FI80882C - Foerfarande foer framstaellning av 2-tiofenaettiksyraderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2-tiofenaettiksyraderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI80882C FI80882C FI831116A FI831116A FI80882C FI 80882 C FI80882 C FI 80882C FI 831116 A FI831116 A FI 831116A FI 831116 A FI831116 A FI 831116A FI 80882 C FI80882 C FI 80882C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction
- thiophene
- hal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 2-thienylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CS1 SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 49
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 chloromethylene Chemical group 0.000 claims description 6
- SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N paraldehyde Chemical compound CC1OC(C)OC(C)O1 SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003868 paraldehyde Drugs 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 6
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 claims description 6
- GEDJSTBRFXDCAM-UHFFFAOYSA-N 2-(1-chloroethyl)thiophene Chemical compound CC(Cl)C1=CC=CS1 GEDJSTBRFXDCAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CS1 KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000005395 2-thiopheneacetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 6
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- QTOABKRIUPTTPQ-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)C1=CC=CS1 QTOABKRIUPTTPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Substances [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- ZXUCBXRTRRIBSO-UHFFFAOYSA-L tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC ZXUCBXRTRRIBSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTZSFYNCPSAEKK-UHFFFAOYSA-N CP(C)(C)C Chemical compound CP(C)(C)C KTZSFYNCPSAEKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWVZGJORVTZXFW-UHFFFAOYSA-N [benzyl(dimethyl)silyl]methyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC[Si](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CWVZGJORVTZXFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical class Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- VUEDNLCYHKSELL-UHFFFAOYSA-N arsonium Chemical class [AsH4+] VUEDNLCYHKSELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000003459 chloroalkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSBSFAARYOCBHB-UHFFFAOYSA-N tetrapropylammonium Chemical group CCC[N+](CCC)(CCC)CCC OSBSFAARYOCBHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGQMOFGZRJUORO-UHFFFAOYSA-M tetrapropylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCC[N+](CCC)(CCC)CCC BGQMOFGZRJUORO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021515 thallium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- QGYXCSSUHCHXHB-UHFFFAOYSA-M thallium(i) hydroxide Chemical compound [OH-].[Tl+] QGYXCSSUHCHXHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/12—Radicals substituted by halogen atoms or nitro or nitroso radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
1 80882
Menetelmä 2-tiofeenietikkahapon johdannaisten valmistamiseksi Tämän keksinnön kohteena on menetelmä 2-tiofeeni-5 etikkahapon johdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on (I) 10 /-i n
N‘S'X^CH-C09H
I Δ \ 1)
R
15 jossa R on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä.
Nämä yhdisteet ovat käyttökelpoisia välituotteita valmistettaessa lääkeaineita etenkin tulehdusta ehkäise-20 viä aineita.
Lopputuotteita, joita voidaan valmistaa käyttämällä lähtöaineina tällä menetelmällä saatuja yhdisteitä, on kuvattu erityisesti FR-patentissa 2 068 425.
Nyt tunnetaan useita menetelmiä kaava (I) mukaisten 25 yhdisteiden valmistamiseksi.
Julkaisussa M. Bercot-Vatteroni et. ai. Bull. Soc. Chim. France 1961, s. 1820 on kuvattu seuraava menetelmä: 2 80882
(1 (>c„2cN
C C ^ E12
J
5
Oh-co 2Η<_ϋΗζ> c„-cS “opT ^Or- r R R C02Et R= alkyyli 10 JulkaisussaF. Clemence et ai. Eur. J. Med.
