FI66344C - PROCEDURE FOR FRAMSTATION OF AV D-2- (6-METOXY-2-NAPHTHYL) PROPIONYRA - Google Patents

PROCEDURE FOR FRAMSTATION OF AV D-2- (6-METOXY-2-NAPHTHYL) PROPIONYRA Download PDF

Info

Publication number
FI66344C
FI66344C FI780652A FI780652A FI66344C FI 66344 C FI66344 C FI 66344C FI 780652 A FI780652 A FI 780652A FI 780652 A FI780652 A FI 780652A FI 66344 C FI66344 C FI 66344C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
naphthyl
methoxy
formula
acid
give
Prior art date
Application number
FI780652A
Other languages
Finnish (fi)
Other versions
FI66344B (en
FI780652A (en
Inventor
John Hans Fried
Ian Thomas Harrison
Francisco Sanches Alvarez
Peter Harold Nelson
Michael Marx
Karl George Untch
Original Assignee
Syntex Pharma Int
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syntex Pharma Int filed Critical Syntex Pharma Int
Publication of FI780652A publication Critical patent/FI780652A/en
Publication of FI66344B publication Critical patent/FI66344B/en
Application granted granted Critical
Publication of FI66344C publication Critical patent/FI66344C/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

ΓβΊ «« KUULUTUSjULKAISU (LZ-ΙΛΛ 49α ® utlAgcninosskript 663 4 4ΓβΊ «« ANNOUNCEMENT (LZ-Z 49α ® utlAgcinosinoscript 663 4 4

SjSiS C (45) Γ. .-.:-1/:-- 13 10 173-1SjSiS C (45) Γ. .-.: - 1 /: - 13 10 173-1

Fatcn t ' c* o ^ a t V " V ¢1) KvJu/h«.a3 c 07 C 59/6*4 t SUOMI —FINLAND &) 780652 ffo mZrr,aar* v2n ..... ^ 1 2*4.02.70 (41) TMmHUmIuI—BMtalMfcFatcn t 'c * o ^ at V "V ¢ 1) KvJu / h« .a3 c 07 C 59/6 * 4 t FINLAND —FINLAND &) 780652 ffo mZrr, aar * v2n ..... ^ 1 2 * 4.02.70 (41) TMmHUmIuI — BMtalMfc

Patentti- ja rakbterllialllt» _____f ; _ 27.02.78 hf» och rfUtarrtyral—> ' * AmBfc- id^¢5 29.06.8*4 (32)(33)(31) ryyfter«w— »nw >ri«4w 27.08.69 USA(US) 85 3*481, 30.09.69 USA(US) 862*470 862*469, 862*488, 862*489, 862*468, 862467, 862477, 862478, 862490, 862491 , 862472, 862492, 862461, 862493, 862494, 862462, 862499, 862475, 862500, 862501, 862473, 862502, 862474, 862484, 862487, 862486, 862485, 862496, 862459, 862458, 862457, 862456, 862454, 862452 (71) Syntex Pharmaceutical International Limited, Global House,Patent and rakbterllialllt »_____f; _ 27.02.78 hf »och rfUtarrtyral—> '* AmBfc- id ^ ¢ 5 29.06.8 * 4 (32) (33) (31) ryyfter« w— »nw> ri« 4w 27.08.69 USA (US) 85 3 * 481, 30.09.69 USA 862 * 470 862 * 469, 862 * 488, 862 * 489, 862 * 468, 862467, 862477, 862478, 862490, 862491, 862472, 862492, 862461, 862493, 862494, 862462, 862499, 862475, 862500, 862501, 862473, 862502, 862474, 862484, 862487, 862486, 862485, 862496, 862459, 862458, 862457, 862456, 862454, 862452 (71) Syntex Pharmaceutical International Limited, Global House,

Church Street, Hamilton 5, Bermuda(BM) (72) John Hans Fried, Palo Alto, California, lan Thomas Harrison, Palo Aito, California, Francisco Sanches Alvarez, Palo Alto, California, Peter Harold Nelson, Palo Alto, California, Michael Marx, Palo Alto, California, Karl George Untch, Palo Alto, California, USA(US) (74) Oy Koister Ab (54) Menetelmä d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)prop ionihapon valmistamiseksi -Förfarande f$r framställning av d-2-(6-metoxi-2-nafty1)propionsyra (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 501/70 - Avdelad frän ansökan 501/70Church Street, Hamilton 5, Bermuda (BM) (72) John Hans Fried, Palo Alto, California, lan Thomas Harrison, Palo Aito, California, Francisco Sanches Alvarez, Palo Alto, California, Peter Harold Nelson, Palo Alto, California, Michael Marx, Palo Alto, California, Karl George Untch, Palo Alto, California, USA (74) Oy Koister Ab (54) Process for the preparation of d-2- (6-methoxy-2-naphthyl) prop ionic acid -Förfarande f $ r framställning av d-2- (6-methoxy-2-nafty1) propionyl (62) Divided by application 501/70 - Avdelad frän ansökan 501/70

Esillä oleva keksintö koskee menetelmää d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon valmistamiseksi.The present invention relates to a process for the preparation of d-2- (6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid.

Keksinnön mukaisen menetelmän mukaan 2-(1-halogeenietyyli)-6-metoksinaftaleeni, jonka kaava on CH3According to the process of the invention, 2- (1-haloethyl) -6-methoxynaphthalene of the formula CH3

. I ^ II. I ^ II

cH3cr^^ jossa Hai merkitsee halogeeniatomia, saatetaan reagoimaan magne siumin kanssa, jotta saadaan 1-(6-metoksi-2-naftyyli)etyylimagne- siumhalogenidi, jonka kaava on 2 66344 CH3 CH-MgHalcH3cr ^^ where Hal represents a halogen atom is reacted with magnesium to give 1- (6-methoxy-2-naphthyl) ethylmagnesium halide of formula 2,66344 CH3 CH-MgHal

XXJXXJ

cn3<r v jossa Hal merkitsee samaa kuin edellä, ja saatu magnesiumhalogenidi saatetaan reagoimaan hiilidioksidin kanssa, jotta saadaan d-2-(6-me toksi-^^-naftyyli) propionihappo.cn3 <r v wherein Hal is as defined above, and the resulting magnesium halide is reacted with carbon dioxide to give d-2- (6-methoxy-N, N-naphthyl) propionic acid.

Karboksyloimista varten hiilidioksidin avulla saatetaan kaavan III mukainen yhdiste edullisesti kosketuksiin kiinteän hiilidioksidin kanssa ja seoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan. Reaktiota varten etyyliortokarbonaatin ja etyylikloroformaatin kanssa sekoitetaan kaavan III mukainen yhdiste edullisesti reagens-sin kanssa noin huoneen lämpötilassa.For carboxylation with carbon dioxide, the compound of formula III is preferably contacted with solid carbon dioxide and the mixture is allowed to warm to room temperature. For the reaction with ethyl orthocarbonate and ethyl chloroformate, the compound of formula III is preferably mixed with the reagent at about room temperature.

Sopivia liuottimia tätä reaktiota varten ovat kaikki sellaiset liuottimet, jotka ovat inerttejä kaavan III mukaisen yhdisteen ja reagenssin suhteen. Sopivia liuottimia ovat eetterit, kuten di-etyylieetteri, dimetoksietaani, tetrahydrofuraani, tetrahydropyraani yms.Suitable solvents for this reaction are all solvents which are inert to the compound of formula III and the reagent. Suitable solvents include ethers such as diethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran, tetrahydropyran and the like.

Reaktioseos hapotetaan sitten orgaanisella tai epäorgaanisella hapolla, edullisesti voimakkaalla hapolla, kuten trifluorietikka-hapolla, p-tolueenisulfonihapolla, kloorivetyhapolla, rikkihapolla, fosforihapolla, jodivetyhapolla, bromivetyhapolla, yms.The reaction mixture is then acidified with an organic or inorganic acid, preferably a strong acid such as trifluoroacetic acid, p-toluenesulfonic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, hydroiodic acid, hydrobromic acid, and the like.

Kun karboksyloiminen suoritetaan hiilidioksidilla, muodostuu kaavanWhen carboxylation is performed with carbon dioxide, the formula is formed

CH-. OCH. O

I *3 I»I * 3 I »

CH - C - OHCH - C - OH

mukainen yhdiste välittömästi välituotteen hapottamisen jälkeen.immediately after acidification of the intermediate.

Kun karboksyloiminen suoritetaan käyttäen etyyliortokarbonaattia tai etyylikloroformaattia, käsitellään välituotetta sisältävää reaktioseosta ylimääräisellä hapolla lämpötilassa, joka on 25°CWhen the carboxylation is performed using ethyl orthocarbonate or ethyl chloroformate, the reaction mixture containing the intermediate is treated with excess acid at a temperature of 25 ° C.

