FI58069C - Foerfarande foer framstaellning av orala laekemedelspreparat med foerlaengd verkan och vaesentligen konstant utloesningshastighet av aktiv substans under verkningstiden - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av orala laekemedelspreparat med foerlaengd verkan och vaesentligen konstant utloesningshastighet av aktiv substans under verkningstiden Download PDF

Info

Publication number
FI58069C
FI58069C FI932/74A FI93274A FI58069C FI 58069 C FI58069 C FI 58069C FI 932/74 A FI932/74 A FI 932/74A FI 93274 A FI93274 A FI 93274A FI 58069 C FI58069 C FI 58069C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
verkningstiden
vaesentligen
utloesningshastighet
laekemedelspreparat
foerlaengd
Prior art date
Application number
FI932/74A
Other languages
English (en)
Other versions
FI58069B (fi
Inventor
Arne Martinus Pedersen
Original Assignee
Benzon As Alfred
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Benzon As Alfred filed Critical Benzon As Alfred
Publication of FI58069B publication Critical patent/FI58069B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI58069C publication Critical patent/FI58069C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

ESF^l [BJ (11)KUULUTUSjULKAISU C Q Λ i Q
Ma l j 'Ί1'utlAggnINGSSKRIFT 5öuO 7 c Patentti myönnetty 10 12 1900 lPatent meddelat ^ (51) Kv.ik.3/ht.ci.3 a 61 K 9/22 SUOM I — FI N LAN D (21) P**nttlh«k«w» — PBMntaraMcrtng 932/71+ (22) H«k«nlipUvl — Ansöknlngad«| 27·03.71+ (23) AlltupUvi—GlW|h*t*dt| 27.03.71+ (41) Tullut julklMlut — Bltv+t offwitllg 29.09. 74
Patentti- ja rekisterihallitus (44) Nthttvftluip«non j* kuuL|uik»i*un pvm.—
Patent- och registerstyrelsen ' AnKHctn uttagd oeh utukrwun pubiicand 29.08.80 (32)(33)(31) Pyydetty «uclku» Buglrd priority 28.03.73 Englanti-England(GB) 14920/73 (71) A/S Alfred Benzon, 29, Halmtorvet, K^benhavn, Tanska-Danmark(DK) (72) Arne Martinus Pedersen, Vanltfse, Tanska-Danmark(DK) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä oraalisten lääkeainevalmisteiden valmistamiseksi joilla on pidennetty vaikutus ja aktiivisen aineen oleellisesti vakio vapautumis-nopeus vaikutusaikana - Förfarande för framställning av orala läke-medelspreparat med förlängd verkan och väsentligen konstant utlösnings-hastighet av aktiv substans under verkningstiden
Keksintö koskee menetelmää oraalisten lääkeainevalmisteiden valmistamiseksi, joilla on pidennetty vaikutus ja aktiivisen aineen oleellisesti vakio vapautumis-nopeus vaikutusaikana, jossa menetelmässä aktiivisesta aineesta, mahdollisesti seoksena farmaseuttisesti hyväksyttävien apuaineiden kanssa, muodostetaan pieniä, edullisesti pallomaisia osasia, jotka päällystetään kalvonmuodostavalla aineella, joka sallii kehon nesteiden diffuusion, mutta ei liukene niihin.
Suun kautta nautitut valmisteet joutuvat kulkiessaan ihmisen ruuansulatuskanavan läpi alttiiksi pH-arvoille, jotka vaihtelevat välillä 1,0 - 7,4- Niinpä suussa olevan syljen pH-arvo on 7, paastoavan ihmisen mahanesteen pH-arvo on 1,0, kun taas ravinnon nauttimisen jälkeen se voi vaihdella välillä 1,0 - 4,0, sapen pH-arvo on välillä 7,0 - 7,4 ja suolessa on pH-arvot välillä 5 ~ 7.
2 58069
Samalla on suun kautta nautitun lääkeaineen viipymiaaika ruuansulatuskanavan yksityisissä osissa vaihteleva.
Tämä yhdessä sen seikan kanssa, että monien lääkeaineiden liukoisuus on riippuvainen liuottavan väliaineen pH-arvoista, vaikuttaa sen, että on erittäin vaikeata saavuttaa edes likimain samanlainen vapautumisnopeus koko ruuansulatuskanavassa, vaikkakaan ei ole puuttunut yrityksiä tässä suhteessa.
Niinpä on ehdotettu mahanesteeseen ja suolinesteeseen liukenevien päällysteiden käyttämistä yhdistelmänä. Valmistamalla esimerkiksi moniosainen tabletti siten, että ensiksi päällystetään pienempi, aktiivista ainetta oleva tabletti sellaisen aineen kerroksella, joka ei liukene mahanesteeseen, mutta sitävastoin suolinesteeseen, ja tämän kerroksen päälle saatetaan kerros aktiivista ainetta, jonka jälkeen uudelleen päällystetään sellaisen aineen kerroksella, jota mahaneste liuottaa, voidaan tällöin aikaansaada, että osa aktiivisesta aineesta vapautuu mahassa, kun taas loput vapautuu vasta suolessa. Näin voidaan pidentää vaikutusaikaa, mutta vapautuminen tapahtuu annoksittain ja vapautunut lääkeaine voi lakkakerrosten pH-arvosta riippuvan liukoisuuden vuoksi tulla käyttöön kerta kerralta erilaisin aikavälein.
Parempia tuloksia on saavutettu käytettäessä erilaisten synteettisten polymeerien muodostamaa päällystettä, joita polymeerejä modifioidaan liukeneviksi tekevien ryhmien, esim. kvaternääristen aminoryhmien avulla. Tällöin on mahdollista valmistaa päällyste, jonka liukoisuus ja läpäisevyys ovat riippumattomat fysiologisesta pH-arvosta alueella 2-8, jolloin sopeuttamalla huolellisesti kvaternääristen ryhmien määrä alhaiseen arvoon voidaan aikaansaada, että päällyste tulee veteen liukenemattomaksi mutta tietyssä määrässä turpoaa siinä. Periaatteessa vaikuttaa tällainen päällyste siten, että maha- tai suolineste diffundoituu sisään ja ulos päällysteen läpi ja vähitellen liuottaa aktiivisen aineen.
Sen jälkeen on pyritty löytämään polymeerien sopivia koostumuksia tarkoituksella hallita diffuusionopeutta ja siten päällysteen sisäänsäsul-keman aktiivisen aineen vapautumista, vertaa tanskalaisia patentteja nott 117,656 ja 122,708.
Vaikkakin väitetään, että tällaisilla päällysteillä voidaan saavuttaa niiden sisällä olevien lääkeaineiden pH-arvosta riippumaton vapautuminen, ovat kokeet kuitenkin osoittaneet, että näin ei aina ole asianlaita ja että usein on tarpeen päällysteen ominaisuuksien yksilöllinen sopeuttaminen silloin, kun aktiivinen aine vaihdetaan toiseksi.
Keksinnön kohteena on menetelmä mainitunlaisten lääkeainevalmisteiden 5 58069 valmistamiseksi, joka ilman tällaista yksilöllistä päällysteen mukauttamista takaa sen, että aktiivisen aineen vapautuminen on pH-arvosta riippumaton ja tapahtuu oleellisesti vakionopeudella.
Tämä saavutetaan keksinnön mukaan siten, että aineeseen, josta osaset muodostetaan, lisätään puskuriainetta, joka valitaan siten riippuvuussuhteessa aktiivisen aineen lajiin nähden, että syntyy aineen liukenemiselle sopiva pH-arvo päällysteen läpi sisäändiffundoituvassa kehon nesteessä.
Puskuriaine, joka voi olla yksi ainoa yhdiste tai yhdisteiden seos, joilla on puskurivaikutus, valitaan ottamalla huomioon muiden komponenttien stabiliteetti ja liukoisuus, jolloin pyritään pH-arvoon alueella 1 - 7»5* edullisesti alueella 4-6, puskurijärjestelmässä.
Puskuriainemäärän tulee olla siinä määrin riittävä, että koko sinä aikana, jona osaset sisältävät aktiivista ainetta, on läsnä riittävä määrä pu skurivaiku tuk s en aikaan saarni seksi.
Puskuriaineen määrä suhteessa aktiiviseen aineeseen on siis riippuvainen molempien diffuusionopeudesta päällystysaineen läpi ja yksinkertaisen kokeen avulla on helppoa määrätä puskuriaineen määrä aktiivisen aineen ja päällystysaineen määrätylle yhdistelmälle.
Valmistettujen valmisteiden vaikutustapa on seuraava:
Ruuansulatuskanavassa olevat nesteet, esim. maha- ja suolineste, voivat tunkeutua päällystysainekerroksen läpi, joka toimii diffuusiokalvona. Sisäändiffundoitunut neste liuottaa puskuriainetta ja siten aikaansaa pH-arvon, joka suo soveliaat liukenemis- ja ionisoitumisolosuhteet lääkeaineelle, jolloin syntyy tämän liuos tasapainossa kalvon sisäpuolella olevan kiinteän aineen kanssa. Kalvon sisä- ja ulkopuolella vallitsevien konsentraatioero-jen seurauksena diffundoituu liuos ulos ympäröivään kehon nesteeseen ja uutta nestettä diffundoituu sisään, jolloin saadaan tapahtumaan lääkeaineen hidas, likimain vakioinen vapautuminen ja tämä on riippumaton kehon nesteen pH-arvosta.
Sitäpaitsi saavutetaan se etu* että päällystysaineen sopeuttaminen lääkeaineen lajin mukaan tulee tarpeettomaksi, sopeuttamalla sen sijaan lääkeaineen suhtautuminen olosuhteisiin puskuriaineen avulla, mikä on paljon helpompaa kuin päällystysaineen koostumuksen säätäminen.
Lääkeaineet, jotka voivat sisältyä esillä olevan menetelmän avulla valmistettuihin valmisteisiin, voivat olla luonteeltaan yhtä hyvin happamia kuin emäksisiäkin tai neutraaleja liuoksessa. Esimerkkejä ensinmainituista ovat valeriaanahappo, askorbiinihappo, l-(m-trifluorimetyylifenyyli)-2-(N-etyyliamino)-propaani.HC1 ja barbituurihapot, kun taas efedriini, atropiini, 4 58069 pyroksiini ja kodeiini ovat esimerkkejä lääkeaineista, joilla on emäksinen luonne, ja reserpiini ja teofylliini ovat esimerkkejä lääkeaineista, joilla on neutraali luonne liuoksessa,
Puskuriaineiden, jotka soveltuvat käytettäväksi, tulee olla fysiologisesti hyväksyttäviä ja ne voivat olla esimerkiksi fosforihapon primäärisiä, sekundäärisiä tai tertiäärisiä suoloja tai ftaalihapon, sitruunahapon, viinihapon tai aminohappojen, kuten glysiinin, suoloja tai mainittujen suolojen seoksia.
Päällystysaineena voidaan käyttää erilaisia kaupasta saatavia dra-geerauslakkoja, jotka pohjautuvat polymeereihin, esim. selluloosajohdannaisiin tai akryylipolymeereihin.
Seuraavat kokeet valaisevat esillä olevan menetelmän avulla saavutettua vaikutusta.
Ensimmäisessä kokeessa käytettiin päällystysainetta, jolla oli seu-raava koostumus paino-o sinä: akryylipolymeeriä 50 pigmenttiä 0,667 talkkia 9»853 asetyylitributyylisitraattia 0,74 isopropanolia ad 100 ydinseoeten A ja B päällystämiseen, joista edellin*’'' *1 sisällä nuskuriai-netta mutta jälkimmäinen sisältää, jolloin koostumukset paino-osina ilmaistuna olivat seuraavanlaiset:
A B
l-(m-trifluorimetyylifenyyli-2- 40,0 40,0 (N-etyyliamino)-propaani, HC1 sokeria 38»0 17»0 mikrokiteistä selluloosaa 20,0 20,0 hydroksipropyylimetyyliselluloosaa 2,0 3,0 mononatriumfosfaattia - 20,0 Päällystetyillä valmisteilla määritettiin aikavälein aktiivisen aineen vapautuminen synteettisessä maha- ja suolinesteessä, joiden pH-arvot olivat vastaavasti 1,5 ja 7*2. Tulokset käyvät ilmi ja jälempänä olevasta taulukosta, jossa luvut tarkoittavat sitä paino-^-määrää aktiivisen aineen koko sisällöstä, joka on vapautunut ilmoitetun ajan kuluttua.
5 58069
Painoprosenttia vapautunutta aktiivista ainetta/tunte ja Valmiste pH-arvo 12345678 A 1,5 10 17 20 36 42 88 92 B 1*5 3,5 7 - 13,5 - 24,5 - 45,5 A 7,2 3,5 8 15 22 40 77 87 B 7,2 4 6,5 - 11 22 45
Taulukosta käy ilmi, että kokoomuksessa B olevan aktiivisen aineen vapautuisisnopeus on suoraan verrannollinen aikaan ja riippumaton pH-arvosta.
Eräässä toisessa kokeessa käytettiin ydinseoksia C ja D, joista edellinen ei sisältänyt puskuriainetta, mutta jälkimmäinen sisälsi, ja joiden koostumukset olivat seuraavanlaiset, lukujen tarkoittaessa paino-osia:
C D
dekstropropoksifenkloridia 65 65 sokeria 18 15 talkkia 14 7
Klucel^ (hydroksipropyyliselluloesaa) 3 3 mononatriumfosfaattia - 10 Päällystysaineella oli seuraava koostumus paino-osina ilmaistuna: etyyliselluloosaa 100 cp 5 talkkia 3,5 asetyylitributyylisitraattia 0,5 isopropanolia ad 100
Aktiivisen aineen vapautuminen synteettisessä maha- ja suolinesteessä pH-arvoissa 1,5, 4,5 ja 7,2 määritettiin aikavälein. Tulokset käyvät ilmi seuraavasta taulukosta:
Painoprosenttia aktiivista ainetta/tunteja Valmiste pH-arvo 1 47 C 1,5 62,6 86,5 90,8 C 4,5 65,2 86,2 89,5 C 7,2 48,2 71,2 83,5 D 1,5 29,2 68,4 80,5 D 4,5 29,0 68,1 79,4 D 7,2 27,8 69,1 80,5
Taulukosta nähdään, että vapautumisnopeus on riippumaton pH-arvosta.
FI932/74A 1973-03-28 1974-03-27 Foerfarande foer framstaellning av orala laekemedelspreparat med foerlaengd verkan och vaesentligen konstant utloesningshastighet av aktiv substans under verkningstiden FI58069C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1492073A GB1468172A (en) 1973-03-28 1973-03-28 Oral drug preparations
GB1492073 1973-03-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI58069B FI58069B (fi) 1980-08-29
FI58069C true FI58069C (fi) 1980-12-10

Family

ID=10049906

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI932/74A FI58069C (fi) 1973-03-28 1974-03-27 Foerfarande foer framstaellning av orala laekemedelspreparat med foerlaengd verkan och vaesentligen konstant utloesningshastighet av aktiv substans under verkningstiden

Country Status (14)

Country Link
US (1) US3917813A (fi)
JP (1) JPS5414649B2 (fi)
BE (1) BE812909A (fi)
CA (1) CA1029658A (fi)
CH (1) CH585556A5 (fi)
DE (1) DE2414868B2 (fi)
FI (1) FI58069C (fi)
FR (1) FR2223047B1 (fi)
GB (1) GB1468172A (fi)
NL (1) NL182369C (fi)
NO (1) NO142155C (fi)
SE (1) SE413578B (fi)
SU (1) SU665778A3 (fi)
ZA (1) ZA741963B (fi)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4140756A (en) * 1976-06-10 1979-02-20 Mead Johnson & Company Film-coated matrix core tablet
AR216922A1 (es) * 1976-11-11 1980-02-15 Merck Patent Gmbh Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico
FR2377196A1 (fr) * 1977-01-13 1978-08-11 Lipha Composition medicamenteuse a usage oral
US4218433A (en) * 1977-03-03 1980-08-19 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Constant-rate eluting tablet and method of producing same
GB1576376A (en) * 1977-03-30 1980-10-08 Benzon As Alfred Multiple-unit drug dose
GB1561204A (en) * 1977-06-01 1980-02-13 Ici Ltd Sustained release pharmaceutical composition
US4181709A (en) * 1977-09-02 1980-01-01 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4196187A (en) * 1977-09-02 1980-04-01 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4181708A (en) * 1977-09-02 1980-01-01 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4177255A (en) * 1977-09-02 1979-12-04 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4153677A (en) * 1978-05-18 1979-05-08 Sterling Drug Inc. Controlled-release composition
DD146547A5 (de) * 1978-07-15 1981-02-18 Boehringer Sohn Ingelheim Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen
FR2470600A2 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Nouvelle forme galenique d'administration de medicaments par voie orale, a liberation programmee
US4252786A (en) * 1979-11-16 1981-02-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release tablet
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
DE3000979A1 (de) * 1980-01-12 1981-07-23 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung
DE3126703A1 (de) 1981-07-07 1983-01-27 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Bromhexin-retardform und verfahren zu ihrer herstellung
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
IT1153487B (it) * 1982-04-15 1987-01-14 Prophin Lab Spa Prodotti farmaceutici in forma-ritardo e procedimento per ottenerli
FR2525474A1 (fr) * 1982-04-26 1983-10-28 Roussel Uclaf Nouvelle forme pharmaceutique orale de clometacine
US4508702A (en) * 1982-06-14 1985-04-02 Key Pharmaceuticals, Inc. Sustained release aspirin
EP0111560A4 (en) * 1982-06-14 1987-02-03 Key Pharma ASPIRINE WITH CONTINUOUS LEVEL.
WO1984000295A1 (en) * 1982-07-09 1984-02-02 Key Pharma Sustained release quinidine dosage form
US4634587A (en) * 1982-07-09 1987-01-06 Key Pharmaceuticals, Inc. Sustained release quinidine dosage form
DK152744C (da) * 1982-08-13 1988-10-31 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat
DK151608C (da) * 1982-08-13 1988-06-20 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse
FR2532177A1 (fr) * 1982-08-30 1984-03-02 Being Well Products Inc Complement nutritionnel a zones de liberation determinees et son procede de fabrication
US4681583A (en) * 1982-12-20 1987-07-21 Alza Corporation System for dispersing drug in biological environment
US4773907A (en) * 1982-12-20 1988-09-27 Alza Corporation Primary delivery system comprising secondary dosage form
US4578075A (en) * 1982-12-20 1986-03-25 Alza Corporation Delivery system housing a plurality of delivery devices
US4555399A (en) * 1983-11-18 1985-11-26 Key Pharmaceuticals, Inc. Aspirin tablet
DK62184D0 (da) * 1984-02-10 1984-02-10 Benzon As Alfred Diffusionsovertrukket polydepotpraeparat
JPH0759499B2 (ja) * 1984-02-10 1995-06-28 ベンツォン ファーマ エイ／エス 拡散被覆された複合単位服用剤
US4618487A (en) * 1984-07-06 1986-10-21 Alza Corporation Device for administering calcium ascorbate
US4867984A (en) * 1984-11-06 1989-09-19 Nagin K. Patel Drug in bead form and process for preparing same
GB8521494D0 (en) * 1985-08-29 1985-10-02 Zyma Sa Controlled release tablet
JPH0776172B2 (ja) * 1986-04-16 1995-08-16 藤沢薬品工業株式会社 マトリツクス錠
GB8616669D0 (en) * 1986-07-09 1986-08-13 Merk Sharpe & Dohme Ltd Pharmaceutical compositions
SE8701479L (sv) * 1987-04-09 1988-10-10 Carbomatrix Ab Metod foer inneslutning av biologiskt verksamma preparat samt anvaendning daerav
IE60311B1 (en) * 1987-09-24 1994-06-29 American Home Prod Sustained release etodolac
US5296236A (en) * 1988-09-16 1994-03-22 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations
US5178868A (en) * 1988-10-26 1993-01-12 Kabi Pharmacia Aktiebolaq Dosage form
JPH03145418A (ja) * 1989-10-27 1991-06-20 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 塩基性薬物塩酸塩の徐放性製剤
IT1246382B (it) * 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
US5149775A (en) * 1991-01-25 1992-09-22 Eastman Kodak Company Method for purifying high molecular weight vinylpyridine/styrene polymers from solution
JP3426230B2 (ja) * 1991-05-20 2003-07-14 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド 複数層の制御放出処方剤
US5518737A (en) * 1991-10-16 1996-05-21 Orion-Yhtyma Oy Peroral drug delivery system
AU6310898A (en) * 1997-03-14 1998-10-12 Toray Industries, Inc. Sustained-release prostaglandin i derivative preparation
US6090411A (en) * 1998-03-09 2000-07-18 Temple University Monolithic tablet for controlled drug release
US20030175349A1 (en) * 2001-01-30 2003-09-18 Council Of Scientific And Industrial Research Pharmaceutical compostion for extended/sustained release of a therapeutically active ingredient
KR101413613B1 (ko) * 2006-01-27 2014-07-10 앱탈리스 파마테크, 인코포레이티드 약 염기성 선택성 세로토닌 5-ｈｔ3 차단제와 유기산을 포함하는 약물 전달 시스템
RU2428176C2 (ru) * 2006-01-27 2011-09-10 Юранд, Инк. Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабоосновные лекарственные средства и органические кислоты
US8133506B2 (en) * 2008-03-12 2012-03-13 Aptalis Pharmatech, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
US20110003005A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2971889A (en) * 1958-03-18 1961-02-14 Smith Kline French Lab Press coated enteric tablets and process for preparing them
US3247066A (en) * 1962-09-12 1966-04-19 Parke Davis & Co Controlled release dosage form containing water-swellable beadlet
US3432593A (en) * 1963-09-18 1969-03-11 Key Pharm Inc Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation
US3341416A (en) * 1963-12-11 1967-09-12 Ncr Co Encapsulation of aspirin in ethylcellulose and its product
US3584113A (en) * 1967-08-31 1971-06-08 Eisai Co Ltd Process for the production of medical preparations having sustained release of therapeutical effect
BE744162A (fr) * 1969-01-16 1970-06-15 Fuji Photo Film Co Ltd Procede d'encapsulage
US3538214A (en) * 1969-04-22 1970-11-03 Merck & Co Inc Controlled release medicinal tablets
US3608063A (en) * 1969-08-15 1971-09-21 Gilbert S Banker Molecular drug entrapment process and compositions
US3629392A (en) * 1969-08-15 1971-12-21 Gilbert S Banker Entrapment compositions and processes
US3629393A (en) * 1969-09-11 1971-12-21 Nikken Chemicals Co Ltd Release-sustaining-tablet
DE2010416B2 (de) * 1970-03-05 1979-03-29 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Oral anwendbare Arzneiform mit Retardwirkung
DE2031871C3 (de) * 1970-06-27 1974-06-27 Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt Überzugsmasse für Arzneiformen

Also Published As

Publication number Publication date
FI58069B (fi) 1980-08-29
SU665778A3 (ru) 1979-05-30
NO142155C (no) 1980-07-09
ZA741963B (en) 1975-03-26
DE2414868B2 (de) 1980-04-30
AU6726974A (en) 1975-10-02
GB1468172A (en) 1977-03-23
US3917813A (en) 1975-11-04
FR2223047A1 (fi) 1974-10-25
BE812909A (fr) 1974-07-15
NO142155B (no) 1980-03-31
NL7404134A (fi) 1974-10-01
SE413578B (sv) 1980-06-09
DE2414868A1 (de) 1974-10-10
NL182369B (nl) 1987-10-01
NL182369C (nl) 1988-03-01
JPS5414649B2 (fi) 1979-06-08
CA1029658A (en) 1978-04-18
CH585556A5 (fi) 1977-03-15
NO741084L (no) 1974-10-01
JPS5029729A (fi) 1975-03-25
FR2223047B1 (fi) 1978-08-18
DE2414868C3 (fi) 1987-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI58069C (fi) Foerfarande foer framstaellning av orala laekemedelspreparat med foerlaengd verkan och vaesentligen konstant utloesningshastighet av aktiv substans under verkningstiden
US3954959A (en) Oral drug preparations
DK174949B1 (da) Formuleringer med forlænget frigivelse og deres fremstilling
RU2111743C1 (ru) Многокомпонентная дозированная форма с контролируемым выделением активного ингредиента
KR0140985B1 (ko) 장기 작용성 제제에 유용한 약물 방출 조절용 피복물질
FI78835C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en ny dipyridamol-retardform.
FI87990C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition i en enhetsdosform
JP4979180B2 (ja) 薬学的に活性な薬剤の浸透送達のためのシステム
CZ18599A3 (cs) Formulace s násobnou jednotkou tramadolu
CZ288014B6 (cs) Farmaceutický přípravek s difuzně-osmotickým řízeným uvolňováním léčiva
EP3154523A1 (en) Formulation for oral administration containing mesalazine
IE59942B1 (en) Spheroids
JP2001500885A (ja) 経口遅延型即時放出製剤及びその製造方法
JP2003504324A (ja) 味がマスクされ、活性成分を即時放出する、被覆された顆粒の製造方法
AU2004267953A1 (en) Formulations and methods of treating inflammatory bowel disease
FI116881B (fi) Farmaseuttiset koostumukset, jotka mahdollistavat trimetatsidiinin hidastetun vapautumisen oraalisen annostuksen jälkeen
EP0282011A2 (en) Sustained release pharmaceutical dosage forms
ES2245071T3 (es) Procedimiento para obtener una preparacion de tramadol retardada con un perfil de liberacion estable en almacenamiento sin necesidad de tratar termicamente el producto revestido.
CA2470747C (en) Extended release pharmaceutical tablet of metformin
FI86373C (fi) Belaeggning foer en farmaceutiskt tablett med foerdroejd effekt och foerfarande foer framstaellning av en tablett.
JP2003510346A (ja) 新規医薬組成物
SE1251371A1 (sv) Farmaceutiska kompositioner innefattande hydromorfon och naloxon
WO2013000578A1 (en) Controlled release oral dosage form comprising oxycodone
KR20150119069A (ko) 2종의 펠릿을 다수 포함하는 다중미립자 제약 조성물
AU2014239683A1 (en) Mesalamine pharmaceutical composition with multiple dosage elements for reduced delivery variability