FI71299B - Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra - Google Patents
Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra Download PDFInfo
- Publication number
- FI71299B FI71299B FI822690A FI822690A FI71299B FI 71299 B FI71299 B FI 71299B FI 822690 A FI822690 A FI 822690A FI 822690 A FI822690 A FI 822690A FI 71299 B FI71299 B FI 71299B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methoxy
- naphthyl
- acid
- vaerdefull
- propionsyra
- Prior art date
Links
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JBFSELUOSSTETM-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propan-2-ol Chemical compound C1=C(C(C)(C)O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 JBFSELUOSSTETM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 2-hydroxy-2-propyl Chemical group 0.000 description 6
- DVQOTDYKJNEHNJ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-prop-2-enylnaphthalene Chemical compound C1=C(CC=C)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 DVQOTDYKJNEHNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- GGWCZBGAIGGTDA-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)ethanone Chemical compound C1=C(C(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 GGWCZBGAIGGTDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical group C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- RLZZZVKAURTHCP-UHFFFAOYSA-N phenanthrene-3,4-diol Chemical compound C1=CC=C2C3=C(O)C(O)=CC=C3C=CC2=C1 RLZZZVKAURTHCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 71299
Terapeuttisesti arvokkaan 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propioni-hapon valmistuksessa välituotteena käytettävä yhdiste 5 Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 771225 Tämän keksinnön kohteena on terapeuttisesti arvokkaan 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionihapon, jolla on kaava
10 CH-j O
I »
CH - C - OH
J J
15 / \ ch3o valmistuksessa välituotteena käytettävä yhdiste.
20 Mainittu terapeuttisesti arvokas lopputuote, eli 2- (6-metoksi-2-naftyyli)-propionihappo voidaan valmistaa käsittelemällä keksinnön mukaisia 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-propanolia tai 6-metoksi-2-(2-propenyyli)-naftaleenia rikillä ja vedettömällä amiinilla vähintään 100°C:n lämpötilassa 25 kunnes tioamidi on muodostunut, jonka jälkeen tämä tioamidi hydrolysoidaan 2- (6-metoks.i-2-naftyyli) -propionihapon muodostamiseksi ja 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionihappo erotetaan reaktioseoksesta. Hydrolyysi suoritetaan edullisesti käsittelemällä tioamidia sellaisella vesiliuoksella, joka si-30 sältää voimakasta happoa.
SE-hakemusjulkaisusta 428/68 (patentti n:o 352069) tunnetaan menetelmä kaavan II mukaisen yhdisteen ja sen suolojen ja esterien valmistamiseksi.
Käyttämällä keksinnön mukaista välituotetta saavute-35 taan seuraavat edut: 2 71299 (A) Välituotteen konvertio kaavan II mukaiseksi lopputuotteeksi voidaan suorittaa yhdessä vaiheessa {tioamidiväli-tuotetta ei tarvitse eristää).
(B) Menetelmä ei edellytä erittäin korkeiden tai matalien 5 lämpötilojen käyttöä, mikä yksinkertaistaa menetelmää ja alentaa tuotanto- ja laitekustannuksia.
(C) Menetelmässä ei tarvita liuottimia valmistettaessa t.io-amidivälituotetta; muodostunut tioamidiväl.ituote voidaan muuttaa lopputuotteeksi vesiliuoksessa. Näinollen liuotin- 10 kustannukset ovat alhaiset.
Menetelmän ensimmäinen vaihe käsittää yhdisteen, jonka kaava on _ R29 15
IP
ch3o" 20 29 jossa R on 2-hydroks.i-2-propyyli tai 2-propenyyli, käsittelemisen rikillä ja vedettömällä amiinilla korotetussa lämpötilassa, edullisesti vähintään 100°C:ssa, kunnes tio-amidi muodostuu. Reaktioseoksen tulee sisältää vähintään 2c 2 ja edullisesti vähintään 3 mooliekvivalenttia rikkiä hienojakoisessa muodossa. Vähintään 2 mooliekvivalenttia amiinia on käytettävä.
Tässä reaktiossa käytetty amiini voi olla mikä hyvänsä primäärinen tai sekundäärinen, alifaattinen tai ali-30 syklinen amiini, kuten primäärinen tai sekundäärinen hiili-vetyamiini, jossa on 12 hiiliatomia, esim. metyyliamiini, dimetyyliamiini, etyyliamiini, dietyyliamiini, n-butyyli-amiini, n-heksyyliamiini, n-oktyyliamiin.i jne. ja syklinen amiini, joka voi olla substituoitu alkyyliryhmillä ja jonka 35 rengasrakenteessa voi olla happi, kuten p.iperidiini , morfo-liini yms. Edullinen tällainen amiini on morfoliini, koska se mahdollistaa reaktion suorittamisen ilmakehän paineessa.
3 71299
Reaktioseoksessa ei tarvita liuotinta. Kuitenkin haluttaessa voidaan käyttää pyridi.iniä tai ylimäärin amiinia, kuten dimetyyliformamidia.
Tähän reaktioon vaadittava aika riippuu reaktio-lämpötilasta. Tavallisesti 4-48 tuntia on riittävä.
5 Tioamidi hydrolysoidaan sitten kaavan II mukaisen yhdisteen muodostamiseksi. Hydrolyysi suoritetaan edullisesti käyttäen voimakkaan hapon vesiliuosta, joka voi sisältää edullisesti veteensekoittuvan, hapon läsnäollessa pysyvän liuottimen, kuten alemman alkanolin, esim. metanolia, eta-10 nolia, propanolia, isopropanolia tai tert-butanolia, tai alemman karboksyylihapon, kuten etikkahappoa yms. Sopivan voimakkaita happoja ovat trifluorietikkahappo, p-tolueeni-sulfonihappo, kloorivetyhappo, bromivetyhappo, jodivetyhap-po, rikkihappo, fosforihappo yms. Hydrolyysi suoritetaan 15 edullisesti korotetussa lämpötilassa, kuten lämpötilassa, joka on 60°C - palautusjäähdytyslämpötila, kunnes kaavan II mukainen yhdiste on muodostunut. Tarvittava aika riippuu reaktiolämpötilasta. Tavallisesti 1/2 - 24 tuntia on riittävä.
20 Kaavan II mukainen yhdiste erotetaan reaktioseok- sesta tavanomaisella tavalla. Reaktioseos voidaan esim. laimentaa vedellä ja uuttaa eetterillä. Eetteritaasi voidaan haihduttaa kuiviin ja jäännös kiteyttää uudelleen ase-toniheksaanista kaavan II mukaisen yhdisteen saamiseksi.
25 Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää muita tavanomaisia menetelmiä, kuten kromatografista käsittelyä kaavan II mukaisen yhdisteen erottamiseksi reaktioseoksesta.
Edullisin tuote on d-2-(6-metoks.i-2-naf tyyli)-pro-pionihappo. Tämän tuotteen saamiseksi voidaan kaavan II mu-30 kaisen rasemaatin jakaminen optisiksi iscmeereiksi suorittaa käyttäen selektiivistä biologista hajottamista tai valmistamalla 2-(6-metoks.i-2-naftyyli) -propionihapon diastereo-isomeerisiä suoloja hajotetun optisesti aktiivisen amiini-emäksen, kuten kinkonidiinin kanssa, ja erottamalla sitten 35 täten muodostuneet diastereoisomeerisuolat fraktiokiteyttä- 4 71299 mällä. Erotetut diastereoisomeerisuolat lohkaistaan sitten hapon avulla vastaavan d-2- (6-metoks.i-2-naftyyli) -propioni-hapon saamiseksi.
Lähtöaineena käytetty 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-5 propanol.i voidaan valmistaa tunnetusta 6-metoksi-2-asetyy-linaftaleenista reaktion avulla metyylimagnesiumbromidin kanssa tetrahydrofuraanissa 10 minuutin kuluessa huoneen lämpötilassa. Reaktioseos laimennetaan vedellä ja uutetaan kloroformilla ja kloroformiuute kuivataan ja haihdutetaan 10 kuiviin, jolloin saadaan 2-(6-metoks.i-2-naftyyli)-2-propa-nolia.
6-metoksi-2-(2-propenyyli)-naftaleeni voidaan valmistaa saattamalla 6-metoksi-2-asetyyl.inaf taleeni reagoimaan metyylimagnesiumbromidin kanssa tetrahydrofuraanissa palau-15 tusjäähdytyslämpötilassa hapon, kuten kloorivetyhapon, läsnäollessa kahden tunnin kuluessa. Reaktioseos laimennetaan sitten vedellä, uutetaan kloroformilla ja kloroformifaasi kuivataan ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 6-metok-si-2-(2-propenyyli)-naftaleenia.
20 Kaavan II mukaisella yhdisteellä on tulehdusta estä vä, artalgeettinen ja antipyreettinen aktiivisuus ja sitä käytetään täten tulehdusten, kipujen ja pyroksien käsittelemiseksi imettäväisissä. Tällöin voidaan käsitellä esim. lihaksiston, nivelten ja muiden kudosten tulehdustiloja. Näin 25 ollen tämä yhdiste on käyttökelpoinen käsiteltäessä sellaisia tiloja, joille on luonteenomaista tulehdus, kuten reumatismia, tärähdystä, repeämiä, artriittista, luunmurtumia, reuman jälkitiloja ja kihtiä.
Esimerkki 1 30 2-(6-metoks.i-2-naf tyyli)-propionihappo
Seosta, jossa on 7 g 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-propanolia (sulamispiste 79°C), 1,7 g rikkiä ja 4,6 g morfo-liinia kuumennetaan palautusjäähdyttäen 18 tuntia. Ylimääräinen morfoli.ini poistetaan tyhjössä ja jäännöstä kuumenne-35 taan palautusjäähdyttäen 35 ml:n kanssa väkevää kloorivety-happoa ja 35 ml:n kanssa etikkahappoa 4 tuntia. Seos kaade- 5 71299 taan sitten veteen ja uutetaan eetterillä. Eetterifaasi kuivataan ja haihdutetaan kuiviin ja jäännös kiteytetään uudelleen asetoni-heksaanista, jolloin saadaan 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionihappoa.
5 Toistettaessa edellä mainittu käsittely, mutta korvat taessa 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-propanoli 6-metoks.i-2-(2-propenyyli)naftaleenilla saadaan vastaava 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionihappo.
Esimerkki 2 10 2-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-propanoli
Liuotetaan 20,0 g 6-metoksi-2-asetyylinaftaleenia 200 ml:aan tetrahydrofuraania. Liuos jäähdytetään 0°C:seen ja lisätään hitaasti (30 min) 100 ml 0,1-m metyylimagnesium-bromidia (tetrahydrofuraaniliuos). Sekoitetaan 30 min ajan, 15 jonka jälkeen lisätään 300 ml vettä, 200 ml 1,0-m kloorivety-happoa ja 300 ml kloroformia. Erotetaan kloroformiliuos, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 2- (6-metoksi-2-naftyyl.i)-2-propanolia; sp. 79°C. Esimerkki 3 20 6-metoksi-2-(2-propenyyli)naftaleeni
Liuotetaan 5,0 g 6-metoks.i-2-asetyylinaftaleenia 200 mitään tetrahydrofuraania, ja lisätään 100 ml 1,0-m metyylimagnesiumbromidia (liuotettuna tetrahydrofuraaniin). Liuos keitetään hetken, lisätään 300 ml 5,0-m kloorivety-25 happoa, ja keitetään palautusjäähdyttäen vielä 2 tunnin ajan. Reaktioseokseen lisätään vettä, ja uutetaan kloroformilla. Erotetaan kloroformifaasi ja kuivataan magnesiumsulfaatilla, ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 6-met-oksi-2-(2-propenyyli)naftaleenia; sp. 104 - 105°C.
Applications Claiming Priority (42)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US86249069A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86248869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247569A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249369A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86248969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247069A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247769A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249469A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246769A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US85348169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249369 | 1969-09-30 | ||
| US86247869 | 1969-09-30 | ||
| US86249269 | 1969-09-30 | ||
| US86249069 | 1969-09-30 | ||
| US86247269 | 1969-09-30 | ||
| US86249169 | 1969-09-30 | ||
| US86248869 | 1969-09-30 | ||
| US86249969 | 1969-09-30 | ||
| US86247069 | 1969-09-30 | ||
| US86246969 | 1969-09-30 | ||
| US86247569 | 1969-09-30 | ||
| US85348169 | 1969-09-30 | ||
| US86247769 | 1969-09-30 | ||
| US86246169 | 1969-09-30 | ||
| US86249469 | 1969-09-30 | ||
| US86246869 | 1969-09-30 | ||
| US86246769 | 1969-09-30 | ||
| US86246269 | 1969-09-30 | ||
| US86248969 | 1969-09-30 | ||
| FI50170 | 1970-02-24 | ||
| FI50170 | 1970-02-24 | ||
| FI771225A FI66342C (fi) | 1969-09-30 | 1977-04-18 | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra och dess derivat |
| FI771225 | 1977-04-18 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI822690A0 FI822690A0 (fi) | 1982-08-02 |
| FI822690L FI822690L (fi) | 1982-08-02 |
| FI71299B true FI71299B (fi) | 1986-09-09 |
| FI71299C FI71299C (fi) | 1986-12-19 |
Family
ID=27586476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI822690A FI71299C (fi) | 1969-09-30 | 1982-08-02 | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI71299C (fi) |
-
1982
- 1982-08-02 FI FI822690A patent/FI71299C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI822690A0 (fi) | 1982-08-02 |
| FI71299C (fi) | 1986-12-19 |
| FI822690L (fi) | 1982-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2814556A1 (de) | Substituierte phenylessigsaeurederivate und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2432410C2 (de) | 2-[4-(Imidazo[1,2a][pyridin-2-yl)-phenyl]-propionsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
| US3468939A (en) | 4- and 5-aryl-1-naphthaleneacetic acid compounds | |
| NO132093B (fi) | ||
| FI71299C (fi) | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra | |
| US4233304A (en) | Pyridoxine derivatives | |
| US4016197A (en) | 4-Acetamidophenyl-p-isobutyl hydratropate | |
| KR850001036B1 (ko) | 2-아미노-4-메틸피리딘의 아미드의 제조방법 | |
| JPS63267753A (ja) | α−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンアセトニトリルの製造方法、およびそれに使用される中間体化合物 | |
| JPS6143162A (ja) | Ｎ‐置換アゼチジン‐３‐カルボン酸誘導体の製法 | |
| Frankel et al. | Preparation of aliphatic secondary nitramines | |
| JPS61263950A (ja) | ２−（４−イソブチルフエニル）−プロピオヒドロキサム酸の製造方法 | |
| US4260613A (en) | Pyridoxine derivatives | |
| SU374304A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОВКАИНА — ГИДРОХЛОРИДА уЗ-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИДА 2-БУТОКСИЦИНХОНИНОВОЙ | |
| US3139434A (en) | 10-substituted yohimbanes | |
| AT343650B (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter, gegebenenfalls veresterter oder amidierter benzocycloalkenylcarbonsauren | |
| AT330181B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinolinessigsaurederivaten und ihren salzen | |
| AT343648B (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter, gegebenenfalls veresterter oder amidierter benzocycloalkenylcarbonsauren | |
| US4172894A (en) | 3-Thienyl-3-methyl-4-pentyl-2-pyridyl-ketone | |
| SU475763A3 (ru) | Способ получени -замещенных феноксиуксусных кислот и их производных | |
| KR790001825B1 (ko) | 스틸벤 유도체의 제조법 | |
| NO762725L (no) | Fremgangsm}te og nye mellomprodukter for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-thiepin-11-one-3-eddiksyre | |
| PRICE et al. | Sulfur Analogs of δ-Aminolevulinic Acid. I. Phthalimide Derivatives1 | |
| CH598182A5 (en) | Indane- and tetrahydronaphthalene-carboxylic acid derivs. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: SYNTEX PHARMACEUTICAL INTERNATIONAL LTD. |