FI89592B - Solskyddsfoereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande foer kosmetiskt skyddande av huden mot UV-straolning - Google Patents

Solskyddsfoereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande foer kosmetiskt skyddande av huden mot UV-straolning Download PDF

Info

Publication number
FI89592B
FI89592B FI872842A FI872842A FI89592B FI 89592 B FI89592 B FI 89592B FI 872842 A FI872842 A FI 872842A FI 872842 A FI872842 A FI 872842A FI 89592 B FI89592 B FI 89592B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
sunscreen
acid
hydroxy
ester
hydroxyethoxy
Prior art date
Application number
FI872842A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI872842L (fi
FI89592C (fi
FI872842A0 (fi
Inventor
Anthony Daniel Sabatelli
Josephine Ann Spirnak
Original Assignee
Procter & Gamble
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Procter & Gamble filed Critical Procter & Gamble
Publication of FI872842A0 publication Critical patent/FI872842A0/fi
Publication of FI872842L publication Critical patent/FI872842L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI89592B publication Critical patent/FI89592B/fi
Publication of FI89592C publication Critical patent/FI89592C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/445—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof aromatic, i.e. the carboxylic acid directly linked to the aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

1 39592
Auringonsuoja yhdisteitä, niitä sisältäviä koostumuksia sekä menetelmä ihon kosmeettiseksi suojaamiseksi UV-sätei-lyltä 5 Tämä keksintö koskee uusia yhdisteitä, jotka ovat käyttökelpoisia auringonsuoja-aineita, joilla yhdisteillä on kyky absorboida auringonvaloa sekä UVA- että UVB-aal-lonpituusalueella. Tämä keksintö koskee edelleen uusia ihonsuojakoostmuksia jotka suojaavat tehokkaasti ihoa sekä 10 UVA- että UVB-aallonpituuden auringonvalolta. Lopuksi tämä keksintö koskee myös menetelmiä ihon kosmeettiseksi suojaamiseksi UVA- ja UVB-aallonpituussäteilyn vaikutuksilta, kuten päivettymiseltä.
Auringonvalon ihoa vahingoittavat vaikutukset ovat 15 hyvin osoitettavissa. Tästä huolimatta ihmisten on pakko olla pitkiä aikoja auringossa työnsä vuoksi. Toiset ovat auringossa pitkiä aikoja vapaa-aikojensa toimien vuoksi ja/tai halusta tulla päivettyneen näköisiksi.
Pääasiallinen lyhytaikainen vaara pitkäaikaisesta 20 auringonvalolle altistumisesta on punettuma (se on päive-tys) . 290 - 320 nanometrin aallonpituinen ultravioletti-säteilyalue, josta kosmeettinen teollisuus käyttää nimitystä MUVB"-aallonpituusalue, on tehokkain punettuman ai-heuttava UV-säteilytyyppi. Myöskin 320 - 400 nanometrin 25 aallonpituinen ultraviolettisäteilyalue, josta kosmeetti-: nen teollisuus käyttää nimitystä "UVA"aallonpituusalue, aiheuttaa punettumaa.
Lyhytaikaisen UVA- ja UVB-auringonvalon aiheuttaman punettumavaaran lisäksi esiintyy myös pitkäaikaisia vau-.. . 30 rioita, jotka liittyvät tähän UV-säteilylle altistumiseen.
Eräs näistä pitkäaikaisista vaurioista on ihon pinnan pahanlaatuiset muutokset. On suoritettu lukuisia epidemolo-gisia tutkimuksia, ja tulokset osoittavat varteenotettavaa yhteyttä äuringonvalolle altistumisen ja ihmisen ihosyövän . 35 välillä. Toinen pitkäaikainen ultraviolettisäitelyn aihe- 2 P9592 uttama vaurio on ihon ennenaikainen vanhettuminen. Tälle tilalle on tyypillistä ihon rypistyminen ja kellastuminen, yhdessä muiden fysikaalisten muutosten kuten rohtuman, verisuoniluoman (hämähäkkisuonet), aurinkosarveistuminen 5 (kasvaimien), mustelmien (ihonalaisten verenvuotovaurioi-den) ja elastisuuden häviämisen kanssa. Haitallisia vaikutuksia, jotka liittyvät UVA- ja UVB-aallonpituiselle säteilylle altistumiseen, on käsitelty täydellisemmin julkaisussa DeSimone, "Sunscreen and Suntan Products", Hand-10 book of Nonprescription Drugs, 7th Ed., Chapter 26, sivuilla 499 - 511 (American Pharmaceutical Association, Washington, D.C.; 1982); Grove and Forbes, "A Method for Evaluating the Photoprotective Action of Sunscreen Agents Against UV-A Radiation", International Journal of Cosmetic 15 Science, 4, sivuilla 15 - 24 (1982); ja US-patentti 4 387 089, De Polo, julkaistu heinäkuun 7. päivänä 1983; jotka kaikki paljastukset on liitetty tähän viitteeksi. Siten, vaikkakin ultraviolettisäteilyn välittömät vaikutukset voivat olla kauneussyistä ja sosiaalisesti ilahdut-20 tavia, pitkäaikaiset vaikutukset ovat kumulatiivisia ja mahdollisesti vakavia.
Auringonsuojakoostumukset jotka sisältävät molekyylien seoksia, jotka absorboivat erilaisten UV-aallonptuuk-sien kohdalla ja jotka siten suojaavat ihoa, ovat alalla 25 tunnettuja. Esimerkiksi US-patentissa 4 264 581, Kerkhof, ym. (julkaistu huhtikuun 28. päivänä 1981), esitetään au-ringonsuojakoostumus joka sisältää 2-etyyliheksyylidime-tyyli-para-aminobentsoaatin ja 2-hydroksi-4-metoksi-bent-sofenonin seosta; US-patentissa 3 751 563, Richardson 30 (julkaistu elokuun 7. päivänä (1973), esitetään auringon-suojakoostumuksen joka sisältää 2-etoksietyyli-para-metok-sikinnamaatin, amyyli-paradimetyyliaminobentsoaatin, homo-mentyylisalisylaatin ja 2-hydroksi-4-metoksibentsofenonin seosta; US-patentissa 3 636 077, Stauffer (julkaistu tam-35 mikuun 18. päivänä 1972), kuvataan auringonsuojakoostumuk- 3 89592 siä jotka sisältävät 5-bentsoyyli-4-hydroksi-2-metoksi-bentseenisulfonihapon ja 4-aminobentsoehappojen suoloja tai estereitä.
Edellä mainituista kehittelyistä huolimatta esiin-5 tyy jatkuvaa tarvetta aikaansaada uusia yhdisteitä ja koostumuksia, jotka suojaavat tehokkaasti ihoa ultarvio-lettisäteilyltä sekä UVA- että UVB-säteilyalueiden osalta. Tämän mukaisesti tämän keksinnön kohteena on aikaansaada yhdisteitä, jotka ovat tehokkaita auringonsuoja-aineita 10 sekä UVA- että UVB-säteilyä vastaan, samoin kuin auringon-suojakoostumuksia, jotka sisältävät näitä auringonsuoja-yhdisteitä. Tämän keksinnön lisäkohteena on menetelmä ihmisten tai alempien eläinten ihon kosmeettiseksi suojaamiseksi UVA- ja UVB-aallonpituuksien säteilylle altistumisen 15 vaikutuksilta käyttämällä tämän keksinnön mukaisia aurin-gonsuojayhdisteitä ja -koostumuksia.
Tämän keksinnön lisäkohteena on aikaansaada sellaisia auringonsuojayhdisteitä ja -koostumuksia, jotka eivät absorboidu helposti ihoon; joilla on aikaisempaa parempi 20 auringonsuojavaikutus ja vähäisempi taipumus aiheuttaa allergiaa, ärsytystä, tai käytöstä aiheutuvia toksisuuson-gelmia; ja jotka ovat hiertoa kestäviä. Lisäkohteena on lisäksi aikaansaada auringonsuojayhdisteitä ja -koostumuk-siä, jotka antavat pysyvän ja tasaisen suojan sekä UVA-: - : 25 että UVB-säteilyä vastaan; jotka ovat kosmeettisesti hy-väksyttäviä; ja jotka ovat helposti formuloitavissa au-ringonsuojakoostumuksiksi.
Nämä ja muut kohteet ilmenevät helposti seuraavasta yksityiskohtaisesta selityksestä.
..- 30 Tämä keksintö koskee auringonsuojaaineita, jotka absorboivat tehokkaasti ultraviolettisäteilyä sekä UVA-että UVB-aallonpituusalueella. Nämä auringonsuoja-aineet ovat yhdisteitä, joissa on sekä valittu UVA:ta absorboiva kromoforiosa että valittu UVB:tä absorboiva kromoforiosa, . 3 5 jotka ovat kovalenttisesti sidotut yhteen samaan molekyy- 4 89592 liin. Nämä kromoforiosat ovat sitoutuneet siten, että kro-moforiosien elektronisysteemit eivät ole suoraan kytkeytyneinä toisiinsa tämän kovalenttisidoksen kautta.
Tämä keksintö koskee edelleen auringonsuoja-5 koostumuksia. Nämä koostumukset sisältävät farmaseuttisesti hyväksyttävää auringonsuoja-aineen kantajaa ja yhdistettä, jolle on tyypillistä, että siinä on sekä UVA:ta absorboiva kromoforiosa että UVB:tä absorboiva kromofo-riosa. Jälleen kromoforiosat ovat sitoutuneet kovalent-10 tisidoksin siten, että näiden osien elektronisysteemit eivät ole suoraan kytkeytyneinä toisiinsa kovalenttisidoksen kautta.
Lopuksi tämä keksintö koskee myös menetelmiä ihmisten tai alempien eläimien ihon kosmeettiseksi suojaamisek-15 si UVA- ja UVB-aallonpituuksien säteilyn vaikutuksilta. Sellaisiin menetelmiin sisältyy tämän keksinnön yhteydessä käyttökelpoisen tehokkaan auringonsuoja-aine-kerroksen levittäminen paikallisesti ihmisen tai alemman eläimen iholle.
20 Tämän keksinnön mukaisesti käyttökelpoisten auring- onsuojayhdisteiden molekyyleissä on kaksi erillistä kromo-foriosaa, joilla on erilaiset ultraviolettisäteily-absorp-• “ tiospektrit. Erityisesti toinen kromoforiosista absorboi pääasiallisesti UVB-säteilyalueella, ja toinen absorboi 25 voimakkaasti UVA-säteilyalueella. Edelleen näissä molekyyleissä kromofori-osat ovat molekyylissä liittyneet toi-siinsa kovalenttisidoksen kautta siten, ettei tämä kova-V: lenttisidos salli kromoforiosien elektronisysteemien kyt- keytymistä toisiinsa sidoksen kautta.
- 30 Täsmällisemmin sanoen, toiselle kromoforiosista on tyypillistä, että se tehoaa absorboiden säteilyä voimakkaasti UVA-alueella kun se on eristettynä itsenäisessä molekyylissä. Toiselle kromoforiosalle on tyypillistä, että se absorboi tehokkaasti säteilyä pääasiallisesti UVB-' : 35 alueella kun se on eristettynä itsenäisessä molekyylissä.
5 99592
Lopuksi sidososa, joka kovalenttisesti yhdistää nämä kaksi kromoforiosatyyppiä yhteen ainoaan molekyyliin, on sellainen, joka ei salli kahden kromoforiosan elektronisystee-mien kytkeytymistä suoraan toisiinsa. Tämän keksinnön mu-5 kaisia auringonsuojayhdisteitä ovat yhdisteet, joilla on yleinen kaava
X-0-(CH2)2-0-Z
jossa 10 a) X on UVA-absorboiva osa, joka on (1) o o tai 15 (V) OH 0 ϋ-® 3a 20 b) Z on UVB-absorboiva osa, joka on (1> § ' 25 RgN-^O^-C-, A^CH-ai.
... 30 jolloin A on H tai -0CH3; A2 on -OR; ja R on haarautumat on tai haarautunut alkyyli, jossa on 1 - 20 hiiliatomia.
Tässä kaavassa X-ryhmä on UVA-absorboiva kromofori, joka on substituoitu, karbonyyli-pitoinen, aromaattisen .35 renkaan sisältävä osa. Tässä UVA-absorboivassa osassa, 6 B 9 5 9 2 eristettynä itsenäisenä kromoforina on ainakin yksi ab-sorptiomaksimi (osoitettu tässä merkillä λ maks., ja selostettu täydellisemmin seuraavassa) aallonpituusalueella noin 320 - noin 400 nm. Tämän absorptiomaksimin molaarinen 5 absorptioarvo (osoitettu tässä merkillä " ε", ja laskettu alla selostetulla tavalla) on ainakin noin 9 000, edullisesti ainakin noin 20 000, ja edullismmin ainakin noin 30 000.
