DK161517B - 1,1-diperfluoralkyl-2-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)ethanol-forbindelser og farmaceutisk acceptable salte deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser - Google Patents

1,1-diperfluoralkyl-2-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)ethanol-forbindelser og farmaceutisk acceptable salte deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser Download PDF

Info

Publication number
DK161517B
DK161517B DK038384A DK38384A DK161517B DK 161517 B DK161517 B DK 161517B DK 038384 A DK038384 A DK 038384A DK 38384 A DK38384 A DK 38384A DK 161517 B DK161517 B DK 161517B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compounds
acceptable salts
pharmaceutical
triazol
formula
Prior art date
Application number
DK038384A
Other languages
English (en)
Other versions
DK161517C (da
DK38384A (da
DK38384D0 (da
Inventor
Kenneth Richardson
Peter John Whittle
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of DK38384D0 publication Critical patent/DK38384D0/da
Publication of DK38384A publication Critical patent/DK38384A/da
Publication of DK161517B publication Critical patent/DK161517B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK161517C publication Critical patent/DK161517C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

DK 161517 B
Opfindelsen angår hidtil ukendte l,l-diperfluoralkyl-2-(1H-1,2,4-triazol-l-yl)ethanol-forbindelser med den i krav 1 angivne almene formel I og farmaceutisk acceptable salte deraf, hvilke forbindelser har antifungal 5 aktivitet og er nyttige til behandling af svampeinfek tioner hos dyr, herunder mennesker.
Opfindelsen angår også farmaceutiske præparater, som er ejendommelige ved, at de indeholder en forbindelse med formlen I eller et farmaceutisk acceptabelt salt 10 deraf sammen med et farmaceutisk acceptabelt fortyn dingsmiddel eller en farmaceutisk acceptabel bærer.
Opfindelsen angår yderligere forbindelserne med den almene formel I eller farmaceutisk acceptable salte deraf til anvendelse inden for lægevidenskaben, især 15 til behandling af svampeinfektioner hos dyr, herunder mennesker.
I formlen I er m fortrinsvis 0 eller 1, og n er 1, 2 eller 3.
Forbindelserne med formlen I ifølge opfindelsen kan 20 fremstilles som følger: (fortrinsvis i narvar ^ af en base som K^CO^) r «fy
Q-CH2-C-(CP2)m-CF3 _-C-(CF ) -CF
(f2)n *' * - 3 -3 - sy*. . i “ (II) . W (1)
DK 161517 B
2 hvori Q er en let afgående gruppe, såsom Cl, Br, CF^SO^-, CH^SO^O- eller p-toluensulfonyloxy, og M er en kation, fortrinsvis Na, K eller Li.
Ued en typisk procedure opvarmes 1,2,4-triazol, udgangs-5 materialet II og kaliumcarbonat sammen ved f. eks. 50 - 130 °C i et egnet organisk opløsningsmiddel, f. eks. dimethylformamid, indtil reaktionen er fuldført. Produktet I kan derpå isoleres og renses på konventionel måde.
Udgangsmaterialerne med formlen II kan fremstilles på 10 konventionel måde, f. eks. som følger: CF3(cF2>riM°I ) eller , τ. λ m bt- ( + Q-CH«C0(CF„) CF_ ^ forbindelse (II).
CF3(CF2)nMgBr l 2 z J
^ , (III) Q er fortrinsvis Br. Udgangsmaterialerne med formlen III er enten kendte forbindelser eller kan fremstilles på konventionel måde, f.eks. som følger: CF3(CF2)mC0CH3 _Br2i_^CF^CF^COCH^r koncentreret H250^.
(se JACS 78, 2268-70 [1956]).
15 Hvor forbindelserne med formlen I indeholder et optisk aktivt center, inkluderer opfindelsen både de enkelte isomere og de racemiske blandinger.
Farmaceutisk acceptable syreadditionssalte af forbindelserne med formlen I er sådanne dannet ud fra stærke 20 syrer, som danner ikke-toxiske syreadditionssalte, så som saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovlsyre, oxalsyre
DK 161517 B
3 og methansulfonsyre.
Saltene kan fremstilles ved konventionelle procedurer, f. eks. ved blanding af opløsninger indeholdende ækvi-molære mængder af den frie base og den ønskede syre, 5 og det dannede salt opsamles ved filtrering, hvis det er uopløseligt, eller ved afdampning af opløsningsmidlet.
Forbindelserne med formlen I og deres farmaceutisk acceptable salte er antifungale midler, der er nyttige til 10 bekæmpelse af svampeinfektioner hos dyr, herunder menne sker. F. eks. er de nyttige til behandling af topiske svampeinfektioner hos mennesker forårsaget af bl.a. arter af Candida, Trichophyton, Microsporum eller Epi-dermophyton eller til behandling af slimhindeinfektioner 15 forårsaget af Candida albicans (f. eks. trøske og vaginal candidiasis). De kan også anvendes til behandling af systemiske svampeinfektioner forårsaget af f.eks.
Candida albicans, Cyrptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Coccidioides, Paracoccidioides, Histoplasma 20 eller Blastomyces.
In vitro bedømmelsen af forbindelsernes antifungale aktivitet kan gennemføres ved bestemmelse af de minimale inhiberende koncentrationer (MIC) af prøveforbindelserne i et egnet medium, ved hvilke der ikke sker vækst af 25 den bestemte mikroorganisme. I praksis podes en række agarplader, som hver har prøveforbindelsen inkorporeret i en bestemt koncentration, med en standardkultur af f.eks. Candida albicans, og hver plade inkuberes derpå i 48 timer ved 37 °C. Pladerne undersøges derefter for 30 forekomst eller fravær af vækst af svampen, og den på gældende MIC-værdi noteres. Andre mikroorganismer, som kan anvendes ved sådanne prøvninger, inkluderer Crypto-coccus neoformans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton
DK 161517B
4 spp; Microsporum spp; Epidermophyton floccosum, Coccidi-oides immitis og Torulopsis glabrata.
In vivo bedømme-isen af forbindelserne kan udføres ved j en række dosisniveauer ved intraperitoneal eller intra- | 5 venøs injektion eller ved oral indgivning til mus,, som j
er podet med en stamme af Candida albicans. Aktiviteten J
baseres på overlevelsen af en behandlet gruppe af mus efter døden af en ubehandlet gruppe af mus efter 48 j i timers iagttagelse. Det dosisniveau, ved hvilket forbin-10 delsen giver 50 % beskyttelse mod infektionens dødelige virkning, (PD^q) noteres.
Til human brug kan de antifungale forbindelser med formlen I indgives alene, men vil almindeligvis blive indgivet i blanding med en farmaceutisk bærer udvalgt med henblik 15 på den påtænkte indgivningsvej og farmaceutisk standard praksis. F. eks. kan de indgives oralt i form af tabletter indeholdende sådanne excipienser som stivelse eller lactose, eller i kapsler eller æg enten alene eller i blanding med excipienser, eller i form af eliksirer 20 eller suspensioner indeholdende aroma- eller farvemidler.
De kan injiceres parenteralt, f.eks. intravenøst, intra-muskulært eller subcutant. Til parenteral indgivning anvendes de bedst i form af en steril vandig opløsning, som kan indeholde andre stoffer, f.eks. tilstrækkeligt 25 salte eller glucose til at gøre opløsningen isotonisk med blod.
Til oral og parenteral indgivning til mennesker vil det daglige doseringsniveau af de antifungale forbindelser med formlen I være 0,1-10 mg/kg (i opdelte doser).
30 Således vil tabletter eller kapsler med forbindelserne indeholde fra 5 mg til 0,5 g aktiv forbindelse til indgivning enkeltvis eller to eller flere ad gangen efter behov. Lægen vil i hvert tilfæld-e bestemme den faktiske
DK 161517B
5 dosering, som vil være mest egnet for en individuel patient, og den vil variere med den bestemte patients alder, vægt og respons. De ovennævnte doseringer er eksempler på gennemsnitstilfælde; der kan selvfølgelig 5 være individuelle tilfælde, hvor højere eller lavere doseringsområder kan være af værdi.
Alternativt kan de antifungale forbindelser med formlen I indgives i form af et suppositorium eller pessar, eller de kan påføres topisk i form af lotion, opløsning, 10 creme, salve eller pudder. F. eks. kan de inkorporeres i en creme bestående af en vandig emulsion af polyethylen-glycoler eller flydende paraffin; eller de kan inkorporeres i en koncentration mellem 1 og 10 % i en salve bestående af en hvid voks eller hvid blød paraffinbase 15 sammen med sådanne stabiliseringsmidler og konserverings midler som måtte være nødvendige.
De følgende eksempler tjener til nærmere belysning af opfindelsen.
EKSEMPEL 1 20 Fremstilling af decafluor-2-(1H-1,2,4-triazol-l-ylmethy1)- pentan-2-ol i) PhMgBr CF3CF2CF2I il) BrCH2COCF3 .
m '
iii) H
/==N
ch O®· r\ t
BrCH2CCF3--N^v/NCH2<j:CF3 (k)2 K2C03> DMF <«2>2 CF3 CF3
DK 161517 B
6
Alle stadier af denne reaktion blev udført under nitrogen.
(A) Heptafluorpropyliodid (5 g) blev omrørt i tør diethyl-ether (20 ml) ved -78 °C. Derpå tilsattes dråbevis phe- nylmagnesiumbromid (10 ml af en 1,88 M opløsning i ether), 5 idet temperaturen holdtes under -65 °C. Efter at tilsæt ningen var fuldført, blev reaktionsblandingen omrørt ved -20 °C i en time. Den blev derpå afkølet til -78 °C, og der tilsattes dråbevis 3-brom-l,1,1-trifluorpro-panon (4,87 g) i tør diethylether (20 ml), idet tempera-10 turen holdtes under -65 °C. Efter at tilsætningen var fuldført, blev blandingen omrørt ved mellem -20 og -50 °C i 4 timer. Derpå tilsattes langsomt iseddike (3 ml) i diethylether (5 ml), efterfulgt af vand (15 ml). Blandingen fik derefter lov at opvarmes til 5 °C, og faserne 15 blev adskilt. Den vandige fase blev vasket med ether (2 x 25 ml). Etherekstrakterne blev kombineret, tørret (MgSO^) og inddampet til opnåelse af råt 2-brommethy1-decafluorpentan-2-ol (5,0 g).
(B) Den rå pentanol fra trin (A) (5,0 g) blev kombine- 20 ret med 1,2,4-triazol (6 g), vandfrit kaliumcarbonat (18 g) og tørt dimethylformamid (DMF) (60 ml), og blandingen blev opvarmet til 80 °C under omrøring natten over. DMF-opløsningsmidlet blev derpå fjernet, og der sattes vand (100 ml) og ethylacetat (75 ml) til remanen-25 sen. Faserne blev adskilt, og den vandige fase blev ekstraheret med ethylacetat (2 x 75 ml). Ethylacetateks-trakterne blev kombineret, vasket med vand (100 ml), tørret (MgSO^) og inddampet. Rensning af remanensen ved lynchromatografi på siliciumdioxid (partikelstørrelse 30 svarende til maskevidde 37 - 62 yum) under eluering med først methylenchlorid/methanol/ammoniak (i volumen-forholdet 93:7:1) og derpå med ethylacetat/hexan (i volumenforholdet 7:1) gav efter udrivning med hexan den i overskriften angivne forbindelse. Denne blev om-
DK 161517B
7 krystalliseret fra en blanding af methylenchlorid og hexan, hvorved der blev opnået 130 mg af det rene produkt, smp. 99 - 101 °C.
Analyse %:-
Fundet: C 27,9, N 1,4, N 12,1;
Beregnet for C0H CN,Fn0: C 27,5, N 1,4, N 12,0.
o j j 1U
EKSEMPEL 2-5
De følgende forbindelser blev fremstillet ved en lignende procedure som i eksempel 1 (A) og (B) ud fra passende udgangsmaterialer med de nedenfor anførte forskelle:
OH
“K <CF.) j 2 n <*3
Eksempel m n Smp. Analyse % nr. (°C) (beregnet i parentes)
_C H_N
2 0 3 gummi 27,4 1,4 10,7 (27,1 1,3 10,5) 3 1 3 62-63 27,3 1,2 9,3 (26,7 1,1 9,4) 4 1 1 67-71 27,6 1,5 11,9 (27,5 1,4 12,0) 5 1 2 67-70 27,0 1,2 10,4 (27,1 1,3 10,5)
DK 161517 B
8 I eksempel 2 og 3 blev reaktionsblandingen i trin (A) udslukt med 10 % vandig ammoniumchloridopløsning i stedet for iseddike/ether/vand, og i eksempel 4 og 5 anvendtes 30 ?ό vandig ammoniumchloridopløsning. I eksempel 3 og 5 5 anvendtes i trin (A) methylmagnesiumbromid i stedet for phenylmagnesiumbromid. Ligeledes blev trin (A) af alle eksemplerne reaktionsblandingens temperatur efter tilsætningen af bromketonen holdt ved -30 °C i stedet for mellem -20 og -50 °C.
10 PD^g-værdier for forbindelserne (oralt, mus) i mg/kg overfor Candida albicans opnået ved den tidligere beskrevne prøvningsmetode, er anført nedenfor:
Produkt fra eksempel nr. PD,^ (mg/kq) 1 0,1 2 'V 40 3 < 1,0 4 2,2 5 < 1,0

Claims (3)

  1. 2. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at m er 0 eller 1, og n er 1, 2 eller 3.
  2. 3. Farmaceutisk præparat, kendetegnet ved, at det indeholder en forbindelse med formlen I eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1 10 eller 2 sammen med et farmaceutisk acceptabelt fortyn dingsmiddel eller en farmaceutisk acceptabel bærer.
  3. 4. Forbindelser med den i krav 1 eller 2 angivne almene formel I eller farmaceutisk acceptable salte deraf til anvendelse inden for lægevidenskaben, især til behand- 15 ling af svampeinfektioner hos mennesker.
DK038384A 1983-01-29 1984-01-27 1,1-diperfluoralkyl-2-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)ethanol-forbindelser og farmaceutisk acceptable salte deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser DK161517C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8302498 1983-01-29
GB838302498A GB8302498D0 (en) 1983-01-29 1983-01-29 Antifungal agents

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK38384D0 DK38384D0 (da) 1984-01-27
DK38384A DK38384A (da) 1984-07-30
DK161517B true DK161517B (da) 1991-07-15
DK161517C DK161517C (da) 1992-01-06

Family

ID=10537165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK038384A DK161517C (da) 1983-01-29 1984-01-27 1,1-diperfluoralkyl-2-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)ethanol-forbindelser og farmaceutisk acceptable salte deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4483862A (da)
EP (1) EP0115939B1 (da)
JP (1) JPS59172480A (da)
KR (1) KR870000786B1 (da)
AT (1) ATE36527T1 (da)
AU (1) AU542435B2 (da)
CA (1) CA1247629A (da)
DE (1) DE3473447D1 (da)
DK (1) DK161517C (da)
ES (1) ES8504432A1 (da)
FI (1) FI85695C (da)
GB (1) GB8302498D0 (da)
GR (1) GR81666B (da)
HU (1) HU193279B (da)
IE (1) IE56610B1 (da)
IL (1) IL70796A (da)
PH (1) PH18933A (da)
PL (1) PL143855B1 (da)
PT (1) PT78015B (da)
YU (1) YU13584A (da)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02145524A (ja) * 1988-11-29 1990-06-05 Katsumi Nagata 木酢液より得られる医薬品原料の製造方法
DE4030061A1 (de) * 1990-06-13 1991-12-19 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von benzylketonen sowie verfahren zur herstellung eines oxiranes
US5194636A (en) * 1990-06-13 1993-03-16 Bayer Aktiengesellschaft Preparation of benzyl ketones and an oxirane
DE4025204A1 (de) * 1990-08-09 1992-02-13 Bayer Ag Halogenalkyl-azolyl-derivate

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2431407C2 (de) * 1974-06-29 1982-12-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,2,4-Triazol-1-yl-alkanone und -alkanole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide
IE45765B1 (en) * 1976-08-19 1982-11-17 Ici Ltd Triazoles and imidazoles useful as plant fungicides and growth regulating agents
EP0052424B2 (en) * 1980-11-19 1990-02-28 Imperial Chemical Industries Plc Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal compositions containing them
US4616027A (en) * 1982-08-14 1986-10-07 Pfizer Inc. Antifungal 1-aryl-1-fluoroalkyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanols

Also Published As

Publication number Publication date
DK161517C (da) 1992-01-06
IE840175L (en) 1984-07-29
CA1247629A (en) 1988-12-28
PH18933A (en) 1985-11-11
DK38384A (da) 1984-07-30
JPS6346073B2 (da) 1988-09-13
PT78015B (en) 1986-06-18
ATE36527T1 (de) 1988-09-15
DK38384D0 (da) 1984-01-27
US4483862A (en) 1984-11-20
HU193279B (en) 1987-09-28
AU2385684A (en) 1984-08-02
AU542435B2 (en) 1985-02-21
IL70796A0 (en) 1984-04-30
KR840007588A (ko) 1984-12-08
FI85695B (fi) 1992-02-14
ES529251A0 (es) 1985-05-01
KR870000786B1 (ko) 1987-04-18
ES8504432A1 (es) 1985-05-01
EP0115939A2 (en) 1984-08-15
GB8302498D0 (en) 1983-03-02
FI840352A0 (fi) 1984-01-27
PL245929A1 (en) 1984-11-08
IL70796A (en) 1987-07-31
PT78015A (en) 1984-02-01
YU13584A (en) 1986-06-30
EP0115939B1 (en) 1988-08-17
IE56610B1 (en) 1991-10-09
JPS59172480A (ja) 1984-09-29
FI840352A (fi) 1984-07-30
EP0115939A3 (en) 1986-03-19
DE3473447D1 (en) 1988-09-22
FI85695C (fi) 1992-05-25
GR81666B (da) 1984-12-12
PL143855B1 (en) 1988-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4404216A (en) Antifungal 1,3-bis-triazolyl-2-propanol derivative
EP0097469B1 (en) Triazole antifungal agents
FI74465B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-pyridyl-1,3-bis(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propanoler.
US4885294A (en) 2-aryl-3-(substituted piperazinyl)-1-(1H-1,2,4-triazolyl)propanol-2-ol antifungal agents
EP0115400B1 (en) Triazole antifungal agents
US4483863A (en) Triazole antifungal agents
DK159205B (da) Bis(triazol)alkanol-forbindelser, anvendelse af disse, farmaceutiske praeparater og landbrugsfungicider indeholdende disse og fremgangsmaade til behandling af planter eller froe, som har en svampeinfektion
US4560697A (en) 1,3-Bis-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-perfluoro-alkylpropan-2-ol antifungal agents
US4678789A (en) Triazole antifungal agents
DK161517B (da) 1,1-diperfluoralkyl-2-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)ethanol-forbindelser og farmaceutisk acceptable salte deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser
EP0102727B1 (en) Chloropyridyl antifungal agents
EP0136063B1 (en) Triazole antifungal agents
DK157998B (da) 1-(1,2,4-triazol-1-yl)-3-(5-trifluormethylimidazol-1-yl)propan-2-ol-forbindelser og farmaceutisk og landbrugsmaessigt acceptable salte deraf samt farmaceutisk praeparat og landbrugsfungicid indeholdende disse
DK161455B (da) 1,2,4-triazolforbindelser og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutiske fungicide praeprarater indeholdende disse
DK163876B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af i 1-stillingen heterocyclisk substituerede 1-(5-chlorpyrid-2-yl)-1-halogen-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanforbindelser eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
CS241098B2 (cs) Způsob výroby nových bis-triazolových derivátů
CS246097B2 (cs) Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed