SU585808A3 - Способ получени -амино-2-адамантилуксусной кислоты - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с)С-АМИНО-2-АДАМАНТИЛ. УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относитс  к области синтеза физиологически активных химических соединений , к способу получени  новой оС -амино-2-ааамантилуксусной кислоты. Указанные свойства позвол ют предполагать возможность применени  их в фармаце 1тической промышленности.

Известен способ получени  сгС -амтшокислот , заключающийс  в том, что органическую кислоту или ее эфир галопируют и образуюишес  0 -галоидное производное подвергают действию аммиака в ере до органического растворител  l.

иел11Ю изобретени   вл етс  синтез cL -амино-2-адамантилуксусной кислоты.

Это достигаетс  аналогично известному способу получени  di -аминокислот ij.

2-адамантилуксусную кислоту этерифииируют этанолом в присутствии серной кислоты при 60-80 С, обычно при кип чении 15 ч, полученный этиловый эфир 2-адамантил - уксусной кислоты нагревают с бромом в присутствии красного фосфора при 00-1Ю С

Преи гушественно бромирование ведут при 100 С 4 ч., палее смесь обрабатывают

водой, преимущественно с бисульфитом натри , а затем раствор экстрагируют эфиром Экстракты обрабаты;5а}от бензолом, л ют кристаллическую сС -бром-2.-адпман- тилуксусную кислоту, к которой цобаал Ют смесь метанола и жидкого аммиака, папаивают в ампулу и выдерживают 20-30 С 50-120.ч, лучше при 22 С 1ОО ч. Затем ампулу вскрр)1Вают, растворитель отгон ют, остаток промывают водой. Получаютс.-ами но-2-адамантилуксусную кислоту.

Приме р. а. Этиловый эфир 2-адамантилуксусной кислоты.

Смесь 2 г 0,01 мол  2-апамаитилуксуспой кислоты, 5 мл абсолютироваиного Этанола кип т т 15 ч. Растворитель отгон ют , масл ный остаток обрабатывгиот 10%-ной щелочью натри  и экстрагирзтэт эфиром. Экстракт сущат сульфатом магни  и эфир отгон ют. Сырой этиловый эфир 2-адамантилуксусной кислоты перегон ют в вакууме. Получают целевой процукт. Выход 93%. Т. кип, 152 С/ 12 мм рт.ст.

Найдено, (%) С 75,88; Н 9, 19„

Ci4 2.02 Вычислено, (%) С Н 9,97. б.о1.-Бром-2 адамантилуксусна  кислота К смеси 2,23 г (0,02 мол ) этилового эфира 2 адамантилуксусной КИСЛО Б к О,5г красного фосфора нагретой ао 5О С прибавл ют по капл м 4,5 г {0,О28 молк) брома При этом температура реакционной смеси повышаетс  до 70 С, а если она упадет до 5 0°С,то прибавл ют еще 4,5 г ( 0,028 мол ) брома, Реашщонную смесь нагревают 4 ч. |при 10О С и затем добавл ют воду и 2 г бисульфита натри . Продукт экстрагируют эфиром, сушат сулы})атом магни , эфир отгон ют . Остаток смешивают с 20 мл бен зола, кристаллы рС -бром-2- адамантилуксусной кислоты отсасывают и кристаллизуют из смеси метанол - вода. Выход 91% Т. пл. 184 С. Найдено. {%) С 53,01; Н 6,14;Вг 29,7 С,Н,, ВгОг. Вычислено, {%) С 52,76; Н 6,27; В ,26. в.qi, -амино-2-адамантилуксусна  к cлoтa; Смесь 1,36 г (0,О05 мол ) dбром-2-адамантилуксусной кислоты и 6 мл мет ноле охлаждают до -50 С и при этой температуре прибавл ют примерно 5 мл жидкого аммигка. Ампулу запаивают и выдерживают 100 ч при комнатной температуре. Ампулу вскрывают, растворитель удал ют и полученный кристаллический остаток iipoмывают водой, кристаллы отсасывают. Получают ol -ам гно-2-адамантилуксусную кислоту , которую осаждают из сол нокислого раствора добавлением О,1 н.раствора NaOH ао рН 5,6, Выход 59%. Т.пл. 258-260 С. Найдено, %: С 69,01; Н 8,89| N6,79 С.Н,, N0 Вычислено, %: С 68,86: Н 9,15 ; N6,6 о б р е т е Н и Формула 1.Способ получени  сС -амино-2-ааамантилуксусной кислоты, отл и. чающий с   тем, что 2г-адамантилуксусную-кислоту этерифицируют этанолом в присутствии серной кислоты при т.емпературе 60-80 С затем нагревают с бромом в присутствии красного фосфора при температуре 90-100 С,, обрабатывают водой, экстрагируют эфиром, последний отгон ют и выдел ют о -бром-2-адамантилуксусную кислоту, которую в запа нной а,мпуле подвергают действию смеси метанола и жидкого аммиака при температуре 20-30 С в течение 5О-120 ч. с последующей отгонкой из реакционной смеси растворител  и обработкой водой. 2.Способ по п. 1, отличающийс   тем, что процесс этерификации ведут при температуре кипени  15 ч. 3.Способ по пп, 1,2, отличающийс  тем, что обработку бромом ведут при 10О С 4 ч. 4.Способ по пп. 1-3, отличающийс  тем, что обработку продукта бромировани  водой ведут в присутствии бисульфита натри , 5.Способ по пп. 1-4, отличаю:Ш и и с   тем, что, с целью выделени  кристаллической оС -5ром-2-адамантилуксус.ной кислоты, остаток после отгонки эфира из экстракта обрабатывают бензолом. 6.Способ по пп. 1-5, отличаютем , что обработку метанолом ш и ис   22 С 100 ч. и жидким аммиаком ведут при Источники информации, прин тые во вни- мание-при экспертизе: 1. Гринштейн Дж., Виниц М„ Хими  аминокислот и пептидов, М., Мир, ,1965, .