HU200924B - Process for producing pharmaceutical compositions comprising terfenadine - Google Patents
Process for producing pharmaceutical compositions comprising terfenadine Download PDFInfo
- Publication number
- HU200924B HU200924B HU885185A HU518588A HU200924B HU 200924 B HU200924 B HU 200924B HU 885185 A HU885185 A HU 885185A HU 518588 A HU518588 A HU 518588A HU 200924 B HU200924 B HU 200924B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- previous
- calcium carbonate
- weight
- amount
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Description
A találmány tárgya eljárás gyors hatóanyagfelszabadulást biztosító, szilárd gyógyszerkészítmény előállítására, melynek hatóanyaga az a-[4-(l,l-dimetil-eti!)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l-piper idin-butanol vagy valamely gyógyászatilag elfogad- 5 ható sója.
A 3,878,217, a 4,254,129 és a 4,285,957 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások különböző piperidino-alkanol-származékokat említenek, mint antihisztamin, allergia elleni és tüdő- 10 tágító hatású vegyületeket. Ezek között szerepel az a-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-me til)-l-piperidin-butanol, (terfenadin), mely a kereskedelemben szilárd egység-dózisformájú, a szezonális allergiás eredetű náthák kezelésére alkal- 15 más gyógyszerkészítményként kapható. A 2,448,133 számú német szabadalmi leírás parenterálisan alkalmazható, folyékony készítményeket, a 111,144 számú európai szabadalmi leírás késleltetett hatóanyagleadású, a 173,293 számú európai 20 szabadalmi leírás szintén késleltetett hatóanyagleadású, de magas hőmérsékleten olvadó készítményeket ismertet.
A piperidino-alkanol-származékok általában csak minimális mértékben oldódnak vízben, ezért 25 nagyon fontos, hogy az egy vagy több ilyen vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítményekben olyan terápiásán inaktív adalékokat alkalmazzunk, melyek szájon át történő bevétel után biztosítják a hatóanyagok) azonnali és hatásos abszorpcióját és bi- 30 ológiai hozzáférhetőségét.
Vizsgálataink célja olyan eljárás kidolgozása volt, melynek során előállított gyógyszerkészítmények orális beadás után e vegyületek azonnali abszorbeálódását és biológiai hozzáférhetőségét biz- 35 tosítják.
A találmány tárgya eljárás hatóanyagként terfenadint vagy valamely gyógyászatilag elfogadható sóját tartahnazó, orális beadásra szánt gyógyszerkészítmények előállítására, mely készítmények biz- 40 tosítják a hatóanyag azonnali felszabadulását. A szóbanforgó készítmények antihisztaminként, allergia elleni szerként és horgőtágítóként alkalmazhatók.
A találmány szerinti eljárással előállított, orális 45 beadásra szánt készítmények a terfenodinból vagy sójából terápiásán aktív mennyiséget, valamint 250 tömeg% kalcium-karbonátot és 0,1-6 tömeg% nem-ionos vagy kationos felületaktív anyagot tartalmaznak a készítmény teljes tömegére vonatkoz- 50 tatva. Ezen túlmenően tartalmazhatnak egy vagy több, a gyógyszeriparban jólismert és terápiásán bevált közömbös (inért) adalékanyagot.
A találmány szerinti eljárással előállított készítményeket beadhatjuk orálisan célszerűen tablet- 55 ták, drazsék, porok, bevonatos tabletták, keményvagy lágyzselatin kapszulák alakjában.
A terápiásán hatásos mennyiség az a mennyiség, mely egyszeri vagy többszöri orális beadás után a kívánt terápiás (antihisztamin, antiallergiás vagy 60 hörgőtágító) hatást idézi elő. A dózisonként! hatásos mennyiség széles határok - kb. 0,01 és kb. 20 mg/testtömeg/kg - között változhat. Előnyösen alkalmazhatók az olyan gyógyszerkészítmények, melyeknek egységdózisa kb. 10 mg és kb. 150 mg kö- 65 zötti hatóanyagot tartalmaz.
Különösen előnyösek azon készítmények, melyeknek egységdózisa 40 és 70 mg közötti, valamint azok, melyeknek egységdózisa 110 és 130 mg közötti érték.
A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben alkalmazható nem-ionos felületaktív anyagok a poli(oxi-etilén-szorbitán) zsírsavészterei és azok a poli(etilén-glikol)ok, melyeknek átlagos molekulatömeg kb. 4000 és kb. 9000 közé esik. Előnyösen alkalmazható a Polysorbate 80 (Tween 80 néven ismert, mely egy mono-9-oktadekanoát poli(oxi-l,2-etanedil)-szánnazék) és a kb. 8000-es átiagmoltömegű poü(etilén-glikol). Az eljárásnál alkalmazható kationos felületaktív anyagok, melyek pozitív töltésű ionokat és viszonylag hidrofób molekularészeket tartalmazó vegyületeket foglalnak magukba, a kvaterner ammóniumsók. Ezek előnyös képviselője a cetil-piridmium-klorid.
A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben a nem-ionos vagy kationos felületaktív anyag mennyisége 0,1-6 tömeg%, előnyösen 0,5-től 4 tömeg%-ig, a legelőnyösebben, 1 tői 3 tömeg%-ig terjedhet.
A készítményben a kalcium-karbonát mennyisége 2-50 tömeg% között, előnyösen 2 és 25 tömeg%, a legelőnyösebben 12 és 15 tömeg% között változhat. A szakmában jártasak számára nyilvánvaló, hogy a kalcium-karbonát részben vagy egészben helyettesíthető más, gyógyászatilag elfogadható karbonát- vagy hidrokarbonát-sókkal, például nátrium-hidrogén-karbonátta. A kalcium-karbonát al kalmazása kedvező kezelési tulajdonságai miatt előnyös.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények tartalmazhatnak egy vagy több, terápiás szempontból közömbös anyagot, amint az a szakmában ismert és elfogadott gyakorlat. Ilyen terápiásán inért anyagok például a kötőanyagok, mint az előzselatinált keményítő, povidon, a cellulóz-származékok, mint metil-cellulóz, hidroxi-propil-metilcellulóz stb., a hagyományos hordozó- és töltőanyagok, mint laktóz, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, a lubrikánsok, mint magnézium-, kalcium-, cinksztearát, sztearinsav, talkum, hidrogénezett növényolajok, csúsztatószerek, mint szilícium-dioxid, dezintegráló (a tabletta szétesését megkönnyítő) szerek, például a kukoricakeményítö származékai, mint például keményítő-glikolát-nátrium, édesítőszerek, színező és ízestő anyagok, antioxidánsok stb. Ezen adalékanyagok a készítményben 95 tömeg%-ig terjedő mennyiségben lehetnek jelen. A szakmában jártasak a szokásos eljárások ismeretében könnyen meg tudják határozni a választott dózisformához megfelelő adalékanyagokat és azok mennyiségeit. Szilárd egységdozisformához az adalékanyagok egyik előnyös kombinációja példul: kb. 25-45%, előnyösen kb. 30% előzselatinált kukoricakeményítő kb. 20-40%, előnyösen kb. 35% mikrokristályos cellulóz, kb. 1-10%, előnyösen kb. 5% keményítő-glikolát-nátrium, kb. 0,11,0%, előnyösen kb. 0,55 t% magnézium-sztearát. Az adalékanyagok egy másik előnyös kombinációja, ugyancsak szilárd egységdózisformához: kb. 5070%, előnyösen kb. 59% mikrokristályos cellulóz,
-2HU 200924 Β kb. 1-5%, előnyösen kb. 3% mennyiségű, kb. 28 kb. 30% metoxi- és kb. 7 - kb. 12% hidroxi-propiltartalmú és kb. 5.10'3 Pa.s viszkozitású hidroxi-propil-cellulóz, kb. 0,5-2%, előnyösen kb. 1% magnézium-sztearát és 0,1-1,0%, előnyösen kb. 0,3% amorf szilícium-dioxid. A fenti mennyiségeket tömegszázalékokban adtuk meg.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények adalékanyagait a szakmában ismert, szokásos módszerekkel, a hagyományos receptek és gyártástechnológiák alkalmazásával dolgozzuk fel orális dózisformájú készítményekké.
A találmány szerinti eljárás egyik előnyös megvalósításában a következő módon dolgozunk fel szilárd egységdózisokat tablettákká:
A nemionos vagy kationos felületaktív anyag vizes oldatát és az egyéb vízoldható adalékanyagokat (mint például aHPMC) zártkeverőben összekeverjük a hatóanyaggal, így az a-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanol lal vagy sójával, mikrokristályos cellulózzal, a kalcium-karbonát teljes mennyiségével vagy egy részévek ős adott esetben elözselatinált keményítővel. Az így kapott granulátumot megszárítjuk, egyenleges méretűre őröljük, majd zárt keverőben elkeverjük a megmaradt adalékokkal, például adott esetben a kalcium-karbonát maradék mennyiségével, amorf szilícium-dioxiddal, elözselatinált kukoricakeményítővel, keményítő-glikolát-nátriuinmal és magnézium-sztearáttal. A teljes keveréket azután hagyományos tablcttázógépeken, a szokásos körülmények között dolgozzuk fel tablettákká.
A találmány szerinti eljárással előállított tablettákat a gyógyszeriparban ismert és általánosan használt módszerek alkalmazásával film- vagy cukorbevonattal láthatjuk el. A találmány oltalmi köre a bevonatos tabletták előállítására is kiterjed.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények adalékanyagait a szakmában ismert, szokásos módszerekkel, a hagyományos receptek és gyártástechnológiák alkalmazásával dolgozzuk fel orális dózisformájú készítményekké.
A találmány szerinti eljárás egyik előnyös megvalósításában a következő módon dolgozzuk fel szilárd egységdózisokat tablettákká.
A nemionos vagy kationos felületaktív anyag vizes oldatát és egyéb vízoldható adalékanyagokat (mint például a HPMC) zártkeverőben összekeverjük a hatóanyaggal így az a-[4-(l,l-dfimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanol lal, mikrokristályos cellulózzal, a kalcium-karbonát teljes mennyiségével vagy egy részével, és adott esetben elözselatinált keményítővel. Az így kapott granulátumot megszárítjuk, egyenletes méretűre őröljük, majd zárt keverőben elkeverjük a megmaradt adalékokkal, például adott esetben a kalciumkarbonát maradék mennyiségével, amorf sziiíciumdioxiddal, elözselatinált kukoricakeményítővel, keményítő-glikolát-nátriummal és magnézíum-sztearáttal. A teljes keveréket azután hagyományos tablettázógépeken, a szokásos körűlméynek között dolgozzuk fel tablettákká.
A találmány szerinti eljárással előállított tablettákat a gyógyszeriparban ismert és általánosan használt módszerek alkalmazásával film- vagy cu4 korbevonattal láthatjuk eL A találmány oltalmi köre a bevonatos tabletták előállítására is kiteljed.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények in vitro oldhatósága megfelelő mértékű, ami azt mutatja, hogy a hatóanyag a készítményből azonnal felszabadul, és biológiai hozzáférhetősége kielégítő. Az „azonnali felszabadulás a jelen leírásban azt jelenti, hogy a készítmény nem késleltetett hatóanyag-leadású.
Az alábbi példák a találmány néhány előnyös megvalósítását illusztrálják, a találmány oltalmi körét semmiféle módon nem korlátozzák.
1. példa mg-os tabletták orális beadóra
360 g a-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanolt, 1150 g mikrokristályos cellulózt, 495 g (nehéz) kalcium-karbonátot, és 743 g elözselatinált kukoricakeményítőt 10 percen át keverőgépben keverünk, majd hozzáadunk 99 g Polysorbate 80-at, 1,9 liter tisztított vízben feloldva, és addig folytatjuk a keverést, míg megfelelő granulátum alakul ki.
Ezt a granulátumot 10-es lyukbőségü szitán átnyomjuk, kb. 17 órán át 74 ’C-on szárítjuk, ekkor O’Haus-féle nedvességmérővel 40 V feszültségen 20 percen át mérve a granulátum nedvességére kb. 2,0 és kb. 2,5% közötti értéket kapunk.
Ekkor 264 g elözselatinált kukoricakeményítőt, 165 g keményítő-glikolát-nátriumot és 18,15 g magnézium-sztearátot adunk hozzá, és kb. 2 percig keverjük.
. 1 cm-es kerek, síklapú, szögben vágott szélű tablettabélyegző alkalmazásával 550 mg-os, 9-10 kp keménységű tablettákat sajtolunk.
A fenti eljárással 6000 db tablettát kapunk az alábbi összetétellel:
| Komponens Mennyiség | Összetétel | |
| ír | ig/tabletta | tömeg% |
| Hatóanyag* | 60,0 | 10,9 |
| Polysorbate 80 | 16,5 | 3,0 |
| Kalcium-karbonát | 82,5 | 15,0 |
| Mikrokristályos-cellulóz | 192,5 | 35,0 |
| Elözselatinált kukorica- | 167,8 | 305 |
| keményít | ||
| Keményítő-glikolát- | 27,5 | 5,0 |
| -nátrium | ||
| Magnézium-sztearát | 3,025 | 0,55 |
xa-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil
-metil)-l-piperidin-butanol.
A fenti módon előállított tabletták oldhatóságának meghatározására az USP Paddle módszert alkalmazzuk. Egy tablettát 900 ml légtelenített, 37 + 5 ’C fokon tartott 0,ln sósav-oldatban behelyezünk és 50 fordulat/perc sebességre beállított USP Rotating Paddle készülékbe. 60 perc elteltével az oldatból aliquot mintát veszünk, és nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás módszerrel (HPLC) vizsgáljuk a {4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanolra.
A 6 db tabletta mérési eredményének átlagolásával kapott eredmény azt mutatja, hogy 60 perc
-3HU 200924 Β alatt az a-{4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanol 87,8%-a oldódott fel (az értékek 86,1 és 89,2% között változtak).
A fenti eljárást követve tablettákat állítunk elő azzal a különbséggel, hogy Polysorbate 80 helyett cetil-piridinium-kloridot alkalmazunk. 3 db ilyen tabletta oldhatósági mérésének átlagértékei azt mutatják, hogy 60 perc után az a-[4-(l,l-dimetiletil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-meti!)-l-piperidinbutanolnak 103%-a ment oldatba (az eredmények 102 és 105% között változtak).
2. példa
120 mg-os tabletták orális beadásra
432 kg a-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxidifenil-metil)-l-piperidin-butanolt, 10,57 kg mikrokristályos cellulózt, és 1,44 kg (nehéz) kalciumkarbonátot aprítókés alkalmazásával 10 percen át keverőgépben keverünk. Ezután a keverést folytatva lassan hozzáadunk 0,54 kg hidroxi-propil-metilcellulózt (29,10; 5.10'3 Pa.s) és 0,18 kg por alakú poli(etilén-gúkol) 8000-nek 7,9 liter tisztított vízzel készült oldatát. További kb. 2 perces keverés közben lassú ütemben annyi tisztított vizet adunk hozzá, hogy megfelelő granulátum alakuljon ki (18 kg keverékhez kb. 0,5 litert). A keverést további kb. 3 percen át folytatjuk.
A granulátumot fluidágyas szárítóban 70 ’C-on addig szárítjuk, míg víztartalma Computrac nedvességmérő készülékkel 115 ’C-on mérve kb. 1,02,0%-ra csökken. Ezután a megszárított granulátumot 2A.125 lyukméretű szitán áteresztjük, majd kb. 5 percen át keverjük 0,72 kg kalcium-karbonát és 0,054kg amorf szilícium-dioxid keverékével, melyet előzőleg 0,84 mm lyukbőségű szitán átsziláltunk. A fenti keverékhez hozzáadunk 0,18 kg,037mm lyukbőségű szitán áteresztett magnézium-sztearátot, és még 5 percen át keverjük.
Megfelelő tablettaprés alkalmazásával 500 mgos, 12-15 kp keménységű tablettákat sajtolunk.
A fenti eljárással 1000 db tablettát kapunk az
| alábbi összetétellel: | ||
| Komponens | Mennyiség mg/tabletta | Összetétel t% |
| Hatóanyag* | 120 | 24,0 |
| Poli(etilén-glikol) 8000b | 5 | 1,0 |
| Kalcium-karbonát | 60 | 12,0 |
| Mikrokristályos cellulóz | 293,5 | 58,7 |
| HPMC (2910,5cp)c | 15 | 3,0 |
| Magnézium-sztearát | 5 | 1,0 |
| Szilícium-dioxid, amorf | 1,5 | 0,3 |
xa-[4-(l,l-dimetil-etil)-feil]-4-(hidroxi-difenil
-metil)-l-piperidin-butanol, bkb. 8000-es átlagmóltömegfi poli(etilén-glikol), ckb. 28-30% metoxi- és kb. 7-12% hidroxi-propil-tartalmú, kb. 5.103 Pa.s viszkozitású hidroxipropil-metil-cellulóz.
A fenti módon előállított tabletták oldhatóságának meghatározására az USP Paddle módszert alkalmazzuk. Egy tablettát 900 ml légtelenített, 37 + 5 ’C fokon tartott 0,ln sósav-oldatban behelyezünk az 50 fordulat/perc sebességre beállított USP Ro4 tating Paddle készülékbe. 45 perc elteltével az oldatból aliquot mintát veszünk, és nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás módszerrel (HPLC) vizsgáljuk a-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanolra.
A 6 db tabletta mérési eredményének átlagolásával kapott eredmény azt mutatja, hogy 45 perc alatt az a {4-(l,l-dimetiI-etil)-fenil]-4-hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanol 80,0%-a oldódott fel (az értékek 783 & 85,9% között változtak).
A fenti eljárást követve tablettákat állítunk elő azzal a különbséggel, hogy az 1,6 tömeg% HPMC-t (29,10; lO'^a.s) és 60,1 tömeg% mikrokristályos cellulózt alkalmazunk. 6 db ilyen tabletta oldhatósági mérésének átlagértékei azt mutatják, hogy 45 perc után az a-[4-(l,l-dimetil-etil)-feml]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanolnak 81,7%-a ment oldatba (az eredmények 78,5 és 853% között változnak).
Claims (14)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás gyors hatóanyagfelszabadulást biztosító, szilárd gyógyszerkészítmény előállítására, mely hatóanyagként« {4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanolt vagy valamely gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag terápiásán hatásos mennyiségét a készítmény teljes tömegére számítva 0,1-6 t%-nyi, egy vagy több nemionos vagy kationos felületaktív anyaggal, így poli(oxi-etilénszorbitán) egy zsírsav-észterével, egy poli(etilénglikol)-lal vagy egy kvatemer ammóniumsóval, 250 t% kalcium-karbonáttal és adott esetben más adalékanyagokkalelkevervegyógyászerkészftménynyé dolgozzuk fel. (Elsőbbsége: 1987.11.04.)
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményben dózisonként 60 mg a (l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l -piperidin-butanolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987.11.04.)
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményben dózisonként 120 mg a {4(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-inetil)-l -piperidin-butanolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987.11.04.)
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azztd jellemezve, hogy a nemionos felületaktív anyagot a készítményre számítva 0,5-4 t%-os mennyiségben alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1988.02.05.)
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nemionos felületaktív anyagot a készítményre számítva 1-3 t%-os mennyiségben alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1988.02.05.)
- 6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nemionos felületaktív anyagként Polysorbate 80-at alkalmazunk, (Elsőbbsége: 1987.10.07.)
- 7. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy felületaktív anyagként poli(etilén-glikol)-t alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1988.02.05.)
- 8. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kalcium-karbonátot 2-25 t%-os mennyiségben alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1988.02.05.)-4HU 200924 Β
- 9. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kalcium-karbonátot 12-15 t%-ís mennyiségben alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1988.02.05.)
- 10. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez- 5 ve, hogy a készítményben 31% Polysorbate 80-at és151% kalcium-karbonátot, továbbá 35 t% mikrokristályos cellulózt, 30,51% előzselatinált kukoricakeményítőt, 5 t% nátrium-keményító-glikolátot és 0,551% magnézium-sztearátot is alkalmazunk. (El- 10 sőbbsége: 1988.02.05.)
- 11. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményben 11% poli(etilén-glikol)-t és 121% kalcium-karbonátot, továbbá 60,41% mikrokristályos cellulózt, 1,61% HPMC-t, 11% mag- 15 nézium-sztearátot és 03% szilícium-dioxidot is alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1988.02.05.)
- 12. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hágj a készítményben 11% poli(etilén-glikol)-t, 121% kalcium-karbonátot, 591% mikrokristályos cellulózt, 31% HPMC-t, 11% magnézium-sztearátot és 03 t% szilícium-dioxidot is alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1988.02.05.)
- 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy felületaktív anyagként cetil-piridinium-kloridot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1988.02.05.)
- 14. Az igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményben 31% kationos felületaktív anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1988.02.05.)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10592887A | 1987-10-07 | 1987-10-07 | |
| US11716687A | 1987-11-04 | 1987-11-04 | |
| US15268988A | 1988-02-05 | 1988-02-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT48460A HUT48460A (en) | 1989-06-28 |
| HU200924B true HU200924B (en) | 1990-09-28 |
Family
ID=27380006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU885185A HU200924B (en) | 1987-10-07 | 1988-10-06 | Process for producing pharmaceutical compositions comprising terfenadine |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0310999B1 (hu) |
| JP (1) | JP2722220B2 (hu) |
| KR (1) | KR960007753B1 (hu) |
| CN (1) | CN1019544B (hu) |
| AR (1) | AR240018A1 (hu) |
| AU (1) | AU615950B2 (hu) |
| CA (1) | CA1316458C (hu) |
| DE (1) | DE3873011T2 (hu) |
| DK (1) | DK172383B1 (hu) |
| ES (1) | ES2051809T3 (hu) |
| FI (1) | FI92148C (hu) |
| GR (1) | GR3005787T3 (hu) |
| HU (1) | HU200924B (hu) |
| IE (1) | IE60323B1 (hu) |
| IL (1) | IL87921A (hu) |
| NZ (1) | NZ226446A (hu) |
| PT (1) | PT88681B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR245888A1 (es) * | 1989-01-23 | 1994-03-30 | Merrell Pharma Inc | Procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica liquida de derivados de piperidinoalcanol. |
| WO1993023047A1 (en) * | 1992-05-11 | 1993-11-25 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Use of terfenadine derivatives as antihistaminics in a hepatically impaired patient |
| BE1006990A5 (nl) | 1993-04-22 | 1995-02-07 | Univ Gent | Werkwijze en samenstelling om een aktief bestanddeel in een vaste toedieningsvorm te brengen. |
| EP0812195B1 (en) * | 1995-02-28 | 2002-10-30 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds |
| KR100514264B1 (ko) * | 1997-08-26 | 2005-09-15 | 아벤티스 파마슈티칼스 인크. | 피페리디노알칸올-충혈완화제 조합용 제약 조성물 |
| SE9802973D0 (sv) * | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
| JP2009060792A (ja) * | 2007-09-04 | 2009-03-26 | Fujifilm Corp | 錠剤またはカプセル剤の食品。 |
| JP5798544B2 (ja) * | 2007-09-06 | 2015-10-21 | 富士フイルム株式会社 | サラシア属植物の抽出物とフラボノイドを含有する食品 |
| JP5648265B2 (ja) * | 2008-10-20 | 2015-01-07 | ニプロ株式会社 | 錠剤の製造方法 |
| JP5710663B2 (ja) * | 2013-02-19 | 2015-04-30 | 富士フイルム株式会社 | 錠剤またはカプセル剤の食品。 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3878217A (en) * | 1972-01-28 | 1975-04-15 | Richardson Merrell Inc | Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives |
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4285957A (en) * | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof |
| JPS5788117A (en) * | 1980-11-21 | 1982-06-01 | Smithkline Corp | Gelatin capsule containing triamterene |
| JPS5877810A (ja) * | 1981-11-01 | 1983-05-11 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | ポリグリセロ−ル不飽和脂肪酸エステルを含む経口薬剤組成物 |
| ZA845180B (en) * | 1983-07-07 | 1986-02-26 | American Home Prod | Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant |
| DK164642C (da) * | 1984-08-30 | 1992-12-14 | Merrell Dow Pharma | Farmaceutisk middel indeholdende terfenadin i form af en varmsmelte paafyldt paa kapsler |
| JPS6396126A (ja) * | 1986-10-13 | 1988-04-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定化組成物 |
-
1988
- 1988-10-03 AR AR312097A patent/AR240018A1/es active
- 1988-10-04 DE DE8888116367T patent/DE3873011T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-04 ES ES88116367T patent/ES2051809T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-04 NZ NZ226446A patent/NZ226446A/xx unknown
- 1988-10-04 CA CA000579284A patent/CA1316458C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-04 EP EP88116367A patent/EP0310999B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-05 AU AU23460/88A patent/AU615950B2/en not_active Expired
- 1988-10-05 JP JP63250048A patent/JP2722220B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-05 IL IL87921A patent/IL87921A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1988-10-06 CN CN88109095A patent/CN1019544B/zh not_active Expired
- 1988-10-06 HU HU885185A patent/HU200924B/hu unknown
- 1988-10-06 PT PT88681A patent/PT88681B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-10-06 IE IE303288A patent/IE60323B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-10-06 DK DK559288A patent/DK172383B1/da active
- 1988-10-06 KR KR1019880013035A patent/KR960007753B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-10-07 FI FI884611A patent/FI92148C/fi not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-09-24 GR GR920402109T patent/GR3005787T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK172383B1 (da) | 1998-05-11 |
| FI884611A0 (fi) | 1988-10-07 |
| FI884611A (fi) | 1989-04-08 |
| FI92148B (fi) | 1994-06-30 |
| IE60323B1 (en) | 1994-06-29 |
| JP2722220B2 (ja) | 1998-03-04 |
| DK559288D0 (da) | 1988-10-06 |
| HUT48460A (en) | 1989-06-28 |
| EP0310999B1 (en) | 1992-07-22 |
| KR890006235A (ko) | 1989-06-12 |
| PT88681B (pt) | 1992-12-31 |
| GR3005787T3 (hu) | 1993-06-07 |
| ES2051809T3 (es) | 1994-07-01 |
| DK559288A (da) | 1989-04-08 |
| FI92148C (fi) | 1994-10-10 |
| IL87921A0 (en) | 1989-03-31 |
| AR240018A1 (es) | 1990-01-31 |
| NZ226446A (en) | 1990-09-26 |
| IL87921A (en) | 1992-05-25 |
| IE883032L (en) | 1989-04-07 |
| DE3873011D1 (de) | 1992-08-27 |
| PT88681A (pt) | 1988-11-01 |
| DE3873011T2 (de) | 1992-12-03 |
| AU2346088A (en) | 1989-08-10 |
| CN1032739A (zh) | 1989-05-10 |
| CA1316458C (en) | 1993-04-20 |
| EP0310999A1 (en) | 1989-04-12 |
| CN1019544B (zh) | 1992-12-23 |
| KR960007753B1 (ko) | 1996-06-12 |
| JPH01128924A (ja) | 1989-05-22 |
| AU615950B2 (en) | 1991-10-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2474674C (en) | Solid preparation containing single crystal form | |
| EP1458377B1 (en) | Tegaserod pharmaceutical compositions | |
| US5972381A (en) | Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability | |
| JP4965130B2 (ja) | 乾式直打速崩壊性錠剤 | |
| WO2001054668A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a hmg reductase inhibitor | |
| WO2006070248A1 (en) | Methods for the preparation of stable pharmaceutical solid dosage forms of atorvastatin and amlodipine | |
| US5460829A (en) | Pharmaceutical compositions based on ebastine or analogues thereof | |
| EP4074308A1 (en) | Elagolix formulation | |
| WO2006059217A1 (en) | Stable solid dosage forms of amlodipine besylate and processes for their preparation | |
| HU200924B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising terfenadine | |
| EP2491933A1 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration | |
| KR20010061927A (ko) | 라소폭시펜의 투여요법 | |
| JPH1121236A (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム固形製剤 | |
| WO2004075825A2 (en) | Dosage forms of amlodipine and processes for their preparation | |
| US20060030581A1 (en) | Mannitol formulation for integrin receptor antagonist | |
| KR100700472B1 (ko) | 프로펜 함유 제약 혼합물 | |
| WO2023128902A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising bosentan and relevant excipients | |
| HU204997B (en) | Process for producing carrier system suitable for ensuring controlled biological access to dihydropyridines, as well as new oral dosage form ensuring improved biological access | |
| JP2001089373A (ja) | 経口投与製剤 | |
| MX2008007383A (en) | Complex formulation comprising amlodipine camsylate and simvastatin and method for preparation thereof |