FI62624C - Foerfarande foer framstaellning av foer intravenoest bruk laempligt gammaglobulin som inte innehaoller antikomplementaert gammaglobulin ur orent gammaglobulin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av foer intravenoest bruk laempligt gammaglobulin som inte innehaoller antikomplementaert gammaglobulin ur orent gammaglobulin Download PDFInfo
- Publication number
- FI62624C FI62624C FI770290A FI770290A FI62624C FI 62624 C FI62624 C FI 62624C FI 770290 A FI770290 A FI 770290A FI 770290 A FI770290 A FI 770290A FI 62624 C FI62624 C FI 62624C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- gammaglobulin
- gamma globulin
- solution
- foer
- globulin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
Description
•jM***\ ΓΒ1 ««KUULUTUSJULKAISU /o /ro λ
LJ (11) UTLÄGGN INGSSKRIFT Z Ό Z H
•J&& C <«> Π'όηί”«Η0ΐ"Γ'' ^ ........3 ^ ’ (51) Kvjk?/int,CL^ A 61 K 37/06, C 07 G 7/00 SUOMI —FINLAND (21) PtMnttllulumii*— PKwKvwOkntng TT0290 (22) Hak«mltptlvl—Amekningad^ 28.01.77 ' * (13) Atkupiiv· — Glltl(h«tsdk| 28.01.77 (41) Tulkit )υΙΙ(ΐΜΐ(·Ι — Sllvlt offtncMg 08.08.77 FM-rttH. »khtarltallfe·.
Patent· <Xh r«glsterstyr«lMn · AmMcan uttagd och utl.tkdfMn publtorad 29.10.82 (32)(33)(31) Pyydetty «moMmm—tegart priorit«c 07.02.76
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken lyskland(DE) P 260^759.6 Toteennäytetty-Styrkt (71) Armour Pharmaceutical Company, 6991 East Camelback Road, Scottsdale,
Arizona, USA(US) (72) Waldemar Schneider, Hagen, Dietrich Wolter, Hagen, Saksan Liittotasa-valta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7J0 Leitzinger Oy (510 Menetelmä laskimonsisäiseen käyttöön sopivan antikomplementääristä gammaglobuliinia sisältämättömän gammaglobuliinin valmistamiseksi epäpuhtaasta gammaglobuliinista - Förfarande för framställning av för intravenöst bruk lämpligt gammaglobulin, som inte innehäller antikomplementärt gammaglobulin, ur orent gammaglobulin
Keksinnön kohteena on menetelmä laskimonsisäiseen käyttöön sopivan, antikomplementääristä gammaglobuliinia sisältämättömän gammaglobuliinin valmistamiseksi epäpuhtaasta gammaglobuliinista, joka on saatu esimerkiksi kryo-etanoli-fraktioinnilla, jossa menetelmässä gammaglobuliini-raakasakka liuotetaan mahdollisesti puskuroituun vesiliuokseen, johon lisätään 1-20 paino-% hydroksietyvlitärkkelys-tä, jonka molekyylipaino on 1000 - 900 000 ja lopuksi seostetaan antikomplementäärinen gammaglobuliiniosa lisäämällä vesipitoista polyetyleeniglykolia.
Englantilaisesta patenttijulkaisusta 1 372 953 tunnetaan menetelmä gammaglobuliinin puhdistamiseksi, jossa puhdistetun globuliinin saos-tamiseksi käytetään polyetyleeniglykolia. Mainitun glykolin asemesta voidaan myöskin käyttää täyteaineena ekvivalenttimäärinä vesiliukoisia lineaarisia polymeerejä kuten dekstraania, polyvinyylialkoholia, polyvinyylipyrrolidonia ja polyalkyleeniglykolia. Näin fraktioitu puhdistettu gammaglobuliini sisältää kuitenkin vielä laskimonsisäi- 2 f6 2 4 sen käytön kannalta haitallista antikomplementääristä gammaglobuliinia, joka tunnetun menetelmän mukaan pyritään poistamaan jälkikäsit-telemällä suolaliuoksella, esimerkiksi aluminiumsuolaliuoksella. Tällainen jälkikäsittely on hankalaa ja vähentää saantoa.
US-julkaisussa 3 449 313 ja ranskalaisessa patenttijulkaisussa 2 2.67 115 kuvataan globuliinin puhdistusmenetelmiä, joissa saostukseen käytetään bentoniittia. Myöskin näillä menetelmillä valmistettu tuote sisältää vielä laskimonsisäisen annostuksen kannalta haitallista antikomplementääristä gammaglobuliinia.
Koska gammaglobuliiniliuos sisältää sekä vahingoittuneita, eli anti-komplementäärisiä, että vahingoittumattomia gammaglobuliinimolekyy-lejä, tavoitteena on sitoa vahingoittuneet molekyylit niin, että ne voidaan kemiallisesti erottaa fysiologisesti moitteettomista molekyyleistä. Vahingoittuneet molekyylit kykenevät muodostamaan vetysilta-sidoksia. Ne sitoutuvat sen vuoksi voimakkaasti silikaattikerrosten sisälle, kun taas vahingoittumattomat gammaglobuliinimolekyylit pysyvät liuoksessa. Vahingoittuneet gammaglobuliinimolekyylit, jotka ovat sitoutuneet kerrossilikaattien kerroksiin, voidaan sen jälkeen helposti poistaa, esimerkiksi sentrifugoimalla.
Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on poistaa edellä mainitut haitat käyttämällä kerrossilikaattia yhdessä tärkkelyksen kanssa.
Näin saadaan menetelmä joka voidaan suorittaa yksinkertaisesti ja jolla saadaan suonensisäiseen annostukseen sopivaa tuotetta.
Nämä tavoitteet ratkaistaan keksinnön mukaisesti siten, että hvd-roksietyylitärkkelyksen lisäksi gammaglobuliinin raakasakkaliuokseen lisätään bentoniittia tai vermikuliittia 0,2 - 10 paino-% ja riittävän ajan, edullisesti 3-10 tunnin, kuluttua lisätään polyetylee-niglykolia, minkä jälkeen antikomplementäärinen gammaglobuliiniosa yhdessä bentoniitin tai vermikuliitin kanssa erotetaan liuoksesta, josta puhdas gammaglobuliini erotetaan saostamalla.
Ylättäen saadaan keksinnön mukaisella hydroksietyylitärkkelyksen ja bentoniitin tai vermikuliitin yhteiskäytöllä yksinkertaisella taval- 3 62624 la erittäin puhdasta gammaglobuliinia. Tämä saavutettu edullinen vaikutus johtuu todennäköisesti hydroksietyylitärkkelvksen gammaqlobu-liinimolekyyleihin kohdistamasta paisuttavasta vaikutuksesta sekä kerrossilikaatin selektiivisestä suodatusvaikutuksesta.
Kokeiden perusteella reaktio tapahtuu lämpötila-alueella 4 - 20°C, ja menetelmässä toimitaan pH-arvoissa 4,0 - 7,6. Reaktioajan tulisi olla 3-10 tuntia. Tällöin toimitaan parhaiten yön yli, koska reaktio on suhteellisen hidas, joten pidempi aikaväli parantaa tuloksia. Silikaatin erottaminen suoritetaan parhaiten sentrifugoimalla. Kuitenkin voidaan käyttää myös muita yleisesti menetelmätekniikasta tunnettuja menetelmiä, esimerkiksi vaahdotussuodatusta.
Suoritetuissa kokeissa on voitu todeta, että keksinnön mukaan valmistettu gammaglobuliini on puhtaampaa kuin tunnetuilla menetelmillä valmistetut tuotteet. Viittaamme liitteenä olevaan piirustukseen, jossa on esitetty viiden tuotteen geelisuodatus (Sephadex G 200). Liitteessä koe A tarkoittaa Cohn-standardigammaglobuliinia, B tarkoittaa proteolyyttisesti käsiteltyä gammaglobuliinia, C beta-pro-piolaktoni-käsiteltyä gammaglobuliinia, D pH-4 modifioitua gammaglobuliinia ja E tämän hakemuksen esimerkin 1 mukaan valmistettua gammaglobuliinia. Kuten tuloksista A ja B ilmenee tuotteet sisältävät sekä suurmolekyylisiä proteiineja (aggregaatteja) että pien-molekyylisiä osia (hajoamistuotteita). Kokeet C ja D sisältävät ainoastaan pienempiä määriä suurmolekyylisiä proteiineja ja tuskin ollenkaan hajoamistuotteita. Tuote E sitävastoin käytännöllisesti katsoen ainoastaan haluttua gammaglobuliinia.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä:
Esimerkki 1 a) Gammaglobuliinin erottaminen: Lähdetään kootusta plasmasta, johon lisätään 8 % etanolia ja joka saostetaan pH-arvossa 7,2 ja lämpötilassa -3°C. Tällöin erottuu fraktio I. Syntyvään nesteeseen lisätään sen jälkeen 19 %:sta 4 62624 etanolia -5°C:ssa ja pH-arvossa 5,8. Tällöin erottuu fraktio Il-lii, joka muodostuu gammaglobuliinista. Sakka liuotetaan uudelleen ja seostetaan uudelleen pH-arvossa 5,8 19 %:lla etanolilla. Jäljelle jäänyt emävesi saostetaan sen jälkeen uudelleen pH-arvossa 7,2 25 %:lla etanolilla. Täten saatu sakka (= fraktio II) muodostuu vähintään 90 %:sti gammaglobuliineista.
b) Antikomplementtivaikutuksen pienentäminen:
Gammaglobuliinisakka liuotetaan noin 6 %:ksi konsentraatioksi puskuroituun, vesipitoiseen liuokseen, jonka pH-arvo on 7,0, jolloin vesi-liuokseen lisätään noin 10 % hydroksietyylitärkkelystä. Liuokseen lisätään edelleen vesipitoista bentoniitti SF-lietettä (pääkompo-nentti: montmorilloniitti; raekoko pienempi kuin 80 pm; valmistaja SERVA Feinbiochemika, Heidelberg). Liuos sisältää sen jälkeen 2,5 paino-% bentoniittia, ja sitä sekoitetaan hyvin. Tämän jälkeen liuoksen annetaan seistä 6 tuntia lämpötilassa 15°C ± 2°C. Liuokseen lisätään 10 % polyetyleeniglykolia ja bentoniitti sekä ei-toivotut ainekset poistetaan sentrifugoimalla.
c) Muuntaminen fysiologiseksi keittosuolaliuokseksi:
Sentrifugoitaessa saatu yläkerros sisältää halutut liuoksena olevat gammaglobuliiniosat. Yläkerros säädetään 0,1 NaOF:lla. pH-arvoon 7,2 ja siihen lisätään 20 paino-% polyetyleeniglykolia. Tällöin eroaa puhdas gammaglobuliinisakka. Sakka otetaan talteen sentrifugoimalla ja lisätään fysiologiseen keittosuolaliuokseen niin, että liuoksen proteiinikonsentraatioksi tulee 5,2 %, minkä jälkeen liuos steriili-suodatetaan. Tämän jälkeen se on valmista terapeuttisesti käytettäväksi .
Esimerkki 2
Vaiheet a) ja c) ovat samat kuin esimerkissä 1. Vaihetta b) muutetaan seuraavasti:
Gammaglobuliinisakka liuotetaan noin 4 paino-%:ksi liuokseksi pusku- 5 62624 roituun vesipitoiseen liuokseen, jonka pH on 7,4, jolloin vesiliuokseen lisätään noin 8 % hydroksietyylitärkkelystä. Liuokseen lisätään edelleen hienoksijauhetun (raesuuruus pienempi kuin RO pm) vermiku-liitin vesilietettä 5 paino-%:iin asti. Koko seosta sekoitetaan voimakkaasti. Sen jälkeen liuoksen annetaan seistä 8 tuntia lämpötilassa 15°C ± 2°C. Tämän jälkeen liuokseen lisätään noin 10 paino-% PEGrtä, minkä jälkeen vermikuliitti yhdessä ei-toivottujen ainesten kanssa poistetaan sentrifugoimalla.
Vaihe c) jatkuu tästä.
Yhteenveto;
Immunoelektroforeesidiagrammoista voidaan laskea ja mitata, että puhtaan gammaglobuliinin saanto tulee suuremmaksi, kun käytetään keksinnön mukaista menetelmää. Saatu gammaglobuliini ei ole modi-foitunutta tai kemiallisesti muuttunutta. Se on erittäin sopiva laskimonsisäiseen käyttöön eikä sillä ole käytännöllisesti katsoen lainkaan antikomplementäärisiä ominaisuuksia. Sitä paitsi se on erittäin pysyvää mikä on voitu osoittaa varastointikokeiden avulla.
Claims (3)
1. Menetelmä laskimonsisäiseen käyttöön sopivan, antikomplemen-tääristä gammaglobuliinia sisältämättömän gammaglobuliinin valmistamiseksi epäpuhtaasta gammaglobuliinista, joka on saatu esimerkiksi kryo-etanoli-fraktioinnilla, jossa menetelmässä gamma-globuliini-raakasakka liuotetaan mahdollisesti puskuroituun vesi-liuokseen, johon lisätään 1-20 paino-% hydroksietyylitärkkelystä, jonka molekyylipaino on 1000 - 900 000 ja lopuksi saostetaan antikomplementäärinen gammaglobuliiniosa lisäämällä vesipitoista polyetyleeniglykolia, tunnettu siitä, että hydroksi-etyylitärkkelyksen lisäksi gammaglobuliinin raakasakkaliuokseen lisätään bentoniittia tai vermikuliittia 0,2 - 10 paino-% ja riittävän ajan, edullisesti 3-10 tunnin, kuluttua lisätään polyetyleeniglykolia, minkä jälkeen antikomplementäärinen gammaglobuliiniosa yhdessä bentoniitin tai vermikuliitin kanssa erotetaan liuoksesta, josta puhdas gammaglobuliini erotetaan saostamalla.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käsittely tapahtuu lämpötilassa +4 - 20°C.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käsittely bentoniitin tai vermikuliitin kanssa tapahtuu liuoksen pH-arvossa 4,0 - 7,6.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2604759A DE2604759C2 (de) | 1976-02-07 | 1976-02-07 | Verfahren zur Gewinnung von iv-verträglichen Γglobulinen |
| DE2604759 | 1976-02-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI770290A FI770290A (fi) | 1977-08-08 |
| FI62624B FI62624B (fi) | 1982-10-29 |
| FI62624C true FI62624C (fi) | 1983-02-10 |
Family
ID=5969262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI770290A FI62624C (fi) | 1976-02-07 | 1977-01-28 | Foerfarande foer framstaellning av foer intravenoest bruk laempligt gammaglobulin som inte innehaoller antikomplementaert gammaglobulin ur orent gammaglobulin |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52117414A (fi) |
| AT (1) | AT351672B (fi) |
| AU (1) | AU508852B2 (fi) |
| BE (1) | BE851151R (fi) |
| CA (1) | CA1087524A (fi) |
| CH (1) | CH629669A5 (fi) |
| DD (1) | DD132758A6 (fi) |
| DE (1) | DE2604759C2 (fi) |
| DK (1) | DK151609C (fi) |
| ES (1) | ES455708A2 (fi) |
| FI (1) | FI62624C (fi) |
| FR (1) | FR2340738A2 (fi) |
| GB (1) | GB1577031A (fi) |
| HU (1) | HU177708B (fi) |
| IE (1) | IE44591B1 (fi) |
| IN (1) | IN144987B (fi) |
| MX (1) | MX5356E (fi) |
| NL (1) | NL7700975A (fi) |
| PL (1) | PL104234B3 (fi) |
| SE (1) | SE442707B (fi) |
| YU (1) | YU30577A (fi) |
| ZA (1) | ZA77684B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2837168A1 (de) * | 1978-08-25 | 1980-03-06 | Blutspendedienst Dt Rote Kreuz | Verfahren zur herstellung einer fuer die intravenoese anwendung geeigneten immunglobulinloesung |
| JPS60222773A (ja) * | 1984-04-19 | 1985-11-07 | Sekisui Chem Co Ltd | ラテツクス試薬の製造方法 |
| EP0168506B2 (en) * | 1984-07-07 | 1998-01-07 | Armour Pharma GmbH | Process for preparing gamma globulin suitable for intravenous administration |
| DE3440444A1 (de) * | 1984-11-06 | 1986-05-07 | Dechema Deutsche Gesellschaft für chemisches Apparatewesen e.V., 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung grob gekoernter schichtsilikate und deren verwendung als adsorbentien fuer proteine |
| UA64742C2 (uk) * | 1997-12-24 | 2004-03-15 | Альфа Терапевтик Корпорейшн | СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ РОЗЧИНУ <font face="Symbol">g</font>-ГЛОБУЛІНУ, ПРИЗНАЧЕНОГО ДЛЯ ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ВВЕДЕННЯ, І ПРОДУКТ, ЩО ОДЕРЖУЄТЬСЯ У ЦЕЙ СПОСІБ (ВАРІАНТИ) |
| EP3118210B1 (en) | 2014-03-11 | 2019-11-13 | Green Cross Holdings Corporation | Method for purifying immunoglobulin |
| EP3118209B1 (en) | 2014-03-11 | 2020-02-19 | Green Cross Holdings Corporation | Method for purifying immunoglobulin |
| KR101657690B1 (ko) | 2015-06-05 | 2016-09-19 | 주식회사 녹십자홀딩스 | 혈장 유래 b형 간염 사람 면역글로불린 제제의 제조방법 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3449316A (en) * | 1967-03-03 | 1969-06-10 | American Cyanamid Co | Process for the purification of gamma globulin employing bentonite |
| DE2500076C3 (de) * | 1975-01-02 | 1982-11-18 | SCHURA Blutderivate GmbH & Co KG, 4150 Krefeld | Verfahren zur Gewinnung von intravenös-verträglichen Gammaglobulinen |
-
1976
- 1976-02-07 DE DE2604759A patent/DE2604759C2/de not_active Expired
-
1977
- 1977-01-28 FI FI770290A patent/FI62624C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-01-28 IE IE186/77A patent/IE44591B1/en unknown
- 1977-01-31 NL NL7700975A patent/NL7700975A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-01-31 SE SE7700960A patent/SE442707B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-02-03 AU AU21902/77A patent/AU508852B2/en not_active Expired
- 1977-02-04 DK DK047277A patent/DK151609C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-02-04 BE BE6045865A patent/BE851151R/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-02-04 DD DD7700197241A patent/DD132758A6/xx unknown
- 1977-02-04 FR FR7703139A patent/FR2340738A2/fr active Granted
- 1977-02-04 HU HU77PA1277A patent/HU177708B/hu unknown
- 1977-02-04 PL PL1977195821A patent/PL104234B3/pl unknown
- 1977-02-04 YU YU00305/77A patent/YU30577A/xx unknown
- 1977-02-04 MX MX775414U patent/MX5356E/es unknown
- 1977-02-04 AT AT74177A patent/AT351672B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-05 IN IN168/CAL/77A patent/IN144987B/en unknown
- 1977-02-07 GB GB5017/77A patent/GB1577031A/en not_active Expired
- 1977-02-07 ZA ZA770684A patent/ZA77684B/xx unknown
- 1977-02-07 ES ES455708A patent/ES455708A2/es not_active Expired
- 1977-02-07 JP JP1172177A patent/JPS52117414A/ja active Granted
- 1977-02-07 CA CA271,204A patent/CA1087524A/en not_active Expired
- 1977-02-07 CH CH146277A patent/CH629669A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2604759A1 (de) | 1977-09-29 |
| MX5356E (es) | 1983-06-29 |
| DK151609C (da) | 1988-06-20 |
| DE2604759C2 (de) | 1983-06-01 |
| DK151609B (da) | 1987-12-21 |
| FR2340738A2 (fr) | 1977-09-09 |
| ZA77684B (en) | 1977-12-28 |
| FI62624B (fi) | 1982-10-29 |
| SE442707B (sv) | 1986-01-27 |
| ES455708A2 (es) | 1978-01-16 |
| SE7700960L (sv) | 1977-08-08 |
| AU508852B2 (en) | 1980-04-03 |
| HU177708B (en) | 1981-12-28 |
| DD132758A6 (de) | 1978-11-01 |
| DK47277A (da) | 1977-08-07 |
| IN144987B (fi) | 1978-08-05 |
| AT351672B (de) | 1979-08-10 |
| FR2340738B2 (fi) | 1981-07-31 |
| AU2190277A (en) | 1978-08-10 |
| JPS52117414A (en) | 1977-10-01 |
| CA1087524A (en) | 1980-10-14 |
| FI770290A (fi) | 1977-08-08 |
| IE44591L (en) | 1977-08-07 |
| PL104234B3 (pl) | 1979-08-31 |
| JPS6231695B2 (fi) | 1987-07-09 |
| YU30577A (en) | 1984-04-30 |
| IE44591B1 (en) | 1982-01-27 |
| ATA74177A (de) | 1979-01-15 |
| GB1577031A (en) | 1980-10-15 |
| BE851151R (fr) | 1977-08-04 |
| CH629669A5 (en) | 1982-05-14 |
| NL7700975A (nl) | 1977-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI60022C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av rent intravenoesdugligt gammaglobulin | |
| FI62624C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av foer intravenoest bruk laempligt gammaglobulin som inte innehaoller antikomplementaert gammaglobulin ur orent gammaglobulin | |
| JP5261806B2 (ja) | 高温安定性酸素担体を含む医薬組成物の製造方法およびその使用 | |
| CA1300612C (en) | Immunotherapeutic treatment | |
| HU182554B (en) | Process for producing preparation of serum protein for intravenous application | |
| US4371520A (en) | Process for preparing immunoglobulin suitable for intravenous injection | |
| US4164495A (en) | Method of recovering immunoglobulin using a polyol and an alkanoic acid | |
| FI72653B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett faktor viii(ahf)-koncentrat. | |
| US3907763A (en) | Insulin derivatives crosslinked by a dicarboxylic acid moiety | |
| IE43449L (en) | Improving the compatability of gamma globulins. | |
| JPS58201794A (ja) | ヒトインターフェロンβの濃縮精製法 | |
| US4476109A (en) | Method of preparing gamma globulin suitable for intravenous administration | |
| US4379086A (en) | Method of preparing immunoglobulin suitable for intravenous administration using PEG | |
| DE3228503A1 (de) | Neues protein (pp(pfeil abwaerts)1(pfeil abwaerts)(pfeil abwaerts)7(pfeil abwaerts)), verfahren zu seiner anreicherung und gewinnung sowie seine verwendung | |
| FI61191C (fi) | Foerfarande foer utvinning av immunoglobulin foer intravenoes administration | |
| EP0837878A1 (en) | Antitumor proteins from rana pipiens oocytes | |
| US20030190732A1 (en) | Plasma fraction containing bikunin, method for the production thereof and use of the same | |
| JPS59231097A (ja) | 均質ヒト免疫インターフェロンサブタイプ２１ｋおよびその製造法 | |
| US4515776A (en) | Method of preparing gamma globulin suitable for intravenous administration | |
| JPS6248698A (ja) | 新規ペプチド物質 | |
| JPS6254086B2 (fi) | ||
| DE1617332C3 (de) | Verfahren zum Isolieren eines wasserlöslichen Protein-Metall-Chelats mit antiphlogistischer Wirkung | |
| EP0078331B1 (en) | Process for preparing immunoglobulin suitable for intravenous injection | |
| JPS6075499A (ja) | ネオカルチノスタチン誘導体及びその製造法 | |
| JPS6256136B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ARMOUR PHARMACEUTICAL COMPANY |