Chem. 1974 (9) 390 on kuvattu seuraava menetelmä: <r> 0 o \: 15 ^ CH3 Mgl fTT\ AC0H CH3 · ^s)Uchco2h ^^J_co2h ' ·’ ch3 oh 20 Sagami-yhtiön FR-patenttijulkaisussa no. 2 398 068 on kuvattu seuraava menetelmä: R _ halogenointi q _ CH, 25 ryö-«-c,ä—3ζ>ΤΗΗ^
0 Rg q f^2 OH
R,=H tai pieni alkyyliryhmä Hal =halogeeni alkaalime- R2=H, hiilivety- tai halogeenirvhmä tallihydroksidi :: 30 /\ >-C-C02H ·
2 K
Näissä menetelmissä on ainakin 4 vaihetta, kun 35 lähtöaineina on tiofeeni tai substituoitu tiofeeni.
3 80882
Nyt esitetään uusi menetelmä kaavan (I) mukaisten johdannaisten valmistamiseksi kolmessa vaiheessa käyttämällä lähtöaineena tiofeenia. Lisäksi tämä menetelmä on osoittautunut edulliseksi toteuttaa teollisessa mittakaa-5 vassa.
Tälle menetelmälle on tunnusomaista, että kaavan R-CHO mukainen aldehydi kaavan H-Hal mukaisen halogeenive-tyhapon läsnäollessa tai yhdiste, jonka kaava on . O-Alk 10 R-CH ^ ^ Hai jossa Alk on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja Hai on halogeeniatomi, saatetaan reagoimaan tiofeenin kanssa, yhdisteen saamiseksi, jonka kaava on 15
A
Ns^^CH-Hal (III)
20 I
R
jossa Hai on halogeeniatomi, minkä jälkeen saatu kaavan (III) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan A-CN 25 mukaisen yhdisteen, kanssa, jossa A on alkalimetalliato-mia, maa-alkalimetalliekvivalentti tai vetyatomi, yhdisteen saamiseksi, jonka kaava on 30 ΓΑ ^ S'^NvCH-CN (iv)
R
35 ja että kaavan (IV) mukainen yhdiste hydrolysoidaan kaavan 4 80882 (I) mukaisen halutun yhdisteen saamiseksi.
Substituentin merkityksistä voidaan mainita alemmat alkyyliryhmät, nimittäin metyyli, etyyli, propyyli, iso-propyyli, butyyli, isobutyyli, sekundäärinen butyyli tai 5 tert.-butyyli.
R-CHO:ta esittävä aldehydi on haluttua R:ää vastaavaa aldehydi.
Kun R on metyyliryhmä, käytetään edullisesti par-aldehydiä, joka on asetaldehydin trimeeri. Muiden aldehy-10 dien joukosta voidaan mainita propanaali tai butanaali.
Halogeenivetyhappo, jota mieluiten käytetään, on kloorivetyhappo tai bromivetyhappo. Edullisesti käytetään kloorivetyhappoa.
Reaktio, jonka avulla kaavan (II) mukainen yhdiste 15 muutetaan kaavan (III) mukaiseksi yhdisteeksi, eli halo-alkylointi, edullisesti kloroalkylointi ja kaikkein edullisimmin kloroetylointi voidaan suorittaa orgaanisessa liuottimessa tai ilman sitä. Liuottimien joukosta, joita voidaan käyttää, voidaan mainita kloorattu liuotin kuten 20 metyleenikloridi, mutta voidaan myös käyttää hiilitetra-kloridia tai kloroformia, eetteriä kuten isopropyylieet-teriä, sykloheksaania, etanolia tai metanolia. Synteesin jatko toteutetaan sopivalla tavalla käyttämällä lähtöaineena kaavan (III) mukaista yhdistettä liuoksena. Liuotin 25 voi siten olla uutosliuotin, joka on samanlainen tai erilainen kuin reaktioliuotin. Mieluiten käytetään reaktio-liuotinta. Paras liuotin on metyleenikloridi, jota käytetään myös uuttamiseen.
Halogeenivetyhapon lisäksi, jota käytetään suoraan 30 reaktiossa, voidaan reaktioympäristön happamuutta muunnella lisäämällä muuta happoa kuten fosforihappoa tai etik-kahappoa. Voidaan myös käyttää Lewisin happoa kuten sinkki- tai alumiiniklorideita.
Tietenkin eri reaktiokomponentteja: tiofeeniä, al-35 dehydiä ja happoa voidaan lisätä eri järjestyksessä riippuen käytettävistä toimenpiteistä.
5 80882
Reaktion lämpötilaa voidaan myös vaihdella. Edullisesti käytetään -10°C:n ja huoneen lämpötilan välillä olevaa lömpötilaa. Edullisimmin toimitaan noin -5°C:een lämpötilassa.
5 Erityinen esimerkki sellaisesta reaktiosta on ku vattu julkaisussa Org. Synth. Voi 38 s. 86.
Kun käytetään kaavan R-CHO mukaisen aldehydin reaktiivista johdannaista, tämä reaktiivinen johdannainen on OAlk 10 kaavan R-CH mukainen yhdiste, jossa Hai on halo-
Hal geeniatomi ja Alk on alkyyliryhmä, jossa on 1-3 hiiliato- OAlk mia. Tätä kaavan R-CH mukaista yhdistettä val- 15 X Hai mistetaan saattamalla aldehydi R-CHO reagoimaan kaavan H-Hal mukaisen halogeenivetyhapon kanssa kaavan Alk-OH mukaisessa alkoholiliuottimessa. Tietenkin reaktiivinen johdannainen, jota tässä tapauksessa edullisesti käyte-20 OAlk tään, on kaavan CH3-CH mukainen yhdiste, joka
Cl saadaan saattamalla asetaldehydi CH3-CHO reagoimaan kloo-rivetyhapon kanssa kaavan Alk-OH mukaisessa alkoholissa, 25 edullisesti metanolissa tai etanolissa.
Kaavan (III) mukaisten yhdisteiden muuttaminen kaavan (IV) mukaisiksi yhdisteiksi suoritetaan edullisesti alkalimetalli- tai maa-alkalimetallisyanidilla kuten natrium-, kalium-, litium-, kalsiumsyanidilla. Voidaan myös 30 käyttää syaanivetyhappoa. Paras on natriumsyanidi. Reaktio suoritetaan joko ilman emästä tai sen läsnäollessa.
Kun toimitaan emäksen läsnäollessa, NaOH tai KOH ovat parhaita, erityisesti NaOH. Kuitenkin toimitaan edullisesti ilman emästä.
35 Kaavan (III) mukaisten yhdisteiden muuttaminen kaa van (IV) mukaisiksi yhdisteiksi suoritetaan hyvin mielel- 6 80882 lään mainitulla faasinmuutosreaktiolla. Silloin toimitaan spesifisen katalysaattorin läsnäollessa. Tämä katalysaattori voi olla esimerkiksi tetra-alkyyli- tai aralkyyliam-monium-, fosfonium- tai arsoniumsuola tai sulfoniumsuola.
5 Tämäntyyppisten katalysaattoreiden joukosta voidaan mainita esimerkiksi trietyylibentsyyliammoniumkloridi, tetra-propyyli- ja tetrabutyyliammoniumbromidit, tetrabutyyli-ammoniumsulfaatti, tetrabutyyliammoniumhydroksidi, tetra-n-butyyliammoniumkloridi, tetrametyylifosfoniumjodidi, 10 tetra-n-butyylifosfoniumbromidi. Nämä suolat voidaan sitoa ioninvaihtaj ahartseihin.
Voidaan myös käyttää makrosyklistä polyeetteriä, jota kutsutaan yleisesti eetterikruunuksi. Sellaisia yhdisteitä on kuvattu esimerkiksi Tetrahedron Letters no:ssa 15 18 (1972) s. 1793.
Käyttökelpoisten yhdisteiden joukosta voidaan mainita 1,4,7,10,13,16-heksaoksasyklo-oktadekaani. Lopuksi voidaan käyttää pinta-aktiivisia aineita, joita muodostuu, kun pitkäketjuinen alkoholi tai rasvahappo reagoi esimer-20 kiksi etyleenioksidin kanssa.
Käytetty katalysaattori on mieluiten ammoniumhalo-genidi, mieluiten trialkyylibentsyyli- tai tetraalkyyli-ammoniumkloridi tai -bromidi.
Paras yhdiste on trietyylibentsyyliammoniumkloridi. 25 Parhaassa toteuttamistavassa, kuten edellä on osoitettu, kaavan (111) mukaista yhdistettä käytetään orgaanisessa liuoksessa, mieluiten kloorimetyleeniliuoksessa tai dikloorietaanissa. Voidaan myös käyttää polaarisia liuottimia kuten dimetyyliformamidia tai dimetyylisulfok-30 sidia. Mieluiten käytetään metyleenikloridia.
Faasinsiirtokatalysaattorin määrä voi vaihdella käytettyjen reaktioiden mukaan. Se voi vaihdella esimerkiksi 0,2-0,5 osaan suhteessa kaavan (lii) mukaiseen yhdisteeseen.
35 Lämpötila voi vaihdella 0°C:sta liuottimen kie- 7 80882 humispisteeseen. Mieluiten toimitaan alhaisissa lämpötiloissa noin 0+5°C:ssa.
Kun kaavan (IV) mukainen yhdiste hydrolysoidaan kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi, tarkoituksena on muut-5 taa ensin nitriili suolaksi, mieluiten halutun hapon natrium- tai kaliumsuolaksi.
Tässä vaiheessa vesifaasi voidaan puhdistaa orgaanisella liuottimena. Lopuksi vesifaasi tehdään happamaksi ja uutetaan haluttu yhdiste.
10 Ensimmäinen vaihe tehdään joko vedessä tai seokses sa vesi-veteen liukeneva liuotin. Liuottimena käytetään siten mieluiten pienimolekyylistä alkoholia kuten etanolia tai isopropanolia. Emästä, mieluiten NaOH tai KOH, lisätään reaktioon mieluiten lämpötilassa, joka on 50°C:sta 15 kiehumislämpötilaan. Mieluiten toimitaan puhtaan veden kiehumislämpötilassa. Reaktion kesto on kahdesta tunnista 15 tuntiin.
Orgaaninen liuotin, jonka avulla voidaan puhdistaa saadun suolan vesiliuos, valitaan mieluiten seuraavista: 20 tolueeni, dikloorietaani tai metyleenikloridi, mieluiten metyleenikloridi.
Lopullinen happamaksi tekeminen suoritetaan mieluiten väkevällä kloorivetyhapolla. Reaktio suoritetaan edullisesti edellisestä ryhmästä valitun liuottimen lisäyksen 25 jälkeen. Toimitaan lämpötilassa, joka voi vaihdella huoneen lämpötilasta liuottimen kiehumislämpötilaan.
Kaavan (IV) mukaisen yhdisteen hydrolyysi kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi voidaan suorittaa happamassa ympäristössä, mieluiten epäorgaanisen hapon kuten kloori-30 vetyhapon, rikkihapon tai fosforihapon läsnäollessa.
Erityisesti tämän keksinnön kohteena on menetelmä a-metyyli-2-tiofeenietikkahapon valmistamiseksi, menetelmälle on tunnusomaista, että se toteutetaan kuten edellä on kuvattu käyttämällä lähtöaineina tiofeenia ja asetal-35 dehydiä.
8 80882
Keksinnön kohteena olevien parhaiden toteuttamistapojen joukosta käytetään menetelmää, jolle on tunnusomaista, että kaavan A-CN mukaisen yhdisteen reaktio kaavan (II) mukaisen yhdisteen kanssa toteutetaan faasinsiir-5 toreaktiona.
Tämä menetelmä toteutetaan mieluiten katalysaattorin läsnäollessa, joka on valittu ryhmästä, jonka muodostavat trietyylibentsyyliammoniumkloridi, tetrapropyyliam-moniumbromidi, tetrabutyyliammoniumbromidi, tetrabutyyli-10 ammoniumsulfaatti ja tetrabutyyliammoniumhydroksidi.
Eräässä tämän menetelmän erityisen edullisessa toteuttamistavassa kaavan (III) mukainen yhdiste, joka on kloorimetyleeniliuoksessa, kaadetaan natriumsyanidin vesi-liuokseen, jossa on faasinsiirtokatalysaattori. Faasin-15 siirtokatalysaattori on, kuten edellä on osoitettu, mieluiten trietyylibentsyyliammoniumkloridi.
Lopuksi tämän keksinnön kohteena oleva menetelmä toteutetaan mieluiten seuraavassa olosuhteissa a-metyyli-2-tiofeenietikkahapon valmistamiseksi: kloorivetyhappo ja 20 paraldehydi saatetaan reagoimaan tiofeenin kanssa, jolloin saadaan 2-(l-kloorietyyli)tiofeeni, joka läpikäy faasin-siirtoreaktion natriumsyanidillä trietyylibentsyyliammo-niumkloridin läsnäollessa, jolloin saadaan a-metyyli-2-tiofeeniasetonitriiliä, joka reagoi ensin NaOH:n kanssa, 25 sitten kloorivetyhapon kanssa, jolloin saadaan haluttu yhdiste.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1: a-metyyli-2-tiofeenietikkahappo Vaihe A : 2-(l-kloorietyyli)tiofeeni.
30 Jäähdytetään sekoittaen 5°C:seen seos, jossa on 336 cm3 metyleenikloridia ja 75 cm3 kloorivetyhapon vesi-liuosta, sitten lisätään tässä lämpötilassa viiden tunnin aikana toisaalta seos, jossa on 84 g tiofeenia ja 44 g paraldehydiä ja toisaalta 36,5 g kaasumaista kloorivety-35 happoa. Sekoitetaan kolme tuntia -5°C:ssa, viedään 9 80882 0°C:seen ja lisätään 50 g jäätä. Sekoitetaan 0, +5°C:ssa 15 minuuttia, orgaaninen faasi dekantoidaan, vesifaasi uutetaan 0,+5°C:ssa 42 cm3:llä metyleenikloridia ja kaksi orgaanista faasia yhdistetään.
5 Vaihe B : a-metyyli-2-tiofeeniasetonitriili.
Lisätään 8,4 g trietyylibentsyyliammoniumkloridia liuokseen, joka on jäähdytetty 0,+ °C:seen ja jossa on 88,5 g natriumsyanidia 168 m3:ssä deionisoitua vettä. Edellä saatu 2-(1-kloorietyyli)tiofeenin kloorimetyleeni-10 liuos kaadetaan yhdessä minuutissa seokseen, jota sekoitetaan. Pidetään voimakkaassa sekoituksessa 18 tunnin ajan 0,+5eC:ssa, sitten lisätään 252 cm3 deionisoitua vettä. Sekoitetaan kymmenen minuuttia, orgaaninen faasi dekantoidaan ja vesifaasi uutetaan 84 cm3:llä metyleenikloridia, 15 sitten kaksi kertaa 42 cm3:llä samaa liuotinta. Orgaaniset faasit yhdistetään, ne pestään deionisoidulla vedellä ja sitten vedellä, jossa on 1 % kloorivetyhappoa, sitten uudestaan deionisoidulla vedellä.
Orgaaninen faasi konsentroidaan alennetussa pai-20 neessa 2 tunnin ajan. Saadaan 105 g haluttua yhdistettä. Vaihe C: a-metyyli-2-tiofeenietikkahappo.
Pidetään pystyjäähdyttäjän alla kiehumislämpötilas-sa kaksi tuntia kolmekymmentä minuuttia seosta, jossa on 105 g edellä saatua yhdistettä, 500 cm3 deionisoitua vettä 25 ja 63,2 g NaOH:a. Jäähdytetään 20°C:seen ja lisätään 168 cm3 metyleenikloridia. Sekoitetaan kymmenen minuuttia ja kloorimetyleenifaasi dekantoidaan. Sama toimitus toistetaan kaksi kertaa. Vesifaasiin lisätään 168 cm3 toluee-nia, sitten 168 cm3 22 % kloorivetyhappoa. Kuumennetaan 30 pystyjäähdyttäjän alla tunnin ajan, jäähdytetään 20°C:seen, sekoitetaan 15 minuuttia, vesifaasi dekantoidaan ja pestään neljä kertaa 42 cm3 :llä deionisoitua vettä. Orgaaninen faasi konsentoroidaan alennetussa paineessa. Saadaan 71-74 g haluttua yhdistettä.
35 10 80882
Esimerkki 2: Vaiheita A-C voidaan muunnella seuraavalla tavalla:
Vaihe A1: 2-(1-kloorietyyli)tiofeeni.
Kaasumaista kloorivetyhappoa kuplitetaan 25 minuut-5 tia kyllästykseen asti seokseen, jossa on 84 g tiofeenia, 44 g oaraldehydiä ja 75 cm3 22 % kloorivetyhappoa ja pitämällä lämpötila 10-13°C:ssa.
Seos kaadetaan 75 cm3:iin jäävettä, dekantoidaan, vesifaasi uutetaan 168 cm3:llä metyleenikloridia ja orgaa-10 ninen faasi pestään kolme kertaa 50 cm3:llä jäävettä.
Valhe A2: Lisätään kaasumaista kloorivetyhappoa +10°C:ssa, kunnes saadaan kyllsätetyksi liuos, jossa on 46 g etanolia ja 44 g paraldehydiä. Tämä reaktantti lisätään 10 minuutin aikana +10°C:ssa sekoittaen 84 cm3:iin tiofeeniä.
15 Sitten jatketaan kuten kohdassa A1.
Vaihe A3: Sekoitetaan 10-13°C:ssa seosta jossa on 84 g tiofeeniä, 44 g paraldehydiä, 168 cm3 metyleenikloridia ja 75 cm3 22 % kloorivetyhappoa. Liuos kyllästetään 40 g:11a kaasumaista kloorivetyhappoa, sitten jäähdytetään 20 0°C:seen. Lisätään 50 jäätä, dekantoidaan, vesifaasi uutetaan 42 cm3:llä metyleenikloridia ja yhdistetyt orgaaniset faasit pestään kaksi kertaa 63 cm3:llä jääkylmää vettä. Valhe B1 : Trietyylibentsyyliammoniumkloridl korvataan seu-raavilla reagensseillä: 25 - tetrapropyyliammoniumbromidi, - tetrabutyyliammoniumbromidi, - tetrabutyyliammoniumsulfaatti, - tetrabutyyliammoniumhydroksidi
Vaihe C1 : Dikloorietaani korvataan metyleenikloridilla 30 uuttamiseen käytettävä liuottimena.
Claims (6)
1. Menetelmä 2-tiofeenietikkahappojohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on 5 A NS'/^CH-C09H (I) I z
10 R jossa R on 1-4 hiiliatomia käsittävä alkyyliryhmä, tunnettu siitä, että kaavan R-CHO mukainen aldehy-di kaavan H-Hal mukaisen halogeenivetyhapon läsnäollessa 15 tai yhdiste, jonka kaava on O-Alk R-CH ^ Hai 20 jossa Alk on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja Hai on halogeeniatomi, saatetaan reagoimaan tiofeenin kanssa, yhdisteen saamiseksi, jonka kaava on 25 V^-CH-Hal (I11» R 30 jossa Hai on halogeeniatomi, minkä jälkeen saatu kaavan (III) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan A-CN mukaisen yhdisteen, kanssa, jossa A on alkalimetalliato-mia, maa-alkalimetalliekvivalentti tai vetyatomi, yhdisteen saamiseksi, jonka kaava on 35 12 80882 (\ XS^^CH-CN (IV) R 5 ja että kaavan (IV) mukainen yhdiste hydrolysoidaan kaavan (I) mukaisen halutun yhdisteen saamiseksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä a-me-tyyli-2-tiofeenietikkahapon valmistamiseksi, tunnet- 10. u siitä, että lähtöaineina käytetään tiofeenia ja aset-aldehydiä.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan A-CN mukaisen yhdisteen reaktio kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa suori- 15 tetaan faasinsiirtoreaktiona.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan A-CN mukaisen yhdisteen reaktio kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa suoritetaan faasinsiirtoreaktiona katalysaattorin läsnäol- 20 lessa, joka on trietyylibentsyyliammoniumkloridi, tetra- propyyliammoniumbromidi, tetrabutyyliammoniumbromidi, tet-rabutyyliammoniumsulfaatti tai tetrabutyyliammoniumhydrok-sidi.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetel-25 mä, tunnettu siitä, että faasinsiirtoreaktion toteuttamiseksi kloorimetyleeniin liuotettu kaavan (III) mukainen yhdiste kaadetaan vesiliuokseen, jossa on nat-riumsyanidia ja faasinsiirtokatalysaattoria.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetel-30 mä o-metyyli-2-tiofeenietikkahapon valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kloorivetyhappo ja paraldehy-di saatetaan reagoimaan tiofeenin kanssa 2-(1-kloorietyy-li)tiofeeni, saamiseksi, joka alistetaan faasinsiirtoreak-tioon natriumsyanidilla trietyylibentsyyliammoniumkloridin 35 läsnäollessa, jolloin saadaan 1'a-metyyli-2-tiofeeniaseto- 14 80882
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8220272 | 1982-12-03 | ||
| FR8220272A FR2537138A1 (fr) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI831116A0 FI831116A0 (fi) | 1983-03-31 |
| FI831116L FI831116L (fi) | 1984-06-04 |
| FI80882B FI80882B (fi) | 1990-04-30 |
| FI80882C true FI80882C (fi) | 1990-08-10 |
Family
ID=9279758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI831116A FI80882C (fi) | 1982-12-03 | 1983-03-31 | Foerfarande foer framstaellning av 2-tiofenaettiksyraderivat. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106483A (fi) |
| KR (1) | KR900003281B1 (fi) |
| AT (1) | AT392785B (fi) |
| AU (1) | AU557065B2 (fi) |
| BE (1) | BE896440A (fi) |
| CA (1) | CA1201442A (fi) |
| CH (1) | CH653681A5 (fi) |
| DE (1) | DE3314028C2 (fi) |
| DK (1) | DK157492C (fi) |
| ES (1) | ES521231A0 (fi) |
| FI (1) | FI80882C (fi) |
| FR (1) | FR2537138A1 (fi) |
| GB (1) | GB2132608B (fi) |
| HU (1) | HU191831B (fi) |
| IE (1) | IE55097B1 (fi) |
| IT (1) | IT1174758B (fi) |
| LU (1) | LU84749A1 (fi) |
| NL (1) | NL8301693A (fi) |
| NZ (1) | NZ204510A (fi) |
| PT (1) | PT76535B (fi) |
| SE (1) | SE453918B (fi) |
| ZA (1) | ZA832697B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1276738B1 (it) * | 1995-06-16 | 1997-11-03 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di derivati dell'acido -metil-2- tiofeneacetico |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE33054B1 (en) * | 1968-04-16 | 1974-03-06 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB2003570B (en) * | 1977-06-08 | 1982-01-20 | Imi Opella Ltd | Stop valve |
-
1982
- 1982-12-03 FR FR8220272A patent/FR2537138A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-03-28 DK DK140083A patent/DK157492C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-30 SE SE8301786A patent/SE453918B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-31 FI FI831116A patent/FI80882C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-04-05 ES ES521231A patent/ES521231A0/es active Granted
- 1983-04-11 PT PT76535A patent/PT76535B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 BE BE0/210537A patent/BE896440A/fr unknown
- 1983-04-12 CH CH1966/83A patent/CH653681A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 LU LU84749A patent/LU84749A1/fr unknown
- 1983-04-14 HU HU831307A patent/HU191831B/hu unknown
- 1983-04-15 AU AU13573/83A patent/AU557065B2/en not_active Ceased
- 1983-04-18 ZA ZA832697A patent/ZA832697B/xx unknown
- 1983-04-18 DE DE3314028A patent/DE3314028C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-04-23 KR KR1019830001730A patent/KR900003281B1/ko not_active Expired
- 1983-05-04 IT IT48216/83A patent/IT1174758B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1983-05-09 GB GB08312702A patent/GB2132608B/en not_active Expired
- 1983-05-10 IE IE1074/83A patent/IE55097B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 NL NL8301693A patent/NL8301693A/nl active Search and Examination
- 1983-05-20 JP JP58087836A patent/JPS59106483A/ja active Granted
- 1983-06-09 NZ NZ204510A patent/NZ204510A/en unknown
- 1983-07-28 CA CA000433422A patent/CA1201442A/fr not_active Expired
- 1983-08-08 AT AT2867/83A patent/AT392785B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI84267C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av -arylgruppsubstituerade alkansyror eller -estrar. | |
| Urry et al. | Photochemical Reactions of Diazomethane with Polyhalomethanes and α-Haloesters1 | |
| EP0186117A2 (en) | Process for the production of acylated diketonic compounds | |
| US4626601A (en) | Preparation of 4-fluoro-3-phenoxy-benzal-dehyde acetals and intermediates therefor | |
| Brown et al. | Synthesis of porphyrinogen-like compounds (mixed quaterenes) | |
| CA2079073C (en) | Processes for producing 2-substituted benzo[b]thiophene | |
| CA1196646A (en) | Process for the manufacture of novel benzodioxole derivatives | |
| FI80882C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-tiofenaettiksyraderivat. | |
| FI90657B (fi) | Menetelmä 4-(3,4-dikloorifenyyli)-4-fenyylibutaanihapon valmistamiseksi ja välituotteita | |
| US4282353A (en) | Process for the preparation of unsaturated ketones containing glycidyl groups | |
| US4670586A (en) | Method for the production of α-aryl-alkanoic acid | |
| IE62753B1 (en) | Method of preparing 4-disubstituted phenyl-1-tetralones | |
| HU190628B (en) | Process for preparing 3-vinyl-substituted 2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acids and and their esters | |
| US4102896A (en) | Preparation of a 5-(2,2-dihalovinyl)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran | |
| CZ2003664A3 (cs) | Způsob výroby 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-demethylcyklopentanonu | |
| Jo et al. | The formylation of an aromatic nucleus by the use of 2-ethoxy-1, 3-dithiolane. | |
| US4133959A (en) | Aryloxyalkyl diketones | |
| EP0171840B1 (en) | Process for the preparation of arylalkanoic acids by oxidative rearrangement of arylalkanones | |
| CA1063125A (en) | (1-oxo-2-aryl or thienyl-2-substituted-5-indanyloxy (or thio)) alkanoic acids and derivatives thereof and processes for preparing same | |
| JPS6310138B2 (fi) | ||
| Jílek et al. | Reactions of 4, 4'-disubstituted diphenyl sulfides with chloroacetyl chloride and aluminium chloride | |
| CA1294626C (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
| US4246284A (en) | Aminosulfonyl-substituted aryloxyalkyl diketones | |
| CS221849B2 (en) | Method of making the m-phenoxybenzylalcohol and derivatives thereof | |
| CN107973703B (zh) | 一种芳基烯烃的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL |
|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL |