JPS59172480A - トリアゾ−ル抗真菌剤 - Google Patents
トリアゾ−ル抗真菌剤Info
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- JPS59172480A JPS59172480A JP59015000A JP1500084A JPS59172480A JP S59172480 A JPS59172480 A JP S59172480A JP 59015000 A JP59015000 A JP 59015000A JP 1500084 A JP1500084 A JP 1500084A JP S59172480 A JPS59172480 A JP S59172480A
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- Japan
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- formula
- compound
- compounds
- agriculturally acceptable
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
- C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
- C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗真菌活性を有し、人を含む動物における真菌
感染の治療において、および植物用抗真菌剤としても有
効である新規トリアゾール誘導体に関する。
感染の治療において、および植物用抗真菌剤としても有
効である新規トリアゾール誘導体に関する。
本発明は、次式Ｉ：
ＣＦ” （３）
（式中、ｍは０．１．２．３または４を表わし、ｎは０
．１．２．３または４を表わす。）で表わされる化合物
およびその薬学上ならびに農業上受容できる塩を提供す
る。
．１．２．３または４を表わす。）で表わされる化合物
およびその薬学上ならびに農業上受容できる塩を提供す
る。
本発明はまた前記式■で表わされる化合物またはその薬
学上受容できる塩と薬学上受容できる希釈剤またはキャ
リヤーとを含む医薬組成物を提供するものである。
学上受容できる塩と薬学上受容できる希釈剤またはキャ
リヤーとを含む医薬組成物を提供するものである。
本発明はまた医薬品としての使用、特に人を含む動物に
おける真菌感染の治療のための、前記式Ｉで表わされる
化合物またはその薬学上受容できる塩を提供するもので
ある。
おける真菌感染の治療のための、前記式Ｉで表わされる
化合物またはその薬学上受容できる塩を提供するもので
ある。
本発明はまた前記式■で表わされる化合物またはその農
業上受容できる塩と農業上受容できる希釈剤またはキャ
リヤーとを含む農業用（園芸用を含む）抗真菌剤として
使用される組成物を提供するものである。
業上受容できる塩と農業上受容できる希釈剤またはキャ
リヤーとを含む農業用（園芸用を含む）抗真菌剤として
使用される組成物を提供するものである。
本発明はまた、前記式Ｉで表わされる化合物またはその
農業上受容できる塩の有効量を真菌感染された植物また
は種子に付着させたりこのような植物の生えている場所
に接触させたりすることからなる真菌感染植物または種
子の処理方法を提供するものである。
農業上受容できる塩の有効量を真菌感染された植物また
は種子に付着させたりこのような植物の生えている場所
に接触させたりすることからなる真菌感染植物または種
子の処理方法を提供するものである。
好ましくはｍはＯまたは１であり、ｎは１，２または６
である。
である。
式Ｉで表わされる化合物は、次のようにして製（Ｉ）
（式中、ＱはＣｌ、Ｂ ｒ、 Ｉ 、ＣＦｓ ＳＯ２０
−、ｃ）１３ｓｏｔ ０−１たはｐ−）ルエンスルホニ
ルオキシ基のような脱離性基を表わし、Ｍは好ましく（
工Ｎａ、ＫまたしまＬｉを表わす。） 代表的な方法としては、↑、２．４−）リアゾール、式
■で表わされる出発物質および炭酸カリウムを、たとえ
ばジメチルホルムアミドのような適当な有機溶媒中、５
０℃〜１３０℃の温度にて反応が完了するまで一緒に加
熱する。次いで式■で表わされる生成物を常法により単
離し精製する。
−、ｃ）１３ｓｏｔ ０−１たはｐ−）ルエンスルホニ
ルオキシ基のような脱離性基を表わし、Ｍは好ましく（
工Ｎａ、ＫまたしまＬｉを表わす。） 代表的な方法としては、↑、２．４−）リアゾール、式
■で表わされる出発物質および炭酸カリウムを、たとえ
ばジメチルホルムアミドのような適当な有機溶媒中、５
０℃〜１３０℃の温度にて反応が完了するまで一緒に加
