DK149043B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-benzal- eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cykloalkaner eller salte eller kvaternaere ammoniumderivater deraf - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-benzal- eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cykloalkaner eller salte eller kvaternaere ammoniumderivater deraf Download PDF

Info

Publication number
DK149043B
DK149043B DK032576AA DK32576A DK149043B DK 149043 B DK149043 B DK 149043B DK 032576A A DK032576A A DK 032576AA DK 32576 A DK32576 A DK 32576A DK 149043 B DK149043 B DK 149043B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
mole
general formula
yield
found
benzal
Prior art date
Application number
DK032576AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK32576A (da
DK149043C (da
Inventor
Hu Zoltan Budai
Aranka Lay
Tibor Mezei
Katalin Grasser
Eniko Szirt
Ibolya Kosoczky
Lujza E Petocz
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority claimed from US05/652,806 external-priority patent/US4083978A/en
Priority to US05/652,806 priority Critical patent/US4083978A/en
Priority to DK32576A priority patent/DK149043C/da
Priority to GB3176/76A priority patent/GB1493222A/en
Priority to SE7600969A priority patent/SE410733B/xx
Priority to FI760218A priority patent/FI65615C/fi
Priority to FR7602460A priority patent/FR2339397A1/fr
Priority to NLAANVRAGE7600945,A priority patent/NL180585C/xx
Priority to BE164044A priority patent/BE838213A/xx
Priority to CA245,043A priority patent/CA1071201A/en
Priority to JP1273676A priority patent/JPS5295643A/ja
Priority to AT813776A priority patent/AT342019B/de
Priority to AT125076A priority patent/AT339276B/de
Priority claimed from AT125076A external-priority patent/AT339276B/de
Priority to CH223676A priority patent/CH626058A5/de
Priority to DD191525A priority patent/DD125547A5/xx
Priority to DE2609017A priority patent/DE2609017C3/de
Priority to US05/749,399 priority patent/US4077999A/en
Publication of DK32576A publication Critical patent/DK32576A/da
Publication of DK149043B publication Critical patent/DK149043B/da
Publication of DK149043C publication Critical patent/DK149043C/da
Application granted granted Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