Edellä esitetyssä kaavassa Z-ryhmä on UVB-absor-10 boiva kromofori, joka on substituoitu, karbonyylipitoinen, aromaattisen renkaan sisältävä osa. Tämän UBV-absorboivan osan, eristettynä itsenäisenä kromoforina, molaarinen absorptioarvo, ε, on ainakin noin 4 000, edullisesti ainakin noin 15 000, ja edullisimmin ainakin noin 25 000, ainakin 15 yhdellä aallonpituudella, joka on alueella noin 290 - noin 320 nm. Kun Z-ryhmä on ainoana kromoforina jäljempänä määritellyssä molekyylissä, sillä on edullisesti ainakin yksi absorptiomaksimi maks. alueella noin 290 - noin 320. Tämän absorptiomaksimin molaarinen absorptioarvo c on aina-20 kin noin 4 000, edullisemmin ainakin noin 15 000, ja edullisimmin ainakin noin 25 000. Kun Z-ryhmä on ainoana kromoforina jäljempänä määritellyssä molekyylissä, sillä ei lisäksi ole λ-maksimia, jonka ε on suurempi kuin noin 9 000 millään noin 320 nm ylittävällä aallonpituudella.
25 Edellä estetyn yleisenrakennekaavan kolmas kompo nentti eli ruhmä -0-(CH2)2-0- sitoo kovalenttisesti X- ja Z-kromoforiosat yhteen molekyyliin, mutta erottaa näiden kahden kromoforiosan elektronisysteemit siten, etteivät nämä ole kytkeytyneet suoraan toisiinsa.
30 Tämän keksinnön mukaiset auringonsuojayhdisteet ab sorboivat valoa näkyvällä aallonpituusalueella (s.o. noin 400 nm:n yläpuolella) ensisijaisesti vain heikosti tai ei lainkaan. Yhdisteet ovat sen vuoksi joko vain lievästi värillisiä (esim. vaaleankeltaisia tai kermanvärisiä) tai 35 ovat pääasiallisesti valkeita. Tämä on kosmeettisista i 7 89592 syistä toivottavaa. Täten näiden auringonsuojayhdistei-den £ ei ole suurempi kuin noin 500 millään yli noin 400 nm:n aallonpituudella ja edullisimmin £ on olennaisesti nolla jokaisella yli noin 400 nm:n aallonpituudella.
5 Edullista on edelleen, että tämän keksinnön mukai set yhdisteet ovat nesteitä noin 10 °C:n yläpuolella.
Edullisia tämän keksinnön mukaisia yhdisteitä ovat seuraavien kaavojen mukaiset yhdisteet: A2-^-CH=CH-t!-Y-^>-<!-CH2-ii-^-A; ja
15 R'2N-©-C-°-<CH2)2-OH^)-C-CH2-(!i-^_A
Erityisen edullinen jälkimmäisen kaavan mukainen yhdiste.
Spesifisiä tämän keksinnön auringonsuoja-aineita 20 ovat, esimerkiksi:
HO
: : 25 H3C
2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)bentsofenonin 4-N,N-dime-tyyliaminobentsoehappo-4-esteri ("Yhdiste 1");
HO
30 / 0 ν' ° CH3°“©~CH=CH^)CH2CH20“"O~^“© 2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)bentsofenonin4-metoksi-ka-35 nelinhappo-4-esteri ("Yhdiste 2"); 8 B9552 Λ γ-ο-^-ίΜ-οπαχΜ^β-Ο-ΰ-^ 5 2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)bentsofenonin4-(2-metyyli-propoksi)-kanelihappo-4-esteri ("Yhdiste 3"); 10 10 2'^>-©^0CH2CH2O-^^?O>
H
2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)bentsofenonin 4-N-dekyyli-aminobentsoehappo-4-esteri ("Yhdiste 4"); 15 K> n-Bu O / 0 7^-0-Öoch2ch2o-0-H-0 h cr 20 2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)bentsofenonin 4-N,N-butyy-limetyyliaminobentsoehappo-4-esteri ("Yhdiste 5");
. OH
25 '^n^X^A-^^coch2ch2o-h0-S-0 2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)bentsofenonin 4-N,N-(2-e-tyyliheksyyli)metyyliaminobentsoehappo-4-esteri ("Yhdiste 6"); 30 n-Bu 0 0 0 ^-N-©-C°CH2CH20-©-^CH2^“© 35 9 89592 4-(2-hydroksletoksi) dibentsoyylimetaanin 4-N,N-butyy1ime-tyyliaminobentsoehappoesteri ("Yhdiste 7"); 4- (2-hydroksietoksi) -dibentsoyylimetaanin4-N,N-(2-etyyli-heksyyli)metyyliaminobentsoehappoesteri ("Yhdiste 8"); 10 o 0 0 1c”°cH2cH2o~^y"^cH2^"(pyocH3 J CH3 15 4-(2-bromietoksi)-4'-metoksidibentsoyylimetaanin 4-N,N- (2-etyyliheksyyli)metyyliaminobentsoehappoesteri ("Yhdiste 9") ; 20 2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)bentsofenonin N,N-di-(2-e-tyyliheksyyli)-4-aminobentsoehappoesteri ("Yhdiste 10"); 25 30 4-(2-hydroksietoks i)dibentsoyy1imetaanin N,N-di-(2-etyy liheksyyli)-4-aminobentsoehappoesteri ("Yhdiste 11").
Tämän keksinnön mukaisia auringonsuojayhdisteitä voidaan valmistaa kaupan olevista, kromofori-pitoisista molekyyleistä. Tyypillisesti auringonsuojayhdisteiden syn-.. 35 teesi saadaan aikaan esteröinti- tai amidointireaktioin.
10 89592
Synteesimenetelmiä, jotka ovat yleisesti sovellettavissa tämän keksinnön mukaisten auringonsuojayhdisteiden syntetisointiin, ovat esittäneet esimerkiksi US-patentissa 4 002 733, julkaistu tammikuun 11. päivänä 1977, Degen 5 ym. ; ja US-patentissa 4 115 547, julkaistu syyskuun 19. päivänä 1978, Degen ym. Tyypillisiä menetelmiä tämän keksinnön mukaisten auringonsuojayhdisteiden sytentisoimisek-si on esitetty seuraavissa esimerkeissä.
Termi "itsenäinen kromofori", tässä käytettynä, 10 tarkoittaa kromoforiosaa (s.o. joko X- tai Z-ryhmää) sen ollessa sitoutuneena ryhmään -O-R3 (jossa R3 merkitsee ly-hytketjuista alkyyliryhmää, esim. metyyliä tai etyyliä; ensisijaisesti metyyliä) eikä kromoforiosaa, joka on sitoutuneena yhdisteessä olevaan sidososaan -O-(CH2)2-0. Esi-15 merkiksi edellä esitetyn yhdiste 5:n itsenäisiä kromofo-reja ovat 4-N,N-butyylimetyyliaminobentsoehapon ja 2-hyd-roksi-4-metoksi-bentsofenonin etyyliesteri. Niin ikään esimerkkinä edellä esitetyn yhdiste 8:n itsenäisiä kromo-foreja ovat 4-N,N-(2-etyyliheksyyli)metyyliaminobentsoe-20 hapon ja 4-metoksi-dibentsoyylimetaanin metyyliesteri.
Termi "molaarinen absorptiokyky tässä käytettynä on kvantitatiivinen mitta-arvo molekyylin kyvystä absorboida ultraviolettivaloa tietyllä aallonpituudella. Molaarinen absorptiokyky ilmoitetaan tietyn valon aallonpituuden koh-25 dalta molaarisena absorptio-kertoimena (esitetty tässä merkillä "ε", joka on ilmaistu yksikköinä litra/mooli cm), jokä on laskettu yhtälöstä:
30 A
ε = - • : 1c jossa "1" on matkan pituus (senttimetreinä) absorboivassa aineessa, jonka läpi valo kulkee; "c" on kromoforimolekyy-. 35 Iin konsentraatio (mooleina litraa kohden); ja "A" on ab- 11 3 9 5 S 2 sorbanssi. Absorbanssi lasketaan havaitusta erosta valon tietyn aallonpituuden intensiteetistä ennen sen kulkemista kromoforimolekyylipitoisen absorboivan aineen läpi ja läpikulun jälkeen. Täten absorbanssi lasketaan yhtälöstä: 5 o A = 1ο^ιο —- 10 jossa "I0" on tietyllä aallonpituudella tulevan säteilyn intensiteetti sen tullessa absorboivaan aineeseen ja "I" saman tietyn aallonpituuden säteilyn intensiteetti, kun se on kulkenut absorboivan aineen läpi.
15 Molaarisen absorptiokyvyn laskeminen valon tietyllä aallonpituudella on alalla hyvin tiedossa, ja sitä on käsitelty yksityiskohtaisemmin julkaisussa Atlas of Spectral Data and Physical Constants for Organic Compounds, 2nd Ed., Voi. 1, s. 399-408 (Grasselli and Ritchey, Editors; 20 CRC Press, Inc., Cleveland, Ohio, 1975). Laitteistot, jotka ovat käyttökelpoisia intensiteettimittausten suorittamiseksi molaarisen absorptiokyvyn laskemiseksi, ovat myöskin alalla hyvin tunnettuja (esim. Varion DMS-100 ja Beckman DU-7). Molaarisia absorptiokykyarvoja tyypillisille 25 tämän keksinnön yhdisteille on esitetty seuraavissa esimerkeissä.
Termi "absorptiomaksimi" tässä käytettynä tarkoittaa säteilyn aallonpituutta, jonka kohdalla kromoforipi-toisella molekyylillä on surin molaarinen absorptiokyky 30 verrattuna aallonpituuksiin, jotka ovat välittömästi ab-sorptiomaksimi-aallonpituuden ylä- tai alapuolella. Täten tyypillisessä UV-säteilyabsorptiospektrissä absorptiomaksimi on helposti todettavissa piikkinä spektrikäyrässä joka on kehitetty UV-absorptiota mittaavalla laitteella. 35 Absorptiomaksimi (esitetty tässä merkillä Λ m*,) tyypilli- 12 89592 sille tämän keksinnön mukaisille auringonsuojayhdisteille on esitetty seuraavissa esimerkeissä.
Tämän keksinnön yhteydessä käyttökelpoisilla aurin-gonsuojayhdisteillä on useita toivottavia ominaisuuksia 5 verrattuna yksinkertaiseen UVA-absorboivan molekyylin ja UVBabsorboivan molekyylin seokseen. Eräänä etuna on varmuus sekä UVA— että UVB-suojauksen saamisesta samaan ihon kohtaan. Molekyylien seokselta voi puuttua tämä yhdenmukaisuus johtuen epäyhtenäisestä jakautumisesta ihon pin-10 taan ja/tai toisen molekyylityypin selektiivisestä tunkeutumisesta ihon läpi verrattuna toisen molekyylityypin tunkeutumiseen. Tähän liittyvä etu on se, että tämän keksinnön mukaisilla auringonsuojayhdisteillä saadaan aikaan jatkuva vastaavassa suhteessa oleva UVA- ja UVB-suojavai-15 kutus, koska toinen kromofori ei voi helpommin hävitä iholta (esim. hiertymällä poistuvan tai ihoon tunkeutuvan määrän ollessa suurempi) kuin toinen kromofori. Muu etu on se, että tämän keksinnön mukaiset auringonsuojayhdisteet absorboituvat ihoon hitaammin kuin itsenäisten kromoforien 20 seokset. Tämä antaa pitemmän suojauksen keston iholle ja ärsyttää vähemmän ihoa seurauksena absorptiosta ihoon. Lisäksi tämän keksinnön yhteydessä käyttökelpoiset auringonsuojayhdisteet antavat kauan kestävän, vakaana pysyvän UV-säteilysuojan ainakin yhtä tehokkaasti kuin juuri levi-25 tetty itsenäisten kromoforien seos, ja eräissä tapauksissa suojaus on tehokkaampi ja laaja-spektrisempi kuin seoksella. (Tämän keksinnön mukaisten yhdisteiden ja itsenäisten kromoforien seosten kyky absorboida UV-säteilyä voidaan mitata alalla yleisesti tunnetuin in vitro-menetelmin, 30 kuten menetelmin, jotka ovat esittäneet Sayre ym., "A Comparison of in vivo and in vitro Testing of Sunscreening Formulas", Photochem. Photobiol., 29, 559 - 566 (1979).
