FI66344C - Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra Download PDFInfo
- Publication number
- FI66344C FI66344C FI780652A FI780652A FI66344C FI 66344 C FI66344 C FI 66344C FI 780652 A FI780652 A FI 780652A FI 780652 A FI780652 A FI 780652A FI 66344 C FI66344 C FI 66344C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- naphthyl
- methoxy
- formula
- acid
- give
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ΓβΊ «« KUULUTUSjULKAISU (LZ-ΙΛΛ 49α ® utlAgcninosskript 663 4 4
SjSiS C (45) Γ. .-.:-1/:-- 13 10 173-1
Fatcn t ' c* o ^ a t V " V ¢1) KvJu/h«.a3 c 07 C 59/6*4 t SUOMI —FINLAND &) 780652 ffo mZrr,aar* v2n ..... ^ 1 2*4.02.70 (41) TMmHUmIuI—BMtalMfc
Patentti- ja rakbterllialllt» _____f ; _ 27.02.78 hf» och rfUtarrtyral—> ' * AmBfc- id^¢5 29.06.8*4 (32)(33)(31) ryyfter«w— »nw >ri«4w 27.08.69 USA(US) 85 3*481, 30.09.69 USA(US) 862*470 862*469, 862*488, 862*489, 862*468, 862467, 862477, 862478, 862490, 862491 , 862472, 862492, 862461, 862493, 862494, 862462, 862499, 862475, 862500, 862501, 862473, 862502, 862474, 862484, 862487, 862486, 862485, 862496, 862459, 862458, 862457, 862456, 862454, 862452 (71) Syntex Pharmaceutical International Limited, Global House,
Church Street, Hamilton 5, Bermuda(BM) (72) John Hans Fried, Palo Alto, California, lan Thomas Harrison, Palo Aito, California, Francisco Sanches Alvarez, Palo Alto, California, Peter Harold Nelson, Palo Alto, California, Michael Marx, Palo Alto, California, Karl George Untch, Palo Alto, California, USA(US) (74) Oy Koister Ab (54) Menetelmä d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)prop ionihapon valmistamiseksi -Förfarande f$r framställning av d-2-(6-metoxi-2-nafty1)propionsyra (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 501/70 - Avdelad frän ansökan 501/70
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisen menetelmän mukaan 2-(1-halogeenietyyli)-6-metoksinaftaleeni, jonka kaava on CH3
. I ^ II
cH3cr^^ jossa Hai merkitsee halogeeniatomia, saatetaan reagoimaan magne siumin kanssa, jotta saadaan 1-(6-metoksi-2-naftyyli)etyylimagne- siumhalogenidi, jonka kaava on 2 66344 CH3 CH-MgHal
XXJ
cn3<r v jossa Hal merkitsee samaa kuin edellä, ja saatu magnesiumhalogenidi saatetaan reagoimaan hiilidioksidin kanssa, jotta saadaan d-2-(6-me toksi-^^-naftyyli) propionihappo.
Karboksyloimista varten hiilidioksidin avulla saatetaan kaavan III mukainen yhdiste edullisesti kosketuksiin kiinteän hiilidioksidin kanssa ja seoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan. Reaktiota varten etyyliortokarbonaatin ja etyylikloroformaatin kanssa sekoitetaan kaavan III mukainen yhdiste edullisesti reagens-sin kanssa noin huoneen lämpötilassa.
Sopivia liuottimia tätä reaktiota varten ovat kaikki sellaiset liuottimet, jotka ovat inerttejä kaavan III mukaisen yhdisteen ja reagenssin suhteen. Sopivia liuottimia ovat eetterit, kuten di-etyylieetteri, dimetoksietaani, tetrahydrofuraani, tetrahydropyraani yms.
Reaktioseos hapotetaan sitten orgaanisella tai epäorgaanisella hapolla, edullisesti voimakkaalla hapolla, kuten trifluorietikka-hapolla, p-tolueenisulfonihapolla, kloorivetyhapolla, rikkihapolla, fosforihapolla, jodivetyhapolla, bromivetyhapolla, yms.
Kun karboksyloiminen suoritetaan hiilidioksidilla, muodostuu kaavan
CH-. O
I *3 I»
CH - C - OH
mukainen yhdiste välittömästi välituotteen hapottamisen jälkeen.
