FI58069C - Foerfarande foer framstaellning av orala laekemedelspreparat med foerlaengd verkan och vaesentligen konstant utloesningshastighet av aktiv substans under verkningstiden - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av orala laekemedelspreparat med foerlaengd verkan och vaesentligen konstant utloesningshastighet av aktiv substans under verkningstiden Download PDFInfo
- Publication number
- FI58069C FI58069C FI932/74A FI93274A FI58069C FI 58069 C FI58069 C FI 58069C FI 932/74 A FI932/74 A FI 932/74A FI 93274 A FI93274 A FI 93274A FI 58069 C FI58069 C FI 58069C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- verkningstiden
- vaesentligen
- utloesningshastighet
- laekemedelspreparat
- foerlaengd
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 19
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 17
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 9
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 150000007656 barbituric acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- XCVNDBIXFPGMIW-UHFFFAOYSA-N n-ethylpropan-1-amine Chemical compound CCCNCC XCVNDBIXFPGMIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
ESF^l [BJ (11)KUULUTUSjULKAISU C Q Λ i Q
Ma l j 'Ί1'utlAggnINGSSKRIFT 5öuO 7 c Patentti myönnetty 10 12 1900 lPatent meddelat ^ (51) Kv.ik.3/ht.ci.3 a 61 K 9/22 SUOM I — FI N LAN D (21) P**nttlh«k«w» — PBMntaraMcrtng 932/71+ (22) H«k«nlipUvl — Ansöknlngad«| 27·03.71+ (23) AlltupUvi—GlW|h*t*dt| 27.03.71+ (41) Tullut julklMlut — Bltv+t offwitllg 29.09. 74
Patentti- ja rekisterihallitus (44) Nthttvftluip«non j* kuuL|uik»i*un pvm.—
Patent- och registerstyrelsen ' AnKHctn uttagd oeh utukrwun pubiicand 29.08.80 (32)(33)(31) Pyydetty «uclku» Buglrd priority 28.03.73 Englanti-England(GB) 14920/73 (71) A/S Alfred Benzon, 29, Halmtorvet, K^benhavn, Tanska-Danmark(DK) (72) Arne Martinus Pedersen, Vanltfse, Tanska-Danmark(DK) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä oraalisten lääkeainevalmisteiden valmistamiseksi joilla on pidennetty vaikutus ja aktiivisen aineen oleellisesti vakio vapautumis-nopeus vaikutusaikana - Förfarande för framställning av orala läke-medelspreparat med förlängd verkan och väsentligen konstant utlösnings-hastighet av aktiv substans under verkningstiden
Keksintö koskee menetelmää oraalisten lääkeainevalmisteiden valmistamiseksi, joilla on pidennetty vaikutus ja aktiivisen aineen oleellisesti vakio vapautumis-nopeus vaikutusaikana, jossa menetelmässä aktiivisesta aineesta, mahdollisesti seoksena farmaseuttisesti hyväksyttävien apuaineiden kanssa, muodostetaan pieniä, edullisesti pallomaisia osasia, jotka päällystetään kalvonmuodostavalla aineella, joka sallii kehon nesteiden diffuusion, mutta ei liukene niihin.
Suun kautta nautitut valmisteet joutuvat kulkiessaan ihmisen ruuansulatuskanavan läpi alttiiksi pH-arvoille, jotka vaihtelevat välillä 1,0 - 7,4- Niinpä suussa olevan syljen pH-arvo on 7, paastoavan ihmisen mahanesteen pH-arvo on 1,0, kun taas ravinnon nauttimisen jälkeen se voi vaihdella välillä 1,0 - 4,0, sapen pH-arvo on välillä 7,0 - 7,4 ja suolessa on pH-arvot välillä 5 ~ 7.
2 58069
Samalla on suun kautta nautitun lääkeaineen viipymiaaika ruuansulatuskanavan yksityisissä osissa vaihteleva.
Tämä yhdessä sen seikan kanssa, että monien lääkeaineiden liukoisuus on riippuvainen liuottavan väliaineen pH-arvoista, vaikuttaa sen, että on erittäin vaikeata saavuttaa edes likimain samanlainen vapautumisnopeus koko ruuansulatuskanavassa, vaikkakaan ei ole puuttunut yrityksiä tässä suhteessa.
Niinpä on ehdotettu mahanesteeseen ja suolinesteeseen liukenevien päällysteiden käyttämistä yhdistelmänä. Valmistamalla esimerkiksi moniosainen tabletti siten, että ensiksi päällystetään pienempi, aktiivista ainetta oleva tabletti sellaisen aineen kerroksella, joka ei liukene mahanesteeseen, mutta sitävastoin suolinesteeseen, ja tämän kerroksen päälle saatetaan kerros aktiivista ainetta, jonka jälkeen uudelleen päällystetään sellaisen aineen kerroksella, jota mahaneste liuottaa, voidaan tällöin aikaansaada, että osa aktiivisesta aineesta vapautuu mahassa, kun taas loput vapautuu vasta suolessa. Näin voidaan pidentää vaikutusaikaa, mutta vapautuminen tapahtuu annoksittain ja vapautunut lääkeaine voi lakkakerrosten pH-arvosta riippuvan liukoisuuden vuoksi tulla käyttöön kerta kerralta erilaisin aikavälein.
Parempia tuloksia on saavutettu käytettäessä erilaisten synteettisten polymeerien muodostamaa päällystettä, joita polymeerejä modifioidaan liukeneviksi tekevien ryhmien, esim. kvaternääristen aminoryhmien avulla. Tällöin on mahdollista valmistaa päällyste, jonka liukoisuus ja läpäisevyys ovat riippumattomat fysiologisesta pH-arvosta alueella 2-8, jolloin sopeuttamalla huolellisesti kvaternääristen ryhmien määrä alhaiseen arvoon voidaan aikaansaada, että päällyste tulee veteen liukenemattomaksi mutta tietyssä määrässä turpoaa siinä. Periaatteessa vaikuttaa tällainen päällyste siten, että maha- tai suolineste diffundoituu sisään ja ulos päällysteen läpi ja vähitellen liuottaa aktiivisen aineen.
Sen jälkeen on pyritty löytämään polymeerien sopivia koostumuksia tarkoituksella hallita diffuusionopeutta ja siten päällysteen sisäänsäsul-keman aktiivisen aineen vapautumista, vertaa tanskalaisia patentteja nott 117,656 ja 122,708.
Vaikkakin väitetään, että tällaisilla päällysteillä voidaan saavuttaa niiden sisällä olevien lääkeaineiden pH-arvosta riippumaton vapautuminen, ovat kokeet kuitenkin osoittaneet, että näin ei aina ole asianlaita ja että usein on tarpeen päällysteen ominaisuuksien yksilöllinen sopeuttaminen silloin, kun aktiivinen aine vaihdetaan toiseksi.
Keksinnön kohteena on menetelmä mainitunlaisten lääkeainevalmisteiden 5 58069 valmistamiseksi, joka ilman tällaista yksilöllistä päällysteen mukauttamista takaa sen, että aktiivisen aineen vapautuminen on pH-arvosta riippumaton ja tapahtuu oleellisesti vakionopeudella.
Tämä saavutetaan keksinnön mukaan siten, että aineeseen, josta osaset muodostetaan, lisätään puskuriainetta, joka valitaan siten riippuvuussuhteessa aktiivisen aineen lajiin nähden, että syntyy aineen liukenemiselle sopiva pH-arvo päällysteen läpi sisäändiffundoituvassa kehon nesteessä.
Puskuriaine, joka voi olla yksi ainoa yhdiste tai yhdisteiden seos, joilla on puskurivaikutus, valitaan ottamalla huomioon muiden komponenttien stabiliteetti ja liukoisuus, jolloin pyritään pH-arvoon alueella 1 - 7»5* edullisesti alueella 4-6, puskurijärjestelmässä.
Puskuriainemäärän tulee olla siinä määrin riittävä, että koko sinä aikana, jona osaset sisältävät aktiivista ainetta, on läsnä riittävä määrä pu skurivaiku tuk s en aikaan saarni seksi.
Puskuriaineen määrä suhteessa aktiiviseen aineeseen on siis riippuvainen molempien diffuusionopeudesta päällystysaineen läpi ja yksinkertaisen kokeen avulla on helppoa määrätä puskuriaineen määrä aktiivisen aineen ja päällystysaineen määrätylle yhdistelmälle.
Valmistettujen valmisteiden vaikutustapa on seuraava:
Ruuansulatuskanavassa olevat nesteet, esim. maha- ja suolineste, voivat tunkeutua päällystysainekerroksen läpi, joka toimii diffuusiokalvona. Sisäändiffundoitunut neste liuottaa puskuriainetta ja siten aikaansaa pH-arvon, joka suo soveliaat liukenemis- ja ionisoitumisolosuhteet lääkeaineelle, jolloin syntyy tämän liuos tasapainossa kalvon sisäpuolella olevan kiinteän aineen kanssa. Kalvon sisä- ja ulkopuolella vallitsevien konsentraatioero-jen seurauksena diffundoituu liuos ulos ympäröivään kehon nesteeseen ja uutta nestettä diffundoituu sisään, jolloin saadaan tapahtumaan lääkeaineen hidas, likimain vakioinen vapautuminen ja tämä on riippumaton kehon nesteen pH-arvosta.
Sitäpaitsi saavutetaan se etu* että päällystysaineen sopeuttaminen lääkeaineen lajin mukaan tulee tarpeettomaksi, sopeuttamalla sen sijaan lääkeaineen suhtautuminen olosuhteisiin puskuriaineen avulla, mikä on paljon helpompaa kuin päällystysaineen koostumuksen säätäminen.
Lääkeaineet, jotka voivat sisältyä esillä olevan menetelmän avulla valmistettuihin valmisteisiin, voivat olla luonteeltaan yhtä hyvin happamia kuin emäksisiäkin tai neutraaleja liuoksessa. Esimerkkejä ensinmainituista ovat valeriaanahappo, askorbiinihappo, l-(m-trifluorimetyylifenyyli)-2-(N-etyyliamino)-propaani.HC1 ja barbituurihapot, kun taas efedriini, atropiini, 4 58069 pyroksiini ja kodeiini ovat esimerkkejä lääkeaineista, joilla on emäksinen luonne, ja reserpiini ja teofylliini ovat esimerkkejä lääkeaineista, joilla on neutraali luonne liuoksessa,
Puskuriaineiden, jotka soveltuvat käytettäväksi, tulee olla fysiologisesti hyväksyttäviä ja ne voivat olla esimerkiksi fosforihapon primäärisiä, sekundäärisiä tai tertiäärisiä suoloja tai ftaalihapon, sitruunahapon, viinihapon tai aminohappojen, kuten glysiinin, suoloja tai mainittujen suolojen seoksia.
Päällystysaineena voidaan käyttää erilaisia kaupasta saatavia dra-geerauslakkoja, jotka pohjautuvat polymeereihin, esim. selluloosajohdannaisiin tai akryylipolymeereihin.
Seuraavat kokeet valaisevat esillä olevan menetelmän avulla saavutettua vaikutusta.
Ensimmäisessä kokeessa käytettiin päällystysainetta, jolla oli seu-raava koostumus paino-o sinä: akryylipolymeeriä 50 pigmenttiä 0,667 talkkia 9»853 asetyylitributyylisitraattia 0,74 isopropanolia ad 100 ydinseoeten A ja B päällystämiseen, joista edellin*’'' *1 sisällä nuskuriai-netta mutta jälkimmäinen sisältää, jolloin koostumukset paino-osina ilmaistuna olivat seuraavanlaiset:
A B
l-(m-trifluorimetyylifenyyli-2- 40,0 40,0 (N-etyyliamino)-propaani, HC1 sokeria 38»0 17»0 mikrokiteistä selluloosaa 20,0 20,0 hydroksipropyylimetyyliselluloosaa 2,0 3,0 mononatriumfosfaattia - 20,0 Päällystetyillä valmisteilla määritettiin aikavälein aktiivisen aineen vapautuminen synteettisessä maha- ja suolinesteessä, joiden pH-arvot olivat vastaavasti 1,5 ja 7*2. Tulokset käyvät ilmi ja jälempänä olevasta taulukosta, jossa luvut tarkoittavat sitä paino-^-määrää aktiivisen aineen koko sisällöstä, joka on vapautunut ilmoitetun ajan kuluttua.
5 58069
Painoprosenttia vapautunutta aktiivista ainetta/tunte ja Valmiste pH-arvo 12345678 A 1,5 10 17 20 36 42 88 92 B 1*5 3,5 7 - 13,5 - 24,5 - 45,5 A 7,2 3,5 8 15 22 40 77 87 B 7,2 4 6,5 - 11 22 45
Taulukosta käy ilmi, että kokoomuksessa B olevan aktiivisen aineen vapautuisisnopeus on suoraan verrannollinen aikaan ja riippumaton pH-arvosta.
Eräässä toisessa kokeessa käytettiin ydinseoksia C ja D, joista edellinen ei sisältänyt puskuriainetta, mutta jälkimmäinen sisälsi, ja joiden koostumukset olivat seuraavanlaiset, lukujen tarkoittaessa paino-osia:
C D
dekstropropoksifenkloridia 65 65 sokeria 18 15 talkkia 14 7
Klucel^ (hydroksipropyyliselluloesaa) 3 3 mononatriumfosfaattia - 10 Päällystysaineella oli seuraava koostumus paino-osina ilmaistuna: etyyliselluloosaa 100 cp 5 talkkia 3,5 asetyylitributyylisitraattia 0,5 isopropanolia ad 100
Aktiivisen aineen vapautuminen synteettisessä maha- ja suolinesteessä pH-arvoissa 1,5, 4,5 ja 7,2 määritettiin aikavälein. Tulokset käyvät ilmi seuraavasta taulukosta:
Painoprosenttia aktiivista ainetta/tunteja Valmiste pH-arvo 1 47 C 1,5 62,6 86,5 90,8 C 4,5 65,2 86,2 89,5 C 7,2 48,2 71,2 83,5 D 1,5 29,2 68,4 80,5 D 4,5 29,0 68,1 79,4 D 7,2 27,8 69,1 80,5
Taulukosta nähdään, että vapautumisnopeus on riippumaton pH-arvosta.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1492073 | 1973-03-28 | ||
| GB1492073A GB1468172A (en) | 1973-03-28 | 1973-03-28 | Oral drug preparations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI58069B FI58069B (fi) | 1980-08-29 |
| FI58069C true FI58069C (fi) | 1980-12-10 |
Family
ID=10049906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI932/74A FI58069C (fi) | 1973-03-28 | 1974-03-27 | Foerfarande foer framstaellning av orala laekemedelspreparat med foerlaengd verkan och vaesentligen konstant utloesningshastighet av aktiv substans under verkningstiden |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3917813A (fi) |
| JP (1) | JPS5414649B2 (fi) |
| BE (1) | BE812909A (fi) |
| CA (1) | CA1029658A (fi) |
| CH (1) | CH585556A5 (fi) |
| DE (1) | DE2414868C3 (fi) |
| FI (1) | FI58069C (fi) |
| FR (1) | FR2223047B1 (fi) |
| GB (1) | GB1468172A (fi) |
| NL (1) | NL182369C (fi) |
| NO (1) | NO142155C (fi) |
| SE (1) | SE413578B (fi) |
| SU (1) | SU665778A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA741963B (fi) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4140756A (en) * | 1976-06-10 | 1979-02-20 | Mead Johnson & Company | Film-coated matrix core tablet |
| AR216922A1 (es) * | 1976-11-11 | 1980-02-15 | Merck Patent Gmbh | Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico |
| FR2377196A1 (fr) * | 1977-01-13 | 1978-08-11 | Lipha | Composition medicamenteuse a usage oral |
| US4218433A (en) * | 1977-03-03 | 1980-08-19 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Constant-rate eluting tablet and method of producing same |
| GB1576376A (en) * | 1977-03-30 | 1980-10-08 | Benzon As Alfred | Multiple-unit drug dose |
| GB1561204A (en) * | 1977-06-01 | 1980-02-13 | Ici Ltd | Sustained release pharmaceutical composition |
| US4177255A (en) * | 1977-09-02 | 1979-12-04 | Eastman Kodak Company | Rumen-stable pellets |
| US4181709A (en) * | 1977-09-02 | 1980-01-01 | Eastman Kodak Company | Rumen-stable pellets |
| US4196187A (en) * | 1977-09-02 | 1980-04-01 | Eastman Kodak Company | Rumen-stable pellets |
| US4181708A (en) * | 1977-09-02 | 1980-01-01 | Eastman Kodak Company | Rumen-stable pellets |
| US4153677A (en) * | 1978-05-18 | 1979-05-08 | Sterling Drug Inc. | Controlled-release composition |
| DD146547A5 (de) * | 1978-07-15 | 1981-02-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen |
| FR2470600A2 (fr) * | 1979-12-07 | 1981-06-12 | Panoz Donald | Nouvelle forme galenique d'administration de medicaments par voie orale, a liberation programmee |
| US4252786A (en) * | 1979-11-16 | 1981-02-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release tablet |
| FR2470599A1 (fr) * | 1979-12-07 | 1981-06-12 | Panoz Donald | Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus |
| DE3000979A1 (de) * | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3126703A1 (de) | 1981-07-07 | 1983-01-27 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Bromhexin-retardform und verfahren zu ihrer herstellung |
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| IT1153487B (it) * | 1982-04-15 | 1987-01-14 | Prophin Lab Spa | Prodotti farmaceutici in forma-ritardo e procedimento per ottenerli |
| FR2525474A1 (fr) * | 1982-04-26 | 1983-10-28 | Roussel Uclaf | Nouvelle forme pharmaceutique orale de clometacine |
| US4508702A (en) * | 1982-06-14 | 1985-04-02 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release aspirin |
| EP0111560A4 (en) * | 1982-06-14 | 1987-02-03 | Key Pharma | Sustained release aspirin. |
| EP0113373B1 (en) * | 1982-07-09 | 1991-08-28 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release quinidine dosage form |
| US4634587A (en) * | 1982-07-09 | 1987-01-06 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release quinidine dosage form |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| DK152744C (da) * | 1982-08-13 | 1988-10-31 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat |
| FR2532177A1 (fr) * | 1982-08-30 | 1984-03-02 | Being Well Products Inc | Complement nutritionnel a zones de liberation determinees et son procede de fabrication |
| US4681583A (en) * | 1982-12-20 | 1987-07-21 | Alza Corporation | System for dispersing drug in biological environment |
| US4773907A (en) * | 1982-12-20 | 1988-09-27 | Alza Corporation | Primary delivery system comprising secondary dosage form |
| US4578075A (en) * | 1982-12-20 | 1986-03-25 | Alza Corporation | Delivery system housing a plurality of delivery devices |
| US4555399A (en) * | 1983-11-18 | 1985-11-26 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Aspirin tablet |
| WO1985003436A1 (en) | 1984-02-10 | 1985-08-15 | A/S Alfred Benzon | Diffusion coated multiple-units dosage form |
| DK62184D0 (da) * | 1984-02-10 | 1984-02-10 | Benzon As Alfred | Diffusionsovertrukket polydepotpraeparat |
| US4618487A (en) * | 1984-07-06 | 1986-10-21 | Alza Corporation | Device for administering calcium ascorbate |
| US4867984A (en) * | 1984-11-06 | 1989-09-19 | Nagin K. Patel | Drug in bead form and process for preparing same |
| GB8521494D0 (en) * | 1985-08-29 | 1985-10-02 | Zyma Sa | Controlled release tablet |
| JPH0776172B2 (ja) * | 1986-04-16 | 1995-08-16 | 藤沢薬品工業株式会社 | マトリツクス錠 |
| GB8616669D0 (en) * | 1986-07-09 | 1986-08-13 | Merk Sharpe & Dohme Ltd | Pharmaceutical compositions |
| SE8701479L (sv) * | 1987-04-09 | 1988-10-10 | Carbomatrix Ab | Metod foer inneslutning av biologiskt verksamma preparat samt anvaendning daerav |
| IE60311B1 (en) * | 1987-09-24 | 1994-06-29 | American Home Prod | Sustained release etodolac |
| US5296236A (en) * | 1988-09-16 | 1994-03-22 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations |
| US5178868A (en) * | 1988-10-26 | 1993-01-12 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Dosage form |
| JPH03145418A (ja) * | 1989-10-27 | 1991-06-20 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 塩基性薬物塩酸塩の徐放性製剤 |
| IT1246382B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
| US5149775A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-22 | Eastman Kodak Company | Method for purifying high molecular weight vinylpyridine/styrene polymers from solution |
| DK0585355T3 (da) * | 1991-05-20 | 1995-06-06 | Tanabe Seiyaku Co | Flerlagspræparat med reguleret frigivelse |
| AU661726B2 (en) * | 1991-10-16 | 1995-08-03 | Timo Petteri Paronen | Peroral drug delivery system |
| ATE433753T1 (de) * | 1997-03-14 | 2009-07-15 | Toray Industries | Zusammensetzung von prostaglandin-i-derivaten mit verzoegerter abgabe |
| US6090411A (en) * | 1998-03-09 | 2000-07-18 | Temple University | Monolithic tablet for controlled drug release |
| US20030175349A1 (en) * | 2001-01-30 | 2003-09-18 | Council Of Scientific And Industrial Research | Pharmaceutical compostion for extended/sustained release of a therapeutically active ingredient |
| US20070190145A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-16 | Eurand, Inc. | Drug delivery systems comprising weakly basic selective serotonin 5-ht3 blocking agent and organic acids |
| EP2387994A1 (en) * | 2006-01-27 | 2011-11-23 | Eurand, Inc. | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
| US8133506B2 (en) * | 2008-03-12 | 2012-03-13 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
| US20110003005A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-01-06 | Gopi Venkatesh | Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2971889A (en) * | 1958-03-18 | 1961-02-14 | Smith Kline French Lab | Press coated enteric tablets and process for preparing them |
| US3247066A (en) * | 1962-09-12 | 1966-04-19 | Parke Davis & Co | Controlled release dosage form containing water-swellable beadlet |
| US3432593A (en) * | 1963-09-18 | 1969-03-11 | Key Pharm Inc | Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation |
| US3341416A (en) * | 1963-12-11 | 1967-09-12 | Ncr Co | Encapsulation of aspirin in ethylcellulose and its product |
| US3584113A (en) * | 1967-08-31 | 1971-06-08 | Eisai Co Ltd | Process for the production of medical preparations having sustained release of therapeutical effect |
| BE744162A (fr) * | 1969-01-16 | 1970-06-15 | Fuji Photo Film Co Ltd | Procede d'encapsulage |
| US3538214A (en) * | 1969-04-22 | 1970-11-03 | Merck & Co Inc | Controlled release medicinal tablets |
| US3608063A (en) * | 1969-08-15 | 1971-09-21 | Gilbert S Banker | Molecular drug entrapment process and compositions |
| US3629392A (en) * | 1969-08-15 | 1971-12-21 | Gilbert S Banker | Entrapment compositions and processes |
| US3629393A (en) * | 1969-09-11 | 1971-12-21 | Nikken Chemicals Co Ltd | Release-sustaining-tablet |
| DE2010416B2 (de) * | 1970-03-05 | 1979-03-29 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Oral anwendbare Arzneiform mit Retardwirkung |
| DE2031871C3 (de) * | 1970-06-27 | 1974-06-27 | Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt | Überzugsmasse für Arzneiformen |
-
1973
- 1973-03-28 GB GB1492073A patent/GB1468172A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-03-20 US US453032A patent/US3917813A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-03-26 JP JP3383574A patent/JPS5414649B2/ja not_active Expired
- 1974-03-26 CH CH429574A patent/CH585556A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-03-27 FR FR7410617A patent/FR2223047B1/fr not_active Expired
- 1974-03-27 SU SU742015169A patent/SU665778A3/ru active
- 1974-03-27 BE BE142515A patent/BE812909A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-03-27 DE DE2414868A patent/DE2414868C3/de not_active Expired
- 1974-03-27 ZA ZA00741963A patent/ZA741963B/xx unknown
- 1974-03-27 NO NO741084A patent/NO142155C/no unknown
- 1974-03-27 NL NLAANVRAGE7404134,A patent/NL182369C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-03-27 FI FI932/74A patent/FI58069C/fi active
- 1974-03-27 SE SE7404099A patent/SE413578B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-03-27 CA CA196,186A patent/CA1029658A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5029729A (fi) | 1975-03-25 |
| FR2223047B1 (fi) | 1978-08-18 |
| JPS5414649B2 (fi) | 1979-06-08 |
| AU6726974A (en) | 1975-10-02 |
| NO142155C (no) | 1980-07-09 |
| DE2414868A1 (de) | 1974-10-10 |
| NL182369B (nl) | 1987-10-01 |
| US3917813A (en) | 1975-11-04 |
| NL7404134A (fi) | 1974-10-01 |
| FI58069B (fi) | 1980-08-29 |
| DE2414868C3 (de) | 1987-07-09 |
| BE812909A (fr) | 1974-07-15 |
| CA1029658A (en) | 1978-04-18 |
| NO142155B (no) | 1980-03-31 |
| NO741084L (no) | 1974-10-01 |
| ZA741963B (en) | 1975-03-26 |
| SU665778A3 (ru) | 1979-05-30 |
| CH585556A5 (fi) | 1977-03-15 |
| FR2223047A1 (fi) | 1974-10-25 |
| GB1468172A (en) | 1977-03-23 |
| DE2414868B2 (de) | 1980-04-30 |
| NL182369C (nl) | 1988-03-01 |
| SE413578B (sv) | 1980-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI58069C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av orala laekemedelspreparat med foerlaengd verkan och vaesentligen konstant utloesningshastighet av aktiv substans under verkningstiden | |
| US3954959A (en) | Oral drug preparations | |
| DK174949B1 (da) | Formuleringer med forlænget frigivelse og deres fremstilling | |
| KR0140985B1 (ko) | 장기 작용성 제제에 유용한 약물 방출 조절용 피복물질 | |
| RU2111743C1 (ru) | Многокомпонентная дозированная форма с контролируемым выделением активного ингредиента | |
| FI78835C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny dipyridamol-retardform. | |
| JP4979180B2 (ja) | 薬学的に活性な薬剤の浸透送達のためのシステム | |
| ES2245071T3 (es) | Procedimiento para obtener una preparacion de tramadol retardada con un perfil de liberacion estable en almacenamiento sin necesidad de tratar termicamente el producto revestido. | |
| CZ288014B6 (cs) | Farmaceutický přípravek s difuzně-osmotickým řízeným uvolňováním léčiva | |
| IE59942B1 (en) | Spheroids | |
| WO2015193788A1 (en) | Formulation for oral administration containing mesalazine | |
| JP2001500885A (ja) | 経口遅延型即時放出製剤及びその製造方法 | |
| JP2003504324A (ja) | 味がマスクされ、活性成分を即時放出する、被覆された顆粒の製造方法 | |
| AU2004267953A1 (en) | Formulations and methods of treating inflammatory bowel disease | |
| CA2470747C (en) | Extended release pharmaceutical tablet of metformin | |
| FI86373C (fi) | Belaeggning foer en farmaceutiskt tablett med foerdroejd effekt och foerfarande foer framstaellning av en tablett. | |
| US6613361B1 (en) | Ketoprofen microgranules, method for preparing same and pharmaceutical compositions | |
| US20140377349A1 (en) | Controlled release oral dosage form comprising oxycodone | |
| KR20150119069A (ko) | 2종의 펠릿을 다수 포함하는 다중미립자 제약 조성물 | |
| FI114610B (fi) | Menetelmä beta-fenyylipropiofenonijohdannaisia sisältävien retardmikrotablettien valmistamiseksi | |
| EP1334723A1 (en) | Sustained-release preparation containing 5-acetyl-4,6-dimethyl-2- 2- 4-(2-methoxyphenyl)piperazinyl]ethylamino]pyrimidine trihydrochloride as active ingredient | |
| AU2014239683A1 (en) | Mesalamine pharmaceutical composition with multiple dosage elements for reduced delivery variability | |
| WO2013158638A1 (en) | Stable dosage forms of skeletal muscle relaxants with extended release coating | |
| CN105106167B (zh) | 一种盐酸伊托必利组合物 | |
| EP3331505B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an atypical antipsychotic agent and method for the preparation thereof |