FI61474B - Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol Download PDFInfo
- Publication number
- FI61474B FI61474B FI810700A FI810700A FI61474B FI 61474 B FI61474 B FI 61474B FI 810700 A FI810700 A FI 810700A FI 810700 A FI810700 A FI 810700A FI 61474 B FI61474 B FI 61474B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- methylamino
- methyl
- acid addition
- addition salt
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
61474
Menetelmä 3,4-diasyylioksi-a-((metyyliamino)-metyyli)-bent-syylialkoholin happoadditiosuolojen valmistamiseksi - För-farande för framställning av syra-additionssalter av 3,4-diacyloxi-α-((metylamino)-metyl)—bensylalkohol 5 Tämän keksinnön kohteena on menetelmä O-asyylisubsti- tuoitujen katekoliamiinijohdannaisten, nimittäin 3,4-diasyylioksi-a- ((metyyliamino)-metyyli)-bentsyylialkoholin, jonka kaava on R-I-0 (I)
« y~\?H
R-C-0—(f xv—ch-ch2-nh-ch3 jossa R on alkyyli tai aralkyyli, edullisesti tert.-butyy-10 li/ valmistamiseksi ja eristämiseksi happoadditiosuolanaan, edullisesti hydrokloridinaan.
Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja sympa-tomimeettisistä ominaisuuksistaan ja niitä on menestyksellä käytetty mm. glaukooman hoitoon. Mainittujen yhdistei-15 den pitkäaikainen vaikutus verrattuna vastaavaan 3,4-di- hydroksi-yhdisteeseen eli adrenaliiniin, perustuu kirjallisuuden mukaan O-asyylisuojaukseen, joka estää adrenaliinin tapauksessa erittäin nopean hapettumisen elimistössä tehottomiksi yhdisteiksi.
20 Reaktiivisten ryhmien suojauksesta huolimatta kaavan I mukaiset asyyliyhdisteet ovat epästabiileja aikalisissä olosuhteissa, koska asyylioksiryhmien hydrolyysiä seuraa välittömästi hapettumistuotteiden muodostuminen. Happamis-sa liuoksissa kyseiset yhdisteet ovat sen sijaan verraten 25 stabiileja. Edellä kuvatuista syistä kaavan I mukaisia amiineja ei voida eristää tavanomaisin, amiinien valmistuksessa käytetyin menetelmin.
Kirjallisuudessa kuvatuissa kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmissä käsitellään orto-diasyloituja 30 katekoliamiineja suoloina alkoholityyppisissä liuottimissa, kuten metanolissa tai etanolissa, jolloin edellä kuvattuja 61474 2 haitallisia ilmiöitä ei esiinny. US-patenttijulkaisuissa 3 809 714 ja 4 035 405 tämäntyyppinen yhdiste valmistetaan ketofunktion sisältävän,kaavan II mukaisen yhdisteen 9 R-C-0.
" (II> R-C-O—(/ >-C-CH2-NH-CH3 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, hydrokloridisuolasta 5 katalyyttisellä painehydrauksella metanolissa tai etanolissa platinaoksidi-katalysaattorin läsnäollessa. Tuote eristetään tavanomaiseen tapaan suodattamalla katalysaattori pois reaktioseoksesta, haihduttamalla liuotin ja kiteyttämällä tuotteena oleva kaavan I mukaisen yhdisteen 10 suola sopivasta liuotinseoksesta.
FI-patenttijulkaisussa 55 988 kaavan I mukainen yhdiste valmistetaan pelkistämällä yhdiste, jonka kaava III on
r—K
R-c-o^ h \ (III) +° c*H2\ / R-C-0 y- C-CH2-N-CH3\=/ jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, katalyyttisellä hyd-15 rauksella vesipitoisessa liuottimessa aktiivihiileen sidotun palladiumin toimiessa katalysaattorina.
Nämä tunnetut menetelmät ovat kuitenkin hankalia, koska katalyyttinen hydraus edellyttää paineastioiden käyttämistä. Lisäksi katalyyttiseen hydraukseen liittyy aina 20 oleellisesti itsesyttymisvaara.
Keksinnön mukainen menetelmä kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi on tunnettu siitä, että edellä 3 61474 mainitun kaavan II mukaisen yhdisteen happoadditiosuola pelkistetään natrium- tai kaliumboorihydridin avulla hap-pamessa liuottimessa, edullisesti etikkahapossa, ja saatu kaavan I mukaisen yhdisteen happoadditiosuola eristetään 5 lisäämällä reaktioseokseen vettä ja uuttamalla mainittu suola kloorattuun hiilivetyyn.
Keksinnön mukainen pelkistys voidaan yksinkertaisesti suorittaa normaaliolosuhteissa ja normaaliastioita käyttäen, jolloin vältytään edellä mainituista, katalyyttiseen 10 hydraukseen liittyvistä epäkohdista.
Pelkistysaineen pelkistävä vaikutus riippuu liuotti-mesta, minkä johdosta sopivan liuottimen valinta pelkistyksessä on tärkeä, ja erityisen edulliseksi liuottimeksi on osoittautunut jääetikka.
15 Reaktiotuotteen eristäminen taas perustuu yllättä vään havaintoon, jonka mukaan kaavan I mukaisen amiinin happoadditiosuolat voidaan helposti uuttaa vesiliuoksistaan kloorattuihin hiilivetyihin, kuten kloroformiin tai mety-leenikloridiin. Tuotteen liukoisuus kloorattuihin hiili-20 vetyihin on sitä parempi mitä suurempi ryhmä R on.
Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaan valmistetaan kaavan I mukainen yhdiste pelkistämällä kaavan II mukaisen amiinin hydrokloridisuola natriumboorihydridin avulla etikkahapossa, jolloin lämpötila on 0-50°C ja reaktio-25 aika 1-2 tuntia. Erityisen edullisesti reaktio suoritetaan huoneen lämpötilassa tai alle sen (0-25°C), jolloin reaktion eksotermisyys edellyttää jäähdytystä.
Reaktiotuote eristetään lisäämällä reaktioseokseen vettä, minkä jälkeen tuotteena oleva kaavan I mukaisen 30 amiinin hydrokloridisuola uutetaan, esimerkiksi kloroformiin. Mukana mahdollisesti seuraava etikkahappo pestään kloroformista esimerkiksi natriumbikarbonaattiliuoksella, minkä jälkeen kloroformifaasia käsitellään laimealla kloori vetyhapol la. Kloroformin haihdutusjäännöksestä saadaan 35 kaavan I mukaisen yhdisteen hydrokloridi, joka voidaan kiteyttää sopivasta liuotinseoksesta.
Lähtöaineena oleva kaavan II mukainen yhdiste voidaan 4 61474 valmistaa adrenalonista kirjallisuudessa tunnetuilla, esimerkiksi US-patenttijulkaisuissa 3 809 714 ja 4 035 405 kuvatulla tavalla.
Seuraava suoritusesimerkki havainnollistaa keksintöä.
5 Esimerkki:
Liuotetaan 7,7 g (0,02 moolia) dipivaloyyliadrenalo-ni-hydrokloridia huoneen lämpötilassa 50 ml:aan etikkahap-poa. Reaktioseokseen lisätään samalla jäähdyttäen ja sekoittaen puolen tunnin aikana 2,5 g natriumboorihydridiä.
10 Reaktioseosta sekoitetaan jäävesihauteessa vielä tunnin ajan, minkä jälkeen seokseen lisätään varovasti 150 ml vettä. Reaktion kulkua voidaan seurata ohutkerroskromatograa-fisesti käyttämällä CH^NOj-, isopropanoli-, NH3(95 %)-(12:3:1)-seosta. Vesiliuos uutetaan 3 x 50 ml:11a kloro-15 formia, minkä jälkeen kloroformiliuos pestään 50 ml:11a väkevää NaHCO^-liuosta, 50 ml:11a 2N kloorivetyhappoa ja 50 ml:11a vettä. Kloroformiliuos kuivataan ja haihdutetaan kuiviin ja jäännös, 7,0 g, kiteytetään asetoni-hek-saani-seoksesta. Saanto 5,5 g (71 %) dipivaloyyliadrena-20 liinihydrokloridia, sul.p. 158,5-160°C (kirj. 159-160°C), titrimetrisesti määritetty puhtaus 99,9 %.
Claims (7)
- 61474 Patenttivaatimukset;
- 1. Menetelmä 3,4-diasyylioksi-a-Zlmetyyliamino)-metyyli7-bentsyylialkoholin, jonka kaava on ? R-C-0 (I) Ϊ f~\ ?H R-c-o—(f y—ch-ch2-nh-ch3 jossa R on alkyyli tai aralkyyli, valmistamiseksi ja eris-5 tämiseksi happoadditiosuolanaan, tunnettu siitä, että vastaavan, ketofunktion sisältävän amiinin, jonka kaava on 9 R-C-0v ? ? (II) R-C-0—^ V-C-CH2-NH-CH3 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, happoadditiosuola pelkistetään natrium- tai kaliumboorihydridin avulla hap-10 pamessa liuottimessa, edullisesti etikkahapossa, ja saatu kaavan I mukaisen yhdisteen happoadditiosuola eristetään lisäämällä reaktioseokseen vettä ja uuttamalla mainittu suola kloorattuun hiilivetyyn.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että kaavan II mukaisen amiinin happoadditiosuolana käytetään sen hydrokloridia.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kloorattuna hiilivetynä käytetään kloroformia tai metyleenikloridia.
- 4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen me- 61 474 netelmä, tunnettu siitä, että pelkistyksessä käytetään liuottimena jääetikkaa ja 0-50°C:n, edullisesti 0-25°C:n reaktiolämpötilaa.
- 5. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että uuttamisen jälkeen saatu klooratun hiilivedyn liuos pestään ensin emäsliuoksella ja käsitellään sitten laimealla kloorivetyhapolla.
- 1. Förfarande för framställning och isolering av 3,4-10 diacyloxi—a-/7metylamino)-metyl7-bensylalkohol med formeln R-Lo (I) S // ?H R-c-o—(f Λ—ch-ch2-nh-ch3 i vilken R betecknar alkyl eller aralkyl, i form av sitt syra-additionssalt, kännetecknat därav, att ett syra-additionssalt av motsvarande, en keto-funktion inne-15 hällande amin med formeln 9 *~c~°\_v n (II) H // \ ? R-C-0—V \\-C-CH2-NH-CH3
Priority Applications (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI810700A FI61474C (fi) | 1981-03-06 | 1981-03-06 | Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol |
AT0009182A AT380684B (de) | 1981-03-06 | 1982-01-13 | Verfahren zum herstellen und isolieren eines saeureadditionssalzes von di-o-acyl-adrenalinen |
DK24082A DK149121C (da) | 1981-03-06 | 1982-01-20 | Fremgangsmaade til fremstilling af syreadditionssalte af 3,4-diacyloxy-alfa-((methylamino)-methyl)-benzylalkohol |
ES509170A ES8301891A1 (es) | 1981-03-06 | 1982-01-29 | "metodo para la preparacion y aislamiento de 3,4-diaciloxi-alfa-(metilamino)-metil-bencilalcohol". |
CA000395336A CA1178605A (en) | 1981-03-06 | 1982-02-01 | PROCESS FOR PREPARING ACID ADDITION SALTS OF 3,4- DIACYLOXY-.alpha.-[(METHYLAMINO)-METHYL]- BENZYLALCOHOL |
CS127882A CS229927B2 (en) | 1981-03-06 | 1982-02-24 | Production method of 3,4-diacyloxy-alfa ( ( methylamino(-methyl) )benzylalcohol |
DD23779582A DD202424A5 (de) | 1981-03-06 | 1982-03-01 | Verfahren zur herstellung von saeurezusatzsalzen von 3,4-diazyloxy-gamma-((methylamin)-methyl)-benzylalkohol |
IT8219944A IT8219944A0 (it) | 1981-03-06 | 1982-03-03 | Procedimento per preparare sali di addizione di acidi di 3,4-diacilossi-alfa-parentesi aperta (metilammino)-metilparentesi quadra chiusa -benzilalcool. |
RO106810A RO84817B (ro) | 1981-03-06 | 1982-03-04 | Procedeu de preparare a sarurilor acide de aditie ale 3, 4-diaciloximetilamino-metilbenzilalcoolilor |
PL23531382A PL235313A1 (fi) | 1981-03-06 | 1982-03-04 | |
NO820691A NO151704C (no) | 1981-03-06 | 1982-03-05 | Fremgangsmaate ved fremstilling av syreaddisjonssalter av 3,4-diacyloxy-alfa-((methylamino)-methyl)-benzylalkohol |
SU823402587A SU1122219A3 (ru) | 1981-03-06 | 1982-03-05 | Способ получени хлоргидрата 3,4-дипивалоил- @ - @ (метиламино)-метил @ -бензилового спирта |
PT7454082A PT74540B (en) | 1981-03-06 | 1982-03-05 | Process for preparing acid addition salts of 3,4-diacyloxi-alp ha-<(methylamino)-methyl>-benzylalcohol |
HU68282A HU186483B (en) | 1981-03-06 | 1982-03-05 | Process for preparing acid addition salts of derivatives of 3,4-di/acyloxy/-alfa-/methylamino-methyl/-benyl-alcohol |
GR67430A GR76375B (fi) | 1981-03-06 | 1982-09-26 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI810700 | 1981-03-06 | ||
FI810700A FI61474C (fi) | 1981-03-06 | 1981-03-06 | Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI61474B true FI61474B (fi) | 1982-04-30 |
FI61474C FI61474C (fi) | 1982-08-10 |
Family
ID=8514202
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI810700A FI61474C (fi) | 1981-03-06 | 1981-03-06 | Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT380684B (fi) |
CA (1) | CA1178605A (fi) |
CS (1) | CS229927B2 (fi) |
DD (1) | DD202424A5 (fi) |
DK (1) | DK149121C (fi) |
ES (1) | ES8301891A1 (fi) |
FI (1) | FI61474C (fi) |
GR (1) | GR76375B (fi) |
HU (1) | HU186483B (fi) |
IT (1) | IT8219944A0 (fi) |
NO (1) | NO151704C (fi) |
PL (1) | PL235313A1 (fi) |
PT (1) | PT74540B (fi) |
RO (1) | RO84817B (fi) |
SU (1) | SU1122219A3 (fi) |
-
1981
- 1981-03-06 FI FI810700A patent/FI61474C/fi not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-01-13 AT AT0009182A patent/AT380684B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-20 DK DK24082A patent/DK149121C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 ES ES509170A patent/ES8301891A1/es not_active Expired
- 1982-02-01 CA CA000395336A patent/CA1178605A/en not_active Expired
- 1982-02-24 CS CS127882A patent/CS229927B2/cs unknown
- 1982-03-01 DD DD23779582A patent/DD202424A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-03 IT IT8219944A patent/IT8219944A0/it unknown
- 1982-03-04 PL PL23531382A patent/PL235313A1/xx unknown
- 1982-03-04 RO RO106810A patent/RO84817B/ro unknown
- 1982-03-05 SU SU823402587A patent/SU1122219A3/ru active
- 1982-03-05 PT PT7454082A patent/PT74540B/pt unknown
- 1982-03-05 NO NO820691A patent/NO151704C/no unknown
- 1982-03-05 HU HU68282A patent/HU186483B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-09-26 GR GR67430A patent/GR76375B/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO820691L (no) | 1982-09-07 |
HU186483B (en) | 1985-08-28 |
GR76375B (fi) | 1984-08-06 |
AT380684B (de) | 1986-06-25 |
CA1178605A (en) | 1984-11-27 |
RO84817B (ro) | 1984-10-30 |
PL235313A1 (fi) | 1982-09-27 |
ATA9182A (de) | 1985-11-15 |
PT74540B (en) | 1986-01-27 |
DK149121C (da) | 1986-07-07 |
DK149121B (da) | 1986-02-03 |
DD202424A5 (de) | 1983-09-14 |
NO151704C (no) | 1985-05-22 |
NO151704B (no) | 1985-02-11 |
FI61474C (fi) | 1982-08-10 |
ES509170A0 (es) | 1982-12-16 |
CS229927B2 (en) | 1984-07-16 |
DK24082A (da) | 1982-09-07 |
IT8219944A0 (it) | 1982-03-03 |
SU1122219A3 (ru) | 1984-10-30 |
ES8301891A1 (es) | 1982-12-16 |
RO84817A (ro) | 1984-09-29 |
PT74540A (en) | 1982-04-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Brown et al. | Some 3-substituted rhodanines | |
KR0179639B1 (ko) | 포르모테롤 및 관련 화합물의 신규 제조 방법 | |
FI62832C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3,4-tetrahydroisokinoliner | |
FI61474B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol | |
EP0077427B1 (fr) | Dérivés de pipéridine, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
EP0074903B1 (fr) | Dérivés d'amino-2 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
CS238601B2 (en) | Preparation method of o-methylate hydroxyaporphines | |
FI61880B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-arylsulfonyl-n'-(3-azabicykloalkyl)-urinaemnen | |
CA1231719A (en) | Synthesis of phenyl alanine derivatives | |
Rapoport et al. | The carbon skeleton of carpaine | |
FI61868C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-enylbicyklooktan- och oktenderivat | |
EP0962552B1 (en) | A process for the preparation of 4-(des-dimethylamino)-tetracyclines | |
CH637918A5 (fr) | Derives ioniques polyiodes du benzene, utilisables comme produits opacifiants pour la radiographie. | |
NO145656B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-fenyletanolaminderivater | |
CH620678A5 (en) | Process for the preparation of a derivative of piperidine | |
IE50025B1 (en) | Ketimine magnesium halides | |
FR2511675A1 (fr) | N-(2- (((5- dimetnylamino)-methyl-2-furanyl)-methyl)thio)-ethyl)-n'- (3,4-methylenedioxybenzyl)-2-nitro-1,1-ethenediamine, son procede de preparation et son application en therapeutique | |
CH680733A5 (fi) | ||
LU86785A1 (fr) | Procede de preparation d'encainide | |
FR2464952A1 (fr) | Nouveaux derives thienyliques, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
JP2805153B2 (ja) | ラセミ体、エピメリ体の製造方法 | |
CN1061026A (zh) | 制备6-(3-二甲氨基丙酰基)鞘蕊二萜的新方法 | |
JPH0333147B2 (fi) | ||
FR2505328A1 (fr) | N-(4-(3-aminopropyl) aminobutyl)-2,2-dihydroxyethanamide et procede pour sa preparation | |
JPS639516B2 (fi) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed | ||
MM | Patent lapsed |
Owner name: OY STAR AB |