149043
Den foreliggende opfindelse angår en analogifrem-gangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte, terapeutisk aktive 2-benzal- eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cyklo-alkaner med den almene formel
(CH0) C = N- 0- A- B I
l i R - C - R.
H
hvor R er en fenylgruppe som kan være substitueret med et halogenatom eller med en eller flere C,-C.-alkoxy-, hydroxyl-, nitro- ¥ 2 eller di(C^-C^-alkyl)-aminogrupper, R og R hver er et hydrogenatom eller sammen udgør en binding, A er en ligekædet eller forgrenet alkylengruppe med 2-4 kulstofatomer B er en aminogrup-pe eller en dialkylaminogruppe med 1-4 kulstofatomer i hver-al-kyldel eller en 6-leddet, mættet heterocyklisk gruppe, der i ringen indeholder et nitrogenatom og desuden kan indeholde et yderligere oxygen- eller nitrogen-heteroatom og hvor det sidstnævnte også kan bære en alkylsubstituent med 1-3 kulstofatomer eller en benzylsubstituent, og n er et helt tal fra 3 til 6, eller salte eller kvaternære airanoniumderivater deraf.
Fra US patentskrift nr 3.262.975 kendes 1-klor- 3,4-dihydro-2-naftaldehyd-oximer og ætere deraf med formlen xa _CH=N-ORa 2 q hvor Ra er hydrogen, alkyl eller alkenyl, Xa er klor eller brom og q er 1 eller 2. Disse forbindelser udviser sedativ virkning og antiinflammatorisk virkning samt fungicid og bak- 2 149043 tericid virkning.
De ifølge opfindelsen fremstillede oximætere afviger kemisk fra disse kendte forbindelser ved at de ikke indeholder kondenserede ringe. De afviger også ved at udøve andre terapeutiske virkninger, nemlig lokalanæstetisk virkning, spasmolytisk virkning, antiparkinson-virkning, anti-eleptisk virkning og antidepressant-virkning.
De hidtil ukendte forbindelser med den almene formel I kan ifølge opfindelsen fremstilles på følgende måder: a) En keton med den almene formel
(CH«) C = Y II
I 1
R - C - R
H
1 2 hvor R, R , R og n har de ovenfor angivne betydninger og Y er et oxygen- eller svovlatom, omsættes med et hydroxylaminderivat med den almene formel
H2N - O - A - B III
hvor A og B har de ovenfor angivne betydninger.
Ketoner med den almene formel II kan fx fremstilles på den måde der er beskrevet i J. Am. Chem. Soc. 77, 624, 1955, eller i J. Chem. Soc. 1955, 1126, mens hydroxylaminderivaterne med den almene formel III fx'kan fremstilles på den måde der er beskrevet i J. Pharm. Sci. 58, 138, 1969.
b) En klorforbindelse med den almene formel 3 149043 /"’Λ
(CH~) . C - Cl IV
C/,= I i
R - C - R
H
1 2 hvor R, R , R og n har de ovenfor angivne betydninger, omsættes med et hydroxylaminderivat med den ovenfor viste almene formel III, hvor A og B har de ovenfor angivne betydninger.
Forbindelserne med den almene formel IV kan fremstilles ved at omsætte 2-(p-klorbenzal)-cyklohexanon med fosforoxy-klorid.
c) En oxim med den almene formel
(CH0) C = N - OH V
O, I !
R - C - R
H 1 2 hvor R, R , R og n har de ovenfor angivne betydninger, omsættes med et halogenalkylaminderivat med den almene formel 0
Hal - A - B VI
hvor Hal angiver et halogentom, fortrinsvis et kloratom, mens A og B har de ovenfor angivne betydninger, i et inaktivt opløsningsmiddel eller i nærværelse af et basisk kondensationsmiddel.
4 149043
Oximet med den almene formel V kan fx fremstilles på den måde der er beskrevet i Org. Synth. Coll. Vol. II, side 70.
d) En forbindelse med den almene formel V, hvor R, R^, 2 R og n har de ovenfor angivne betydninger, omsættes med en di-halogenalkan med den almene formel
Hal - CH2 - A' - Hal* VIII
hvor Hal og Hal1 angiver det samme eller forskellige halogenatomer, mens A1 angiver en ligekædet eller forgrenet alkylengruppe med 1-3 kulstofatomer, hvorefter den vundne halogenalkylæter ami-neres med en amin med formlen B-H, hvor B har den ovenfor angivne betydning.
Metode a). Omsætningen mellem forbindelserne med de almene formeler II og III gennemføres fortrinsvis i et opløsningsmiddel eller i en opløsningsmiddelblanding der er inaktiv med hensyn til reaktionen. Opløsningermidler der er inaktive over for reaktionen er fx alkoholer, fortrinsvis ætanol, pyri-din eller triætylamin. Reaktionstemperaturen kan varieres inden for vide grænser. Selv om det har vist sig at reaktionen også kan forløbe ved stuetemperatur opnås den optimale reaktionshastighed ved reaktionsblandingens kogepunkt.
Metode b). Ved omsætningen mellem forbindelserne med de almene formler IV og III kan komponenterne reagere med hinan- 0 den i et inaktivt opløsningsmiddel i nærværelse af en base. Velegnede inaktive opløsningsmidler er fx diætylæter, dibutylæter, tetrahydrofuran eller dioxan, eller aromatiske eller alifatiske kulbrinter, såsom benzen, toluen, xylen, hexan eller cyklohexan, mens man som base fx kan anvende pyridin, triætylamin eller N-metylmorfolin. Reaktionen kan også gennemføres uden det inaktive opløsningsmiddel idet man kun anvender basen som opløsningsmiddel. Reaktionstemperaturen kan varieres inden for vide grænser.
Den øvre grænse bestemmes af reaktionsblandingens kogepunkt.
5 149043
Metode c). Når slutprodukterne skal fremstilles ved en omsætning mellem forbindelserne med de almene formler V og VI gennemføres reaktionen i et inaktivt opløsningsmiddel i nærværelse af et basisk kondensationsmiddel. Benzen og dets homologe forbindelser, fx toluen, xylen eller kumol, kan nævnes som inaktive opløsningsmidler. I dette tilfælde anvendes der fortrinsvis natriumamid eller natriumhydrid som kondenseringsmidler. Man kan naturligvis opnå samme resultat ved anvendelse af andre alkalimetalamider eller -hydrider. I dette tilfælde har anvendelsen af alkoholer, såsom ætyl, propyl eller butylalkohol, vist sig at være mest hensigtsmæssigt. Når der anvendes et alkalime-talhydroxyd som kondensationsmiddel kan der også anvendes vand som opløsningsmiddel.
Metode d). Når forbindelserne med den almene formel I fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel V med en forbindelse med den almene formel VIII kan reaktionen gennemføres i et opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding der er inaktiv med hensyn til reaktionen. Benzen og dets homologe forbindelser, såsom toluen, xylen eller kumol, kan nævnes som inaktive opløsningsmidler. I dette tilfælde kan der anvendes natriumamid eller natriumhydrid som kondensationsmidler. Det samme resultat kan opnås ved anvendelse af et alkalimetal som kondensationsmiddel, men i dette tilfælde anvendes hensigtsmæssigt ætanol som opløsningsmiddel. Amineringen af den vundne halogenalkylæter gennemføres under tryk i en autoklav i nærværelse af den tilsvarende amin.
Forbindelserne med den almene formel I kan, efter at de er fremstillet på en af de ovenfor angivne måder, ifølge opfindelsen på i og for sig kendt måde omdannes til terapeutisk acceptable syreadditionssalte eller kvaternære ammoniumsalte, eller baseformen kan frigøres af en forbindelse med formlen I vundet i form af et salt. Til fremstillingen af syreadditionssaltene kan der fortrinsvis anvendes fysiologisk acceptable syrer, såsom hy-drogenhalogenider, svovlsyre, fosforsyre, citronsyre, vinsyre, fumarsyre, maleinsyre, eddikesyre, propionsyre, metansulfonsyre eller ravsyre. For at fremstille kvaternære ammoniumforbindelser . lader man forbindelserne med den almene formel I reagere med forbindelser der er velegnede til kvaternisering, fx med et alkyl-halogenid eller metansulfonsyreester.
149043 6
Den biologiske virkning af de omhandlede forbindelser er blevet eftervist ved et antal forskellige prøver. Blandt de iagttagne virkninger var de mest signifikante den lokalanalge-tiske, spasmolytiske, nikotin-letalitet-inhiberende, tetraben-azinantagonistisk og tetracor-spasme-inhiberende virkning.
Den lokalanalgetiske virkning undersøgtes på rotters hoftenerve ved hjælp af den metode der er beskrevet af Truant og d'Amato (A. P. Truant og S. Wiedling: Acta Chirurg. Scand.
116/ 351/ 1958). 2-DiætylaminO-N-(2,6-dimetylfenyl)-acetamid (lidokain) tjente som referenceforbindelse. Antallet af dyr der udviste typisk motorisk paralyse og længden af varigheden af denne virkning registreredes.
I tabel 1 nedenfor angives den relative virkning i forhold til lidokain og varigheden af virkningen ved anvendelse af 0/5% og 1,0% koncentrationer af lidokain. Også toxic itetsværdierne observeret ved oral indgift er vist.
Tabel 1
Forbindelse LD5Q Relativ Varighed, Varighed, ifølge eks. virkning minutter minutter mg/kg (0,5%) (1,0%) 10 210 1,8 94 127 2 430 3,2 72 111 8 450 1,8 68 96 9 950 2,1 88 113 1 560 1,7 99 115 11 450 1,1 66 129 18 880 1,7 92 160 36 350 1,0 -
Lidokain 220 1,0 28 52 ECjj- Lidokain
Relativ virkning = --- EC,jq undersøgt forbindelse 7 149043
Den spasmolytiske virkning på ikke-stribede muskler (glatte muskler) bestemtes på isoleret rotte-ileum ved den metode der er beskrevet af Brock et al. (N. Brock, J. Geks og D. Lorenz: Arch. Exper. Path. u. Pharmacol. 215, 492, 1952) ved anvendelse af papaverin som referenceforbindelse. Til karakterisering af de enkelte forbindelsers virkning er virkningerne i forhold til papaverin samt LD^q-værdierne iagttaget ved oral indgift vist i tabel 2.
Tabel 2
Forbindelse LD50 P*°* Relativ ifølge eks. virkning 14 325 3,01 21 650 2,43 13 550 2,42 27 650 2,21 16 1000 1,96 2 430 1,73 35 210 2,22 36 350 1,15 37 600 1,22 45 880 2,5
Papaverin 367 1,00 EC™ papaverin
Relativ virkning = - EC(.q undersøgt forbindelse
Inhiberingen af nikotin-letaliteten bestemtes på mus ved den metode der er angivet af Stone (C. A. Stone et al.: Arch. . Intern. Pharmacodynamie 117, 419, 1958) i grupper på hver ti mus ved oral indgift. Resultaterne er vist i tabel 3.
149043 8
Tabel 3
Forbindelse LD,-n ED-n Terapeutisk ifølge eks. mg/kg mg/kg indeks 15 1450 40 36,3 38 600 47 12,8 5 1450 43 33,7 29 600 56 10,7 25 650 43 15,1 7 400 11 36,4 47 1900 100 19,0 51 1200 40 30,0 52 1000 70 14,3 37 600 47 12,8 45 880 27 32,6
Trihexyfenidyl* (Artan) 365 40 .9,13 * 3-piperidino-1-fenyl-1-cyklohexyl-propan-1-ol-hydrdklorid LD50
