HU193279B - Process for preparing antifungal triazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds - Google Patents

Process for preparing antifungal triazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds Download PDF

Info

Publication number
HU193279B
HU193279B HU84377A HU37784A HU193279B HU 193279 B HU193279 B HU 193279B HU 84377 A HU84377 A HU 84377A HU 37784 A HU37784 A HU 37784A HU 193279 B HU193279 B HU 193279B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compounds
formula
salt
process according
triazole
Prior art date
Application number
HU84377A
Other languages
English (en)
Inventor
Kenneth Richardson
Peter J Whittle
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of HU193279B publication Critical patent/HU193279B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A találmány új, antifungális hatású triazolszármazékok és ilyen vegyűleteket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.
Felismertük, hogy az új (I) általános képletű triazolszármazékok — a képletben m értéke 0 vagy 1 és n értéke 1, 2, 3 vagy 4 — és gyógyászatilag elfogadható sóik állatoknál és embernél gombafertőzések kezelésére hasznosíthatók.
Az (I) általános képletű vegyületek hasznosíthatók olyan gyógyászati készítmények formájában, amelyek hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák, a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal együtt. Ezekkel a készítményekkel tehát állatoknál és embereknél gombafertőzések kezelhetők.
Ugyanakkor az (l) általános képletű vegyületek hasznosíthatók olyan fungicid készítmények formájában a mezőgazdaságban és a kertgazdálkodásban, amelyek hatóanyagként valamely (1) általános képletű vegyületet vagy a mezőgazdaságban hasznosítható sóját tartalmazzák, a mezőgazdaságban szokásosan használt készítményekhez alkalmazott hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal együtt.
Az (I) általános képletű vegyűleteket a találmány értelmében az A reakcióvázlatban bemutatott módon, vagyis úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben m és n értéke a korábban megadott, míg Q kilépő csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot vagy mezil-oxi- (CH3SO2O-), trifluor-mezil-oxi- (CF3SO2O-) vagy p-tolil-szulfonil-oxi-csoportot jelent — 1,2.4-triazollal vagy az utóbbi (IV) általános képletű sójával — a képletben M jelentése nátrium-, kálium- vagy lítiumatom — reagáltatunk.
A reagáltatást előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy az 1,2,4-triazolt bázis, például kálium-karbonát jelenlétében használjuk.
Rendszerint a reagáltatást a reaktánsok egy alkalmas szerves oldószerben, például vízmentes dimetil-formamidban 50-130°-on végzett melegítése útján hajtjuk végre, reakcióidőként a reakció teljessé válásához szükséges időt választva. A képződött (I) általános képletű termék azután szokásos módon különíthető el és tisztítható.
A (II) általános képletű vegyűleteket szokásos módon állíthatjuk elő, például a B reakcióvázlatban bemutatott módon.
Q jelentése előnyösen brómatom. A (III) általános képletű kiindulási vegyületek ismert vegyületek vagy ismert módon állíthatók elő, például a C reakcióvázlatban bemutatott, illetve a JACS, 78, 2268-2270 (1956) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel.
Az (I) általános képletű vegyületek egy része aszimmetria centrumot tartalmaz, ezek a 2 vegyületek mind racém, mind optikai izomer formában létezhetnek.
Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói olyan erős savakkal képzett sók, amelyek nem-toxikus savaddíciós sókat képeznek. Ilyen savakra példaképpen a hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot, kénsavat, oxálsavat és a metánszulfonsavat említhetjük.
Ezek a sók a szokásos módon állíthatók elő, például úgy, hogy a megfelelő szabad bázisból és a savból közel ekvimoláris mennyiségeket tartalmazó oldatokat összekeverünk, majd az előállítani kívánt sót — ha oldhatatlan — szűréssel vagy az oldószer elpárologtatósa útján elkülönítjük.
Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik — miként említettük — állatoknál és az embernél gombafertőzések kezelésére hasznosíthatók. így például felhasználhatók többek között a Candida, Trichophyton, Microsporum vagy Epidermophyton mikroorganizmusok által embereknél okozott helyi gombafertőzések vagy a Candida albicans által nyálkahártyán okozott fertőzések, például afta vagy vaginális candidiasis kezelésére. Felhasználhatók továbbá például a Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Coccidioides, Paracoccoidioides, Histoplasma vagy Blastomyces mikroorganizmusok által okozott szisztemikus gombás fertőzések kezelésére.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek antifungális hatásának in vitro vizsgálatát úgy hajtjuk végre, hogy meghatározzuk a kísérleti vegyületek minimális gátlási koncentrációját (MIC-értékét) egy alkalmas közegben. Ennél a koncentrációnál az adott mikroorganizmus már nem növekszik. A gyakorlatban úgy járunk el, hogy egy adott koncentrációban a kísérleti vegyületet tartalmazó agar-agar lemezek sorozatát beoltjuk például a Candida albicans standardizált tenyészetével, majd mindegyik lemezt 48 órán át 37°C-on inkubáljuk. A lemezeket ezután megvizsgáljuk olyan szempontból, hogy a gomba növekszik-e vagy sem, és a megfelelő MlC-értéket feljegyezzük. Az ilyen típusú kísérleteknél felhasználható más mikroorganizmusokra példaképpen a Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum, Coccidioidoes immitis és Torulopsis glabrata mikroorganizmusokat említhetjük.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek antifungális hatásának in vivő kiértékelését úgy végezhetjük, hogy különböző dózisaik sorozatát intraperitoneális vagy intravénás injektálással vagy orálisan olyan egereknek adjuk be, amelyek egy Candida albicans törzzsel vannak beoltva. Az aktivitást úgy állapítjuk meg, hogy egy kezeletlen egércsoport elpusztítását.követő 48 órán át megfigyeljük egy kezelt egércsoport túlélését. A fertőzés letális, azaz pusztító hatásával szemben 50%-os védelmet biztosító dó-23 zisszintet,, azaz a PD50-értéket megállapítjuk· ' < - : , '
A humán gyógyászatban való felhasználásukkor az antifungális hatású J(I) általános képletű vegyületeket beadhatjuk ugyan önmagukban, rendszerint azonban a beadás tervezett módja és a szokásos gyógyszergyártási gyakorlat alapján megválasztott gyógyszergyártási hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal kombinációban adjuk be őket. így például beadhatók orálisan például keményítőt vagy laktózt tartalmazó tabletták formájában, vagy csak hatóanyagot vagy segédanyagokat is tartalmazó kapszulák, vagy ovulumok formájában, vagy pedig ízesítővagy színezőszereket tartalmazó elixírek vagy szuszpenziók formájában. Injektálhatok továbbá parenterálisan, így például intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután. Parenterális beadás céljából a találmány szerinti vegyületek a legcélszerűbben olyan steril vizes oldatok formájában használhatók, amelyek egyéb anyagokat, például az oldatot a vérrel izotóniássá tevő mennyiségben sót vagy glükózt tartalmaznak.
A humán gyógyászatban orális és parenterális beadás esetén.az (I) általános képletű, antifungális hatású vegyületek napi dózisa 0,1 mg/kg és 10 mg/kg (többszöri beadással) között változhat. Az ilyen vegyületeket tartalmazó tabletták vagy kapszulák 5 mg és 0,5 g közötti mennyiségben tartalmazhatnak hatóanyagot, és belőlük egyszerre egy vagy kettő, vagy több vehető be. Az orvosnak kell minden egyes esetben azt az aktuális dózist meghatároznia, amely az egyes betegek számára a leginkább megfelelő. Ez a dózis függni fog többek között olyan tényezőktől, mint az adott beteg kora, súlya és a nála jelentkező hatás. A fentiekben megadott dózisértékek példaszerű értékek egy átlagos esetben, természetesen lehetnek olyan egyedi esetek, amikor magasabb x+agy alacsonyabb dózisokat alkalmazhatunk.
Alternatív módon az (I) általános képletű, antifungális hatású vegyületek beadhatók kúp vagy pesszárium formájában, vagy pedig helyileg, lotion (borogatóvíz), oldat, krém, kenőcs vagy por formájában. így például olyan krémmé dolgozhatok fel, amely polietilén-glikolok vagy folyékony paraffin vizes emulziója, vagy pedig 1% és 10% közötti koncentrációban olyan kenőcsbe dolgozhatók be, amely fehérviasz vagy fehér lágyparaffin bázisú és a szokásos stabilizáló és konzerváló komponenseket tartalmazza.
Az (I) általános képletű vegyületek és sóik hatásosak növényeken kórokozó gombák, így például különböző üszögfélék, -penészfélék és rozsda ellen, és így felhasználhatók növények és vetőmagvak kezelésére az ilyen betegségek megszüntetése vagy megelőzése céljából.
A növényeken kórt okozó gombákkal szemben a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek által kifejtett hatást in vitro úgy határozhatjuk .meg, hogy . megállapítjuk MIC-értéküket az előzőekben már ismerteiéit módon, azzal a különbséggel, hogy a lemezeket 30°C-on 48 órán át vagy hosszabb időn át inkubáljuk, mielőtt a növekedés meglétét vizsgáljuk.
; ' ' y . t
Az ilyen tesztekbe bevonható mikroorganizmusok közé tartozik a Cochliobolus carbonum, Pyricularia oryzae, Clomerella cingulata, Penicillium digita.tum, Botrytis cinerea és Rhizoctonia sojani.
