FI66863B - Foerfarande foer framstaellning av tiazolidin-4-onaettiksyraderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av tiazolidin-4-onaettiksyraderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI66863B FI66863B FI790166A FI790166A FI66863B FI 66863 B FI66863 B FI 66863B FI 790166 A FI790166 A FI 790166A FI 790166 A FI790166 A FI 790166A FI 66863 B FI66863 B FI 66863B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- reaction
- mol
- mixture
- thiazolidin
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/34—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/54—Nitrogen and either oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
--- "I rft1 MX KUULUTUSJULKAISU //0/7 ™ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 668 6 3 ^ Patent acddelat ^ ’ (51) K».«u/lni.a.3 C 07 D 417/04 SUOMI —FINLAND (21) F*w«Mwews—f*wa«iefci*«s 790166 (22) HdwmhpaNt—Αμ5Μι«Α« 18.01.79 ' (23) ANmpllvi—GIM|gh«odag 18.01 .79 (41) TulletIkIMmU — BIMtoffandlt 21.07.79 toteutti- j« rekisteri hallltu* NMtei^ f tart***..
Patent- och registef-Btyrabwi ' 'AiaSkan ud*dochMtUkrtfem poMkorte 31.08.8A
(32)(33)(31) Fjndetty *Mo<kaut—Begird priority 20.01.78
Saksan Li ittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2802387 (71) Warner-Lambert Company, 201 Tabor Road, Morris Plains, New Jersey, USA(US) (72) Wolfgang Herrmann, Merzhausen, Gerhard Satzinger, Denzlingen,
Saksan Liittotasava1ta-Förbundsrepubliken Tyskland(OE) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä tiatsolidin-4-onietikkahappojohdannaisten valmistamiseksi -Förfarande för framställning av tiazolidin-4-onättiksyraderivat Tämän keksinnön kohteena on kemiallisesti ainutlaatuinen menetelmä tiatsolidin-4-onietikkahappojohdannaisten valmistamiseksi.
2-karbalkoksimetyleeni-3-alkyyli-5-bromitiatsolidin-4-oni johdannaisia tunnetaan DE-patenttijulkaisusta no. 1 160 441, ja niitä valmistetaan saattamalla 2-karbalkoksimetyleeni-3-alkyyli-tiatsolidin-4-oni-johdannaiset reagoimaan bromin kanssa inertissä liuottimessa.
Näitä yhdisteitä käytetään välituotteina tunnettujen diureet-tisesti ja kolereettisesti aktiivisten lääkeaineiden, etotsoliinin ja piprotsoliinin (WHO-nimiä) valmistuksessa, sekä myös DE-patent-tijulkaisun no. 2 414 345 mukaisten diureettisesti ja kolereettisesti aktiivisten yhdisteiden valmistuksessa.
Suoritettaessa reaktio DE-patenttijulkaisun no. 2 414 345 mukaan vaikeutena on karboksimetyleeniryhmän hydrolysoiminen ilman 2 66863 tunnetusti labiilin rengassysteemin hajoamista. DE-patenttijulkaisussa 2 414 345 esterin lohkaisu on ehdotettu suoritettavaksi 40-%:isella bromivetyhapolla, jonka on osoitettu olevan erityisen sopiva tähän tarkoitukseen. Tunnetulla menetelmällä reaktio voitiin suorittaa noin 55 %:n saannolla.
Nyt on keksitty, että DE-patenttijulkaisussa 2 414 345 kuvattuja vapaita tiatsolidiinietikkahappojohdannaisia voidaan valmistaa hyvällä saannolla yllättävän yksinkertaisella ja sujuvalla yksias-tiamenetelmällä yhdistämällä bromaus, esterinlohkaisu ja piperidino-ryhmän liittämisvaiheet erityisissä olosuhteissa suoritetuksi reak-tiosarjaksi.
Keksinnön kohteena on menetelmä yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava: s —CH-.0 i (i) HOOC-CH=C C=0
Xn/ R1 jossa on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyli. Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että yhdiste, jolla on yleinen kaava: s-ch2 (II)
Ro00C-CH=C C=0 2 \ /
N
R1 jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä ja R2 on 3-6 hiiliatomia sisältävä alkyyli, saatetaan reagoimaan alhaisessa lämpötilassa iner-tissä, alhaisen polaarisuuden omaavassa liuottimessa vähintään ekvimolaarisen määrän kanssa bromia, ja näin saadulle yhdisteelle, jolla on yleinen kaava: 3 66 8,6 3 S -CH - Br
Ro00C-CH=C C=0 /TT_.
2 (III)
N
Ri jossa R^ ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä, suoritetaan in situ esterin lohkaisu reaktioseoksessa läsnäolevan bromivedyn avulla, ja näin saatu yhdiste, jolla on yleinen kaava: S-CH - Br HOOC-CH=C C=0 \ / (IV)
N
R1 jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan eristämättä vähintään ekvivalenttisen määrän kanssa piperidiiniä.
Reaktiossa muodostuneen bromivedyn vuoksi kaavan IV mukaisten yhdisteiden reaktio piperidiinin kanssa suoritetaan edullisesti käyttäen suurta mooliylimäärää, edullisesti viisinkertaista mooli-ylimäärää piperidiiniä.
On erittäin yllättävää, että kaavan II mukaisen yhdisteen bromauksessa alhaisen polaarisuuden omaavassa liuottimessa muodostunut bromivety pystyy kvantitatiivisesti lohkaisemaan esteriryhmän, kun tiedetään, että käytettäessä etikkahappoa, joka on vahvasti polaarinen ja paremmin sopiva tämänkaltaisiin reaktioihin, voidaan käyttämällä 40 %:n bromivety-ylimäärää saavuttaa ainoastaan noin 56 %:n saantoja. Lisäksi on yllättävää, että kaavan IV mukaiset yhdisteet ovat niin pysyviä reaktiosta huolimatta, joka tapahtuu ensisijaisesti korotetussa lämpötilassa, että ne voidaan saattaa reagoimaan piperidiinin kanssa yhden astian reaktiossa käytännöllisesti katsoen ilman häviöitä.
4 66863
Keksinnön mukaisella menetelmällä on suurena etuna se, että esterinlohkaisu, joka muuten on suoritettava synteesin viimeisenä vaiheena ja joka voidaan silloin suorittaa Vain epätyydyttävin saannoin, tapahtuu aikaisemmassa vaiheessa lähinnä sivureaktiona. Samalla bromivety, joka aikaisemmin oli poistettava poistokaasusta pesutornissa, käytetään nyt "sisäisesti" hyväksi yhden astian menetelmässä muodostuvan alkyylibromidin muodossa, mikä on edullista varsinkin suuressa mittakaavassa suoritetussa valmistuksessa.
Keksinnön mukaisella menetelmällä voidaan valmistaa yleisen kaavan I mukaisia haluttuja tiatsolidiinietikkahappojohdannaisia kahdessa toisiaan seuraavassa reaktiovaiheessa noin 80 %:n kokonaissaannolla teoreettisesta, kun tunnetun DE-patenttijulkaisun no.
2 414 345 mukaisessa menetelmässä kokonaissaanto oli vain noin 20 % teoreettisesta. Tämä merkitsee saannon kohomista noin 300 %:lla ja lisäksi huomattavasti yksinkertaisempaa menetelmän suoritusta.
Edullisimmin käytettyjä yleisen kaavan II mukaisia yhdisteitä ovat sellaiset, joissa metyyli tai etyyli, ja on tert.-butyyli.
Inerttinä liuottimena käytetään edullisesti halogenoitua hiilivetyä, esimerkiksi kloroformia tai dikloorimetaania.
Bromaus suoritetaan lämpötila-alueella -25°C:sta huoneen lämpötilaan. Esterin lohkaisua voidaan nopeuttaa korottamalla lämpötila palautusjäähdytyslämpötilaan, jolloin lohkaisu tapahtuu suhteellisen lyhyessä ajassa. Reaktio voidaan kuitenkin suorittaa myös kohtuullisesti korotetussa lämpötilassa, jolloin reaktioaika on pidempi.
Tämän jälkeen reaktio kaavan IV mukaisen yhdisteen kanssa suoritetaan edullisesti kylmässä, sopivimmin noin -15°C:ssa, ja piperidiini lisätään edullisesti liuotettuna samaan liuottimeen jota reaktion aikaisemmassa vaiheessa käytettiin.
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan 'eristää tunnetulla tavalla uuttamalla emäksellä, edullisesti laimealla alkalimetallihydrok-sidin vesiliuoksella ja vapauttamalla vapaa happo sopivalla hapolla, esimerkiksi etikkahapolla.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksinnön mukaisen menetelmän suoritusta: s
II
66863 5
Esimerkki 1 (Z)-3-metyyli-4-okso-5N-piperidinotiatsolidin-2-ylideeni)-etlkkahappo 114,6 g (0,5 mol) tert.-butyyli-(3-metyyli-4-oksotiatsolidin- 2-ylideeni)-asetaattia liuotetaan 1000 ml:aan kloroformia 2 litran kolmikaulakolvissa, joka on varustettu sekoittajalla, jäähdyttimel-lä, sisäisellä lämpömittarilla ja tiputussuppilolla, jossa on pidennetty tiputusputki. Liuosta jäähdytetään -25°C:n jäähdytyshauteessa, kun sen pinnan alle lisätään 80,0 g (0,5 mol) bromia 220 ml:ssa kloroformia 30 minuutin kuluessa sisäisen lämpötilan ollessa -15°C. Tämän jälkeen jäähdytyshaude poistetaan ja seoksen lämpötila korotetaan tunnin kuluessa 20°C:een. Seosta keitetään sitten palautus jäähdyttäen 30 minuuttia, sitten se jälleen jäähdytetään -15°C:een, ja siihen lisätään tipottain 30 minuutin kuluessa 212,8 (2,5 mol) piperidiiniä 250 ml:ssa kloroformia. Seosta sekoitetaan tunnin ajan huoneen lämpötilassa, se uutetaan kaksi kertaa 500 ml:11a 1-n NaOH-vesiliuosta ja kaksi kertaa 250 ml:11a 1-n NaOH-vesiliuosta. Yhdistetyt alkaliset uutteet tehdään happameksi 250 ml:11a etikkahappoa, ja saostunut tuote imusuodatetaan. Näin saadaan 110 g (92,6 % teoreettisesta) (Z)-3-metyyli-4-okso-5N-pi-peridinotiatsolidin-2-ylideeni)-etikkahappoa, sp. 165°C (hajoaa).
Lähtöaineena käytetty tert,-butyyli-(3-metyyli-4-oksotiatso-lidin-2-ylideeni)-asetaatti valmistetaan seuraavasti: 141,17 g (1,00 mol) tert.-butyylisyaaniasetaattia ja 120,17 (1,00 mol) etyylitioglykolaattia viedään 2 litran kolmikaulakolviin, joka on varustettu sekoittajalla, jäähdyttimellä, tiputussuppilolla ja sisäisellä lämpömittarilla. Seokseen lisätään sekoittaen huoneen lämpötilassa 145,12 g (1,05 mol) kaliumkarbonaattia. Lyhyen ajan kuluttua alkaa eksoterminen reaktio, ja kolvin sisältö jähmettyy. Sekoittaja pysäytetään, ja reaktioseoksen annetaan seistä ilman kuumennusta tai jäähdytystä. Lämpötila kohoaa tällöin joksikin aikaa noin 60°C:een. Tunnin kuluttua seokseen lisätään 1000 ml asetonia, ja seos liuotetaan siihen varovasti sekoittaen 40°C:ssa. Sitten reaktioseos jäähdytetään 30°C:een, ja siihen lisätään tipottain 15 minuutin kuluessa 132,43 g (1,05 mol) dimetyylisulfaattia, ja reaktio saa jatkua 2 tuntia 40°C:ssa samalla sekoittaen.
6 66863
Puolet asetonista haihdutetaan kiertohaihduttimessa vesi-haudelämpötilassa 40°C, jäännökseen lisätään 1000 ml vettä. Tislausta jatketaan, kunnes tisleessä ei enää ole asetonia, jolloin seos jäähdytetään huoneen lämpötilaan, ja sitä sekoitetaan, kunnes aluksi öljymäinen tuote on täysin kiteytynyt. Kiteet imusuodatetaan, pestään 500 ml:lla vettä ja kuivataan 40-50°C:ssa. Näin saadaan 212,4 g (92,6 % teoreettisesta) tert.-butyyli-(3-metyyli-4-okso-tiatsolidin-2-ylideeni)-asetaattia, sp. 76,6°C. Tuotteella on ohut-kerroskromatografiän mukaan puhtausaste 98-99 %.
Esimerkki 2 (Z)-3-etyyli-4-okso-5N-piperidinotiatsolidin-2-ylideeni)-etikkahappo 121,6 g (0,5 mol) tert.-butyyli-(3-etyyli-4-oksotiatsolidin-2-ylideeni)-asetaattia liuotetaan 1000 ml:aan kloroformia 2 litran kolmikaulakolvissa, joka on varustettu mekaanisella sekoittajalla, jäähdyttimellä, sisäisellä lämpömittarilla ja tiputussuppilolla, jossa on pidennetty tiputusputki. Liuosta jäähdytetään -25°C:n jäähdytyshauteessä, kun siihen lisätään pinnan alle 80,0 g (0,5 ml) bromia 220 ml:ssa kloroformia samalla voimakkaasti sekoittaen ja sisäisen lämpötilan ollessa -15°C. Jäähdytyshaude poistetaan, ja seoksen lämpötila saa kohota tunnin kuluessa 20°C:een. Reaktioseos kuumennetaan sitten kiehuvaksi, ja sitä keitetään palautusjäähdyttäen 30 minuuttia. Se jäähdytetään;jälleen -15°C:een, ja siihen lisätään tipottain 30 minuutin kuluessa 212,8 g (2,5 mol) piperi-diiniä 250 ml:ssa kloroformia. Reaktioseos lämmitetään sitten huoneen lämpötilaan, sitä sekoitetaan tunnin ajan ja se uutetaan kaksi kertaa 500 ml:11a 1-n NaOH-vesiliuosta ja kaksi kertaa 250 ml:11a lpn NaOH-vesiliuosta. Yhdistetyt alkaliset uutteet tehdään happa-meksi 250 ml:11a etikkahappoa, ja saostunut tuote imusuodatetaan. Saadut kiteet pestään suotimella 1000 ml:11a vettä ja kuivataan 50°C:ssa. Näin saadaan 112 g (82,9 % teoreettisesta) (Z)-3-etyyli-4-okso-5N-piperidinotiatsolidin-2-ylideeni)etikkahappoa, jolla ohut-kerroskromatografisesti on puhtausaste 99 %.
Lähtöaineena käytetty tert.-butyyli-(3-etyyli-4-oksotiatsoli-din-2-ylideeni)-asetaatti valmistetaan seuraavasti: 141,17 g (1,00 mol) tert.-butyylisyaaniasetaattia ja 120,17 g (1,00 mol) etyylitioglykolaattia pannaan 2 litran kolmikaulakolviin, t
II
7 66863 joka on varustettu mekaanisella sekoittajalla, tiputussuppilolla ja sieeäisellä lämpömittarilla, ja seokseen lisätään sekoittaen 145,12 g (1,05 mol) kaliumkarbonaattia. Jonkin ajan kuluttua alkaa eksoterminen reaktio, ja kolvin sisältö jähmettyy. Sekoittaja pysäytetään ja reaktioseos saa seistä ilman kuumennusta tai jäähdytystä. Sisäinen lämpötila kohoaa tällöin joksikin aikaa noin 60°C:een. Tunnin kuluttua lisätään 1000 ml asetonia ja 154 ml (2 mol) dimetyyliformamidia ja jähmettynyt reaktiomassa liuotetaan sekoittaen varovasti 30°C:ssa. Tämän jälkeen lisätään 15 minuutin kuluessa tipottain ja sekoittaen 161,89 g (1,05 mol) dietyylisul-faattia, ja reaktion annetaan tapahtua 40°C:ssa 3 tunnin ajan. Puolet asetonista tislataan pois kiertohaihduttimessa vesihauteessa 40°C:ssa, ja jäännökseen lisätään 1000 ml vettä. Reaktioseosta tislataan edelleen, kunnes tisleessä ei ole enää asetonia. Sitten seos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja sitä sekoitetaan, kunnes aluksi öljymäinen tuote on täysin kiteytynyt. Se imusuodatetaan ja pestään 1000 ml:11a vettä ja kuivataan 40-50°C:ssa. Saadaan 218,3 g (89,7 % teoreettisesta) tert.-butyyli-(3-etyyli-4-oksoti-atsolidin-2-ylideeni)-asetaattia, sp. 72,7°. Tuotteen puhtausaste on ohutkerroskromatografisesti määritettynä noin 97 %.
Claims (7)
1. Menetelmä tiatsolidin-4-onietikkahappojohdannaisten valmis tamiseksi, joilla on yleinen kaava: S-CH-N HOOC-CH=C C=0 R1 jossa on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on yleinen kaava: S-CH, I I R_OOC-CH=C C=0
1' ______ 8 6 6 8 6 3
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että inertti liuotin on halogenoitu hiilivety.
2 S / N Ri jossa merkitsee samaa kuin edellä ja R2 on 3-6 hiiliatomia sisältävä alkyyli, saatetaan reagoimaan alhaisessa lämpötilassa iner-tissä, alhaisen polaarisuuden omaavassa liuottimessa vähintään ek-vimolaarisen määrän kanssa bromia, ja näin saadulle yhdisteelle, jolla on yleinen kaava: s- CH - Br I I R,OOC-CH=C C=0 N i R1 jossa R^ ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä, suoritetaan in situ esterin lohkaisu reaktioseoksessa läsnäolevan bromivedyn avulla, ja 9 näin saatu yhdiste, jolla on yleinen kaava: 668 6 3 S -CH - Br I I HOOC-CH=C C=0 \ / N R1 jossa merkitsee samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan eristämättä vähintään ekvivalenttisen määrän kanssa piperidiiniä.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että halogenoitu hiilivety on dikloorimetaani tai kloroformi.
4. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että bromaus suoritetaan lämpötilavälil-lä -25°C:sta huoneen lämpötilaan.
5. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että esterin lohkaisua nopeutetaan kohottamalla lämpötila liuottimen palautusjäähdytyslämpötilaan.
6. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio piperidiinin kanssa suoritetaan kylmässä.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio piperidiinin kanssa suoritetaan noin -15°C:ssa. 66863 10
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2802387 | 1978-01-20 | ||
| DE2802387A DE2802387C2 (de) | 1978-01-20 | 1978-01-20 | Verfahren zur Herstellung von Thiazo-üdin-4-on-essigsäure-Derivaten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI790166A FI790166A (fi) | 1979-07-21 |
| FI66863B true FI66863B (fi) | 1984-08-31 |
| FI66863C FI66863C (fi) | 1984-12-10 |
Family
ID=6029950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790166A FI66863C (fi) | 1978-01-20 | 1979-01-18 | Foerfarande foer framstaellning av tiazolidin-4-onaettiksyraderivat |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4208526A (fi) |
| JP (1) | JPS54109984A (fi) |
| AT (1) | AT367756B (fi) |
| AU (1) | AU520396B2 (fi) |
| BE (1) | BE873597A (fi) |
| BG (1) | BG30325A3 (fi) |
| CA (1) | CA1113471A (fi) |
| CH (1) | CH639973A5 (fi) |
| CS (1) | CS205136B2 (fi) |
| DD (1) | DD141834A5 (fi) |
| DE (1) | DE2802387C2 (fi) |
| ES (1) | ES476988A1 (fi) |
| FI (1) | FI66863C (fi) |
| FR (1) | FR2415110A1 (fi) |
| GB (1) | GB2012758B (fi) |
| HU (1) | HU178805B (fi) |
| IE (1) | IE47624B1 (fi) |
| IT (1) | IT1116494B (fi) |
| NL (1) | NL7900355A (fi) |
| NO (1) | NO149963C (fi) |
| PL (1) | PL116536B1 (fi) |
| SE (1) | SE446735B (fi) |
| SU (1) | SU957769A3 (fi) |
| YU (1) | YU6479A (fi) |
| ZA (1) | ZA787325B (fi) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3072653A (en) * | 1961-03-06 | 1963-01-08 | Warner Lamber Pharmaceutical C | 5-amino derivatives of 4-thiazolidinones and process therefor |
| DE2414345C3 (de) * | 1974-03-25 | 1980-02-21 | Goedecke Ag, 1000 Berlin | (Z)-(3-Methyl-4-oxo-5-piperidinothiazolidin-2-yIiden)-esssigsäure und Verfahren zur Herstellung von Thiazolidinessigsäure-Derivaten |
| GB1463448A (fi) * | 1975-11-14 | 1977-02-02 |
-
1978
- 1978-01-20 DE DE2802387A patent/DE2802387C2/de not_active Expired
- 1978-12-27 ZA ZA00787325A patent/ZA787325B/xx unknown
- 1978-12-28 IE IE2560/78A patent/IE47624B1/en unknown
-
1979
- 1979-01-09 FR FR7900389A patent/FR2415110A1/fr active Granted
- 1979-01-15 YU YU00064/79A patent/YU6479A/xx unknown
- 1979-01-15 CS CS79316A patent/CS205136B2/cs unknown
- 1979-01-16 PL PL1979212824A patent/PL116536B1/pl unknown
- 1979-01-16 DD DD79210491A patent/DD141834A5/de unknown
- 1979-01-17 GB GB791677A patent/GB2012758B/en not_active Expired
- 1979-01-17 NL NL7900355A patent/NL7900355A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-01-18 AU AU43465/79A patent/AU520396B2/en not_active Ceased
- 1979-01-18 HU HU79WA357A patent/HU178805B/hu unknown
- 1979-01-18 FI FI790166A patent/FI66863C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-01-18 CH CH50879A patent/CH639973A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-01-19 US US06/004,797 patent/US4208526A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-01-19 SU SU792714651A patent/SU957769A3/ru active
- 1979-01-19 BE BE0/192992A patent/BE873597A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-01-19 CA CA319,979A patent/CA1113471A/en not_active Expired
- 1979-01-19 SE SE7900515A patent/SE446735B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-01-19 IT IT47716/79A patent/IT1116494B/it active
- 1979-01-19 NO NO790193A patent/NO149963C/no unknown
- 1979-01-19 JP JP471379A patent/JPS54109984A/ja active Pending
- 1979-01-19 ES ES476988A patent/ES476988A1/es not_active Expired
- 1979-01-19 BG BG7942143A patent/BG30325A3/xx unknown
- 1979-01-22 AT AT0044379A patent/AT367756B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU225294B1 (en) | Oxazoline derivatives for synthesis of sidechain-bearing taxanes and preparation thereof | |
| JPS6339868A (ja) | ジ低級アルキルフエノ−ル誘導体 | |
| US4966732A (en) | Process for the production of 1,2-dithiolan-3-pentanoic acid (thioctic acid) and 8-hydrocarbylthio-6-oxooctanoic acid | |
| JPH0489464A (ja) | メトキシイミノアセトアミド化合物の製造法 | |
| KR100540148B1 (ko) | 에틸（2）-（메톡시이미노）（2-＜［（〈（１ｅ）-1-［3-（트리플루오로메틸）페닐］-에틸리덴〉아미노）옥시］메틸＞페닐）아세테이트 또는 에틸（2）-（메톡시이미노）＜2-［（〈［（１ｅ）-（4-클로로페닐）（시클로프로필）-메틸렌］아미노〉옥시）메틸］페닐＞아세테이트 | |
| EP0348257A2 (fr) | Nouveaux dérivés d'(hétéro)aryl diazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| FI66863B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av tiazolidin-4-onaettiksyraderivat | |
| US7414143B2 (en) | Process for the preparation of 4,4-dimethyl-6-ethynylthiochroman | |
| US20040059133A1 (en) | Process for the production of substituted thioxanthones | |
| JPH0231075B2 (fi) | ||
| US4245108A (en) | Process for preparing 2-thio-2-substituted-alkanoic acid derivatives | |
| EP0483674B1 (en) | A process for producing an aliphatic amide and salts thereof | |
| JPS6281343A (ja) | ジ低級アルキルフエノ−ル誘導体 | |
| JP4078440B2 (ja) | 有機チオ硫酸塩の製造法 | |
| JPH0623168B2 (ja) | ベンゼンスルホニルクロリド誘導体の製造方法 | |
| AU652852B2 (en) | N,N',N'-trisubstituted-5-bis-aminomethylene-13-dioxane-4, 6-dione inhibitors of acyl-CoA:cholesterol-acyl transferase | |
| KR0157511B1 (ko) | 2-술포닐티아졸 카르복사미드 유도체의 제조방법 | |
| KR100376280B1 (ko) | 신남알데하이드 유도체의 제조방법 | |
| US4093648A (en) | Therapeutically active benzoic acid derivatives and a process for preparing them | |
| KR100191151B1 (ko) | 2-술포닐티아졸 카르복사미드 유도체 및 그의 제조방법 | |
| EP2938595B1 (fr) | Procede de synthese d'une hydrazine utile dans le traitement du virus du papillome | |
| JP3918468B2 (ja) | ３，３−ビス（アルコキシカルボニル−メチルチオ）プロピオニトリル及びその製造方法 | |
| CA1208233A (en) | Intermediates for the preparation of 4-phenyl-1,3- benzodiazepins and methods for preparing the intermediates | |
| KR0179320B1 (ko) | (±)-2-(톨릴술피닐)-시클로펜타데칸-1-온 및 그의 제법 | |
| JPS62267267A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: WARNER-LAMBERT COMPANY |