Terapeutisk indeks = - ED50
Den antiepileptiske virkning undersøgtes på mus ved oral indgift. Der fremkaldtes maksimalt elektrochok (MES) ved hjælp af hornhindeelektroder under anvendelse af Swinyards kendte metode (Swinyard et al.: J. Pharmacol. Exp. Ther. 106, 319-330, 1952). Virkningen på tetracor-spasme undersøgtes ved den modificerede metode der er angivet af Banziger og Hane (R.
Banziger og L. D. Haiie: Arch. Int. Pharmacodyn. 167, 245-249, 1967). Resultaterne er angivet i tabel 4.
Tabel 4 9 149043
Forbindelse LD50 mes Terapeutisk Inhibering Terapeutisk ifølge eks. ,, EDcn indeks af tetracor- indeks "3/ 9 „„5Ϊ„ spasme ED„ mg/k9 mgAg 50 5 1450 150 9,7 50 29,0 32 1500 300 5,0 270 5,6 4 620 105 5,9 74 8,4
Trimetadion * (Ptimal) 2100 490 4,3 400 5,3 * 3,5,5-trimetyl-2,4-oxazolidindion
Den tetrabenazin-reserpin-antagonistiske virkning bestemtes på mus i grupper på hver ti dyr ved oral indgift. Inhi-beringen eller den midlertidige udelukkelse af virkningen af den iagttagne maksimale dosis registreredes og ED5Q-værdierne beregnedes på grundlag af kurver med dosis opstillet i forhold til virkningen. Resultaterne er vist i tabel 5.
Tabel 5
Forbindelse LD™ Tetraben- Terapeutisk Reserpin- Terapeutisk ifølge eks. azin-anta- indeks antagonisme indeks mg' 9 gonisme ED50' m9/k9 ED50 mg/kg 16 1000 70 14,3 80 12,5 1 560 80 7,0 27 20,7 38 600 120 5,0 18 33,0 30 900 34 26,5 >180 5,0 32 1500 22 68,2 >100 15,0 4 620 7 88,6 >130 4,8 53 1000 28 36,0 ca.250 4
Amitriptylin* 225 13 17,3 65 3,5 * 5-(3-dimetylaminopropyliden)-5H-dibenzo/a,d7-10,11-dihydro-cyklohepten 149043 10
De hidtil ukendte forbindelser med formel I samt fremgangsmåden til fremstillingen deraf belyses nærmere i det følgende ved hjælp af nogle eksempler.
Eksempel 1 2-Benzal-l-(3'-dimetylaminopropoxyimino)-cyklohexan
En opløsning af 20,1 g (0,1 mol) 2-benzalcyklohexanon-oxim i 200 ml vandfri toluen sættes dråbevis ved 85°C under stadig omrøring til· en suspension af 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid i 50 ml vandfri toluen. Blandingen holdes i to timer ved 130°C og under stadig omrøring tilsættes en opløsning af 13,3 g (0,11 mol) dimetylaminopropylklorid i 40%s vandfri toluen. Efter opvarmning af blandingen i yderligere seks timer afkøles toluenopløsningen til 30°C, vaskes med 100 ml vand og ekstraheres med en vandig opløsning af 15 g (0,1 mol) vinsyre eller med en ækvivalent mængde fortyndet vandig saltsyre. Den vandige opløsning afkølet til 0-5°C gøres alkalisk til en pH-værdi på 10 med ammo-niumhydroxyd og den udskillende olieagtige base ekstraheres med diklorætan. Efter afdestillation af opløsningsmidlet fraktioneres remanensen under vakuum.
Udbytte 19,6 g (68,6%), kogepunkt 182-186°C/0,4 mm Hg.
Fumarat: smeltepunkt 134-135°C.
Beregnet for C22H3()N205: C 65,81 H 7,53 N 6,98 fundet: C 65,61 H 7,65 N 7,03%.
Eksempel 2 2-Benzal-l-(21-diætylaminoætoxyimino)-cyklohexan
Han går frem på samme måde som i eksempel 1 med den forskel at der i stedet for dimetylaminopropylklorid anvendes 14,9 g (0,11 mol) diætylaminoætylklorid.
Udbytte 16,8 g (62,4%) af en gul olie, kogepunkt 192-196°C/0,4 mm Hg.
Fumarat: smeltepunkt 110-112°C.
11 149043
Beregnet for ^23Η32Ν2®5: ** Η 7,74 Ν 6,72 fundet: C 66,16 Η 7,87 Ν 6,75%.
Eksempel 3 2-Benzal-l-(2'-dimetylaminoætoxyimino)-cyklohexan
Man går frem på samme måde som i eksempel 1 med den forskel at man i stedet for dimetylaminopropylklorid anvender 11,8 g (0,11 mol) dimetylaminoætylklorid.
Udbytte 20 g (73,9%) som en gul olie, kogepunkt 174-176°C/0,3 mm Hg.
Fumarat: smeltepunkt 140-142°C.
Beregnet for C2iH28N2°5: C 64,92 H 7,27 N 7,21 fundet: C 64,92 H 7,16 N 7,27%.
Eksempel 4 2-Benzal-l-(N-benzylpiperazinylpropoxyimino)-cyklohexan .
En opløsning af 20,1 g (0,1 mol) 2-benzalcyklohexanon-oxim i 200 ml vandfri toluen sattes dråbevis ved 85°C under omrøring til en suspension af 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid i 50 ml vandfri toluen. Blandingen holdes i to timer ved 130°C hvorefter der til opløsningen sættes 27,8 g (0,11 mol) N-benzylpipe-razinylpropylklorid i 50 ml vandfri toluen. Blandingen holdes i 12 timer på 130°C hvorpå den afkøles og rystes med en opløsning af 35 g vinsyre i 150 ml vand. Den vandige fase afkøles til 0-5°C og gøres alkalisk til pH 10 med ammoniumhydroxyd. Efter ekstraktion med klorætan afdestilleres opløsningsmidlet og den tilbageværende fase omdannes til fumaratet uden destillation.
Udbytte 35 g (84,3%). Difumarat: smeltepunkt 196°C.
Citrat: smeltepunkt 125-126°C. Maleinat: smeltepunkt 190°C (under sønderdeling). Tartrat: smeltepunkt 198-200°C. Jodmetylat: smeltepunkt 134-135°C (under sønderdeling). Hydroklorid: smeltepunkt 211-212°C.
Beregnet for C35H43N309: c 64,70 H 6,67 N 6,46 fundet: C 64,35 H 6,70 N 6,38%.
149043 12
Eksempel 5 2-Benzal-l-(N-metylpiperazinylpropoxyimino)-cyklohexan
Man går frem på samme måde som angivet i eksempel 4 med den forskel at man i stedet for N-benzylpiperazinylpropylklorid anvender 19,5 g (0,11 mol) N-metylpiperazinylpropylklorid.
Udbytte 27,4 g (80,5%). Difumarat: smeltepunkt 192°C. Beregnet for C29H39N3°9: c 60,71 H 6,85 N 7,32 fundet: C 60,58 H 7,28 N 7,36%.
Eksempel 6 2-Benzal-l-(3-morfolinopropoxyimino)-cyklohexan
Man går frem på samme måde som angivet i eksempel 4 med den forskel at man i stedet for N-benzylpiperazinylpropylklorid anvender 18,0 g (0,11 mol) Ν-γ-klorpropyl-morfolin.
Udbytte 30,5 g (93%). Fumarat: smeltepunkt 133-134°C. Beregnet for C24H32N206! C 60,87 H7,20. N6,28 fundet: C 60,44 H 7,35 N 6,32%.
Eksempel 7 1-(21-Aminoætoxyimino)-2-benzalcyklohexan
Til en natriummetylatopløsning fremstillet ud fra 9,2 g (0,4 mol) metallisk natrium og 200 ml vandfri ætanol sættes ved stuetemperatur 20,1 g (0,1 mol) 2-benzalcyklohexanonoxim og 23,2 g (0,2 mol) β-klorætylamin-hydroklorid. Blandingen omrøres i fire timer ved stuetemperatur hvorpå natriumkloridet fjernes ved filtrering og opløsningen inddampes under vakuum. Remanensen blandes op méd vand, ekstraheres med kloroform og inddampes.
Udbytte 25 g (50%). Hemifumarat: smeltepunkt 165°C. Beregnet for C ®^'50 H 7,30 N 9,27 fundet: C 67,45 H 7,18 N 9,35%.
13
Eksempel 8 149043 2-Benzal-l-(2'-dimetylaminoætoxyimino)-cyklopentan
Der fremstilles et natriumsalt på sædvanlig måde ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid og 18,7 g (0,1 mol) 2-benzal-cyklopentanonoxim i et toluen-medium og derpå omsættes der med 11,8 g (0,11 mol) dimetylaminoætylklorid. Derefter går man frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1.
Udbytte 16,1 g (62,2%) som en gul olie. Kogepunkt 172-174°C/0,3 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 125-127°C.
Beregnet for ^20^26^2^5* C 64,18 H 7,00 N 7,48 fundet: C 64,33 H 7,13 N 7,43%.
Eksempel 9 2-Benzal-l-(2'-dimetylaminopropoxyimino)-cyklopentan
Der fremstilles et salt ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid og 18,7 g (0,1 mol) 2-benzalcyklopentanonoxim i toluenmedium hvorpå der omsættes med 18,2 g (0,17 mol) dimetylamino-propylklorid. Derefter går man frem på den i eksempel 1 beskrevne måde.
Udbytte 23,65 g (57,9%) af en gul viskos olie. Kogepunkt 193-194°C/0,4 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 122-124°C.
Beregnet for ^2ΐΗ28Ν2®5: C 64,95 H 7,26 N 7,21 fundet: C 64,93 H 7,20 N 7,08%.
Eksempel 10 2-Benzal-l-(2'-diætylaminoætoxyimino)-cyklopentan
Ved at gå ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 18,7 g (0,1 mol) 2-benzalcyklopentanonoxim og 14,9 g (0,11 mol) diætyl-aminoætylklorid går man frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1
Udbytte 26,8 g (75%). Kogepunkt 178-180°C/0,3 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 123-124°C.
149043 14
Beregnet for ^22^30^05: C 65,65 Η 7,51 N 6,96 fundet: C 65,83 H 7,67 N 6,95%.
Eksempel 11 2-Benzal-l-(21-diisopropylaminoætoxyimino)-cyklopentan
Ved at gå ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 18,7 g (0,1 mol) 2-benzalcyklopentanonoxim og 18,01 g (0,11 mol) di-isopropylaminoætylklorid går man frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1.
Udbytte 18,7 g (59,4%). Kogepunkt 197-198°C/0,3 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 123-125°C.
Beregnet for C24H34N2°5: C 66,97 H 7,96 N 6,51 fundet: C 66,73 H 7,95 N 6,46%.
Eksempel 12 2-Benzal-l-(2 *-dimetylaminoætoxyimino)-cykloheptan
Man går frem på samme måde som beskrevet i eksempel 1 med den forskel at der anvendes 21,5 g (0,1 mol) 2-benzalcyklo-heptanonoxim og 11,8 g (0,11 mol) dimetylaminoætylklorid.
Udbytte 20 g (69,6%). Fumarat: smeltepunkt 130-132°C. Beregnet for C22H30N2°5: C 65,60 H 7,52 N 6,98 fundet: C 65,60 H 7,73 N 6,87%.
Eksempel 13 2-Benzal-l-(3'-dimetylaminopropoxyimino)-cykloheptan
Man går frem på samme måde som beskrevet i eksempel 1 med den forskel at man i stedet for 2-benzalcyklohexanonoxim anvender 21,5 g (0,1 mol) 2-benzalcykloheptanonoxim.
Udbytte 16,7 g (72,4%) som en gul olie. Kogepunkt 178-180°C/0,2 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 134-135°C.
149043 15
Beregnet for C23H32N2®5! C H 7/74 N 6,72 fundet: C 66,23 H 7,80 N 6,66%.
Eksempel 14 2-Benzal-l-(21-diisopropylaminoætoxyimino)-cykloheptan
Ved at gå ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 21,5 g (0,1 mol) 2-benzalcykloheptanonoxim og 17,95 g (0,11 mol) diiso-propylaminoætylklorid går man frem på samme måde som beskrevet i eksempel 1.
Udbytte 26,0 g (76,2%) som en gul olie. Fumarat: smeltepunkt 132-134°C.
Beregnet for C26H38N2°5: C 68,08 H 8,35 N 6,11 fundet: C 68,16 H 8,46 N 6,07%.
Eksempel 15 1—(3'-Dimetylaminopropoxyimino)-2-(p-klorbenzal)-cyklo- . heptan
Man går frem på samme måde som beskrevet i eksempel 1 med den undtagelse at man i stedet for 2-benzalcyklohexanonoxim anvender 24,9 g (0,1 mol) 2-(p-klorbenzal)-cykloheptanonoxim.
Udbytte 16,06 g (60,1%) som en gul olie. Fumarat: smeltepunkt 159-160°C.
Beregnet for C23H31C1N205: C 61,22 H 6,94 N 6,22 Cl 7,86 fundet: C 61,44 H 7,09 N 6,12 Cl 7,86%.
Eksempel 16 16 1 a on/.4 » *τ v w *γ v 1-(3'-Dimetylaminopropoxyimino)-2-(p-metoxybenzal)-cykloheptan
Man går frem på den måde der er angivet i eksempel 1 med den undtagelse at man i stedet for 2-benzalcyklohexanonoxim anvender 24,5 g (0,1 mol) 2-(p-metoxybenzal)-cykloheptanonoxim.
Udbytte 15,6 (67,5%) som en gul olie. Fumarat: smeltepunkt 133-135°C.
Beregnet for C24H34N206: C 64,57 H 7,67 N 6,27 fundet: C 64,39 H 7,84 N 6,18%.
Eksempel 17 1-(21-Diætylaminoætoxyimino)-2-(o-metoxybenzal)-cyklohexan
Ved at gå ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,1 g (0,1 mol) 2-(o-metoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 14,9 g (0,11 mol) diætylaminoætylklorid går man frem på den måde der er angivet i eksempel 1.
Udbytte 21 g (65,1%). Fumarat: smeltepunkt 142-143°C. Gyklamat: smeltepunkt 126-127°C.
Beregnet for C24H34N20g: C 64,50 H 7,64 N 6,28 fundet; C 64,02 H 8,08 N 6,23%.
Eksempel 18 1-(31-Dimetylaminopropoxyimino)-2-(o-metoxybenzal)-cyklohexan
Ved at gå ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,1 g (0,1 mol) 2-(p-metoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 13,3 g (0,11 mol) dimetylaminopropylklorid går man frem på samme måde som beskrevet i eksempel 1.
U9043 17
Udbytte 22,6 g (71,6%). Kogepunkt 185-190°C/0,05 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 122-123°C.
Beregnet for C23H32^2®6! C ®3/86 H 7,45 N 6,48 fundet: C 63,78 H 7,67 N 6,42%.
Eksempel 19 1-(3'-Dimetylaminopropoxyimino)-2-(m-metoxybenzal)-cyklohexan
Man går ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,1 g (0,1 mol) 2-(m-metoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 13,3 g (0,11 mol) dimetylaminopropylklorid og anvender den i eksempel 1 beskrevne metode.
Udbytte 28,2 g (39,3%). Fumarat: smeltepunkt 115-116°C. Beregnet for C23H32N2°6: C 63,86 H 7,45 N 6,48 fundet: C 63,42 H 7,27 N 6,45%.
Eksempel 20 1-(2'-Metyl-3'-dimetylaminopropoxyimino)-2-(p-metoxy-benzal)-cyklohexan
Ved at gå ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,1 g (0,1 mol) 2-(p-metoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 16,5 g (0,11 mol) dimetylaminoisobutylklorid, går man frem på samme måde som beskrevet i eksempel 1.
Udbytte 22,4 g (68%). Kogepunkt 189°C/0,05 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 153-154°C.
Beregnet for C24H34N2°6! C 64,74 H 7,66 N 6,26 fundet: C 64,34 H 7,73 N 6,30%.
Eksempel 21 18 149043 1-(2'-Metyl-3'-dimetylaminopropoxyimino)-2-(o-metoxy- benzal)-cyklohexan
Ud fra 2/4 g (0/1 mol) natriumhydrid, 23,1 g (0,1 mol) 2-(o-metoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 16,5 g (0,11 mol) dime-tylaminoisobutylklorid går man frem på samme måde som beskrevet i eksempel 1.
Udbytte 30,0 g (90%). Fumarat; smeltepunkt 159-160°C. Maleinat: smeltepunkt 113-114°C.
Beregnet for C24H34N2Og: C 64,74 H 7,66 N 6,26 fundet: C 64,25 H 7,54 N 6,38%.
Eksempel 22 1-(N-Metylpiperazinylpropoxyimino)-2-(o-metoxybenzal)- cyklohexan
Ved at gå ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,1 g (0,1 mol) 2-(o-metoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 19,5 g (0,11 mol) N-metylpiperazinylpropylklorid går man frem på samme måde som angivet i eksempel 4.
Udbytte 35,2 g (95%). Fumarat: smeltepunkt 189-191°. Beregnet for C30H41N3O10: C 59,69 H 6,85 N 6,96 fundet: C 59,43 H 7,00 N 6,92%.
Eksempel 23 1-(N-Metylpiperazinylpropoxyimino)-2- (m-metoxybenzal)- cyklohexan
Man går ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,1 g (0,1 mol) 2-(m-metoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 19,5 g (0,11 mol) N-metylpiperazinylpropylklorid og går frem på samme måde som beskrevet i eksempel 4.
Odbytte 31,2 g (84,2%). Fumarat: smeltepunkt 187-189°C.
Beregnet for C3oH4i^3^iOs C 59,69 H 6,85 N 6,96 fundet: C 59,45 H 7,00 N 6,81%.
19 149043
Eksempel 24 1-(N-Metylpiperazinylpropoxyimino)-2-(p-metoxybenzal)- cyklohexan
Ved at gå ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,1 g (0,1 mol) 2-(p-metoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 19,5 g (0,11 mol) N-metylpiperazinylpropylklorid går man frem på samme måde som beskrevet i eksempel 4.
Udbytte 39,5 g (82,5%). Fumarat: smeltepunkt 190°C. Beregnet for C3qH41N30^q: C 59,59 H 6,85 N 6,96 fundet: C 59,54 H 6,65 N 6,92%.
Eksempel 25 1-(N-Benzylpiperazinylpropoxyimino)-2-(m-metoxybenzal)- cyklohexan
Man går frem på samme måde som angivet i eksempel 4 under anvendelse af 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,1 g (0,1 mol) 2-(m-metoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 27,8 g (0,11 mol) N-benzylpiperazinylpropylklorid som udgangsmaterialer.
Udbytte 21,3 g (95,5%). Difumarat: smeltepunkt 195-197°C. Beregnet for C36H45N3°;lo! C 63,61 H 6,67 N 6,18 fundet: C 63,90 H 6,78 N 6,12%.
Eksempel 26 20 149043 1-/2' -Metyl-3'-(4"-metylpiperazinyl)-propoxyimind/-2- (p-metoxybenzal)-cyklohexan
Man går frem på samme måde som angivet i eksempel 4 ved at anvende 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,1 g (0,1 mol) 2-(p-metoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 21,0 g (0,11 mol) N-metyl-piperazinylisobutylklorid som udgangsmaterialer.
Udbytte 32,5 g (84,4%). Difumarat: smeltepunkt 186-190°C Beregnet for c3iH43N3O10: C 60,28 H 7,01 N 6,81 fundet: C 59,92 H 7,25 N 6,74%.
Eksempel 27 1-(N-Metylpiperazinylpropoxyimino)-2-(3',4'-dimetoxy- benzal)-cyklohexan
Ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 26,1 g (0,1 mol) 2-(3*,4'-dimetoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 19,5 g (0,11 mol) N-metylpiperazinylpropylklorid går man frem på samme måde som angivet i eksempel 4.
Udbytte 34,1 g (85%). Difumarat: smeltepunkt 186-188°C. Beregnet for C 58,76 H 6,84 N 6,63 fundet: C 58,58 H 6,64 N 6,61%.
Eksempel 28 1-(N-Metylpiperazinylpropoxyimino)-2-(3*,4',5*-trime- toxybenzal)-cyklohexan
Under anvendelse af 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 29,1 g (0,1 mol) 2—(3',4'^,-trimetoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 19,5 g (0,11 mol) N-metylpiperazinylpropylklorid som udgangsmaterialer går man frem på samme måde som beskrevet i eksempel 4.
Udbytte 39,0 g (90,5%). Difumarat: smeltepunkt 185-186°C. Cyklamat: smeltepunkt 166-167°C.
149043 21
Beregnet for C32®45N3®125 C 57,92 Η 6,83 N 6,33 fundet: C 58,24 H 7,00 N 6,30%.
Eksempel 29 1-(N-Benzylpiperazinylpropoxyimino)-2-(3',4 'β'-trime- toxybenzal)-cyklohexan
Onder anvendelse af 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 29,1 g (0,1 mol) 2-(3',4',5'-trimetoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 27,8 g (0,11 mol) N-benzylpiperazinylpropylklorid som udgangsmaterialer går man frem på samme måde som beksrevet i eksempel 4.
Udbytte 46,5 g (92%). Difumarat: smeltepunkt 188-189°C. Beregnet for C3gH49N3°i2: c 61'6 H 6/7 N 5,7 fundet: C 61,5 H 6,9 N 5,63%.
Eksempel 30 1-(Dimetylaminopropoxyamino)-2-(p-klorbenzal)-cyklohexan.
Man går frem på fuldstændig samme måde som beskrevet i eksempel 4 under anvendelse af 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,5 g (0,1 mol) 2-(p-klorbenzal)-cyklohexanonoxim og 13,3 g (0,11 mol) dimetylaminopropylklorid som udgangsmaterialer.
Udbytte 24,3 g (76%). Fumarat: smeltepunkt 142-143°C. Beregnet for C22H29C1N205: C 60,47 'h 6,69 Cl 8,11 N 6,41 fundet: C 60,67 H 6,87 Cl 8,2 N 6,43%.
Eksempel 31 1-(Dimetylaminopropoxyimino)-2-(m-klorbenzal)-cyklohexan
Ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,5 g (0,1 mol) 2-(m-klorbenzal)-cyklohexanonoxim og 13,3 g (0,11 mol) dimetyla- · minopropylklorid går man frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1.
Udbytte 23,0 g (72%). Fumarat: smeltepunkt 142-144°C.
Beregnet for C22H29^N2°5: C 60,47 H 6,69 Cl 8,11 N 6,41 fundet: C 60,58 H 6,90 Cl 8,20 N 6,22%.
22 149043
Eksempel 32 1- (Dimetylaminopropoxyimino)-2-(o-klorbenzal)-cyklohexan
Ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,5 g (0,1 mol) 2-(o-klorbenzal)-cyklohexanonoxim og 13,3 g (0,11 mol) dimetyla-minopropylklorid går man frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1.
Udbytte 21,5 g (67,2%). Fumarat: smeltepunkt 112-113°C. Beregnet for C22H29C^N2°5: C ^0/47 H 6,69 Cl 8,11 N 6,41 fundet: C 60,25 H 6,47 Cl 8,10 N 6,35%.
Eksempel 33 2- Benzyl-l-(2'-dimetylaminoætoxyimino)-cyklohexan
Man går frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1 ved at gå ud fra følgende forbindelser: 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 20,2 g (0,1 mol) 2-benzylcyklohexanonoxim og 11,83 g (0,11 mol) dimetylaminoætylklorid.
Udbytte 20,4 g (74,5%). Kogepunkt 174-176°C/0,3 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 133-134°C.
Beregnet for ^21®30^2®5: C 64,52 H 7,75 N 7,18 fundet: C 64,71 H 7,80 N 7,15%.
Eksempel 34 23 149043 2-Benzyl-l-(3'-dimetylaminopropoxyimirio)-cyklohexan
Man går frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1 ved at gå ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 20,2 g (0,1 mol) 2-benzylcyklohexanonoxim og 13,36 g (0,11 mol) dimetylaminopropyl-klorid.
Udbytte 23,7 g (82,3%). Kogepunkt 172-174°C/0,4 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 134-136°C.
Beregnet for C22H32N2°5! C 65,4 H8,32 N 6,97 fundet: C 65,5 H8,10 N 6,95%.
Eksempel 35 DL-2-Benzyl-l-(2'-metyl-3'-dimetylaminopropoxyimino)-cyklohexan
Man går frem på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra følgende forbindelser: 2,4 g (o,l mol) natriumhydrid, 20,2 g (0,1 mol) benzylcyklohexanonoxim og 14,91 g (0,11 mol) 2-metyl-3-dime-tylaminopropylklorid.
Udbytte 24,1 g (80,0%). Kogepunkt 150-155°C/0,05 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 166-167°C.
Beregnet for C23H34N2°55 C 66,1 H 8,15 N 6,7 fundet: C 66,3 H 8,29 N 6,6%.
Eksempel 36 DL-2-(p-Metoxybenzyl) — (2 *-metyl-3'-dimetylaminopropoxyimino) -cyklohexan
Man går frem på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra følgende forbindelser: 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,63 g (0,1 mol) 2-(p-metoxybenzyl)-cyklohexanonoxim og 14,91 g (0,11 mol) 2-metyl-3-dimetylaminopropylklorid.
Udbytte 26,9 g (81,0%). Kogepunkt 168-170°C/0,05 mm Hg.
Beregnet for C24H36N2°6! C 64,3 H 8,10 R 6,25 fundet: C 64,4 H 8,25 N 6,18%.
24 149043
Eksempel 37 2- (p-Metoxybenzyl) -1- (31 -dimetylaminopropoxyimi.no) -cyklohexan
Man går frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1 ved at gå ud fra følgende forbindelser: 2,4 g (0,1 mol) natrium-hydrid, 23,63 g (0,1 mol) 2-(p-metoxybenzyl)-cyklohexanonoxim og 13,36 g (0,11 mol) dimetylaminopropylklorid.
Udbytte 22,65 g (72%). Kogepunkt 184-185°C/0,4 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 89-91°C.
Beregnet for C23H34N2®6: C ®^,75 H 7,80 N 6,45 fundet: C 63,50 H 7,76 N 6,45%.
Eksempel 38 2-Benzal-l-(2'-dimetylaminoætoxyimino)-cyklopentan 34,4 g (0,2 mol) 2-benzalcyklopentanon og 35,4 g (0,2 mol) dimetylaminoætoxyamin-hydroklorid koges i tre timer i en blanding af 300 ml vandfri ætanol og 150 ml pyridin hvorefter blandingen inddampes under vakuum. Remanensen gøres alkalisk, basen ekstraheres med kloroform hvorpå opløsningsmidlet fjernes ved destillation.
Udbytte 50 g (95,2%). Fumarat: smeltepunkt 126-127°C. Beregnet for ^20^26^2^51 C ^4,18 H 7,00 N 7,48 fundet: C 64,03 H 7,25 N 7,39%.
Eksempel 39 25 149063 2-Benzal-l-(21-metyl-3"-dimetylaminopropoxyimino)- cyklohexan
Man går frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1 med den forskel at man i stedet for dimetylaminopropylklorid anvender 16,5 g (0,11 mol) dimetylaminoisobutylklorid.
Udbytte 21 g (70%) som en gul olie. Kogepunkt 182°C/ 0,4-0,5 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 77-78°C. Citrat: smeltepunkt 98-99°C. Jodmetylat: smeltepunkt 163-164°C.
Beregnet for C23H32N2°5: C 66,33 H 7,74 N 6,72 fundet: C 66,18 H 7,82 N 6,66%.
Eksempel 40 2-Benzal-l-/2'-metyl-3'-(4"-metylpiperazinyl)-propoxy- imino7“cyklohexan
Man går frem på samme måde som beskrevet i eksempel 1 idet man anvender 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 20,1 g (0,1 mol) 2-benzalcyklohexanonoxim og 20,76 g (0,11 mol) 2-metyl-3-(4'-metylpiperazinyl) -propylklorid.
Udbytte 29,5 g (83%) af en lysegul olie. Difumarat: smeltepunkt 190-191°C.
Beregnet for C30H4iN3°9: C 61,31 H 7,03 N 7,15 fundet: C 61,15 H 7,19 N 7,28%.
Eksempel 41 2-(p-Metoxybenzal)-1-(3'-dimetylaminopropoxyimino)- cyklohexan
Man går frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1 idet man går ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,1 g (0,1 mol) 2-(p-metoxybenzal)-cyklohexanonoxim og 13,3 g (0,11 mol) dimetylaminopropylklorid.
Udbytte 24,5 g (77,5%). Fumarat: smeltepunkt 125-126°C.
Beregnet for C 63,94 H 7,92 N 6,47 fundet: C 64,00 H 7,83 N 6,41%.
26 149043
Eksempel 42 2-(m-Klorbenzal)-1-/3'-(4"-metylpiperazinyl)-propoxy- imino/-cyklohexan
Man går frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1 ved at gå ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,5 g (0,1 mol) 2-(m-klorbenzal)-cyklohexanonoxim og 19,5 g (0,11 mol) N-metyl-piperazinylpropylklorid.
Udbytte 26,8 g (71,4%). Difumarat: smeltepunkt 194-196°C. Beregnet for C29H38C^N3°9: C 57,25 H 6,3 Cl 5,84 N 6,4 fundet: C 57,10 H 6,2 Cl 5,73 N 6,29%.
Eksempel 43 2-(o-Klorbenzal)-1-(3'-dimetylaminoætoxyimino)-cyklo- hexan
Man går frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1 idet man går ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,5 g (0,1 mol) 2-(o-klorbenzal)-cyklohexanonoxim og 11,8 g (0,11 mol) dime-tylaminoætoxyklorid.
Udbytte 23,38 g (76,25%). Fumarat: smeltepunkt 126-128°C. Beregnet for C21H24C1N2°5: C 59,64 H 5,72 Cl 8,39 N 6,62 fundet: C 59,52 H 5,90 Cl 8,40 N 6,58%.
Eksempel 44 27 149043 2-(p-Klorbenzyl)-1-/3'-(4"-metylpiperazinyl)-propoxy- imino7_cyklohexan
Man går frem på samme måde som beskrevet i eksempel 1 idet man går ud fra 2,4 g (o,l mol) natriumhydrid, 23,74 g (0,1 mol) 2-(p-klorbenzyl)-cyklohexanonoxim og 19,5 g (0,11 mol) N-metylpiperazinylpropylklorid.
Udbytte 33,8 g (89,5%). Difumarat: smeltepunkt 194-195°C. Beregnet for Cg^H^øClNjOgS C 57,09 H 6,60 Cl 5,31 N 6,89 fundet: C 57,13 H 6,82 Cl 5,77 N 6,84%.
Eksempel 45 2-(p-Klorbenzyl)-1-(3'-dimetylaminopropoxyimino)-cyklo- hexan
Man går frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1 idet man som udgangsmaterialer anvender 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 23,7 g (0,1 mol) 2-(p-klorbenzyl)-cyklohexanonoxim og 13,3 g (0,11 mol) dimetylaminopropylklorid.
Udbytte 25,4 g (70%) som en gul olie. Kogepunkt 160/ 0,2 mm Hg. Fumarat: smeltepunkt 143-144°C.
Beregnet for C22H32C1N20: C 62,25 H 7,37 Cl 8,35 N 3,30 fundet: C 62,37 H 7,40 Cl 8,27 N 3,28%.
Eksempel 46 2-Benzal-l-/3'-(4"-metylpiperazinyl)-propoxyimino?- cykloheptan
Man går frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1 idet man som udgangsmaterialer anvender 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 21,5 g (0,1 mol) 2-benzalcykloheptanonoxim og 19,5 g (0,11 mol) N-metylpiperazinylpropylklorid.
149043 28
Udbytte 26,5 g (72,5%). Difumarat: smeltepunkt 196-197°C (sønderdeling).
Beregnet for C3gH4iN3°9: C 61,31 H 7,03 N 7,15 fundet: C 61,20 H 6,94 N 7,10%.
Eksempel 47 2-Benzal-l-/31-4"-metylpiperazinyl)-propoxyimino7~ cyklopentan
Man går frem på den måde der er beskrevet i eksempel 1 ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 18,7 g (0,1 mol) 2-benzal-cyklopentanonoxim og 19,5 g (0,11 mol) N-metylpiperazinylpropyl-klorid.
Udbytte 31,3 g (95,8%). Difumarat: smeltepunkt 205-206°C (sønderdeling).
Beregnet for C2øH37N309: C 60,09 H 6,66 N 7,51 fundet: C 59,83 H 6,50 N 7,53%.
Eksempel 48 2-Benzal-l-(2’-dimetylaminoætoxyimino)-cyklohexan 20,23 g (0,1 mol) 2-benzalcyklohexation og 17,7 g (0,1 mol) dimetylaminoætoxyamin-hydroklorid koges i flere timer i en blanding af 150 ml vandfri ætanol og 75 ml vandfri pyridin hvorefter opløsningsmidlerne fjernes under vakuum. Inddampningsrema-nensen gøres alkalisk til pH 10 med en vandig opløsning af alka-limetalhydroxyd, basen ekstraheres med diklorætan hvorpå ekstrakten frigøres fra opløsningsmidlet.
Udbytte 22,3 g (81,5%) af en lysegul olie. Kogepunkt 174-176°C/0,3 mm Hg.
2-Benzalcyklohexation, der tjener som udgangsforbindelse, fremstilles på følgende måde: 149043 29 60 g (0,565 mol) frisk destilleret benzaldehyd og 101,5 g (0,89 mol) cyklohexation får lov til at reagere med hinanden i tre timer ved blandingens kogepunkt i nærværelse af 20 g kalium-hydroxyd i 350 ml vand, hvorefter reaktionsblandingen afkøles til stuetemperatur og neutraliseres med 70 ml 18%s saltsyre. Derefter ekstraheres blandingen med 3 x 50 ml diklorætan, ekstrakterne forenes og opløsningsmidlet fjernes under vakuum. Remanensen renses ved vakuumfraktionering.
Udbytte 112,5 g (62,5%) af en gul, langsomt krystalliserende olie, kogepunkt 152-157°C/0,4 mm Hg.
Eksempel 49 2-(p-Klorbenzal)-1-(31-dimetylaminopropoxyimino)- cyklohexan 17,6 g (0,08 mol) 2-(p-klorbenzal)-cyklohexanon holdes i en time på 100°C sammen med 65 ml fosforoxyklorid hvorefter overskydende fosforoxyklorid fjernes ved vakuumdestillation ved 50°C. Remanensen behandles ved en temperatur på mellem 0 og 10°C med 65 ml vandfri pyridin og 19,8 g (0,11 mol) 3'-dimetylamino-propoxyamin-dihydroklorid, hvorpå blandingen holdes i en time ved 50°C og derefter koges i yderligere en time. Remanensen opløses i en smule vand og gøres alkalisk med 2N natriumhydroxydopløsning.
Efter ekstraktion med 3 x 35 ml diklorætan destilleres de forenede diklorætanopløsninger under vakuum indtil opløsningsmidlet er fjernet.
Udbytte 27,2 g (85%) af en gul viskos olie, fumarat: smeltepunkt 142-143°C.
Eksempel 50 30 149043 2-Benzal-l-/2'-metyl-3'-(4"-metylpiperazinyl)-propoxy- imino7_cyklohexan
En opløsning af 20,1 g (0,1 mol) 2-benzalcyklohexanon-oxim i 200 ml vandfri toluen sættes dråbevis ved 85°C under stadig omrøring til en suspension af 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid i 50 ml vandfri toluen. Efter kogning af reaktionsblandingen i to timer tilsættes der 18,86 g (0,11 mol) l-brom-3-klor-2-metylpropan og reaktionsblandingen koges i få timer. Efter afkøling af blandingen til 80°C tilsættes dråbevis en opløsning af 11 g (0,11 mol) N-metylpiperazin i 20 ml vandfri toluen og reaktionsblandingen holdes i yderligere seks timer på denne temperatur. Efter afkøling og vask med vand udfældes en opløsning af 22 g fumarsyre og 220 ml vandfri ætanol i toluenopløsningen, blandingen afkøles og de udskilte krystaller filtreres fra. Udbytte af difumarat: 48 g (81,7%), smeltepunkt 190-191°C.
Produktet er identisk med det i eksempel 40 beskrevne produkt.
Eksempel 51 1-(N-Metylpiperåzinylpropoxyimino)-2-benzalcyklooktan- difumarat
Idet man går frem på samme måde som angivet i eksempel 4 anvendes der som udgangsmaterialer 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 22,9 g (0,1 mol) 2-benzalcyklooktanonoxim og 19,5 g (0,11 mol) N-metyIpiperaz inylpropylklorid.
Udbytte 33,8 g (95%). Fumarat: smeltepunkt 206-207°C. Beregnet for C3xH43N3°g: C 61,88 H 7,20 N 6,98 fundets C 61,38 H 7,05 N 6,92%.
149043
Eksempel 52 31 1- (N-Dimetylaminoætoxyimino)-2-(p-nitrobenzal)-cyklo- hexan-fumarat
Man går frem på den måde der er beskrevet i eksempel 48 og anvender som udgangsmaterialer 17,7 g (0,1 mol) dimetylamino-ætoxyamin-hydroklorid og 23,1 g (0,1 mol) 2-(p-nitrobenzen)-cyklo-hexanon.
Udbytte 21 g (70%). Fumarat: smeltepunkt 148-150°C. Beregnet for ^21^27^3^6* C 60,42 H 6,52 N 10,07 fundet: C 60,57 H 6,48 N 9,92%.
Eksempel 53 2- Benzal-l-/3'-(4"-benzylpiperazinyl)-propoxyimino?- cyklopentan-difumarat
Ud fra 2,4 g (0,1 mol) natriumhydrid, 18,7 g (0,1 mol) 2-benzalcyklopentanonoxim og 27,8 g (0,11 mol) N-benzylpiperazi-nylpropylklorid går man frem på den måde der er beskrevet 1 eksempel 4.
Udbytte 37,4 g (94%). Difumarat: smeltepunkt 210-211°C. Beregnet for C34H4iN3°9! C 64,22 H 6,50 N 6,61 fundet: C 64,12 H 6,61 N 6,60%.

Claims (1)

149043 Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-benzal-eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cykloalkaner med den almene formel (CH-) C = N- 0- A- B ; 11 r - c - ir H hvor R er en fenylgxuppe som kan være substitueret med et halogenatom eller med en eller flere alkoxygrupper med 1-4 kulstof- atomer, hydroxylgrupper, nitrogrupper eller dialkylaminogrupper 1 2 med 1-3 kulstofatomer i hver alkyldel, R og R hver er et hydrogenatom eller tilsammen udgør en valensbinding, A er en lige-kædet eller forgrenet alkylengruppe med 2-4 kulstofatomer, B er en aminogruppe, en dialkylaminogruppe med 1-4 kulstofatomer i hver alkyldel eller en 6-leddet mættet heterocyklisk gruppe, der i ringen indeholder et nitrogenatom og desuden kan indeholde et yderligere oxygen- eller nitrogen-heteroatom, idet sidstnævnte også kan bære en alkylsubstituent med 1-3 kulstofatomer eller en bénzylsubstituent, og n er et helt tal fra 3 til 6, eller salte eller kvaternære ammoniumderivater deraf, kendetegnet ved at man a) omsætter en keton med den almene formel = y il 11 R - C - Ra H 149043 1 2 hvor R, R, R og n har de ovenfor angivne betydninger og Y er et oxygenatom eller et svovlatom, med et hydroxylaminderivat med den almene formel H2N - O - A - B III hvor A og B har de ovenfor angivne betydninger, eller b) omsætter en klorforbindelse med den almene formel /"Λ (CH,) 1 C - Cl o, I ! R - C - RX H 1 2 hvor R, R , R og n har de ovenfor angivne betydninger, med et hydroxylaminderivat med den almene formel III, hvor A og B har de ovenfor angivne betydninger, eller c) omsætter en oxim med den almene formel (CH0) C = N - OH O, I i R - C - R H 1 2 hvor R, R , R og n har de ovenfor angivne betydninger, med et halogenalkylaminderivat med den almene formel Hal - A - B VI
DK32576A 1976-01-27 1976-01-27 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-benzal- eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cykloalkaner eller salte eller kvaternaere ammoniumderivater deraf DK149043C (da)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/652,806 US4083978A (en) 1976-01-27 1976-01-27 Oxime ethers
DK32576A DK149043C (da) 1976-01-27 1976-01-27 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-benzal- eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cykloalkaner eller salte eller kvaternaere ammoniumderivater deraf
GB3176/76A GB1493222A (en) 1976-01-27 1976-01-27 Cycloalkanone oxime ethers and process for the preparation thereof
SE7600969A SE410733B (sv) 1976-01-27 1976-01-29 Sett att framstella vissa angivna oximetrar
FI760218A FI65615C (fi) 1976-01-27 1976-01-29 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara oximetrar
FR7602460A FR2339397A1 (fr) 1976-01-27 1976-01-29 Nouveaux ethers d'oximes, procede de preparation de ceux-ci et medicaments les contenant
NLAANVRAGE7600945,A NL180585C (nl) 1976-01-27 1976-01-30 Werkwijze voor de bereiding van oxim-ethers, alsmede werkwijze voor de bereiding of vervaardiging van farmaceutische preparaten die deze bevatten.
BE164044A BE838213A (fr) 1976-01-27 1976-02-03 Nouveaux ethers d'oximes, procede de preparation de ceux-ci et medicaments les contenant
CA245,043A CA1071201A (en) 1976-01-27 1976-02-04 Oxime ethers and process for the preparation thereof
JP1273676A JPS5295643A (en) 1976-01-27 1976-02-07 Oxim ether and process for preparing same
AT813776A AT342019B (de) 1976-01-27 1976-02-23 Verfahren zur herstellung von basischen cycloalkanonoximathern und deren saureadditionssalzen
AT125076A AT339276B (de) 1976-01-27 1976-02-23 Verfahren zur herstellung von basischen cycloalkanonoximathern und deren saureadditionssalzen
CH223676A CH626058A5 (en) 1976-01-27 1976-02-24 Process for the preparation of basic oxime ethers
DD191525A DD125547A5 (da) 1976-01-27 1976-02-26
DE2609017A DE2609017C3 (de) 1976-01-27 1976-03-04 Basische Oximäther, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzeimittel
US05/749,399 US4077999A (en) 1976-01-27 1976-12-10 Novel oxime ethers

Applications Claiming Priority (32)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK32576A DK149043C (da) 1976-01-27 1976-01-27 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-benzal- eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cykloalkaner eller salte eller kvaternaere ammoniumderivater deraf
DK32576 1976-01-27
US05/652,806 US4083978A (en) 1976-01-27 1976-01-27 Oxime ethers
GB317676 1976-01-27
US65280676 1976-01-27
GB3176/76A GB1493222A (en) 1976-01-27 1976-01-27 Cycloalkanone oxime ethers and process for the preparation thereof
FR7602460 1976-01-29
SE7600969 1976-01-29
FI760218 1976-01-29
FI760218A FI65615C (fi) 1976-01-27 1976-01-29 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara oximetrar
SE7600969A SE410733B (sv) 1976-01-27 1976-01-29 Sett att framstella vissa angivna oximetrar
FR7602460A FR2339397A1 (fr) 1976-01-27 1976-01-29 Nouveaux ethers d'oximes, procede de preparation de ceux-ci et medicaments les contenant
NL7600945 1976-01-30
NLAANVRAGE7600945,A NL180585C (nl) 1976-01-27 1976-01-30 Werkwijze voor de bereiding van oxim-ethers, alsmede werkwijze voor de bereiding of vervaardiging van farmaceutische preparaten die deze bevatten.
BE164044 1976-02-03
BE164044A BE838213A (fr) 1976-01-27 1976-02-03 Nouveaux ethers d'oximes, procede de preparation de ceux-ci et medicaments les contenant
CA245043 1976-02-04
CA245,043A CA1071201A (en) 1976-01-27 1976-02-04 Oxime ethers and process for the preparation thereof
JP1273676 1976-02-07
JP1273676A JPS5295643A (en) 1976-01-27 1976-02-07 Oxim ether and process for preparing same
AT125076A AT339276B (de) 1976-01-27 1976-02-23 Verfahren zur herstellung von basischen cycloalkanonoximathern und deren saureadditionssalzen
AT813776 1976-02-23
AT125076 1976-02-23
AT813776A AT342019B (de) 1976-01-27 1976-02-23 Verfahren zur herstellung von basischen cycloalkanonoximathern und deren saureadditionssalzen
CH223676A CH626058A5 (en) 1976-01-27 1976-02-24 Process for the preparation of basic oxime ethers
CH223676 1976-02-24
DD19152576 1976-02-26
DD191525A DD125547A5 (da) 1976-01-27 1976-02-26
DE2609017 1976-03-04
DE2609017A DE2609017C3 (de) 1976-01-27 1976-03-04 Basische Oximäther, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzeimittel
US05/749,399 US4077999A (en) 1976-01-27 1976-12-10 Novel oxime ethers
US74939976 1976-12-10

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK32576A DK32576A (da) 1977-07-28
DK149043B true DK149043B (da) 1985-12-30
DK149043C DK149043C (da) 1986-05-26

Family

ID=27585558

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK32576A DK149043C (da) 1976-01-27 1976-01-27 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-benzal- eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cykloalkaner eller salte eller kvaternaere ammoniumderivater deraf

Country Status (13)

Country Link
JP (1) JPS5295643A (da)
AT (1) AT342019B (da)
BE (1) BE838213A (da)
CA (1) CA1071201A (da)
CH (1) CH626058A5 (da)
DD (1) DD125547A5 (da)
DE (1) DE2609017C3 (da)
DK (1) DK149043C (da)
FI (1) FI65615C (da)
FR (1) FR2339397A1 (da)
GB (1) GB1493222A (da)
NL (1) NL180585C (da)
SE (1) SE410733B (da)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2658938A1 (de) * 1976-12-24 1978-07-06 Hoechst Ag Neue basisch substituierte 0-propyloxime, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
HU180739B (en) * 1979-07-03 1983-04-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing basic oxime-ethers
FR2518090A1 (fr) * 1981-12-11 1983-06-17 Univablot Ethers d'oximes a-b insatures, leur procede de preparation et leur utilisation comme medicament
HU190387B (en) * 1982-05-25 1986-08-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing 2-bracket-z-bracket closed-phenyl-methylene-cycloheptane derivatives
HU189226B (en) * 1983-02-08 1986-06-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing basic oxime-ethers
HU188250B (en) * 1983-02-08 1986-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing of basical oxim-ethers
HU197205B (en) * 1984-07-10 1989-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for production of medical compositions against angine
HU202195B (en) * 1987-12-31 1991-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds
CA2006309C (fr) * 1988-12-29 2001-12-18 Jean Hutt Azolylmethylcyclopentane benzylidene fongicide
HU212415B (en) * 1989-08-25 1996-06-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing new cyclic oxym derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
HUT67314A (en) * 1993-04-09 1995-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for prepg. new trisubstituted cykloalkane deriv.s and pharmaceutical compn.s contg. them

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3262975A (en) 1963-02-12 1966-07-26 Upjohn Co 1-chloro-3, 4-dihydro 2-naphthaldehyde oxime and ethers thereof
US3937841A (en) 1967-04-05 1976-02-10 U.S. Philips Corporation Treatment of depression
CH512184A (de) 1969-08-06 1971-09-15 Ciba Geigy Ag Verwendung von Cyclohexanon- resp. Cyclohexenon-N-Alkylcarbamoyloximen zur Bekämpfung von Zecken
CA943138A (en) 1969-11-10 1974-03-05 Don R. Baker Certain oxime compositions and their use in controlling fungi
US3928446A (en) 1974-04-11 1975-12-23 Hoffmann La Roche Preparation of 3-oxo-19-nor-{66 {hu 4{b -steroids from 10-{8 3-substituted-alkyl{9 -desasteroids

Also Published As

Publication number Publication date
DE2609017B2 (de) 1980-10-09
FI65615B (fi) 1984-02-29
JPS5715746B2 (da) 1982-04-01
FR2339397B1 (da) 1979-10-05
NL180585C (nl) 1987-03-16
NL7600945A (nl) 1977-08-02
FI760218A7 (da) 1977-07-30
CA1071201A (en) 1980-02-05
DK32576A (da) 1977-07-28
DE2609017C3 (de) 1981-05-27
GB1493222A (en) 1977-11-30
DE2609017A1 (de) 1977-09-08
DD125547A5 (da) 1977-05-04
BE838213A (fr) 1976-05-28
CH626058A5 (en) 1981-10-30
AT342019B (de) 1978-03-10
ATA813776A (de) 1977-07-15
SE410733B (sv) 1979-10-29
FR2339397A1 (fr) 1977-08-26
SE7600969L (sv) 1977-07-30
FI65615C (fi) 1984-06-11
NL180585B (nl) 1986-10-16
JPS5295643A (en) 1977-08-11
DK149043C (da) 1986-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0773937A1 (fr) Nouvelles piperazides derivees d'aryl piperazine, leurs procedes de preparation, leur utilisation a titre de medicament et les compositions pharmaceutiques les comprenant
SI9210305A (en) Indole derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them
US5834471A (en) Amide derivatives as 5HT1D receptor antagonists
DK149043B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-benzal- eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cykloalkaner eller salte eller kvaternaere ammoniumderivater deraf
DK156825B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af en basisk ether eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt eller kvaternaert salt deraf
IE44650B1 (en) Plant-growth influencing compositions
US4077999A (en) Novel oxime ethers
EP0034284B1 (en) Piperazine derivative, processes for preparing the same and therapeutic compositions containing it
FI69836B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-1,3-bensodiazepinderivat
NZ219069A (en) Amine derivatives useful as a systemic antimycotic or an agrofungicide
FI59999B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla cyklopropylmetylamino- 2-oxazoliner
NZ238557A (en) N-substituted (5-phenyl (and -naphthyl)(methyl)dioxan-2-yl alkyl)amine, amide and carbamate derivatives; preparatory processes and pharmaceutical compositions
CS208486B2 (en) Method of making the new derivatives of the alcanolamines
FI98811C (fi) Menetelmä immuunijärjestelmään vaikuttavien bentseenijohdannaisten valmistamiseksi
DK150197B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-substituerede 1-aminoalkoximino-cycloalkaner eller et syreadditionssalt eller quaternaert ammoniumderivat deraf
DK170040B1 (da) Phenoxyethylaminderivater og farmaceutisk acceptable salte deraf, disse forbindelsers fremstilling samt farmaceutisk præparat indeholdende forbindelserne
Kornet Synthesis of 1‐methylpyrazolidine and some of its derivatives
DK160299B (da) Basiske 2-fenylenmetylen-cykloalkanoximaetere eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende saadanne forbindelser
US3217002A (en) Phenylthionocarbamates
US2740795A (en) Isoindolineicompounds
NO792901L (no) Alfa-aryl-alfa,alfa-bis(omega-(disubstituert amino)alkyl)-ag cetamidforbindelser og fremgangsmaate til deres fremstillin
US5439940A (en) Benz[e]indene derivatives
NO852616L (no) Fenylaminopropiofenon-derivater og fremgangsmaate til fremstilling derav.
US3716539A (en) 1(2-dibenzofuryl)4-piperazino butanols
NO137501B (no) Analogifremgangsm}ter til fremstilling av lokalanestetisk virksomme forbindelser.

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed