FI65615C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara oximetrar - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara oximetrar Download PDF

Info

Publication number
FI65615C
FI65615C FI760218A FI760218A FI65615C FI 65615 C FI65615 C FI 65615C FI 760218 A FI760218 A FI 760218A FI 760218 A FI760218 A FI 760218A FI 65615 C FI65615 C FI 65615C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
grams
moles
general formula
symbols
oxime
Prior art date
Application number
FI760218A
Other languages
English (en)
Other versions
FI65615B (fi
FI760218A (fi
Inventor
Zoltan Budai
Nee Konya Aranka Lay
Tibor Mezei
Katalin Grasser
Nee Kiszelly Eniko Szirt
Ibolya Kosoczky
Lujza E Petocz
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/652,806 external-priority patent/US4083978A/en
Priority to DK32576A priority Critical patent/DK149043C/da
Priority to GB3176/76A priority patent/GB1493222A/en
Priority to US05/652,806 priority patent/US4083978A/en
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority to FR7602460A priority patent/FR2339397A1/fr
Priority to FI760218A priority patent/FI65615C/fi
Priority to SE7600969A priority patent/SE410733B/xx
Priority to NLAANVRAGE7600945,A priority patent/NL180585C/xx
Priority to BE164044A priority patent/BE838213A/xx
Priority to CA245,043A priority patent/CA1071201A/en
Priority to JP1273676A priority patent/JPS5295643A/ja
Priority to AT813776A priority patent/AT342019B/de
Priority to AT125076A priority patent/AT339276B/de
Priority claimed from AT125076A external-priority patent/AT339276B/de
Priority to CH223676A priority patent/CH626058A5/de
Priority to DD191525A priority patent/DD125547A5/xx
Priority to DE2609017A priority patent/DE2609017C3/de
Priority to US05/749,399 priority patent/US4077999A/en
Publication of FI760218A publication Critical patent/FI760218A/fi
Publication of FI65615B publication Critical patent/FI65615B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI65615C publication Critical patent/FI65615C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

I- ~--·-Ί Γβ, „„ KUULUTUSJULKAISU
™ 11^ UTLÄGCNINGSSKRIPT 65 61 5 c (45) Γ" tc:vl" 11 (51) Kv^/toto.3 C 07 c 131/00, C 07 D 295/08 SUOMI —FINLAND (21) PtMnttlhakemui —P«t«nt»f»ökl>tnf 760218 (22) Hiktmltpilvt — AniMmlngadtg 29.01.76 ’ (23) AlkupiWi— Glltl(h«t*d«| 29.01.76 (41) Tullut lulktoakxi — Bllvlt offwttMi 30.07.77
Patentti· ja rakittcrlhallltu· (4Λ Nihtlv*k»lp*non Ja kuuL|ulkal*un pvm.— , -
Patent· och raglrterityralaan Amtkan uttagd odi utl.*krtft«n puMoirad 29.02. Ö4 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikwii —Begird prtorhet (71) E GY T Gyögyszervegyöszeti Gyär, 30, Kereszturi ut, Budapest X,
Unkari-Ungern(HU) (72) Zoltän Budai, Budapest, Aranka Lay nöe Könyä, Budapest,
Tibor Mezei, Budapest, Katalin Grasser, Budapest,
Enikö Szirt nöe Kiszelly, Budapest, Ibolya Kosöczky, Budapest,
Lujza E. Petdcz, Budapest, Unkari-Ungern(HU) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä uusien terapeuttisesti käytettävien oksiimieettereiden valmistamiseksi - Förfarande för framstäi Ining av nya terapeutiskt användbara oximetrar
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käytettävien yleiskaavan I mukaisten R3 (ch<^N /CmH2m-< 4 (¾^ C = N - O R4
Rx^jrf: i uusien oksiimieettereiden ja niiden suolojen ja kvatemääristen anncriiun-johdannaisten valmistamiseksi, jossa kaavassa R tarkoittaa halogeeni-atomia, jolloin x = 1, tai C.-C.-alkoksi- tai nitroryhmää, jolloin 1 2 -L ** x = 1» 2 tai 3; R ja R kumpikin tarkoittavat vetyatomia tai yhdes- 3 4 sä valenssisidosta; m on kokonaisluku 2-4; R ja R merkitsevät ve- 3 4 tyä tai C1_^-alkyyliryhmää tai R ja R yhdessä merkitsevät 4 hiili-atomia sisältävää alkyleeniketjua, joka voi sisältää heteroatomina 2 65615 lisäksi happi- tai typpiatomin ja typpiatomiin voi lisäksi olla liittynyt C^^-alkyyli- tai bentsyylisubstituentti.
Yleiskaavan I mukaisten uusien oksiimieettereiden piiriin kuuluvat myös kaikki niiden mahdolliset stereoisomeerit ja näiden seokset.
Yleiskaavan I mukaisia uusia yhdisteitä valmistetaan keksinnön mukaan siten, että a) yleiskaavan II mukainen (o£l = Y (II) 2 n / \ \ --c - R2
H
1 2 ketoni, jossa symboleilla R, R , R , x ja n on saumat merkitykset kuin edellä, ja Y tarkoittaa happi- tai rikkiatomia, saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen R3 /CraH2nfN\ , <m>
- O' X R
hydroksyyliamiinijohdannaisen kanssa, jossa kaavassa symboleilla m, 3 4 R ja R on edellä esitetyt merkitykset, tai b) yleiskaavan II mukainen ketoni saatetaan reagoimaan fosfori-oksikloridin kanssa, minkä jälkeen näin saatu kaavan IV mukainen klooriyhdiste, —C"\ ^2^n-l y ~ C1 (IV) K X^-C<R2
H
1 2 jossa kaavassa symboleilla R, R , R , x ja n on samat merkitykset kuin edellä, saatetaan sitä eristämättä reagoimaan yleiskaavan III mukaisen hydroksyyliamiinijohdannaisen kanssa, jossa kaavassa symbo- 3 65615 leiliä R3 ja R4 on edellä esitetyt merkitykset, tai c) yleiskaavan V mukainen (αί^Γ ''c = N - OH v2 n y ^ K ^ --c - R" (V) O-i-*1 1 2 oksiimi, jossa symboleilla R, R , R , x ja n on edellä esitetyt merkitykset, saatetaan reagoimaan yleiskaavan VI mukaisen R3 /CmH2m-N\ . (VI)
Hal^ ^R4 halogeenialkyyliamiinijohdannaisen kanssa, jossa kaavassa symbo-3 4 leiliä m, R ja R on edellä esitetyt merkitykset, ja Hai tarkoittaa halogeeniatomia, inertissä liuottimessa ja emäksisen kondensoi-van aineen läsnäollessa, tai d) yleiskaavan V mukaisen
(CH^T = N - OH
/ 2 <V>
R - C - RZ
H
1 2 yhdiste, jossa kaavassa symboleilla R, R , R , x ja n on edellä esitetyt merkitykset, saatetaan reagoimaan yleiskaavan VIII mukaisen
Hal - CH2^ (VIII) 6561 5 4 dihalogeenialkaanin kanssa, jossa kaavassa Hai tai Hai' tarkoittavat samaa tai erilaista halogeeniatomia, ja m on kokonaisluku 1-3, ja tämän jälkeen aminoidaan saatu halogeenialkyylieetteri, ja haluttaessa muutetaan saatu yleiskaavn I mukainen yhdiste terapeuttisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi tai kvaternääriseksi am-moniumjohdannaiseksi tai haluttaessa vapautetaan emäs suolan muodossa saadusta yleiskaavan I mukaisesta yhdisteestä.
Yleiskaavan II mukaisia ketoneita voidaan valmistaa esimerkiksi julkaisussa J.Am.ChemSoc. 77, 624/1955/ tai J.Chem.Soc. 1955, 1126 kuvatulla tavalla, kun taas yleiskaavan III mukaisia hydroksyy-liamiinijohdannaisia voidaan valmistaa esimerkiksi julkaisussa J.Pharm. Sei. 58, 138/1969/kuvatulla tavalla.
Yleiskaavn V mukainen oksiimi voidaan valmistaa esimerkiksi julkaisussa Org.Synth. Coll. Voi. II, s. 70 kuvatulla tavalla.
Yleiskaavojen II ja III mukaisten yhdisteiden reaktio (menetelmä a) suoritetaan edullisesti reaktiolle inertissä liuottimessa tai liuotinten seoksessa. Reaktiolle inerttejä liuottimia ovat esimerkiksi alkoholit, edullisesti etanoli, tai pyridiini, trietyyli-amiini jne. Reaktiolämpötilaa voidaan vaihdella laajoissa rajoissa. Vaikka reaktio tapahtuu myös huoneen lämpötilassa, voidaan optimi-reaktionopeus saavuttaa reaktioseoksen kiehumispisteessä.
Yleiskaavojen IV ja III mukaisten yhdisteiden reaktiossa (menetelmä b) voidaan komponentit saattaa reagoimaan inertissä liuottimessa emäksen läsnäollessa. Sopivia inerttejä liuottimia ovat mm. dietyylieetteri, dibutyylieetteri, tetrahydrofuraani ja dioksaani tai aromaattiset tai alifaattiset hiilivedyt kuten bentseeni, tolueeni, ksyleeni, heksaani, sykloheksaani jne. kun taas emäksinä voidaan käyttää mm. pyridiiniä, trietyyliamiinia ja N-metyylimorfoliinia. Reaktio voidaan suorittaa myös ilman inerttiä liuotinta, käyttäen vain emästä liuottimena. Reaktiolämpötilaa voidaan vaihdella laajoissa rajoissa. Reaktioseoksen kiehumispiste määrää ylärajan.
Kun lopputuotteet valmistetaan yleiskaavojen V ja VI (menetelmä c) mukaisten yhdisteiden reaktiolla, suoritetaan reaktio inertissä liuottimessa emäksisen kondensoivan aineen läsnäollessa. Inertteinä liuottimina voidaan mainita bentseeni ja sen homologit, kuten tolueeni, ksyleeni, kumeeni jne. Tässä tapauksessa käytetään kondensoivana aineena edullisesti natriumamidia tai natriumhydridiä. Ilmeisesti sama tulos voidaan saavuttaa myös muilla alkalimetalli-amideilla tai -hydrideillä. Tässä tapauksessa osoittautui alkoholien, 6561 5 kuten etyyli-, propyyli- ja butyylialkoholien käyttö kaikkein edullisimmaksi. Kun alkalimetallihydroksidia käytetään kondensoivana aineena, voidaan liuottimena käyttää myös vettä.
Valmistettaessa yleiskaavan I mukaisia yhdisteitä saattamalla yleiskaavan V mukaiset yhdisteet reagoimaan yleiskaavan VIII mukaisten yhdisteiden kanssa (menetelmä d), voidaan reaktio suorittaa reaktioon nähden inertissä liuottimessa tai liuotinten seoksessa. Inertteinä liuottimina voidaan mainita bentseeni ja sen homologit, kuten tolueeni, ksyleeni, kumeeni jne. Tässä tapauksessa käytetään kondensoivana aineena natriumamidia tai natriumhydridiä. Saima tulos voidaan saavuttaa käyttämällä kondensoivana aineena alkalimetallia, mutta siinä tapauksessa liuottimena käytetään sopivimmin etanolia. Saadun halogeenialkyylieetterin aminointi suoritetaan autoklaavissa paineenalaisena, vastaavan amiinin läsnäollessa.
yleiskaavan I mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa tunnetulla tavalla happo-additio- tai kvaternäärisiksi ammoniumsuoloiksi. Happo-additiosuolojen valmistukseen voidaan edullisesti käyttää fysiologisesti siedettäviä happoja, kuten vetyhalogenideja, rikkihappoa, fosforihappoa, sitruunahappoa, viinihappoa, muurahaishappoa, maleiinihappoa, etikkahappoa, propionihappoa, metaanisulfonihappoa, meripihkahappoa jne. Kvaternääristen ammoniumyhdisteiden valmistamiseksi saatetaan yleiskaavn I mukaiset yhdisteet reagoimaan kvater-narisointiin sopivien yhdisteiden, kuten alkyylihalogenidin tai me-taanisulfonihapon esterin kanssa.
Keksinnön mukaisten uusien yhdisteiden biologinen aktiivisuus on osoitettu lukuisin kokeili. Havaituista vaikutuksista olivat merkittävimmät paikallispuuduttava vaikutus, spasmolyyttinen vaikutus, nikotiinin tappavaa vaikutusta estävä vaikutus, tetrabenatsiiniin nähden antagonistinen ja tetracorkouristusta estävä vaikutus.
Paikallispuuduttavaa vaikutusta rottien lonkkahermoihin tutkittiin menetelmällä, jonka ovat esittäneet Truant ja d'Amato (Truant, A.P. and Wiedling, S. : Acta Chirurg, Scand. 116, 351/1958/). Referenssiaineena toimi lidokaiini. Mitattiin niiden eläinten lukumäärä, joilla esiintyi tyypillistä liikehalvausta ja tämän vaikutuksen kestoaika.
Taulukossa I esitetään suhteellinen teho lidokaiiniin verrattuna ja vaikutuksen kesto käytettäessä lidokaiinin pitoisuuksia 0,5-1,0%. Myös oraalista annostustapaa käytettäessä havaitut myrkyllisyysarvot esitetään.
6561 5 6
Taulukko I
Yhdiste LD50 Suhteel- kestoaika kestoaika (esim. ,, linen min. (0,5 %) min (1,0 %) n:o) 1 9/ 9 teho 10 210 1,8 94 127 2 430 3,2 72 111 8 450 1,8 68 96 9 950 2,1 88 113 1 560 1,7 99 115 11 450 1,1 66 129 18 880 1,7 92 160 liini*" 220 1,0 28 52
Lidokaiinin ECjjq
Suhteellinen teho = -
Tutkitun yhdisteen EC^
Spasmolyyttinen vaikutus sileisiin lihaksiin määritettiin eristetyssä rotan sykkyräsuolessa Brock'in et ai esittämällä menetelmällä (Brock, N., Geks.J. and Lorenz, D.: Arch. Exper. Path. u. Pharmacol. 215, 492/1952/), käyttäen referenssiaineena papaveriiniä. Yksityisten yhdisteiden tehon karakterisoimiseksi esitetään taulukossa II tehokkuudet papaveriiniin verrattuina ja oraalista annostusta käyttäen havaitut LD5Q-arvot.
7
SrtiaBa- V 6561 5
Yhdiste LD^o Ρ-°· Suhteellinen (esim. n:o) ^ teho 14 325 3.01 21 650 2.43 13 550 2.42 27 650 2.21 Ί6 1000 1.96 N * 2 430 1.73
Papaveriini 367 1.00
Suhteellinen teho- Papaveriinln ^50
Tutkitun yhdisteen EC^q
Nikotiinin aiheuttaman kuolleisuuden esto määritettiin hiirillä Stonen menetelmällä (Stone· C.A. et ai.: Arch. Intern. Pharmacodynamie 117» 419/1930/) kymmenen hiiren ryhmillä, käyttäen oraalista annostusta. Tulokset esitetään taulukossa III.
Taulukko III
LD50 ^50 mg A g mgAg 15 1450 40 36.3 38 600 47 12.8 5 1^50 43 33.7 29 600 56 10.7 25 650 43 15.1 7 400 11 36.4 47 1900 100 19.0 51 1200 40 30.0 53 1000 70 14.3 365 40 9.13 LD50 terapeuttinen indeksi « « ^«50 6561 5
Antiepileptistä tehokkuutta tutkittiin hiirillä oraalista annostusta käyttäen. Maksimisähköshokki (MES) aikaansaatiin sarveiskalvoon kiinnitetyillä elektrodeilla, käyttäen Swinyard’in tunnettua menetelmää (Swinyard et ai.: J. Pharmacol. Exp. Ther. 106, 319-330/1952/). Vaikutus tetracor-kouristukseen tutkittiin Banzigerin ja Hänen modifioidulla menetelmällä (Banziger, R. and Hane, L.D.: Arch. Int. Pharmacodyn 167, 245-249/1967/). Tulokset esitetään taulukossa IV.
Taulukko IV
Yhdiste Terapeuttinen Tetracor-kouris- Terapeutti- esim.n:o) __/. „ EDcr> indeksi tukeen esto nen indeksi
Wkg »X_»50 -*«_ 5 1450 150 9,7 50 29,0 32 1500 300 5,0 270 5,6 _4_620 105 5.9_24_8,4
TrAmetadion 2100 490 4,3 400 5,3 (Ptimal)
Antagonistista vaikutusta tetrabenatsiiniln ja reserpiiniin tutkittiin 10 hiirtä käsittävillä ryhmillä, käyttäen oraalista annostusta. Havaitun maksimiannoksen estovaikutus tai lopettamisvaikutus mitattiin ja ED^-arvot laskettiin annos vaikutus-käyrien perusteella.Tulokset esitetään taulukossa V.
Taulukko V
Yhdiste l;D5o Tetrabenatsii- Terapeutti- Reserpiini- Terapeuttinen (esim.n:o) ni-antagonis- nen indeksi antagonis- indeksi
8/ 8 mi, EDcq mg/kg mi ED Q
_^_mg/kg50_ 16 1000 70 14,3 80 12,5 1 560 80 7,0 27 20,7 38 600 120 5,0 18 33,0 30 900 34 26,5 *li ISO 5,0 32 1500 22 68,2 yli 100 15,0 4 620 7 88,6 yli 130 4,8 53 1000 28 36,0 noin 250 4
Amitrip- tyliini 225 15 17,3 65 3,5 6561 5 »
Seuraavissa taulukoissa VI ja VII on esitetty spasmolyyttinen vaikutus sekä nikotiinin aiheuttaman kuolleisuuden estovaikutus keksinnön mukaisille 1 2 yhdisteille, joissa R ja R = H, Taulukoista VI ja VII ilmenee, että tutkituilla yhdisteillä on voimakkaampi spasmolyyttinen vaikutus kuin papaveriinilla ja voimakkaampi nikotiinin aiheuttaman kuolleisuuden estovaikutus kuin triheksifenidyylillä.
Taulukko VI
1 2
Spasmolyyttinen vaikutus (yhdisteille, joissa R ja R * H)
Yhdiste LD50 P*°* Suhteellinen teho (esim.nso) , „ .
_(mg/kg)_ 35 210 2,22 36 350 1,15 37 600 1,22 45 880 2,5
Papaveriini 367 1,00
Taulukko VII
1 2
Nikotiinin aiheuttaman kuolleisuuden esto (yhdisteille, joissa R ja R = H)
Yhdiste ED Terapeuttinen indeksi (esim.nso) ,, _mg/kg_ 37 47 12,8 45 27 32,6
Triheksifenidyyli 40 9,13
Lisäksi esimerkin 36 mukaisella yhdisteellä on paikallispuudutusvaiku-tus, jonka voimakkuus on yhtä suuri kuin lidokaiinilla.
6561 5 10
Kaavan I uusia yhdisteitä ja menetelmiä niiden valmistamiseksi kuvataan edelleen seuraavien, ei-rajoittavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1 2-bentsylideeni-l-(3'-dimetyyliaminoprokoksi-imino) syklo-heksaani. Liuos, jossa on 20,1 g (0,1 moolia) 2-bentsylideenisyklo-heksanoni-oksiimia 200 ml:ssa vedetöntä tolueenia, lisätään tipoit-tain lämpötilassa 85°C, jatkuvasti sekoittaen, suspensiooni, jossa on 2,4 g (0,1 moolia) natriumhydridiä 50 ml:ssa vedetöntä tolueenia. Seosta pidetään 2 tunnin ajan lämpötilassa 130°C, ja jatkaen edelleen sekoitusta lisätään liuos, jossa on 13,3 g (0,11 moolia) dime-tyyliaminopropyylikloridia vedettömässä tolueenissa. Seosta kuumennetaan vielä 6 tunnin ajan, tolueeniliuos jäähdytetään lämpötilaan 30°C, pestään 100 ml:11a eetteriä ja uutetaan vesiliuoksella, jossa on 15 g (1,0 moolia) viinihappoa, tai ekvivalentilla määrällä kloori-vetyhapon laimeata vesiliuosta. Lämpötilaan 0-5°C jäähdytetty vesi-liuos tehdään emäksiseksi pHrhon 10 ammoniumhydroksidilla, ja erottuvaa öljymäistä emästä uutetaan dikloorietaanilla. Liuotin poistetaan tislaamalla ja jäännös fraktioidaan vakuumissa.
Saanto: 19,6 g (68,6 %); kp. 182-186°C 53 Pa:ssa.
Fumaraatti: sp. 134-135°C.
Analyysi: C22H30N2°5
Laskettu: C 65,81 %, H 7,53 %, N 6,98 % Löydetty: C 65,61 % H 7,65 %, N 7,03.
Esimerkki 2 2-bentsylideeni-l-(21-dietyyliaminoetoksi-imino)sykloheksaani.
Toimitaan esimerkin 1 mukaisesti sillä erolla, että dimetyyli-aminopropyylikloridin sijasta käytetään 14,9 g (0,11 moolia) di-etyyliaminoetyylikloridia.
Saanto: 16,8 g (62,4 %) keltaista öljyä.
Kp.: 192-196°C 53 Pa:ssa
Fumaraatti: sp. 110-112°C.
Analyysi: ^23H32N2^5
Laskettu: C 66,33 %, H 7,74 %, N 6,72 %, Löydetty: C 66,16 %, H 7,87 %, N 6,75 %,
Esimerkki 3 2-bentsylideeni-l-(2'-dimetyyliaminoetoksi-imino)sykloheksaani.
Toimitaan kuten esimerkissä 1 sillä erolla, että dimetyyliamino-propyylikloridin sijasta käytetään 11,8 g (0,11 moolia) dimetyyli- 11 6561 5 kloridia.
Saanto: 20 g (73,9 %) keltaista öljyä.
Kp.; 174-176°C 40 Pa:ssa.
Fumaraatti: sp. 140 - 142°C.
Analyysi: C2iH28N2°5
Laskettu: C 64,92 %, H 7,27 %, N 7,21 %, Löydetty: C 64,92 %, H 7,16 %, N 7,27 %.
Esimerkki 4 2-bentsylideeni-l-(N-bentsyylipiperatsinyylipropoksi-imino) sykloheksaani.
Liuos, jossa on 20,1 g (0,1 moolia) 2-bentsylideenisykloheksanon-ioksiimia 200 mlrssa vedetöntä tolueenia, lisätään tipoittain lämpötilassa 85°C sekoittaen suspensioon, jossa on 2,4 g (0,1 moolia) nat-riumhydridiä 50 ml:ssa vedetöntä tolueenia. Seosta pidetään 2 tunnin ajan lämpötilassa 130°C, sitten lisätään liuos, jossa on 27,8 g (0,11 moolia) N-bentsyylipiperatsinyylipropyyiikloridia 50 ml:ssa vedetöntä tolueenia. Seosta pidetään 12 tunnin ajan lämpötilassa 130°C, jäähdytetään ja ravistetaan liuoksen kanssa, joka sisältää 35 g viinihappoa 150 ml:ssa vettä. Vesifaasi jäähdytetään lämpötilaan 0-5°C ja tehdään emäksiseksi pH:hon 10 ammoniumhydroksidilla. Dikloorietaanilla uuttamisen jälkeen liuotin poistetaan suodattama11a ja jäljelle jäävä raaka faasi muutetaan fumaraatiksi tislaamatta.
Saanto: 35 g (84,3 %).
Difumaraatti: sp. 196°C.
Sitraatti: sp. 125-126°C.
Maleinaatti: sp. 190°C (hajoten).
Tartraatti: sp. 198-200°C.
Jodimetylaatti: sp. 134 - 135°C (hajoten).
Hydrokloridi: sp. 211-212°C.
Analyysi: C35H43N309
Laskettu: C 64,70 %, H 6,67 %, N 6,46 %, Löydetty: C 64,35 %, H 6,70 %, N 6,38 %.
Esimerkki 5 2-bentsylideeni-l-(N-metyylipiperatsinyylipropoksi-imino)sykloheksaani .
Toimitaan kuten esimerkissä 4 sillä erolla, että N-bentsyyli-piperatsinyylipropyylikloridin sijasta käytetään 19,5 g (0,11 moolia) N-metyylipiparatsinyylipropyylikloridia.
ΐΐ 6561 5
Saanto: 27,4 g (80,5 %)
Difumaraatti: sp. 192°C.
Analyysi: C2gH3gN30g
Laskettu: C 60,71 %, H 6,85 %, N 7,32 %, Löydetty: C 60,58 %, H 7,28 %, N 7,36 %.
Esimerkki 6 2-bentsylideeni-l-(3-morfolinopropoksi-imino)sykloheksaani Toimitaan kuten esimerkissä 4 sillä erolla, että N-bentsyyli-piperatsinyylipropyylikloridin sijasta käytetään 18,0 g (0,11 moolia) N- (Y~-klooripropyyli)morfoliinia.
Saanto: 3 0,5 g (93 %) .
Fumaraatti: sp. 133-134°C Analyysi: C^H^Og
Laskettu: C 60,87 %, H 7,20 %, N 6,28 %.
Löydetty: C 60,44 %, H 7,35 %, N 6,32 %.
Esimerkki 7 1- (2'-aminoetoksi-imino)-2-bentsylideenisykloheksaani 9,2 g:sta (0,4 moolia) natrium-metallia ja 200 ml:sta vedetöntä etanolia valmistettuun natriummetylaattiliuokseen lisätään huoneen lämpötilassa 20,1 g (0,1 moolia) 2-bentsylideenisykloheksa-nonioksiimia ja 23,2 g (0,2 moolia)^-kloorietyyliamiini-hydrokloridia. Seosta sekoitetaan 4 tunnin ajan huoneen lämpötilassa, natrium-kloridi poistetaan suodattamalla ja liuos haihdutetaan vakuumissa. Jäännös sekoitetaan veteen, uutetaan kloroformilla ja haihdutetaan. Saanto: 25 g (50 %) .
Hemifumaraatti: sp. 165°C Analyysi: ci7H22°3N2
Laskettu: C 67,50 %, H 7,30, N 9,27 % Löydetty: C 67,45 %, H 7,18 % N 9,35 %.
Esimerkki 8 2- bentsylideeni-l-(2’dimetyyliaminoetoksi-imino)syklopentaani Natriumsuola valmistetaan tavalliseen tapaan 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridia ja 18,7 grammasta (0,1 moolia) 2-bent-sylideenisyklopentanonioksiimia tolueeniin ja annetaan reagoida 11,8 g:n (0,11 moolia) kanssa dimetyyliaminoetyylikloridia. Tämän jälkeen reaktiota jatketaan kuten esimerkissä 1.
Saanto: 16,1 g (62,2 %) keitaita öljyä Kp.: 172-174°C 40 Pa:ssa.
Fumaraatti: sp. 125-127°C.
13 6561 5
Analyysi: C2oH26N2°5
Laskettu: C 64f18 %, H 7,00 %, N 7,48 %, Löydetty: C 64,33 % H 7,13 %, N 7,43 %.
Esimerkki 9 2-bentsylideeni-l-(2'-dimetyyliaminopropoksi-imino)syklopentaani Natriumsuola valmistetaan 2,4 grammasta (0,1 moolia) natrium-hydridiä ja 18,7 grammasta (0,1 moolia) 2-bentsylideenisyklopentano-nioksiimia tolueeniin ja annetaan reagoida 18,2 gramman (0,17 moolia) kanssa dimetyyliaminopropyylikloridia. Tämän jälkeen reaktiota jatketaan kuten esimerkissä 1.
Saanto: 23,65 g (57,9 %) keltaista jäykkää öljyä.
Kp.: 193-194°C 53 Pa:ssa
Fumaraatti: sp. 122-124°C.
Analyysi: C2iH28N2°5
Laskettu: C 64,95 %, H 7,26 %, N 7,21 %.
Löydetty: C 64,93 %, H 7,20 %, N 7,08 %.
Esimerkki 10 2-bentsylideeni-l-(2'-dietyyliaminoetoksi-imino)syklopentaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 18,7 grammasta (0,1 moolia) 2-bentsylideenisyklopentanonioksiimia ja 14,9 grammasta (0,11 moolia) dietyyliaminoetyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 26,8 g (75%) .
Kp.: 178-180°C 40 Pa:ssa
Fumaraatti: sp. 123-124°C.
Analyysi: C22H30N2°5
Laskettu: C 65,65 %, H 7,51 %, N 6,96 %.
Löydetty: C 65,83 %, H 7,67 %, N 6,95 %.
Esimerkki 11 2-bentsylideeni-l-(2'-di-isopropyyliaminoetoksi-imino)syklopentaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridia, 18,7 grammasta (0,1 moolia) 2-bentsylideenisyklopentanonioksiimia ja 18,01 grammasta (0,11 moolia) di-isopropyyliaminoetyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 18,7 g (59,4 %)
Kp.; 197-198°C 40 Pa:ssa
Fumaraatti: sp. 123 - 125°C Analyysi: C24H34N205
Laskettu: C 66,97 %, H 7,96 %, N 6,51 %.
Löydetty: C 66,73 %, H 7,95 %, N 6.46 %.
6561 5 14
Esimerkki 12 2-bent sy 1 i de eni -1 - (2' -d imet yy 1iamino et oka i-imino)sykloh ept aani Toimitaan kuten esimerkissä 1 sillä erolla, että käytetään 21,5 S (0,1 moolia) 2-bentsylideenisykloheptanonioksiimia ja 11,8 g (0,11 moolia) dimetyyliaminoetyylikloridia.
Saanto» 20 g (69,6 i)
Pumaraattis sp. 130 - 132°C.
Analyysi: C^H^NgO,.
Laskettu: C 65,60 #, H 7,52 #, N 6,98 i· Löydetty: C 65,60 i, H 7,73 it N 6,87 #.
Esimerkki 15 2-bentsylideeni-l-(3’-dimetyyliaminopropoksi-imino)sykloheptaani Toimitaan kuten esimerkissä 1 sillä erolla, että 2-bentsylideenieyklo-heksanonioksiimin sijaeta käytetään 21,5 g (0,1 moolia) 2-bsntsylideenisyklo-heptanonioks iimia.
Saanto: 16,7 g (72,4 i) keltaista öljyä.
Kp.: 178 - 180°C 27 Pa:ssa.
Pumaraatti: sp. 134 - 135°C·
Analyysi: CgjHjgNgO^
Laskettu: C 66,34 it H 7,74 #, N 6,72 #, Löydetty: C 66,23 i, H 7,80 N 6,66 #.
Esimerkki 14 2-bentsylideeni-l-(2'-di-isopropyyliaminoetoksi-imino)sykloheptaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 21,5 grammasta (0,1 moolia) 2-benteylideenisykloheptanonioksiimia ja 17,95 grammasta (0,31 moolia) di-isopropyyliaminoetyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 laivatulla tavalla.
Saanto: 26,0 g (76,2 i) keltaista öljyä.
Pumaraatti: sp. 132 - 134°C.
Analyysi: CggHjgNgO
Laskettu: C 68,08 $, H 8,35 it N 6,11 i% Löydetty: C 68,16 #, H 8,46 it N 6,07 i·
Esimerkki 15 l-(31-dimetyyliaminopropoksi-imino)-2-(p-klooribentsylideeni)syklohep- taani
Toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla sillä erolla, että 2-bentsyli-deenisykloheksanonioksiimin sijasta käytetään 24,9 g (0,1 moolia) 2-(p-kloori-bentsylideeni)sykloheptanonioksiimia.
*v * 15 6561 5
Saanto: 16,06 g (60,1 $) keltaista öljyä.
Fumaraatti: sp. 159 - 160°C Analyysi: CgjH^ClNgO^
Laskettu: C 61,22 H 6,94 N 6,22 $, Cl 7,86 $ Löydetty: C 61,44 i°% H 7,09 $» N 6,12 Cl 7,86 $.
Esimerkki 16 l-(3*-dimetyyliaminopropoksi-imino)-2-(p-metoksibentsylideeni)syklo-heptaani
Toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla sillä erolla, että 2-bentsy-lideenisyklohepsanonioksiimin sijasta käytetään 24,5 g (0,1 moolia) 2-(p-metoksibent sylideeni)syklohept anonioks i imia.
Saanto: 15,6 g (67*5 $) keltaista öljyä.
Fumaraatti: sp. 133 - 135°C.
Analyysi: C24H34W206
Laskettu: C 64,57 $» H 7*67 $, N 6,27 9^· Löydetty: C 64,39 $, H 7*84 $» N 6,18 $.
Esimerkki 17 l-(2'-dietyyliaminoetoksi-imino)-2-(o-metoksibentsylideeni)syklohek- saani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23,1 grammasta (0,1 moolia) 2-(o-metoksibentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 14,9 grammasta (0,11 moolia) dietyyliaminoetyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 21 g (65,1 $>)
Fumaraatti: sp. 142 - 143°C.
Syklamaatti: sp. 126 - 127°C.
Analyysi: C^H^N^
Laskettu: C 64,50 #, H 7,64 #, N 6,28 <f> Löydetty: C 64,02 H 8,08 #, N 6,23 $>·
Esimerkki 18 l-(3'-dimetyyliaminopropoksi-imino)-2-(o-metoksibentsylideeni)syklo-heksaani.
Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23grammasta (0,1 moolia) 2-(p-metoksibentBylideenl)8yklohekeanonioksiimia ja 13,5 grammasta (0,11 moolia) dimetyyliamlnopropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
16 6561 5
Saanto: 22,6 g (71*6 $).
Kp. s 185 - 190° 6,7 Passaa.
Fumaraatti: sp. 122 - 123°C.
Analyysi: C23H32N2°6
Laskettu: C 63*86 H 7*45 $» N 6,48 $, Löydetty: C 63*78 $* H 7*67 $» N 6,42.
Esimerkki 19 l-(3’-dimetyyliaminopropoksi-imino)-2-(m-metoksibentsylideeni)syklo-heksaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23*1 grammasta (0,1 moolia) 2-(m-metoksibentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 13,3 grammasta (0,11 moolia) dlmetyyliaminopropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 28,2 g (39*3 $) ·
Fumaraatti: sp. 115 - 116°C.
Analyysi: C2^E^2°6
Laskettu: C 63*86 $, H 7*45 $» N 6,48 ji, Löydetty: C 63,42 #, H 7,27 N 6,45 1>.
Esimerkki 20 l-(2*-metyyli-3'-dimetyyliaminopropoksi-imino)-2-(p-metoksibentsyli-deeni)sykloheksaanl Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23*1 grammasta (0,1 moolia) 2-(p-metoksibentsylideeni)syklohek8azionioksiimia ja 16,5 grammasta (0,11 moolia) dimetyyliaminoisobutyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 22,4 g (68 $).
Kp.: 189°C 6,7 Passaa.
Fumaraatti: sp. 153 - 154°C.
Analyysi: C24H34N2°6
Laskettu: C 64,74 H 7,66 #, N 6,26 #, Löydetty: C 64,34 #, H 7,75 N 6,30
Esimerkki 21 1—(2"metyyli-3'-dimetyyliaminopropoksi-imino)-2-(o-metoksibentsyli-deeni)sykloheksaanl Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23,1 grammasta (0,1 mooLia) 2-(o-metoksibentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 16,5 grammasta (0,11 moolia) dimetyyliaminoisobutyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
j - 6561 5 17
Saanto: 30,0 g (90 ^).
Fumaraatti: sp. 159 - 160°C.
Maleinaatti: sp. 113 - H4°C.
Analyysi: 024Ε34Ν2°6
Laskettu: C 64,74 #, H 7*66 <j6, N 6,26 # Löydetty: C 64,25 #» H 7,54 #, N 6,38 96.
Esimerkki 22 l-(N-metyylipiperatsinyylipropoksi-imino)-2-(o-metoksibentsylideeni)- sykloheksaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23,1 grammasta (0,1 moolia) 2-(o-metoksibentsylideeni)syklohekeanonioksiimia ja 19,5 grammasta (0,11 moolia) N-metyylipiperatsinyylipropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 4 kuvatulla tavalla.
Saanto: 35,2 g (95 $>) ·
Fumaraatti: sp. 189 - 191°C.
Analyysi: C30H41N3°10*
Laskettu: C 59,69 $, H 6,85 96, N 6,96 96.
Löydetty: C 59,43 #, H 7,00 96, N 6,92 #.
Esimerkki 23 l-(N-metyylipiperatsinyylipropoksi-imino)-2-(m-metoksibentsylideeni)-sykloheksaani.
Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23,1 grammasta (0,1 moolia) 2-(m-metoksibentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 19,5 grmmas-ta (0,11 moolia) N-metyylipiperatsinyylipropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 4 kuvatulla tavalla.
Saanto: 31,2 g (84,2 i).
Fumaraatti: sp. 187 - 189°C.
Analyysi: O^qH^NjO-^q
Laskettu: C 59,69 96, H 6,85 96, TS 6,96 #.
Löydetty: C 59,45 #, H 7,00 96, N 6,81 96.
Esimerkki 24 l-(N-metyylipiperatsinyylipropoksi-imino)-2-(p-metoksibentsylideeni)-eykloheksaani.
Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23,1 grammasta (0,1 moolia) 2-(p-metoksibent8ylideeni)syklohek8anoniok8iimia ja 19,5 grammasta (0,11 moolia) N-metyylipiperatsinyylipropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 4 kuvatulla tavalla.
6561 5 18
Saanto: 30,5 g (82,5 $).
Pumaraatti: ep. 190°C.
Analyysi: C30H41N3°10*
Laskettu: C 59*69 H 6,85 $» N 6,96 $ Löydetty: C 59,54 #, H 6,65 56, N 6,92 Esimerkki 25 l-(N-bentsyylipiperatsinyylipropoksi-imino)-2-(m-metoksibentsylideeni)-sykloheksaani.
Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23tl grammasta (0,1 moolia) 2-(m-metoksibentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 27,8 grammasta (0,11 moolia) N-bentsyylipiperatsinyylipropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 4 kuvatulla tavalla.
Saanto: 21,3 g (95,5 f>)
Difumaraatti: sp. 195 - 197°C Analyysi:
Laskettu: C 63,61 $, H 6,67^,N 6,18 $ Löydetty: C 63,90 $, H 6,78$,N 6,12 ‘fo.
Esimerkki 26 l-[2’-metyyli-31 -(4”-nietyylipiperatBinyyliprppoksi-imino)]-2-(p-me -toksibent sylideeni)sykloheksaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23,1 grammasta (0,1 moolia) 2-(p-metoksibentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 21,0 grammasta (0,11 moolia) N-metyylipiperatsinyyli-isobutyylikloridia, toimitaan esimerkissä 4 kuvatulla tavalla.
Saanto: 32,5 g (84,4 i°)·
Difumaraatti: sp. 186-190°C.
Analyysi: C31H43N3°10
Laskettu: C 60,28 $, H 7,01 56, N 6,81 96.
Löydetty: C 59,92 #, H 7,25 96, N 6,74 $>.
Esimerkki 27 l-(N-metyylipiperatsinyylipropoksi-imino)-2-(3',4’-dimetoksibentsylideeni) sykloheksaani.
Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 26,1 grammasta (0,1 moolia) 2-(3', 4'-dimetoksibentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 19,5 grammasta (0,11 moolia) N-metyylipiperatsinyylipropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 4 kuvatulla tavalla.
Saanto: 34,1 g (85 $).
Difumaraatti: sp. 186-188°C.
Analyysi: °31H43N3°U
6561 5 19
Laskettu: C 58,76 36f H 6,84 N 6,63 ?έ Löydetty: C 58,58 H 6,64 $, N 6,61 Esimerkki 28 l-(N-metyylipiperatsinyylipropoksi-imino)-2-(3’,4*,5'-trimetoksibentsy-lideeni)sykloheksaani.
Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 29,1 grammasta (0,1 moolia) 2-(3' *4'»5'-*trimstoksibentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 19,5 grammasta (0,11 moolia) N-metyylipiperatsinyylipropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 4 kuvatulla tavalla.
Saanto: 39,0 g (90,5 5¾).
Difumaraatti: sp. 185 - 186°C.
Syklamaatti: sp. 166-167°C.
Analyysi: C32H45N3°12*
Laskettu: C 57,92 H 6,83 #, N 6,33 $ Löydetty: C 58,24 #, H 7#00 #, N 6,30 f>.
Esimerkki 29 l-iN-bentsyylipiperateinyylipropokei-imino)^-^' »4* #5,-trimetoksi-bent sylideeni)sykloheksaani.
Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 29#1 grammasta (0,1 moolia) 2-(3',4',5'-trimetoksibentsylideeni)sykloheksanoniokeiimia ja 27,8 grammasta (0,11 moolia) N-bentsylipiperatsinyylipropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 4 kuvatulla tavalla.
Saanto: 46,5 g (92 ¢).
Difumaraatti: sp. 188 - 189°C.
Analyysi: C58H49N3°12
Laskettu: C 61,6 <fot H 6,7 $» N 5»7 $>» Löydetty: C 61,5 #» H 6,9 #, N 5#63 $>·
Esimerkki 30 l-(dimetyyliaminopropoksi-imino)-2-(p-klooribentsylideeni)sykloheksaani. Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23#5 grammasta (0,1 moolia) 2-(p-klooribentsylideeni)sykloheksanoniok8iimia ja 13*3 grammasta (0,11 moolia) dimetyyliaminopropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 4 kuvatulla tavalla.
Saanto: 24,3 g (76 $>)
Fumaraatti: sp. 142-143°C Analyysi: C22H29C1Ii205
Laskettu: C 60,47 H 6,69 $>, Cl 8,11 N 6,41 # Löydetty: C 60,67 #, H 6,87 #, Cl 8,2 96, N 6,43 #.
Jr'· : 20 6561 5
Esimerkki 51 l-(dimetyyliaminopropoksi-imino)-2-(m-klooribenteylideeni)syklohek- saani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 25,5 grammasta (0,1 moolia) 2-(m-klooribentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 15*5 grammasta (0,11 moolia) dimetyyliaminopropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 25,0 g (72 #).
Fumaraatti: sp. 142 - 144°C.
Analyysi: C22H29C1N2°5
Laskettu: C 60,47 #, H 6,69 #, Cl 8,11 #, N 6,41 $> Löydetty: C 60,58 #, H 6,90 #, Cl 8,20 #, N 6,22 #.
Esimerkki 52 1- (dimetyyliaminopropokei-imino)-2-(o-klooribentsylideeni)sykloheksaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 25,5 grammasta (0,1 moolia) 2-(o-klooribentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 15»5 grammasta (0,11 moolia) dimetyyliaminopropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 21,5 g (67,2 #)
Fumaraatti: sp. 112 - 115°C Analyysi: C22H29C1N2°5
Laskettu: C 60,47 H 6,69 $>, Cl 8,11 #, N 6,41 # Löydetty: C 60,25 $>, H 6,47 Cl 8,10 #, N 6,55 $·
Esimerkki 55 2- bent syyli-l-(2'-dimetyyliaminoetoksi-imino)sykloheksaani.
Toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla, lähtien seuraavista aineista: 2,4 grammaa (0, 1 moolia) natriumhydridiä, 20,2 grammaa (0,1 moolia) 2-bent-syylisykloheksanonioksiimia ja 11,85 grammaa (0, 11 moolia) dimetyyliaminoetyy-likloridia.
Saanto: 20,4 g (74,5 $)·
Kp.: 174 - 176°C 40 Pa:ssa.
Fumaraatti: sp. 155 - 154°C.
Analyysi: C21H50N2°5
Laskettu: C 64,52 56, H 7,75 #, N 7,1Ö #, Löydetty: C 64,71 H 7,80 <fo, N 7,15
Esimerkki 34 2-bent syyli-l-(5'-dimetyyllaminopropoksi-imino)sykloheksaani Toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla, lähtien seuraavista aineista: 2,4 g (0, 1 moolia) natriumhydridiä, 20,2 g (0,1 moolia) 2-bentsyyli-syklohekeanonioksiimia ja 15*56 g (0,11 moolia) dimetyyliaminopropyylikloridia.
21 6561 5
Saanto: 23,7 g (02,3 #)
Kp.: 172 - 174°C 53 Pa:ssa.
Fumaraatti: sp. 134 - 136°C.
Analyysi: C22K32N2°5
Laskettu: C 65,4 $, H 8,32 N 6,97 $> Löydetty: C 65,5 $» H 8,10 $, N 6,95 $·
Esimerkki 35 DL-2-bentsyy1i-1-(2'-metyy1i-3'-dimet yy 1iaminopropoks i-imino)syklo-hekaaani.
Toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla, lähtien seuraavista aineista: 2,4 g (0,1 moolia) natriumhydridiä, 20,2 g (0,1 moolia) 2-bentsyyli-sykloheksanonioksiimia ja 14,91 g (0,11 moolia) 2-metyyli-3-dimetyyliamino-propyy1ikloridia.
Saanto: 24,1 g (80,0 $)♦
Kp.: 150 - 155°C 6,7 Pa:ssa.
Fumaraatti: sp. 166 - 167°C.
Analyysi: C23H34N2°5
Laskettu: C 66,1 E 8,15 N 6,7 $· Löydetty: C 66,3 °fa% H 8,29 $, N 6,6 $·
Esimerkki 36 DL-2-(p-metoksibentsyyli)-l-(2’-metyyli-3'-dimetyyliaminopropoksi)-sykloheksaani
Toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla, lähtien seuraavista aineista: 2,4 g (O, 1 moolia) natriumhydridiä, 23*63 g (0,1 moolia) 2-(p-metoksi-bentsyyli)sykloheksanonioksiimia ja 14,91 g (0,11 moolia) 2-metyyli-3-dime-tyyliaminopropyylikloridia.
Saanto: 26,9 g (81,0 $)·
Kp.; 168 - 170°C 6,7 Pa:ssa.
Analyysi: C24H36N2°6*
Laskettu: C 64,3 H 8,10 #, N 6,25 # Löydetty: C 64,4 #, H 8,25 #, N 6,18 #.
Esimerkki 37 2-(p-met oksi bent syyli)-1-(3 *-dimetyyliaminopropoks i-imino)sykloheksaani. Toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla ta^aLla, lähtien seuraavista aineista: 2,4 g (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23,63 g (0,1 moolia) 2-(p-metoksibent-syyli)sykloheksanonioksiimia ja 13,36 g (0,11 moolia) dimetyyliaminopropyyli-kloridia.
*% y 6561 5 22
Saanto: 22,65 g (72 #).
Kp.: 184 - 185°C 53 Passaa.
Fumaraatti: sp. 09 - 91°C.
Analyysi: C23H34N2°6
Laskettu: C 63,75 #, H 7,ΘΟ #, N 6,45 #· Löydetty: C 63,50 #, H 7,76 N 6,45 #·
Esimerkki 38 2-bentsylideeni-l-(2'-dimetyyliaminoetoksi-imino)syklopentaani 34,4 grammaa (0,2 moolia) 2-benteylideenisyklopentanonia ja 35,4 grammaa (0,2 moolia) dimetyyliaminoetoksiamiini-hydrokloridia keitetään 3 tunnin ajan 3°0 ml:n vedetöntä etanolia ja 150 ml:n pyridiinia seoksessa, jonka jälkeen seos haihdutetaan vakuumissa. Jäännös tehdään emäksiseksi, emäs uutetaan kloroformiin ja liuotin poistetaan tislaamalla.
Saanto: 50 g (95»2 5^)
Fumaraatti: sp. 126 - 127°C
Analyysi: C20H26N2°5
Laskettu: C 64,18 #, H 7,00 #, N 7,48 <fo Löydetty: C 64,03 i, H 7,25 96, N 7,39 #·
Esimerkki 39 2-bentsylideeni-l-(2'-metyyli-3"-dimetyyliaminopropoksi-imino)syklo-heksaani
Toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla siten, että dimetyyliamino-propyylikloridin sijasta käytetään 16,5 g (0,11 moolia) dimetyyliaminoisobu-tyylikloridia.
Saanto: 21 g (70 i) keltaista öljyä.
Kp.: 182°C 53 - 67 Pa:ssa.
Fumaraatti: sp. 77 - 78°C.
Sitraatti: sp. 98 - 99°C.
Jodimetylaatti: sp. I63 - 164°C.
Analyysi: C23H52N2°5
Laskettu: C 66,33 #, H 7,74 it N 6,72 96.
Löydetty: C 66,18 fof H 7,82 N 6,66 96.
Esimerkki 40 2-bentsylideeni-l-[ 2' -metyyli-3'-(4,,-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino]sykloheksaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 20,1 grammasta (0,1 moolia) 2-bentsylideenisykloheksanonioksiimia ja 20,76 grammasta (0,11 moolia) 2-metyyli-3”(4'-metyylipiperatsinyyli)propyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
6561 5 23
Saanto: 29,5 g (S3 fi) vaaleankeltaista öljyä Difumaraatti: sp. 190 - 191°C.
Analyysi: C30H41N3°9
Laskettu: C 61,31 fit H 7,05 fit 7,15 fi· Löydetty: C 61,15 fit H 7,19 fit N 7,28 fi.
Esimerkki 41 2-(p-metoksibentsylideeni)-l-(3'-dimetyyliaminopropokei-imino)syklo-heksaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23,1 grammasta (0,1 moolia) 2-(p-metoksibentsylideeni)syklohekeanonioksiimia ja 13,5 grammasta (0,11 moolia) dimetyyliaminopropyylikloridia , toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 24,5 g (77,5 fi)·
Fumaraatti: sp. 125 - 126°C
Analyysi: G23H32N2°6
Laskettu: C 63,94 fit H 7,92 fit N 6,47 fi Löydetty: C 64,00 fi, H 7,83 fit N 6,41 fi.
Esimerkki 42 2-(m-klooribentsylideeni)-l-[3’-(4-metyylipiperatsinyyli)propokei- imino]-sykloheksaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23,5 grammasta (0,1 moolia) 2-(m-klooribentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 19,5 grammasta (0,11 moolia) N-metyylipiperatsinyylipropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 26,8 g (71,4 fi)·
Difumaraatti: sp. 194 - 196°C Analyysi: C^H^CIN^
Laskettu: C 57,25 fit H 6,3 fit Cl 5,84 fit N 6,4 fi Löydetty: C 57,10 fi H 6,2 fit Cl 5,73 fit N 6,29 fi.
Esimerkki 43 2-(o-klooribentsylideeni)-l-(3'“dimetyyliaminoetoksi-imino)syklohek- saani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23,5 grammasta (0,1 moolia) 2-(o-klooribentsylideeni)sykloheksanonioksiimia ja 11,8 grammasta (0,11 moolia) dimetyyliaminoetyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 23,38 g (76,25 fi)
Fumaraatti: sp. 126 - 128°C Analyysi: C2iH24C1N2°5 /J .
6561 5 24
Laskettu: C 59,64 #, H 5,72 Cl 8,39 H 6,62 # Löydetty: C 59,52 #, H 5,90 #, Cl 8,40 H 6,58
Esimerkki 44 2-(p-klooribentsyyli)-l-[3’-(4,,-metyylipiperateinyyli)propoksi-imino]- sykloheksaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 25,74 grammasta (0,1 moolia) 2-(p-klooribentsyyli)eykloheksanonioksiimia ja 19,5 grammasta (0,11 moolia) N-metyylipiperatsinyylipropyyliklpridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 33,8 g (89,5 %)
Difumaraatti: ep. 194 - 195°C
Analyysi: C29H40C1N3°9
Laskettu: C 57,09 #, H 6,60 #, Cl 5,31 N 6,89 # Löydetty: C 57,13 ?&» H 6,82 #, Cl 5,77 N 6,84
Esimerkki 45 2-(p~klooribentsyyli)-1-(31-dimetyyliaminopropoksi-imino)sykloheksaa-ni Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 23,7 grammasta (0,1 moolia) 2-(p-klooribentsyyli)sykloheksanonioksiimia ja 13,3 grammasta (0,11 moolia) dimetyyliaminopropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 25,4 g (79 $) keltaista öljyä Kp.: 160°C 27 Pa:ssa.
Fumaraatti: Bp. 143 - 144°C Analyysi! Cg2 h31cin2o
Laskettu: C 62,25 H 7,37 Cl 8,35 #, N 3,30 £ Löydetty: C 62,37 H 7,40 #, Cl 8,27 ·?β, N 3,28
Esimerkki 46 2-bentsylideeni-l-[3'-(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino]eyklohep- taani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 21,5 grammasta (0,1 moolia) 2-bentsylideenisykloheptanonioksiimia ja 19,5 grammasta (0,11 moolia) N-metyylipiperatsinyylikpropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 26,5 g (72,5 #)
Difumaraatti: sp. 196 - 197°C (hajoten)
Analyysi: CjqH^N^
Laskettu: C 61,31 #, H 7,03 3*, N 7,15 $ Löydetty: C 61,20 $, H 6,94 5^, N 7,10 ’ * * ··',...
6561 5 25
Esimerkki 47 2-bentsylideeni-l- IjT'- (4 ’’-metyylipiperatslnyyli) propoksi-imino] -syklopentaani Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydri^iä, 18,7 grammasta (0,1 moolia) 2-bentsylideenisyklopentanonioksiimia ja 19,5 grammasta (0,11 moolia) N-metyylipiperatsinyylipropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 31,3 g (95,8 %)
Didumaraatti: sp. 205 - 206°C (hajoten)
Analyysi·, C2gH37N309
Laskettu: C 60,09 %, H 6,66 %, N 7,51 % Löydetty: C 59,83 %, H 6,50 %, N 7,53 %.
Esimerkki 48 2-bentsylideeni-l-(2'-dimetyyliaminoetoksi-imino)sykloheksaani 20,23 g (0,1 moolia) 2-bentsylideenisykloheksationia ja 17,7 g (0,1 moolia) dimetyyliaminoetoksiamiini-hydrokloridia keitetään useiden tuntien ajan seoksessa, jossa on 150 ml vedetöntä etanolia ja 75 ml vedetöntä pyridiiniä, jonka jälkeen liuottimet poistetaan vakuu-missa. Haihdutusjäännös tehdään emäksiseksi pH:hon 10 alkalimetalli-hydroksidin vesiliuoksella, emäs uutetaan dikloori-etaaniin ja uute erotetaan liuottimesta.
Saanto: 22,3 g (81,5 %) vaaleankeltaista öljyä
Kp.: 174 - 176°C 40 Pa:ssa.
Lähtöaineena käytetty 2-bentsylideenisykloheksationi valmistetaan seuraavasti: 60 g:n (0,565 moolia) juuri tislattua bentsaldehydia ja 101,5 g:n (0,89 moolia) sykloheksationia annetaan reagoida 3 tunnin ajan liuoksessa, jossa on 20 g kaliumhydroksidia 350 ml:ssa vettä, liuoksen kiehumispisteessä, reaktioseos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja neutraloidaan 70 ml:iia 18-% kloorivetyhappoa. Seosta uutetaan kolme kertaa 50 ml:11a dikloorietaania, uutteet yhdistetään ja liuotin poistetaan vakuumissa. Jäännös puhdistetaan jakotislauksella.
Saanto: 112,5 g (62,5 %) keltaista, hitaasti kiteytyvää öljyä
Kp.: 152 - 157°C 53 Pa:ssa.
Esimerkki 49 2-(p-klooribentsylideeni)-l-(3'-dimetyyliaminopropoksi-imino) sykloheksaani 17,6 g (0,08 moolia) 2-(p-klooribentsylideeni)sykloheksanonia pidetään tunnin ajan lämpötilassa 100°C 65 ml:ssa fosforioksiklori- 26 6561 5 dia, sitten ylimäärä fosforioksikloridia poistetaan tislaamalla va-kuumissa lämpötilassa 50°C. Jäännöstä käsitellään lämpötilassa 0-10° C 65 ml:11a vedetöntä pyridiiniä ja 19,8 g:11a (0,11 moolia) 3'-di-metyyliaminopropoksiamiini-di-hydrokloridia, sitten seosta pidetään tunnin ajan lämpötilassa 50°C ja keitetään vielä tunnin ajan. Jäännös liuotetaan vähäiseen määrään vettä ja tehdään emäksiseksi 2 N natriumhydroksidiliuoksella. Liuosta uutetaan 3 x 35 ml:11a dikloori-etaania, yhdistettyjä dikloorietaaniliuoksia tislataan vakuumissa, kunnes liuos on poistunut.
Saanto: 27,2 g (85 %) keltaista paksua öljyä
Fumaraatti: sp. 142 - 143°C.
Esimerkki 50 2-bentsylideeni-l- [2 '-metyyli-3(4"-metyylipiperatsinyyli) propoksi-iminoj sykloheksaani
Liuos, jossa on 20,1 g (0,1 moolia) 2-bentsylideenisykloheksa-nonioksiimia 200 ml:ssa vedetöntä tolueenia, lisätään tipoittain lämpötilassa 85°C, jatkuvasti sekoittaen suspensioon, jossa on 2,4 g (0,1 moolia) natriumhydridiä 50 ml:ssa vedetöntä tolueenia. Reak-tioseosta keitetään 2 tunnin ajan, jonka jälkeen siihen lisätään 18,86 g (0,11 moolia) l-bromi-3-kloori-2-metyylipropaania ja reaktio-seosta keitetään muutamien tuntien ajan. Seos jäähdytetään lämpötilaan 80°C, siihen lisätään tipoittain liuos, jossa on 11 g (0,11 moolia) N-metyylipiperatsiinia 20 ml:ssa vedetöntä tolueenia, ja reak-tioseosta pidetään vielä 6 tunnin ajan tässä lämpötilassa. Tolueeni-liuos jäähdytetään ja pestään vedellä, jonka jälkeen siihen kaadetaan liuos, jossa on 22 g muurahaishappoa 220 ml:ssa vedetöntä etanolia, seos jäähdytetään ja saostuneet kiteet suodatetaan.
Saanto.difumaraattina: 48 g (81,7 %); sp. 190 - 191°C.
Tuote on identtinen esimerkissä 40 kuvatun tuotteen kanssa.
Esimerkki 51 1-(N-metyylipiperatsininyylipropoksi-imino)-2-bentsylideeni-syklo-oktaanidifuroaraatti Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 22,9 grammasta (0,1 moolia) 2-bentsylideenisyklo-oktanonioksiimia ja 19,5 grammasta (0,11 moolia) N-metyylipiperatsinyylipropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 4 kuvatulla tavalla.
6561 5 ii
Saanto: 33,8 g (95 %)
Fumaraatti: sp. 206 - 207°C.
Analyysi: C31H43N309
Laskettu: C 61,88 %, H 7,20 %, N 6,98 % Löydetty: C 61,33 %, H 7,05 %, N 6,92 %.
Esimerkki 52 1- (N-dimetyyliaminoetoksi-imino)-2-(p-nitrobentsylideeni)syk-loheksaanifumaraatti Lähtien 17,7 grammasta (0,1 moolia) di-etyyliaminoetoksiamii-ni-hydrokloridia ja 23,1 grammasta (0,1 moolia) 2-(p-nitrobentsyli-deeni)sykloheksanonia, toimitaan esimerkissä 48 kuvatulla tavalla. Saanto: 21 g (70 %)
Fumaraatti: sp. 148 - 150°C Analyysi: C2iH27N3°6
Laskettu: C 60,42 %, H 6,52 %, N 10,07 % Löydetty: C 60,57 %, H 6,48 %, N 9,92 %
Esimerkki 53 2- bentsylideeni-l- (β'-(4"-bentsylipiperatsinyyli)propoksi-imino] -syklopentaani-difumaraatti.
Lähtien 2,4 grammasta (0,1 moolia) natriumhydridiä, 18,7 grammasta (0,1 moolia) 2-bentsylideenisyklopentanonioksiimia ja 27,8 grammasta (0,11 moolia) N-bentsyylipiperatsinyylipropyylikloridia, toimitaan esimerkissä 4 kuvatulla tavalla.
Saanto: 37,4 g (94%)
Difumaraatti: sp. 210 - 211°C Analyysi: C34H4]N309
Laskettu: C 64,22 %, H 6,50 %, N 6,61 % Löydetty: C 64,12 % H 6,61 % N 6,60 %

Claims (1)

  1. 23 6561 5 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti käytettävien yleiskaavan I mukais- ten R3 X , C H -N ^ / \ / m 2m X 4 (CH^n C = N - Cr H R2 (I) - R1 \=/ i R H uusien oksiimieettereiden ja niiden suolojen ja kvaternääristen am- moniumjohdannaisten valmistamiseksi, jossa kaavassa R tarkoittaa ha- logeeniatomia, jolloin x = 1, tai C,-C.-alkoksi- tai nitroryhmää, 1 2 1 q jolloin x = 1, 2 tai 3; R ja R kumpikin tarkoittavat vetyatomia 3 4 tai yhdessä valenssisidosta; m on kokonaisluku 2-4; R ja R merkit- 3 4 sevät vetyä tai C^_4-alkyyliryhmää tai R ja R yhdessä merkitsevät 4 hiiliatomia sisältävää alkyleeniketjua, joka voi sisältää hetero-atomina lisäksi happi- tai typpiatomin ja typpiatomiin voi lisäksi olla liittynyt C^_.j-alkyyli- tai bentsyylisubstituentti, ja n tarkoittaa kokonaislukua 3-10, tunnettu siitä, että a) yleiskaavan II mukainen «=2>η "N9bY Rx (II) -C - R1 H 1 2 ketoni, jossa symboleilla R, R , R , x ja n on samat merkitykset kuin edellä, ja Y tarkoittaa happi- tai rikkiatomia, saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen . «ΠΙ R4 hydroksyyliamiinijohdannaisen kanssa, jossa kaavassa symboleilla m, R ja R4 on edellä esitetyt merkitykset, tai b) yleiskaavan II mukainen ketoni saatetaan reagoimaan fosfori-oksikloridin kanssa, minkä jälkeen näin saatu kaavan IV mukainen klooriyhdiste, 6561 5 29 z'—C'N\ (CHJ . - Cl (IV) V n”i J R V___s' 2 H 1 2 jossa kaavassa symboleilla R, R , R , x ja n on samat merkitykset kuin edellä, saatetaan sitä eristämättä reagoimaan yleiskaavan III mukaisen hydroksyyli- 3 4 amiinijohdannaisen kanssa, jossa kaavassa symboleilla R ja R on edellä esitetyt merkitykset, tai c) yleiskaavan V mukainen (CHJ^ C = N - OH (V) H '1Q_C - R1 1 2 oksiimi, jossa symboleilla R, R , R , x ja n on edellä esitetyt merkitykset, saatetaan reagoimaan yleiskaavan VI mukaisen R3 ΛΗ2.-<Γ „ m) Hai/ XR4 halogeenialkyyliamiinijohdannaisen kanssa, jossa kaavassa symboleilla m, R3 4 ja R on edellä esitetyt merkitykset, ja Hai tarkoittaa halogeeniatomia, iner-tissä liuottimessa ja emäksisen kondensoivan aineen läsnäollessa, tai d) yleiskaavan V mukaisen (CHJ^ = N - OH (V) ,2 n y Rx --C - R2 ^-r-‘ 1 2 yhdiste, jossa kaavassa symboleilla R, R , R , x ja n on edellä esitetyt merkitykset, saatetaan reagoimaan yleiskaavan VIII mukaisen 30 6561 5 C H -Hal' »1 - " dihalogeenialkaanin kanssa, jossa kaavassa Hal ja Hal' tarkoittavat samaa tai erilaista halogeeniatornia, ja m on kokonaisluku 1-3, ja tämän jälkeen aminoi-daan saatu halogeenialkyylieetteri, ja haluttaessa muutetaan saatu yleiskaavan I mukainen yhdiste terapeuttisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi tai kvaternääriseksi ammoniumjohdannaiseksi tai haluttaessa vapautetaan emäs suolan muodossa saadusta yleiskaavan I mukaisesta yhdisteestä. 31 6561 5 Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara nya oximetrar med den allmänna formeln I R3 \ ΑΗ2πΓ*\ (I) «V» c - - o R . >___c- R2 H och deras salter och kvaternära ammoniumderivat, i vilken formel R betecknar en halogenatom, varvid x = 1, eller en C. -C.-alkoxi- eller 1 2 1 4 nitrogrupp, varvid x = 1, 2 eller 3; R och R bäda betecknar en väteatom eller tillsanunans en valensbindning» m är ett heltal mel-3 4 lan 2 och 4; R och R betecknar väte eller en C, ,-alkylgrupp eller 3 4 1-4 R och R tillsanunans betecknar en alkylenkedja innehällande 4 kol- atomer, vilken som heteroatom kan ytterligare innehälla en syre- eller kväveatom och vidare en C1_3~alkyl- eller bensylsubstituent kan vara förbunden med kväveatom, och n betecknar ett heltal mellan 3 och 10, kännetecknat därav, att a) en keton med den allmänna formeln II (ch~) ">N\: = Y R K S l (II> \ — cr- r* k 1 2 väri symbolerna R, R , R , x och n har samma betydelse som ovan, och Y betecknar en syre- eller svaVelatom, omsätts med ett hydroxylamin-derivat med den allmänna formeln III R3 / /CmH2m-< 4 (III) - CT X R väri symbolerna m, R3 och R^ har ovan angivna betydelser, eller b) en keton med den allmänna formeln II omsätts med fosfor-oxiklorid, varefter den sä erh“illna klorföreningen med den allmänna formeln IV 32 c 65615 «Vn-i’V'1 ' <ιν’ Rx^ YVc-»1 \—^ H 1 2 i vilken formel R, R , R , x och n har samma betydelser som ovan, omsätts utan isolering med ett hydroxylaminderivat med den allmänna 3 4 formeln III, i vilken formel symbolerna R och R har ovan angivna betydelser, eller c) en oxim med den allmänna formeln V (ch^T ^c = n - oh (V) y 2 R -C - R t>1 - 1 2 vari symbolerna R, R , R , x och n har ovan angivna betydelser, omsätts med ett halogenalkylaminderivat med den allmänna formeln VI R3 C B, (VI> y »2m \ 4 Ha L· R 3 4 i vilken formel symbolerna m, R och R har ovan angivna betydelser, och Hal betecknar en halogenatom, i ett inert lösningsmedel och i närvaro av ett basiskt kondenseringsmedel, eller d) en förening med den allmänna formeln V (ch^T c = n - OH (V) n / R V___r2 x\ , Γ C - R X3-r‘ 12 i vilken formel symbolerna R, R , R , x och n har ovan angivna betydelser, omsätts med en dihalogenalkan med den allmänna formeln VIII
FI760218A 1976-01-27 1976-01-29 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara oximetrar FI65615C (fi)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK32576A DK149043C (da) 1976-01-27 1976-01-27 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-benzal- eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cykloalkaner eller salte eller kvaternaere ammoniumderivater deraf
GB3176/76A GB1493222A (en) 1976-01-27 1976-01-27 Cycloalkanone oxime ethers and process for the preparation thereof
US05/652,806 US4083978A (en) 1976-01-27 1976-01-27 Oxime ethers
FR7602460A FR2339397A1 (fr) 1976-01-27 1976-01-29 Nouveaux ethers d'oximes, procede de preparation de ceux-ci et medicaments les contenant
FI760218A FI65615C (fi) 1976-01-27 1976-01-29 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara oximetrar
SE7600969A SE410733B (sv) 1976-01-27 1976-01-29 Sett att framstella vissa angivna oximetrar
NLAANVRAGE7600945,A NL180585C (nl) 1976-01-27 1976-01-30 Werkwijze voor de bereiding van oxim-ethers, alsmede werkwijze voor de bereiding of vervaardiging van farmaceutische preparaten die deze bevatten.
BE164044A BE838213A (fr) 1976-01-27 1976-02-03 Nouveaux ethers d'oximes, procede de preparation de ceux-ci et medicaments les contenant
CA245,043A CA1071201A (en) 1976-01-27 1976-02-04 Oxime ethers and process for the preparation thereof
JP1273676A JPS5295643A (en) 1976-01-27 1976-02-07 Oxim ether and process for preparing same
AT813776A AT342019B (de) 1976-01-27 1976-02-23 Verfahren zur herstellung von basischen cycloalkanonoximathern und deren saureadditionssalzen
AT125076A AT339276B (de) 1976-01-27 1976-02-23 Verfahren zur herstellung von basischen cycloalkanonoximathern und deren saureadditionssalzen
CH223676A CH626058A5 (en) 1976-01-27 1976-02-24 Process for the preparation of basic oxime ethers
DD191525A DD125547A5 (fi) 1976-01-27 1976-02-26
DE2609017A DE2609017C3 (de) 1976-01-27 1976-03-04 Basische Oximäther, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzeimittel
US05/749,399 US4077999A (en) 1976-01-27 1976-12-10 Novel oxime ethers

Applications Claiming Priority (32)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK32576A DK149043C (da) 1976-01-27 1976-01-27 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-benzal- eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cykloalkaner eller salte eller kvaternaere ammoniumderivater deraf
DK32576 1976-01-27
GB3176/76A GB1493222A (en) 1976-01-27 1976-01-27 Cycloalkanone oxime ethers and process for the preparation thereof
US05/652,806 US4083978A (en) 1976-01-27 1976-01-27 Oxime ethers
GB317676 1976-01-27
US65280676 1976-01-27
FI760218A FI65615C (fi) 1976-01-27 1976-01-29 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara oximetrar
SE7600969A SE410733B (sv) 1976-01-27 1976-01-29 Sett att framstella vissa angivna oximetrar
FI760218 1976-01-29
FR7602460A FR2339397A1 (fr) 1976-01-27 1976-01-29 Nouveaux ethers d'oximes, procede de preparation de ceux-ci et medicaments les contenant
SE7600969 1976-01-29
FR7602460 1976-01-29
NLAANVRAGE7600945,A NL180585C (nl) 1976-01-27 1976-01-30 Werkwijze voor de bereiding van oxim-ethers, alsmede werkwijze voor de bereiding of vervaardiging van farmaceutische preparaten die deze bevatten.
NL7600945 1976-01-30
BE164044A BE838213A (fr) 1976-01-27 1976-02-03 Nouveaux ethers d'oximes, procede de preparation de ceux-ci et medicaments les contenant
BE164044 1976-02-03
CA245,043A CA1071201A (en) 1976-01-27 1976-02-04 Oxime ethers and process for the preparation thereof
CA245043 1976-02-04
JP1273676A JPS5295643A (en) 1976-01-27 1976-02-07 Oxim ether and process for preparing same
JP1273676 1976-02-07
AT125076A AT339276B (de) 1976-01-27 1976-02-23 Verfahren zur herstellung von basischen cycloalkanonoximathern und deren saureadditionssalzen
AT813776 1976-02-23
AT813776A AT342019B (de) 1976-01-27 1976-02-23 Verfahren zur herstellung von basischen cycloalkanonoximathern und deren saureadditionssalzen
AT125076 1976-02-23
CH223676 1976-02-24
CH223676A CH626058A5 (en) 1976-01-27 1976-02-24 Process for the preparation of basic oxime ethers
DD19152576 1976-02-26
DD191525A DD125547A5 (fi) 1976-01-27 1976-02-26
DE2609017A DE2609017C3 (de) 1976-01-27 1976-03-04 Basische Oximäther, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzeimittel
DE2609017 1976-03-04
US74939976 1976-12-10
US05/749,399 US4077999A (en) 1976-01-27 1976-12-10 Novel oxime ethers

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI760218A FI760218A (fi) 1977-07-30
FI65615B FI65615B (fi) 1984-02-29
FI65615C true FI65615C (fi) 1984-06-11

Family

ID=27585558

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI760218A FI65615C (fi) 1976-01-27 1976-01-29 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara oximetrar

Country Status (13)

Country Link
JP (1) JPS5295643A (fi)
AT (1) AT342019B (fi)
BE (1) BE838213A (fi)
CA (1) CA1071201A (fi)
CH (1) CH626058A5 (fi)
DD (1) DD125547A5 (fi)
DE (1) DE2609017C3 (fi)
DK (1) DK149043C (fi)
FI (1) FI65615C (fi)
FR (1) FR2339397A1 (fi)
GB (1) GB1493222A (fi)
NL (1) NL180585C (fi)
SE (1) SE410733B (fi)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2658938A1 (de) * 1976-12-24 1978-07-06 Hoechst Ag Neue basisch substituierte 0-propyloxime, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
HU180739B (en) * 1979-07-03 1983-04-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing basic oxime-ethers
FR2518090A1 (fr) * 1981-12-11 1983-06-17 Univablot Ethers d'oximes a-b insatures, leur procede de preparation et leur utilisation comme medicament
HU190387B (en) * 1982-05-25 1986-08-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing 2-bracket-z-bracket closed-phenyl-methylene-cycloheptane derivatives
HU188250B (en) * 1983-02-08 1986-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing of basical oxim-ethers
HU189226B (en) * 1983-02-08 1986-06-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing basic oxime-ethers
HU197205B (en) * 1984-07-10 1989-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for production of medical compositions against angine
HU202195B (en) * 1987-12-31 1991-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds
CA2006309C (fr) * 1988-12-29 2001-12-18 Jean Hutt Azolylmethylcyclopentane benzylidene fongicide
HU212415B (en) * 1989-08-25 1996-06-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing new cyclic oxym derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
HUT67314A (en) * 1993-04-09 1995-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for prepg. new trisubstituted cykloalkane deriv.s and pharmaceutical compn.s contg. them

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3262975A (en) 1963-02-12 1966-07-26 Upjohn Co 1-chloro-3, 4-dihydro 2-naphthaldehyde oxime and ethers thereof
US3937841A (en) 1967-04-05 1976-02-10 U.S. Philips Corporation Treatment of depression
CH512184A (de) 1969-08-06 1971-09-15 Ciba Geigy Ag Verwendung von Cyclohexanon- resp. Cyclohexenon-N-Alkylcarbamoyloximen zur Bekämpfung von Zecken
CA943138A (en) 1969-11-10 1974-03-05 Don R. Baker Certain oxime compositions and their use in controlling fungi
US3928446A (en) 1974-04-11 1975-12-23 Hoffmann La Roche Preparation of 3-oxo-19-nor-{66 {hu 4{b -steroids from 10-{8 3-substituted-alkyl{9 -desasteroids

Also Published As

Publication number Publication date
NL180585B (nl) 1986-10-16
DK149043B (da) 1985-12-30
AT342019B (de) 1978-03-10
SE7600969L (sv) 1977-07-30
DE2609017B2 (de) 1980-10-09
FR2339397A1 (fr) 1977-08-26
DK32576A (da) 1977-07-28
DE2609017A1 (de) 1977-09-08
DD125547A5 (fi) 1977-05-04
ATA813776A (de) 1977-07-15
SE410733B (sv) 1979-10-29
CH626058A5 (en) 1981-10-30
DE2609017C3 (de) 1981-05-27
FR2339397B1 (fi) 1979-10-05
CA1071201A (en) 1980-02-05
NL7600945A (nl) 1977-08-02
BE838213A (fr) 1976-05-28
FI65615B (fi) 1984-02-29
FI760218A (fi) 1977-07-30
JPS5715746B2 (fi) 1982-04-01
GB1493222A (en) 1977-11-30
NL180585C (nl) 1987-03-16
JPS5295643A (en) 1977-08-11
DK149043C (da) 1986-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI83515B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 1-heteroaryl-4-/2,5-pyrrolidindion-1-yl) alkyl/ piperazinderivat.
EP0109562B1 (en) Succinimide derivatives and their production
FI65615C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara oximetrar
FI69839B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva difenylmetoxialkylpiperazinderivat
FI76783B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara 2-aminoalkoxi-1,7,7-trimetylbicyklo /2.2.1/heptanderivat.
CS228532B2 (en) Production method of phenylpiperazine derivative
SI9210305A (en) Indole derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them
GB1583650A (en) Plantgrowth influencing compositions
US4083978A (en) Oxime ethers
Greco et al. Synthesis of sydnones and sydnone imines
US5164397A (en) 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their application in urinary therapeutics
FI69836B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-1,3-bensodiazepinderivat
Katritzky et al. The chemistry of benzotriazole. A novel method for the synthesis of symmetrical vicinal tertiary and secondary diamines
FI57588C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya antiviralt verksamma cykliska karbamidderivat och salter daerav
FI63393C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla isokinolin-1(2h)-oner eller 1,6-naftyridin-5(6h)oner
Pavia et al. N, N-Disubstituted 6-alkoxy-2-pyridinamines as anticonvulsant agents
FI90867B (fi) Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten substituoitujen styreenijohdannaisten valmistamiseksi
FI70579C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva oximetrar
US2681931A (en) Basic amides of bicyclo [2. 2.1]-5-heptene-2-carboxylic acid and 2-norcamphanecarboxylic acid and derivatives thereof
FI69627C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1-(3-(3,4,5-trimetoxifenoxi)-2-hydroxipropyl)-4-aryl-piperazin-derivat
HU193046B (en) Process for preparing aplha-aryl-alpha-pyridyl-alkyl-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions
PT86251B (pt) Processo de preparacao de derivados piridinilo de 2-aminoacetamida
IL24132A (en) 2-amino-2,3-dihydro-3-substituted-naphtho(1,2-b)furan-5-ols and a process for their preparation
FI71140C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt vaerdefulla vinylena karboxamider
US4880807A (en) Nicotinoylpiperazines useful for treatment of convulsions

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR