CS229927B2 - Production method of 3,4-diacyloxy-alfa ( ( methylamino(-methyl) )benzylalcohol - Google Patents
Production method of 3,4-diacyloxy-alfa ( ( methylamino(-methyl) )benzylalcohol Download PDFInfo
- Publication number
- CS229927B2 CS229927B2 CS127882A CS127882A CS229927B2 CS 229927 B2 CS229927 B2 CS 229927B2 CS 127882 A CS127882 A CS 127882A CS 127882 A CS127882 A CS 127882A CS 229927 B2 CS229927 B2 CS 229927B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- addition salt
- diacyloxy
- methylamino
- compound
- Prior art date
Links
- ZCTYHONEGJTYQV-UHFFFAOYSA-N N-methylphenylethanolamine Chemical compound CNCC(O)C1=CC=CC=C1 ZCTYHONEGJTYQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- -1 adrenaline Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby a izolace O-acyl=substituovaných derivátů katecholaminu, tj. 3,4-diacyloxy-a-[ (methylamino)methyljbenzylalkoholu obecného vzorce IThe invention relates to a process for the preparation and isolation of O-acyl = substituted catecholamine derivatives, i.e. 3,4-diacyloxy-.alpha .- [(methylamino) methyl] benzyl alcohol of the formula I
kde R znamená alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzyl, s výhodou terc.-butyl, a jeho adičních solí s kyselinami, s výhodu jeho hydrochloridu.wherein R is C 1 -C 4 alkyl or benzyl, preferably tert-butyl, and its acid addition salts, preferably its hydrochloride.
Sloučeniny podle vynálezu jsou známé pro jejich sympatomimetické vlastnosti a mohou se mimo jiné úspěšně používat pro ošetřování glaukomu. Prodloužený účinek uvedených sloučenin v porovnání s odpovídající 3,4-dihydroxysloučeninou, tj. adrenalinem, je podle literatury důsledkem O-acylové ochrany, která v případě adrenalinu brání velmi rychlé oxidaci v organismu na sloučeninu, která nemá účinek.The compounds of the invention are known for their sympathomimetic properties and can be used, inter alia, for the treatment of glaucoma. The prolonged action of these compounds compared to the corresponding 3,4-dihydroxy compound, i.e., adrenaline, is reported to be due to O-acyl protection, which, in the case of adrenaline, prevents very rapid oxidation in the body to a compound that has no effect.
Bez ohledu na ochranu reaktivních skupin, acylové sloučeniny obecného vzorce I nejsou stabilní za alkalických podmínek, ježto hydrolýza acyloxyskupin je bezprostředně následována vznikem produktů oxidace. V kyselých roztocích jsou však tyto sloučeniny dosti stabilní. Z těchto příčin se aminy sloučeniny obecného vzorce I nemohou izolovat pomocí běžných metod, které se používají к výrobě aminů.Regardless of the protection of the reactive groups, the acyl compounds of the formula I are not stable under alkaline conditions, since the hydrolysis of the acyloxy groups is immediately followed by the formation of oxidation products. However, these compounds are fairly stable in acidic solutions. For these reasons, the amines of the compound of formula (I) cannot be isolated by conventional methods used to produce amines.
Podle způsobu výroby sloučenin obecného vzorce I popsaného v literatuře se ortho-diacylované katecholaminy zpracují jako soli v rozpouštědlech typu alkoholů, jako v methanolu nebo ethanolu, čímž se vyhne shora uvedenému nevýhodnému jevu. V US patentech č. 3 809 714. a 4 035 405 se taková sloučenina vyrábí z hydrochloridové soli sloučeniny obsahující ketofunkci, obecného vzorce IIAccording to the process for the preparation of the compounds of the formula I described in the literature, ortho-diacylated catecholamines are treated as salts in alcohol-type solvents such as methanol or ethanol, thus avoiding the aforementioned disadvantageous phenomenon. In U.S. Patent Nos. 3,809,714 and 4,035,405, such a compound is prepared from the hydrochloride salt of a ketofunctional compound of Formula II
(II) kde(II) where
R má význam uvedený výše, pomocí katalytické hydrogenace za tlaku v methanolu nebo ethanolu v přítomnosti katalyzátoru na bázi oxidu platiny. Produkt se izoluje běžným způsobem tím, - že se katalyzátor odfiltruje od reakční směsi, rozpouštědlo se odpaří a sloučenina obecného vzorce I, která je produktem, se krystaluje ze směsi vhodných rozpouštědel.R is as defined above, by catalytic hydrogenation under pressure in methanol or ethanol in the presence of a platinum oxide catalyst. The product is isolated in a conventional manner by filtering off the catalyst from the reaction mixture, evaporating the solvent, and crystallizing the product of formula (I) from a mixture of suitable solvents.
Podle finského patentu č. 55 988 se sloučenina obecného vzorce I . vyrábí redukcí sloučeniny obecného vzorce III p-c-o 0 CHiQ)According to Finnish Patent No. 55,988, a compound of formula I is disclosed. produced by reducing the compound of formula III (pco 0 CHiQ)
R- C°0 —CH^-N-CH 4=7 (lil) kdeR @ 1 = CH3 -N-CH4 = 7 (III) where
R má význam uvedený Výše, pomocí katalytické hydrogenace ve vodném rozpouštědle za použití palladia na aktivní uhlí, jako katalyzátoru.R is as defined above, by catalytic hydrogenation in an aqueous solvent using palladium on charcoal as a catalyst.
Tyto známé metody se však provádějí obtížně, protože katalytická hydrogenace vyžaduje použití tlakových nádob. To je vždy spojeno s podstatným nebezpečím samovznícení spojeným s katalytickou hydrogenací.However, these known methods are difficult to perform because catalytic hydrogenation requires the use of pressure vessels. This is always associated with a substantial risk of autoignition associated with catalytic hydrogenation.
Způsob podle vynálezu pro výrobu sloučenin obecného vzorce I spočívá v tom, že se adiční sůl s kyselinou, kterou tvoří shora uvedená sloučenina obecného vzorce II, redukuje pomocí natriumborhydridu nebo kaliumborhydridu v kyselém rozpouštědle, - s výhodou v . . ledové kyselině octové při . teplotě . 0 . až 50 °C, s výhodou 0 až 25 °C. Adiční sůl -sloučeniny obecného vzorce I s kyselinou se . - .izoluje přidáním vody k reakční směsi. Reakční- . produkt se extrahuje chlorovaným uhlovodíkem a zpracuje se s odpovídající kyselinou.The process according to the invention for the preparation of the compounds of the formula (I) consists in reducing the acid addition salt of the compound of the formula (II) with sodium borohydride or potassium borohydride in an acidic solvent, preferably in an acidic solvent. . glacial acetic acid at. temperature. 0. to 50 ° C, preferably 0 to 25 ° C. The acid addition salt of the compound of formula (I) is. Isolate by adding water to the reaction mixture. Reaction-. the product is extracted with a chlorinated hydrocarbon and treated with the corresponding acid.
Redukce podle tohoto vynálezu se může snadno provádět za obyčejných podmínek - a za použití obyčejných nádob, protože jsou vyloučeny nevýhody spojené s katalytickou hydrogenací uvedenou výše.The reduction according to the invention can easily be carried out under ordinary conditions - and using ordinary vessels, since the disadvantages associated with the catalytic hydrogenation mentioned above are avoided.
Redukční účinek redukčního prostředku závisí na rozpouštědle. Výběr vhodného rozpouštědla pro redukci je proto důležitý. Bylo vyzkoušeno, že velmi výhodným rozpouštědlem je ledová kyselina octová.The reducing effect of the reducing agent depends on the solvent. The choice of a suitable solvent for the reduction is therefore important. Glacial acetic acid has been found to be a very preferred solvent.
Reakční produkt lze snadno extrahovat z jeho vodného roztoku do chlorovaných uhlovodíků, jako je chloroform nebo methylenchlorid. Rozpustnost produktu v chlorovaných uhlovodících je tím lepší, čím větší je skupina R.The reaction product can be easily extracted from its aqueous solution into chlorinated hydrocarbons such as chloroform or methylene chloride. The higher the R group, the better the solubility of the product in chlorinated hydrocarbons.
Podle výhodného provedení vynálezu se sloučenina obecného vzorce I vyrábí rozpuštěním hydrochloridové soli aminu obecného vzorce II v kyselině octové a reakcí s natriumborhydridem za teploty od 0 do 50 stupňů Celsia a reakční doby 1 až 2 hodiny. Reakce se zvláště výhodně provádí za teploty místnosti nebo při teplotě nižší (od 0 do 25 °C). Přitom tato exotermní reakce vyžaduje chlazení.According to a preferred embodiment of the invention, the compound of formula I is prepared by dissolving the hydrochloride salt of the amine of formula II in acetic acid and reacting with sodium borohydride at a temperature of from 0 to 50 degrees Celsius and a reaction time of 1 to 2 hours. The reaction is particularly preferably carried out at room temperature or below (from 0 to 25 ° C). This exothermic reaction requires cooling.
Reakční produkt se oddělí přidáním vody k reakční směsi a poté se extrahuje, například chloroformem. Případně společně extrahovaná kyselina octová se vypere z chloroformu, například působením roztoku hydrogenuhličitanu sodného a potom se na chloroformovou fázi působí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou. Z chloroformového roztoku se odpařením získá odparek hydrochloridu sloučeniny obecného vzorce I, který se může krystalovat ze směsi vhodných rozpouštědel.The reaction product is separated by adding water to the reaction mixture and then extracted, for example with chloroform. Optionally the co-extracted acetic acid is washed from chloroform, for example by treatment with sodium hydrogen carbonate solution, and then the chloroform phase is treated with dilute hydrochloric acid. The chloroform solution is evaporated to give a hydrochloride residue of the compound of formula (I) which can be crystallized from a mixture of suitable solvents.
Výchozí sloučenina obecného vzorce II se může vyrobit z adrenalinu metodou známou z literatury, například jak je popsáno v US patentových spisech . č. . 3 809 .714 . a . .4.035. 405The starting compound of formula (II) may be prepared from adrenaline by a method known in the literature, for example as described in the US patents. no. 3 809 .715. a. .4.035. 405
Dále uvedený příklad ilustruje vynález.The following example illustrates the invention.
PříkladExample
7,7 g (0,02 mol) hydrochloridu dipivaloyladrenalinu -se rozpustí za teploty místnosti v 50 ml kyseliny octové. Do reakční směsi se za chlazení a míchání v průběhu půl hodiny vnese 2,5 g natriumborhydridu. Reakční- směs se míchá na ledové lázni ještě jednu hodinu a potom se ke směsi opatrně přidá 150 ml vody. Reakce se může sledovat pomocí chromatografie na tenké vrstvě za použití směsi CH3NO2, isopropylalkoholu a amoniaku (95 °/o) v poměru 12 : 3 :1. Volný roztok se extrahuje třikrát vždy 50 ml . chloroformu a potom se chloroformový roztok promyje 50 ml koncentrovaného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, - 50 ml 2 N - kyseliny chlorovodíkové a 50 ml vody. Chloroformový roztok se suší a potom odpaří do sucha. Odparek o hmotnosti 7,0 g se krystaluje ze směsi acetonu a hexanu. Výtěžek je 5,5 gramů (71%) hydrochloridu dipivaloyladrenalinu o teplotě tání 158,5 až 160 °C (literární údaj: 159 až 160 °C). Podle odměrné analýzy má produkt čistotu 99,9 %.7.7 g (0.02 mol) of dipivaloyladrenaline hydrochloride are dissolved in 50 ml of acetic acid at room temperature. 2.5 g of sodium borohydride are added to the reaction mixture while cooling and stirring for half an hour. The reaction mixture was stirred on an ice bath for an additional hour and then 150 mL of water was carefully added. The reaction can be monitored by thin layer chromatography using a mixture of CH 3 NO 2, isopropanol and ammonia (95% w / v) in a ratio of 12: 3: 1. The free solution is extracted three times with 50 ml each. chloroform and then the chloroform solution is washed with 50 ml of concentrated sodium bicarbonate solution, 50 ml of 2 N hydrochloric acid and 50 ml of water. The chloroform solution is dried and then evaporated to dryness. The residue (7.0 g) was crystallized from acetone / hexane. Yield: 5.5 grams (71%) of dipivaloyladrenaline hydrochloride, m.p. 158.5-160 ° C (reference: 159-160 ° C). According to volumetric analysis the product has a purity of 99.9%.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI810700A FI61474C (en) | 1981-03-06 | 1981-03-06 | FAR OIL FRAMSTAELLNING AV SYRAADDITIONSSALTER AV 3,4-DIACYLOXI-ALPHA - ((METHYLAMINO) -METHYL) -BENYL ALCOHOL |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS229927B2 true CS229927B2 (en) | 1984-07-16 |
Family
ID=8514202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS127882A CS229927B2 (en) | 1981-03-06 | 1982-02-24 | Production method of 3,4-diacyloxy-alfa ( ( methylamino(-methyl) )benzylalcohol |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT380684B (en) |
| CA (1) | CA1178605A (en) |
| CS (1) | CS229927B2 (en) |
| DD (1) | DD202424A5 (en) |
| DK (1) | DK149121C (en) |
| ES (1) | ES8301891A1 (en) |
| FI (1) | FI61474C (en) |
| GR (1) | GR76375B (en) |
| HU (1) | HU186483B (en) |
| IT (1) | IT8219944A0 (en) |
| NO (1) | NO151704C (en) |
| PL (1) | PL235313A1 (en) |
| PT (1) | PT74540B (en) |
| RO (1) | RO84817B (en) |
| SU (1) | SU1122219A3 (en) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO129903B (en) * | 1969-04-01 | 1974-06-10 | Sterling Drug Inc | |
| US3809714A (en) * | 1972-08-31 | 1974-05-07 | Interx Research Corp | Novel ester of ((methylamino)methyl) benzyl alcohol |
| DE2341876A1 (en) * | 1973-08-18 | 1975-03-13 | Boehringer Sohn Ingelheim | NEW 1- (M-ACYLOXYPHENYL) -1-HYDROXY-2-N-ALKYLAMINO-AETHANES, THEIR ACID-ADDITIONAL SALTS, THESE MEDICINAL PRODUCTS, AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION |
| US4035405A (en) * | 1976-07-09 | 1977-07-12 | Interx Research Corporation | Novel synthesis for preparing the hydrochloride salt of selected catecholamine derivatives |
-
1981
- 1981-03-06 FI FI810700A patent/FI61474C/en not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-01-13 AT AT0009182A patent/AT380684B/en not_active IP Right Cessation
- 1982-01-20 DK DK24082A patent/DK149121C/en not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 ES ES509170A patent/ES8301891A1/en not_active Expired
- 1982-02-01 CA CA000395336A patent/CA1178605A/en not_active Expired
- 1982-02-24 CS CS127882A patent/CS229927B2/en unknown
- 1982-03-01 DD DD23779582A patent/DD202424A5/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-03 IT IT8219944A patent/IT8219944A0/en unknown
- 1982-03-04 RO RO106810A patent/RO84817B/en unknown
- 1982-03-04 PL PL23531382A patent/PL235313A1/xx unknown
- 1982-03-05 PT PT7454082A patent/PT74540B/en unknown
- 1982-03-05 NO NO820691A patent/NO151704C/en unknown
- 1982-03-05 HU HU68282A patent/HU186483B/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-05 SU SU823402587A patent/SU1122219A3/en active
- 1982-09-26 GR GR67430A patent/GR76375B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO151704C (en) | 1985-05-22 |
| ES509170A0 (en) | 1982-12-16 |
| GR76375B (en) | 1984-08-06 |
| DD202424A5 (en) | 1983-09-14 |
| NO151704B (en) | 1985-02-11 |
| FI61474C (en) | 1982-08-10 |
| HU186483B (en) | 1985-08-28 |
| AT380684B (en) | 1986-06-25 |
| ES8301891A1 (en) | 1982-12-16 |
| PT74540A (en) | 1982-04-01 |
| PL235313A1 (en) | 1982-09-27 |
| SU1122219A3 (en) | 1984-10-30 |
| DK149121C (en) | 1986-07-07 |
| RO84817A (en) | 1984-09-29 |
| ATA9182A (en) | 1985-11-15 |
| PT74540B (en) | 1986-01-27 |
| FI61474B (en) | 1982-04-30 |
| NO820691L (en) | 1982-09-07 |
| CA1178605A (en) | 1984-11-27 |
| DK24082A (en) | 1982-09-07 |
| RO84817B (en) | 1984-10-30 |
| DK149121B (en) | 1986-02-03 |
| IT8219944A0 (en) | 1982-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2013008247A1 (en) | Process for preparation of (dl) -norepinephrine acid addition salt, a key intermediate of (r) - (-) - norepinephrine | |
| JPH02138262A (en) | Novel pharmaceutical activity 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydro-benzo[g]quinoline derivative | |
| JPS6241502B2 (en) | ||
| US5811586A (en) | Process for manufacturing 1-(3-trifluoromethyl)-phenyl-propan-2-one intermediate in the synthesis of the fenfluramine | |
| JPH08134055A (en) | Production of 3-o-substituted-ascorbic acid | |
| CS229927B2 (en) | Production method of 3,4-diacyloxy-alfa ( ( methylamino(-methyl) )benzylalcohol | |
| SU535899A3 (en) | The method of obtaining - (1-bisarylalkylaminoalkyl) -aralkoxybenzyl alcohols or their salts, racemates or optically active antipodes | |
| SU564805A3 (en) | Method for obtaining derivatives of n-(3,3-diphenylpropyl)-propylenediamine or their salts | |
| CN113354595B (en) | A kind of synthetic method of polysubstituted isoxazolidine | |
| JPS5943946B2 (en) | N-alkenylmoranoline derivative | |
| US3939172A (en) | 4-Aminothiazole | |
| US2485116A (en) | Synthesis of dl-methionine | |
| EP0008962B1 (en) | 4-(4-quinolylpropyl)piperidine derivatives and pharmaceuticals containing them | |
| Goldstein et al. | Synthesis of D-and of L-α-O-Methylglycerol1 | |
| CN119390664A (en) | A crystal form of a compound containing α, β unsaturated ketone and a preparation method thereof | |
| KR820001081B1 (en) | Process for preparing moranoline derivatives | |
| WO2024213035A1 (en) | Intermediate compounds of pilocarpine and preparation method therefor | |
| KR820001122B1 (en) | Process for preparing n-alkenyl moranoline derivatives | |
| JPS6241501B2 (en) | ||
| Tipson et al. | Studies in the Quinoline Series. IX. The Mononitrophenyllepidylcarbinols and Related Compounds | |
| BE752627R (en) | 2-(6-Methoxy-2-naphthyl) propionic acid prepns. - anti-pyretics, analgesics, anti-inflammatory agents | |
| SU339048A1 (en) | ||
| KR800000901B1 (en) | Process for the preparation of phenyl alkylamines derivatives | |
| NO128546B (en) | ||
| FR2494696A1 (en) | NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-AMINO STEROIDS AND THEIR SALTS |