NL8301693A - Werkwijze voor het bereiden van 2-thiofeenazijnzuur derivaten. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van 2-thiofeenazijnzuur derivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8301693A NL8301693A NL8301693A NL8301693A NL8301693A NL 8301693 A NL8301693 A NL 8301693A NL 8301693 A NL8301693 A NL 8301693A NL 8301693 A NL8301693 A NL 8301693A NL 8301693 A NL8301693 A NL 8301693A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compound
- thiophene
- acid
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/12—Radicals substituted by halogen atoms or nitro or nitroso radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
I *
Werkwijze voor het bereiden van 2-thiofeenazijnzuur derivaten.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van 2-thiofeenazijnzuur derivaten 5 met de formule 1 op het formuleblad waarin R een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen voorstelt en Rj, R^ en R^, die gelijk of verschillend kunnen zijn, elk een waterstofatoom, alkylgroep met 1-4 koolstofatomen of halogeenatoom voorstellen.
De verbindingen met de formule 1 kunnen 10 worden gebruikt voor het bereiden van farmacologische ver bindingen in het bijzonder verbindingen met ontstekings-genezende werking.
Eindprodukten kunnen uit de verbindingen met de formule 1 worden bereid zoals in het bijzonder beschreven 15 in het Franse octrooischrift 2.068.425.
Voor de bereiding van verbindingen met de formule 1 zijn verschillende methoden bekend.
Door M. Berfot-Vatteroni et al. is in Buil.
Soc. Chim. France, 1961, blz. 1820 een methode beschreven 20 die is weergegeven in reaktieschema A op het formuleblad.
Daarin stelt R een alkylgroep voor.
Door F. Clemence et al. is in Eur. J. Med.
Chem. 1974 (9), blz. 390 een methode beschreven die is weergegeven in reaktieschema B.
25 In de Franse octrooiaanvrage 2.398.068 ten name van Sagami is een methode beschreven die is weergegeven in reaktieschema C. Daarin stelt Rj een waterstofatoom of lage alkylgroep voor, R£ een waterstofatoom, koolwaterstof-groep of halogeenatoom en Hal een halogeenatoom.
30 Deze bekende methoden omvatten tenminste vier stappen uitgaande van thiofeen of gesubstitueerd thio-feen.
Gevonden is dat de verbindingen met de formule 1 in drie stappen kunnen worden bereid uitgaande van al dan 35 8301693 i ft 2 niet gesubstitueerd thiofeen.
De werkwijze volgens de uitvinding heeft het kenmerk dat, een aldehyde R-CHO bij aanwezigheid van een aldehyde halogeenwaterstofzuur H-Hal, of een derivaat van heb/R-CHO 5 tot reaktie wordt gebracht met een verbinding met de formule 2 onder vorming van een verbinding met de formule 3 waarin R, Rj, R^ en R^ de boven aangegeven betekenis hebben en
Hal een halogeenatoom voorstelt, de verbinding met de formule 3 tot reaktie wordt gebracht met een cyanide A-CN waarin 10 A een waterstofatoom, alkalimetaalatoom of aardalkalimetaal- atoom voorstelt, onder vorming van een verbinding met de formule 4, en de verbinding met de formule 4 wordt gehydro-lyseerd onder vorming van een verbinding met de formule 1.
De werkwijze volgens de uitvinding leent zich 15 voor uitvoering op technische schaal.
Voorbeelden van alkylgroepen R, Rj, R^ en R^ met 1-4 koolstofatomen zijn methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec.butyl en tert.butyl. Voorbeelden van halogeenatomen Rj, en R^ zijn fluor, chloor, broom en 20 jood.
R in het aldehyde R-CHO komt overeen met R in de gewenste verbinding met de formule 1. Wanneer R een methylgroep voorstelt wordt als aldehyde bij voorkeur paraldehyde (trimeer van aceetaldehyde) gebruikt. In andere 25 gevallen kunnen propanal en butanal worden gebruikt.
Als halogeenwaterstofzuur wordt bij voorkeur chloorwaterstofzuur of broomwaterstofzuur gebruikt maar meer bij voorkeur chloorwaterstofzuur.
De halogeenalkylering, bij voorkeur chloor-30 alkylering en meer bij voorkeur chloorethylering van de verbinding met de formule 2 tot de verbinding met de formule 3 kan al dan niet in een organisch oplosmiddel worden uitgevoerd. Wanneer een oplosmiddel wordt gebruikt is dit bij voorkeur methyleenchloride maar andere oplosmiddelen zoals 35 chloroform, tetrachloorkoolstof, ethers bijvoorbeeld iso- 8301693 ( . V_______ % • 4 3 propylether, cyclohexaan, ethanol en methanol komen eveneens in aanmerking.
De reaktie van de verbinding met de formule 3 en het cyanide A-CN wordt bij voorkeur in oplossing uitge-5 voerd. Het oplosmiddel kan hetzelfde zijn als dat gebruikt voor de extraktie van de verbinding met de formule 3, en is in beide gevallen bij voorkeur methyleenchloride.
Behalve met het halogeen-waterstofzuur kan de zuursterkte van het 10 reaktiemilieu worden geregeld met een ander zuur zoals fosfor- zuur of azijnzuur, of met een Lewis-zuur zoals zinkchloride en aluminiumchloride.
De verschillende reaktanten thiofeen, aldehyde en eventueel halogeenwaterstofzuur kunnen in verschillende 15 volgorde worden toegevoegd afhankelijk van de toegepaste uitvoeringsoms tandigheden.
De reaktietemperatuur kan eveneens variëren maar bedraagt bij voorkeur -10° C tot omgevingstemeratuur en meer bij voorkeur ongeveer -5? C.
20 Een bijzonder voorbeeld van een dergelijke reaktie is beschreven in Org. Synth. Vol. 38, blz. 86.
Wanneer een reaktief derivaat van het aldehyde R-CHO wordt gebruikt, is dit bij voorkeur een verbinding met de formule 5 waarin Alk een alkylgroep met bij voorkeur 25 1-3 koolstofatomen en Hal een halogeenatoom voorstellen.
De verbinding met de formule 5 kan worden bereid door reaktie van het aldehyde R-CHO met een halogeenwaterstofzuur H-Hal in een alkoholisch oplosmiddel Alk-OH. Bij voorkeur wordt een verbinding met de formule 6 gebruikt die is verkregen 30 door reaktie van aceetaldehyde CI^-CHO met chloorwaterstof- zuur in een alkohol Alk-OH bij vookeur methanol of ethanol.
De omzetting van de verbinding met de formule 3 tot een verbinding met de formule 4 wordt bij voorkeur uitgevoerd met een alkalimetaal- of aardalkalimetaalcyanide 35 zoals lithium-, natrium-, kalium- of calciumcyanide, bij 830 1 6 93 0 « 4 voorkeur natriumcyanide. Maar cyaanwaterstofzuur kan eventueel ook worden gebruikt. De reaktie kan al dan niet bij aanwezigheid van een base worden uitgevoerd. Wanneer een base wordt gebruikt, is deze bij voorkeur natriumhydroxyde 5 of kaliumhydroxyde en meer bij voorkeur natriumhydroxyde.
Maar bij voorkeur wordt zonder.base gewerkt. De omzetting van de verbinding met de formule 3 tot de verbinding met de formule 4 wordt zeer bij voorkeur uitgevoerd volgens een zogenoemde faseoverdrachtreaktie. Daarbij wordt een speci-10 fieke katalysator gebruikt, bijvoorbeeld een zout van tetra- alkyl of aralkylammonium, fosfonium of arsonium, of een sulfoniumzout. Voorbeelden van dergelijke katalysatoren zijn triethylbenzylammoniumchloride, tetrapropyl- en tetrabutyl-ammoniumbromide, tetrabutylammoniumsulfaat, tetrabutyl-15 ammoniumhydroxyde, tetra-n-butylaramoniumchloride, tetra- methylfosfoniumjodide en tetr.a-n-butylf osf oniumbromide.
Deze zouten kunnen aan een ionenuitwisselaarhars gefixeerd zijn.
Ook kan een macrocyclische polyether, een 20 zogenoemde kroonether, worden gebruikt. Dergelijke poly- ethers zijn beschreven in Tetrahedron Letters, J_8 (1972), blz. 1793. Geschikt is bijvoorbeeld 1,4,7,10,13,16-hexa-oxa-cyclo-octadecaan.
Tenslotte kunnen ook oppervlakteaktieve 25 stoffen worden gebruikt die zijn verkregen door reaktie van een hoge alkohol of een vetzuur met bijvoorbeeld etheen-oxyde.
De katalysator die bij voorkeur wordt gebruikt, is een ammoniumhalogenide, bij voorkeur een chloride of 30 bromide van trialkylbenzyl- of tetraalkylammonium, en is zeer bij voorkeur triethylbenzylammoniumchloride.
Zoals vermeld wordt de reaktie van de verbinding met de formule 3 en het cyanide A-CN bij voorkeur uitgevoerd in een oplosmiddel, dat bij voorkeur methyleenchloride 35 is. Maar dichloorethaan en polaire oplosmiddelen zoals di- 8301693 • » t’ 5 methylformamide en dimethylsulfoxyde komen eveneens in aanmerking.
De hoeveelheid waarin de faseoverdracht-katalysator wordt gebruikt, is afhankelijk van de toegepaste 5 reaktieomstandigheden, en bedraagt bijvoorbeeld 0,2-0,5 gew.
delen per gew. deel verbinding met de formule 3.
De reaktietemperatuur bedraagt in het algemeen 0° C tot de refluxtemperatuur van het oplosmiddel maar bij voorkeur wordt bij lage temperatuur van ongeveer 0 tot +5° C 10 gewerkt.
Bij de hydrolyse van het nitril met de formule 4 ontstaat eerst het zout, bij voorkeur het natrium- of kaliumzout, van het 2-thiofeenazijnzuurderivaat met de formule 1. De daarbij gevormde waterige fase kan worden ge-15 zu iverd door behandelen met een organisch oplosmiddel. Hierna wordt de waterige fase aangezuurd waarbij het vrije 2-thiofeenazijnzuurderivaat met de formule 1 wordt verkregen.
De eerste stap van de hydrolyse wordt uitgevoerd in water op een mengsel van water en een daarmee meng-20 baar oplosmiddel bij voorkeur een lage alkohol zoals ethanol of isopropanol. Als base wordt bij voorkeur natriumhydroxyde of kaliumhydroxyde gebruikt en de reaktie wordt bij voorkeur uitgevoerd bij een temperatuur tussen 50° C en refluxtemperatuur. Bij voorkeur wordt in zuiver water onder refluxen ge-25 werkt. De reaktietijd bedraagt in het algemeen 2-15 uren.
Het organisch oplosmiddel waarmee de waterige oplossing van het gevormde zout kan worden gezuiverd, is bij voorkeur tolueen, dichloorethaan of methyleenchloride en in het bijzonder methyleenchloride.
30 Het aanzuren wordt bij voorkeur uitgevoerd met geconcentreerd zoutzuur. Tevoren is geschikt een van de genoemde oplosmiddelen toegevoegd. De temperatuur waarbij het aanzuren wordt uitgevoerd ligt tussen omgevingstemperatuur en refluxtemperatuur van het oplosmiddel.
35 De hydrolyse van de verbinding met de formule 8301693 »* ¥ ¥ 6 4 tot de verbinding met de formule 1 kan ook in zuur milieu worden uitgevoerd, bij voorkeur bij aanwezigheid van een anorganisch zuur zoals chloorwaterstofzuur, zwavelzuur of fosforzuur.
5 De uitvinding heeft in het bijzonder betrek king op een werkwijze voor het bereiden van een verbinding met de formule 1' waarin R de boven aangegeven betekenis heeft, uitgaande van thiofeen zoals boven beschreven.
De verbindingen met de formule I * komen over-10 een met die met de formule 1 waarin Rj, R£ en R^ elk een waterstofatoom voorstellen.
De uitvinding heeft zeer in het bijzonder betrekking op een werkwijze voor het bereiden van b^-methyl- 2-thiofeenazijnzuur, uitgaande van thiofeen en aceetaldehyde 15 zoals boven beschreven.
Van de verschillende voorkeursuitvoeringsvormen zoals boven beschreven wordt bij voorkeur die toegepast waarbij de reaktie van de verbinding met de formule 3 en het cyanide A-CN wordt uitgevoerd door een faseoverdracht-20 reaktie. Daarbij wordt als katalysator bij voorkeur triethyl- benzylammoniumchloride, tetrapropylammoniumbromide, tetra-butylammoniumbromide, tetrabutylammoniumsulfaat of tetra-butylammoniumhydroxyde gebruikt. Een bijzonder geschikte uitvoeringsvorm is die waarbij een oplossing van de verbin-25 ding met de formule 3 in methyleenchloride wordt uitgeschon ken in een waterige oplossing van natriumcyanide en een faseoverdrachtkatalysator bij voorkeur triethylbenzylammonium-chloride.
Voor het bereiden van PC -methyl-2-thiofeen-30 azijnzuur wordt bij voorkeur als volgt te werk gegaan: thiofeen wordt tot reaktie gebracht met paraldehyde en chloor-waterstofzuur onder vorming van 2-(1-chloorethyl)thiofeen dat vervolgens aan een faseoverdrachtsreaktie wordt onderworpen met natriumcyanide bij aanwezigheid van triethylbenzyl-35 ammoniumchloride. Het daarbij gevormde OC -methyl-2-thiofeen- 8301693 »· * % 7 acetonitril wordt dan eerst behandeld met natriumhydroxyde en daarna met chloorwaterstofzuur waarbij de gewenste verbinding wordt verkregen.
5
Voorbeeld I
-methyl-2-thiofeenazijnzuur 1) 2-(I-chloorethyl)thiofeen 3 10 Een mengsel van 336 cm methyleenchloride en 3 75 cm verdund zoutzuur wordt onder roeren afgekoeld tot -5° C waarna bij deze temperatuur in 5 uren een mengsel van 84 g thiofeen en 44 g paraldehyde, en 36,5 g gasvormig chloorwaterstofzuur worden toegevoegd. Na 30 minuten roeren 15 wordt 3,5 g chloorwaterstofzuur toegevoegd. Na 3 uren roeren bij -5° C wordt de temperatuur op 0° C gebracht en wordt 50 g ijs toegevoegd. Na 15 minuten roeren bij 0-+5° C wordt de organische fase gedecanteerd. De waterige fase wordt twee keer met 42 cm methyleenchloride bij 0-5 C 20 geextraheerd waarna de beide organische fasen worden verenigd.
2) 0^-methyl-2-thiofeenacetonitril
Aan een op 0-+5° C gekoelde oplossing van 3 25 88,5 g natriumcyanide in 168 cm gedemmeraliseerd water wordt 8,4 g triethylbenzylammoniumchloride toegevoegd. In de gevormde oplossing wordt de boven onder 1) verkregen oplossing van 2-(1-chloorethyl)thiofeen in methyleenchloride in 1 minuut onder roeren uitgeschoriken. Het mengsel wordt o 3 30 18 uren bij 0-+5 C heftig geroerd waarna 252 cm gedeminera- liseerd water wordt toegevoegd. Na 10 minuten roeren wordt de organische fase afgeschonken. De waterige fase wordt 3 geextraheerd met eerst 84 cm methyleenchloride en daarna 3 twee keer met 42 cm methyleenchloride. De organische 35 fasen worden verenigd en achtereenvolgens gewassen met 8301693
lA
8 gedemineraliseerd water, 1 % zoutzuur bevattend zuiver water en weer met gedemineraliseerd water. De organische fase wordt in 2 uren onder verminderde druk geconcentreerd waarbij 105 g ö<-methyl-2-thiofeenacetonitril wordt verkregen.
5 3) -methyl-2-thiof eenazijnzuur
Een mengsel van 105 g van de onder 2) ver- 3 kregen verbinding, 63,2 g natriumhydroxyde en 500 cm gedemineraliseerd water wordt 2,5 uren verwarmd onder refluxen.
10 Na afkoelen tot 20° C wordt 168 cm^ methyleenchloride toe gevoegd. Na 10 minuten roeren wordt de methyleenchloride- fase afgeschonken. Deze behandeling wordt twee keer herhaald.
3
Aan de waterige fase worden eerst 168 cm tolueen en daarna 3 o 168 cm zoutzuur van 22 Be toegevoegd. Het mengsel wordt 15 1 uur verwarmd onder refluxen. Na afkoelen tot 20° C en 15 minuten roeren wordt dé waterige fase afgeschonken en vier 3 keer gewassen met steeds 42 cm gedemineraliseerd water.
De organische fase wordt onder verminderde druk geconcentreerd waarbij 71-74 g e^-methyl-2-thiofeenazijnzuur 20 wordt verkregen.
Voorbeeld II
De stappen 1), 2) en 3) kunnen als volgt worden 25 gewi jzingd: la) 2-(l-chloorethyl)thiofeen
In een mengsel van 84 g thiofeen, 44 g par-3 o aldehyde en 75 cm zoutzuur van 22 Be wordt 25 minuten gas-30 vormig waterstofchloride geborreld tot het verzadigingspunt is bereikt onder handhaving van de temperatuur op 10-13° C.
. . 3
De reaktieoplossmg wordt uitgeschonken in 75 cm ijswater en 3 gedecanteerd. De waterige fase wordt geextraheerd met 168 cm methyleenchloride en de organische fase wordt drie keer ge-3 35 wassen met 50 cm ijswater.
8301693 9 lb) In een mengsel van 46 g ethanol en 44 g paraldehyde wordt bij +10° C gasvormig waterstofchloride geleid tot het verzadigingspunt is bereikt. De reaktieoplossing wordt dan in 10 minuten bij +10° C onder roeren toegevoegd aan 84 g 5 thiofeen waarna op de onder la) aangegeven wijze verder wordt gewerkt.
3 lc) Een mengsel van 84 g thiofeen, 44 g paraldehyde, 168 cm methyleenchloride en 75 cnf* zoutzuur van 22° Be wordt bij 10 10-13° C geroerd. Hierna wordt 40 g gasvormig waterstof- chloride ingeleid tot het verzadigingspunt is bereikt waarna wordt afgekoeld tot 0° C. Na toevoegen van 50 g ijs wordt 3 gedecanteerd. De waterige fase wordt geextraheerd met 42 cm methyleenchloride en de gecombineerde organische fasen worden 3 15 twee keer gewassen met 63 cm ijswater.
2) Triethylbenzylammoniumchloride wordt vervangen door res-pektievelijk: -tetrapropylammoniumbromide, 20 -tetrabutylammoniumbromide, -tetrabutylammoniumsulfaat en -tetrabutylammoniumhydroxyde.
3) Methyleenchloride wordt als extraktieoplosmiddel vervangen 25 door dichloorethaan.
30 8301693
Claims (9)
1. Werkwijze voor het bereiden van 2-thiofeen-azijnzuur derivaten met de formule 1 waarin R een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen voorstelt en Rj, R£ en R^, die gelijk of verschillend kunnen zijn, elk een waterstofatoom, halo- 5 geenatoom of alkylgroep met 1-4 koolstofatomen voorstellen, met het kenmerk dat, een verbinding met de formule 2 waarin Rj, R^ en R^ de boven aangegeven betekenis hebben, tot reaktie wordt gebracht met een aldehyde R-CHO bij aanwezigheid van een halogeenwaterstofzuur H-Hal of een derivaat van het al-10 dehyde R-CHO waarin R de boven aangegeven betekenis heeft en Hal een halogeenatoom voorstelt, onder vorming van een overeenkomstige verbinding met de formule 3, de verbinding met de formule 3 tot reaktie wordt gebracht met een cyanide A-CN waarin Δ een waterstofatoom, alkalimetaalatoom of aardalkali-15 metaalatoom voorstelt, onder vorming van een overeenkomstige verbinding met de formule 4, en de verbinding met de formule 4 wordt gehydrolyseerd onder vorming van een verbinding met de formule 1.
2. Werkwijze volgens conclusie 1 voor het 20 bereiden van een verbinding met de formule 1T waarin R de in conclusie 1 aangegeven betekenis heeft, met het kenmerk dat, de verbinding met de formule 1' wordt bereid uitgaande van thiofeen zoals aangegeven in conclusie 1.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2 voor 25 het bereiden van -methyl-2-thiofeenazijnzuur, met het ken merk dat, ύζ -methyl-2-thiofeenazijnzuur wordt bereid uitgaande van thiofeen en aceetaldehyde zoals aangegeven in conclusie 1♦
4. Werkwijze volgens een der conclusies 1-3, 30 met het kenmerk dat, de reaktie van de verbinding met de 8301693 « m ” 11 formule 3 en het cyanide A-CN wordt uitgevoerd volgens een faseoverdrachtsreaktie.
5. Werkwijze volgens conclusie 4, met het kenmerk dat, de reaktie wordt uitgevoerd bij aan-5 wezigheid van een faseoverdrachtskatalysator bestaande uit triethylbenzylammoniumchloride, tetrapropylammoniumbromide, tetrabutylammoniumbromide, tetrabutylammoniumsulfaat of tetrabutylammoniumhydroxyde.
6. Werkwijze volgens conclusie 4 en 5, 10 met het kenmerk dat, de reaktie wordt uitgevoerd door een oplossing van de verbinding met de formule 3 in methyleen-chloride toe te voegen aan een waterige oplossing van natriumcyanide en de faseoverdrachtskatalysator.
7. Werkwijze volgens een der conclusies 1-6 15 voor het bereiden van ^'-methyl-2-thiofeenazijnzuur, met het kenmerk dat, thiofeen tot reaktie wordt gebracht met paraldehyde en chloorwaterstofzuur, het gevormde 2-(l-chloor-ethyl)thiofeen wordt onderworpen aan een faseoverdrachtsreaktie met natriumcyanide bij aanwezigheid van triethyl-20 benzylammoniumchloride, en het gevormde Of -methyl-2-thiofeen- acetonitril eerst wordt behandeld met natriumhydroxyde en daarna met chloorwaterstofzuur onder vorming van o^-methyl- 2-thiofeenazijnzuur.
8. Werkwijzen alsmede daarbij verkrijgbare, 25 verkregen en toegepaste verbindingen zoals beschreven in de beschrijving en voorbeelden. 30 8301693 Rj Rj R^ R3 - <^'f"-C0*B ,/V R R , 2 1 1 K\ Ri R5 /0\ R-CH^°Alk Ki a CH-*Hal R, CH-CN ,
1 I 1 I Hal R 3 R 4 5. ^,OAlk CH5 — CH ^ ^Ci 6 — A— O HCHO,HCl^ ^ .NaCN^ f^-c^CN-, S S - s C03 Et* V COzEt <>CH-COH ^<v/^CH-CN^-‘x3-C-CN <f3“ CH-CN Ns I SI s \ S I R R R COjEb 8301693 Société Anonyme dïte: Roussel Uclaf, Romainville, (Seine-Sfc—Denis) Frankrijk -B- O O-^c^-^O-c-CQiH s s o s 0 „ CH3MgI ACOH _ CH3 CH C0*H ^SnCli /'A- c — C0*H xsx | i ch3 oh -C- Ri CHj C- CH^ÜljCy C-CHHal, -ί]^\"CH ».«, Rl S £ Ri S 0 Rj S OH alkalimetaal- hydroxyde v Ri CH3 AM"'0*” Rj h 8301693 Société Anonyme dite: Roussel Uclaf, Romainville, (Seine-St-Denis) Frankrijk
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8220272A FR2537138A1 (fr) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique |
| FR8220272 | 1982-12-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8301693A true NL8301693A (nl) | 1984-07-02 |
Family
ID=9279758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8301693A NL8301693A (nl) | 1982-12-03 | 1983-05-11 | Werkwijze voor het bereiden van 2-thiofeenazijnzuur derivaten. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106483A (nl) |
| KR (1) | KR900003281B1 (nl) |
| AT (1) | AT392785B (nl) |
| AU (1) | AU557065B2 (nl) |
| BE (1) | BE896440A (nl) |
| CA (1) | CA1201442A (nl) |
| CH (1) | CH653681A5 (nl) |
| DE (1) | DE3314028C2 (nl) |
| DK (1) | DK157492C (nl) |
| ES (1) | ES8401958A1 (nl) |
| FI (1) | FI80882C (nl) |
| FR (1) | FR2537138A1 (nl) |
| GB (1) | GB2132608B (nl) |
| HU (1) | HU191831B (nl) |
| IE (1) | IE55097B1 (nl) |
| IT (1) | IT1174758B (nl) |
| LU (1) | LU84749A1 (nl) |
| NL (1) | NL8301693A (nl) |
| NZ (1) | NZ204510A (nl) |
| PT (1) | PT76535B (nl) |
| SE (1) | SE453918B (nl) |
| ZA (1) | ZA832697B (nl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1276738B1 (it) * | 1995-06-16 | 1997-11-03 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di derivati dell'acido -metil-2- tiofeneacetico |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE33054B1 (en) * | 1968-04-16 | 1974-03-06 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB2003570B (en) * | 1977-06-08 | 1982-01-20 | Imi Opella Ltd | Stop valve |
-
1982
- 1982-12-03 FR FR8220272A patent/FR2537138A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-03-28 DK DK140083A patent/DK157492C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-30 SE SE8301786A patent/SE453918B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-31 FI FI831116A patent/FI80882C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-04-05 ES ES521231A patent/ES8401958A1/es not_active Expired
- 1983-04-11 PT PT76535A patent/PT76535B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 BE BE0/210537A patent/BE896440A/fr unknown
- 1983-04-12 CH CH1966/83A patent/CH653681A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 LU LU84749A patent/LU84749A1/fr unknown
- 1983-04-14 HU HU831307A patent/HU191831B/hu unknown
- 1983-04-15 AU AU13573/83A patent/AU557065B2/en not_active Ceased
- 1983-04-18 DE DE3314028A patent/DE3314028C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-04-18 ZA ZA832697A patent/ZA832697B/xx unknown
- 1983-04-23 KR KR1019830001730A patent/KR900003281B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-05-04 IT IT48216/83A patent/IT1174758B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1983-05-09 GB GB08312702A patent/GB2132608B/en not_active Expired
- 1983-05-10 IE IE1074/83A patent/IE55097B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 NL NL8301693A patent/NL8301693A/nl active Search and Examination
- 1983-05-20 JP JP58087836A patent/JPS59106483A/ja active Granted
- 1983-06-09 NZ NZ204510A patent/NZ204510A/en unknown
- 1983-07-28 CA CA000433422A patent/CA1201442A/fr not_active Expired
- 1983-08-08 AT AT2867/83A patent/AT392785B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0071006B1 (en) | Tetrahydronaphthalene derivatives and their production | |
| DE69224181T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-substituiertem Benzo(beta)thiophen | |
| NL8301693A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van 2-thiofeenazijnzuur derivaten. | |
| US5463138A (en) | Process for preparing difluoromethoxyarenes and difluoromethylthioarenes | |
| EP0200840B1 (fr) | Procédé de préparation d'acides 6-alkoxy(inférieur)-1-naphtoiques, éventuellement halogénés en 5 et des esters correspondants | |
| US3830862A (en) | Reactions involving carbon tetrahalides with sulfones | |
| EP1000933B1 (en) | Trifluoro methylthiomethyl benzene derivatives and process for producing the same | |
| HU190628B (en) | Process for preparing 3-vinyl-substituted 2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acids and and their esters | |
| US5898081A (en) | Chemical process | |
| HU190101B (en) | Process for preparing 2,2-dimethyl-3-aryl-cyclopropane-carboxylic acid derivatives | |
| CN1332958C (zh) | N－单烷基－3－羟基－3－(2－噻吩基)丙胺的制造方法及制造中间体 | |
| KR940007748B1 (ko) | 할로페닐 하드록시에틸 설파이드 및 이의 산화 생성물의 제조방법 | |
| US7019166B2 (en) | Method for the production of 2,4,5-trimethylphenyl acetic acid | |
| US4314070A (en) | Process for producing meta-phenoxybenzoic acids and esters | |
| EP0035060B1 (en) | Process for preparing cyclopentenolones | |
| BE1009427A3 (nl) | Werkwijze voor de bereiding van cis-1-amino-2-indanol uit een trans-1-amido-2-haloindaanverbinding, trans-1-amino-2-haloindaanverbindingen en werkwijze voor de bereiding van trans-1-amido-2-haloindaanverbindingen. | |
| Chande et al. | New synthetic methods: Part I–Regioselective 1, 2-transposition of carbonyl group in carbocyclic and heterocyclic ketones | |
| JPS60161931A (ja) | 置換ベンゾトリクロリド類の造方法 | |
| DK151796B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af cyclopentenoloner | |
| KR860000872B1 (ko) | 벤조페논유도체 제조방법 | |
| HU204488B (en) | Process for producing terc-butyl-(9-hydroxy-10-dodecenyl)-ether | |
| HU182614B (en) | Process for preparing 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4-oxathiin-3-caraoxamide | |
| Reglier et al. | Stereoselective conversion of lithiated benzylic or allylic 3-methyl-1 (Z), 3-butadienyl sulfides into cis-disubstituted cyclopropane compounds | |
| HU188136B (en) | Process for preparing pyrogallol derivatives | |
| KR19980032725A (ko) | 3-피페라지닐벤즈이소티아졸의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: HOECHST MARION ROUSSEL |
|
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |