FI61474B - Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol Download PDF

Info

Publication number
FI61474B
FI61474B FI810700A FI810700A FI61474B FI 61474 B FI61474 B FI 61474B FI 810700 A FI810700 A FI 810700A FI 810700 A FI810700 A FI 810700A FI 61474 B FI61474 B FI 61474B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
methylamino
methyl
acid addition
addition salt
Prior art date
Application number
FI810700A
Other languages
English (en)
Other versions
FI61474C (fi
Inventor
Juhani Maeki
Heikki Rosenqvist
Original Assignee
Star Oy Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Star Oy Ab filed Critical Star Oy Ab
Priority to FI810700A priority Critical patent/FI61474C/fi
Priority to AT0009182A priority patent/AT380684B/de
Priority to DK24082A priority patent/DK149121C/da
Priority to ES509170A priority patent/ES8301891A1/es
Priority to CA000395336A priority patent/CA1178605A/en
Priority to CS127882A priority patent/CS229927B2/cs
Priority to DD23779582A priority patent/DD202424A5/de
Priority to IT8219944A priority patent/IT8219944A0/it
Priority to RO106810A priority patent/RO84817B/ro
Priority to PL23531382A priority patent/PL235313A1/xx
Priority to NO820691A priority patent/NO151704C/no
Priority to SU823402587A priority patent/SU1122219A3/ru
Priority to PT7454082A priority patent/PT74540B/pt
Priority to HU68282A priority patent/HU186483B/hu
Publication of FI61474B publication Critical patent/FI61474B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI61474C publication Critical patent/FI61474C/fi
Priority to GR67430A priority patent/GR76375B/el

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

61474
Menetelmä 3,4-diasyylioksi-a-((metyyliamino)-metyyli)-bent-syylialkoholin happoadditiosuolojen valmistamiseksi - För-farande för framställning av syra-additionssalter av 3,4-diacyloxi-α-((metylamino)-metyl)—bensylalkohol 5 Tämän keksinnön kohteena on menetelmä O-asyylisubsti- tuoitujen katekoliamiinijohdannaisten, nimittäin 3,4-diasyylioksi-a- ((metyyliamino)-metyyli)-bentsyylialkoholin, jonka kaava on R-I-0 (I)
« y~\?H
R-C-0—(f xv—ch-ch2-nh-ch3 jossa R on alkyyli tai aralkyyli, edullisesti tert.-butyy-10 li/ valmistamiseksi ja eristämiseksi happoadditiosuolanaan, edullisesti hydrokloridinaan.
Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja sympa-tomimeettisistä ominaisuuksistaan ja niitä on menestyksellä käytetty mm. glaukooman hoitoon. Mainittujen yhdistei-15 den pitkäaikainen vaikutus verrattuna vastaavaan 3,4-di- hydroksi-yhdisteeseen eli adrenaliiniin, perustuu kirjallisuuden mukaan O-asyylisuojaukseen, joka estää adrenaliinin tapauksessa erittäin nopean hapettumisen elimistössä tehottomiksi yhdisteiksi.
20 Reaktiivisten ryhmien suojauksesta huolimatta kaavan I mukaiset asyyliyhdisteet ovat epästabiileja aikalisissä olosuhteissa, koska asyylioksiryhmien hydrolyysiä seuraa välittömästi hapettumistuotteiden muodostuminen. Happamis-sa liuoksissa kyseiset yhdisteet ovat sen sijaan verraten 25 stabiileja. Edellä kuvatuista syistä kaavan I mukaisia amiineja ei voida eristää tavanomaisin, amiinien valmistuksessa käytetyin menetelmin.
Kirjallisuudessa kuvatuissa kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmissä käsitellään orto-diasyloituja 30 katekoliamiineja suoloina alkoholityyppisissä liuottimissa, kuten metanolissa tai etanolissa, jolloin edellä kuvattuja 61474 2 haitallisia ilmiöitä ei esiinny. US-patenttijulkaisuissa 3 809 714 ja 4 035 405 tämäntyyppinen yhdiste valmistetaan ketofunktion sisältävän,kaavan II mukaisen yhdisteen 9 R-C-0.
" (II> R-C-O—(/ >-C-CH2-NH-CH3 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, hydrokloridisuolasta 5 katalyyttisellä painehydrauksella metanolissa tai etanolissa platinaoksidi-katalysaattorin läsnäollessa. Tuote eristetään tavanomaiseen tapaan suodattamalla katalysaattori pois reaktioseoksesta, haihduttamalla liuotin ja kiteyttämällä tuotteena oleva kaavan I mukaisen yhdisteen 10 suola sopivasta liuotinseoksesta.
FI-patenttijulkaisussa 55 988 kaavan I mukainen yhdiste valmistetaan pelkistämällä yhdiste, jonka kaava III on
r—K
R-c-o^ h \ (III) +° c*H2\ / R-C-0 y- C-CH2-N-CH3\=/ jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, katalyyttisellä hyd-15 rauksella vesipitoisessa liuottimessa aktiivihiileen sidotun palladiumin toimiessa katalysaattorina.
Nämä tunnetut menetelmät ovat kuitenkin hankalia, koska katalyyttinen hydraus edellyttää paineastioiden käyttämistä. Lisäksi katalyyttiseen hydraukseen liittyy aina 20 oleellisesti itsesyttymisvaara.
Keksinnön mukainen menetelmä kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi on tunnettu siitä, että edellä 3 61474 mainitun kaavan II mukaisen yhdisteen happoadditiosuola pelkistetään natrium- tai kaliumboorihydridin avulla hap-pamessa liuottimessa, edullisesti etikkahapossa, ja saatu kaavan I mukaisen yhdisteen happoadditiosuola eristetään 5 lisäämällä reaktioseokseen vettä ja uuttamalla mainittu suola kloorattuun hiilivetyyn.
Keksinnön mukainen pelkistys voidaan yksinkertaisesti suorittaa normaaliolosuhteissa ja normaaliastioita käyttäen, jolloin vältytään edellä mainituista, katalyyttiseen 10 hydraukseen liittyvistä epäkohdista.
Pelkistysaineen pelkistävä vaikutus riippuu liuotti-mesta, minkä johdosta sopivan liuottimen valinta pelkistyksessä on tärkeä, ja erityisen edulliseksi liuottimeksi on osoittautunut jääetikka.
15 Reaktiotuotteen eristäminen taas perustuu yllättä vään havaintoon, jonka mukaan kaavan I mukaisen amiinin happoadditiosuolat voidaan helposti uuttaa vesiliuoksistaan kloorattuihin hiilivetyihin, kuten kloroformiin tai mety-leenikloridiin. Tuotteen liukoisuus kloorattuihin hiili-20 vetyihin on sitä parempi mitä suurempi ryhmä R on.
Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaan valmistetaan kaavan I mukainen yhdiste pelkistämällä kaavan II mukaisen amiinin hydrokloridisuola natriumboorihydridin avulla etikkahapossa, jolloin lämpötila on 0-50°C ja reaktio-25 aika 1-2 tuntia. Erityisen edullisesti reaktio suoritetaan huoneen lämpötilassa tai alle sen (0-25°C), jolloin reaktion eksotermisyys edellyttää jäähdytystä.
Reaktiotuote eristetään lisäämällä reaktioseokseen vettä, minkä jälkeen tuotteena oleva kaavan I mukaisen 30 amiinin hydrokloridisuola uutetaan, esimerkiksi kloroformiin. Mukana mahdollisesti seuraava etikkahappo pestään kloroformista esimerkiksi natriumbikarbonaattiliuoksella, minkä jälkeen kloroformifaasia käsitellään laimealla kloori vetyhapol la. Kloroformin haihdutusjäännöksestä saadaan 35 kaavan I mukaisen yhdisteen hydrokloridi, joka voidaan kiteyttää sopivasta liuotinseoksesta.
Lähtöaineena oleva kaavan II mukainen yhdiste voidaan 4 61474 valmistaa adrenalonista kirjallisuudessa tunnetuilla, esimerkiksi US-patenttijulkaisuissa 3 809 714 ja 4 035 405 kuvatulla tavalla.
Seuraava suoritusesimerkki havainnollistaa keksintöä.
5 Esimerkki:
Liuotetaan 7,7 g (0,02 moolia) dipivaloyyliadrenalo-ni-hydrokloridia huoneen lämpötilassa 50 ml:aan etikkahap-poa. Reaktioseokseen lisätään samalla jäähdyttäen ja sekoittaen puolen tunnin aikana 2,5 g natriumboorihydridiä.
10 Reaktioseosta sekoitetaan jäävesihauteessa vielä tunnin ajan, minkä jälkeen seokseen lisätään varovasti 150 ml vettä. Reaktion kulkua voidaan seurata ohutkerroskromatograa-fisesti käyttämällä CH^NOj-, isopropanoli-, NH3(95 %)-(12:3:1)-seosta. Vesiliuos uutetaan 3 x 50 ml:11a kloro-15 formia, minkä jälkeen kloroformiliuos pestään 50 ml:11a väkevää NaHCO^-liuosta, 50 ml:11a 2N kloorivetyhappoa ja 50 ml:11a vettä. Kloroformiliuos kuivataan ja haihdutetaan kuiviin ja jäännös, 7,0 g, kiteytetään asetoni-hek-saani-seoksesta. Saanto 5,5 g (71 %) dipivaloyyliadrena-20 liinihydrokloridia, sul.p. 158,5-160°C (kirj. 159-160°C), titrimetrisesti määritetty puhtaus 99,9 %.

Claims (7)

  1. 61474 Patenttivaatimukset;
  2. 1. Menetelmä 3,4-diasyylioksi-a-Zlmetyyliamino)-metyyli7-bentsyylialkoholin, jonka kaava on ? R-C-0 (I) Ϊ f~\ ?H R-c-o—(f y—ch-ch2-nh-ch3 jossa R on alkyyli tai aralkyyli, valmistamiseksi ja eris-5 tämiseksi happoadditiosuolanaan, tunnettu siitä, että vastaavan, ketofunktion sisältävän amiinin, jonka kaava on 9 R-C-0v ? ? (II) R-C-0—^ V-C-CH2-NH-CH3 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, happoadditiosuola pelkistetään natrium- tai kaliumboorihydridin avulla hap-10 pamessa liuottimessa, edullisesti etikkahapossa, ja saatu kaavan I mukaisen yhdisteen happoadditiosuola eristetään lisäämällä reaktioseokseen vettä ja uuttamalla mainittu suola kloorattuun hiilivetyyn.
  3. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että kaavan II mukaisen amiinin happoadditiosuolana käytetään sen hydrokloridia.
  4. 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kloorattuna hiilivetynä käytetään kloroformia tai metyleenikloridia.
  5. 4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen me- 61 474 netelmä, tunnettu siitä, että pelkistyksessä käytetään liuottimena jääetikkaa ja 0-50°C:n, edullisesti 0-25°C:n reaktiolämpötilaa.
  6. 5. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että uuttamisen jälkeen saatu klooratun hiilivedyn liuos pestään ensin emäsliuoksella ja käsitellään sitten laimealla kloorivetyhapolla.
  7. 1. Förfarande för framställning och isolering av 3,4-10 diacyloxi—a-/7metylamino)-metyl7-bensylalkohol med formeln R-Lo (I) S // ?H R-c-o—(f Λ—ch-ch2-nh-ch3 i vilken R betecknar alkyl eller aralkyl, i form av sitt syra-additionssalt, kännetecknat därav, att ett syra-additionssalt av motsvarande, en keto-funktion inne-15 hällande amin med formeln 9 *~c~°\_v n (II) H // \ ? R-C-0—V \\-C-CH2-NH-CH3
FI810700A 1981-03-06 1981-03-06 Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol FI61474C (fi)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI810700A FI61474C (fi) 1981-03-06 1981-03-06 Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol
AT0009182A AT380684B (de) 1981-03-06 1982-01-13 Verfahren zum herstellen und isolieren eines saeureadditionssalzes von di-o-acyl-adrenalinen
DK24082A DK149121C (da) 1981-03-06 1982-01-20 Fremgangsmaade til fremstilling af syreadditionssalte af 3,4-diacyloxy-alfa-((methylamino)-methyl)-benzylalkohol
ES509170A ES8301891A1 (es) 1981-03-06 1982-01-29 "metodo para la preparacion y aislamiento de 3,4-diaciloxi-alfa-(metilamino)-metil-bencilalcohol".
CA000395336A CA1178605A (en) 1981-03-06 1982-02-01 PROCESS FOR PREPARING ACID ADDITION SALTS OF 3,4- DIACYLOXY-.alpha.-[(METHYLAMINO)-METHYL]- BENZYLALCOHOL
CS127882A CS229927B2 (en) 1981-03-06 1982-02-24 Production method of 3,4-diacyloxy-alfa ( ( methylamino(-methyl) )benzylalcohol
DD23779582A DD202424A5 (de) 1981-03-06 1982-03-01 Verfahren zur herstellung von saeurezusatzsalzen von 3,4-diazyloxy-gamma-((methylamin)-methyl)-benzylalkohol
IT8219944A IT8219944A0 (it) 1981-03-06 1982-03-03 Procedimento per preparare sali di addizione di acidi di 3,4-diacilossi-alfa-parentesi aperta (metilammino)-metilparentesi quadra chiusa -benzilalcool.
RO106810A RO84817B (ro) 1981-03-06 1982-03-04 Procedeu de preparare a sarurilor acide de aditie ale 3, 4-diaciloximetilamino-metilbenzilalcoolilor
PL23531382A PL235313A1 (fi) 1981-03-06 1982-03-04
NO820691A NO151704C (no) 1981-03-06 1982-03-05 Fremgangsmaate ved fremstilling av syreaddisjonssalter av 3,4-diacyloxy-alfa-((methylamino)-methyl)-benzylalkohol
SU823402587A SU1122219A3 (ru) 1981-03-06 1982-03-05 Способ получени хлоргидрата 3,4-дипивалоил- @ - @ (метиламино)-метил @ -бензилового спирта
PT7454082A PT74540B (en) 1981-03-06 1982-03-05 Process for preparing acid addition salts of 3,4-diacyloxi-alp ha-<(methylamino)-methyl>-benzylalcohol
HU68282A HU186483B (en) 1981-03-06 1982-03-05 Process for preparing acid addition salts of derivatives of 3,4-di/acyloxy/-alfa-/methylamino-methyl/-benyl-alcohol
GR67430A GR76375B (fi) 1981-03-06 1982-09-26

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI810700 1981-03-06
FI810700A FI61474C (fi) 1981-03-06 1981-03-06 Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI61474B true FI61474B (fi) 1982-04-30
FI61474C FI61474C (fi) 1982-08-10

Family

ID=8514202

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI810700A FI61474C (fi) 1981-03-06 1981-03-06 Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol

Country Status (15)

Country Link
AT (1) AT380684B (fi)
CA (1) CA1178605A (fi)
CS (1) CS229927B2 (fi)
DD (1) DD202424A5 (fi)
DK (1) DK149121C (fi)
ES (1) ES8301891A1 (fi)
FI (1) FI61474C (fi)
GR (1) GR76375B (fi)
HU (1) HU186483B (fi)
IT (1) IT8219944A0 (fi)
NO (1) NO151704C (fi)
PL (1) PL235313A1 (fi)
PT (1) PT74540B (fi)
RO (1) RO84817B (fi)
SU (1) SU1122219A3 (fi)

Also Published As

Publication number Publication date
NO820691L (no) 1982-09-07
HU186483B (en) 1985-08-28
GR76375B (fi) 1984-08-06
AT380684B (de) 1986-06-25
CA1178605A (en) 1984-11-27
RO84817B (ro) 1984-10-30
PL235313A1 (fi) 1982-09-27
ATA9182A (de) 1985-11-15
PT74540B (en) 1986-01-27
DK149121C (da) 1986-07-07
DK149121B (da) 1986-02-03
DD202424A5 (de) 1983-09-14
NO151704C (no) 1985-05-22
NO151704B (no) 1985-02-11
FI61474C (fi) 1982-08-10
ES509170A0 (es) 1982-12-16
CS229927B2 (en) 1984-07-16
DK24082A (da) 1982-09-07
IT8219944A0 (it) 1982-03-03
SU1122219A3 (ru) 1984-10-30
ES8301891A1 (es) 1982-12-16
RO84817A (ro) 1984-09-29
PT74540A (en) 1982-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Brown et al. Some 3-substituted rhodanines
KR0179639B1 (ko) 포르모테롤 및 관련 화합물의 신규 제조 방법
FI62832C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3,4-tetrahydroisokinoliner
FI61474B (fi) Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol
EP0077427B1 (fr) Dérivés de pipéridine, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
EP0074903B1 (fr) Dérivés d&#39;amino-2 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène, leur préparation et leur application en thérapeutique
CS238601B2 (en) Preparation method of o-methylate hydroxyaporphines
FI61880B (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-arylsulfonyl-n&#39;-(3-azabicykloalkyl)-urinaemnen
CA1231719A (en) Synthesis of phenyl alanine derivatives
Rapoport et al. The carbon skeleton of carpaine
FI61868C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-enylbicyklooktan- och oktenderivat
EP0962552B1 (en) A process for the preparation of 4-(des-dimethylamino)-tetracyclines
CH637918A5 (fr) Derives ioniques polyiodes du benzene, utilisables comme produits opacifiants pour la radiographie.
NO145656B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-fenyletanolaminderivater
CH620678A5 (en) Process for the preparation of a derivative of piperidine
IE50025B1 (en) Ketimine magnesium halides
FR2511675A1 (fr) N-(2- (((5- dimetnylamino)-methyl-2-furanyl)-methyl)thio)-ethyl)-n&#39;- (3,4-methylenedioxybenzyl)-2-nitro-1,1-ethenediamine, son procede de preparation et son application en therapeutique
CH680733A5 (fi)
LU86785A1 (fr) Procede de preparation d&#39;encainide
FR2464952A1 (fr) Nouveaux derives thienyliques, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JP2805153B2 (ja) ラセミ体、エピメリ体の製造方法
CN1061026A (zh) 制备6-(3-二甲氨基丙酰基)鞘蕊二萜的新方法
JPH0333147B2 (fi)
FR2505328A1 (fr) N-(4-(3-aminopropyl) aminobutyl)-2,2-dihydroxyethanamide et procede pour sa preparation
JPS639516B2 (fi)

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: OY STAR AB