FI85695C - Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara fluorerade 2-(1h-1,2,4-triazol-1-ylmetyl) alkan-2-olderivat. - Google Patents
Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara fluorerade 2-(1h-1,2,4-triazol-1-ylmetyl) alkan-2-olderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI85695C FI85695C FI840352A FI840352A FI85695C FI 85695 C FI85695 C FI 85695C FI 840352 A FI840352 A FI 840352A FI 840352 A FI840352 A FI 840352A FI 85695 C FI85695 C FI 85695C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- triazol
- ylmethyl
- preparation
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
- C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
- C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
! 85695
Analogiamenetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten fluo-rattujen 2-(1H-1,2,4-triatsol-l-yylimetyyli)alkan-2-oli-johdannaisten valmistamiseksi 5 Tämä keksintö kohdistuu analogiamenetelmään tera
peuttisesti käyttökelpoisten fluorattujen 2-(lH-l,2,4-triatsol-l-yylimetyyli)alkan-2-olijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava I
10 OH
N ^-CH2-C-(CF2)m-CF3 \=N (CF«) ,T.
j 2 n (I) CF3 15 jossa m on 0, 1, 2, 3 tai 4; ja n on 1, 2, 3 tai 4; ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen val-20 niistämiseksi.
Uusilla kaavan I mukaisilla triatsolijohdannaisilla on sienten vastainen vaikutus, joten ne ovat käyttökelpoisia hoidettaessa sienten aiheuttamia infektioita eläimillä, ihmiset mukaan lukien.
25 FI-patenttihakemuksessa 83 2904 (patentti 82933) esitetyt yhdisteet eroavat kaavan I mukaisista yhdisteistä siten, että toisen fluorialkyylihaaran paikalla on aryyli.
EP-hakemusjulkaisu A-52 424 koskee maanviljelyksessä käyttökelpoisia fungisideja; näiden yhdisteiden tera-:.:30 peuttisesta aktiivisuudesta sitä vastoin ei ole mitään mainintaa.
Keksinnön mukaiselle analogiamenetelmälle uusien kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi on tunnus-. omaista se, mitä on esitetty patenttivaatimusten tunnus- '35 merkkiosissa.
5 85695 2
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan siten valmistaa seuraavasti: f» ^ l" 0-CH2-C-(CF2)m-CF3 \_J N N-cH2-C-|CF2)m-cF3 <iF2>n —-> <«2>n 10 CF3 cf3
10 W
(II) 15 jossa Q on poistuva ryhmä, kuten Br, ja M on edullisesti K.
Tyypillisessä menetelmässä 1,2,4-triatsolia, ts. kaavan II mukaista lähtöainetta, ja kaliumkarbonaattia kuumennetaan yhdessä esim. 50.. .130 °C:ssa sopivassa orgaa-20 nisessa liuottimessa, esim. dimetyyliformamidissa kunnes reaktio on tapahtunut täydellisesti. Kaavan I mukainen tuote voidaan sitten eristää ja puhdistaa tavanomaisella tavalla.
- - Kaavan II mukaisia lähtöaineita voidaan valmistaa .25 tavanomaisesti, esim. seuraavasti: CF3( CF2 )nMgI Ί tai CF3(CF2)nMgBr J + Q.CH2CO(CF2),,CF3 - Yhdiste (II) V 30 (III) Q on edullisesti Br.
Kaavan III mukaiset lähtöaineet ovat joko tunnettuja tai niitä voidaan valmistaa tavanomaisesti, esim. seu-: 35 raavasti: 3 85695 ΒΓ2 CF3(CF2)mCOCH3 -> CF3(CF2)2)BCOCH2Br väkevä H2S04 5 [katso JACS, 78 (1956), ss. 2268 - 2270].
Milloin kaavan I mukaiset yhdisteet sisältävät optisesti aktiivisen keskuksen, keksintö käsittää sekä erotetut että erottamattomat muodot.
10 Kaavan I mukaisten yhdisteiden farmaseuttisesti hyväksyttävät happoadditiosuolat ovat sellaisia, jotka on muodostettu myrkyttömiä happoadditiosuoloja muodostavien vahvojen happojen kanssa, kuten kloorivety-, bromivety-, rikki-, oksaali- ja metaanisulfonihappojen kanssa.
15 Suolat saadaan tavanomaisilla menetelmillä, esim.
sekoittamalla liuokset, jotka sisältävät ekvimolaariset määrät vapaata emästä ja haluttua happoa, ja saatu suola otetaan talteen suodattamalla, jos se on liukenematon, tai haihduttamalla liuotin.
20 Kaavan I mukaiset yhdisteet ja niiden farmaseutti sesti hyväksyttävät suolat ovat sienten vastaisia aineita, joten ne ovat hyödyllisiä taisteltaessa sienten aiheuttamia tauteja vastaan eläimillä, ihmiset mukaan lukien. Esimerkiksi ne ovat hyödyllisiä hoidettaessa paikallisia 25 sienten aiheuttamia infektioita, jotka on aiheuttanut mui den organismien joukossa Candica-, Trichophyton-, Micro-sporum- tai Epidermophyton-lajit, tai hiivasieni-infektioita, jotka on aiheuttanut Candida albicans (esim. sammas ja vaginaalinen kandidioosi). Niitä voidaan myös käyttää 30 hoidettaessa systeemisiä sieni-infektioita, jotka on aiheuttanut esimerkiksi Candida albicans, Cryptococcus neo-formans, Aspergillus fumigatus, Coccidioides, Paracoccidioides, Histoplasma tai Blastomyces.
Yhdisteiden sienten vastaisen vaikutuksen arvioimi-35 nen in vitro voidaan suorittaa määrittämällä testattaville yhdisteille pienin inhibitiokonsentraatio (m.i.c.), jossa 4 85695 testattavan mikro-organismin kasvua ei enää tapahdu. Käytännössä sarjaan agar-levyjä, joihin kuhunkin on lisätty testattavaa yhdistettä tiettynä konsentraationa, siirros-tetaan standardiviljelmällä esimerkiksi Candida albi-5 cans'ia, ja kutakin levyä inkuboidaan 48 tuntia 37 °C:ssa.
Sitten levyistä tutkitaan onko niissä havaittavissa sienten kasvua, ja näin saadaan selville m.i.c.-arvo. Muita tällaisissa testauksissa käytettäviä mikro-organismeja ovat Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Tri-10 chophyton spp., Mircosporum spp., Epidermophyton flocco- sum, Coccidioides immitis ja Torulopsis glabrata.
Yhdisteiden sienten vastaisen vaikutuksen arvioiminen in vivo voidaan suorittaa sarjalla annospitoisuuksia annostelemalla intraperitoneaalisesti tai suonensisäisesti 15 injektoimalla tai oraalisesti hiirille, joihin on siirros-tettu Candida albicans-kantaa. Aktiivisuus perustuu käsitellyn hiiriryhmän eloonjäämiseen, kun taas käsittelemättömät hiiret kuolevat 48 tunnin havainnointijakson aikana. Annos, jolla yhdiste suojaa 50 prosenttisesti infektion 20 kuolettavalta vaikutukselta (PD50) merkitään muistiin.
