FI66342C - Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra och dess derivat - Google Patents
Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra och dess derivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI66342C FI66342C FI771225A FI771225A FI66342C FI 66342 C FI66342 C FI 66342C FI 771225 A FI771225 A FI 771225A FI 771225 A FI771225 A FI 771225A FI 66342 C FI66342 C FI 66342C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methoxy
- naphthyl
- formula
- vaerdefull
- propionsyra
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
I- - I pBl KUULUTUSJULKAISU , , Ύ , 0 W (11) utlAggningsskript 66342 (Si) lf.MuVct3 c 07 c 43/20, C 07 F 3/02 4 SUOMI—FINLAND pi) 771225 (22) HiluinhfiN»—AwBlmli»f«4»t 18.04.77 (23) AMnpaM—GHUflMtttfm 24.02.70 (41) ThHmCHUmM — Mvtt offflncftg 18.04.77
Patentti- ja reklvteHhaflhiN mhttmmpMpu n hyUuintew
Paten»- och wgifrityral—> ^ A—taw o5> 29.06.84 (32)(33)(31) fyntwqr rnmoUum BhW fhoUtm 27.08.69 USA(US) 853481, 30.09.69 USA(US) 862470, 862469, 862488, 862489, 862468, 862467, 862477, 862478, 862490, 862491, 862472, 862492, 862461, 862493, 862494, 862462, 862499, 862475, 862500, 862501, 862473, 862502, 862474, 862484, 862487, 862486, 862485, 862496, 862459, 862458, 862457, 862456, 862454, 862452 (71) Syntex Pharmaceutical International Limited, Global House, Church Street, Hamilton 5, Bermuda(BM) (72) John Hans Fried, Palo Alto, Calif., Ian Thomas Harrison, Palo Alto,
Calif., Francisco Sanches Alvarez, Palo Alto, Calif., Peter Harold Nelson, Palo Alto, Calif., Michael Marx, Palo Alto, Calif.,
Karl George Untch, Palo Alto, Calif., USA(USA) (74) Oy Kolster Ab (54) Terapeuttisesti arvokkaan 2-(6-metoksi-2-naftyy1i)propionihapon ja sen johdannaisten valmistuksessa välituotteena käytettävä yhdiste - Förening användbar säsom mellanprodukt vid framställning av tera-peutiskt värdefull 2-(6-metoxi-2-nafty1)propionsyra och dess derivat (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 501/70 - Avdelad f ran ansökan 501/70 Tämän keksinnön kohteena on terapeuttisesti arvokkaan kaavan ίΗ3 ?
jCH - C - OH
Xu CH30 mukaisen 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon ja sen johdannaisten valmistuksessa välituotteena käytettävä yhdiste, jonka kaava on 2 66342 CH, t 3
CH - X
i 11 Λ ch3o^ ^ ^ jossa X on halogeeni tai raagnesiumhalogenidi.
Arvokas lopputuote valmistetaan saattamalla uusi kaavan II mukainen yhdiste reagoimaan hiilidioksidin, etyyliortokarbonaatin tai etyylikloroformaatin kanssa lämpötilassa, joka on välillä -65° ja 100°C, edullisesti välillä -65° ja 25°C, ja käsittelemällä reaktiotuotetta hapolla siksi, kunnes muodostuu kaavan I mukainen yhdiste.
Karboksyloimista varten hiilidioksidin avulla saatetaan kaavan II mukainen yhdiste edullisesti kosketuksiin kiinteän hiilidoksi-din kanssa ja seoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan. Reaktiota varten etyyliortokarbonaatin ja etyylikloroformaatin kanssa sekoitetaan kaavan II mukainen yhdiste edullisesti reagenssin kanssa noin huoneen lämpötilassa.
Sopivia liuottimia tätä reaktiota varten ovat kaikki sellaiset liuottimet, jotka ovat inerttisiä kaavan II mukaisen yhdisteen ja reagenssin suhteen. Sopivia liuottimia ovat eetterit, kuten dietyy-lieetteri^ dimetoksietaani, tetrahydrofuraani, tetrahydropyraani yms.
Reaktioseos hapotetaan sitten orgaanisella tai epäorgaanisel-la hapolla, edullisesti voimakkaalla hapolla, kuten trifluorietikka-hapolla, p-tolueenisulfonihapolla, kloörivetyhapolla, rikkihapolla, fosforihapolla, jodivetyhapolla, bromivetyhapolla, yms.
Kun karboksyloiminen suoritetaan.hiilidioksidilla^ muodostuu kaavan I mukainen yhdiste välittömästi välituotteen hapottamisen jälkeen. Kun karboksyloiminen suoritetaan käyttäen etyyliortokarbo-naattia tai etyylikloroformiaattia käsitellään välituotetta sisältävää reaktioseosta ylimääräisellä hapolla lämpötilassa, joka on 25°C ja palautusjäähdytyslämpötilan välillä, siksi, kunnes kaavan I mukainen yhdiste on muodostunut. Tavallisesti 1-48 tuntia on riittävä .
Kaavan I mukainen yhdiste erotetaan sitten reaktioseoksesta.
Jos esim. reaktioseoksessa oleva orgaaninen liuotin on poistettu ja 66342 korvattu vedellä, saostaa hapottaminen välittömästi kaavan I mukaisen yhdisteen. Sakka voidaan erottaa suodattamalla ja kiteyttää uudelleen asetoni-heksaanista. Jos reaktioseos sisältää orgaanista liuotinta, voidaan se uuttaa eetterillä ja orgaaninen faasi voidaan haihduttaa, jolloin saadaan kaavan II mukainen yhdiste, joka kiteytetään uudelleen asetoni-heksaanista. Muita tavanomaisia erotusmenetelmiä voidaan myös käyttää, kromatografinen käsittely mukaanluettuna.
Edullisin kaavan I mukainen yhdiste on d-2-(6-metoksi-2-naftyy-li)propionihappo. Tämän tuotteen saaamiseksi voidaan kaavan II mukaisen yhdisteen hajottaminen suorittaa käyttäen selektiivistä biologista hajoittamista tai valmistajalla 2-(6-metoksi-naftyyli)propioniha-pon diastereoisomeerisia suoloja hajoitetun optisesti aktiivisen emäksen, kuten kinkonidiinin, kanssa ja erottamalla sitten täten muodostuneet diastereoisomeeriset suolat fraktiokiteyttämisen avulla. Erotetut diastereoisomeeriset suolat lohkaistaan sitten hapon avulla, jolloin saadaan vastaava d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo.
Kaavan II mukaisia yhdisteitä valmistetaan menetelmällä^ jota voidaan esittää seuraavasti: CH0 CH- I 3 | 3 4 . C=0 _ /CH-X*
I -* I
/S - .--- /S - - CH30 CH30' (D) (E) CH- I 3
CH-M
ch3o (It) t 4 66342
Edellä esitetyissä kaavioissa M on magnesiumhalogenidi ja 4 X on jodi, bromi tai kloori.
Kaavan (E) mukaisia yhdisteitä valmistetaan seuraavalla menetelmällä: Kaavan (D) mukaiset yhdisteet pelkistetään vastaavaksi alkoholiksi käsittelemällä natriumboorihydridillä etanolissa huoneen lämpötilassa 30 minuutin kuluessa^ jota seuraa reaktioseoksen lievä hapottaminen laimealla kloorivetyhapolla ja reaktioseoksen uuttaminen dietyylieetterillä. Eetterifaasi haihdutetaan kuiviin alkoholin saamiseksi. Jäännös saatetaan reagoimaan p-tolueenisulfonyylikloridin kanssa pyridiinissä huoneen lämpötilassa noin 15 tunnin kuluessa, jota seuraa peseminen laimealla kloorivetyhapolla, uuttaminen eetterillä ja eetterifaasin haihduttaminen, jolloin saadaan vastaava p-tolu-eenisulfonaatti. Tämän reaktion jäännös saatetaan sitten reagoimaan ylimäärin käytetyn litiumhalidin (litiumbromidi, -kloridi tai -jodi-di) kanssa asetonissa 24 tunnin kuluessa huoneen lämpötilassa ja reaktioseos laimennetaan vedellä ja uutetaan eetterillä. Eeetteri-faasi haihdutetaan sitten kuiviin, jolloin saadaan vastaavia kaavan (E) mukaisia halogenideja.
Sellaisia kaavan II mukaisia yhdisteitä, joissa X on MgCl, MgBr tai Mgl (edullisimmat yhdisteet), valmistetaan saattamalla vastaava halogenidi, jolla on kaava (E), reagoimaan tetrahydrofuraanissa jauhemaisen magnesiumin ylimäärän kanssa lämpötilassa noin 45°C. Reaktio-tuote erotetaan sitten metalliylimäärästä.
Kaavan I mukaisella yhdisteellä on tulehdusta estävä, analgeet-tinen ja antipyreettinen aktiivisuus ja sitä käytetään täten tulehdusten, kipujen ja pyroksien käsittelemiseksi imettäväisissä. Tällöin voidaan käsitellä esim. lihaksiston, nivelien ja muiden kudosten tulehdustiloja. Näinollen tämä yhdiste on käyttökelpoinen käsiteltäessä sellaisia tiloja, joille on luonteenomaista tulehdus, kuten reumatismia, tärähdystä (conceussion) repeämiä, artriittista, luunmur-tumia^ reuman jälkitiloja ja kihtiä.
Esimerkki 1
Liuos, jossa on 12,5 g 1-bromi-1-(6-metoksi-2-naftyyli)-etaania 100 mlissa tetrahydrofuraania, lisätään hitaasti sellaiseen sekoitettuun seokseen, jossa on 10 g magnesiumjauhetta 100 mlissa tetrahydrofuraania lämpötilassa 45°C. Kun lisääminen on päättynyt# sekoitetaan seosta 15 minuuttia ja liuos erotetaan ylimääräisestä metallista, jolloin saadaan 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyyli-magnesiumbromidia.
66342
Toistettaessa edellä esitetty käsittely, mutta korvattaessa magnesiumjauhe litium- tai sinkkijauheella, muodostuu vastaava 1 — (6 — metoksi-2-naftyyli)-1-etyylilitium ja -sinkki.
Edellä mainittu liuos sekoitetaan (ylimääräisen metallin erottamisen jälkeen) 7 g:n kanssa kadmiumkloridia ja reaktioseosta sekoitetaan 30 minuuttia, jolloin saadaan liuos, joka sisältää vastaavan 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylikadmiumin. Toistettaessa tämä käsittelytapa, mutta korvattaessa kadmiumkloridi hienojakoisella natriu-r millä tai kaliumilla, saadaan vastaava 1 -(6-metoksi-2-naftyyli)-1 -etyylinatrium tai -kalium.
Esimerkki 2
Liuos, jossa on 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylimagnesium-bromidia 200 mlrssa tetrahydrofuraania, kaadetaan 500 g:aan kiinteätä hiilidioksidia. Kun seoksen on annettu lämmetä huoneen lämpötilaan, poistetaan liuotin tyhjössä ja jäännöstä käsitellään ylimäärin käytetyllä laimealla kloorivetyhapolla. Hapotettaessa saostuu 2-(6-metok-si-2-naftyyli)propionihappoa, joka erotetaan reaktioseoksesta suodattamalla ja kiteytetään uudelleen asetoni-heksaanista.
Toistettaessa edellä mainittu käsittely# mutta korvattaessa 1-(6-metoksi-2-naftyyli)1-etyylimagnesiumbromidi vastaavalla 1-(6-metok-si-2-naftyyli)-1-etyylimagnesiumjodidilla, 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylimagnesiumkloridilla, (NMR-spektri: 6,8 - 7,7 ppm (multipletti) 1 -(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylilitiumilla, 1-(6-metoksi-2-naftyyli) -1-etyylisinkillä, 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylikadmiumilla, 1- (6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylinatriumilla ja 1-(6-metoksi-2-naf-tyyli)-1-etyylikaliumilla, saadaan kussakin tapauksessa vastaava 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo.
Esimerkki 3 10 g etyyliortokarbonaattia lisätään liuokseen, jossa on 0,5 ekvivalenttia 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylimagnesiumbromidia 250 ml:ssa tetrahydrofuraania, ja reaktioseosta sekoitetaan 4 tuntia. Ylimääräinen 4-n kloorivetyhappo lisätään sitten hitaasti reaktioseok-seen ja sitä kuumennetaan palautusjäähdyttäen 24 tuntia, Reaktioseos uutetaan dietyylieetterillä, eetterifaasi haihdutetaan kuiviin ja jäännös kiteytetään uudelleen asetoni-heksaanista, jolloin saadaan 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappoa.
Toistettaessa tämä käsittely, mutta korvattaessa 1-(6-metoksi- 2- naftyyli)-1-etyylimagnesiumbromidi vastaavalla 1-(6-metoksi-2-naf- 66342 tyyli)-1-etyylimagnesiumjodidilla, 1 -(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyyli-magnesiumkloridilla, 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylilitiumilla, 1 -(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylisinkillä, 1 -(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylikadmiumllla, 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylinatriumilla ja 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-etyylikaliumilla, saadaan vastaavat 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapot.
Esimerkki 4
Liuos, jossa on 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylimagnesiumbro-rnidia (0,5 ekvivalenttia) 100 ml:ssa tetrahydrofuraania lisätään hitaasti liuokseen, jossa on 6 g etyylikloroformaattia 100 ml:ssa tet-rahydrofuraania. Seos hapotetaan sitten 75 ml :11a väkevää kloorivety·*· happoa ja seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 24 tuntia. Reaktio-seos laimennetaan sitten vedellä ja uutetaan dietyylieetterillä. Eet-terifaasi haihdutetaan kuiviin ja jäännös kiteytetään uudelleen ase-toni-heksaanista, jolloin saadaan 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propioni-happoa.
Toistettaessa edellä esitetty käsittely, mutta korvattaessa 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylimagnesiumbromidi vastaavalla 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylimagnesiumkloridilla, 1 -(6-metoksi-2-naf-tyyli)-1-etyylilitiumilla, 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylisinkillä, 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylikadmiumilla, 1-(6-metoksi-2-naftyy-li)-1-etyylinatriumilla ja 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylikaliumilla, saadaan vastaava 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo.
Esimerkki 5
Liuosta, jossa on 12,5 g 2-(1-bromietyyli)-6-metoksinaftaliinia (sulamispiste 86,5 - 88°C) 200 ml:ssa tert.-butanolia, joka sisältää 11,5 g kalium-t-butoksidia, käsitellään 50 g :11a nikkelikarbonyyliä ja reaktioseosta kuumennetaan lämpötilassa 50°C 24 tuntia. Seos haihdutetaan sitten kuiviin. Lisättäessä 200 ml 6-n kloorivetyhappoa, jota seuraa kuumentaminen palautusjäähdyttäen 12 tuntia, saadaan 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappoa, joka uutetaan eetterillä. Eet-terifaasi haihdutetaan kuiviin ja jäännös kiteytetään uudelleen asetoni -heksaani s ta .
Esimerkki 6 A. 111,6 kg asetaldehydiä ja 4019 1 tolueenia sekoitetaan ja lisätään seokseen, jossa on 602, 4 kg 6-metoksinaftyyli-2-magnesium-bromidia 2630,8 l:ssa tetrahydrofuraania ja 2649,7 l:ssa tolueenia. Reaktioseosta sekoitetaan lisäyksen jälkeen, minkä jälkeen se kaade- 7 66342 taan seokseen, jossa on 1306,3 kg jäätä ja 235,9 kg suolahappoa (22 Baumeastetta). Vesifaasi erotetaan, uutetaan 4019 1:11a tolueenia ja uutostolueeni yhdistetään orgaaniseen faasiin. Orgaaninen faasi pestään ensin natriumbisulfiitti/vesi-liuoksella ja sitten natriumkar-bonaatti/vesi-liuoksella. Liuotin poistetaan ja lisätään 34,1 1 meta-nolia. Saatava liete, joka sisältää 1-(6'-metoksi-naftyyli-2')-1-etanolia, jäähdytetään ja sitä käytetään seuraavassa vaiheessa.
Edellä saatuun lietteeseen lisätään 136 kg vedetöntä kloorivety-happoa, seosta sekoitetaan, vesifaasi erotetaan, uutetaan noin 1359 1:11a tolueenia, neutraloidaan ja heitetään pois. Yhdistettyyn orgaaniseen faasiin lisätään 4,5 kg DARCO G-60 valkaisuainetta ja 4,5 kg SOLKA FLOG valkaisuainetta, orgaaninen faasi stripataan alhaisessa lämpötilassa, jolloin siitä poistuu (hapon) vesi ja suurin osa tolu-eenista. Saadaan 2-(1-kloori-etyyli)-6-metoksinaftaleenia, sp. 84 -84.5°C.
B. Käyttämällä edellä kohdassa A esitetyssä menetelmässä vedetöntä bromivetyhappoa vedettömän kloorivetyhapon tilallar saadaan 2-(1-bromietyyli)-6-metoksinaftaleenia, sp. 86,5 - 88°C.
J
Claims (1)
- 8 66342 Patenttivaatimukset 1 . Terapeuttisesti arvokkaan kaavan CH_ O f 3 II ^CH - C - OH "ΎΎ CH.O mukaisen 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon ja sen johdannaisten valmistuksessa välituotteena käytettävä yhdiste, tunnettu siitä, että sen kaava on ?H3 CH - X CH.CT jossa X on halogeeni tai magnesiumhalogenidi. 2. 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylimagnesiumhalogenidi, jossa halogenidina on bromidi, kloridi tai jodidi. 3. 2-(1-halogeenietyyli)-6-metoksinaftaleeni, jossa halogeenina on bromi, jodi tai kloori. 4. 2-(1-bromietyyli)-6-metoksinaftaleeni.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI822690A FI71299C (fi) | 1969-09-30 | 1982-08-02 | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra |
Applications Claiming Priority (42)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US86249169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US85348169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247569A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86250069A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247769A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246769A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86248969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86248869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247069A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249469A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249369A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249069A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249469 | 1969-09-30 | ||
| US86249069 | 1969-09-30 | ||
| US86247769 | 1969-09-30 | ||
| US86246969 | 1969-09-30 | ||
| US86247269 | 1969-09-30 | ||
| US86248869 | 1969-09-30 | ||
| US86246869 | 1969-09-30 | ||
| US86249369 | 1969-09-30 | ||
| US86247569 | 1969-09-30 | ||
| US86246169 | 1969-09-30 | ||
| US86249269 | 1969-09-30 | ||
| US86250069 | 1969-09-30 | ||
| US85348169 | 1969-09-30 | ||
| US86247869 | 1969-09-30 | ||
| US86249969 | 1969-09-30 | ||
| US86248969 | 1969-09-30 | ||
| US86249169 | 1969-09-30 | ||
| US86246269 | 1969-09-30 | ||
| US86247069 | 1969-09-30 | ||
| US86246769 | 1969-09-30 | ||
| FI50170 | 1970-02-24 | ||
| FI50170 | 1970-02-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI771225A FI771225A (fi) | 1977-04-18 |
| FI66342B FI66342B (fi) | 1984-06-29 |
| FI66342C true FI66342C (fi) | 1984-10-10 |
Family
ID=27586477
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771225A FI66342C (fi) | 1969-09-30 | 1977-04-18 | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra och dess derivat |
| FI780652A FI66344C (fi) | 1969-09-30 | 1978-02-27 | Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI780652A FI66344C (fi) | 1969-09-30 | 1978-02-27 | Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (2) | FI66342C (fi) |
-
1977
- 1977-04-18 FI FI771225A patent/FI66342C/fi not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-02-27 FI FI780652A patent/FI66344C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI771225A (fi) | 1977-04-18 |
| FI66344B (fi) | 1984-06-29 |
| FI66344C (fi) | 1984-10-10 |
| FI780652A (fi) | 1978-02-27 |
| FI66342B (fi) | 1984-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3651106A (en) | Preparation of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid -1-propanol and propanal and intermediates therefor | |
| TWI452036B (zh) | ２-硝基咪唑衍生物之製造方法 | |
| FI66342C (fi) | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra och dess derivat | |
| SU612631A3 (ru) | Способ получени -(тетрагидрофурфурил)нороксиморфонов или их солей | |
| EP0142754A2 (en) | 2-Substituted-benzoic acid imidazoles, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3845076A (en) | Method of preparing aldehydes | |
| JP3989997B2 (ja) | 放射線増感剤の製造方法 | |
| JPS60172975A (ja) | エリスロ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリンの製造方法 | |
| JPS59110649A (ja) | α−ビニルプロピオン酸エステルの製法 | |
| Yajima et al. | Synthesis of 2-and 4-Bromoquinolines With a New Brominating Reagent, PBr3-DMF | |
| JPH0452272B2 (fi) | ||
| JPS6126555B2 (fi) | ||
| JPH035439A (ja) | 光学活性なアシルビフェニル誘導体の製造法 | |
| JPH0780812B2 (ja) | アズレン誘導体トロンボキサンシンセタ−ゼ阻害剤及びその製法 | |
| JPS6197251A (ja) | ３−（２，２−ジメチル−３−アルキル−６−メチレンシクロヘキシル）アクリロニトリルの製法 | |
| JPS6028828B2 (ja) | 新規オキシラン化合物およびその製造法 | |
| JPS6117580A (ja) | ２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンの製造方法 | |
| JPS6034538B2 (ja) | ２−クロル−２−ヒドロキシイミノ酢酸アルキルエステルの合成法 | |
| JPH0135825B2 (fi) | ||
| JPH0437830B2 (fi) | ||
| EP0067342A1 (en) | Process for the preparation of 2-chloro-1,3-dimethoxybenzene | |
| DK146596B (da) | 6-methoxy-naphthylforbindelser til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af 2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionsyre | |
| JPH10182523A (ja) | １位置換−２，２−ジフロロ−３−ブテン−１−オール類の製造法 | |
| JPS6133030B2 (fi) | ||
| JPS609512B2 (ja) | １，３ービス（２‐テトラハイドロピラニル）―５―フルオロウラシルの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FD | Application lapsed | ||
| FD | Application lapsed | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: PHARMACIA AB |
|
| MM | Patent lapsed | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: NOVARTIS AG Owner name: NOVARTIS AG |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: SYNTEX PHARMACEUTICAL INTERNATIONAL LTD. |