °F) noin 17 tuntiakosteuspitoisuu-teen, joka on välillä noin 2,0 % - noin 2,5 %, mitattuna 0'Haus'in kosteusmittarilla 40 voltin mittausolosuhteis-sa 20 minuutin ajan. Seulotaan kuivattu rakeisto 14 mesh'-in seulan läpi.
25 Lisätään rakeistoon 264 gesigelatinoitua maissi- tärkkelystä, 165 g tärkkelysglykolaattinatriumiaja 18,5 g magnesiumstearaattia ja sekoitetaan noin 2 minuuttia.
Puristetaan tablettipuristinta käyttäen tabletteja, jotka painavat 550 mg ja joiden kovuusluku on noin 9-10 30 kp käyttäen 1,03 cm:n suuruista, pyöreätä, tasapintaista, viistoreunaista työkalua.
Tällä menetelmällä saadaan noin 6 000 tablettia, joiden koostumus on seuraava: li 7 92148
Aineosa Määrä Koostumus __mg/tabletti paino-%_
Terapeuttisesti 60,0 10,9 aktiivista aineosaa* 5 Polysorbate 80 16,5 3,0
Kalsiumkar- 82,5 15,0 bonaattia
Mikrokiteistä sei- 192,5 35,0 luloosaa 10 Esigelatinoitua 167,8 30,5 ma i ssitärkkelystä Tärkkelysglyko- 27,5 5,0 laattinatriumia
Magnesium- 3,025 0,55 15 stearaattia___ *a [ 4- (1, l-dimetyylietyyli) f enyyli ] -4- (hydroksifenyylime-tyyli)-l-piperidiinibutanoli 20
Edellä esitetyllä menetelmällä valmistettujen tablettien liukoisuusominaisuuksien määrittämiseen käytetään melasekoitusmenetelmää (U.S.P Paddle Method). Tabletti pannaan U.S.P. Rotating Paddle -laitteeseen, jonka 25 kierrosluku on säädetty 50 kierrokseksi minuutissa (r.p.m), 900 ml:aan 0,1 N kloorivetyhappoa, josta ilma on poistettu ja joka pidetään 37 ± 5 °C:ssa. 60 minuutin kuluttua otetaan määräerä liuotusväliainetta, josta määritetään a-[4-(l,l-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hydroksidi-30 fenyylimetyyli)-l-piperidiinibutanoli nestekromatografiän (HPLC) avulla.
Liuotustulokset, laskettuna kuudesta tabletista saatujen tulosten keskiarvona, osoittavat että 60 minuutin kuluttua 87,8 % o-[4-(l,l-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hyd-35 roksidifenyylimetyyli)-l-piperidiinibutanolista on vapau tunut liuotusväliaineeseen (vaihteluväli 86,1 % - 89,2 %) .

Claims (9)

92148
1. Menetelmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että sekoitetaan keske- 5 nään a) terapeuttisesti tehokas määrä a-[4-(1,1-dimetyyli- etyyli)fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidii-nibutanolia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa, b) polyoksietyleenisorbitaanirasvahappoesteriä Polysorbate 80 määrä, joka on noin 0,1 paino-% - noin 6 paino-% koos- 10 tumuksesta ja c) kalsiumkarbonaattia määrä, joka on noin 2 paino-% - noin 50 paino-% koostumuksesta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi farmaseuttisen koostumuksen puristamisen kiinteään yksikköan- 15 nosmuotoon.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että a-[4-(l,1-dimetyylietyyli) fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibu-tanolia lisätään noin 60 mg:n määrä.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-n e t t u siitä, että a-[4-(1,1-dimetyylietyy-li)fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibu-tanolia lisätään noin 120 mg:n määrä.
5. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmä, 25 tunnettu siitä, että polyoksietyleenisorbitaani- rasvahappoesteriä Polysorbate 80 lisätään määrä, joka on noin 0,5 paino-% - noin 4 paino-% koostumuksesta.
6. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyoksietyleenisorbitaani- .. 30 rasvahappoesteriä Polysorbate 80 lisätään määrä, joka on noin 1 paino-% - noin 3 paino-% koostumuksesta.
7. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kalsiumkarbonaattia lisätään määrä, joka on noin 2 paino-% - noin 25 paino-% koostumuk- 35 sesta. tl 92148
8. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kalsiumkarbonaattia lisätään määrä, joka on noin 12 paino-% - noin 15 paino-% koostumuksesta .
9. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyoksietyleenisorbi-taanirasvahappoesteriä Polysorbate 80 ja kalsiumkarbonaattia lisätään määrinä noin 3 paino-% ja vastaavasti noin 15 paino-% koostumuksesta, ja lisäksi lisätään mikrokiteistä 10 selluloosaa, esigelatinoitua maissitärkkelystä, natrium-tärkkelysglukolaattia ja magnesiumstearaattia näiden määrien ollessa noin 35 paino-%, noin 30,5 paino-%, noin 5 paino-% ja vastaavasti noin 0,55 paino-% koostumuksesta. 92148
FI884611A 1987-10-07 1988-10-07 Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi FI92148C (fi)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10592887A 1987-10-07 1987-10-07
US10592887 1987-10-07
US11716687A 1987-11-04 1987-11-04
US11716687 1987-11-04
US15268988A 1988-02-05 1988-02-05
US15268988 1988-02-05

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI884611A0 FI884611A0 (fi) 1988-10-07
FI884611A FI884611A (fi) 1989-04-08
FI92148B true FI92148B (fi) 1994-06-30
FI92148C FI92148C (fi) 1994-10-10

Family

ID=27380006

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI884611A FI92148C (fi) 1987-10-07 1988-10-07 Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0310999B1 (fi)
JP (1) JP2722220B2 (fi)
KR (1) KR960007753B1 (fi)
CN (1) CN1019544B (fi)
AR (1) AR240018A1 (fi)
AU (1) AU615950B2 (fi)
CA (1) CA1316458C (fi)
DE (1) DE3873011T2 (fi)
DK (1) DK172383B1 (fi)
ES (1) ES2051809T3 (fi)
FI (1) FI92148C (fi)
GR (1) GR3005787T3 (fi)
HU (1) HU200924B (fi)
IE (1) IE60323B1 (fi)
IL (1) IL87921A (fi)
NZ (1) NZ226446A (fi)
PT (1) PT88681B (fi)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR245888A1 (es) * 1989-01-23 1994-03-30 Merrell Pharma Inc Procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica liquida de derivados de piperidinoalcanol.
ATE194913T1 (de) * 1992-05-11 2000-08-15 Merrell Pharma Inc Verwendung von terfenadin-derivaten als antihistaminika in leberkranken patienten
BE1006990A5 (nl) * 1993-04-22 1995-02-07 Univ Gent Werkwijze en samenstelling om een aktief bestanddeel in een vaste toedieningsvorm te brengen.
AU701042B2 (en) * 1995-02-28 1999-01-21 Aventisub Llc Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds
EE04294B1 (et) * 1997-08-26 2004-06-15 Hoechst Marion Roussel, Inc. Farmatseutiline kompositsioon piperidinoalkanooldekongestandi kombineerimiseks
SE9802973D0 (sv) * 1998-09-03 1998-09-03 Astra Ab Immediate release tablet
JP2009060792A (ja) * 2007-09-04 2009-03-26 Fujifilm Corp 錠剤またはカプセル剤の食品。
JP5798544B2 (ja) * 2007-09-06 2015-10-21 富士フイルム株式会社 サラシア属植物の抽出物とフラボノイドを含有する食品
JP5648265B2 (ja) * 2008-10-20 2015-01-07 ニプロ株式会社 錠剤の製造方法
JP5710663B2 (ja) * 2013-02-19 2015-04-30 富士フイルム株式会社 錠剤またはカプセル剤の食品。

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3878217A (en) * 1972-01-28 1975-04-15 Richardson Merrell Inc Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives
US4285957A (en) * 1979-04-10 1981-08-25 Richardson-Merrell Inc. 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof
US4254129A (en) * 1979-04-10 1981-03-03 Richardson-Merrell Inc. Piperidine derivatives
JPS5788117A (en) * 1980-11-21 1982-06-01 Smithkline Corp Gelatin capsule containing triamterene
JPS5877810A (ja) * 1981-11-01 1983-05-11 Taiho Yakuhin Kogyo Kk ポリグリセロ−ル不飽和脂肪酸エステルを含む経口薬剤組成物
GB2142824B (en) * 1983-07-07 1987-02-11 American Home Prod Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant
DK164642C (da) * 1984-08-30 1992-12-14 Merrell Dow Pharma Farmaceutisk middel indeholdende terfenadin i form af en varmsmelte paafyldt paa kapsler
JPS6396126A (ja) * 1986-10-13 1988-04-27 Taisho Pharmaceut Co Ltd 安定化組成物

Also Published As

Publication number Publication date
DE3873011T2 (de) 1992-12-03
CN1032739A (zh) 1989-05-10
IE60323B1 (en) 1994-06-29
EP0310999B1 (en) 1992-07-22
DE3873011D1 (de) 1992-08-27
FI92148C (fi) 1994-10-10
HU200924B (en) 1990-09-28
PT88681B (pt) 1992-12-31
IL87921A0 (en) 1989-03-31
IL87921A (en) 1992-05-25
HUT48460A (en) 1989-06-28
EP0310999A1 (en) 1989-04-12
DK559288A (da) 1989-04-08
NZ226446A (en) 1990-09-26
DK172383B1 (da) 1998-05-11
AR240018A1 (es) 1990-01-31
ES2051809T3 (es) 1994-07-01
JPH01128924A (ja) 1989-05-22
KR960007753B1 (ko) 1996-06-12
FI884611A (fi) 1989-04-08
PT88681A (pt) 1988-11-01
DK559288D0 (da) 1988-10-06
AU2346088A (en) 1989-08-10
AU615950B2 (en) 1991-10-17
FI884611A0 (fi) 1988-10-07
GR3005787T3 (fi) 1993-06-07
IE883032L (en) 1989-04-07
CN1019544B (zh) 1992-12-23
KR890006235A (ko) 1989-06-12
JP2722220B2 (ja) 1998-03-04
CA1316458C (en) 1993-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2703598C (en) Dual-acting pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor antagonist/blocker (arb) and neutral endopeptidase (nep) inhibitor
KR101406767B1 (ko) 프라미펙솔 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을함유하는 연장 방출성 정제 제형, 이의 제조방법 및 이의용도
RU2122413C1 (ru) Форма фармацевтического дозирования, обеспечивающая продолжительное выделение активного ингредиента
US5972381A (en) Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability
AU2002361198B2 (en) 5HT4 partial agonist pharmaceutical compositions
US4929605A (en) Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives
US20060222703A1 (en) Pharmaceutical composition and preparation method thereof
FI117373B (fi) Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti
KR100742432B1 (ko) 암로디핀 캠실레이트 및 심바스타틴을 포함하는 복합제제,및 이의 제조방법
FI92148B (fi) Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi
JPH0757726B2 (ja) 高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースを基剤にした徐放性錠剤
JP2901635B2 (ja) アルギネートとポリアクリレートの混合物及びその使用
US5230901A (en) Sustained release tablet of a mixture of alginates and polyacrylates
JP4741581B2 (ja) 高脂血症治療の組成物
WO2003055467A1 (en) Simvastatin dosage forms
WO2022184981A1 (en) Stable pharmaceutical compositions of metformin
WO2003082261A1 (en) Extended release venlafaxine formulations
EP1490034B1 (en) Novel pharmaceutical compositions for antihistaminic-decongestant combination and method of making such compositions
KR20110130872A (ko) 결정형 염산 네비볼롤을 포함하는 약학 조성물 및 제조방법
KR20220047076A (ko) 사쿠비트릴 및 발사르탄 나트륨염을 포함하는 경구용 고형제제

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
FG Patent granted

Owner name: MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: AVENTIS INC.

Free format text: AVENTIS INC.

MA Patent expired