SU374304A1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОВКАИНА — ГИДРОХЛОРИДА уЗ-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИДА 2-БУТОКСИЦИНХОНИНОВОЙ - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к области получени  совкаина- гидрохлорида у -диэтиламиноэтиламида 2-бутоксИ|Цинхони«овой кислоты,  вл ющегос  .препаратам, который широко примен етс  к медицинокой промышленности.

Известен способ получени  совкаина - гидрохлорида р-диэтиламиноэтиламида 2-бутоксицинхониновой кислоты, который состоит в том, что производное цинхониновой кислоты - 2-оксицинхониновую кислоту обрабатывают хлорирующим агентом - треххлористым фосфором в среде органического растворител  при пропускании в реакционную массу хлора. Полученный при этом хлорангидрид 2-хлорцинхониновой кислоты далее подвергают взаимодействию с р-диэтиламиноэтиламином с последующим алкилированием образовавшегос  при этом |3-диэтиламиноэтиламида 2-хлорцинхониновой , кислоты н-бутилатом натри . Выделенный при этом продукт реакции, представл ющий собой основание р-диэтиламиноэтиламида 2-бутоксицинхониновой кислоты, обрабатывают спиртовым раствором хлористого водорода и эфиром и выдел ют целевой продукт известным приемом.

По данным тонкослойного хроматографического анализа совкаин, полученный известным способом, не  вл етс  индивидуальным веществом и не удовлетвор ет требовани м Госфармакопеи дес того издани  по внешнему

виду, процентному содержанию и наличию постороннего запаха. Плохое качество получаемого этим способом совкаина обуславливаетс  тем, что данна  схема не обеспечивает должiiOH очистки полупродуктов синтеза.

Ввиду легкости замены хлора в хинолиновом  дре на оксигруппу при выделении диэтиламикоэтиламида 2-хлорцинхониновой кислоты образуетс  некоторое количество диэтиламиноэтиламида 2-оксицинхониновой кислоты, трудно отделимого от основного продукта изза сходства их свойств. Это приводит на коFie4HOM этапе синтеза к получению смеси продуктов совкаина и диэтиламиноэтиламида 2оксицинхониновой кислоты. Применение бутилового спирта на последней стадии процесса  вл етс  причиной непри тного запаха целевого продукта.

Цель изобретени  - повысить качество целевого продукта.

Это достигаетс  тем, что в качестве производного цинхониновой кислоты берут предварительно очищенную от примесей 2-бутоксицинхониновую кислоту, а в качестве хлорирующего агента используют хлористый тионил.

Предложенный способ состоит в следующем . Техническую 2-бутоксицинхониновук кислоту в виде натриевой соли перекристаллизовывают из 10%-ного раствора едкого натри  и -обрабатывают минеральной кислотой.. Сухую, очищенную вышеуказанным приемом 2-бутоксицинхониновую кислоту обрабатывают хлористым тионилом в среде бензола или толуола и нолученный при этом хлорангидрид 2-бутоксицинхониновой кислоты обрабатывают|3-диэтиламиноэтил амином. Образовавшийс  при этом р-диэтиламиноэтиламид 2-бутоксицинхониновой кислоты в виде основани  обрабатывают далее спиртовым раствором хлористого водорода и серным эфиром и выдел ют целевой продукт известным приемом. Получают совкаин высокой степени чистоты. Пример. 316 г 2-бутоксицинхониновой кислоты раствор ют при нагревании в 2660 мл 10%-ного водного раствора едкого натра, осветл ют полученный раствор древесным углем, охлаждают и выдел ют натриевую соль 2-бу10КСИЦИНХОНИНОВОЙ кислоты. Натриевую соль 2-бутоксицинхониновой кислоты раствор ют в воде и подкисл ют сол ной кислотой дл  выделени  свободной 2-бутоксицинхониновой кислоты. Получают 300 г 2-бутоксицинхониновой кислоты с т. пл. 108-100°С, представл ющую по данным тонкослойного хроматографического анализа индивидуальное вещество. Выход составл ет 95% теоретического. 300 г (1,22 моль} 2-бутоксицинхониновой кислоты, очищенной через натриевую соль, раствор ют в избытке хлористого тионила или в смеси хлористого тионила с инертным растворителем , предпочтительно с .бензолом. Хлористый тионил берут в соотношении 4- 13 моль на 1 моль кислоты. Смесь кип т т в течение 2 час, отгон ют избыток хлористого тионила, полученный хлорангидрид 2-бутоксицннхониновой кислоты раствор ют в бензоле, прибавл ют при температуре 15-25°С 365 мл (2,62 толь} диэтиламиноэтиламина, растворенного в таком же количестве бензола, и дают выдержку при комнатной температуре в течение часа. Экстрагируют образовавшийс  р-диэтиламиноэтнламид 2-бутоксицинхониновой кислоты 5%-ной сол ной кислотой, обрабатывают полученный сол нокислый раствор совкаина углем и выдел ют основ ание совкаииа подщелачиванием. Основание совкаина раствор ют в эфире, сушат эфирный раствор поташом, обрабатывают углем и окисью алюмини  и отгон ют эфир. Очищенное таким образом основание совкамна раствор ют в абсолютном этиловом спирте и подкисл ют спиртовым растворам хлористого водорода. Спиртовый раствор хлоргидрата совкаина выливают в эфир. Получают 327 г совкаина, отвечающего требовани м Госфармакопеи дес того издани  и международным стандартам. Выход совкаина составл ет 70,5% теоретического, счита  на вз тую 2-бутоксицинхониновую кислоту. Предмет изобретени  Способ получени  совкаина - гидрохлорида р-диэтиламиноэтиламида 2-бутоксицинхониновой кислоты путем обработки производной цинхониновой кислоты хлорирующим агентом с последующим взаимодействием полученного при этом хлорангидрида кислоты с р-диэтиламиноэтиламином , обработкой полученного при этом основани  р-диэтиламиноэтиламида 2-бутоксицинхониновой кислоты спиртовым раствором хлористого водорода и эфиром и выделением целевого продукта известным приемом , отличающийс  тем, что, с целью повыщени  качества целевого продукта, в качестве производной цинхонииовой кислоты берут предварительно очищенную от примесей 2-бутоксицинхониновую кислоту, а в качестве хлорирующего агента - хлористый тионил.