DE2414868A1 - Arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung - Google Patents

Arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung

Info

Publication number
DE2414868A1
DE2414868A1 DE2414868A DE2414868A DE2414868A1 DE 2414868 A1 DE2414868 A1 DE 2414868A1 DE 2414868 A DE2414868 A DE 2414868A DE 2414868 A DE2414868 A DE 2414868A DE 2414868 A1 DE2414868 A1 DE 2414868A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
buffer
buffers
juices
active ingredient
medicament according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2414868A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2414868B2 (de
DE2414868C3 (de
Inventor
Arne Martinus Pedersen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BENZON PHARMA HVIDOVRE DK AS
Original Assignee
Alfred Benzon AS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alfred Benzon AS filed Critical Alfred Benzon AS
Publication of DE2414868A1 publication Critical patent/DE2414868A1/de
Publication of DE2414868B2 publication Critical patent/DE2414868B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2414868C3 publication Critical patent/DE2414868C3/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Arzneimittel und Verfahren zu seiner Herstellung
Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel mit protrahierter Wirkung und einer im wesentlichen konstanten Freiset zungsgeschwineiigkeit für den Wirkstoff, sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung. Die Erfindung betrifft insbesondere neue, oral verabreichbare Arzneimittel.
Oral verabreichte Arzneimittel sind bei ihrem Durchgang durch den menschlichen Verdauungstrakt pH-Werten ausgesetzt, die zwisehen 1,0 und 7Λ variieren. So hat der Speichel im Mund einen pH von 7».der Magensaft einer nüchternen Person normalerweise einen pH von 1, der zwischen 1,0 und A-,0 entsprechend dem Nah·- rungsverzehr schwanken kann, Galle einen pH von 75O bis 7»4- und der Darm einen pH von 5 bis 7.
Darüberhinaus verbleibt das oral eingenommene Arzneimittel verschiedene Zeitspannen in den einzelnen Teilen des Verdauungstrakts.
409841/1018
Zusammen mit der Tatsache, dass die Löslichkeit vieler Arzneimittel von dem pH des Losungsmittelmgdiums abhängt, führt dies zu extremen Schwierigkeitenf wenn man überall im Verdauungstrakt auch nur näherungsweise die gleiche Ireisetzungsgeechwindigkeit erzielen will, obwohl -Versuche in dieser Hinsicht nicht fehlen.
So wurde vorgeschlagen, Kombinationen von Überzügen zu verwenden, die im Magensaft bzw. im Darmsaft löslich sind. Durch Herstellen einer Tablette z.B. zuerst durch überziehen einer klei^ neren Tablette der wirksamen Substanz mit einer Schicht eines Materials, das im Magensaft unlöslich ist, aber in den Darmeäften löslich ist, und sodann durch Abscheiden einer Schicht der aktiven Substanz auf diesem Überzug, die wiederum mit einer Schicht eines im Magensaft löslichen Materials überzogen wird, wird ein Teil der aktiven Substanz im Hagen freigesetzt, der Rest im Darm. So kann die Wirkungsdauer Verlängert werden, aber die Freisetzung erfolgt portionsweise, und aufgrund der pH-abhängigen Lös-, lichkeit der Überzüge ist das freigesetzte Arzneimittel von Zeit zu Zeit für verschiedene Zeitspannen verfügbar.
Bessere Ergebnisse wurden unter Verwendung von Überzügen aus verschiedenen synthetischen Polymeren erzielt, die durch löslichmachende Gruppen modifiziert wurden, z.B. durch quaternäre Ammoniumgruppen. So ist es möglich," Überzüge herzustellen, deren Löslichkeit und Permeabilität vom physiologischen pH innerhalb des Bereichs von 2 bis 8 unabhängig-ist, da ms durch sorgfältiges Einstellen des Gehalts an quaternären Ammoniumgruppen auf einen geringen Wert möglich ist, Überzüge zu erhalten, die unlöslich sind, jedoch bis zu einem gewissen Umfang in Wasser quellen. Im Prinzip wirken solche Überzüge in der Weise, dass Magensaft oder Darmsaft durch den überzug hindurchdiffundieren und dabei nach und nach die aktive Substanz herauslösen.
409841/1018
In jüngerer Zeit wurden Anstrengungen in der Richtung unternommen, geeignete Kombinationen von Polymeren zu finden, um die Diffusionsgeschwindigkeit und dadurch die Freisetzung der überzogenen aktiven Substanz, zu steuern, vgl. dänische Patentanmeldungen Er. 117 6% und 122 708..'
Selbst wenn behauptet wird, dass eine pH-unabhängige Freisetzung der eingeschlossenen Mittel mit diesen überzügen erzielt werden kann, zeigen jedoch Versuche, dass dies nicht immer so ist und dass oft eine individuelle Einstellung der Eigenschaften des Überzugs notwendig ist, wenn die aktive Substanz durch eine andere aktive Substanz ersetzt wird.
Die Erfindung soll Arzneimittelpräparationen der genannten Art schaffen, die ohne jede individuelle Anpassung des Überzugs eine pH-unabhängige Freisetzung der aktiven Substanz mit praktisch konstanter Geschwindigkeit sicherstellen.
Gegenstand der Erfindung ist ein Arzneimittel mit protrahierter Wirkung und im wesentlichen konstanter Freisetzungsgeschwindigkeit für den Wirkstoff, enthaltend eine aktive Komponente im Gemisch mit einem oder mehreren Puffern, gegebenenfalls zusammen mit pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoffen, in Form kleiner Teilchen, die mit einem filmbildenden Material überzogen sind, das die Diffusion von Magen7 und Darmsäften erlaubt, selbst aber darin unlöslich ist. Dem Material, aus dem die Teilchen hergestellt werden, wird also ein Puffer oder ein Puffergemisch zugegeben, der bzw. das in Abhängigkeit von der Art der aktiven Substanz so gewählt ist, dass ein geeigneter pH zum lösen der aktiven Substanz in der Körperflüssigkeit, die den Überzug durchdringt, erhalten wird.
Die erfindimgsge mäßen Arzneimittel, die mindestens eine aktive Komponente und gegebenenfalls pharmazeutisch annehmbare Hilfsstoffe enthalten, v/erden in kleine, vorzugsv/eise kugelförmige
409841/1018
Teilchen geformt und anschließend mit einem filmbildenden Material überzogen, das die Diffusion von Magen- und/ode- Darmsaiten zusammen mit den darin aufgelösten Wirkstoffen erlaubt, seihst aber in den vorgenannten Körperflüssigkeiten nicht löslich ist.
Der Puffer oder das Puffergemisch ist so gewählt, dass, unter Berücksichtigung der Stabilität und Löslichkeit der anderen Komponenten der Präparation, dem gepufferten System ein pH-Verb von 1 bis 7j5i bevorzugt von 4 bis 6, verliehen wird.
Die Menge des Puffers muss ausreichend sein, um eine Pufferwirkung während der Zeit sicherzustellen, die für die Freisetzung des Wirkstoffs aus den Arzneimittelteilchen erforderlich ist. So hängt das Verhältnis von Puffer zu Wirkstoff von der Diffusionsgeschwindigkeit beider durch das Überzugsmaterial ab und wird für eine gegebene Kombination von Wirkstoff, Puffer und ttberzugsmaterial durch einfache Tests leicht bestimmt.
Der Durchmesser der Teilchen liegt im allgemeinen zxri-schen 0,1 und 5 Jnm, bevorzugt 0,5 his 1,5 mm.
Die Wirkungsweise der so erhaltenen Zusammensetzungen ist wie folgt:
Die Flüssigkeiten des Verdauungstrakts, z.B. Magen- und Darmsaft, können durch den "Überzug dringen, der als Diffusionsmembran wirkt. Die so durch den "Überzug in das Innere der Teilchen dringende Flüssigkeit löst den Puffer und baut einen pH auf, dor geeignet ist, den Wirkstoff zu lösen und möglicherweise zu ionisieren und so eine Lösung hiervon im Gleichgewicht mit Feststoff zu schaffen. Aufgrund der Konzentrationsunterschiede an der
409841/10 18
24U868
Innen- .χ Aussenseite der Membran diffundiert die Lösung in die umgebe : · Körperflüssigkeit aus, und weitere Flüssigkeit dringt ein, se- dass eine langsame, praktisch konstante Freisetzung des Wirkstoffs stattfindet, und dies ist unabhängig vom pH der eigentlichen Körperflüssigkeit.
Ein zusätzlicher Vorteil liegt darin, dass eine Anpassung oder Einstellung der Zusammensetzung des Überzugs an die Art des ver· wendeten Wirkstoffs unnötig wird, da stattdessen der Wirkstoff mit Hilfe des Puffers angepasst wird, was bei weitem leichter ist als eine Anpassung der Zusammensetzung der überzüge an die einzelnen Wirkstoffe.
Die Wirkstoffe, die in den erfindungsgemässen Arzneimittelpräparationen verwendet werden können, können in Lösung sauer, basisch oder neutral reagieren. Als Beispiele für die ersteren können genannt werden: Valeriansäure, Ascorbinsäure, 1-(m-Trifluormethylphenyl)-2-(i7-äthylair«ino)-propan - HCl, und Barbitursäuren, während Ephedrin, Atropin, Pyridoxin und Codein Beispiele für Wirkstoffe mit basischem Charakter und Reserpin und Theophyllin Beispiele für Wirkstoffe, die neutrale Lösungen bilden, sind.
Die zu verwendenden Puffer sollten physiologisch annehmbar sein \ind können z.B. primäre, sekundäre oder tertiäre Salze der Phosphorsäure oder Salze von Phthalsäure, Zitronensäure, Wein-r säure, oder Salze von Aminosäuren, z.B. Glycin, oder Gemische dieser Puffersalze sein. Als Überzugsmaterial können zahlreiche Drageelacke auf Polymerbasis, wie sie derzeit auf "dem Harkt sind, verwendet v/erden, z.B. solche, die auf Cellulosederivaten oder Acry!polymerisaten basieren. .
• 409841/1018 original inspected
24U8G8
Weitere Vorteile, Merkmale und Ausfuhrungsformen der ErfindLung ergeben sieb: aus der nachfolgenden Beschreibung von Versuchen, die die Wirkung der erfindungsgemässen Arzneimittel veranschaulichen.
Beim ersten Versuch wurde eine Überzugsmasse verwendet, die sich aus den folgenden Bestandteilen zusammensetzte: .
Acrylpo lymeris at Pigment
Talk
Acetyltributylcitrat Isopropanol ad
Gewichtsteile ,66?
'-50 ,833
0 ,74
. 9
0
100
Mit die.ser Masse wurden zwei Mengen von Kernen A und B ohne "bzw. mit Puffer überzogen, wobei die Zusammensetzungen von A und B in Gewichtsteilen wie folgt waren:
1-(m-Trifluormethylphenyl)-2-(N-äthyiaiaino )-propan-HCl Saccharose
Mikrokristalline Cellulose Hydroxypropyle e1Iu1οs e Mononatriumpbo sphat
40,0 40,0
38,0 17,0
20,0 20,0
2,0 3,0
— 20,0
409841/1018
-7- 24U8&8
Die ireisetzung des Wirkstoffs in -synthetischem Magen- und Darmsaft mit einem pH von 1,5 his 752 wurde periodisch bestimmt. Die Ergehnisse finden sich in der folgenden Tabelle, wobei die Angaben Gewichtsprozent des Gesamtgehalts der Wirkstoffe bedeuten, die innerhalb der angegebenen Zeitspanne freigesetzt wurden.
Gewichtsprozent freigesetzt nach
Zus anmiens etzung pH 1 5 2 3 4 5 6 7 8 Stdn.
A 1,5 10 5 17 20 36 42. 88 92 —
B 1,5 3, 7 - 13, 5 - 24, 5 - 4-5, ,5
A 7,2 3, 8 15 22 .40 77 87 -
B 7,2 4 6,5 — 11 — 22 - 45
Die Tabelle zeigt, dass die !Freisetzung des Wirkstoffs der Zusammensetzung B proportional der Zeit und unabhängig vom pH ist.
Bei einem zweiten Versuch wurden die Zusammensetzungen C und D ohne bzw. mit Puffer verwendet, zusammengesetzt wie folgt.(in Gewichtsteilen):
C D
Dextropropoxyphenchlorid 65 65
Saccharose 18 15
Talk 14 7
Hydroxypropylcellulose (Hueel) 3 3
Mononatriumphosphat _ 10
Das Überzugsmaterial war wie folgt in Gewichtsteilen:
Äthylcellulose, 100 ep 5 Talk 3,5
Acetyltributyl-citrat o,5
Isopropanol ad 100
409841/1018
2AH868
Die Freisetzung des Wirkstoffs in synthetischem Hagen- und Dsrrnsaft "bei den pH-Werten 1,5, 4,5 und 7,2 wurde nach 1, 4 und 7 St rl, bestimmt, wobei die Ergebnisse in der nachstehenden Tabelle erscheinen:
Gewichtsprozent freigesetzt nach Zusammensetzung pH 1 4 7 St ά.
G 1,5 62,6 86,5 90,3
C zl-,5 65,2 86,2 89,5
C 7,2 48,2 71,2 83,5
D 1,5 29,2 68,4 80,5
D . 4,5 29,0 68,1 79,4
D 7,2 27,8 69,1 80,5
Wieder ist in der gepufferten Zusammensetzung D die Freisetzung des Wirkstoffs vom pH unabhängig.
409841 /1018

Claims (6)

  1. 2AU868
    Patentansprüche
    -Yi Arzneimittel mit protrahierter Wirkung und praktisch konstanter Freisetzungsgeschwindigkeit für den Wirkstoff, enthaltend eine aktive Komponente im Gemisch mit einem oder mehreren Puffern, gegebenenfalls zusammen mit pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoffen, in Form kleiner Teilchen, die mit einem fiImbildenden, die Diffusion von Hagen- und Darmsäften erlaubenden, Jedoch durch diese Säfte nicht aufzulösenden Material überzogen sind.
  2. 2. Arzneimittel nach Anspruch 1, in welchem der bzw. die Puffer bezüglich der aktiven Komponente so gewählt sind, daß sie dem gepufferten System einen pH-Wert zwischen 1 uid 7 verleihen.
  3. 3. Arzneimittel nach Anspruch 2, in welchem der bzw. die Puffer ein dem System einen pH-Wert zwischen 4 und 6 verleihender Puffer ist.
  4. 4. Arzneimittel nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3i dadurch gekennzeichnet , daß es ein oral verabreichbares Mittel ist.
  5. 5· Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4-, dadurch gekennze ichnet, daß die aktive Wirkstoffkomponente mit einem oder mehreren Puffern, gegebenenfalls zusammen mit pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoffen, vermischt und das Gemisch zu kleinen Teilchen geformt wird und die Teilchen mit einem filmbildenden, in den Hagen- und Darmsäften unlöslichen, jedoch die Diffusion dieser Säfte erlaubenden Material überzogen werden.
    4 0 9 8 4 Ί / 1 Ü 1 8
    - Λ Ο -
  6. 6. Verfallren nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichn et, daß der oder die Puffer unter Berücksichtigung der Stabilität ur:d Löslichkeit der anderen Komponenten so gewählt werden, daß sie dem gepufferten System einen pH-Wert zwischen 1 und 7» bevorzugt ζwischer 4 und 6, verleihen.
    409841/1U18
DE2414868A 1973-03-28 1974-03-27 Teilchenförmige Arzneimittel Granted DE2414868B2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1492073A GB1468172A (en) 1973-03-28 1973-03-28 Oral drug preparations

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2414868A1 true DE2414868A1 (de) 1974-10-10
DE2414868B2 DE2414868B2 (de) 1980-04-30
DE2414868C3 DE2414868C3 (de) 1987-07-09

Family

ID=10049906

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2414868A Granted DE2414868B2 (de) 1973-03-28 1974-03-27 Teilchenförmige Arzneimittel

Country Status (14)

Country Link
US (1) US3917813A (de)
JP (1) JPS5414649B2 (de)
BE (1) BE812909A (de)
CA (1) CA1029658A (de)
CH (1) CH585556A5 (de)
DE (1) DE2414868B2 (de)
FI (1) FI58069C (de)
FR (1) FR2223047B1 (de)
GB (1) GB1468172A (de)
NL (1) NL182369C (de)
NO (1) NO142155C (de)
SE (1) SE413578B (de)
SU (1) SU665778A3 (de)
ZA (1) ZA741963B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2430766A1 (fr) * 1978-07-15 1980-02-08 Boehringer Sohn Ingelheim Forme retard de medicaments, comportant une enveloppe de diffusion poreuse insoluble
EP0032562A1 (de) * 1980-01-12 1981-07-29 Dr. Karl Thomae GmbH Neue Dipyridamol-Retardformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0213083A2 (de) * 1985-08-29 1987-03-04 Zyma SA Tablette mit gesteuerter Wirkstoffabgabe

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4140756A (en) * 1976-06-10 1979-02-20 Mead Johnson & Company Film-coated matrix core tablet
AR216922A1 (es) * 1976-11-11 1980-02-15 Merck Patent Gmbh Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico
FR2377196A1 (fr) * 1977-01-13 1978-08-11 Lipha Composition medicamenteuse a usage oral
US4218433A (en) * 1977-03-03 1980-08-19 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Constant-rate eluting tablet and method of producing same
GB1576376A (en) * 1977-03-30 1980-10-08 Benzon As Alfred Multiple-unit drug dose
GB1561204A (en) * 1977-06-01 1980-02-13 Ici Ltd Sustained release pharmaceutical composition
US4181709A (en) * 1977-09-02 1980-01-01 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4196187A (en) * 1977-09-02 1980-04-01 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4181708A (en) * 1977-09-02 1980-01-01 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4177255A (en) * 1977-09-02 1979-12-04 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4153677A (en) * 1978-05-18 1979-05-08 Sterling Drug Inc. Controlled-release composition
FR2470600A2 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Nouvelle forme galenique d'administration de medicaments par voie orale, a liberation programmee
US4252786A (en) * 1979-11-16 1981-02-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release tablet
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
DE3126703A1 (de) 1981-07-07 1983-01-27 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Bromhexin-retardform und verfahren zu ihrer herstellung
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
IT1153487B (it) * 1982-04-15 1987-01-14 Prophin Lab Spa Prodotti farmaceutici in forma-ritardo e procedimento per ottenerli
FR2525474A1 (fr) * 1982-04-26 1983-10-28 Roussel Uclaf Nouvelle forme pharmaceutique orale de clometacine
US4508702A (en) * 1982-06-14 1985-04-02 Key Pharmaceuticals, Inc. Sustained release aspirin
EP0111560A4 (de) * 1982-06-14 1987-02-03 Key Pharma Aspirin mit kontinuierlicher abgabe.
WO1984000295A1 (en) * 1982-07-09 1984-02-02 Key Pharma Sustained release quinidine dosage form
US4634587A (en) * 1982-07-09 1987-01-06 Key Pharmaceuticals, Inc. Sustained release quinidine dosage form
DK152744C (da) * 1982-08-13 1988-10-31 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat
DK151608C (da) * 1982-08-13 1988-06-20 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse
FR2532177A1 (fr) * 1982-08-30 1984-03-02 Being Well Products Inc Complement nutritionnel a zones de liberation determinees et son procede de fabrication
US4681583A (en) * 1982-12-20 1987-07-21 Alza Corporation System for dispersing drug in biological environment
US4773907A (en) * 1982-12-20 1988-09-27 Alza Corporation Primary delivery system comprising secondary dosage form
US4578075A (en) * 1982-12-20 1986-03-25 Alza Corporation Delivery system housing a plurality of delivery devices
US4555399A (en) * 1983-11-18 1985-11-26 Key Pharmaceuticals, Inc. Aspirin tablet
DK62184D0 (da) * 1984-02-10 1984-02-10 Benzon As Alfred Diffusionsovertrukket polydepotpraeparat
JPH0759499B2 (ja) * 1984-02-10 1995-06-28 ベンツォン ファーマ エイ／エス 拡散被覆された複合単位服用剤
US4618487A (en) * 1984-07-06 1986-10-21 Alza Corporation Device for administering calcium ascorbate
US4867984A (en) * 1984-11-06 1989-09-19 Nagin K. Patel Drug in bead form and process for preparing same
JPH0776172B2 (ja) * 1986-04-16 1995-08-16 藤沢薬品工業株式会社 マトリツクス錠
GB8616669D0 (en) * 1986-07-09 1986-08-13 Merk Sharpe & Dohme Ltd Pharmaceutical compositions
SE8701479L (sv) * 1987-04-09 1988-10-10 Carbomatrix Ab Metod foer inneslutning av biologiskt verksamma preparat samt anvaendning daerav
IE60311B1 (en) * 1987-09-24 1994-06-29 American Home Prod Sustained release etodolac
US5296236A (en) * 1988-09-16 1994-03-22 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations
US5178868A (en) * 1988-10-26 1993-01-12 Kabi Pharmacia Aktiebolaq Dosage form
JPH03145418A (ja) * 1989-10-27 1991-06-20 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 塩基性薬物塩酸塩の徐放性製剤
IT1246382B (it) * 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
US5149775A (en) * 1991-01-25 1992-09-22 Eastman Kodak Company Method for purifying high molecular weight vinylpyridine/styrene polymers from solution
JP3426230B2 (ja) * 1991-05-20 2003-07-14 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド 複数層の制御放出処方剤
US5518737A (en) * 1991-10-16 1996-05-21 Orion-Yhtyma Oy Peroral drug delivery system
AU6310898A (en) * 1997-03-14 1998-10-12 Toray Industries, Inc. Sustained-release prostaglandin i derivative preparation
US6090411A (en) * 1998-03-09 2000-07-18 Temple University Monolithic tablet for controlled drug release
US20030175349A1 (en) * 2001-01-30 2003-09-18 Council Of Scientific And Industrial Research Pharmaceutical compostion for extended/sustained release of a therapeutically active ingredient
KR101413613B1 (ko) * 2006-01-27 2014-07-10 앱탈리스 파마테크, 인코포레이티드 약 염기성 선택성 세로토닌 5-ｈｔ3 차단제와 유기산을 포함하는 약물 전달 시스템
RU2428176C2 (ru) * 2006-01-27 2011-09-10 Юранд, Инк. Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабоосновные лекарственные средства и органические кислоты
US8133506B2 (en) * 2008-03-12 2012-03-13 Aptalis Pharmatech, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
US20110003005A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1617751A1 (de) * 1966-08-12 1971-04-08 Roehm & Haas Gmbh Dragierlack fuer Arzneiformen
DE1617845A1 (de) * 1967-10-07 1972-03-16 Scherer Gmbh R P Depot-Arzneimittel in Kapselform

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2971889A (en) * 1958-03-18 1961-02-14 Smith Kline French Lab Press coated enteric tablets and process for preparing them
US3247066A (en) * 1962-09-12 1966-04-19 Parke Davis & Co Controlled release dosage form containing water-swellable beadlet
US3432593A (en) * 1963-09-18 1969-03-11 Key Pharm Inc Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation
US3341416A (en) * 1963-12-11 1967-09-12 Ncr Co Encapsulation of aspirin in ethylcellulose and its product
US3584113A (en) * 1967-08-31 1971-06-08 Eisai Co Ltd Process for the production of medical preparations having sustained release of therapeutical effect
BE744162A (fr) * 1969-01-16 1970-06-15 Fuji Photo Film Co Ltd Procede d'encapsulage
US3538214A (en) * 1969-04-22 1970-11-03 Merck & Co Inc Controlled release medicinal tablets
US3608063A (en) * 1969-08-15 1971-09-21 Gilbert S Banker Molecular drug entrapment process and compositions
US3629392A (en) * 1969-08-15 1971-12-21 Gilbert S Banker Entrapment compositions and processes
US3629393A (en) * 1969-09-11 1971-12-21 Nikken Chemicals Co Ltd Release-sustaining-tablet
DE2010416B2 (de) * 1970-03-05 1979-03-29 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Oral anwendbare Arzneiform mit Retardwirkung
DE2031871C3 (de) * 1970-06-27 1974-06-27 Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt Überzugsmasse für Arzneiformen

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1617751A1 (de) * 1966-08-12 1971-04-08 Roehm & Haas Gmbh Dragierlack fuer Arzneiformen
DE1617845A1 (de) * 1967-10-07 1972-03-16 Scherer Gmbh R P Depot-Arzneimittel in Kapselform

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Clinical Pharmacology and Therapeutics, Vol. 4, 1963, Nr. 4, S. 476-479 *
Die Pharmazeutische Industrie, 29, 1967, S. 396-398 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2430766A1 (fr) * 1978-07-15 1980-02-08 Boehringer Sohn Ingelheim Forme retard de medicaments, comportant une enveloppe de diffusion poreuse insoluble
EP0032562A1 (de) * 1980-01-12 1981-07-29 Dr. Karl Thomae GmbH Neue Dipyridamol-Retardformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0213083A2 (de) * 1985-08-29 1987-03-04 Zyma SA Tablette mit gesteuerter Wirkstoffabgabe
EP0213083A3 (de) * 1985-08-29 1988-02-03 Zyma SA Tablette mit gesteuerter Wirkstoffabgabe

Also Published As

Publication number Publication date
FI58069B (fi) 1980-08-29
SU665778A3 (ru) 1979-05-30
NO142155C (no) 1980-07-09
ZA741963B (en) 1975-03-26
DE2414868B2 (de) 1980-04-30
AU6726974A (en) 1975-10-02
GB1468172A (en) 1977-03-23
US3917813A (en) 1975-11-04
FR2223047A1 (de) 1974-10-25
BE812909A (fr) 1974-07-15
FI58069C (fi) 1980-12-10
NO142155B (no) 1980-03-31
NL7404134A (de) 1974-10-01
SE413578B (sv) 1980-06-09
NL182369B (nl) 1987-10-01
NL182369C (nl) 1988-03-01
JPS5414649B2 (de) 1979-06-08
CA1029658A (en) 1978-04-18
CH585556A5 (de) 1977-03-15
NO741084L (no) 1974-10-01
JPS5029729A (de) 1975-03-25
FR2223047B1 (de) 1978-08-18
DE2414868C3 (de) 1987-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2414868A1 (de) Arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung
AT396329B (de) Pharmazeutische granulate und verfahren zu ihrer herstellung
DE69127456T2 (de) Gelatinkapseln substituiert durch stärke mit hohem amyloseanteil
DE69722247T2 (de) Pharmazeutische tablette mit verzögerter freisetzung, enthaltend eine matrix aus quervernetzter amylose und hydroxypropyl methylzellulose
DE2323686A1 (de) Arzneimittelzubereitungsform mit langzeitwirkung und verfahren zu ihrer herstellung
DE60025536T2 (de) Beschichtung von tablettenkernen
DD238529A5 (de) Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung mit einem gehalt an ibuprofen
DE3309516A1 (de) Verfahren zur herstellung therapeutischer praeparate mit anhaltender freisetzung auf der basis von hydroxypropylmethylzellulose mit hohem molekulargewicht
DE3045634A1 (de) Pharmazeutisches praeparat mit langsamer wirkstofffreisetzung und verfahren zu dessen herstellung
DE3246492A1 (de) Verfahren zur herstellung therapeutischer praeparate auf der basis von hydroxypropylmethylzellulose mit verlaengertem freisetzungsverlauf
CH670566A5 (de)
DE3783390T2 (de) Sucralfatpraeparate zur anwendung fuer die speiseroehrenschleimhaut.
DE69814850T2 (de) Paracetamol enthaltende schlickbare tablette
DE1667888C3 (de) Langwirkende geformte pharmazeutische Zubereitungen
DE2725390A1 (de) Dragee und verfahren zu seiner herstellung
CH669523A5 (de)
DE3827362A1 (de) Pulvrige, hydrophile theophyllinformulierung und verfahren zur ihrer herstellung
DE2854651C2 (de)
DE2741595C2 (de)
DE1938709A1 (de) Neue Antibiotika-haltige Zusammensetzungen
DE3937455A1 (de) Antacidatabletten
DE2758942A1 (de) Kautabletten mit einem gehalt an erythromycin
DE2062715C3 (de) Verfahren zur Herstellung von oral applizierbaren Arzneimittelzubereitungen mit protrahierter Wirkstoffabgabe und Arzneimittelzubereitung
EP0334167A1 (de) Feste Arzneiform, enthaltend Gallopamil
DE60201117T2 (de) Mikrogranulate von Ursodeoxycholsäure

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8380 Miscellaneous part iii

Free format text: SEITE 3, ZEILE 10 "AKTIVEN SUBSTANZ" AENDERN IN "ART DER AKTIVEN SUBSTANZ SEITE 4, ZEILE 48 "GEWICHTSPROZENTEN" AENDERN IN "GEWICHTSTEILEN" SEITE 5, ZEILE 58 "WIRKTOFF" AENDERN IN "WIRKSTOFF"

8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: BENZON PHARMA A/S, HVIDOVRE, DK

8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: GRUENECKER, A., DIPL.-ING. KINKELDEY, H., DIPL.-ING. DR.-ING. STOCKMAIR, W., DIPL.-ING. DR.-ING. AE.E. CAL TECH SCHUMANN, K., DIPL.-PHYS. DR.RER.NAT. JAKOB, P., DIPL.-ING. BEZOLD, G., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. MEISTER, W., DIPL.-ING. HILGERS, H., DIPL.-ING. MEYER-PLATH, H., DIPL.-ING. DR.-ING. EHNOLD, A., DIPL.-ING. SCHUSTER, T., DIPL.-PHYS. GOLDBACH, K., DIPL.-ING.DR.-ING. AUFENANGER, M., DIPL.-ING. KLITZSCH, G., DIPL.-ING., PAT.-ANWAELTE, 8000 MUENCHEN