FI85701B - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara triazolderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara triazolderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI85701B FI85701B FI861036A FI861036A FI85701B FI 85701 B FI85701 B FI 85701B FI 861036 A FI861036 A FI 861036A FI 861036 A FI861036 A FI 861036A FI 85701 B FI85701 B FI 85701B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- tetrazolyl
- het
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
85701
Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten triat-solijohdannaisten valmistamiseksi
Keksintö koskee uusien kaavan I mukaisten triat-5 solijohdannaisten ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistusta,
R1 OH
f 1 10 tr N—C — C— CH,-Het (I) \ / t 2 t
V= ti R R
jossa kaavassa R on fenyyliryhmä, joka on substituoitu 15 1-2 substituentilla, jotka on valittu ryhmästä F ja Cl, R1 ja R2 tarkoittavat vetyä tai metyyliä ja Het on 1-tetraso-lyyli- tai 2-tetratsolyyliryhmä. Näillä yhdisteillä on sientenvastäinen vaikutus ja ne ovat käyttökelpoisia sieni-infektioiden hoidossa.
20 Kaavan 5 mukaisia yhdisteitä ja niiden farmaseutti sesti hyväksyttäviä suoloja voidaan valmistaa siten, että oksiraani, jonka kaava on 25 R1 O.
I / \ N ' N—C—C-CH0 (II) W i2 i -N R k : 30 jossa R, R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan tetratsolin kanssa, jolloin saadaan seos, jossa on kaavan I mukaista yhdistettä, jossa Het on 1-tetraso-lyyli, ja kaavan I mukaista yhdistettä, jossa Het on 2-tetratsolyyli, minkä jälkeen kaavan I mukainen yhdiste, . : 35 jossa Het on 1-tetrasolyyli, ja kaavan I mukainen yhdiste, 2 85 701 jossa Het on 2-tetrasolyyli eristetään seoksesta, ja haluttaessa kaavan I mukainen yhdiste muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suolaksi.
Reaktio suoritetaan tyypillisesti bis(tri-n-butyy-5 listannyyli)oksidin läsnä ollessa. Bis(tri-n-butyylistan-nyyli)oksidin uskotaan reagoivan tetratsolin kanssa, jolloin muodostuu sen 1- ja 2-tributyylistannyyli(Bu3Sn-)johdannaisia, jotka helpottavat epoksidin (II) renkaan avautumista. Reaktio suoritetaan tyypillisesti sopivassa or-10 gaanisessa liuottimessa, esim. tolueenissa huoneen lämpötilassa, joka on huoneen lämpötilan ja 110 °C:n välillä ja mieluiten typpiatmosfäärissä. Reaktion lopputuotteina muodostuu seos 1-tetratsolyyliä ja 2-tetratsolyyliä, jotka voidaan erottaa kromatografisesti.
15 Kaavan (II) mukaiset oksiraanilähtöaineet ovat joko tunnettuja yhdisteitä tai niitä voidaan valmistaa menetelmillä, jotka ovat analogisia alalla tunnetuille menetelmille (ks. esim. EP-patenttijulkaisu 0 069 442, 0 044 605, US-patenttijulkaisu 4 499 281, EP-patenttijulkaisut 20 0 122 693, 0 120 276 ja 0 118 245).
Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä happoadditiosuoloja ovat ne, jotka ovat muodostuneet vahvoista hapoista, jotka muodostavat ei-toksi-sia happoadditiosuoloja, kuten suolahappo, bromivetyhappo, 25 rikkihappo, oksaali- ja metaanisulfonihapot.
Suoloja voidaan valmistaa tavanomaisilla menetel-millä, kuten esim. sekoittamalla keskenään liuoksia, jotka sisältävät suunnilleen ekvlmolaariset määrät vapaata emästä ja haluttua happoa ja haluttu suola otetaan talteen _· 30 suodattamalla, jos se on liukenematon tai haihduttamalla liuotin.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat sientenvastaisia aineita ja ne ovat käyttökelpoisia hoidettaessa sieni-infektioita eläimillä, mukaan lukien ihmiset. Niitä voi-35 daan esimerkiksi käyttää hoidettaessa paikallisia sieni- 3 ε G 7 01 infektioita ihmisellä, joita infektioita ovat aiheuttaneet organismit, jotka kuuluvat lajeihin Candida, Trichophyton, Microsporum tai Epidermophyton, tai limakalvon infektioita, joita on aiheuttanut Candida albicans (esim. sammas-5 ja vaginaalicandidiaasis). Niitä voidaan myös käyttää hoidettaessa systeemisiä sieni-infektioita, joita ovat aiheuttaneet esimerkiksi Candida albicans, Cryptococcus neo-formans, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Cocci-dioides, Paracoccidioides, Histoplasma tai Blastomyces.
10 Yhdisteiden sientenvastaisen aktiivisuuden määrit täminen in vitro voidaan suorittaa määrittämällä minimi inhibitorinen pitoisuus (m.i.c.), mikä on se testiyhdis-teiden pitoisuus, sopivassa kasvualustassa, jossa tiettyä mikro-organismia ei voida havaita elävänä. Käytännössä, 15 sarja agarmaljoja, johon kuhunkin on lisätty testiyhdis-tettä tietty pitoisuus, siirrostetaan standardiviljelmäl-lä, esimerkiksi Candida albicansilla, ja jokaista maljaa inkuboidaan sitten 48 tuntia 37 °C:ssa. Maljoja tutkitaan sen jälkeen sienen mahdollisen kasvun toteamiseksi ja so-20 piva m.i.c.-arvo todetaan. Muita sellaisissa testeissä käytettyjä mikro-organismeja voivat olla Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton spp; Microsporum spp; Epidermophyton floccosum, Coccidioides immitis js Torulop-sis glabrata.
- 25 Yhdisteiden in vivo määrittäminen voidaan suorittaa sarjalla annostasoja intraperitoneaalisella tai suonensisäisellä injektiolla tai oraalisella antamisella hiiriin, joihin on siirrostettu esim. Candida albicans- tai Aspergillus fumigatuskanta. Aktiivisuusmääritys perustuu käsi-30 tellyn hiiriryhmän eloonjääntiin käsittelemättömän hiiri-ryhmän kuolemisen jälkeen. Annosmäärä, jossa yhdiste tuottaa 40 %:n suojan infektion letaalivaikutukseen nähden (PD50) todetaan.
Seuraavassa kaavan I mukaisia yhdisteitä on ver-; 35 rattu US-patenttijulkaisusta 4483863 (esim. 1) tunnettuun 4 Γ 5 701 2-(2,4-dikloorifenyyli )-1-( 1-metyylitetratsol-yyli )-3-( 1H- 1,2,4-triatsol-l-yyli)propan-2-oliin. Kokeessa hiiriä in-fektoitiin paikallisesti kannalla Trichophyton mentagro-phytes var. quinckeanum, joka on luonnollinen hiirissä 5 ihovaurioita aiheuttava patogeeni. Tutkittavaa yhdistettä annettiin ryhmälle infektoituja hiiriä oraalisena annoksena (20 mg/kg) heti kun ilmeni oireita (3 päivää infektoin-nin jälkeen) ja sama annos annettiin kerran päivässä vielä 4 päivän ajan. Tehokkuus määritettiin ihovaurion vakavuu- 10 den prosentuaalisena vähenemisenä päivänä, jolloin vaurio kontrolliryhmässä oli saavuttanut maksiminsa (8-10 päivää infektoinnin jälkeen). Ihovaurion vakavuus ilmaistiin käyttäen asteikkoa 0-5. Saadut tulokset on esitetty seu-raavassa taulukossa.
15 K Yhdiste Prosentuaalinen väheneminen 20 -----------
Kaava 1 <12
.N
· - 25 -t-T Kaava I 83
o W
<0 30 xn^N US 4 483 863 -A I___, "* " 35 Tulokset osoittavat, että kaavan I mukaiset yhdisteet ovat huomattavasti tehokkaampia kuin mainittu tunnettu yhdiste.
5 ε 5 7 01
Ihmiskäyttöä varten voidaan kaavan (I) mukaisia yhdisteitä ja niiden suoloja antaa yksistään, mutta niitä annetaan yleensä sekoituksena farmaseuttisen kantajan kanssa, joka on valittu sen mukaan, mikä on antamistapa ja 5 standardi farmaseuttinen käytäntö. Esimerkiksi ne voidaan antaa suun kautta tablettien muodossa, jotka sisältävät sellaisia täyteaineita kuin tärkkelys tai laktoosi tai kapseleissa tai ovuleissa joko yksin tai sekoitettuna täyteaineiden kanssa tai eliksiirien tai suspensioiden muo-10 dossa, jotka sisältävät maku- tai väriaineita. Ne voidaan injisoida parenteraalisesti, esimerkiksi suonensisäisesti, lihakseen tai ihonalaisesti. Parenteraalisen antamisen kannalta on niiden paras käyttömuoto steriili vesiliuos, joka voi sisältää muita aineita, esimerkiksi riittävän 15 määrän suoloja tai glukoosia liuoksen saattamiseksi veren kanssa isotoniseksi.
Oraalista ja parenteraalista antamista varten ih-mispotilaille, on päiväannos kaavan (I) mukaisia yhdisteitä ja niiden suoloja 0,1 - 10 mg/kg (jaettuina annoksina) 20 annettaessa joko oraalisesti tai parenteraalisesti. Näin ollen yhdisteiden tabletit tai kapselit sisältävät 5 mg:sta 0,5 g:aan aktiivista yhdistettä annettaessa yksittäisenä annoksena tai kahtena tai useampana kertana sopivana aikana. Lääkäri määrää jokaisessa tapauksessa todel-25 lisen annoksen, mikä on sopivin yksittäiselle potilaalle ja se vaihtelee iän mukaan, painon ja herkkyyden mukaan, mikä tietyllä potilaalla on. Yllä olevat annokset edustavat keskitasoa; tietenkin voi olla myös erillistapauksia, missä korkeammat tai alemmat annokset ovat edullisia.
30 Vaihtoehtoisesti voidaan kaavan (I) mukaiset sien- tenvastaiset yhdisteet antaa peräpuikon tai pessaarin muodossa tai niitä voidaan käyttää paikallisesti huuhtelunesteen, liuoksen, rasvan, voiteen tai pulverin muodoissa. Esimerkiksi niitä voidaan laittaa rasvaan, joka sisältää 35 polyetyleeniglykolien tai nestemäisen parafiinin vesiemul- 6 ε 5 Ί 01 sion; tai ne voidaan lisätä pitoisuusvälillä 1-10 % voiteeseen, Joka sisältää valkoista vahaa tai valkoista pehmeää parafiinipohjaa sellaisten stabilaattorien ja säilöntäaineiden kanssa kuin voi olla tarpeellista.
5 Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä. Lämpötilat ovat Celsius-asteina.
Esimerkki 1 2-(2,4-dikloorifenyyli)-1-(tetratsol-2-yyli)-3-(1,2,4-triatsol-l-yyli)propan-2-oli ja 2-(2,4-dikloorife-10 nyyli)-1-(tetratsol-l-yyli)-3-(1,2,4-triatsol-l-yyli)pro-pan-2-oli /°\ tf N-CH.-C-CH- + HN n
W X Q W
" Ψ
An-C4»9) 3Si1720,^\ tolueeni Xj
« OH
crrO * ο^Τ’Ο 25 [f' [f1
6 V V
ci
Seosta, jossa oli 2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(1,2,4-triatsol-l-yylimetyyli)oksiraania (2,4 g) (ks. esimerkki 30 4, EP-patenttijulkaisu 0 044 605), tetratsolia (750 mg), bis(tri-n-butyylistannyyli)oksidia (206 mg) kuivassa to-'"· lueenissa (50 ml) kuumennettiin 100-110 °:ssa typpiatmos- fäärin alla 62 tuntia. Etikkahappoa (0,5 ml) lisättiin sitten jäähdytettyyn liuokseen, joka suodatettiin ja suo-1 35 dos liuotettiin haihdutuksen jälkeen asetonitriiliin 7 85701 (150 ml) ja uutettiin sitten n-heksaanin (3 x 80 ml) kanssa. Yhdistetyt asetonitriilifaasit konsentroitiin ja jäännös flashkromatografoitiin piin päällä (230-400 mesh) eluoiden seoksella dikloorimetaani rmetanoli: 0,88 ammoniak-5 ki (96:4:0:0,5). Alkuperäisistä fraktioista saatiin jonkin verran reagoimatonta epoksidia (424 mg), jota seurasi tetratsol-2-yyli otsikkoyhdiste ja myöhemmin tetratsol-1-yyli otsikkoyhdiste.
Fraktiot, joissa oli tetratsol-2-yyli-isomeeri, 10 haihdutettiin sitten, jäännös trituroitiin heksaanilla ja muodostunut kiintoaines kiteytettiin etyyliasetaatti/hek-saanista, jolloin saatiin tetratsol-2-yyli otsikkoyhdis-tettä, sp. 170 0 (680 mg). [Massaspektri m/e 340 (M*)]. Analyysi yhdisteelle C12HUC12N70, %: 15 Laskettu: C 42,35 H 3,24 N 28,82
Saatu: C 42,70 H 3,30 N 28,48
Fraktiot, joissa oli 1-isomeeri, haihdutettiin ja jäännös uudelleenkiteytettiin etyyliasetaatti/heksaanista, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä tetratsol-l-yyliä, sp.
20 155-156° (1,086 g). [Massaspektri m/e 340 (M*)].
Analyysi yhdisteelle C12HnCl2N70.o, 4 CH3C00C2H5, %:
Laskettu: C 43,49 H 3,78 N 26,11
Saatu: C 43,47 H 3,87 N 26,07
Spektroskooppiset tiedot vahvistivat ilmoitetut ra-; 25 kenteet.
PD50-arvot yllä oleville tetratsol-l-yyli- ja tet-ratsol-2-yyli-isomeereille 48 tunnin jälkeen hiirillä, jotka oli infektoitu Candida albicansilla, ovat 1,1 ja 0,32 mg/kg vastaavasti.
30 Esimerkki 2
Seuraavat yhdisteet valmistettiin samoin kuin esimerkissä 1 lähtöaineina tetratsoli, bis(tri-n-butyyli-stannyyli)oksidi ja 2-(2,4-difluorifenyyli)-2-(2—[1,2,4-triatsol-l-yyli]prop-2-yyli)oksiraani (ks. valmistus 1, 35 EP-patenttijulkaisu 0 122 056), paitsi että käytetty 8 I S 7 01 eluentti kromatografiavaiheessa oli dikloorimetaani:meta-noli:0,88 ammoniakki suhteessa 98:2:0:0,25.
5 CH3 <DH CH3 OH
I i 1 i
tr n-C C—CH^— N N N N-C — C —CH0— N N
\- / I \— / ja \_ / I \ —/ - 67 a
i I
F F
Sp. 159-160° Sp. 133-4° 15 Analyysi C14H15F2N70, %:
Laskettu: C 50,15 H 4,48 N 29,25 Saatu: C 50,57 H 5,49 N 29,90
Analyysi C14H15F2N70, %:
Laskettu: C 50,15 H 4,48 N 29,25 20 Saatu: C 49,59 H 4,64 N 29,89
Claims (4)
1. Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten kaavan I mukaisten triatsolijohdannaisten ja niiden 5 farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi, R1 OH C — C—CH2-Het (I) 10 \l 12 1 jossa kaavassa R on fenyyliryhmä, joka on substituoitu 1-2 substituentilla, jotka on valittu ryhmästä F ja Cl, R1 ja 15 R2 tarkoittavat vetyä tai metyyliä ja Het on 1-tetrasolyy-li- tai 2-tetratsolyyliryhmä, tunnettu siitä, että oksiraani, jonka kaava on 20 ✓N J_ A \ / I ί °"2 H1) '-N R R 25 jossa R, R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan tetratsolin kanssa, jolloin saadaan seos, jossa on kaavan I mukaista yhdistettä, jossa Het on 1-tetraso-lyyli, ja kaavan I mukaista yhdistettä, jossa Het on 2-tetratsolyyli, minkä jälkeen kaavan I mukainen yhdiste, 30 jossa Het on 1-tetrasolyyli, ja kaavan I mukainen yhdiste, jossa Het on 2-tetrasolyyli eristetään seoksesta, ja haluttaessa kaavan I mukainen yhdiste muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suolaksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-35 n e t t u siitä, että kaavan I mukaisen oksiraanin reak- ί ί V 01 ίο tio tetratsolin kanssa suoritetaan bis-(tri-n-butyylistan-nyyli)oksidin läsnä ollessa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan kaavan I mukai- 5 nen yhdiste, josa R on 2,4-dikloorifenyyli tai 2,4-difluo-rifenyyli.
4. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se suoritetaan orgaanisessa liuottimessa lämpötilassa, joka on huoneen 10 lämpötilan ja 110°C:n välillä. u 05701
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8506619 | 1985-03-14 | ||
| GB858506619A GB8506619D0 (en) | 1985-03-14 | 1985-03-14 | Triazole antifungal agents |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI861036A0 FI861036A0 (fi) | 1986-03-13 |
| FI861036A FI861036A (fi) | 1986-09-15 |
| FI85701B true FI85701B (fi) | 1992-02-14 |
| FI85701C FI85701C (fi) | 1992-05-25 |
Family
ID=10575982
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI861036A FI85701C (fi) | 1985-03-14 | 1986-03-13 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara triazolderivat. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0195557B1 (fi) |
| JP (1) | JPS61215390A (fi) |
| KR (1) | KR870001391B1 (fi) |
| AT (1) | ATE37718T1 (fi) |
| AU (1) | AU559703B2 (fi) |
| CA (1) | CA1270836A (fi) |
| DD (1) | DD246998A5 (fi) |
| DE (1) | DE3660871D1 (fi) |
| DK (1) | DK172423B1 (fi) |
| ES (1) | ES8705877A1 (fi) |
| FI (1) | FI85701C (fi) |
| GB (1) | GB8506619D0 (fi) |
| GR (1) | GR860682B (fi) |
| HU (1) | HU195502B (fi) |
| IE (1) | IE58457B1 (fi) |
| IL (1) | IL78138A0 (fi) |
| PH (1) | PH21451A (fi) |
| PT (1) | PT82177B (fi) |
| ZA (1) | ZA861868B (fi) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8511344D0 (en) * | 1985-05-03 | 1985-06-12 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| DE3813841A1 (de) * | 1987-06-03 | 1988-12-15 | Bayer Ag | Heterocyclische hydroxyethylazole |
| DE3923151A1 (de) * | 1989-07-13 | 1991-01-24 | Basf Ag | 1,2-dihalogenazolylethanderivate und diese enthaltende pflanzenschutzmittel |
| GB8819308D0 (en) * | 1988-08-13 | 1988-09-14 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| GB9002375D0 (en) * | 1990-02-02 | 1990-04-04 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| ES2024332A6 (es) * | 1990-10-08 | 1992-02-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de nuevas sulfonamidas. |
| TW212798B (fi) * | 1991-11-25 | 1993-09-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| WO2012177603A2 (en) * | 2011-06-19 | 2012-12-27 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
| CA2838916C (en) * | 2011-06-23 | 2020-08-11 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
| CN111217795B (zh) * | 2020-02-14 | 2023-07-18 | 华侨大学 | 一种抗菌药物及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA813354B (en) * | 1980-06-02 | 1982-05-26 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| GR79307B (fi) * | 1982-06-09 | 1984-10-22 | Pfizer | |
| GB8301699D0 (en) * | 1983-01-21 | 1983-02-23 | Pfizer Ltd | Antifungal agents |
-
1985
- 1985-03-14 GB GB858506619A patent/GB8506619D0/en active Pending
-
1986
- 1986-03-06 DE DE8686301572T patent/DE3660871D1/de not_active Expired
- 1986-03-06 EP EP86301572A patent/EP0195557B1/en not_active Expired
- 1986-03-06 AT AT86301572T patent/ATE37718T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-12 CA CA000503853A patent/CA1270836A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-12 GR GR860682A patent/GR860682B/el unknown
- 1986-03-12 PT PT82177A patent/PT82177B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-03-13 DK DK198601153A patent/DK172423B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-13 PH PH33522A patent/PH21451A/en unknown
- 1986-03-13 IE IE67086A patent/IE58457B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-03-13 FI FI861036A patent/FI85701C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-13 DD DD86287859A patent/DD246998A5/de unknown
- 1986-03-13 ZA ZA861868A patent/ZA861868B/xx unknown
- 1986-03-13 HU HU861057A patent/HU195502B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-03-13 ES ES552975A patent/ES8705877A1/es not_active Expired
- 1986-03-13 IL IL78138A patent/IL78138A0/xx unknown
- 1986-03-13 AU AU54684/86A patent/AU559703B2/en not_active Ceased
- 1986-03-14 KR KR1019860001851A patent/KR870001391B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-03-14 JP JP61056766A patent/JPS61215390A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5468486A (en) | 1986-09-18 |
| EP0195557A3 (en) | 1987-07-29 |
| PT82177B (pt) | 1988-07-29 |
| FI85701C (fi) | 1992-05-25 |
| IE860670L (en) | 1986-09-14 |
| GB8506619D0 (en) | 1985-04-17 |
| IE58457B1 (en) | 1993-09-22 |
| JPS61215390A (ja) | 1986-09-25 |
| PH21451A (en) | 1987-10-28 |
| ATE37718T1 (de) | 1988-10-15 |
| EP0195557B1 (en) | 1988-10-05 |
| ZA861868B (en) | 1987-10-28 |
| ES552975A0 (es) | 1987-05-16 |
| KR860007251A (ko) | 1986-10-10 |
| DK115386A (da) | 1986-09-15 |
| GR860682B (en) | 1986-07-11 |
| FI861036A (fi) | 1986-09-15 |
| AU559703B2 (en) | 1987-03-19 |
| CA1270836A (en) | 1990-06-26 |
| IL78138A0 (en) | 1986-07-31 |
| HU195502B (en) | 1988-05-30 |
| HUT40645A (en) | 1987-01-28 |
| ES8705877A1 (es) | 1987-05-16 |
| KR870001391B1 (ko) | 1987-07-25 |
| DD246998A5 (de) | 1987-06-24 |
| DK115386D0 (da) | 1986-03-13 |
| FI861036A0 (fi) | 1986-03-13 |
| DE3660871D1 (en) | 1988-11-10 |
| PT82177A (en) | 1986-04-01 |
| DK172423B1 (da) | 1998-06-08 |
| JPH0432072B2 (fi) | 1992-05-28 |
| EP0195557A2 (en) | 1986-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0097469B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| FI85701B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara triazolderivat. | |
| FI82933B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-aryl-1-fluoralkyl-2-(1h-1,2,4-triazol-1 -yl) etanoler. | |
| US4885294A (en) | 2-aryl-3-(substituted piperazinyl)-1-(1H-1,2,4-triazolyl)propanol-2-ol antifungal agents | |
| FI74465B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-pyridyl-1,3-bis(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propanoler. | |
| CA1234116A (en) | N-acyl-3-aryl-4-hydroxy-4 (1h-1,2,4-triazol-1-yl)- butyramide antifungal agents | |
| CA1226578A (en) | Triazole antifungal agents | |
| IE56055B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| US4483863A (en) | Triazole antifungal agents | |
| JPS59164782A (ja) | 置換１，３−ジアゾリル−２−プロパノ−ル類、その製法および抗糸状菌剤 | |
| FI75812B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara triazolderivat. | |
| US4638007A (en) | Triazole antifungal agents | |
| FI85695C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara fluorerade 2-(1h-1,2,4-triazol-1-ylmetyl) alkan-2-olderivat. | |
| EP0102727B1 (en) | Chloropyridyl antifungal agents | |
| JPS635390B2 (fi) | ||
| IE832677L (en) | Triazoles. | |
| JPS6345676B2 (fi) | ||
| JPH01149780A (ja) | 新規なアゾリルメチルカルビノール類 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER CORPORATION |