熱する。次いで式■で表わされる生成物を常法により単
離し精製する。
式■で表わされる出発物質は、たとえば常法により次の
ようにして製造される： 一ン 化合物面。
ようにして製造される： 一ン 化合物面。
ＱはＢｒであるのが好ましい。式■で表わされる出発物
質は公知化合物であるか、またはたとえば次のようにし
て慣用法で製造される：（ＪＡＣ８，７８，２２６８−
７０（１９５６）参照）。
質は公知化合物であるか、またはたとえば次のようにし
て慣用法で製造される：（ＪＡＣ８，７８，２２６８−
７０（１９５６）参照）。
式（Ｉ）の化合物が光学活性中心をもつ場合、本発明は
分割されたものおよび未分割のもの双方を包含する。
分割されたものおよび未分割のもの双方を包含する。
式（Ｉ）の化合物の薬学的に受容できる酸付加塩は無毒
性の酸付加塩を形成する強酸、たとえば塩酸、臭化水素
酸、硫酸、蓚酸およびメタンスルホン酸から形成される
ものである。
性の酸付加塩を形成する強酸、たとえば塩酸、臭化水素
酸、硫酸、蓚酸およびメタンスルホン酸から形成される
ものである。
塩は常法により、たとえば等モル量の遊離塩基および希
望する酸を含有する溶液を混和することにより得られ、
目的とする塩は不溶性の場合はｒ過により、または溶剤
の蒸発により採取される、式（Ｉ）の化合物およびそれ
らの薬学的に受容できる塩はヒトを含む動物の真菌感染
と戦う際に有用な抗真菌薬である。たとえば、これらは
ヒトにおいて特にカンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、トリ
コフィトン属（Ｔｒｉｃｏｐｈｙｔｏｎ）、ミクロスポ
ラム属（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ）またはエピデルモフ
ィトン属（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ）の菌種によ
りひき起こされる局所性真菌感染、あるいはカンジダ・
アルビカンス（Ｃ，ａｌｂｉｃａｎｓ）ｋよりひき起こ
される粘膜感染（たとえば口腔カンジダ症および膣カン
ジダ症）の治療に有用である。
望する酸を含有する溶液を混和することにより得られ、
目的とする塩は不溶性の場合はｒ過により、または溶剤
の蒸発により採取される、式（Ｉ）の化合物およびそれ
らの薬学的に受容できる塩はヒトを含む動物の真菌感染
と戦う際に有用な抗真菌薬である。たとえば、これらは
ヒトにおいて特にカンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、トリ
コフィトン属（Ｔｒｉｃｏｐｈｙｔｏｎ）、ミクロスポ
ラム属（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ）またはエピデルモフ
ィトン属（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ）の菌種によ
りひき起こされる局所性真菌感染、あるいはカンジダ・
アルビカンス（Ｃ，ａｌｂｉｃａｎｓ）ｋよりひき起こ
される粘膜感染（たとえば口腔カンジダ症および膣カン
ジダ症）の治療に有用である。
これらはたとえばカンジダ・アルビカンス、クリプトコ
ツカス番ネオフオルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、アスペルギルス・フミガータ
ス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、
コクシジオイデス属（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ）、
バラコクシジオイデス属（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉ
ｄｅｓ）、 ヒストプラズマ属（Ｈｉｓｔ−ｐｌａｓｍ
ａ）またはプラストミセス属（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ
）の菌種によりひき起こされる全身性真菌感染の治療に
も用いることができる、 本化合物の抗真菌活性のインビトロ評価は最低発育阻止
濃度（ｍ、 ｉ、 ｃ、 ）の測定により行うことがで
きる。これは適切な培地における特定の微生物の生育が
起こらない被験化合物濃度である。実際には、それぞれ
被験化合物を特定濃度で含有する一連の寒天平板に、た
とえばカンジダ・アルビカンスの標準培養物を接種し、
次いで各平板を６７℃で４８時間培養する。次いで平板
を菌類の生育の有無につき検査し、適宜なｍ、 ｉ、
ｃ＋値を記録する。この種の試験に用いられる他の微生
物には、クリプトコツカス・ネオフオルマンス、アスペ
ルギルス・フミガータス、トリコフィトン８ｐｐ％ ミ
クロスポラムｓｐｐ ｓエピデルモフィトン・フロツコ
サム（Ｅ、 ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、 コクシジオイデ
ス・イミチス（Ｃ，１ｍｍ１ｔｉｓ）およびトルロプシ
ス・グラブラータ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｇｌａｂｒ
ａｔａ）が含まれる。
ツカス番ネオフオルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、アスペルギルス・フミガータ
ス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、
コクシジオイデス属（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ）、
バラコクシジオイデス属（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉ
ｄｅｓ）、 ヒストプラズマ属（Ｈｉｓｔ−ｐｌａｓｍ
ａ）またはプラストミセス属（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ
）の菌種によりひき起こされる全身性真菌感染の治療に
も用いることができる、 本化合物の抗真菌活性のインビトロ評価は最低発育阻止
濃度（ｍ、 ｉ、 ｃ、 ）の測定により行うことがで
きる。これは適切な培地における特定の微生物の生育が
起こらない被験化合物濃度である。実際には、それぞれ
被験化合物を特定濃度で含有する一連の寒天平板に、た
とえばカンジダ・アルビカンスの標準培養物を接種し、
次いで各平板を６７℃で４８時間培養する。次いで平板
を菌類の生育の有無につき検査し、適宜なｍ、 ｉ、
ｃ＋値を記録する。この種の試験に用いられる他の微生
物には、クリプトコツカス・ネオフオルマンス、アスペ
ルギルス・フミガータス、トリコフィトン８ｐｐ％ ミ
クロスポラムｓｐｐ ｓエピデルモフィトン・フロツコ
サム（Ｅ、 ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、 コクシジオイデ
ス・イミチス（Ｃ，１ｍｍ１ｔｉｓ）およびトルロプシ
ス・グラブラータ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｇｌａｂｒ
ａｔａ）が含まれる。
本化合物のインビボ評価はカンジダ・アルビカンスの一
菌株を接種したマウスに一連の投与水準において腹腔内
もしくは静脈内注射することにより、または経口投与す
ることにより行うことができる。活性は４８時間の観察
後に未処理グループのマウスが死亡したのち処理グルー
プのマウスが生存していたことに基づく。化合物が感染
の致死作用に対して５０％の保護を与える用量水準（Ｐ
ＤＳＯ）を記録する。
菌株を接種したマウスに一連の投与水準において腹腔内
もしくは静脈内注射することにより、または経口投与す
ることにより行うことができる。活性は４８時間の観察
後に未処理グループのマウスが死亡したのち処理グルー
プのマウスが生存していたことに基づく。化合物が感染
の致死作用に対して５０％の保護を与える用量水準（Ｐ
ＤＳＯ）を記録する。
ヒトに用いる場合、式（Ｉ）の抗真菌化合物を単独で投
与することができるが、一般には意図する投与経路およ
び標準的な製剤の実務に関して選ばれる製剤用キャリヤ
ーとの混合物として投与されるであろう。たとえばこれ
らを、デンプンもしくは乳糖のような賦形剤を含有する
錠剤の形で、または単独のもしくは賦形剤と混和したカ
プセル剤としてもしくは小卵状態で、または矯味矯臭剤
もしくは着色剤を含有するエリキシル剤もしくは懸濁剤
の形で経口投与することができる、これらを非経口的に
、たとえば静脈内、筋肉内または皮下に投与することも
できる。注射により投与するためには、これらを無菌水
溶液の形で用いることが最も良く、これらは他の物質、
たとえば溶液を血液と等張にするために十分な塩または
グルコースを含有してもよい。
与することができるが、一般には意図する投与経路およ
び標準的な製剤の実務に関して選ばれる製剤用キャリヤ
ーとの混合物として投与されるであろう。たとえばこれ
らを、デンプンもしくは乳糖のような賦形剤を含有する
錠剤の形で、または単独のもしくは賦形剤と混和したカ
プセル剤としてもしくは小卵状態で、または矯味矯臭剤
もしくは着色剤を含有するエリキシル剤もしくは懸濁剤
の形で経口投与することができる、これらを非経口的に
、たとえば静脈内、筋肉内または皮下に投与することも
できる。注射により投与するためには、これらを無菌水
溶液の形で用いることが最も良く、これらは他の物質、
たとえば溶液を血液と等張にするために十分な塩または
グルコースを含有してもよい。
患者（人体）Ｋ経口および非経口投与するためＫは、式
（Ｉ）の抗真菌化合物の１日量は経口または非経口いず
れの経路により投与する場合も０．１〜１０■／ユ（分
割した用量で）であろう。従って本化合物の錠剤または
カプセル剤は一般に適宜１回に１個または２個以上を投
与するために５■ないし０．５ｇの有効化合物を含有す
るであろう。いずれＫしろ医師が各患者に最適と思われ
る実際の用量を決定するであろう。これはその患者の年
令、体重および反応に応じて変わるであろう。上記の用
量は平均的な場合の一例であり、もちろんこれよりも高
いかまたは低い用量範囲が有益である個々の例もあり、
これらも本発明の範囲内にある。
（Ｉ）の抗真菌化合物の１日量は経口または非経口いず
れの経路により投与する場合も０．１〜１０■／ユ（分
割した用量で）であろう。従って本化合物の錠剤または
カプセル剤は一般に適宜１回に１個または２個以上を投
与するために５■ないし０．５ｇの有効化合物を含有す
るであろう。いずれＫしろ医師が各患者に最適と思われ
る実際の用量を決定するであろう。これはその患者の年
令、体重および反応に応じて変わるであろう。上記の用
量は平均的な場合の一例であり、もちろんこれよりも高
いかまたは低い用量範囲が有益である個々の例もあり、
これらも本発明の範囲内にある。
あるいは式（Ｉ）の抗真菌化合物な坐剤または膣坐剤の
形で投与することができ、あるいはこれらをローション
、液剤、クリーム、軟こうまたは散粉剤の形で局所的に
施してもよい。たとえばこれらをポリエチレングリコー
ルまたは流動パラフィンの水性エマルジョンよりなるク
リームに含有させることができる。あるいはこれらを１
〜１０％の濃度で、由ろうまたは白色軟ろう基剤、なら
びに必要な安定剤および保存剤よりなる軟こうに含有さ
せることもできる。
形で投与することができ、あるいはこれらをローション
、液剤、クリーム、軟こうまたは散粉剤の形で局所的に
施してもよい。たとえばこれらをポリエチレングリコー
ルまたは流動パラフィンの水性エマルジョンよりなるク
リームに含有させることができる。あるいはこれらを１
〜１０％の濃度で、由ろうまたは白色軟ろう基剤、なら
びに必要な安定剤および保存剤よりなる軟こうに含有さ
せることもできる。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は種々のさび病菌、
うどん粉病菌およびカビを含む各種の植物病原性菌類に
対しても効力をもち、従って本化合物はこの種の疾病を
駆除し、または予防するために植物および種子を処理す
るのに有用である。
うどん粉病菌およびカビを含む各種の植物病原性菌類に
対しても効力をもち、従って本化合物はこの種の疾病を
駆除し、または予防するために植物および種子を処理す
るのに有用である。
植物における菌類に対する本化合物の活性のインビトロ
評価は前記と同じ方法でそれらの最低発育阻止濃度を測
定することにより判定できる。ただし平板を６０℃で４
８時間以上培養したのち生育の有無につき検査する。
評価は前記と同じ方法でそれらの最低発育阻止濃度を測
定することにより判定できる。ただし平板を６０℃で４
８時間以上培養したのち生育の有無につき検査する。
この種の試験に用いられる微生物にはコクリオボラス６
カルボナム（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｃａｒｂｏｎ
ｕｍ）、ビリキュラリア・オリゼ（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒ
ｉａ ｏｒｙｚａｅ）、ゾロメレラ・シンギュラータ（
Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａｃｉｎｇｕｌａｔａ）、 ペニシ
リウム・ジギテイタム（Ｐｅｎｉｃｉ−１１ｉｕｍ ｄ
ｉｇｉｔａｔｕｍ）、ボツリチス・シネレア（Ｂｏｔｒ
ｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）およびリゾクトニア・ソラ
＝ （Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ５ｏｌａｎｉ） が含
まれる。
カルボナム（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｃａｒｂｏｎ
ｕｍ）、ビリキュラリア・オリゼ（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒ
ｉａ ｏｒｙｚａｅ）、ゾロメレラ・シンギュラータ（
Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａｃｉｎｇｕｌａｔａ）、 ペニシ
リウム・ジギテイタム（Ｐｅｎｉｃｉ−１１ｉｕｍ ｄ
ｉｇｉｔａｔｕｍ）、ボツリチス・シネレア（Ｂｏｔｒ
ｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）およびリゾクトニア・ソラ
＝ （Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ５ｏｌａｎｉ） が含
まれる。
農業用および園芸用には、本化合物およびそれらの農業
上受容できる塩を、その用途および希望する目的に合わ
せて調製された組成物の形で用いることが好ましい。た
とえば本化合物は散粉剤、または顆粒、種子処理剤（Ｓ
ｅｅｄ ｄｒｅｓｓｉｎｇ）、水性の液剤、分散剤もし
くは乳剤、浸漬剤（ｄｉｐ）、スプレー、エアゾールま
たは燻蒸剤の形で施すことができる。組成物を分散性の
粉末、顆粒もしくは粒子、または使用前に希釈するため
の濃縮液の形で施すこともできる。この種の組成物は農
業および園芸の分野で既知でありかつ受容されている通
常のキャリヤー、希釈剤またはアジュバントを含有して
もよく、これらは常法により製造される。
上受容できる塩を、その用途および希望する目的に合わ
せて調製された組成物の形で用いることが好ましい。た
とえば本化合物は散粉剤、または顆粒、種子処理剤（Ｓ
ｅｅｄ ｄｒｅｓｓｉｎｇ）、水性の液剤、分散剤もし
くは乳剤、浸漬剤（ｄｉｐ）、スプレー、エアゾールま
たは燻蒸剤の形で施すことができる。組成物を分散性の
粉末、顆粒もしくは粒子、または使用前に希釈するため
の濃縮液の形で施すこともできる。この種の組成物は農
業および園芸の分野で既知でありかつ受容されている通
常のキャリヤー、希釈剤またはアジュバントを含有して
もよく、これらは常法により製造される。
これらの組成物は他の有効成分、たとえば除草活性もし
くは殺虫活性をもつ化合物、または他の殺菌薬を含有し
ていてもよい。本化合物および組成物は種々の方法で施
すことができ、たとえばこれらを直接に植物の葉、幹、
枝、種子もしくは根に、または土壌に施すことができる
。
くは殺虫活性をもつ化合物、または他の殺菌薬を含有し
ていてもよい。本化合物および組成物は種々の方法で施
すことができ、たとえばこれらを直接に植物の葉、幹、
枝、種子もしくは根に、または土壌に施すことができる
。
以下の実施例により本発明を説明する。温度はすべて℃
である。
である。
実施例１
デカフルオロ−２−（Ｉ Ｈ，−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イルメチル）ペンタン−２−オールの製造： ｉ） ＰｈｌＶＩｇＢｒ ＣＦ３ＣＦ２ＣＦ、 Ｉ ＋＋ ）町９厘蓼へ−。
ール−１−イルメチル）ペンタン−２−オールの製造： ｉ） ＰｈｌＶＩｇＢｒ ＣＦ３ＣＦ２ＣＦ、 Ｉ ＋＋ ）町９厘蓼へ−。
１ｉｉ） Ｈ’
この反応の各段階は、すべて窒素雰囲気下で行なわれる
。
。
囚 ヨウ化へブタフルオロプロピル（５ｇ）を−７８０
Ｋて乾燥ジエチ／Ｌ／エーテル（２０ｍｌ）中で攪拌す
る。次いで、臭化フェニルマグネシウム（１０ｍｌ、１
．８８Ｍｆｆ−−チル溶液）を−６５°以下に保ちなが
ら滴加する。滴加終了後、反応混合物を一２０°で１時
間攪拌する。
Ｋて乾燥ジエチ／Ｌ／エーテル（２０ｍｌ）中で攪拌す
る。次いで、臭化フェニルマグネシウム（１０ｍｌ、１
．８８Ｍｆｆ−−チル溶液）を−６５°以下に保ちなが
ら滴加する。滴加終了後、反応混合物を一２０°で１時
間攪拌する。
次いで一７８° まで冷却し、温度を一６５°以下に保
ちながら乾燥ジエチルエーテル（２０７ｄ）中の６−プ
ロモー１．１．Ｌ−）リフルオロプロパノン（４，８７
９）を滴加する。滴加終了後、この混合物を一２０°〜
−５０°の間で４時間攪拌する。
ちながら乾燥ジエチルエーテル（２０７ｄ）中の６−プ
ロモー１．１．Ｌ−）リフルオロプロパノン（４，８７
９）を滴加する。滴加終了後、この混合物を一２０°〜
−５０°の間で４時間攪拌する。
ジエチルエーテル（５ｍＪ）中の氷酢酸（３ｒＩＬｌ）
をゆっくり加え、続いて水（１５ｍ／りを加える。
をゆっくり加え、続いて水（１５ｍ／りを加える。
次いで、この反応混合物を５°まで温たり、層を分離す
る。水層なエーテル（２５１１ＬｌＸ２回）で洗う。エ
ーテル性抽出物を合せて、乾燥（ＭｇＳ０４）シ、蒸発
させると粗２−プロモメチルーテカフルオロペンタン−
２−オール（５，ＯＦ ）が得られる。
る。水層なエーテル（２５１１ＬｌＸ２回）で洗う。エ
ーテル性抽出物を合せて、乾燥（ＭｇＳ０４）シ、蒸発
させると粗２−プロモメチルーテカフルオロペンタン−
２−オール（５，ＯＦ ）が得られる。
ω）前記工程囚で得られた粗ペンタノール（５，０，９
）を１．２．４−）リアゾール（６ｇ）、無水炭酸カリ
ウム（１８，！ｉ’）および乾燥ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ ） （６０ｍｌ＞ トー１１１ｉＫシ、コノ
混合物を一晩８０° にて攪拌加熱する。次いで、ＤＭ
Ｆを除き、残渣に水（１００ｄ） と酢酸エチル（７
５ｍｌ）を加える。層を分離し、水層な酢酸エチル（７
５ＴＩＬｌｘ２回）で抽出する。酢酸エチル抽出液を合
わせ、水（１００ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）
ｔ、、蒸発する。最初に塩化メチレン／メタノール／ア
ンモニア（容量比９３ニア：１）、２番目に酢酸エチル
／ヘキサン（容を比７ ： １ ）で溶離しなからシリ
カ（２３０〜４００メツシユ）を用いたフラッシュクロ
マトグラフィーにより残渣を精製し、ヘキサンと磨砕す
ると、標記化合物が得られる。これを塩化メチレンとヘ
キサンとの混合物から再結晶すると純粋な生成物１６０
■が得られる（融点９９〜１０１°）。
）を１．２．４−）リアゾール（６ｇ）、無水炭酸カリ
ウム（１８，！ｉ’）および乾燥ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ ） （６０ｍｌ＞ トー１１１ｉＫシ、コノ
混合物を一晩８０° にて攪拌加熱する。次いで、ＤＭ
Ｆを除き、残渣に水（１００ｄ） と酢酸エチル（７
５ｍｌ）を加える。層を分離し、水層な酢酸エチル（７
５ＴＩＬｌｘ２回）で抽出する。酢酸エチル抽出液を合
わせ、水（１００ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）
ｔ、、蒸発する。最初に塩化メチレン／メタノール／ア
ンモニア（容量比９３ニア：１）、２番目に酢酸エチル
／ヘキサン（容を比７ ： １ ）で溶離しなからシリ
カ（２３０〜４００メツシユ）を用いたフラッシュクロ
マトグラフィーにより残渣を精製し、ヘキサンと磨砕す
ると、標記化合物が得られる。これを塩化メチレンとヘ
キサンとの混合物から再結晶すると純粋な生成物１６０
■が得られる（融点９９〜１０１°）。
分析（チ）：
実測値 Ｃ２７，９：Ｈｌ、４：Ｎ１２．
１計算値（Ｃ８Ｈ５Ｎ３Ｆ＋００） ： Ｃ２７，５：
Ｈｌ、４ ：Ｎ１２．０実施例２〜５ 実施例１（５）およびの）の方法と同様にして適当な出
発物質を用いて下記表に記載の化合物が製造される。た
だし、出発物質は以下の点で異なる。
１計算値（Ｃ８Ｈ５Ｎ３Ｆ＋００） ： Ｃ２７，５：
Ｈｌ、４ ：Ｎ１２．０実施例２〜５ 実施例１（５）およびの）の方法と同様にして適当な出
発物質を用いて下記表に記載の化合物が製造される。た
だし、出発物質は以下の点で異なる。
しＰ゛３
実施例２および６においては、（５）段階の反応混合物
を氷酢酸／エーテル／水の代わりに１０％塩化アンモニ
ウム水溶液で冷却し、また実施例４および５では６０％
塩化アンモニウム水溶液を用いる。実施例６および５の
囚段階では臭化フェニルマグネシウムの代わりに臭化メ
チルマグネシウムを用いる。また、すべての実施例の■
段階において、ブロモケトン添加後の反応混合物の温度
を一２０°〜−５００の代わりに−３００に保つ。
を氷酢酸／エーテル／水の代わりに１０％塩化アンモニ
ウム水溶液で冷却し、また実施例４および５では６０％
塩化アンモニウム水溶液を用いる。実施例６および５の
囚段階では臭化フェニルマグネシウムの代わりに臭化メ
チルマグネシウムを用いる。また、すべての実施例の■
段階において、ブロモケトン添加後の反応混合物の温度
を一２０°〜−５００の代わりに−３００に保つ。
前述の試験方法により得られるカンジダ・アルビカンス
に対ス乞化合物（経口、マウス）のＰＤ、。
に対ス乞化合物（経口、マウス）のＰＤ、。
値（■／に９）は次のようである：
実施例番号ｔｎ ４ Ｂ＠’４ｎ Ｐ Ｄ５０
（１ｎ９／ｋｇ） −１０゜１ ２ 〜４０ ３ ＜１．０ ４２．２ ５ ＜１．０
（１ｎ９／ｋｇ） −１０゜１ ２ 〜４０ ３ ＜１．０ ４２．２ ５ ＜１．０
Claims (6)
- （１）次式Ｉ： ＣＦ。 （式中、ｍは０．１．２．３または４を表わし、ｎは０
．１．２．３または４を表わす。）で表わされる化合物
またはその薬学上もしくは農業上受容できる塩、 - （２）ｍが０または１を表わし、ｎが１．２または６を
表わす特許請求の範囲第１項記載の化合物、 - （３）次式■： （ｌｌＩ゛３ （式中、ｍは０．１．２．３または４を表わし、ｎは０
．１．２．３または４を表わす。）で表わされる化合物
またはその薬学上受容できる塩と、薬学上受容できる希
釈剤またはキャリヤーとを含有する医薬組成物。 - （４）次式■コ ＣＦ３ （式中、ｍは０．１．２．３または４を表わし、ｎは０
．１．２．３または４を表わす。）で表わされる化合物
またはその農業上受容できる塩と、農業上受容できる希
釈剤またはキャリヤーとを含有する農業および園某用抗
真菌組成物。 - （５） とくに人における真菌感染の治療に使用する
特許請求の範囲第３項記載の医薬組成物。 - （６）次式Ｉ： Ｈ １ ＣＦ３ （式中、ｍは０．１，２．３または４を表わし、ｎは０
，１，２．３または４を表わす、、）で表わされる化合
物またはその農業上受容できる塩の抗真菌有効量を、真
菌感染の植物または種子に付着させるかまたは前記植物
の生えている場所へ接触させることからなる真菌感染植
物または種子の処理方法、
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8302498 | 1983-01-29 | ||
| GB838302498A GB8302498D0 (en) | 1983-01-29 | 1983-01-29 | Antifungal agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59172480A true JPS59172480A (ja) | 1984-09-29 |
| JPS6346073B2 JPS6346073B2 (ja) | 1988-09-13 |
Family
ID=10537165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59015000A Granted JPS59172480A (ja) | 1983-01-29 | 1984-01-30 | トリアゾ−ル抗真菌剤 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4483862A (ja) |
| EP (1) | EP0115939B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59172480A (ja) |
| KR (1) | KR870000786B1 (ja) |
| AT (1) | ATE36527T1 (ja) |
| AU (1) | AU542435B2 (ja) |
| CA (1) | CA1247629A (ja) |
| DE (1) | DE3473447D1 (ja) |
| DK (1) | DK161517C (ja) |
| ES (1) | ES8504432A1 (ja) |
| FI (1) | FI85695C (ja) |
| GB (1) | GB8302498D0 (ja) |
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| IE (1) | IE56610B1 (ja) |
| IL (1) | IL70796A (ja) |
| PH (1) | PH18933A (ja) |
| PL (1) | PL143855B1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| JPH02145524A (ja) * | 1988-11-29 | 1990-06-05 | Katsumi Nagata | 木酢液より得られる医薬品原料の製造方法 |
| DE4030061A1 (de) * | 1990-06-13 | 1991-12-19 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von benzylketonen sowie verfahren zur herstellung eines oxiranes |
| US5194636A (en) * | 1990-06-13 | 1993-03-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Preparation of benzyl ketones and an oxirane |
| DE4025204A1 (de) * | 1990-08-09 | 1992-02-13 | Bayer Ag | Halogenalkyl-azolyl-derivate |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2431407C2 (de) * | 1974-06-29 | 1982-12-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,2,4-Triazol-1-yl-alkanone und -alkanole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide |
| IE45765B1 (en) * | 1976-08-19 | 1982-11-17 | Ici Ltd | Triazoles and imidazoles useful as plant fungicides and growth regulating agents |
| EP0052424B2 (en) * | 1980-11-19 | 1990-02-28 | Imperial Chemical Industries Plc | Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal compositions containing them |
| US4616027A (en) * | 1982-08-14 | 1986-10-07 | Pfizer Inc. | Antifungal 1-aryl-1-fluoroalkyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanols |
-
1983
- 1983-01-29 GB GB838302498A patent/GB8302498D0/en active Pending
-
1984
- 1984-01-16 US US06/571,219 patent/US4483862A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-01-25 EP EP84300427A patent/EP0115939B1/en not_active Expired
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- 1984-01-25 DE DE8484300427T patent/DE3473447D1/de not_active Expired
- 1984-01-26 GR GR73629A patent/GR81666B/el unknown
- 1984-01-26 IE IE175/84A patent/IE56610B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-01-26 YU YU00135/84A patent/YU13584A/xx unknown
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- 1984-01-27 PT PT78015A patent/PT78015B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-01-27 PL PL1984245929A patent/PL143855B1/pl unknown
- 1984-01-27 AU AU23856/84A patent/AU542435B2/en not_active Ceased
- 1984-01-27 FI FI840352A patent/FI85695C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-01-27 DK DK038384A patent/DK161517C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-01-27 IL IL70796A patent/IL70796A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-01-27 HU HU84377A patent/HU193279B/hu unknown
- 1984-01-27 CA CA000446220A patent/CA1247629A/en not_active Expired
- 1984-01-28 KR KR1019840000395A patent/KR870000786B1/ko active
- 1984-01-30 JP JP59015000A patent/JPS59172480A/ja active Granted
- 1984-01-30 PH PH30171A patent/PH18933A/en unknown
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