FI92148B - Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI92148B FI92148B FI884611A FI884611A FI92148B FI 92148 B FI92148 B FI 92148B FI 884611 A FI884611 A FI 884611A FI 884611 A FI884611 A FI 884611A FI 92148 B FI92148 B FI 92148B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- weight
- composition
- amount
- added
- dimethylethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 10
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 9
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 9
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 8
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical group C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 3
- 239000007892 solid unit dosage form Substances 0.000 description 3
- ITCGLRHBHXKVHD-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)C1N(CCC(C1)C(C1=CC=CC=C1)O)CCCCO Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)C1N(CCC(C1)C(C1=CC=CC=C1)O)CCCCO ITCGLRHBHXKVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWMNRTBBPDQMJH-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-tert-butylphenyl)-4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidin-1-yl]butan-1-ol Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1N(CCCCO)CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1 OWMNRTBBPDQMJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002646 long chain fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 229910021332 silicide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
92148
Menetelmä α-[4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hydroksi-difenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi 5 Erilaisia piperidinoalkanolijohdannaisia esitetään US-patenteissa 3 878 217, 4 254 129 ja 4 285 957 yhdisteinä, jotka ovat käyttökelpoisia antihistamiineina, antial-lergisina aineina ja keuhkoputkia laajentavina aineina. Näiden yleisesti määriteltyjen piperidinoalkanolien piilo riin sisältyy a-[4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hyd-roksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanoli, jota on kaupasta saatavissa farmaseuttisena koostumuksena kiinteän yksikköannoksen muodossa, joka on tarkoitettu sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on kausiluonteisen heinänuhan 15 oireita.
Nämä piperidinoalkanolijohdannaiset ovat yleensä vain erittäin vähäisessä määrässä liukoisia veteen ja sen vuoksi yhtä tai useampia näitä yhdisteitä sisältävissä farmaseuttisissa koostumuksissa on terapeuttisesti inak-20 tiivisten aineosien erittäin tärkeänä tehtävänä aikaansaada näiden tehokas ja välitön absorboituminen ja biologinen käytettävyys lääkkeen oraalisen ottamisen jälkeen.
Nyt on keksitty menetelmä uuden farmaseuttisen . koostumuksen valmistamiseksi, joka koostumus sallii a-[4- : 25 (1,1-dimetyylietyyli) fenyyli ]-4-(hydroksidifenyylimetyy- li)-1-piperidiinibutanolin tehokkaan ja välittömän absorboitumisen ja biologisen käytettävyyden koostumuksen oraalisen ottamisen jälkeen.
Tämä yhdiste on käyttökelpoinen antihistamiinina, ·, 30 antiallergisena aineena ja keuhkoputkia laajentavana aineena ja sillä on seuraava kaava: 921 48 2 Q9
c-OH
Λ
N
I OH CH3 10 «C«2»3 - CB-(jy-C— CH3.
CHj
Keksinnön mukaisesti valmistetussa koostumuksessa käytettäviin yhdisteisiin kuuluvat myös tämän yhdisteen far-15 maseuttisesti hyväksyttävät suolat ja optiset isomeerit.
Esillä olevan keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että sekoitetaan keskenään a) terapeuttisesti tehokas määrä a-[4-(l,1-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolia tai sen 20 farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa, b) polyoksiety-leenisorbitaanirasvahappoesteriä Polysorbate 80 määrä, joka on noin 0,1 paino-% - noin 6 paino-% koostumuksesta ja c) kalsiumkarbonaattia määrä, joka on noin 2 paino-% -noin 50 paino-% koostumuksesta.
25 Esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistettaviin farmaseuttisiin koostumuksiin voidaan lisäksi lisätä mahdollisesti yhtä tai useampaa muuta terapeuttisesti inert-tiä ainetta, jotka ovat farmasiassa hyvin tunnettuja ja hyväksyttyjä.
.· 30 Esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistettua farmaseuttista koostumusta annetaan oraalisesti tablettien, pulverien, rakeiden, kovien tai pehmeiden gela-tiinikapselien, liuosten, emulsioiden tai suspensioiden muodossa. Suositeltuja näiden farmaseuttisten koostumusten 35 muotoja ovat kiinteät yksikköannosmuodot, kuten tabletit, ([ 3 92148 päällystetyt tabletit ja kapselit. Yksikköannos on se määrä farmaseuttista koostumusta, joka annetaan erillisesti.
Terapeuttisesti tehokas määrä a-[4-(1,1-dimetyy-lietyyli) fenyyli] -4- (hydroksidifenyylimetyyli) -1-piperi-5 diinibutanolia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa on se määrä, joka antaa toivotun terapeuttisen tuloksen (so. antihistamiinisen, antiallergisen tai keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen) sen jälkeen kun koostumusta on annettu oraalisesti yksinkertaisen tai moninkertaisen 10 annostusohjeen mukaan. Tehokas annos voi vaihdella laajalla alalla, joka on noin 0,01 - noin 20 milligrammaa (mg) kilogrammaa (kg) kohti kehon painoa ja annosta kohti. Sellainen farmaseuttinen koostumus on edullinen, joka sisältää noin 10 - noin 150 mg yksikköannosta kohti. Erityisen 15 edullisia ovat farmaseuttiset koostumukset, jotka sisältävät noin 40 mg - noin 70 mg yksikköannosta kohti, ja sellaiset jotka sisältävät noin 110 mg - noin 130 mg yksikköannosta kohti.
• Esillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä 20 käytettävä Polysorbate 80 (tunnetaan myös nimellä Tween 80) on polyoksietyleenisorbitaanin pitkäketjuinen rasva-happoesteri, joka on ei-ionisoituva pinta-aktiivinen aine. Sen määrä keksinnön mukaisesti valmistetussa farmaseuttisessa koostumuksessa voi vaihdella välillä noin 0,1 paino- • 25 % - noin 6 paino-%. Edullinen määrä on välillä noin 0,5 paino-% - noin 4 paino-%, jolloin väli 1 % noin 3 % on edullisin.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävän kalsiumkarbonaatin määrä voi vaihdella välillä noin 2 paino-% .30 - noin 50 paino-% koostumuksesta. Kalsiumkarbonaatin edul linen määrä on välillä noin 2 paino-% - noin 25 paino-%, edullisimmin välillä noin 12 % - noin 15 %. Kalsiumkarbo-naattia käytetään sen edullisten käsittelyominaisuuksien vuoksi (so. vähemmän herkkä suurelle kosteuspitoisuudel-35 le).
921 48 4
Esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistettuun farmaseuttiseen koostumukseen voidaan mahdollisesti sisällyttää yhtä tai useampia muita terapeuttisesti inerttisiä aineosia, esimerkiksi sellaisia, jotka ovat tällä alalla 5 hyvin tunnettuja ja arvostettuja. Tällaisia terapeuttisesti inerttisiä aineosia ovat: sideaineet, kute esigela- tinoitu tärkkelys, povidoni, selluloosajohdannaiset mm. metyyliselluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa ja näiden kaltaiset; tavanomaiset kantaja-aineet ja täyteai-10 neet, kuten laktoosi, maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa ja näiden kaltaiset; voiteluaineet, kuten mag-nesiumstearaatti, kalsiumstearaatti, sinkkistearaatti, steariinihappo, talkki, hydrattu kasviöljy ja näiden kaltaiset; liukastusaineet, kuten piidioksidi ja sen kaltai-15 set; hajottavat aineet, kuten maissitärkkelysjohdannaiset (esim. tärkkelysglykolaattinatrium) ja näiden kaltaiset; makeutusaineet; väriaineet; mausteet; hapetuksen estoai-neet; ja näiden kaltaiset. Näitä lisäaineksia voi olla läsnä määrissä, jotka ovat aina noin 95 %:iin asti koostu-20 muksen kokonaispainosta. Erityisen aineosan tai aineosien sekä käytettyjen määrien valinnan voi alan ammattimies helposti suorittaa tutustumalla standardimenetelmiin ja käytäntöön kulloinkin kysymyksessä olevan valitun annoksen osalta. Eräs edullinen lisäaineiden yhdistelmä kiinteälle 25 yksikköannosmuodolle käsittää esigelatinoitua maissitärk-kelystä, mikrokiteistä selluloosaa, tärkkelysglykolaatti-natriumia ja magnesiumstearaattia edullisten määrien ollessa vastaavasti noin 25 % - 45 %, 20 % - 40 %, 1 % - 10 % ja 0,1 % - 1,0 %, jolloin edullisimmat määrät ovat vas-30 taavasti noin 30 %, 35 %, 5 % ja 0,55 %. Eräs toinen edullinen lisäaineiden yhdistelmä kiinteätä yksikköannos-muotoa varten käsittää mikrokiteistä selluloosaa, hydrok-sipropyylimetyyliselluloosaa, jossa metoksyylipitoisuus on välillä noin 28 % noin 30 % ja hydroksipropoksyylipitoi-35 suus välillä noin 7 % - noin 12 % ja viskositeetti noin 5 li 921 48 5 cps, magnesiumstearaattia ja amorfista piidioksidia edullisten määrien ollessa vastaavasti noin 50 % - 70 %, 1 % -5 %, 0,5 % - 2 % ja 0,1 % - 1 %, jolloin edullisimmat määrät ovat vastaavasti noin 59%, 3%, 1% ja 0,3%. Edellä 5 mainitut määrät tarkoittavat painoprosentteja koostumuksesta .
Esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistettavan farmaseuttisen koostumuksen aineosat saatetaan yhdessä koostumuksen oraaliseen antamiseen soveltuvaan annosmuo-10 toon farmasiassa hyvin tunnettujen standardikäytäntöjen ja menetelmien mukaan käyttämällä tavanomaisia valmistus- ja käsittelymenetelmiä.
Esillä olevan keksinnön eräässä edullisessa suoritusmuodossa valmistetaan kiinteät annostusyksiköt tabletin 15 muotoon käyttämällä seuraavaa menetelmää:
Polysorbate 80:n ja muiden vesiliukoisten aineosien (kuten HMPC) vesiliuos sekoitetaan yhteen seoksen kanssa, joka sisältää ct-[4-(l, 1-dimetyylietyyli) fenyyli]-4-(hyd-roksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolia, mikroki-20 teistä selluloosaa, kalsiumkarbonaattia (koko määrä tai osa siitä) ja esigelatinoitua maissitärkkelystä (jos sitä käytetään). Tällöin muodostetut rakeet kuivataan ja jauhetaan yhdenmukaiseen kokoon ja sen jälkeen sekoitetaan jäljellä olevien aineosien, kuten mahdollisesti jäljellä 25 olevan kalsiumkarbonaattiosuuden, amorfisen piidioksidin, esigelatinoidun maissitärkkelyksen, tärkkelysglykolaatti-natriumin ja magnesiumstearaatin kanssa. Koko seos table-toidaan sen jälkeen tavanomaisissa tabletoimiskoneissa tavanomaisissa olosuhteissa.
• 30 Tabletit voidaan päällystää kalvolla tai sokerilla käyttämällä farmasiassa yleisesti käytettyjä ja hyvin tunnettuja standardiaineksia ja menetelmiä.
Esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistettu farmaseuttinen koostumus osoittaa hyväksyttäviä liukenemis-35 ominaisuuksia in vitro, mikä puolestaan osoittaa, että 92148 6 koostumuksella on terapeuttisesti aktiivisen aineosan tehokas biologinen käytettävyys siten, että se vapautuu välittömästi. Esillä olevan keksinnön yhteydessä ymmärretään, että termi "välitön vapautuminen" tarkoittaa biofar-5 maseuttista käsitettä, joka osoittaa hidastunutta vapautumista tarkoittavien ominaisuuksien puuttumista.
Seuraavat esimerkit valaisevat esillä olevan keksinnön edullisia suoritusmuotoja.
Esimerkki 1 10 60 ma:n tabletit oraaliseen käyttöön
Sekoitetaan yhteen 360 g a[4-(l, l-dimetyylietyyli) -fenyyli]-4-(hydroksifenyylimetyyli)-1-piperidiini-butano-lia, 1 150 g mikrokiteistä selluloosaa, 495 g kalsiumkar-bonaattia (karkeata) ja 743 g esigelatinoitua maissitärk-15 kelystä ja sekoitetaan aineksia sekoittimessa 10 min. Tähän seokseen lisätään liuos, joka sisältää 99 g Polysorba-te 80 1,9 litrassa puhdistettua vettä, ja jatketaan se koittamista siksi kunnes hyvä rakeisto on muodostunut.
Seulotaan rakeisto 10-mesh'in seulan läpi ja kui-20 vataan 49 °C:ssa (120 °F) noin 17 tuntiakosteuspitoisuu-teen, joka on välillä noin 2,0 % - noin 2,5 %, mitattuna 0'Haus'in kosteusmittarilla 40 voltin mittausolosuhteis-sa 20 minuutin ajan. Seulotaan kuivattu rakeisto 14 mesh'-in seulan läpi.
25 Lisätään rakeistoon 264 gesigelatinoitua maissi- tärkkelystä, 165 g tärkkelysglykolaattinatriumiaja 18,5 g magnesiumstearaattia ja sekoitetaan noin 2 minuuttia.
Puristetaan tablettipuristinta käyttäen tabletteja, jotka painavat 550 mg ja joiden kovuusluku on noin 9-10 30 kp käyttäen 1,03 cm:n suuruista, pyöreätä, tasapintaista, viistoreunaista työkalua.
Tällä menetelmällä saadaan noin 6 000 tablettia, joiden koostumus on seuraava: li 7 92148
Aineosa Määrä Koostumus __mg/tabletti paino-%_
Terapeuttisesti 60,0 10,9 aktiivista aineosaa* 5 Polysorbate 80 16,5 3,0
Kalsiumkar- 82,5 15,0 bonaattia
Mikrokiteistä sei- 192,5 35,0 luloosaa 10 Esigelatinoitua 167,8 30,5 ma i ssitärkkelystä Tärkkelysglyko- 27,5 5,0 laattinatriumia
Magnesium- 3,025 0,55 15 stearaattia___ *a [ 4- (1, l-dimetyylietyyli) f enyyli ] -4- (hydroksifenyylime-tyyli)-l-piperidiinibutanoli 20
Edellä esitetyllä menetelmällä valmistettujen tablettien liukoisuusominaisuuksien määrittämiseen käytetään melasekoitusmenetelmää (U.S.P Paddle Method). Tabletti pannaan U.S.P. Rotating Paddle -laitteeseen, jonka 25 kierrosluku on säädetty 50 kierrokseksi minuutissa (r.p.m), 900 ml:aan 0,1 N kloorivetyhappoa, josta ilma on poistettu ja joka pidetään 37 ± 5 °C:ssa. 60 minuutin kuluttua otetaan määräerä liuotusväliainetta, josta määritetään a-[4-(l,l-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hydroksidi-30 fenyylimetyyli)-l-piperidiinibutanoli nestekromatografiän (HPLC) avulla.
Liuotustulokset, laskettuna kuudesta tabletista saatujen tulosten keskiarvona, osoittavat että 60 minuutin kuluttua 87,8 % o-[4-(l,l-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hyd-35 roksidifenyylimetyyli)-l-piperidiinibutanolista on vapau tunut liuotusväliaineeseen (vaihteluväli 86,1 % - 89,2 %) .
Claims (9)
1. Menetelmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että sekoitetaan keske- 5 nään a) terapeuttisesti tehokas määrä a-[4-(1,1-dimetyyli- etyyli)fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidii-nibutanolia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa, b) polyoksietyleenisorbitaanirasvahappoesteriä Polysorbate 80 määrä, joka on noin 0,1 paino-% - noin 6 paino-% koos- 10 tumuksesta ja c) kalsiumkarbonaattia määrä, joka on noin 2 paino-% - noin 50 paino-% koostumuksesta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi farmaseuttisen koostumuksen puristamisen kiinteään yksikköan- 15 nosmuotoon.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että a-[4-(l,1-dimetyylietyyli) fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibu-tanolia lisätään noin 60 mg:n määrä.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-n e t t u siitä, että a-[4-(1,1-dimetyylietyy-li)fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibu-tanolia lisätään noin 120 mg:n määrä.
5. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmä, 25 tunnettu siitä, että polyoksietyleenisorbitaani- rasvahappoesteriä Polysorbate 80 lisätään määrä, joka on noin 0,5 paino-% - noin 4 paino-% koostumuksesta.
6. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyoksietyleenisorbitaani- .. 30 rasvahappoesteriä Polysorbate 80 lisätään määrä, joka on noin 1 paino-% - noin 3 paino-% koostumuksesta.
7. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kalsiumkarbonaattia lisätään määrä, joka on noin 2 paino-% - noin 25 paino-% koostumuk- 35 sesta. tl 92148
8. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kalsiumkarbonaattia lisätään määrä, joka on noin 12 paino-% - noin 15 paino-% koostumuksesta .
9. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyoksietyleenisorbi-taanirasvahappoesteriä Polysorbate 80 ja kalsiumkarbonaattia lisätään määrinä noin 3 paino-% ja vastaavasti noin 15 paino-% koostumuksesta, ja lisäksi lisätään mikrokiteistä 10 selluloosaa, esigelatinoitua maissitärkkelystä, natrium-tärkkelysglukolaattia ja magnesiumstearaattia näiden määrien ollessa noin 35 paino-%, noin 30,5 paino-%, noin 5 paino-% ja vastaavasti noin 0,55 paino-% koostumuksesta. 92148
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10592887A | 1987-10-07 | 1987-10-07 | |
| US10592887 | 1987-10-07 | ||
| US11716687A | 1987-11-04 | 1987-11-04 | |
| US11716687 | 1987-11-04 | ||
| US15268988A | 1988-02-05 | 1988-02-05 | |
| US15268988 | 1988-02-05 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI884611A0 FI884611A0 (fi) | 1988-10-07 |
| FI884611L FI884611L (fi) | 1989-04-08 |
| FI92148B true FI92148B (fi) | 1994-06-30 |
| FI92148C FI92148C (fi) | 1994-10-10 |
Family
ID=27380006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI884611A FI92148C (fi) | 1987-10-07 | 1988-10-07 | Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0310999B1 (fi) |
| JP (1) | JP2722220B2 (fi) |
| KR (1) | KR960007753B1 (fi) |
| CN (1) | CN1019544B (fi) |
| AR (1) | AR240018A1 (fi) |
| AU (1) | AU615950B2 (fi) |
| CA (1) | CA1316458C (fi) |
| DE (1) | DE3873011T2 (fi) |
| DK (1) | DK172383B1 (fi) |
| ES (1) | ES2051809T3 (fi) |
| FI (1) | FI92148C (fi) |
| GR (1) | GR3005787T3 (fi) |
| HU (1) | HU200924B (fi) |
| IE (1) | IE60323B1 (fi) |
| IL (1) | IL87921A (fi) |
| NZ (1) | NZ226446A (fi) |
| PT (1) | PT88681B (fi) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR245888A1 (es) * | 1989-01-23 | 1994-03-30 | Merrell Pharma Inc | Procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica liquida de derivados de piperidinoalcanol. |
| EP0639976B1 (en) * | 1992-05-11 | 2000-07-26 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Use of terfenadine derivatives as antihistaminics in a hepatically impaired patient |
| BE1006990A5 (nl) | 1993-04-22 | 1995-02-07 | Univ Gent | Werkwijze en samenstelling om een aktief bestanddeel in een vaste toedieningsvorm te brengen. |
| PT812195E (pt) * | 1995-02-28 | 2003-03-31 | Aventis Pharma Inc | Composicao farmaceutica para compostos de piperidinoalcanol |
| PT998272E (pt) * | 1997-08-26 | 2003-09-30 | Aventis Pharma Inc | Composicao farmaceutica para combinacao do descongestionante piperidinoalcanol |
| SE9802973D0 (sv) * | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
| JP2009060792A (ja) * | 2007-09-04 | 2009-03-26 | Fujifilm Corp | 錠剤またはカプセル剤の食品。 |
| JP5798544B2 (ja) * | 2007-09-06 | 2015-10-21 | 富士フイルム株式会社 | サラシア属植物の抽出物とフラボノイドを含有する食品 |
| JP5648265B2 (ja) * | 2008-10-20 | 2015-01-07 | ニプロ株式会社 | 錠剤の製造方法 |
| JP5710663B2 (ja) * | 2013-02-19 | 2015-04-30 | 富士フイルム株式会社 | 錠剤またはカプセル剤の食品。 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3878217A (en) * | 1972-01-28 | 1975-04-15 | Richardson Merrell Inc | Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives |
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4285957A (en) * | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof |
| JPS5788117A (en) * | 1980-11-21 | 1982-06-01 | Smithkline Corp | Gelatin capsule containing triamterene |
| JPS5877810A (ja) * | 1981-11-01 | 1983-05-11 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | ポリグリセロ−ル不飽和脂肪酸エステルを含む経口薬剤組成物 |
| ZA845180B (en) * | 1983-07-07 | 1986-02-26 | American Home Prod | Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant |
| DK164642C (da) * | 1984-08-30 | 1992-12-14 | Merrell Dow Pharma | Farmaceutisk middel indeholdende terfenadin i form af en varmsmelte paafyldt paa kapsler |
| JPS6396126A (ja) * | 1986-10-13 | 1988-04-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定化組成物 |
-
1988
- 1988-10-03 AR AR312097A patent/AR240018A1/es active
- 1988-10-04 DE DE8888116367T patent/DE3873011T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-04 EP EP88116367A patent/EP0310999B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-04 CA CA000579284A patent/CA1316458C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-04 NZ NZ226446A patent/NZ226446A/xx unknown
- 1988-10-04 ES ES88116367T patent/ES2051809T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-05 JP JP63250048A patent/JP2722220B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-05 AU AU23460/88A patent/AU615950B2/en not_active Expired
- 1988-10-05 IL IL87921A patent/IL87921A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1988-10-06 IE IE303288A patent/IE60323B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-10-06 CN CN88109095A patent/CN1019544B/zh not_active Expired
- 1988-10-06 PT PT88681A patent/PT88681B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-10-06 DK DK559288A patent/DK172383B1/da active
- 1988-10-06 HU HU885185A patent/HU200924B/hu unknown
- 1988-10-06 KR KR1019880013035A patent/KR960007753B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-07 FI FI884611A patent/FI92148C/fi not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-09-24 GR GR920402109T patent/GR3005787T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK559288A (da) | 1989-04-08 |
| NZ226446A (en) | 1990-09-26 |
| IE60323B1 (en) | 1994-06-29 |
| IL87921A0 (en) | 1989-03-31 |
| HUT48460A (en) | 1989-06-28 |
| HU200924B (en) | 1990-09-28 |
| PT88681B (pt) | 1992-12-31 |
| AU615950B2 (en) | 1991-10-17 |
| DE3873011T2 (de) | 1992-12-03 |
| ES2051809T3 (es) | 1994-07-01 |
| AR240018A1 (es) | 1990-01-31 |
| KR890006235A (ko) | 1989-06-12 |
| JPH01128924A (ja) | 1989-05-22 |
| FI884611L (fi) | 1989-04-08 |
| FI884611A0 (fi) | 1988-10-07 |
| AU2346088A (en) | 1989-08-10 |
| EP0310999A1 (en) | 1989-04-12 |
| KR960007753B1 (ko) | 1996-06-12 |
| DE3873011D1 (de) | 1992-08-27 |
| IE883032L (en) | 1989-04-07 |
| EP0310999B1 (en) | 1992-07-22 |
| DK559288D0 (da) | 1988-10-06 |
| FI92148C (fi) | 1994-10-10 |
| CA1316458C (en) | 1993-04-20 |
| JP2722220B2 (ja) | 1998-03-04 |
| PT88681A (pt) | 1988-11-01 |
| DK172383B1 (da) | 1998-05-11 |
| CN1019544B (zh) | 1992-12-23 |
| CN1032739A (zh) | 1989-05-10 |
| IL87921A (en) | 1992-05-25 |
| GR3005787T3 (fi) | 1993-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20240115536A1 (en) | Dual-acting pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor antagonist/blocker (arb) and neutral endopeptidase (nep) inhibitor | |
| KR101406767B1 (ko) | 프라미펙솔 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을함유하는 연장 방출성 정제 제형, 이의 제조방법 및 이의용도 | |
| RU2122413C1 (ru) | Форма фармацевтического дозирования, обеспечивающая продолжительное выделение активного ингредиента | |
| FI117373B (fi) | Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti | |
| AU2002361198B2 (en) | 5HT4 partial agonist pharmaceutical compositions | |
| US4929605A (en) | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives | |
| FI92148B (fi) | Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi | |
| JP2901635B2 (ja) | アルギネートとポリアクリレートの混合物及びその使用 | |
| US20060222703A1 (en) | Pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| EP4301346A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of metformin | |
| US5230901A (en) | Sustained release tablet of a mixture of alginates and polyacrylates | |
| WO2003055467A1 (en) | Simvastatin dosage forms | |
| EP1490034B1 (en) | Novel pharmaceutical compositions for antihistaminic-decongestant combination and method of making such compositions | |
| KR20110130872A (ko) | 결정형 염산 네비볼롤을 포함하는 약학 조성물 및 제조방법 | |
| WO2025186796A1 (en) | Extended release pharmaceutical composition of mirabegron | |
| HK40084344A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| HK1224195B (en) | Pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor antagonist/blocker (arb) and neutral endopeptidase (nep) inhibitor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC. |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: AVENTIS INC. Free format text: AVENTIS INC. |
|
| MA | Patent expired |