Eräät tämän keksinnön mukaisia yhdisteistä voivat olla myös vastustuskykyisempiä veden irroittavalle vaikutuksel-. 35 le hikoilun tai uinnin yhteydessä.
i 13 39592 GB-patentissa 1 186 818 on kuvattu 2-hydroksibent-sofenoni-yhdisteitä, jotka absorboivat ultraviolettisäteilyä ja ovat käyttökelpoisia polymeerien valostabilisaatto-reina. 2-hydroksibentsofenoni sisältyy keksinnön mukaisten 5 yhdisteiden osan X kaavaan (v). Julkaisun sivun 2 rivillä 43 mainitussa yhdisteessä III on myös liitososa -0-CH2-CH2-0-, kun R' on liittynyt happiatomin välityksellä. Ainoa julkaisussa mainittu yhdiste, joka on rakenteitaan läheinen keksinnön mukaiseille yhdisteille, on taulu-10 kon 1 seitsemäs yhdiste, jossa R' on C6H5-CH=CH-COO-. Tämä rakenne on samankaltainen kuin keksinnön mukaisten yhdisteiden osan Z rakenne (ii) paitsi että siitä puuttuu osa A2 (A2 on -OR tai NR) . Osa A2 on keksinnön mukaan välttämätön, jotta muodostuu spesifinen Z-osa, jolla on halutut UVB-15 absorptio-ominaisuudet. Julkaisussa ei mainita, että yhdellä molekyylillä, jossa on kaksi kromoforiosaa, olisi laaja-alainen valolta suojaava vaikutus.
GB-patentissa 1 370 236 on kuvattu ihonvaalennus-koostumusta, joka sisältää niasiinia ja joka voi sisältää 20 myös UV-absorboivaa ainetta, joka edullisesti absorboi alueella 290 - 320 nm (UVB). Edelleen koostumus voi sisältää yhdistettä, joka absorboi alueella 300 - 360 nm (UVA).
. . Julkaisussa ei kuitenkaan ole mainintoja UVA-absorboivan osan ja UVB-absorboivan osan sisällyttämisestä samaan mo-25 leyyliin.
GB-patentissa 1 473 483 kuvataan koostumuksia, jotka sisältävät UVA-absorboivia yhdisteitä, joilla on kaava 30 RQ-^ ^ -co-ch2-co-^ ^-or, jossa R on C^-alkyyliryhmä, erityisesti metyyli (dianiso-35 yylimetaani), sekä auringonsuojakoostumuksia, jotka sisäl- 14 8 9592 tävät erillisiä UVA- ja UVB-absorboivia yhdisteitä, jolloin yhdistelmällä on voimistuneet UVB-absorptio-ominai-suudet. Siinä ei kuitenkaan ole mainittu UVA-absorboivan osan että UVB-absorboivan osan sisällyttämistä samaan mo-5 lekyyliin. Keksinnön mukaisilla yhdisteillä saavutetaan edellä mainituista julkaisuista tunnettuihin yhdisteisiin verrattuna merkittäviä etuja (pieni absorptionopeus ihon läpi, suojavaikutus valoa vastaan laajalla alueella, kestävyys hankautumista ja huuhtoutumista vastaan.
10 Tämän keksinnön mukaisia auringonsuojayhdisteitä on tyypillisesti noin 0,1 % - noin 99,9 paino-% tämän keksinnön mukaisissa auringonsuojakoostumuksissa edullisesti noin 1 % noin 20 %, ja edullisimmin noin 5 % - noin 15 %.
Edellä kuvatun auringonsuojayhdisteen lisäksi tämän 15 keksinnön mukaiset auringonsuojakoostumukset sisältävät pääasiallisesti farmaseuttisesti hyväksyttävää auringonsuojayhdisteen kantajaa. Termi "farmaseuttisesti hyväksyttävä auringonsuojayhdisteen kantaja" tässä käytettynä tarkoittaa yhtä tai useampaa oleellisesti ärsyttämätöntä 20 seostuvaa täyteainelaimenninta, jotka soveltuvat levitettäväksi paikallisesti ihmisen tai alemman eläimen iholle. Termi "seostuva" tässä käytettynä tarkoittaa, että kantajan aineosien on oltava sekoitettavissa auringonsuojayhdisteen kanssa ja toistensa kanssa siten, että ei esiinny 25 mitään vuorovaikutusta, joka oleellisesti heikentäisi koostumuksen tehokkuutta käytettäessä sitä ihon suojaamiseen UVA- ja UVBaallonpitoisuuksien säteilyn vaikutuksilta. Farmaseuttisesti hyväksyttävien auringonsuojayhdistei-den kantajien on tietenkin oltava riittävän puhtaita ja 30 riittävän toksittomia, jotta ne soveltuisivat annettavaksi paikallisesti ihmiselle tai alemmalle eläimelle.
Tämän keksinnön mukaiset auringonsuojakoostumukset sisältävät farmaseuttisesti hyväksyttäviä auringonsuojayhdisteen kantajia, jotka on valittu haluttuun seosmuotoon .. 35 sopiviksi. Esimerkiksi tämän keksinnön auringonsuojakoos- 15 39592 tumukset voidaan valmistaa orgaanisen liuottimen liuoksien, vesiemulsioiden, geelien tai aerosolin seosmuotoon. Ensisijaisia ovat tämän keksinnön auringonsuojakoostumuk-set jotka on seostettu vesiemulsioiden muotoon. Farmaseut-5 tisesti hyväksyttäviä auringonsuojayhdisteen kantajia, jotka ovat käyttökelpoisia tämän keksinnön mukaisissa koostumuksissa, ovat esimerkiksi vesi, öljyt, rasvat, vahat, synteettiset polymeerit, emulgaattorit, pinta-aktii-viset aineet, hajusteet, väriaineet, säilytysaineet, kei-10 notekoiset rusketusaineet (esim. dihydroksiasetoni) ja tavalliset auringonsuojayhdisteet (esim. oktyyli-N,N-dime-tyyli-para-aminobentsoaatti; 2-hydroksi-4-metoksibentso-fenoni).
Tämän keksinnön mukaisissa auringonsuojakoostumuk-15 sissa tyypillinen pääkomponentti on vesi. Yleensä vettä on noin 50 % - noin 99 paino-% koostumuksesta edullisesti noin 70 % - noin 96 %, ja edullisimmin noin 75 % noin 85 %.
Tämän keksinnön mukaiset auringonsuojakoostumukset 20 sisältävät edullisesti emulgaattoreita, joiden määrä on edullisesti noin 1,5 % - noin 10-paino-% koostumuksesta ja edullisimmin noin 2 % - noin 5 %. Edullisesti emulgaatto-. . rit ovat anionisia tai ionittomia, vaikkakin muunkin tyyp pisiä voidaan käyttää.
25 Sopivia emulgaattoreita on kuvattu esimerkiksi US- patentissa 3 755 560, julkaistu elokuun 28. päivänä 1973, Dickert ym.; US-patentissa 4 421 769, julkaistu joulukuun 20. päivänä 1983, Dixon ym. ; ja julkaisussa McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, 1983. 30 Tämän keksinnön mukaisissa auringonsuojakoostumuk- sissa käyttökelpoisia emulgaattorityyppejä ovat etoksiloi-dut rasvahapot, etoksiloidut esterit, etoksiloidut eetterit, etoksiloidut alkoholit, fosfatoidut esterit, poly-oksietyleenirasvaeetterifosfaatit, rasvahappoamidit, asyy-35 lilaktylaatit, saippuat ja niiden seokset. Myöskin rasva-alkoholeja kuten setyyli- ja stearyylialkoholia ja sete- ie 89592 aryylialkoholia pidetään sopivina emulgaattoreina tämän keksinnön tarkoituksiin. Esimerkkejä sellaisista emulgaat-toreista ovat polyoksietyleeni-(8)-stearaatti, myristyy-lietoksi-(3)-myristaatti, polyoksietyleeni-(100)-mono-5 stearaatti, lauriinihappodietanoliamidi, steariinihappo-monoetanoliamidi, hydratut kasvisglyseridit, natriumstero-yyli-2-laktylaatti ja kalsiumstearoyyli-2-laktylaatti. Saippuatkin ovat hyväksyttäviä emulgaattoreita. Saippuoita voidaan muodostaa in situ koostumuksia valmistettaessa ja 10 ne ovat edullisesti pitkäketjuisten rasvahappojen alkali-metalli- tai trietanoliamiinisuoloja. Sellaisia saippuoita ovat natriumstearaatti, trietanoliamiini-stearaatti ja niiden kaltaiset lanoliinirasvahappojen suolat.
Niin ikään edullinen käytettäväksi tämän keksinnön 15 mukaisissa koostumuksissa on etyleenin ja akryylihapon se-kapolymeeri. Näitä monomeereja: etyleeni: CH2 = CH2
akryylihappo: CH2 = CH
20 C02H on polymeerimuodossa seuraavasti: - (CH--CH-) (CH0~CH) - 25 x * i y
\ C02H
jossa suhde x:y on noin 1:24 - noin 1:9. Keskimääräinen molekyylipaino on noin 3 500 - noin 4 500, edullisesti 30 noin 4 000 - noin 4 300.
Tämän keksinnön mukaiset koostumukset voivat edellä mainittujen komponenttien lisäksi sisältää hyvin erilaisia muita öljyliukoisia aineita ja/tai vesiliukoisia aineita.
Ö1 jyliukoisia aineita ovat haihtumattomat silikoni-35 nesteet kuten polydimetyylisiloksaanit, joiden viskosi- 17 39592 teetttialue on välillä noin 10 - noin 100 000 sentistokea 25 °C:ssa. Näitä siloksaaneja on saatavissa Dow Corning Corporationeilta Dow Corning 200-sarjana.
Muita öljyliukoisia aineita ovat rasvahappoalkoho-5 lit kuten setyylialkoholi ja stearyylialkoholi; esterit kuten setearyylipalmitaatti, lauryylimyristaatti ja iso-propyylipalmitaatti; öljyt kuten castor oil, jojoba oil, puuvillasiemenöljy, maapähkinäöljy ja seesamiöljy; vahat kuten vaseliini, seresiinivaha, karnaubavaha, mehiläisva-10 ha, ja castor-vaha; lanoliini, sen johdannaiset ja ko-monentit kuten asetyloitu lanoliini, lanoliinialkoholit ja lanoliinirasvahapot. Sterolit kuten kolesteroli ja fytos-teroli ovat myöskin tällöin käyttökelpoisia.
Näitä mahdollisesti öljyfaasisia aineita voi olla 15 yksittäin enintään noin 20 paino-% koko auringonsuoja-koostumuksesta, edullisesti enintään noin 10 %.
Lisäksi tämän keksinnön mukaisissa koostumuksissa voi olla vesiliukoisia aineita. Niitä ovat kostuttavat aineet kuten glyseroli, sorbitoli, propyleeniglykoli, al-20 koksiloitu glukoosi ja heksaanitrioli; tyrosiini; sakeu-tusaineet kuten karboksivinyyli-polymeerit (Carbopols* -toimittaja B.F. Goodrich Company; sellaisia polymeerejä selostetaan yksityiskohtaisesti US-patentissa 2 798 053, julkaistu heinäkuun 2. päivänä 1957, Brown; etyylisellu-25 loosa, polyvinyylialkoholi, karboksimetyyliselluloosa, ;'· kasvishartsit ja savimaat kuten VeegumR (magnesiumalumini- umsilikaatti, R.T. Vanderbilt, Inc.); proteiinit ja poly-peptidit; säilytysaineet kuten hydroksibentsoehapon metyyli-, etyyli-, propyyli- ja butyyliesterit (Parabens - Mal-.. . 30 linckrodt Chemical Corp.), EDTA, metyyli-isotiatsolinoni : ja imidatsolidinyyli-ureat (Germall 115 Sutton Laborato ries) ; ja alkaliset aineet, kuten natriumhydroksidi tai kaliumhydroksidi, neutraloimaan haluttaessa osa rasvahapoista tai sakeutusaineista, joita voi olla läsnä.
. 35 Vesifaasi-aineksia voi olla yksittäin enintään noin is 99592 20 paino-% koko auringonsuojakoostumuksesta edullisesti enintään noin 10 %. Nämä koostumukset voivat sisältää myös aineita, jotka soveltuvat esteettisiin tarkoituksiin kuten hajusteita ja/tai väriaineita. Näiden auringonsuojakoostu-5 musten pH on edullisesti alueella noin 4,5 - noin 9.
Tämän keksinnön mukaisessa vesiemulsioauringonsuo-jakoostumuksessa vesifaasiin dispergoituneen öljyfaasi-aineksen (auringonsuoja-aineen, polymeerin, hajusteiden, jne.) keskimääräinen hiukkaskoko voi olla noin 5 - noin 10 10 mikronia yli noin 75 %:n osasista ollessa pienempiä kuin noin 12 mikronia.
Farmaseuttisesti hyväksyttävien auringonsuojayhdis-teen kokonaismäärä on tyypillisesti noin 0,1 % - noin 99,9 paino-% tämän keksinnön mukaisesta auringonsuojakoostumuk-15 sesta, edullisesti noin 80 % - noin 99 % ja edullisimmin noin 85 % - noin 95 %.
Tämän keksinnön mukaisisa koostumuksia voidaan valmistaa käyttämällä jäljempänä olevissa esimerkeissä selostettua menetelmää.
20 Tämä keksintö koskee edelleen menetelmää ihmisten ja alempien eläimien ihon kosmeettiseksi suojaamiseksi UVA-ja UVB-aallonpituuksien säteilyn vaikutuksilta. Sellaiseen menetelmään sisältyy tämän keksinön mukaisen au-ringonsuojayhdisteen tai edullisesti, tämän keksinnön mu-25 kaisen auringonsuojakoostumuksen levittäminen paikallisesti tehokkaan kalvona ihmisen tai alemman eläimen iholle. Termi "tehokas kalvo" tässä käytettynä tarkoittaa aurin-gonsuojayhdistekalvoa, joka riittää pääasiallisesti vähentämään UVA- ja UVB-aallonpituuden valomäärää, joka saavut-30 taa ihon pinnan. Tyypillisesti tehokkaassa iholla olevassa kalvossa on tämän keksinnön mukaista auringonsuojayhdis-tettä noin 0,5 - noin 5 mg ihon cm2:ä kohden.
Seuraavat esimerkit selvittävät ja kuvaavat edelleen tämän keksinnön piiriin sisältyviä edullisia toteu-35 tusmuotoja. Monet niiden muunnelmat ovat mahdollisia poik- 19 89592 keamatta keksinnön piiristä.
Esimerkki 1
Yhdisteen 1 synteesi: a) 4—(2-bromietoksi)—2—hydroksibentsofenonin syn- 5 teesi: 2000 ml: n 1-kaulaiseen pyöreäpohjäiseen pulloon, jossa on magneettisekoitin, pannaan 2,4-dihydroksibentso-fenonia (85,6 g, 0,40 moolia, Aldrich Chemical Co., Milwaukee, Wl) . Tähän lisätään liuos, jossa on natriumhydrok-10 sidia (16,0 g) liuotettuna 320 ml:aan vettä. Seuraavaksi lisätään 1,2-dibromietaania (105,6 g, 0,56 moolia) liuotettuna 320 ml:aan etanolia. Reaktioseosta lämmitetään kiehuttaen ja sekoittaen 16 tuntia. Reaktioastia siirretään sitten pyörivään haihduttimeen, jossa nesteet poiste-15 taan imupumpun paineessa 80 °C:ssa. Saadaan ruskeata kiin teätä ainetta, joka suspendoidaan 180 ml:aan asetonia ja sekoitetaan tunnin ajan 45 °C:ssa. Tämä seos suodatetaan ja suodos kaadetaan 2 litraan vettä, jossa on 20 g natriumkarbonaattia, jolloin saadaan 65 grammaa kullanrus-20 keata sakkaa. Tämä aine kiteytetään uudelleen suunnilleen 100 ml:sta etanolia, jolloin saadaan 55,3 g (0,17 moolia, 43 %) vaaleanruskeata kiinteätä ainetta, sp. 87 - 89,5 °C. 'H-NMR (60 MHz, CDClj) : 3,7 (t, 2H, J=5Hz) ; 4,4 (t, 2H, J=5Hz); 6,5 (m, 2H); 7,2 (m, 6H); 11,3 (s, 1H).
25 b) Auringonsuoja-yhdisteen 1 synteesi: 100 ml:n pyöreäpohjaiseen pulloon, joka on varustettu magneettisekoittajalla, pannaan 4-N,N-dimetyyliami-nobentsoehappoa (0,520 g, 3,14 mmoolia, Aldrich Chemical Co., Milwaukee, Wl). Tähän lisätään 1 ekvivalentti (0,075 30 g) natriumhydroksidia liuotettuna 25 ml:aan vettä ja 25 ml:aan metanolia, ja seosta lämmitetään hapon liuottamiseksi. Liuottimet poistetaan pyörivässä haihduttimessa, jolloin saadaan hapon suolaa. Tähän lisätään 25 ml DMF:a ja tetrabutyyliammoniumbromidia (0,051 g, 0,157 mmoolia). 35 Seuraavaksi lisätään 2-hydroksi-4-(2-bromietoksi)bentso- 20 39592 fenonia (1,00 g, 3,14 mmoolia, edellä olevasta esimerkistä la) liuotettuna 15 ml:aan DMF:a. Seosta lämmitetään 110-°C:ssa 16 tuntia, jona aikana muodostuu kullankeltaista liuosta. Liuotin poistetaan pyörivässä haihduttimessa (0,5 5 torria, 60 °C) , jolloin saadaan kiinteätä ainetta. Tätä sekoitetaan asetonissa ja liukenematon natriumbromidi suodatetaan pois. Suodos haihdutetaan pyörivässä haihduttimessa kuiviin, jolloin saadaan 1,9 g ruskeata öljyä. Puhdistamalla flash-kromatografiointia käyttäen (silikageeli, 10 heksaani/asetoni-seos 60/40, saadaan vaaleankeltaista kiinteätä ainetta, sp. 121 - 122 °C.
Analyysi laskettu yhdisteelle C24H2305N: C, 71,10; H, 5,72; 0, 19,73; N, 3,45;
Saatu: C, 70,84; H, 5,68; 0. 20,36; N, 3,15.
15 Yhdisteen 1 UV-spektrissä (isopropanoli-liuos) on maks. = 312 nm ( = 34,670).
Esimerkki 2
Yhdisteen 3 synteesi: a) 4-(2-metyylipropoksi)bentsaldehydin synteesi: 20 1000 ml:n 1-kaulaiseen, pyöreäpohjaiseen pulloon, joka on varustettu magneettisekoittajalla ja paluujäähdyt-täjällä, pannaan 4-hydroksi-bentsaldehydiä (33,18 g, 0,272 moolia), 100 ml etanolia, ja liuos, jossa on kaliumhydrok-sidia (20,42 g, 0,309 moolia) 100 ml:ssa etanolia. Reak-25 tioseosta lämmitetään sekoittaen puoli tuntia. Seuraavaksi lisätään 1-jodi-2-metyylipropaania (100 g, 0,543 moolia) ja seosta kiehutetaan 12 tuntia. Jäähdyttämisen jälkeen liuottimet poistetaan pyörivässä haihduttimessa, jolloin saadaan ruskeata kiinteätä ainetta, joka lisätään erotus-30 suppiloon, jossa on 500 ml eetteriä ja 500 ml 5-prosent-tista natriumkarbonaatin vesiliuosta. Kerrokset erotetaan ja vesifaasi pestään eetterillä (2 x 500 ml:11a). Yhdistettyjä eetterikerroksia pestään natriumhydroksidi-liuok-sella pH 12 (5 x 200 ml) kunnes pesunesteet ovat värittö-35 mät. Orgaaninen liuos pestään sitten suolaliuoksella (100 21 -9592 ml) ja kuivataan magnesiumsulfaatilla. Suodattamisen ja liuottimien poistamisen jälkeen pyörivässä haihduttimessa, saadaan viskoosista keltaista nestettä. Tämä aine puhdistetaan tislaamalla palloputkessa, jolloin saadaan 22,3 g 5 (0,125 moolia, 46 %) väritöntä nestettä.
'H-NMR (60 MHz, CDClj) : 1,00 (d, 6H) ; 2,0 (m, 1H) ; 3,65 (d, 2H); 6,75, 6,90, 7,60, 7,75 (aa'bb'-kvartetti, 4H) ; 9,75 (s, 1H).
b) 4-(2-metyylipropoksi)kanelihapon synteesi: 10 500 ml:n 1-kaulaiseen, pyöreäpohjäiseen pulloon, joka on varustettu roagneettisekoittajalla ja paluujäähdyt-täjällä, pannaan 4-(2-metyylipropoksi)bentsaldehydiä (17,84 g, 0,100 moolia, esimerkistä 2a), malonihappoa (10,42 g, 0,100 moolia), ja 19 ml pyridiiniä. Seosta läm-15 mitetään sekoittaen 130 °C:n öljyhauteessa 24 tuntia, sitten sekoitetaan huoneen lämpötilassa 16 tuntia. Sitten reaktioseos kaadetaan erotussuppiloon, jossa on 300 ml natriumhydroksidin vesiliuosta pH 12 ja 300 ml eetteriä. Kerrokset erotetaan ja vesifaasi pestään 150 ml:11a eet-20 teriä. Vesifaasi tehdään sitten happameksi väkevällä kloo-rivetyhapolla pH:n saamiseksi arvoon 1, jolloin saostuu erilleen jauhemaista valkeata happoa. Seosta jäähdytetään jää/suola-hauteessa ja kiinteä aine kootaan talteen, jolloin saadaan 5,89 g (0,027 moolia, 27 %) tuotetta, sp. 161 25 164 °C.
‘H-NMR (60 MHZ, CDC13) : 1,05 (d, 6H) ; 2,0 (m, 1H) ; 3,75 (d, 2H) ; 6,3 (d, 1H, J=16 Hz); 6,8, 6,95, 7,3, 7,45 (aa'bb'-kvartetti, 4H); 7,7 (d, 1H, J=16Hz); 10,9 (leveä s, 1H).
..30 c) Auringonsuoja-yndisteen 3 synteesi:
Auringonsuoja-yhdistettä 3 valmistetaan pääasiallisesti samalla menetelmällä kuin syntetisoitaessa auringonsuoja-yhdistettä 1, jota on selostettu tässä edellä esimerkissä Ib, paitsi että 4-N,N-dimetyyliaminobentsoe-35 hapon asemesta käytetään 4-(2-metyylipropoksi)kanelihappoa 22 8 95 92 (edellä olevasta esimerkistä 2b). Raaka aine puhdistetaan flash-kromatografiointia käyttäen (silikageeli, heksaani/-asetoni-seos 60/40), jolloin saadaan vaaleankeltaista kiinteätä ainetta, sp. 113,5 - 115 °C.
5 Analyysi laskettu yhdisteelle C2(lH2g06: C, 73,03; H, 6,13; 0, 20,84; S Saatu: C, 72,93; H, 6,07; 0, 20,66.
Yhdisteen 3 UV-spektrissä (isopropanoli-liuos) on maks. = 312 ( =35,480).
10 Esimerkki 3
Yhdisteen 5 synteesi: a) 4-N,N-butyylimetyyliaminobentsoehapon synteesi: 500 ml:n 3-kaulaiseen, pyöreäpöhjaiseen pulloon, joka on varustettu lakisekoittimella, tiputussuppilolla ja 15 paluujaähdyttäjällä, pannaan 4-N-metyyliaminobentsoehappoa (25,0 g, 0,165 moolia, Aldrich Chemical Co., Milwaukee, Wl) , 130 ml bentseeniä, jääetikkahappoa (40,0 g, 38,13 ml), ja sinkkipölyä (42,5 g, 0,65 g-atomia) . Tämä seos lämmitetään kiehuvaksi sekoittaen, jona aikana aloitetaan 20 butyyrialdehydin lisääminen tiputtaen (29,74 g, 0,412 moo lia) . Lisäyksen päätyttyä reaktioseosta kiehutetaan vielä <a 3 tuntia. Kuuma liuos suodatetaan Celit suodatinkakun läpi, joka on keskikokoisessa sintratussa lasisuppilossa, ja pestään lisätyllä 100 ml:11a kuumaa bentseeniä. Suodos 25 kaadetaan erotussuppiloon, jossa on 200 ml vettä ja 500 ml kloroformia. Sisällön pH säädetään noin arvoon 1 väkevällä kloorivetyhapolla. Kloroformi poistetaan ja vesikerros uutetaan kloroformilla (3 x 150 ml). Yhdistetyt kloroformi-uutteet pestään 150 ml:11a suolaliuosta ja kuivataan mag-30 nesiumsulfaatilla. Suodattamisen ja sen jälkeen kun liuottimet on poistetty pyörivän haihduttimen avulla ja kuivattu vakuumissa 45 °C:ssa, saadaan 28,8 g (0,139 moolia, 84 *) beigeväristä kiinteätä ainetta, sp. 131 - 134 °C.
'H-NMR (270 MHz, CDClj) : 0,88 (t, 3H, J=7,4 Hz) ; 1,29 35 (m, 2H); 1,51 (m, 2H); 2,94 (S, 3H); 3,30 (t, 3H); 6,54, 23 8 9 592 6,57, 7,86, 7,89 (aa'bb'-kvartetti, 4H) ; 14,0 (leveä s, 1H) . I3C NMR (67,8 MHz, CDCl3) : 13,9, 20,2, 29,0, 38,4, 52,1, 110,4, 115,4, 132,1, 152,8, 172,7.
b) Auringonsuoja-yhdisteen 5 synteesi: 5 100 ml:n pyöreäpohjäiseen pulloon, joka on varus tettu magneettisekoittajalla, pannaan 80-prosenttista NaH-öljydispersiota (0,127 g, 4,23 mmoolia). Seuraavaksi lisätään 15 ml HPLC-laadun DMS0:a ja seosta lämmitetään 70 °C:ssa 15 minuuttia. Sitten lisätään 4-N,N-butyylimetyy-10 liaminobentsoehapon liuosta (0,77 g, 3,72 mmoolia, kuten esimerkissä 3a) liuotettuna 5 ml:aan DMS0:a, jolloin saadaan kirkas, vaaleankullanruskeata liuosta. Seuraavaksi lisätään 4-(2-bromietoksi)bentsofenonia (1,19 g, 3,72 m-moolia, kuten esimerkissä la) liuotettuna 5 ml:aan DMSOra 15 ja reaktioseosta sekoitetaan 3 tuntia. Seon jäähdytetään, kaadetaan erotussuppiloon, jossa on 50 ml vettä ja 50 ml eetteriä, ravistellaan perusteellisesti, ja kerrokset erotetaan. Vesikerros uutetaan eetterillä (2 x 50 ml) . Yhdistetyt orgaaniset kerrokset pestään suolaliuoksella ja kui-20 vataan magnesiumsulfaatilla. Suodattamisen ja liuottimen poistamisen jälkeen pyörivässä haihduttimessa, saadaan 1,50 g keltaista öljyä. Analyyttinen näyte saadaan flash-kromatografioimalla (silikageeli, heksaani/asetoni-seos 80/20), jolloin saadaan vaaleankeltaista viskoosista öl-25 jyä.
Analyysi laskettu yhdisteelle CjyH^OjN: C, 72,46; H, 6,53; 0, 17,88; N, 3,13;
Saatu: C, 72,05; H, 6,55; 0, 17,47; N, 3,29.
Yhdisteen 5 UV-spektrissä (isopropanoli-liuos) on 30 Amaks. = 314 (ε = 34,670).
Esimerkki 4 Yhdisteen 6 synteesi: 2,4-dihydroksibentsofenonia (42,8 g, 0,2 moolia) pannaan 500 ml:n pulloon, joka on varustettu sekoittajalla 35 ja joka on positiivinen typpipaineen suojaamana. Sitten 24 89592 pulloon lisätään 144 ml ionitonta vettä, 160 ml etanolia, 16,0 g (0,2 moolia) 50-prosenttista natriumhydroksidia ja 1,2-dibromietaania (63,0 g, 0,33 moolia). Seosta lämmitetään sitten kiehuttaen 24 tuntia. Haihtuvat aineet poiste-5 taan sitten haihduttamalla pyörivässä haihduttimessa, jolloin saadaan kiinteätä ainetta. Tätä ainetta lämmitetään 150 ml:n kanssa etanolia, suodatetaan kuumana ja annetaan sitten kiteytyä. Tunnin kuivaamisen jälkeen 50 °C:ssa 0,1 mm: n vakuumissa saadaan 29,5 g kullanruskeita neulasia 10 (sp. 94 - 96 °C). Tämä on haluttua 4-(2-bromietyyli)-2,4-dihydroksibentsofenonia.
N-2-etyyliheksyyli-N-metyyli-4-aminobentsoehappoa (15 g, 0,057 moolia) liuotetaan 50 mitään metanolia, minkä jälkeen lisätään natriumhydroksidia (4,56 g, 0,057 moolia 15 50-prosenttista liuosta liuotettuna 25 ml:aan metanolia).
Sitten haihtuvat aineet poistetaan pyörivässä haihduttimessa ja kuivataan vakuumissa 50 °C:ssa 4 tuntia. Tuloksena saadaan 16,1 g kiinteätä ainetta. 15,0 g (0,0526 moolia) tätä kiinteätä ainetta pannaan 250 ml:n pulloon, joka 20 on varustettu jäähdyttäjällä, sekoittajalla, ja suojattu positiivisella typpi-paineella. Pulloon lisätään 4-(2-bro-mietyyli)-2,4-dihydroksibentsofenonia (16,8 g, 0,052 moolia) 150 ml:n kanssa vedetöntä dimetyyliformamidia ja 0,2 g dimetyylidioktyylidekyyliammoniumbromidia ja tätä seosta 25 lämmitetään 100 °C:ssa 20 tuntia. Huoneen lämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen reaktioseos kaadetaan 30 ml:aan ionitonta vettä ja 250 ml:aan dietyylieetteriä. Vesikerros uutetaan 250 ml :11a dietyylieetteriä ja sitten eetteriker-rokset yhdistetään ja kuivataan magnesiumsulfaatilla. 30 Haihduttamalla kuiviin pyörivässä haihduttimessa ja kuivaamalla sitten vakuumissa (0,1 mm) 50 °C:ssa tunnin ajan, saadaan 28,4 g nestettä, joka on enimmäkseen haluttua tuotetta :(4-etyleeni-2,4-dihydroksibentsofenoni)-N-2-etyyli-heksyyli-N-metyyli-4-aminobentsoaattia.
35 25 ft 9 5 92
Esimerkki 5
Yhdisteen 8 synteesi: a)4-N,N-(2-etyy1iheksyy1i)metyy1iaminobentsoehapon synteesi: 5 1000 ml:n 3-kaulaiseen, pyöreäpohjäiseen pulloon, joka on varustettu lakisekoittajalla, tiputussuppilolla ja paluujäähdyttäjällä, pannaan 4-N-metyyliaminobentsoehappoa (25,0 g, 0,165 moolia, Aldrich Chemical Co., Milwaukee, Wl), 130 ml tolueenia, jääetikkahappoa (40,0 g), ja sink-10 kipölyä (42,5 g, 0,65 g atomia). Tämä seos lämmitetään kiehuvaksi sekoittaen, jona aikana aloitetaan lisäämään tiputtamalla 2-etyyliheksanaalia (84,6 g, 0,66 moolia). Lisäyksen päätyttyä reaktioseosta kiehutetaan 16 tuntia. TLC-analyysi (silikageeli, heksaani/asetoni-seos osoittaa, 15 että kaikki happo ei ole reagoinut. Lisätään vielä 7,0 g sinkkipölyä ja 2 ml jääetikkahappoa. 2 tunnin lisäkiehu-tuksen jälkeen TLC-analyysi osoittaa lähtöhapon kuluneen loppuun. Kuuma liuos suodatetaan Celite -suodatinkakun läpi, joka on keskikokoisessa sintratussa lasisuppilossa, 20 ja pestään 100 ml:11a kuumaa tolueenia. Suodos kaadetaan erotussuppiloon, jossa on 200 ml vettä ja 500 ml kloroformia. Seoksen pH säädetään arvoon noin 1 väkevällä kloori-vetyhapolla. Perusteellisen ravistelun jälkeen klrooformi-kerros lasketaan pois ja vesikerros uutetaan kloroformilla 25 (3 x 150 ml). Yhdistetyt kloroformiuutteet pestään 150 ml:11a suolaliuosta ja kuivataan magnesiumsulfaatilla. Suodattamisen ja liuottimien poistamisen jälkeen pyörivässä haihduttimessa (0,1 torria, 100 °C:n vesihaude), saadaan 40,4 g vaaleanruskeata vahamaista kiinteätä ainetta. 30 Tämä aine kiteytetään uudelleen 120 ml:sta 90-prosenttista etanolia, jolloin saadaan 30,2 g nukkaista valkeata kiinteätä ainetta, sp. 55,5 - 57,5 °C.
Analyysi laskettu yhdisteelle C16H2502N: C, 72,96; H, 9,57; O, 12,15; 0, 5,32; 35 Saatu: C, 73,11; H, 9,62; 0, 12,28; N, 5,23.
Vaihtoehtoisesti,N-(2-etyyliheksyyli)-N-metyyli-4- 26 89592 aminobentsoehappoa voidaan valmistaa seuraavalla menetelmällä. Etyyli-4-aminobentsoaatti liuotetaan etikkahappo/-etanoli-seokseen 1:1 2-etyyliheksanaalin kanssa. Sitten lisätään 10 % Pd sisältävää hiiltä (2 kg bentsoaattia/75 g 5 katalyyttiä). Tätä seosta käsitellään vedyn kanssa huoneen lämpötilassa tunnin ajan. Reaktion määritetään silloin tapahtuneen täydellisesti TLC:n avulla. Lisätään ylimäärin 40-prosenttista formaldehydin vesiliuosta ja reaktioseosta käsitellään jälleen vedyn kanssa 30 - 35 °C:ssa tunnin 10 ajan. TLC:n perusteella reaktio on tapahtunut täydellisesti. Reaktioseos suodatetaan sitten Celite'n läpi ja liuottimet poistetaan. Saatu aine jaetaan veteen ja metyleeni-kloridiin liukeneviin osiin. Metyleenikloridi-kerros pestään sitten kyllästetyllä natriumbetykarbonaatilla. Saatu 15 metyleenikloridikerros kuivataan sitten magnesiumsulfaa tilla ja haihtuvat aineet poistetaan suodattamisen jälkeen, jolloin saadaan haluttua tuotetta etyyliesterinä. Tämä aine pannaan 12 osaan etanoli/vesi-seosta (65:35), etyyliesterin painoon nähden. Lisätään kaksi mooliekviva-20 lenttia natriumhydroksidia ja seosta kiehutetaan kaksi tuntia. TLC:n perusteella reaktio on silloin tapahtunut loppuun, suurin osa etanolista poistetaan ja lisätään enemmän vettä, sen jälkeen kloorivetyhappoa. Muodostunut haluttu karboksyylihappo saostuu silloin. Koko prosessi on 25 lähes kvantitatiivinen. Kiteytettäessä tuote uudelleen saadaan 2 kg happoa 4,5 litraa kohden etanolia. Aineen saannoksi saadaan noin 70 %.
b) 4-hydroksidibentsoyylimetaanin synteesi 1000 ml:n 3-kaulaiseen, pyöreäpohjäiseen pulloon, 30 joka on varustettu lakisekoittajalla, tiputussuppilolla ja paluujäähdyttäjällä, pannaan natriumhydridin 80-prosent-tista öljydispersiota (12,0 g, 0,40 moolia), joka pestään kahdesti heksaaneilla. Seuraavaksi lisätään 200 ml vasta-tislattua glymeä ja liete lämmitetään sekoittaen kiehuvak-35 si. Lisätään tiputtamalla liuos, jossa on 4-hydroksiaseto- 27 8 9 59 2 fenonia (13,62 g, 0,10 moolia) liuotettuna 100 ml:aan gly-meä. Reaktioseoksen annetaan kiehua lisäyksen jälkeen 45 minuuttia. Seuraavaksi lisätään tiputtamalla liuos, jossa on metyylibentsoaattia (13,62 g, 0,10 moolia) liuotettuna 5 100 ml:aan glymeä. Reaktioseoksen annetaan kiehua 16 tun tia, minkä ajan jälkeen suurin osa glymestä tislattiin pois vesivakuumissa. Astiaan jäänyt aine jäähdytetään jää-hauteessa ja lisätään 300 ml eetteriä, minkä jälkeen lisätään varovaisesti 200 ml vettä. Seos kaadetaan erotussup-10 piloon, ravistellaan perusteellisesti, ja vesikerros otetaan pois. Eetterikerros pestään kylmällä vedellä (2 x 200 ml), sen jälkeen 100 ml:lla kylmää 1-prosenttista NaOH:n vesiliuosta. Yhdistetyt vesikerrokset kaadetaan varovaisesti seokseen, jossa on 400 g jäitä sekä 90 ml väkevää 15 HCl:a. Saostuva kellertävänvihreä kiinteä aine kootaan talteen suodattamalla imussa ja pestään pienellä määrällä kylmää vettä. Tämä aine kiteytetään uudelleen 95-prosent-tisesta etanolista, jolloin saadaan 13,1 g keltaista kiinteätä ainetta, sp. 153 - 156 °C. Analyysi laskettu yhdis-20 teelle : C, 74,99; H, 5,03; 0, 19,98;
Saatu: C, 74,72; H, 5,02; 0, 19,80.
c) 4-(2-bromietoksi)dibentsoyylimetaanin synteesi: 500 ml:n 1-kaulaiseen pyöreäpohjäiseen pulloon, 25 jossa on magneettisekoittaja, pannaan 4-hydroksidibentso-yylimetaania (30,10 g, 0,125 moolia, kuten esimerkistä 4b) . Tähän lisätään liuos, jossa on natriumhydroksidia (6,0 g) liuotettuna 100 ml:aan vettä. Seuraavaksi lisätään 1,2-dibromietaania (46,97 g, 0,250 moolia) liuotettuna 100 30 ml:aan etanolia. Syvän oranssinruskeata liuosta kiehutetaan 4 tuntia. TLC-analyysi (silikageeli, heksaani/aseto-ni-seos 80/20) osoittaa lähtöainetta olevan vielä jäljellä. Lisätään vielä natriumhydroksidia (1,0 g liuotettuna minimäärään vettä) ja 1,2-dibromietaania (5,0 g). Reaktio-35 seoksen annetaan kiehua 16 tuntia. Liuottimet poistetaan 28 39592 pyörivää haihdutinta käyttäen, jolloin saadaan tummanruskeata kiinteätä ainetta, jokä suspendoidaan 200 ml:aan asetonia ja sekoitetaan 40 °C:ssa tunnin ajan. Kiinteät aineet suodatetaan pois ja asetoniliuos konsentroidaan 5 noin 50 mliksi pyörivässä haihduttimessa. Tämä liuos kaadetaan 600 ml:aan vettä, jossa on 6,0 g natriumkarbonaattia, jolloin saadaan 56,6 g keltaista sakkaa, sp. 94 -98 °C. Tämä aine kiteytään uudelleen etanolista.
'H NMR (60 MHz, asetoni-d6) : 3,7 (t, 2H) ; 4,3 (t, 2H) ; 10 6,8-8,1 (kompleksi, 11H).
d) Auringonsuoja-yhdisteen 8 synteesi: 500 ml:n pyöreäpohjaiseen pulloon, joka on varustettu lakisekoittajalla, tiputussuppilolla ja paluujääh-dyttäjällä, pannaan 80-prosenttista NaH:n öljydispersiota 15 (1,28 g, 42,6 mmoolia), joka pestään heksaanilla. Seuraa- vaksi lisätään 100 ml DMF:a ja liete lämmitetään sekoittaen 70 °C:seen, jona aikana lisätään tiputtamalla liuos, jossa on 4-N,N-(2-etyyliheksyyli)metyyliaminobentsoehappoa (11,22 g, 42,6 mmoolia, kuten esimerkistä 4a) liuotettuna 20 30 mlraan DMF:a. Reaktioseosta sekoitetaan tunnin ajan.
Seuraavaksi lisätään tiputtamalla liuos, jossa on 4-(2-bromietoksi)dibentsoyylimetaania (14,79 g, 42,6 mmoolia, kuten esimerkistä 4c) liuotettuna 50 ml:aan DMF:a. Reaktioseosta sekoitetaan 16 tuntia 70 °C:ssa. Sitten reaktio-25 seos jäähdytetään ja kaadetaan erotussuppiloon, jossa on 200 ml vettä ja 200 ml eetteriä, ja ravistellaan perusteellisesti. Kerrokset erotetaan ja vesikerros uutetaan eetterillä (2 x 200 ml). Yhdistetyt eetterikerrokset pestään 50 ml :11a suolaliuosta ja kuivataan magnesiumsulfaa-30 tiliä. Suodattamisen jälkeen liuottimet poistetaan pyörivässä haihduttimessa (0,5 torria), jolloin saadaan kullanruskeata öljyä. Analyyttinen näyte valmistetaan puhdistamalla flash-kromatografioimalla (silikageeli, heksaani/-asetoni-seos 90/10) ja trituroimalla kromatografioitua 35 ainetta lisätyn heksaani/asetoni-seoksen 90/10 kanssa.
i 29 8 9592
Sp. 73 - 75 °C.
Analyysi laskettu yhdisteelle C33H3905N: C, 74,84; H, 7,42; O, 15,10; N, 2,64;
Saatu: C, 74,68; H, 7,47; O, 15,37; N, 2,66.
5 Yhdisteen 8 UV-spektrissä (isopropanoli-liuos) on maks. = 317 ( = 45,570) ja maks. = 352 ( =33,280).
Esimerkki 6 Yhdisteen 9 synteesi: 10 O 0 0 CH3 15 a) 4-hydroksi-4'-metoksidibentsoyylimetaanin syn teesi : Tätä yhdistettä valmistetaan samanlaisella menetelmällä, jota käytettiin 4-hydroksidibentsoyylimetaanin valmistamiseen, mutta käyttämällä esimerkissä 5b käytetyn me-20 tyylibentsoaatin asemesta metyyli-5-metoksibentsoaattia, sp. = 180 - 182 °C.
Analyysi laskettu yhdisteelle C16H1404: C, 71,10; H, 5,22; 0, 23,68;
Saatu: C, 71,15; H, 5,54; 0, 23,47.
25 b) Auringonsuoja-yhdisteen 9 synteesi: Tätä yhdistettä valmistetaan pääasiallisesti samalla menetelmällä kuin jota käytettiin valmistettaessa auringonsuoja-yhdistettä 8 (kuten esimerkissä 5d) käyttämällä 4-N,N-(2-etyyliheksyyli)metyyliaminobentsoehappoa (ku-30 ten esimerkissä 5a) ja 4-(2-bromietoksi)-4'-metoksidibent-soyylimetaanista (valmistettu samanlaisella menetelmällä kuin esimerkissä 5c esimerkin 6a 4-hydroksi-4'-metoksidi-bentsoyylimetaanista).
35 30 8 9 5 9 2
Esimerkki 7
Yhdisteen 10 synteesi:
Yhdistettä 10 voidaan syntetisoida samalla menetelmällä kuin yhdistettä 6 paitsi että 4-N-(2-etyyliheksyy-5 li) -N-metyyliaminobentsoehappo korvataan 4-N,N-di-(2-etyy- liheksyyli)aminobentsoehapolla.
Esimerkki 8
Yhdisteen 11 synteesi:
Yhdistettä 11 voidaan syntetisoida samalla menetel-10 mällä kuin yhdistettä 8 paitsi että 4-N-(2-etyyliheksyy-li)-N-metyyliaminobentsoehappo korvataan 4-N,N-di-(2-etyy-liheksyyli)aminobentsoehapolla.
Esimerkit 9-15
Seuraavat auringonsuojakoostumukset ovat tyypilli-15 siä tämän keksinnön mukaisia auringonsuojakoostumuksia: 3i 89592
Paino-% ^Esimerkki nro , 10 u 12 13 14 15
Aineosa"'·'--^.
Auringonsuoja- yhdiste 1 10----7,5- 5 3 3 5 --6--- i|f9 8 ---10--2,1 9 - - - - 7,5 10
Etyleeni/akrylaatti-1 10 sekapolymeeri 0,75 0,25 0T 45 0,75 0,75 1,25 0,5
Glyseroli 3,50 6,00 5,50 4,00 3,50 2,00 5,0
Vaseliini 1,50 2,50 2,00 - 1,50 0,50 2,0
Dimethicone2 0;30 0,50 0,30 0,40 0,30 0,20 0,40
Steareth-1 00 0,48 0,48 0,7 - 0,3 0,375 0,90 0,70 15 Glyserolimonostea- raatti 0,32 0,32 0,8 0,7 0,875 0,80 0,30
Setyylialkoholi 1,20 1,2 1,0 1,0 1,0 1,50 1,20
Steariinihappo 0,52 0,52 0,52 0,52 0,52 0,52 0,52
Carbopol 934 0,08 0,08 0,15 0,09 0,18 0,20 0,10 20 Carbopol 9413 0.06 0.06 0.08 0.09 0,05 0,05 0,10 4
Methyl Paraben 0;20 0,2 0,2 0,2 0,20 0,2 0,20
Propyl Paraben 0,10 0,1 0,1 0,1 0,10 0,1 0,10
Imidatsolidinyyli /- : urea 0,10 0,1 0,1 0,1 o, 10 0,1 0,10 25 Tetranatrium EDTA 0,10 0,1 0,1 0,1 0,10 0,1 0,10
Tyrosiini 0 ,10 0,1 0,1 0,1 0,10 0,1 0,10
Kaliumhydrok- sidi 0,31 0,35 0,37 0,31 0,395 0,32 0,37 30 Titaanidioksidi 0 ,30 0,20 0,30 0,40 0,40 0,50 0,40
Hajuste 0,18 0,08 0,15 0,13 0,10 0 25 0,15 : Vesi 79,90 83,86 81,08 80,71 79.455 72,91 80,66
Yhteensä 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 ^Toimittaja Allied Chemical Company, kuten AC 540A, jonka . . 35 keskimääräinen molekyylipaino on 4271 ja jossa on 5 % ety- leeniä 32 89592 2Polydimetyylisiloksaani, toimittaja Dow Corning, kuten DC-200 3Karboksivinyyli-polymeerejä, toimittaja B. F. Goodrich 4Säilytysaineita, toimittaja Sutton Laboratories.
5 Edellä mainittuja koostumuksia voidaan valmistaa lisäämällä seuraavia aineosia esitetyllä tavalla:
Osa Aine I Vesi
Carbopol 934 10 Carbopol 941
Methyl Paraben Prophyl Paraben Glyseriini II Auringonsuoja-aineet 15 Setyylialkoholi
Glyseroolistearaatti
Steareth-100
Steariinihappo
Dimethicone 20 Vaseliini
Etyleeni/akrylaatti-sekapolymeeri
III Tetranatrium EDTA
Ka1iumhydroks id i Titaanidioksidi 25 IV Tyrosiini
Imidatsolidinyyli Urea Hajuste
Koostumus valmistetaan sekoittamalla vesifaasin (osa I) aineet 71-99 °C:ssa "scale-mounted"-sekoitustan- 30 kissa, johon on kiinnitetty suuntauslevyt ja sekoitin. Öljyfaasi (osa II) sekoitetaan 71 - 110 °C:ssa erillisessä sekoitustankissa, johon on kiinnitetty sekoitin. Molempia osia I ja II sekoitetaan kunnes faasit on saatu homogeenisiksi.
35 Vesifaasia (osa I) pumpataan sitten öljyfaasiin i 33 89592 (osa II) määrä, joka vastaa 60 - 110 % öljyfaasista (osa II) . Tätä öljy/vesi-esiseosta pidetään noin 71 - 99 °C:n lämpötilassa ja sekitetaan kunnes on saatu homogeeninen seos. Öljy/vesi-esiseos pumpataan sitten jäljellä olevaan 5 vesifaasiin (osa I) ja pidetään noin 71 - 99 °C:n lämpötilassa. Sitten lisätään osan III aineosat sekoittamalla jatkuvasti ja pitämällä lämpötila 71 - 99 °C:ssa. Sitten seos johdetaan suljetun astian läpi, joka on varustettu ultraäänisondilla virtausnopeuden ollessa 0,5 6,5 kg/min. 10 Ultraäänitaajuus voi olla välillä 15 - 40 kHz. Koostumusta jatkokäsitellään johtamalla se lämmönvaihtimen ja/tai vaippajäähdyttimen läpi 71 - 99 °C:n lämpötilaan. Sitten lisätään osan IV aineosat, jatkamalla sekoittamista kunnes on saatu aikaan homogeeninen seos.
15 Koostumus pumpataan sitten lämmönvaihtimen läpi sen jäähdyttämiseksi 21 - 32 °C:seen. Odotettaessa vakiotilai-sen työvaiheen saavuttamista koostumusta voidaan kierrättää takaisin sekoitustankkiin. Koostumus pakataan sitten lasipulloihin.
20 Esimerkin 12 auringonsuojakoostumusta hierotaan henkilön iholle, joka on suojattava UVA- ja UVB-aallonpi-tuiselta säteilyltä. Ohut kerros auringonsuojakoostumusta levitetään iholle, joka joutuu alttiiksi säteilylle. Tätä auringonsuojakoostumusta on helppo levittää iholle, eikä 25 auringonsuojayhdiste absorboidu helposti ihoon tai hierry helposti pois siitä. Lisäksi se antaa vakaan ja tasaisen suojan sekä UVA- että UVB-säteilyä vastaan.
Esimerkki 16 Tämän keksinnön mukaisten auringonsuojayhdisteiden 30 tunkeutuminen ihoon:
Ihoon tunkeutumiskoe suoritetaan ihmisen vatsana halla (Shriner's Burns Institute), joka on kiinnitetty hiotulle lasiselle diffuusiokennolle. Altistettu ihon pinta-ala on 0,785 cm2. Auringonsuojayhdisteet levitetään 35 liuoksena (100 mikrolitraa) väliaineessa (joko etanolia 34 8 9 5 9 2 tai dimetyyli-isosorbidia). Vastaanottoaltaassa on 4,5 ml väliainetta. Vastaanottoallasta sekoitetaan ja pidetään 37 °C:ssa. Tunkeutuminen määritetään toteamalla vastaanottoakaan UV-absorbanssi. Kokeet tehdään kolminkertaisina. 5 Tämän keksinnön mukaisten auringonsuojayhdisteiden tunkeutuminen verrattuna yleisesti käytettyjen auringonsuojayhdisteiden tunkeutumiseen
Aurinaonsuoia-aine 24 tunnissa läpitun- 10 keutuneen aineen koko- naismäärä (ua/cm2) 2-etyyliheksyyli-4-N,N-d imetyy1i-aminobentsoaatti (väliaine etanoli) 70 2-hydroksi-4-metoksibentsofenoni 15 (väliaine dimetyyli-isosorbidi) 21
Yhdiste 5 (väliaine dimetyyli- isosorbidi) 5 (30 tun nissa)
Yhdiste 8 (väliaine etanoli) 13 20 Tämän keksinnön yhteydessä käyttökelpoisten auringonsuojayhdisteiden vähäisen ihoon tunkeutumismäärän ansiosta iholle saadaan tasainen suojakerros sekä UVA- että UVBsäteilyä vastaan. Tämä suoja UVA- ja UVB-säteilyä vas-25 taan ei vaihtele aikaa myöten kuten voisi tapahtua käytettäessä seosta, joka sisältää molekyylejä, jotka absorboituvat ja/tai hiertyvät pois erilaisin nopeuksin. Myöskään UVAsuojauksen suhde UVB-suojaukseen ei vaihtele aikaa myöten käytettäessä tämän keksinnön mukaisia auringonsuojayh-30 disteitä. Lisäksi tämän keksinnön mukaisten auringonsuojayhdisteiden suojavaikutus kestää kauemmin koska sitä kuluu vähemmän absorboitumalla ihon läpi. Lopuksi tämän keksinnön auringonsuojayhdisteiden toksisuusmahdollisuus (tyypillisesti ihon ärtymisen muodossa) on vähäisempi johtuen 35 tästä pienestä ihoon tunkeutumisen määrästä.
i

Claims (5)

35 89 592
1. Auringonsuojayhdiste, jolla on yleinen kaava
5 X-0-(CH2)2-0-Z jossa a) X on UVA-absorboiva osa, joka on 10 {1) A A 0 o ch2 Ιφ-.. tai 15 .OH 0 i* 20 b) Z on UVB-absorboiva osa, joka on 0) o 25 (11) o a2-^o)-ch*ch!!-, 30 jolloin A on H tai -0CH3; A2 on -OR; ja R on haarautumaton tai haarautunut alkyyli, jossa on 1 - 20 hiiliatomia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen auringonsuojayhdiste, tunnettu siitä, että sillä on yleinen 35 kaava 36 89592 o 0 0 r2nHÖ^'°' (ch2} 2-°-©^-°η2-<!:η^^α tai 0 0 0 5 a2_^)_ch=ch-c-o-(ch2) 2-ohQ)-c-ch2-cHO)-a.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen auringonsuojayh-diste, tunnettu siitä, että se on 2-hydroksi-4- 10 (2-hydroksietoksi)bentsofenonin4-N,N-dimetyyliamino-bent- soehappo-4-esteri;2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)-bentso-fenonin 4-metoksikanelihappo-4-esteri; 2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)bentsofenonin4-(2-metyylipropoksi)-kaneli-happo-4-esteri;2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)bentsofeno-15 nin 4-N-dekyy1i aminobentsoehappo—4-ester i; 2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)bentsofenonin4-N,N-butyylimetyyliamino-bentsohappo-4-esteri;2-hydroksi-4-(2-hydroksietoksi)bentsof enonin 4-N,N-(2-etyyliheksyyli)metyyliaminobentsoehap-po-4-esteri; 4-(2-hydroksietoksi)dibentsoyylimetaanin 4-20 Ν,Ν-butyylimetyyliaminobentsoehappo-esteri; 4-(2-hydroksi- etoks i)d ibentsoyy1imetaanin 4-N,N-(2-etyy1iheksyy1i)metyy-1iaminobentsoehappoesteri; 2-hydroksi-4-(2-hydroksletoksi )bentsofenoninN,N-di-(2-etyyliheksyyli)-4-aminobentsoe-happo-esteri; tai 4-(2-hydroksletoksi)dibentsoyylimetaanin 25 N,N-di-(2-etyyliheksyyli)-4-aminobentsoehappoesteri.
4. Auringonsuojakoostumus, tunnettu siitä, että se sisältää: a) jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukaista au-ringonsuojayhdistettä; 30 b) farmaseuttisesti hyväksyttävää auringonsuoja- aineen kantajaa.
5. Menetelmä ihmisten tai alempien eläinten ihon kosmeettiseksi suojaamiseksi UVA- ja UVB-aallonpituus-alueen säteilyn vaikutuksilta, tunnettu siitä, 35 että levitetään paikallisesti ihmisen tai alemman eläimen i 38 8 9 592
FI872842A 1986-06-27 1987-06-26 Solskyddsfoereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande foer kosmetiskt skyddande av huden mot uv-straolning FI89592C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87972586A 1986-06-27 1986-06-27
US87972586 1986-06-27
US5404687 1987-06-02
US07/054,046 US4999186A (en) 1986-06-27 1987-06-02 Novel sunscreen agents, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI872842A0 FI872842A0 (fi) 1987-06-26
FI872842L FI872842L (fi) 1987-12-28
FI89592B true FI89592B (fi) 1993-07-15
FI89592C FI89592C (fi) 1993-10-25

Family

ID=26732558

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI872842A FI89592C (fi) 1986-06-27 1987-06-26 Solskyddsfoereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande foer kosmetiskt skyddande av huden mot uv-straolning

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4999186A (fi)
EP (1) EP0255157B1 (fi)
JP (1) JP2675006B2 (fi)
KR (1) KR960002370B1 (fi)
AU (1) AU612579B2 (fi)
CA (1) CA1324153C (fi)
DE (1) DE3781061T2 (fi)
DK (1) DK330087A (fi)
FI (1) FI89592C (fi)
GR (1) GR3005687T3 (fi)
IE (1) IE59767B1 (fi)
NZ (1) NZ220879A (fi)
PH (1) PH30468A (fi)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5229107A (en) * 1986-06-27 1993-07-20 The Procter & Gamble Company Sunscreen agents, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn
US5243064A (en) * 1986-06-27 1993-09-07 The Procter & Gamble Company Chromophores, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn
US5230874A (en) * 1986-06-27 1993-07-27 The Procter & Gamble Company Sunscreen agents, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn
DE3781048T2 (de) * 1986-06-27 1992-12-17 Procter & Gamble Chromophore, sonnenschutzpraeparate und verfahren zur verhuetung des sonnenbrandes.
US5229106A (en) * 1986-06-27 1993-07-20 The Procter & Gamble Company Sunscreen agents, sunscreen compositions and method for preventing sunburn
US5138089A (en) * 1986-06-27 1992-08-11 The Procter & Gamble Company Chromophores, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn
EP0313305A3 (en) 1987-10-22 1990-02-07 The Procter & Gamble Company Photoprotection compositions comprising chelating agents
US5057594A (en) * 1989-08-17 1991-10-15 Eastman Kodak Company Ultraviolet light-absorbing compounds and sunscreen formulations and polymeric materials containing such compounds or residues thereof
US5191121A (en) * 1989-09-05 1993-03-02 Kao Corporation Aroyl ketone derivative, UV ray absorber comprising the same, and cosmetic composition containing the same
US5087445A (en) * 1989-09-08 1992-02-11 Richardson-Vicks, Inc. Photoprotection compositions having reduced dermal irritation
US5011681A (en) * 1989-10-11 1991-04-30 Richardson-Vicks, Inc. Facial cleansing compositions
EP0427411B1 (en) * 1989-10-27 1994-09-28 Richardson Vicks, Inc. Photoprotection compositions having improved substantivity
GB8925473D0 (en) * 1989-11-10 1989-12-28 Unilever Plc Sunscreen compositions
US5587150A (en) * 1990-02-14 1996-12-24 L'oreal Photostable cosmetic screening composition containing a UV-A screening agent and an alkyl β, β-diphenylacrylate or α-cyano-β,β-diphenylacrylate
FR2658075B1 (fr) * 1990-02-14 1992-05-07 Oreal Composition cosmetique filtrante photostable contenant un filtre uv-a et un beta,beta-diphenylacrylate ou alpha-cyano-beta,beta-diphenylacrylate d'alkyle.
IT1247974B (it) * 1991-06-04 1995-01-05 Sigma Prod Chim Derivati di piperidina, loro preparazione e uso
GB9114317D0 (en) * 1991-07-02 1991-08-21 Unilever Plc Cosmetic composition
WO1993022413A1 (en) * 1992-04-23 1993-11-11 Unilever Plc Compositions comprising water-dispersible copolymer containing uva and uvb light-absorbing monomers
ZA935531B (en) * 1992-07-30 1995-01-30 Unilever Plc High loading water-dispersible UVA and/or UVB light-absorbing co-polymer
US6703009B1 (en) 1993-03-30 2004-03-09 Tendskin International Inc. Topical compositions and methods for treating pseudofolliculitis barbae and ingrown hair
US5662894A (en) * 1993-08-03 1997-09-02 Mcmanus; Jt Sunshield shaving compositions
US5434144A (en) * 1994-03-04 1995-07-18 The Procter & Gamble Company Methods of using cyclic polyanionic polyol derivatives for regulating skin wrinkles
GB9408994D0 (en) * 1994-05-06 1994-06-22 Vanguard Medica Ltd Compounds
US5827508A (en) * 1996-09-27 1998-10-27 The Procter & Gamble Company Stable photoprotective compositions
DE19735899A1 (de) * 1997-08-19 1999-02-25 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus einer oder mehreren grenzflächenaktiven Substanzen und oligomeren oder polymeren UV-Filtersubstanzen mit periodisch sich wiederholenden Si-0-Gruppen
KR20010032869A (ko) 1997-12-08 2001-04-25 아리조나 보드 오브 리전츠 지속성의 내화학성 피부 연화제, 보습제, 및 강화제
US6278018B1 (en) * 1999-12-14 2001-08-21 Surmodics, Inc. Surface coating agents
KR100401958B1 (ko) * 2000-12-29 2003-10-17 주식회사 태평양 알파-케토 카르복실산 유도체의 엔올 구조 화합물 및 이의제조방법
US20020182237A1 (en) 2001-03-22 2002-12-05 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing a sugar amine
DK1373296T3 (da) * 2001-03-23 2012-01-09 Procter & Gamble Proteiner, der frembringer et ændret immunogent respons, og fremgangsmåder til fremstilling og anvendelse deraf
NZ530278A (en) * 2001-06-01 2006-06-30 Tendskin Company Topical composition containing a salicylate derivative for veterinary use in treating dermatological disorders
US6936241B2 (en) * 2001-08-17 2005-08-30 The Procter & Gamble Company Sunscreen composition
US7235230B2 (en) 2001-10-24 2007-06-26 Clariant Finance (Bvi) Limited Leave-on compositions for personal care
WO2003057246A1 (en) * 2001-12-31 2003-07-17 Genencor International, Inc. Proteases producing an altered immunological response and methods of making and using the same
CA2795814A1 (en) 2001-12-31 2003-07-17 Genencor International, Inc. Proteases producing an altered immunogenic response and methods of making and using the same
JP4597528B2 (ja) * 2002-02-26 2010-12-15 ジェネンコー・インターナショナル・インク 免疫原性が減少したズブチリシン・カールスバーグタンパク質
US7235249B2 (en) 2002-03-28 2007-06-26 The Procter & Gamble Company Methods for regulating the condition of mammalian keratinous tissue via topical application of vitamin B6 compositions
US20030232091A1 (en) * 2002-06-17 2003-12-18 Adi Shefer Stabilized retinol for cosmetic dermatological, and pharmaceutical compositions, and use thereof
US20040131648A1 (en) * 2002-10-24 2004-07-08 The Procter & Gamble Company Nuclear hormone receptor compounds, products and methods employing same
US7098189B2 (en) * 2002-12-16 2006-08-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wound and skin care compositions
US20050003024A1 (en) * 2003-03-04 2005-01-06 The Procter & Gamble Company Regulation of mammalian hair growth
US20050142094A1 (en) * 2003-03-12 2005-06-30 Manoj Kumar Use of repeat sequence protein polymers in personal care compositions
FR2854897B1 (fr) * 2003-05-12 2007-05-04 Sederma Sa Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques pour reduire les signes du vieillissement cutane.
KR20060109886A (ko) 2003-11-06 2006-10-23 유니레버 엔.브이. 비타민 ｂ3, 비타민 ｂ6 및 유기산을 포함하는 개선된화장용 조성물
ATE513917T1 (de) * 2003-11-06 2011-07-15 Genencor Int Bakterielle expression von proteaseinhibitoren und varianten davon
US20050255060A1 (en) * 2004-05-10 2005-11-17 Oblong John E Personal care compositions and methods regulating mammalian hair growth
US20050255059A1 (en) * 2004-05-10 2005-11-17 Oblong John E Personal care compositions and methods regulating mammalian hair growth
US20090060933A1 (en) * 2004-06-14 2009-03-05 Estell David A Proteases producing an altered immunogenic response and methods of making and using the same
US7485666B2 (en) * 2004-06-17 2009-02-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Vaginal health products
US8147853B2 (en) * 2005-02-15 2012-04-03 The Procter & Gamble Company Personal care compositions containing hydrophobically modified non-platelet particles
ATE493177T1 (de) * 2005-03-04 2011-01-15 Procter & Gamble Abwaschbare oder abwischbare hautreinigungszusammensetzungen
CN101278051B (zh) 2005-05-05 2011-10-05 金克克国际有限公司 个人护理组合物及其使用方法
US7485609B2 (en) * 2005-09-29 2009-02-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Encapsulated liquid cleanser
US7614812B2 (en) * 2005-09-29 2009-11-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wiper with encapsulated agent
US20070202061A1 (en) * 2005-10-31 2007-08-30 Naturalnano, Inc. Cosmetic skincare applications employing mineral-derived tubules for controlled release
US20070148105A1 (en) * 2005-12-22 2007-06-28 Donald Spector Compositions and methods comprising magnetic particles for health use
US20070292463A1 (en) * 2005-12-22 2007-12-20 Donald Spector Compositions and methods comprising energizable particles for health use
US20070203240A1 (en) * 2006-02-27 2007-08-30 The Procter & Gamble Company Personal care compositions and methods for regulating mammalian hair growth
WO2007120606A2 (en) * 2006-04-10 2007-10-25 President And Fellows Of Harvard College Methods for modulating formation and progression of cellulite
CN100475189C (zh) 2006-10-17 2009-04-08 王海龙 一种化妆品组合物及其制备方法和应用
EP1952845A1 (en) 2007-01-26 2008-08-06 DSMIP Assets B.V. Use of an astaxathin derivative for cosmetic purposes
US20110212100A1 (en) * 2007-08-15 2011-09-01 Tracy Keller Methods for modulating development and expansion of il-17 expressing cells
US20090123389A1 (en) * 2007-08-15 2009-05-14 Malcolm Whitman Methods for modulating Th17 cell development in the treatment and prevention of cellulite
US20100310671A1 (en) * 2007-11-16 2010-12-09 Malotky David L Encapsulated low viscosity hydrophobic liquid actives
US20090324522A1 (en) * 2008-06-18 2009-12-31 Western Holdings, Llc Skin protectant compositions
EP2331525A4 (en) 2008-08-11 2013-01-02 Harvard College HALOFUGINONE ANALOGUE FOR INHIBITING TRNA SYNTHETASES AND APPLICATIONS THEREOF
JP5896743B2 (ja) 2008-10-09 2016-03-30 タフツ ユニバーシティー／トラスティーズ オブ タフツ カレッジ グリセロールを含有する改変された絹フィルム
US7803902B2 (en) 2008-10-15 2010-09-28 Danisco Us Inc. Modified variant bowman birk protease inhibitors
US7772181B2 (en) * 2008-10-15 2010-08-10 Danisco Us Inc. Personal care compositions comprising modified variant Bowman Birk Protease Inhibitors
US8540976B2 (en) * 2009-04-01 2013-09-24 University Of Florida Research Foundation, Inc. Poly (non-conjugated diene) based sunscreens
US20140328952A1 (en) 2011-12-21 2014-11-06 Dana FLAVIN Topical compositions
EP2802572B1 (en) 2012-01-13 2018-11-07 President and Fellows of Harvard College Halofuginol derivatives and their use in cosmetic and pharmaceutical compositions
EP3178467A1 (en) 2012-09-14 2017-06-14 KLOX Technologies, Inc. Cosmetic biophotonic compositions
CA2933416C (en) 2013-12-10 2017-10-03 Sussex Research Laboratories Inc. Glycopeptide compositions and uses thereof
EA201691337A1 (ru) * 2013-12-30 2016-11-30 Юнилевер Н.В. Новая солнцезащитная молекула и композиции с ней
US20150352034A1 (en) 2014-06-08 2015-12-10 Solazyme, Inc. Personal Care Products Containing Microalgae or Extracts Thereof
US20160000682A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 Geoffrey Brooks Consultants Llc Peptide-Based Compositions and Methods of Use
AU2015346023A1 (en) 2014-11-14 2017-06-01 Melinta Subsidiary Corp. Method for treating, preventing, or reducing the risk of skin infection
US20170333400A1 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Melinta Therapeutics, Inc. Topical formulations of biaryl heterocyclic compounds and methods of use thereof
US11708353B2 (en) 2018-06-08 2023-07-25 The General Hospital Corporation Inhibitors of prolyl-tRNA-synthetase
WO2022221482A1 (en) 2021-04-14 2022-10-20 Cocoon Biotech Inc. Methods of making stable silk fibroin formulations
CN118388880B (zh) * 2024-05-06 2024-10-18 安徽和盛新材料科技有限公司 一种聚丙烯色母粒及其制备方法

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2392361A (en) * 1942-04-10 1946-01-08 Dow Chemical Co Esters of hydroxy benzoic acids
CH350461A (de) * 1957-12-06 1960-11-30 Ciba Geigy Verwendung von Oxyketonen zum Schutze gegen ultraviolette Strahlung
US3148934A (en) * 1961-06-05 1964-09-15 Dow Chemical Co Process for dyeing polyester articles
US3676471A (en) * 1967-12-21 1972-07-11 Advance Prod Gmbh 4-(betahydroxyethoxy-2-hydroxy-benzophenones) and esters thereof
US3636077A (en) * 1968-12-17 1972-01-18 Miles Lab Acid addition salts of 5-benzoyl-4-hydroxy - 2 -methoxybenzenesulfonic acid and 4-aminobenzoic acid ester and derivatives thereof
US3751563A (en) * 1969-06-11 1973-08-07 Union Carbide Corp Sunscreens preparations
AU1672870A (en) * 1969-07-02 1972-01-06 Miles Laboratories, Inc Sunscreen and ultraviolet light absorbing composition
GB1370236A (en) * 1972-01-11 1974-10-16 Unilever Ltd Skin composition
US3937810A (en) * 1972-01-09 1976-02-10 Lever Brothers Company A skin lightening composition and method of using the same
US3980617A (en) * 1973-06-27 1976-09-14 L'oreal Anti-solar polymers, method of making the same and cosmetic compositions containing the same
GB1407670A (en) * 1973-06-29 1975-09-24 Oreal Anti-sunburn polymers
DK3375A (fi) * 1974-01-25 1975-09-15 Ciba Geigy Ag
US4002733A (en) * 1974-07-26 1977-01-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sunscreening compositions
CH595840A5 (fi) * 1974-09-24 1978-02-28 Givaudan & Cie Sa
US3936419A (en) * 1974-10-02 1976-02-03 Eastman Kodak Company Multichromophoric ultraviolet stabilizers and their use in organic compositions
FR2383904A1 (fr) * 1977-03-15 1978-10-13 Oreal Nouveaux benzylidene camphres, leur procede de preparation et compositions cosmetiques les contenant
IT1111618B (it) * 1977-03-15 1986-01-13 Oreal Derivati della canfora e loro impiego nel campo cosmetico
GB1577580A (en) * 1978-05-15 1980-10-29 Ranwal Ltd Treatment of foamed synthetic plastics materials
AU528642B2 (en) * 1978-07-19 1983-05-05 Charles Of The Ritz Group Ltd. Sunblock formulation
NL190101C (nl) * 1978-11-13 1993-11-01 Givaudan & Cie Sa Dibenzoylmethaanverbinding en tegen licht beschermend preparaat.
US4264581A (en) * 1979-07-02 1981-04-28 Eli Lilly And Company Sunscreen composition
FI843837A0 (fi) * 1983-02-07 1984-09-28 Ferring Ab Enzyminhibitorer.
US5105017A (en) * 1983-07-18 1992-04-14 Eli Lilly And Company Leukotriene antagonist intermediates
JPS60109544A (ja) * 1983-11-17 1985-06-15 Kao Corp 新規カルコン誘導体及びこれを含有する紫外線吸収剤
DE3781048T2 (de) * 1986-06-27 1992-12-17 Procter & Gamble Chromophore, sonnenschutzpraeparate und verfahren zur verhuetung des sonnenbrandes.

Also Published As

Publication number Publication date
DK330087D0 (da) 1987-06-26
KR960002370B1 (ko) 1996-02-16
KR880000385A (ko) 1988-03-25
FI872842L (fi) 1987-12-28
DK330087A (da) 1987-12-28
FI89592C (fi) 1993-10-25
AU612579B2 (en) 1991-07-18
PH30468A (en) 1997-05-28
JPS6354315A (ja) 1988-03-08
DE3781061D1 (de) 1992-09-17
US4999186A (en) 1991-03-12
GR3005687T3 (fi) 1993-06-07
IE59767B1 (en) 1994-03-23
FI872842A0 (fi) 1987-06-26
EP0255157A3 (en) 1988-06-15
JP2675006B2 (ja) 1997-11-12
EP0255157A2 (en) 1988-02-03
IE871719L (en) 1987-12-27
CA1324153C (en) 1993-11-09
AU7474287A (en) 1988-01-07
NZ220879A (en) 1990-08-28
EP0255157B1 (en) 1992-08-12
DE3781061T2 (de) 1992-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI89592B (fi) Solskyddsfoereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande foer kosmetiskt skyddande av huden mot UV-straolning
US4937370A (en) Novel chromophores, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn
US5210275A (en) Chromophores, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn
FI89708C (fi) Kromoforhaltiga solskyddsfoereningar, dessa innehaollande solskyddskompositioner och foerfarande foer kosmetiskt skyddande av huden mot uv-straolning
US4584190A (en) Novel chalcone derivatives and ultraviolet absorbers comprising the same
CA1202327A (fr) Compositions cosmetiques contenant des derives hydroxy les du dibenzoylmethane et leur utilisation pour la pr otection de l&#39;epiderme humain contre les rayons ultrav iolets, nouveaux derives hydroxyles du dibenzoylmethan e utilises et leur procede de preparation
CA2065117C (fr) Derives s-triaziniques portant des substituants benzalmalonates, leur procede de preparation, compositions cosmetiques filtrantes les contenant et leur utilisation pour proteger la peau et les cheveux du rayonnement ultraviolet
FR2674850A1 (fr) Derives s-triaziniques portant des substituants benzalmalonates, compositions cosmetiques filtrantes les contenant et leur utilisation pour proteger la peau et les cheveux du rayonnement ultraviolet.
US5041282A (en) Method for protecting the skin from UVA and UVB rays
US5160731A (en) Sunscreen agents, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn
FR2597476A1 (fr) Composes benzylideniques, compositions les contenant et agents absorbant le rayonnement ultraviolet constitues par ces composes.
US5144081A (en) Dialkoxybenzylidene-camphor derivatives
US5004594A (en) Benzylidenecamphor sulphonamides derived from amino acids and their application in cosmetics, particularly as sunscreens
JPH04134042A (ja) スチリルケトン誘導体、これを含有する紫外線吸収剤及びこれを含有する化粧料
US5243064A (en) Chromophores, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn
US5229107A (en) Sunscreen agents, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn
US5229106A (en) Sunscreen agents, sunscreen compositions and method for preventing sunburn
US5230874A (en) Sunscreen agents, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn
JP3447804B2 (ja) 有機ケイ素基を有するベンザルマロネート誘導体及びその製造法並びにこれを含有する紫外線吸収剤及び化粧料
PT85191B (pt) Processo para a preparacao de novos agentes de proteccao solar
JPH07330673A (ja) パーフルオロアルキル基を有するベンザルマロネート誘導体、及びその製造法、並びにこれを含有する紫外線吸収剤及び化粧料
JP3570716B6 (ja) 光保護フィルターとしてのα−ヒドロキシケトアルキル誘導体の使用
JPH07330679A (ja) １，２−ジヒドロキシエチル基を有するベンザルマロネート誘導体並びにこれを含有する紫外線吸収剤及び化粧料
PT85192B (pt) Processo para a preparacao de novos agentes de proteccao solar
JPH06107642A (ja) シンナミリデンヒダントイン誘導体及びそれを配合した皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: THE PROCTER & GAMBLE COMPANY