SU475763A3 - Способ получени -замещенных феноксиуксусных кислот и их производных - Google Patents

Description

кислоты можно выделить из солей известным способом, например обработкой их кислотными реагентами. Целевые нродукты с основным характером можно получать как в свободном виде, так и в виде их солей, напри- 5 мер с такими кислотами, как галотеноводородные , серна , фосфорные, азотна , хлорна . алифатические, алициклические, ароматические или гетероциклические карбоновые или сульфоновые кислоты, например муравьина , ю уксусна , пронионова ,  нтарна , гликолева , молочна ,  блочна , винна , лимонна , аскорбинова , малеинова , оксималеинова  или- пировиноградна  кислота, фенилуксусна , бензойна ,   - амиНОбензойна ,, антранилова , 15 оксибензойна , салицилова  или п-аминосалицилова ; эмбонова  кислота, метансульфонова , этансульфонова , оксиэтансульфонова , этиленсульфонова ; галогенбензолсульфонова , толуолсульфонова , нафталинсуль- 20 фонова  кислоты или сульфа.иилова  кислота; метионин или триптофан, лизин или аргинин . Переводом основных соединений в соли и обратно можно очищать эти вещества. Таким образом получают продукты, содержащие асимметрические атомы углерода, т. е. получают новые соединени  в виде оптических антиподов, рацематов или смеси изомеров (например, смеси рацематов).зо Полученные смеси изомеров (смеси рацематов ) можно на основании физико-химических различий компонентов раздел ть на оба стереоизомерных (диастереомерных) чистых изомера (например, рацематы) известными 35 прнемами, например хроматографией и (или) дробной кристаллизацией. Кроме того, полученные рацематы можно общеизвестными приемами раздел ть на оптические антиподы, например перекристалли- 40 зацией из оптически активного растворител  прИ помощи микроорганизмов, или взаимодействием свободной карбоноБОЙ кислоты с оптически активным основанием, образующим соли с рацемическим соединением и разделе- 45 нием полученных таким образом солей, например , па основании их различной растворимости на диастереомеры. Из них после этого можно освобождать антиподы воздействием надлежащих средств. Предпочтитель- 50 ным оптически активным основанием дл  выделени  более эффективного из обоих антиподов  вл етс , например, D- и L-форма ципхонина . Полученные рацематы основных соединений 55 можно далее раздел ть на оптические антиподы , подверга  рацемическое соединение взаимодействию с оптически активной кислотой , образующей с ним соли, и полученные таким образом соли раздел ть на диастерео- 60 меры, например, на основании их различной растворимости. Из диастереомеров можно далее освобождать антиподы воздействием надлежащих средств. Особенно прин тыми оптически активными кислотами  вл ютс , 65 25 наиример, D- и L-формы вш-шой кислоты, дио-толилвинной ,  блочной, миндальной, камфарсульфоновой или хинной кислот, Ниже привод тс  примеры, получени  некоторых соединений, иллюстрирующие изобретение , но не ограничивающие его. Пример 1. К 3,35 мл диизоиропиламина в 17 мл абсолютного тетрагидрофурана медленно прибавл ют в атмосфере азота и нри температуре -5°С 8,3 мл раствора 2,9 н. бутиллити  (в гексане) и затем 2,3 Аг-(циклогексен-1-ил )-фенокси -уксусной кислоты 5 мл абсолютного тетрагидрофурана. Продолжают перемещивать 15 мин нри 0°С, затем прибавл ют при охлаждении от О до -5°С 4,5 мл гексаметилфосфортриамида и продолжают перемещивать в течение 10 мин при 3°С. К этому раствору приливают 6 г пентилйодида и продолжают перемещивать 1 час при комнатной температуре. Затем продукт обрабатывают водой и экстрагируют трижды, использу  по 100 мл эфира. Водные выт жки экстрагируют 3 раза, употребл   по 100 мл метилхлорида. Органические выт жки промывают до нейтрального состо ни , сушат над сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Из петролейного эфира кристаллизуетс  (циклогексен-1 -ил) -фенокси - н-гептанова  кислота формулы (fH2)4-(iH5 ( VY УО-(Н-ЙООК т. пл. 78-80°С; йыход 32% (от теоретичеИспользуема  в качестве исходного сырь  п- (1-циклогексенил)-феноксиуксусна  кислота может быть получена следующим способом. К раствору 1,46 г натри  в 70 мл абсолютного этанола прибавл ют при перемещивании 10,0 г п-(1-циклогексенил)-фенола, затем прибавл ют но капл м 9,6 г эфира бромуксусной кислоты и температуру выдерживают .при 50° С в течение 16 час. Затем реакционную смесь выпаривают досуха в вакууме и остаток при 0° С обрабатывают 2 н. раствором едкого натри  с последующей экстракцией эфиром . Органическую фазу промывают до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натри  и yпaJЭИвaют в вакууме. Содержащийс  в остатке сырой этиловый эфир п-(1-циклогексенил )-феноксиуксуспой кислоты примен ют без дальнейщей очистки. К 12,1 г сырого этилового эфира и-(1-циклогексенил ) - феноксиуксусной кислоты в 150 мл этанола прибавл ют 100 мл 2 н. раствора едкого натра и перемещивают при 60°С Б течение 1,5 час. Затем упаривают в вакууме до 100 мл. Остаток экстрагируют эфиром , подкисл ют сол ной кислотой и экстрагируют хлористым метиленом. Фазу хлористого метилена промывают до нейтральной реакции, сущат над сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Из коннентрата, полученHoro упариванием, кристаллизуетс  (с помощью афпра и хлористого метилена) «-(1циклогексенил ) - феноксиуксусна  кислота формулы

o-dH-j-OooH

т. 11.1. 156- i БЭ-С.

Предлагаемым способом получают следующие соединени :

(циклогексен-1-ил)-фенокси - н - октанова  кислота; т. ил. 70-71°С;

(циклогек он - 1-ил-фенокси)-н - нонанова  кислота; т. пл. 61-63°С;

(циклогексен - 1-ил)-фенок1Си -н - додеканова  кислота; т. пл. 70-72°С;

(циклогексен - 1-ил)-фенокси - -ундеканова  кислота; т. пл. 70-73°С;

(циклооктен - 1-ил)-фенокси -н -пентанова  кислота; т. пл. 57-60°С; т. кип. 185- 188°С (0,04 мм рт. ст.);

а-  -{циклооктен - 1-ил)-фенокси -н-октанова  кислота; т. пл. 55-57°С;

(циклооктен - 1-ил)-фенокси - н- деканова  кислота; т. кип. 216-219°С (0,05 мм рт. ст.);

(циклооктен-1-ил)-фенокси - н - додеканова  кислота; т. пл. 45-48°С;

(циклогексен-1 - ил)-фенокси -н - деканова  кислота; т. пл. 75-78°С.

Предмет изобретени 

Способ получени  а-замещенных феноксиуксусных кислот и их производных общей формулы I

R: I

R-Ph-О-СН-X, I

где R - циклоалкен-1-шт; RI - ал кил СБ-GIS; Ph - фенилеп;

X - карбоксильна , сложноэфирна  или амидна  группа,

отличающийс  тем, чго соединение общей формулы П

.R-Ph-О-СНг-X, И

где R, Ph и X имеют выщеуказанные значени , подвергают алкилированию галоидным алкилом Cs-Ci2 в присутствии сильного основани  в среде инертно.го органического растворител , с последующим выделением целевого продукта или переводом его в соль, сложный эфир или амид известными приемами .

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве галоидного алкила используют

алкилгалогенид .

3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве галоидного алкила используют алкилбромиды или алкилхлориды.