Kun karboksyloiminen suoritetaan käyttäen etyyliortokarbonaattia tai etyylikloroformaattia, käsitellään välituotetta sisältävää reaktioseosta ylimääräisellä hapolla lämpötilassa, joka on 25°C
3 66344 ja palautusjäähdytyslämpötilan välillä, kunnes kaavan I mukainen yhdiste on muodostunut, Tavallisesti 1-48 tuntia on riittävä.
Kaavan I mukainen yhdiste erotetaan sitten reaktioseoksesta. Jos esim, reaktioseoksessa oleva orgaaninen liuotin on poistettu ja korvattu vedellä, saostaa hapottaminen välittömästi kaavan I mukaisen yhdisteen. Sakka voidaan erottaa suodattamalla ja kiteyttää uudelleen asetoni-heksaanista, Jos reaktioseos sisältää orgaanista liuotinta, voidaan se uuttaa eetterillä ja orgaaninen faasi voidaan haihduttaa, jolloin saadaan kaavan II mukainen yhdiste, joka kiteytetään uudelleen asetoniheksaanista. Muita tavanomaisia erotusmenetelmiä voidaan myös käyttää, kromatografinen käsittely mukaan luettuna .
Kaavan I mukaisen d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon saamiseksi voidaan kaavan I mukaisen yhdisteen hajottaminen suorittaa käyttäen selektiivistä biologista hajottamista tai valmistamalla 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon diastereoisomeerisiä suoloja hajotetun optisesti aktiivisen emäksen, kuten kinkonidiinin, kanssa ja erottamalla sitten täten muodostuneet diastereoisomeeriset suolat fraktiokiteyttämisen avulla. Erotetut diastereoisomeeriset suolat lohkaistaan sitten hapon avulla, jolloin saadaan vastaava d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo,
Kaavan II mukaisia yhdisteitä valmistetaan menetelmällä, jota voidaan esittää seuraavasti: CH, CH,
I -3 | J
^ c=0 - CH-Hal ΓTj —* rfx (D) (II)
Edellä esitetyissä kaavoissa Hai merkitsee jodia, bromia tai klooria,
Kaavan II mukaisia yhdisteitä valmistetaan seuraavalla menetelmällä: kaavan (D) mukaiset yhdisteet pelkistetään vastaavaksi alkoholiksi käsittelemällä natriumboorihydridillä etanolissa huoneen lämpötilassa 30 minuutin aikana, jota seuraa reaktioseoksen lievä 4 66344 hapottaminen laimealla kloorivetyhapolla ja reaktioseoksen uuttaminen dietyylieetterillä. Eetterifaasi haihdutetaan kuiviin alkoholin saamiseksi, Jäännös saatetaan reagoimaan p-tolueenisulfonyylikloridin kanssa pyridiinissä huoneen lämpötilassa noin 15 tunnin aikana, jota seuraa peseminen laimealla kloorivetyhapolla, uuttaminen eetterillä ja eetterifaasin haihduttaminen, jolloin saadaan vastaava p-tolueenisulfonaatti. Tämän reaktion jäännös saatetaan sitten reagoimaan ylimäärin käytetyn litiumhalogenidin (litiumbromidi-, -kloridi tai -jodidi) kanssa asetonissa 24 tunnin aikana huoneen lämpötilassa ja reaktioseos laimennetaan vedellä ja uutetaan eetterillä. Eetterifaasi haihdutetaan sitten kuiviin, jolloin saadaan vastaavia kaavan II mukaisia halogenideja.
Kaavan III mukaisia yhdisteitä valmistetaan saattamalla vastaava halogenidi, jolla on kaava II, reagoimaan tetrahydrofuraanissa jauhemaisen magnesiumin ylimäärää käyttäen lämpötilassa noin 45°C. Reaktiotuote erotetaan sitten metalliylimäärästä.