Mezőgazdasági és kertgazdálkodási célokra az (I) általános képletű vegyületek és a mezőgazdaságban alkalmazható sóik előnyösen a konkrét felhasználási cél figyelembe vételével előállított készítmények formájában hasznosíthatók. így tehát a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek felhasználhatók például porozószerek, szemcsés készítmények, magbevonók, vizes oldatok, diszperziók vágy emulziók, merítő oldatok, permetek, aeroszólok vagy füstölőszerek formájában. Elkészíthetők továbbá diszpergálható porok, granulák vagy szemcsék, illetve koncentrátumok a felhasználás előtt közvetlen történő hígítás céljából. Az ilyen készítmények rendszerint szokásos hordozóanyagokat, hígítóanyagokat vagy segédanyagokat tartalmaznak és szokásos módon állíthatók elő. A készítmények tartalmazhatnak továbbá más hatóanyagot, például herbicid vagy inszekticid hatású vegyületet vagy egy másik fungicidet is. Ezek a készítmények a legkülönbözőbb módon kerülhetnek felhasználásra, így például kijuttathatok közvetlenül a növények lombozatára, szárára, ágazatára, magjaira vagy gyökereire, vagy pedig a talajra vagy más növekedési közegre, és nem csak növényi megbetegedések megszüntetésére vagy gyógyítására hasznosíthatók, hanem profilaktikusan, azaz megelőző jelleggel is, a növény vagy a vetőmag megvédésére a gombakórokozó támadásától.
A találmányt a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani.
1. példa
2- (lH-l,2,4-Triazol-l-il-metil)-dekafiuor-pentán-2-ol (D reakcióvázlat)
A következőkben ismertetett mindkét lépést nitrogénatmoszféra alatt hajtjuk végre.
A. lépés
-78°C-on 5 g heptafluor-propil-jodid 20 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatához keverés közben cseppenként hozzáadunk 10 ml 1,88 mólos dietil-éteres fenil-magnézium-bromid-oldatot, az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét -65°C alatt tartva. Az adagolás befejezését kővetően a reakcióelegyet -20°C-on 1 órán át keverjük, majd -78°Cra lehűtjük és cseppenként hozzáadjuk 4,87 g
3- bróm-l,l,l-trifluor-propanon 20 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát, az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét -65°C alatt tartva. Az adagolás befejezését köve2
-3tőén a reakcióelegyet -20°C és -50°C közötti 'hőmérsékleten keverjük 4 órán át. Ezt követően 3 ml jégecet 5 ml dietil-éterrel készült oldatát adagoljuk lassan, majd ezután 15 ml vizet. A reakcióelegyet +5°C-ra melegedni 5 hagyjuk, majd a fázisokat szétválasztjuk.
A vizes fázist 25-25 ml dietil-éterrel kétszer mossuk, majd az egyesített éteres extraktumokat magnézium-szulfát fölött szárítjuk és be- 1θ pároljuk. így 5,0 g mennyiségben nyers 2- (bróm-metil)-dekafIuor-pentán-2-olt kapunk.
B. lépés
Az A. lépésben kapott 5 g nyers pentanolhoz 6 g 1,2,4-triazolt, 18 g vízmentes kálium-karbonátot és 60 ml vízmentes dimetil - íorm- 15 amidot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben 80°C-on tartjuk egy éjszakán át. Ezt követően a dimetil-formamidot eltávolítjuk, majd a maradékhoz 100 ml 2o vizet és 75 ml etil-acetátot adunk. A fázisokat ezután szétválasztjuk, majd a vizes fázist 75-75 ml etil-acetáttal kétszer extraháljuk.
Az egyesített etil-acetátos fázisokat 100 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 0,0640,037 mm szemcseméretű szilikagélen úgynevezett „flash kromatografálásnak vetjük alá, először metilén-klorid, metanol és ammónia 93:7:1 térfogatarányú elegyével, majd ezután etil-acetát és hexán 7:1 térfogatarányú elegyével eluálva. A terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk, majd a maradékot hexánnal eldörzsöljük, a cím szerinti vegyületet kapva. Ezt azután metilén-klorid és hexán elegyéből átkristályosítjuk, 130 mg mennyiségben a 99-101°C olvadáspontú tiszta terméket kapva.
Elemzési eredmények a C8H5N3F10O képlet alapján:
számított: C% = 27,5; H% = 1,4; N% = 12,0; talált: C% = 27,9; H% = 1,4; N% = 12,1.
2-5. példák
Az 1. példa A. és B. lépésében ismertetett módszerekhez hasonló módszerekkel állíthatók elő megfelelő kiindulási anyagokból a következő (I) általános képletü vegyületek:
A példa száma m n Z—S O 0« 0 · 1 f Elemzési eredmények, % (számított értékek zárójelben)
C H N
2 0 3 gyanta 27,4 1,4 10,7
(27,1 1,3 10,5)
3 1 3 62-63 27,3 1,2 9,3
(26,7 1,1 9,4)
4 1 1 67-71 27,6 1,5 11,9
(27,5 1,4 12,0)
5 1 2 67-70 27,0 1,2 10,4
(27,1 1,3 10,5)
A 2. és a 3. példáknál az A. lépésben a reakcióelegyet 10%-os vizes ammónium-klorid-oldattal kezeljük, jégecetből, dietil-éterből és vízből álló rendszer helyett, továbbá a 4. és 5. példában 30%-os vizes ammónium-klorid-oldatot használunk. A 3. és 5. példában az A. lépésnél fenil-magnézium-bromid helyett metil-magnézium-bromidot használunk. Ugyanakkor mindegyik példa A. lépésénél a bróm-keton beadagolását követően a reakcióelegyet -30°C-on tartjuk, a -20°C és -50°C közötti hőmérséklet helyett.
Aktivitási adatok
A C. albicans ellen a korábbiakban ismertetett kísérleti módszerrel egereken orális beadás mellett meghatározott és mg/kg egységekben kifejezett PD50-értékek a példákban ismertetett vegyületekre a következők:
A példa száma PD50 (mg/kg)
0,1
1.0
2,2
1,0

Claims (8)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletü triazolszármazékok — a képletben m értéke 0 vagy 1 és n értéke 1, 2, 3 vagy 4 —, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 1,2,4 - triazolt vagy bázisos sóját valamely (II) általános képletü vegyülettel — a képletben m és n értéke a tárgyi körben megadott, míg Q kilépő csoportot jelent — reagáltatjuk, és kívánt esetben egy így kapott terméket gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletü vegyületet használunk kiindulási anyagként, amelynek képletében Q jelentése klór-, brómvagy jódatom vagy mezil-oxi-, trifluor-mezil-oxi- vagy p-tolil-szulfonil-oxi-csoport. míg m és n értéke az 1. igénypontban megadott.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1,2,4-triazolt egy bázis jelenlétében használjuk.
    -4193279
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként kálium-karbonátot használunk.
  5. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1,2,4-triazol bázi- 5 sós sójaként nátrium-, kálium- vagy lítiumsóját használjuk.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást szerves oldószerben 50-130°C-on végezzük.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiindulási vegyületet használunk, amelynek képletében m értéke 0 vagy 1 és n értéke 1,2 vagy 3, míg Q jelentése brómatom.
  8. 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben m értéke 0 vagy 1 és n értéke 1, 2, 3 vagy 4 — vagy gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszergyártásban szokásosán használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
HU84377A 1983-01-29 1984-01-27 Process for preparing antifungal triazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds HU193279B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838302498A GB8302498D0 (en) 1983-01-29 1983-01-29 Antifungal agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU193279B true HU193279B (en) 1987-09-28

Family

ID=10537165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU84377A HU193279B (en) 1983-01-29 1984-01-27 Process for preparing antifungal triazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4483862A (hu)
EP (1) EP0115939B1 (hu)
JP (1) JPS59172480A (hu)
KR (1) KR870000786B1 (hu)
AT (1) ATE36527T1 (hu)
AU (1) AU542435B2 (hu)
CA (1) CA1247629A (hu)
DE (1) DE3473447D1 (hu)
DK (1) DK161517C (hu)
ES (1) ES8504432A1 (hu)
FI (1) FI85695C (hu)
GB (1) GB8302498D0 (hu)
GR (1) GR81666B (hu)
HU (1) HU193279B (hu)
IE (1) IE56610B1 (hu)
IL (1) IL70796A (hu)
PH (1) PH18933A (hu)
PL (1) PL143855B1 (hu)
PT (1) PT78015B (hu)
YU (1) YU13584A (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02145524A (ja) * 1988-11-29 1990-06-05 Katsumi Nagata 木酢液より得られる医薬品原料の製造方法
DE4030061A1 (de) * 1990-06-13 1991-12-19 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von benzylketonen sowie verfahren zur herstellung eines oxiranes
US5194636A (en) * 1990-06-13 1993-03-16 Bayer Aktiengesellschaft Preparation of benzyl ketones and an oxirane
DE4025204A1 (de) * 1990-08-09 1992-02-13 Bayer Ag Halogenalkyl-azolyl-derivate

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2431407C2 (de) * 1974-06-29 1982-12-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,2,4-Triazol-1-yl-alkanone und -alkanole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide
IE45765B1 (en) * 1976-08-19 1982-11-17 Ici Ltd Triazoles and imidazoles useful as plant fungicides and growth regulating agents
EP0052424B2 (en) * 1980-11-19 1990-02-28 Imperial Chemical Industries Plc Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal compositions containing them
US4616027A (en) * 1982-08-14 1986-10-07 Pfizer Inc. Antifungal 1-aryl-1-fluoroalkyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanols

Also Published As

Publication number Publication date
DK161517C (da) 1992-01-06
IE840175L (en) 1984-07-29
CA1247629A (en) 1988-12-28
PH18933A (en) 1985-11-11
DK38384A (da) 1984-07-30
JPS6346073B2 (hu) 1988-09-13
PT78015B (en) 1986-06-18
ATE36527T1 (de) 1988-09-15
DK38384D0 (da) 1984-01-27
US4483862A (en) 1984-11-20
AU2385684A (en) 1984-08-02
AU542435B2 (en) 1985-02-21
IL70796A0 (en) 1984-04-30
KR840007588A (ko) 1984-12-08
FI85695B (fi) 1992-02-14
ES529251A0 (es) 1985-05-01
KR870000786B1 (ko) 1987-04-18
ES8504432A1 (es) 1985-05-01
EP0115939A2 (en) 1984-08-15
GB8302498D0 (en) 1983-03-02
FI840352A0 (fi) 1984-01-27
PL245929A1 (en) 1984-11-08
IL70796A (en) 1987-07-31
PT78015A (en) 1984-02-01
YU13584A (en) 1986-06-30
EP0115939B1 (en) 1988-08-17
IE56610B1 (en) 1991-10-09
JPS59172480A (ja) 1984-09-29
FI840352A (fi) 1984-07-30
EP0115939A3 (en) 1986-03-19
DE3473447D1 (en) 1988-09-22
DK161517B (da) 1991-07-15
FI85695C (fi) 1992-05-25
GR81666B (hu) 1984-12-12
PL143855B1 (en) 1988-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4616027A (en) Antifungal 1-aryl-1-fluoroalkyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanols
HU191528B (en) Process for preparing bis-triazole derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredients
US4618616A (en) Cyclopropylidene antifungal agents
EP0195557B1 (en) Triazole antifungal agents
US4767777A (en) Triazole antifungal agents
EP0115416B1 (en) Triazole antifungal agents
EP0110570B1 (en) Triazole antifungal agents
HU193279B (en) Process for preparing antifungal triazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
IE57412B1 (en) Antifungal triazole derivatives
US4529799A (en) Bis-pyridyl containing triazoles
EP0133805B1 (en) Triazole antifungal agents
CS246089B2 (cs) Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek
CS246097B2 (cs) Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek
CS235337B2 (cs) Způsob výroby derivátů triazolu
CS241098B2 (cs) Způsob výroby nových bis-triazolových derivátů
PL143343B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of bis-triazole