PD50-arvot yhdisteelle (oraalisesti, hiirille), mg/kg, C. albicans'ia vastaan saatiin edellä kuvatulla testimenetelmällä, ja ne ovat seuraavat: 25 Tuote esimerkistä n:o PD50 (mg/kg) 1 0,1 2 ~ 40 3 <1,0 30 4 2,2 5 < 1,0
Ihmiskäytössä kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan annostella sellaisenaan, mutta yleensä niitä annetaan se-35 koitettuna farmaseuttiseen kantajaan, joka on valittu ot taen huomioon aiottu antotapa ja vakiintunut farmaseutti- 5 85 655 nen käytäntö. Esimerkiksi niitä voidaan antaa oraalisesti tabletteina, jotka sisältävät sellaisia kantajia kuten tärkkelys tai laktoosi, tai kapseleina tai ovaaleina joko sellaisenaan tai sekoitettuna täyteaineisiin, tai eliksii-5 reinä tai suspensioina, jotka sisältävät maku- tai väriai neita. Niitä voidaan injektoida parenteraalisesti, esimerkiksi suonensisäisesti, lihaksensisäisesti tai ihonalaisesti. Parenteraalista käyttöä varten niistä mieluiten muodostetaan steriilejä vesiliuoksia, jotka voivat sisäl-10 tää muitakin aineita, esimerkiksi niin paljon suoloja tai glukoosia, että liuos on isotoninen veren kanssa.
Annettaessa oraalisesti tai parenteraalisesti ih-mispotilaille päivittäinen annos kaavan I mukaisia sienten vastaisia yhdisteitä vaihtelee välillä 0,1...10 mg/kg 15 (jaettuina annoksina). Täten tabletit tai kapselit sisäl tävät 5 mg...0,5 g aktiivista yhdistettä annettaviksi 1, 2 tai useampia kerrallaan. Lääkäri voi kussakin tapauksessa määrittää todellisen annoksen, joka on sopiva yksittäiselle potilaalle ja voi vaihdella potilaan iän, painon ja 20 vasteen mukaan. Edellä esitetyt annokset ovat esimerkkejä tavanomaisista tapauksista; ja voi tietysti esiintyä tapauksia, joissa korkeampia tai matalampia annoksia tarvitaan.
Vaihtoehtoisesti kaavan I mukaisia sienten vastai-25 siä yhdisteitä voidaan antaa peräpuikkojen tai pessaarien muodossa, tai niitä voidaan antaa paikallisesti lotionien, liuosten, voiteiden tai puuterien muodossa. Esimerkiksi ne voivat olla sekoitettuina voiteeseen, joka sisältää poly-etyleeniglykolien tai nestemäisen parafiinin vesipitoisia 30 emulsioita; tai ne voivat olla sekoitettuna konsentraatio-na välillä 1...10 % voiteeseen, joka sisältää valkoista vahaa tai valkoista parafiiniperustaa yhdessä tarvittavien stabilisaattorien ja säilytysaineiden kanssa.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
6 85695
Esimerkki 1
Dekafluori-2-(1H-1,2,4-triatsol-l-yylimetyyli)-pentan-2-olin valmistus 5 i) PhMgBr CF3CF2CF2I -ii) BrCH2COCF3 ->
iii) iP
/—N
10 nu / V
9H Ns, .NH i N °H
i ^ , / \ t
BrCH„CCF-. 9 N . NCH _CCF
2, 3 K2C03, DMF 2| 3 <f2>2 (cf2)2
CF-, CF
15
Kaikki tämän reaktion vaiheet suoritetaan typpi-ilmakehässä.
A) Heptafluoripropyylijodidia (5 g) sekoitettiin kuivassa dietyylieetterissä (20 ml) -78 °C:ssa. Fenyylimagne-20 siumbromidia (10 ml, 1,88 M liuosta eetterissä) lisättiin tipoittain pitäen lämpötila alle -65 °C:een. Kun lisäys oli lopussa, reaktioseosta sekoitettiin -20 °C:ssa tunnin ajan. Sitten se jäähdytettiin -78 °C:seen ja 3-bromi-l,1,1-tri-fluoripropanolia (4,87 g) kuivassa dietyylieetterissä (20 25 ml) lisättiin tipoittain pitäen lämpötila alle -65 °C:een.
Kun lisäys oli lopussa, seosta sekoitettiin lämpötilassa välillä -20...-50 °C 4 tuntia. Jääetikkaa (3 ml) dietyylieetterissä (5 ml) lisättiin hitaasti, ja sitten lisättiin vettä (15 ml). Sitten seoksen annettiin lämmetä 5 °C:seen 30 ja kerrokset erotettiin. Vesipitoista kerrosta pestiin eetterillä (2 x 25 ml). Eetteripitoiset uutteet yhdistettiin, kuivattiin (MgS04) ja haihdutettiin, jolloin saatiin epäpuhdasta 2-bromimetyyli-dekafluoripentan-2-olia (5,0 g).
35 B) Epäpuhdas pentanoli kohdasta A) (5,0 g) yhdistet tiin 1,2,4-triatsoliin (6 g), vedettömään kaliumkarbonaat- 7 85 5 55 tiin (18 g) ja kuivaan dimetyyliformamidiin (DMF) (60 ml), ja seosta kuumennettiin sekoittaen 80 °C:ssa yön yli. Sitten DMF poistettiin ja vettä (100 ml) ja etyyliasetaattia (75 ml) lisättiin jäännökseen. Kerrokset erotettiin ja 5 vesikerrosta uutettiin etyyliasetaatilla (2 x 75 ml).
Etyyliasetaattiuutteet yhdistettiin, pestiin vedellä (100 ml), kuivattiin (MgS04) ja haihdutettiin. Puhdistamalla jäännös kromatografoimalla silikalla (230 - 400 mesh) eluenttina ensin metyleenikloridi/metanoli/heksaani 10 (93:7:1; tilavuussuhde) ja sitten etyyliasetaatti/heksaa- ni (7:1; tilavuussuhde) saatiin heksaanilla trituroinnin jälkeen otsikkoyhdistettä. Tämä uudelleenkoteytettiin me-tyleenikloridin ja heksaanin seoksesta, jolloin saatiin 130 mg puhdasta tuotetta; sulamispiste 99 - 101 °C.
15 Analyysi C8H5N3F10O:lie (%):
Laskettu: C 27,5 H 1,4 N 12,0
Saatu: C 27,9 H 1,4 N 12,1.
Esimerkit 2-5
Seuraavat yhdisteet valmistettiin sopivista lähtö-20 aineista samalla tavalla kuin esimerkin 1 kohdissa A) ja B) seuraavassa esitetyin eroavaisuuksin: 8 85695
OH
N N-CH -C-(CF0) -CF-j i I ^ \ z m j 5 '=·” 'f 2» n CF3 10 Esi- m 1 n Sp. Analyysi (%) merkki (°C) (lasketut arvot suluissa)
n; o______C_H_N
2 03 kumi 27,4 1,4 10,7 ___j__(27,1 1,3 10,5) 15 3 1 3 (62-63 27,3 1,2 9,3 ______(26,7 1,1 9,4) 4 1 1 67 - 71 27,6 1,5 11,9 _______(27,5 1,4 12,9) 5 1 2 67 - 70 27,0 1,2 10,4 20 (27,1 1,3 10,5)
Esimerkeissä 2 ja 3 reaktio kohdassa A) tukahdutettiin 10-% ammoniumkloridiliuoksella jääetikka/eetteri/ve-den sijasta, ja esimerkeissä 4 ja 5 käytettiin 30-% ammo-25 niumkloridin vesiliuosta. Esimerkeissä 3 ja 5 kohdassa A) käytettiin metyylimagnesiumbromidia fenyylimagnesiumbromi-din sijasta. Lisäksi kaikissa esimerkeissä kohdassa A) reaktioseoksen lämpötila pidettiin bromiketonin lisäyksen jälkeen -30 °C:ssa lämpötilavälin -20...-50 °C sijaan.
Claims (2)
1. Analogiamenetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten fluorattujen 2-(1H-1,2,4-triatsol-l-yylimetyyli)alkan- 5 2-olijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava I OH N N-CH2-C-(CF2)m-CF3
10. N (^F2)n (I) CF 3 jossa m on 0, 1, 2, 3 tai 4; ja n on 1, 2, 3 tai 4; 15 ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen val mistamiseksi, tunnettu siitä, että 1,2,4-triatso-li, mahdollisesti emäksisen suolan muodossa, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava II
20 OH Q-CH2-C-(CF2)m-CF3 (II) «rF2>n CF3 25 jossa m ja n ovat yllä määriteltyjä ja Q on poistuva ryh mä, kuten Br; ja haluttaessa saatu kaavan I mukainen tuote muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suolakseen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan kaavan I mukai- 30 nen dekafluori-2-(1H-1,2,4-triatsol-l-yylimetyyli)pentan- 2-oli, jossa m on 0 ja n on 2. 85695 ίο
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8302498 | 1983-01-29 | ||
| GB838302498A GB8302498D0 (en) | 1983-01-29 | 1983-01-29 | Antifungal agents |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI840352A0 FI840352A0 (fi) | 1984-01-27 |
| FI840352A FI840352A (fi) | 1984-07-30 |
| FI85695B FI85695B (fi) | 1992-02-14 |
| FI85695C true FI85695C (fi) | 1992-05-25 |
Family
ID=10537165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI840352A FI85695C (fi) | 1983-01-29 | 1984-01-27 | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara fluorerade 2-(1h-1,2,4-triazol-1-ylmetyl) alkan-2-olderivat. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4483862A (fi) |
| EP (1) | EP0115939B1 (fi) |
| JP (1) | JPS59172480A (fi) |
| KR (1) | KR870000786B1 (fi) |
| AT (1) | ATE36527T1 (fi) |
| AU (1) | AU542435B2 (fi) |
| CA (1) | CA1247629A (fi) |
| DE (1) | DE3473447D1 (fi) |
| DK (1) | DK161517C (fi) |
| ES (1) | ES8504432A1 (fi) |
| FI (1) | FI85695C (fi) |
| GB (1) | GB8302498D0 (fi) |
| GR (1) | GR81666B (fi) |
| HU (1) | HU193279B (fi) |
| IE (1) | IE56610B1 (fi) |
| IL (1) | IL70796A (fi) |
| PH (1) | PH18933A (fi) |
| PL (1) | PL143855B1 (fi) |
| PT (1) | PT78015B (fi) |
| YU (1) | YU13584A (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02145524A (ja) * | 1988-11-29 | 1990-06-05 | Katsumi Nagata | 木酢液より得られる医薬品原料の製造方法 |
| DE4030061A1 (de) * | 1990-06-13 | 1991-12-19 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von benzylketonen sowie verfahren zur herstellung eines oxiranes |
| US5194636A (en) * | 1990-06-13 | 1993-03-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Preparation of benzyl ketones and an oxirane |
| DE4025204A1 (de) * | 1990-08-09 | 1992-02-13 | Bayer Ag | Halogenalkyl-azolyl-derivate |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2431407C2 (de) * | 1974-06-29 | 1982-12-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,2,4-Triazol-1-yl-alkanone und -alkanole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide |
| IE45765B1 (en) * | 1976-08-19 | 1982-11-17 | Ici Ltd | Triazoles and imidazoles useful as plant fungicides and growth regulating agents |
| EP0158741A3 (en) * | 1980-11-19 | 1986-02-12 | Imperial Chemical Industries Plc | Intermediates for fungicidal triazole and imidazole compounds |
| US4616027A (en) * | 1982-08-14 | 1986-10-07 | Pfizer Inc. | Antifungal 1-aryl-1-fluoroalkyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanols |
-
1983
- 1983-01-29 GB GB838302498A patent/GB8302498D0/en active Pending
-
1984
- 1984-01-16 US US06/571,219 patent/US4483862A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-01-25 EP EP84300427A patent/EP0115939B1/en not_active Expired
- 1984-01-25 DE DE8484300427T patent/DE3473447D1/de not_active Expired
- 1984-01-25 AT AT84300427T patent/ATE36527T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-01-26 GR GR73629A patent/GR81666B/el unknown
- 1984-01-26 YU YU00135/84A patent/YU13584A/xx unknown
- 1984-01-26 IE IE175/84A patent/IE56610B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-01-27 DK DK038384A patent/DK161517C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-01-27 AU AU23856/84A patent/AU542435B2/en not_active Ceased
- 1984-01-27 IL IL70796A patent/IL70796A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-01-27 HU HU84377A patent/HU193279B/hu unknown
- 1984-01-27 PT PT78015A patent/PT78015B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-01-27 FI FI840352A patent/FI85695C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-01-27 ES ES529251A patent/ES8504432A1/es not_active Expired
- 1984-01-27 CA CA000446220A patent/CA1247629A/en not_active Expired
- 1984-01-27 PL PL1984245929A patent/PL143855B1/pl unknown
- 1984-01-28 KR KR1019840000395A patent/KR870000786B1/ko active
- 1984-01-30 PH PH30171A patent/PH18933A/en unknown
- 1984-01-30 JP JP59015000A patent/JPS59172480A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4483862A (en) | 1984-11-20 |
| IL70796A (en) | 1987-07-31 |
| JPS6346073B2 (fi) | 1988-09-13 |
| JPS59172480A (ja) | 1984-09-29 |
| DK38384D0 (da) | 1984-01-27 |
| IE56610B1 (en) | 1991-10-09 |
| FI840352A0 (fi) | 1984-01-27 |
| FI85695B (fi) | 1992-02-14 |
| KR870000786B1 (ko) | 1987-04-18 |
| EP0115939A2 (en) | 1984-08-15 |
| HU193279B (en) | 1987-09-28 |
| YU13584A (en) | 1986-06-30 |
| EP0115939B1 (en) | 1988-08-17 |
| EP0115939A3 (en) | 1986-03-19 |
| ATE36527T1 (de) | 1988-09-15 |
| PH18933A (en) | 1985-11-11 |
| KR840007588A (ko) | 1984-12-08 |
| DK38384A (da) | 1984-07-30 |
| DE3473447D1 (en) | 1988-09-22 |
| PL245929A1 (en) | 1984-11-08 |
| GR81666B (fi) | 1984-12-12 |
| AU542435B2 (en) | 1985-02-21 |
| IL70796A0 (en) | 1984-04-30 |
| AU2385684A (en) | 1984-08-02 |
| ES529251A0 (es) | 1985-05-01 |
| PT78015B (en) | 1986-06-18 |
| GB8302498D0 (en) | 1983-03-02 |
| ES8504432A1 (es) | 1985-05-01 |
| CA1247629A (en) | 1988-12-28 |
| PT78015A (en) | 1984-02-01 |
| FI840352A (fi) | 1984-07-30 |
| DK161517B (da) | 1991-07-15 |
| IE840175L (en) | 1984-07-29 |
| PL143855B1 (en) | 1988-03-31 |
| DK161517C (da) | 1992-01-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0069442B1 (en) | Antifungal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| GB2099818A (en) | Triazoles | |
| FI74465C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-pyridyl-1,3-bis(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propanoler. | |
| US4483863A (en) | Triazole antifungal agents | |
| FI85701C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara triazolderivat. | |
| EP0115400B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| FI85695C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara fluorerade 2-(1h-1,2,4-triazol-1-ylmetyl) alkan-2-olderivat. | |
| FI75812C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara triazolderivat. | |
| EP0102727B1 (en) | Chloropyridyl antifungal agents | |
| FI83777B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-aryl-1-(fluorhydroxialkyl eller perfluoralkanoyl)-2-(1h-1,2,4-triazol-1-yl) etanoler. | |
| JPS635390B2 (fi) | ||
| SK283391B6 (sk) | Azolové zlúčeniny, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie | |
| JPS6345676B2 (fi) | ||
| CS241098B2 (cs) | Způsob výroby nových bis-triazolových derivátů | |
| DD202565A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer pilzbefall verhindernden verbindung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER CORPORATION |