Kaavan I mukaisella yhdisteellä on tulehdusta estävä anal-geettinen ja antipyreettinen aktiivisuus ja sitä käytetään täten tulehdusten, kipujen ja pyroksian käsittelemiseksi imettäväisissä. Tällöin voidaan käsitellä esim. lihaksiston, nivelien ja muiden kudosten tulehdustiloja, Näin ollen tämä yhdiste on käyttökelpoinen käsiteltäessä sellaisia tiloja, joille on luonteenomaista tulehdus, kuten reumatismia, tärähdystä (conccussion), repeämiä, artriittista, luunmurtumia, reuman jälkitiloja ja kihtiä.
Keksinnön mukainen reaktio on erikoinen, koska saanto on hyvä, yli noin 80 %. Esimerkiksi julkaisun J. Am. Chem, Soc. 62 (1940) 2295-2300 perusteella on odotettavissa huono saanto, kun grignardoidaan yhdiste, jossa on metyyliryhmä karboksyloitavassa hiilessä, steerisen esteen takia.
Keksintöä kuvataan edelleen seuraavan esimerkin avulla.
Esimerkki
Liuos, jossa on 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyyli-magnesium-bromidia 200 ml:ssa tetrahydrofuraania, kaadetaan 500 g:aan kiinteää hiilidioksidia. Kun seoksen on annettu lämmetä huoneen lämpötilaan, poistetaan liuotin tyhjössä ja jäännöstä käsitellään ylimäärin käytetyllä laimealla kloorivetyhapolla. Hapotettaessa saostuu 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappoa, joka erotetaan reaktio-seoksesta suodattamalla ja kiteytetään uudelleen asetoniheksaanista; saanto 82 %, sp. 153-154°C, 5 66344
Toistettaessa edellä mainittu käsittely, mutta korvattaessa 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylimagnesiumbrornidi l-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyyli-magnesiumjodidilla, 1-(6-metoksi~2-naftyyli)-1-etyylimagnesixxmkloridillä, l-'(6-metoksi-2-naftyyli) -1-etyyli-litiumilla, 1-(6-metoksi-2^naftyyli)-l^etyylisinkillä, 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylikadmiumilla, 1—(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyyli-natriumilla ja 1-(6-metoksi-2^naftyyli)-1-etyylikaliumilla, saadaan kussakin tapauksessa 2- (6*-metoksi^2-naf tyyli ) propionihappo hyvällä saannolla,
Claims (1)
- 66344 Patenttivaatimus Menetelmä d-2-{6^-metoksi*'2-naftyyli)propionihapon valmistamiseksi, jonka kaava on CH-. 0 I ^ M /CH - C - OH ^ Ύ ^ I tunnettu siitä, että 2-(1-halogeenietyyli)-6-metoksi-naftaleeni, jonka kaava on CH3 ^^^'^^CH-Hal II ch3o^/"^ jossa Hai merkitsee halogeeniatomia, saatetaan reagoimaan magnesiumin kanssa, jotta saadaan 1-(6-metoksi-2-naftyyli)etyylimagne-siumhalogenidi, jonka kaava on ch3 CH-MgHal Jk Λ III ch3o ^ ^ jossa Hai merkitsee samaa kuin edellä, ja saatu magnesiumhalogenidi saatetaan reagoimaan hiilidioksidin kanssa, jotta saadaan d-2- (6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo,
Applications Claiming Priority (42)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US86246769A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86248969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247569A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249069A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249369A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247069A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86250069A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249469A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86248869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247769A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US85348169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247269A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86246969A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86247869A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249169A | 1969-09-30 | 1969-09-30 | |
| US86249469 | 1969-09-30 | ||
| US86247069 | 1969-09-30 | ||
| US86249269 | 1969-09-30 | ||
| US86247869 | 1969-09-30 | ||
| US86248969 | 1969-09-30 | ||
| US86246269 | 1969-09-30 | ||
| US86246969 | 1969-09-30 | ||
| US86250069 | 1969-09-30 | ||
| US86247269 | 1969-09-30 | ||
| US86248869 | 1969-09-30 | ||
| US86246769 | 1969-09-30 | ||
| US86249969 | 1969-09-30 | ||
| US86249169 | 1969-09-30 | ||
| US86246869 | 1969-09-30 | ||
| US86246169 | 1969-09-30 | ||
| US86249069 | 1969-09-30 | ||
| US85348169 | 1969-09-30 | ||
| US86247569 | 1969-09-30 | ||
| US86247769 | 1969-09-30 | ||
| US86249369 | 1969-09-30 | ||
| FI50170 | 1970-02-24 | ||
| FI50170 | 1970-02-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI780652A FI780652A (fi) | 1978-02-27 |
| FI66344B FI66344B (fi) | 1984-06-29 |
| FI66344C true FI66344C (fi) | 1984-10-10 |
Family
ID=27586477
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771225A FI66342C (fi) | 1969-09-30 | 1977-04-18 | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra och dess derivat |
| FI780652A FI66344C (fi) | 1969-09-30 | 1978-02-27 | Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771225A FI66342C (fi) | 1969-09-30 | 1977-04-18 | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra och dess derivat |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (2) | FI66342C (fi) |
-
1977
- 1977-04-18 FI FI771225A patent/FI66342C/fi not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-02-27 FI FI780652A patent/FI66344C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI66342B (fi) | 1984-06-29 |
| FI780652A (fi) | 1978-02-27 |
| FI66342C (fi) | 1984-10-10 |
| FI771225A (fi) | 1977-04-18 |
| FI66344B (fi) | 1984-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Baldwin et al. | A novel naphthyridinone synthesis via enamine cyclization | |
| FI66344C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra | |
| JP3037991B2 (ja) | 新規なアコニチン系化合物および鎮痛・抗炎症剤 | |
| Kim et al. | Synthesis of 1‐(dimethylsulfamoyl)‐2‐and 5‐imidazolecarboxaldehydes. Rearrangement of 1‐(dimethylsulfamoyl)‐5‐imidazole‐carboxaldehyde to the 4‐carboxaldehyde | |
| US3795681A (en) | Aminothiophene-carboxylic acid esters | |
| DE2337068A1 (de) | 1-benzylindenylsaeuren | |
| CN109851599B (zh) | 一种2-氨基苯并呋喃化合物的制备方法 | |
| L'abbé et al. | Approaches towards the synthesis of allenyl azides | |
| SU718011A3 (ru) | Способ получени производных 4-фенилтиено-(2,3-с)пиперидина или их солей | |
| JP3544727B2 (ja) | ２，４，５−トリブロモピロール−３−カルボニトリルの調製方法 | |
| Burgart et al. | The selective ortho-methoxylation of pentafluorobenzoic acid–a new way to tetrafluorosalicylic acid and its derivatives | |
| US4007179A (en) | Oxoindanylpropionic acids and process for the preparation thereof | |
| US4355166A (en) | Quinuclidinic ester and derivatives of phenoxycarboxylic acids | |
| JPS6127977A (ja) | ４，５‐ジヒドロ‐３，３‐ジフエニル‐４‐ヒドロカルビルアミノメチルフラン‐２（３ｈ）‐オン | |
| Balsamo et al. | Chemistry of the dihydrothiazine ring moiety of cephalosporins. 1. Regiospecificity and stereoselectivity in the bromine addition to 2-cephem derivatives. A new route to 2-methoxy cephalosporins | |
| US4060550A (en) | Novel n'-acylated phenyl-hydrazine and -hydrazone derivatives | |
| US3910950A (en) | Hexahydro-1H-furo(3,4-c)pyrrole compounds | |
| US3929906A (en) | Chlorophenyl-butadienols | |
| Parham et al. | 1, 3-Bridged aromatic systems. IX. Reactions of syn and anti derivatives of 1-substituted 12, 13-benzo-16-chloro [10](2, 4) pyridinophanes | |
| SU1038341A1 (ru) | Способ получени @ -арилиндолотриметинцианинов | |
| JPS5910358B2 (ja) | 新規エルゴリン誘導体 | |
| JPS5938954B2 (ja) | アンピシリンエステルおよびその製造法 | |
| JPS6033392B2 (ja) | １，２−ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造方法 | |
| FI60872C (fi) | Vid framstaellning av 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra anvaendbara di-(6-metoxi-2-naftyl)zink och 6-metoxi-2-naftylzinkhalogenider | |
| Noordam et al. | Stereoselective synthesis of the imidazole alkaloids (+)‐pilocarpine and (+)‐isopilocarpine.(Imidazole chemistry, Part IX) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: SYNTEX PHARMACEUTICAL INTERNATIONAL |