3 66344 ja palautusjäähdytyslämpötilan välillä, kunnes kaavan I mukainen yhdiste on muodostunut, Tavallisesti 1-48 tuntia on riittävä.3 66344 and the reflux temperature until the compound of formula I is formed, Usually 1-48 hours is sufficient.

Kaavan I mukainen yhdiste erotetaan sitten reaktioseoksesta. Jos esim, reaktioseoksessa oleva orgaaninen liuotin on poistettu ja korvattu vedellä, saostaa hapottaminen välittömästi kaavan I mukaisen yhdisteen. Sakka voidaan erottaa suodattamalla ja kiteyttää uudelleen asetoni-heksaanista, Jos reaktioseos sisältää orgaanista liuotinta, voidaan se uuttaa eetterillä ja orgaaninen faasi voidaan haihduttaa, jolloin saadaan kaavan II mukainen yhdiste, joka kiteytetään uudelleen asetoniheksaanista. Muita tavanomaisia erotusmenetelmiä voidaan myös käyttää, kromatografinen käsittely mukaan luettuna .The compound of formula I is then separated from the reaction mixture. If, for example, the organic solvent in the reaction mixture is removed and replaced with water, the acidification immediately precipitates the compound of formula I. The precipitate can be separated by filtration and recrystallized from acetone-hexane. If the reaction mixture contains an organic solvent, it can be extracted with ether and the organic phase can be evaporated to give a compound of formula II which is recrystallized from acetone-hexane. Other conventional separation methods may also be used, including chromatographic treatment.

Kaavan I mukaisen d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon saamiseksi voidaan kaavan I mukaisen yhdisteen hajottaminen suorittaa käyttäen selektiivistä biologista hajottamista tai valmistamalla 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon diastereoisomeerisiä suoloja hajotetun optisesti aktiivisen emäksen, kuten kinkonidiinin, kanssa ja erottamalla sitten täten muodostuneet diastereoisomeeriset suolat fraktiokiteyttämisen avulla. Erotetut diastereoisomeeriset suolat lohkaistaan sitten hapon avulla, jolloin saadaan vastaava d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo,To obtain d-2- (6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of formula I, the resolution of a compound of formula I can be performed using selective biodegradation or by preparing diastereoisomeric salts of 2- (6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid with a resolved optically active base. such as cinchonidine, and then separating the diastereoisomeric salts thus formed by fractional crystallization. The separated diastereoisomeric salts are then cleaved with an acid to give the corresponding d-2- (6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid,

Kaavan II mukaisia yhdisteitä valmistetaan menetelmällä, jota voidaan esittää seuraavasti: CH, CH,The compounds of formula II are prepared by a method which can be represented as follows: CH, CH,

I -3 | JI -3 | J

^ c=0 - CH-Hal ΓTj —* rfx (D) (II)^ c = 0 - CH-Hal ΓTj - * rfx (D) (II)

Edellä esitetyissä kaavoissa Hai merkitsee jodia, bromia tai klooria,In the above formulas, Hai means iodine, bromine or chlorine,

Kaavan II mukaisia yhdisteitä valmistetaan seuraavalla menetelmällä: kaavan (D) mukaiset yhdisteet pelkistetään vastaavaksi alkoholiksi käsittelemällä natriumboorihydridillä etanolissa huoneen lämpötilassa 30 minuutin aikana, jota seuraa reaktioseoksen lievä 4 66344 hapottaminen laimealla kloorivetyhapolla ja reaktioseoksen uuttaminen dietyylieetterillä. Eetterifaasi haihdutetaan kuiviin alkoholin saamiseksi, Jäännös saatetaan reagoimaan p-tolueenisulfonyylikloridin kanssa pyridiinissä huoneen lämpötilassa noin 15 tunnin aikana, jota seuraa peseminen laimealla kloorivetyhapolla, uuttaminen eetterillä ja eetterifaasin haihduttaminen, jolloin saadaan vastaava p-tolueenisulfonaatti. Tämän reaktion jäännös saatetaan sitten reagoimaan ylimäärin käytetyn litiumhalogenidin (litiumbromidi-, -kloridi tai -jodidi) kanssa asetonissa 24 tunnin aikana huoneen lämpötilassa ja reaktioseos laimennetaan vedellä ja uutetaan eetterillä. Eetterifaasi haihdutetaan sitten kuiviin, jolloin saadaan vastaavia kaavan II mukaisia halogenideja.Compounds of formula II are prepared by the following method: Compounds of formula (D) are reduced to the corresponding alcohol by treatment with sodium borohydride in ethanol at room temperature for 30 minutes, followed by mild acidification of the reaction mixture with dilute hydrochloric acid and extraction of the reaction mixture with diethyl ether. The ether phase is evaporated to dryness to give the alcohol. The residue is reacted with p-toluenesulphonyl chloride in pyridine at room temperature for about 15 hours, followed by washing with dilute hydrochloric acid, extraction with ether and evaporation of the ether phase to give the corresponding p-toluenesulphonate. The residue of this reaction is then reacted with excess lithium halide (lithium bromide, chloride or iodide) in acetone for 24 hours at room temperature and the reaction mixture is diluted with water and extracted with ether. The ether phase is then evaporated to dryness to give the corresponding halides of formula II.

Kaavan III mukaisia yhdisteitä valmistetaan saattamalla vastaava halogenidi, jolla on kaava II, reagoimaan tetrahydrofuraanissa jauhemaisen magnesiumin ylimäärää käyttäen lämpötilassa noin 45°C. Reaktiotuote erotetaan sitten metalliylimäärästä.Compounds of formula III are prepared by reacting the corresponding halide of formula II in tetrahydrofuran using an excess of powdered magnesium at a temperature of about 45 ° C. The reaction product is then separated from the excess metal.

Kaavan I mukaisella yhdisteellä on tulehdusta estävä anal-geettinen ja antipyreettinen aktiivisuus ja sitä käytetään täten tulehdusten, kipujen ja pyroksian käsittelemiseksi imettäväisissä. Tällöin voidaan käsitellä esim. lihaksiston, nivelien ja muiden kudosten tulehdustiloja, Näin ollen tämä yhdiste on käyttökelpoinen käsiteltäessä sellaisia tiloja, joille on luonteenomaista tulehdus, kuten reumatismia, tärähdystä (conccussion), repeämiä, artriittista, luunmurtumia, reuman jälkitiloja ja kihtiä.The compound of formula I has anti-inflammatory analgesic and antipyretic activity and is thus used to treat inflammation, pain and pyroxia in mammals. Thus, for example, inflammatory conditions of the musculoskeletal system, joints and other tissues can be treated.

Keksinnön mukainen reaktio on erikoinen, koska saanto on hyvä, yli noin 80 %. Esimerkiksi julkaisun J. Am. Chem, Soc. 62 (1940) 2295-2300 perusteella on odotettavissa huono saanto, kun grignardoidaan yhdiste, jossa on metyyliryhmä karboksyloitavassa hiilessä, steerisen esteen takia.The reaction according to the invention is special because the yield is good, above about 80%. For example, J. Am. Chem, Soc. 62 (1940) 2295-2300, poor yield is expected when grignardating a compound having a methyl group on the carboxylating carbon due to a steric hindrance.

Keksintöä kuvataan edelleen seuraavan esimerkin avulla.The invention is further illustrated by the following example.

EsimerkkiExample

Liuos, jossa on 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyyli-magnesium-bromidia 200 ml:ssa tetrahydrofuraania, kaadetaan 500 g:aan kiinteää hiilidioksidia. Kun seoksen on annettu lämmetä huoneen lämpötilaan, poistetaan liuotin tyhjössä ja jäännöstä käsitellään ylimäärin käytetyllä laimealla kloorivetyhapolla. Hapotettaessa saostuu 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappoa, joka erotetaan reaktio-seoksesta suodattamalla ja kiteytetään uudelleen asetoniheksaanista; saanto 82 %, sp. 153-154°C, 5 66344A solution of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -1-ethylmagnesium bromide in 200 ml of tetrahydrofuran is poured into 500 g of solid carbon dioxide. After allowing the mixture to warm to room temperature, the solvent is removed in vacuo and the residue is treated with excess dilute hydrochloric acid. Upon acidification, 2- (6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid precipitates, which is separated from the reaction mixture by filtration and recrystallized from acetone-hexane; yield 82%, m.p. 153-154 ° C, 5,66344

Toistettaessa edellä mainittu käsittely, mutta korvattaessa 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylimagnesiumbrornidi l-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyyli-magnesiumjodidilla, 1-(6-metoksi~2-naftyyli)-1-etyylimagnesixxmkloridillä, l-'(6-metoksi-2-naftyyli) -1-etyyli-litiumilla, 1-(6-metoksi-2^naftyyli)-l^etyylisinkillä, 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyylikadmiumilla, 1—(6-metoksi-2-naftyyli)-1-etyyli-natriumilla ja 1-(6-metoksi-2^naftyyli)-1-etyylikaliumilla, saadaan kussakin tapauksessa 2- (6*-metoksi^2-naf tyyli ) propionihappo hyvällä saannolla,By repeating the above treatment but replacing 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -1-ethylmagnesium bromide with 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -1-ethylmagnesium iodide, 1- (6-methoxy-2-naphthyl ) -1-ethylmagnesium chloride, 1 '- (6-methoxy-2-naphthyl) -1-ethyllithium, 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -1H-ethylzinc, 1- (6-methoxy-2- naphthyl) -1-ethyl cadmium, 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -1-ethyl sodium and 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -1-ethyl potassium, 2- (6 * - methoxy (2-naphthyl) propionic acid in good yield,

Claims (1)

66344 Patenttivaatimus Menetelmä d-2-{6^-metoksi*'2-naftyyli)propionihapon valmistamiseksi, jonka kaava on CH-. 0 I ^ M /CH - C - OH ^ Ύ ^ I tunnettu siitä, että 2-(1-halogeenietyyli)-6-metoksi-naftaleeni, jonka kaava on CH3 ^^^'^^CH-Hal II ch3o^/"^ jossa Hai merkitsee halogeeniatomia, saatetaan reagoimaan magnesiumin kanssa, jotta saadaan 1-(6-metoksi-2-naftyyli)etyylimagne-siumhalogenidi, jonka kaava on ch3 CH-MgHal Jk Λ III ch3o ^ ^ jossa Hai merkitsee samaa kuin edellä, ja saatu magnesiumhalogenidi saatetaan reagoimaan hiilidioksidin kanssa, jotta saadaan d-2- (6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo,66344 A process for the preparation of d-2- (6-methoxy (2-naphthyl) propionic acid having the formula CH-. O-M / CH - C - OH ^ Ύ ^ I characterized in that 2- (1-haloethyl) -6-methoxy-naphthalene of the formula CH3 ^ ^ ^ ^ ^ CH-Hal II ch3o ^ / " wherein Hal represents a halogen atom, is reacted with magnesium to give 1- (6-methoxy-2-naphthyl) ethylmagnesium halide of formula ch3 CH-MgHal Jk Λ III ch3o ^ wherein Hal represents the same as above, and obtained magnesium halide is reacted with carbon dioxide to give d-2- (6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid,
FI780652A 1969-09-30 1978-02-27 PROCEDURE FOR FRAMSTATION OF AV D-2- (6-METOXY-2-NAPHTHYL) PROPIONYRA FI66344C (en)

Applications Claiming Priority (42)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86247769A 1969-09-30 1969-09-30
US86250069A 1969-09-30 1969-09-30
US86249969A 1969-09-30 1969-09-30
US86246269A 1969-09-30 1969-09-30
US86246769A 1969-09-30 1969-09-30
US86246969A 1969-09-30 1969-09-30
US86247869A 1969-09-30 1969-09-30
US86249169A 1969-09-30 1969-09-30
US86248969A 1969-09-30 1969-09-30
US86249069A 1969-09-30 1969-09-30
US86247569A 1969-09-30 1969-09-30
US86249469A 1969-09-30 1969-09-30
US86246169A 1969-09-30 1969-09-30
US86246869A 1969-09-30 1969-09-30
US86247269A 1969-09-30 1969-09-30
US85348169A 1969-09-30 1969-09-30
US86249369A 1969-09-30 1969-09-30
US86248869A 1969-09-30 1969-09-30
US86247069A 1969-09-30 1969-09-30
US86249269A 1969-09-30 1969-09-30
US86249369 1969-09-30
US86249269 1969-09-30
US86247869 1969-09-30
US86247069 1969-09-30
US86246769 1969-09-30
US86247769 1969-09-30
US86248869 1969-09-30
US86246869 1969-09-30
US86249069 1969-09-30
US85348169 1969-09-30
US86248969 1969-09-30
US86247269 1969-09-30
US86249469 1969-09-30
US86250069 1969-09-30
US86247569 1969-09-30
US86246969 1969-09-30
US86246269 1969-09-30
US86246169 1969-09-30
US86249969 1969-09-30
US86249169 1969-09-30
FI50170 1970-02-24
FI50170 1970-02-24

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI780652A FI780652A (en) 1978-02-27
FI66344B FI66344B (en) 1984-06-29
FI66344C true FI66344C (en) 1984-10-10

Family

ID=27586477

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI771225A FI66342C (en) 1969-09-30 1977-04-18 FOERENING ANVAENDBAR SAOSOM MELLANPRODUKT VID FRAMSTAELLNING AV THERAPEUTISKT VAERDEFULL 2- (6-METOXI-2-NAFTYL) PROPIONSYRA OCH DESS DERIVAT
FI780652A FI66344C (en) 1969-09-30 1978-02-27 PROCEDURE FOR FRAMSTATION OF AV D-2- (6-METOXY-2-NAPHTHYL) PROPIONYRA

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI771225A FI66342C (en) 1969-09-30 1977-04-18 FOERENING ANVAENDBAR SAOSOM MELLANPRODUKT VID FRAMSTAELLNING AV THERAPEUTISKT VAERDEFULL 2- (6-METOXI-2-NAFTYL) PROPIONSYRA OCH DESS DERIVAT

Country Status (1)

Country Link
FI (2) FI66342C (en)

Also Published As

Publication number Publication date
FI771225A (en) 1977-04-18
FI66344B (en) 1984-06-29
FI66342B (en) 1984-06-29
FI66342C (en) 1984-10-10
FI780652A (en) 1978-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Baldwin et al. A novel naphthyridinone synthesis via enamine cyclization
US3651106A (en) Preparation of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid -1-propanol and propanal and intermediates therefor
FI66344C (en) PROCEDURE FOR FRAMSTATION OF AV D-2- (6-METOXY-2-NAPHTHYL) PROPIONYRA
JP3037991B2 (en) New aconitine compounds and analgesic / anti-inflammatory agents
Kim et al. Synthesis of 1‐(dimethylsulfamoyl)‐2‐and 5‐imidazolecarboxaldehydes. Rearrangement of 1‐(dimethylsulfamoyl)‐5‐imidazole‐carboxaldehyde to the 4‐carboxaldehyde
US3795681A (en) Aminothiophene-carboxylic acid esters
DE2337068A1 (en) 1-BENZYLINDENYL ACIDS
CN109851599B (en) Preparation method of 2-aminobenzofuran compound
L'abbé et al. Approaches towards the synthesis of allenyl azides
SU718011A3 (en) Method of producing phenylthieno-(2,3-c) piperidine derivatives or salts thereof
Burgart et al. The selective ortho-methoxylation of pentafluorobenzoic acid–a new way to tetrafluorosalicylic acid and its derivatives
JP3544727B2 (en) Method for preparing 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile
US4007179A (en) Oxoindanylpropionic acids and process for the preparation thereof
US4355166A (en) Quinuclidinic ester and derivatives of phenoxycarboxylic acids
JPS6127977A (en) 4,5-dihydro-3,3-diphenyl-4-hydrocarbyl aminomethylfuran-2(3h)-one
US4060550A (en) Novel n&#39;-acylated phenyl-hydrazine and -hydrazone derivatives
US3910950A (en) Hexahydro-1H-furo(3,4-c)pyrrole compounds
US3929906A (en) Chlorophenyl-butadienols
Parham et al. 1, 3-Bridged aromatic systems. IX. Reactions of syn and anti derivatives of 1-substituted 12, 13-benzo-16-chloro [10](2, 4) pyridinophanes
JPS5910358B2 (en) New ergoline derivative
JPS5938954B2 (en) Ampicillin ester and its manufacturing method
JPS6033392B2 (en) 1,2-benzodiazepine derivative and method for producing the same
FI60872C (en) VID FRAMSTAELLNING AV 2- (6-METOXY-2-NAPHTHYL) PROPIONYRA ANVAENDBARA DI- (6-METHOXY-2-NAPHTHYL) ZINK OR 6-METHOXY-2-NAPHTHYLZINKHALOGENIDER
Noordam et al. Stereoselective synthesis of the imidazole alkaloids (+)‐pilocarpine and (+)‐isopilocarpine.(Imidazole chemistry, Part IX)
KR880001068B1 (en) Process for the preparation of phenyl alkanoic acid derivative

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired

Owner name: SYNTEX PHARMACEUTICAL INTERNATIONAL