FI71299B - Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra - Google Patents
Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra Download PDFInfo
- Publication number
- FI71299B FI71299B FI822690A FI822690A FI71299B FI 71299 B FI71299 B FI 71299B FI 822690 A FI822690 A FI 822690A FI 822690 A FI822690 A FI 822690A FI 71299 B FI71299 B FI 71299B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methoxy
- naphthyl
- acid
- vaerdefull
- propionsyra
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 71299
Terapeuttisesti arvokkaan 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propioni-hapon valmistuksessa välituotteena käytettävä yhdiste 5 Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 771225 Tämän keksinnön kohteena on terapeuttisesti arvokkaan 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionihapon, jolla on kaava
10 CH-j O
I »
CH - C - OH
J J
15 / \ ch3o valmistuksessa välituotteena käytettävä yhdiste.
20 Mainittu terapeuttisesti arvokas lopputuote, eli 2- (6-metoksi-2-naftyyli)-propionihappo voidaan valmistaa käsittelemällä keksinnön mukaisia 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-propanolia tai 6-metoksi-2-(2-propenyyli)-naftaleenia rikillä ja vedettömällä amiinilla vähintään 100°C:n lämpötilassa 25 kunnes tioamidi on muodostunut, jonka jälkeen tämä tioamidi hydrolysoidaan 2- (6-metoks.i-2-naftyyli) -propionihapon muodostamiseksi ja 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionihappo erotetaan reaktioseoksesta. Hydrolyysi suoritetaan edullisesti käsittelemällä tioamidia sellaisella vesiliuoksella, joka si-30 sältää voimakasta happoa.
SE-hakemusjulkaisusta 428/68 (patentti n:o 352069) tunnetaan menetelmä kaavan II mukaisen yhdisteen ja sen suolojen ja esterien valmistamiseksi.
Käyttämällä keksinnön mukaista välituotetta saavute-35 taan seuraavat edut: 2 71299 (A) Välituotteen konvertio kaavan II mukaiseksi lopputuotteeksi voidaan suorittaa yhdessä vaiheessa {tioamidiväli-tuotetta ei tarvitse eristää).
(B) Menetelmä ei edellytä erittäin korkeiden tai matalien 5 lämpötilojen käyttöä, mikä yksinkertaistaa menetelmää ja alentaa tuotanto- ja laitekustannuksia.
(C) Menetelmässä ei tarvita liuottimia valmistettaessa t.io-amidivälituotetta; muodostunut tioamidiväl.ituote voidaan muuttaa lopputuotteeksi vesiliuoksessa. Näinollen liuotin- 10 kustannukset ovat alhaiset.
Menetelmän ensimmäinen vaihe käsittää yhdisteen, jonka kaava on _ R29 15
IP
ch3o" 20 29 jossa R on 2-hydroks.i-2-propyyli tai 2-propenyyli, käsittelemisen rikillä ja vedettömällä amiinilla korotetussa lämpötilassa, edullisesti vähintään 100°C:ssa, kunnes tio-amidi muodostuu. Reaktioseoksen tulee sisältää vähintään 2c 2 ja edullisesti vähintään 3 mooliekvivalenttia rikkiä hienojakoisessa muodossa. Vähintään 2 mooliekvivalenttia amiinia on käytettävä.
Tässä reaktiossa käytetty amiini voi olla mikä hyvänsä primäärinen tai sekundäärinen, alifaattinen tai ali-30 syklinen amiini, kuten primäärinen tai sekundäärinen hiili-vetyamiini, jossa on 12 hiiliatomia, esim. metyyliamiini, dimetyyliamiini, etyyliamiini, dietyyliamiini, n-butyyli-amiini, n-heksyyliamiini, n-oktyyliamiin.i jne. ja syklinen amiini, joka voi olla substituoitu alkyyliryhmillä ja jonka 35 rengasrakenteessa voi olla happi, kuten p.iperidiini , morfo-liini yms. Edullinen tällainen amiini on morfoliini, koska se mahdollistaa reaktion suorittamisen ilmakehän paineessa.
3 71299
Reaktioseoksessa ei tarvita liuotinta. Kuitenkin haluttaessa voidaan käyttää pyridi.iniä tai ylimäärin amiinia, kuten dimetyyliformamidia.
Tähän reaktioon vaadittava aika riippuu reaktio-lämpötilasta. Tavallisesti 4-48 tuntia on riittävä.
5 Tioamidi hydrolysoidaan sitten kaavan II mukaisen yhdisteen muodostamiseksi. Hydrolyysi suoritetaan edullisesti käyttäen voimakkaan hapon vesiliuosta, joka voi sisältää edullisesti veteensekoittuvan, hapon läsnäollessa pysyvän liuottimen, kuten alemman alkanolin, esim. metanolia, eta-10 nolia, propanolia, isopropanolia tai tert-butanolia, tai alemman karboksyylihapon, kuten etikkahappoa yms. Sopivan voimakkaita happoja ovat trifluorietikkahappo, p-tolueeni-sulfonihappo, kloorivetyhappo, bromivetyhappo, jodivetyhap-po, rikkihappo, fosforihappo yms. Hydrolyysi suoritetaan 15 edullisesti korotetussa lämpötilassa, kuten lämpötilassa, joka on 60°C - palautusjäähdytyslämpötila, kunnes kaavan II mukainen yhdiste on muodostunut. Tarvittava aika riippuu reaktiolämpötilasta. Tavallisesti 1/2 - 24 tuntia on riittävä.
20 Kaavan II mukainen yhdiste erotetaan reaktioseok- sesta tavanomaisella tavalla. Reaktioseos voidaan esim. laimentaa vedellä ja uuttaa eetterillä. Eetteritaasi voidaan haihduttaa kuiviin ja jäännös kiteyttää uudelleen ase-toniheksaanista kaavan II mukaisen yhdisteen saamiseksi.
25 Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää muita tavanomaisia menetelmiä, kuten kromatografista käsittelyä kaavan II mukaisen yhdisteen erottamiseksi reaktioseoksesta.
Edullisin tuote on d-2-(6-metoks.i-2-naf tyyli)-pro-pionihappo. Tämän tuotteen saamiseksi voidaan kaavan II mu-30 kaisen rasemaatin jakaminen optisiksi iscmeereiksi suorittaa käyttäen selektiivistä biologista hajottamista tai valmistamalla 2-(6-metoks.i-2-naftyyli) -propionihapon diastereo-isomeerisiä suoloja hajotetun optisesti aktiivisen amiini-emäksen, kuten kinkonidiinin kanssa, ja erottamalla sitten 35 täten muodostuneet diastereoisomeerisuolat fraktiokiteyttä- 4 71299 mällä. Erotetut diastereoisomeerisuolat lohkaistaan sitten hapon avulla vastaavan d-2- (6-metoks.i-2-naftyyli) -propioni-hapon saamiseksi.
Lähtöaineena käytetty 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-5 propanol.i voidaan valmistaa tunnetusta 6-metoksi-2-asetyy-linaftaleenista reaktion avulla metyylimagnesiumbromidin kanssa tetrahydrofuraanissa 10 minuutin kuluessa huoneen lämpötilassa. Reaktioseos laimennetaan vedellä ja uutetaan kloroformilla ja kloroformiuute kuivataan ja haihdutetaan 10 kuiviin, jolloin saadaan 2-(6-metoks.i-2-naftyyli)-2-propa-nolia.
6-metoksi-2-(2-propenyyli)-naftaleeni voidaan valmistaa saattamalla 6-metoksi-2-asetyyl.inaf taleeni reagoimaan metyylimagnesiumbromidin kanssa tetrahydrofuraanissa palau-15 tusjäähdytyslämpötilassa hapon, kuten kloorivetyhapon, läsnäollessa kahden tunnin kuluessa. Reaktioseos laimennetaan sitten vedellä, uutetaan kloroformilla ja kloroformifaasi kuivataan ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 6-metok-si-2-(2-propenyyli)-naftaleenia.
20 Kaavan II mukaisella yhdisteellä on tulehdusta estä vä, artalgeettinen ja antipyreettinen aktiivisuus ja sitä käytetään täten tulehdusten, kipujen ja pyroksien käsittelemiseksi imettäväisissä. Tällöin voidaan käsitellä esim. lihaksiston, nivelten ja muiden kudosten tulehdustiloja. Näin 25 ollen tämä yhdiste on käyttökelpoinen käsiteltäessä sellaisia tiloja, joille on luonteenomaista tulehdus, kuten reumatismia, tärähdystä, repeämiä, artriittista, luunmurtumia, reuman jälkitiloja ja kihtiä.
Esimerkki 1 30 2-(6-metoks.i-2-naf tyyli)-propionihappo
Seosta, jossa on 7 g 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-propanolia (sulamispiste 79°C), 1,7 g rikkiä ja 4,6 g morfo-liinia kuumennetaan palautusjäähdyttäen 18 tuntia. Ylimääräinen morfoli.ini poistetaan tyhjössä ja jäännöstä kuumenne-35 taan palautusjäähdyttäen 35 ml:n kanssa väkevää kloorivety-happoa ja 35 ml:n kanssa etikkahappoa 4 tuntia. Seos kaade- 5 71299 taan sitten veteen ja uutetaan eetterillä. Eetterifaasi kuivataan ja haihdutetaan kuiviin ja jäännös kiteytetään uudelleen asetoni-heksaanista, jolloin saadaan 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionihappoa.
5 Toistettaessa edellä mainittu käsittely, mutta korvat taessa 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-propanoli 6-metoks.i-2-(2-propenyyli)naftaleenilla saadaan vastaava 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionihappo.
Esimerkki 2 10 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-propanoli
Liuotetaan 20,0 g 6-metoksi-2-asetyylinaftaleenia 200 ml:aan tetrahydrofuraania. Liuos jäähdytetään 0°C:seen ja lisätään hitaasti (30 min) 100 ml 0,1-m metyylimagnesium-bromidia (tetrahydrofuraaniliuos). Sekoitetaan 30 min ajan, 15 jonka jälkeen lisätään 300 ml vettä, 200 ml 1,0-m kloorivety-happoa ja 300 ml kloroformia. Erotetaan kloroformiliuos, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 2- (6-metoksi-2-naftyyl.i)-2-propanolia; sp. 79°C. Esimerkki 3 20 6-metoksi-2-(2-propenyyli)naftaleeni
Liuotetaan 5,0 g 6-metoks.i-2-asetyylinaftaleenia 200 mitään tetrahydrofuraania, ja lisätään 100 ml 1,0-m metyylimagnesiumbromidia (liuotettuna tetrahydrofuraaniin). Liuos keitetään hetken, lisätään 300 ml 5,0-m kloorivety-25 happoa, ja keitetään palautusjäähdyttäen vielä 2 tunnin ajan. Reaktioseokseen lisätään vettä, ja uutetaan kloroformilla. Erotetaan kloroformifaasi ja kuivataan magnesiumsulfaatilla, ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 6-met-oksi-2-(2-propenyyli)naftaleenia; sp. 104 - 105°C.
Applications Claiming Priority (42)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US86249269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86247869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86246869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86249469A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US85348169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86249169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86248869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86246769A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86247769A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86247069A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86249969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86249069A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86246969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86246169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86249369A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86246269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86248969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86247569A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86247269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
US86247769 | 1969-09-30 | ||
US86249269 | 1969-09-30 | ||
US86246269 | 1969-09-30 | ||
US86247869 | 1969-09-30 | ||
US86246169 | 1969-09-30 | ||
US86249969 | 1969-09-30 | ||
US86247269 | 1969-09-30 | ||
US86248869 | 1969-09-30 | ||
US86249169 | 1969-09-30 | ||
US86248969 | 1969-09-30 | ||
US86247569 | 1969-09-30 | ||
US86249069 | 1969-09-30 | ||
US86246969 | 1969-09-30 | ||
US86249369 | 1969-09-30 | ||
US86247069 | 1969-09-30 | ||
US86249469 | 1969-09-30 | ||
US85348169 | 1969-09-30 | ||
US86246769 | 1969-09-30 | ||
US86246869 | 1969-09-30 | ||
FI50170 | 1970-02-24 | ||
FI50170 | 1970-02-24 | ||
FI771225A FI66342C (fi) | 1969-09-30 | 1977-04-18 | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra och dess derivat |
FI771225 | 1977-04-18 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI822690L FI822690L (fi) | 1982-08-02 |
FI822690A0 FI822690A0 (fi) | 1982-08-02 |
FI71299B true FI71299B (fi) | 1986-09-09 |
FI71299C FI71299C (fi) | 1986-12-19 |
Family
ID=27586476
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI822690A FI71299C (fi) | 1969-09-30 | 1982-08-02 | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FI (1) | FI71299C (fi) |
-
1982
- 1982-08-02 FI FI822690A patent/FI71299C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI71299C (fi) | 1986-12-19 |
FI822690L (fi) | 1982-08-02 |
FI822690A0 (fi) | 1982-08-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2814556A1 (de) | Substituierte phenylessigsaeurederivate und verfahren zu deren herstellung | |
DE2432410C2 (de) | 2-[4-(Imidazo[1,2a][pyridin-2-yl)-phenyl]-propionsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
NO132093B (fi) | ||
EP0169688B1 (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
FI71299C (fi) | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra | |
FI62292B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av optiskt aktiva laegre-alkyl-1-(1-fenyletyl)-1h-imidazol-5-karboxylater | |
US4233304A (en) | Pyridoxine derivatives | |
US4016197A (en) | 4-Acetamidophenyl-p-isobutyl hydratropate | |
KR850001036B1 (ko) | 2-아미노-4-메틸피리딘의 아미드의 제조방법 | |
KR870001315B1 (ko) | 2-클로로-3-트리플루오로 메틸벤즈알데하이드의 제조방법 | |
JPS6143162A (ja) | N‐置換アゼチジン‐3‐カルボン酸誘導体の製法 | |
Frankel et al. | Preparation of Aliphatic Secondary Nitramines | |
SU374304A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОВКАИНА — ГИДРОХЛОРИДА уЗ-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИДА 2-БУТОКСИЦИНХОНИНОВОЙ | |
US3139434A (en) | 10-substituted yohimbanes | |
AT343650B (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter, gegebenenfalls veresterter oder amidierter benzocycloalkenylcarbonsauren | |
AT330181B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinolinessigsaurederivaten und ihren salzen | |
AT343648B (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter, gegebenenfalls veresterter oder amidierter benzocycloalkenylcarbonsauren | |
US4172894A (en) | 3-Thienyl-3-methyl-4-pentyl-2-pyridyl-ketone | |
JPS61263950A (ja) | 2−(4−イソブチルフエニル)−プロピオヒドロキサム酸の製造方法 | |
SU475763A3 (ru) | Способ получени -замещенных феноксиуксусных кислот и их производных | |
KR790001825B1 (ko) | 스틸벤 유도체의 제조법 | |
NO762725L (no) | Fremgangsm}te og nye mellomprodukter for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-thiepin-11-one-3-eddiksyre | |
PRICE et al. | Sulfur Analogs of δ-Aminolevulinic Acid. I. Phthalimide Derivatives1 | |
CH567475A5 (en) | 2-(thio)carboxy -3,5-disubstd-4-alkylpyridines - antihypertensives, dopamine beta hydroxylate inhibitors inters |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MA | Patent expired |
Owner name: SYNTEX PHARMACEUTICAL INTERNATIONAL LTD. |