FI117123B - Farmaseuttinen koostumus flavonoidien oraaliseen antoon - Google Patents

Description

---ϊ- - - - -

Farmaseuttinen koostumus flavonoidien oraaliseen Tämän keksinnön kohteena on uusi farmaseuttinen 1 mus, joka on tarkoitettu Hutaceaesta uutettujen : 5 dien ja erityisesti diosmiinin oraaliseen antoon

Diosmiini on molekyyli, jota käytetään laskimon : sien hoidossa, venotonisena aineena ja verisuoni, vana aineena (vasculoprotector). Tässä ominaisuui 10 sitä annetaan 2-4 päivittäisenä, 150-1000 mg suu: annoksena alaraajojen funktionaalisen ja orgaani: kroonisen laskimon vajaatoiminnan ilmenemismuoto, tamiseksi, sekä peräpukamiin liittyvien toiminnat oireiden hoitamiseksi. Diosmiinia annetaan taval! 15 tabletteina, jotka sisältävät 150-450 mg:n annoki Markkinoilla on myös annospusseja, jotka sisältä’ mg:n annoksen. Diosmiini on flavonoidi, joka on i Rutaceae-kasvista, ja jota on vaikea erottaa mui: vonoideista. Keksinnössä käytetyt puhdistetut fli 20 fraktiot sisältävät 90 % puhdasta diosmiinia ja : ta flavonoideja.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet sen e< saavutetaan annettaessa diosmiinia suurina annok: ... 25 Tämä annosten ja päivittäisten antokertojen määri teellisen suuri, koska aktiiviaine metaboloituu 1 kaasti maha-suolialueella. Tämä johtaa diosmiini] * .* perusvaikeuksiin, nimittäin siihen, että aktiivi! i on annettava suuri annos.

: 30

• M I

Sen vuoksi on välttämätöntä antaa diosmiinia suu: riä oraalisesti ja helposti nieltävässä muodossa, . diosmiinihoidnt kestävät usein nitkiä a-fknHs* Nv1 i 2 riä jauhetta; nämä jauheet voidaan helposti dispei lasilliseen vettä.

Tunnettua tekniikan tasoa on kuvattu erityisesti I 5 tenttihakemuksessa n:o 541874, jossa kuvataan jaul diosmiinivalmiste, joka suspendoidaan veteen sitä täessä. Tämä valmiste sisältää tarkemmin sanottuni miinia, jonka partikkelikoko on 100 ja 400 pm väli ei-ionista pinta-aktiivista ainetta kostutusaineei 10

On todellakin tärkeätä, että diosmiini kostuu helj jotta se dispergoituu kunnolla veteen. Mitä hieno; sempi dispersio sitä helpompi anto, ja myös sitä I aktiiviaineen absorptio. Diosmiini on yhdiste, jo} 15 todella hyvin niukkaliukoinen veteen ja eräs tapa liukoisuuden lisäämiseksi on lisätä veden ja diosi välistä kosketuspintaa. Eräänä tapana tämän pinnai miseksi voidaan mainita jauhaminen ja mikronisoinl ronisoinnilla tarkoitetaan tavallisesti tapaa pan 20 en koon pienentämiseksi, esimerkiksi ilmasuihkusur mella kunnes jauheen keskimääräinen partikkelikokc välillä 0,1 - 10 pm.

Tässä keksinnössä sovellettu periaate on diosmiinj ·;·*: 25 ronisointi ja saadun diosmiinin käyttö kuohurakees • * • · : /. Hienoksi mikronisoitu diosmiini saatetaan kuohura} i · « • »i « ; muotoon. Itse asiassa havaittiin yllättäen, että } * « i *-j*t sessa yhtäkkiä syntyvän dispersion ansiosta diosmj * 30 suspendoituminen oli hyvin helppoa jopa silloin k\ miinin partikkelikoko oli hyvin pieni, mikä on ta\ 3 kovin hyvin siedä, ja jotka yleensä antavat valmis epämiellyttävän maun.

Tämän keksinnön mukaisessa koostumuksessa diosmiir 5 distetään karboksyylihapon ja yhden tai useamman V bonaatin kanssa kuohumisen aikaansaamiseksi, ja πιε aineen ja aromiaineen kanssa. Koostumuksessa on m3 maseuttisesti hyväksyttäviä täyteaineita kuten väJ ta, jotta rekonstituoitu suspensio saisi miellytti 10 värin (diosmiinin luonnollinen väri ei ole kovin r tävä silmälle), kuten esimerkiksi oranssinkeltaini (orange yellow S), keinotekoista makeutusainetta 1 sokerin määrän vähentämiseksi, kuten esimerkiksi 1 sakkarinaattia, aspartaamia tai neohesperidiini-d: 15 kalkonia, yhdistettä, jonka tarkoitus on rajoitta* parin muodostaman vaahdon määrää, kuten esimerkiki vidonia tai maltodekstriiniä, voiteluaineita, kuti merkiksi magnesiumstearaattia tai natriumbentsoaal virtausta lisääviä aineita, kuten esimerkiksi ved< 20 kolloidista piihappoa.

Lisäksi näiden kuohuvien rakeiden valmistusmenete: joka on myös tämän keksinnön kohde, on täysin ylli 'Yi ominaispiirre. Itse asiassa diosmiini on hygroskoi 25 tuote, joka yleensä sisältää 4-6 % vettä. Tämä vei V. häiritsevää kuohuvan rakeen kannalta siksi, että i ft : aikaansaada rakeen spontaanin kuohumisen. Natriuml » · 1 bonaatin ja karbonaatin yhtäaikainen käyttö tekee I * · ‘11/ li seksi sitoa osa rakeen sisäisestä kosteudesta, r 1 · * • 30 ole riittävä hyvän stabiilisuuden saavuttamiseksi.

4

Keksinnön mukainen valmistusmenetelmä on uusi yks: nen menetelmä. Siinä käytetään diosmiinin sisäisti rakeistumisen aloittamiseksi, jolloin tämä sisäint saa aikaan kuohumisen alkamisen, mitä kontrolloid* 5 nulointivaiheessa. Kun lisätään hyvin pieni määrä alkoholia, saadaan rakeistuminen täydelliseksi. K\ sen jälkeen rakeen lopullinen kosteus on alle 0,5 Näissä olosuhteissa kuohurae on stabiili.

10 Nämä rakeet voidaan sitten jakaa annospusseihin t< voidaan puristaa tableteiksi.

Siten tämän keksinnön mukainen farmaseuttinen koo! on kuohurae, joka on tabletteina tai annospussein; 15 den ansiosta voidaan valmistaa hieno suspensio mil soidusta diosmiinista, jonka keskimääräinen halka: 0,1 - 10 pm.

Tämä farmaseuttinen koostumus ei sisällä pinta-aki 20 aineita eikä paksunnosaineita.

Keksinnön mukainen farmaseuttinen koostumus sisäll keutusainetta, joka voi olla sakkaroosi tai jokin sokeri, kuten mannitoli tai laktoosi.

*:··: 25 V. Keksinnön mukainen menetelmä farmaseuttisen koosti : valmistamiseksi on yksivaiheinen rakeistusmeneteli sa käytetään diosmiinin sisäistä vettä rakeistumis aloittamiseksi.

t : :

Lopuksi näin valmistettu farmaseuttinen koostumus 30 5

Esimerkki 1: Koostumus sakkaroosia sisältävälle ku keelle 5 Aineosat__Määrät (mg)

Mikronisoitu puhdistettu fla- 1000 vonoidifraktio, joka sisältää: diosmiinia 90 % flavonoideja, jotka esitetään 10 hesperidiininä 10 %

Vedetön sitruunahappo 570

Appelsiiniaromi 150

Vedetön natriumkarbonaatti 50

Natriumbikarbonaatti 450 15 Oranssinkeltainen S 3

Natriumsakkarinaatti 2

Sakkaroosi 2715

Hydrofobinen kolloidinen piihappo 20 20 Valmis annospussi sisältää__5000 m<

Esimerkki 2: Koostumus mannitolia sisältävälle kuc keelle 25

Aineosat__Määrät (mg)

Mikronisoitu puhdistettu fla- 1000 vonoidifraktior joka sisältää: ·*·, 30 - diosmiinia 90 % - flavonoideja, jotka esitetään ····· hesperidiininä 10 % ,, Vedetön sitruunahappo 570

Appelsiiniaromi 150 : 35 Natriumbikarbonaatti 450 i Vedetön natriumbikarbonaatti 50 ! Oranssinkeltainen S 3

Mannitol i 2461 i.i : Polyvidoni 250 40 Natriumsakkarinaatti 6

Hydrofobinen kolloidinen piihappo 20 6

Aineosat__Määrät (mg)

Mikronisoitu puhdistettu fla- 1000 vonoidifraktio, joka sisältää: diosmiinia 90 % 5 - flavonoideja, jotka esitetään hesperidiininä 10 %

Vedetön sitruunahappo 570

Appelsiiniaromi 150

Natriumbikarbonaatti 450 10 Vedetön natriumbikarbonaatti 50

Oranssinkeltainen S 3

Laktoosi 2332

Polyvidoni 375

Natriumsakkarinaatti 10 15 Hydrofobinen kolloidinen piihappo 20

Valmis annospussi sisältää__5000 m 20 Esimerkki 4: Koostumus kuohutabletille

Aineosat__Määrät (mg)

Mikronisoitu puhdistettu fla- 1000 25 vonoidifraktio, joka sisältää: diosmiinia 90 % flavonoideja, jotka esitetään hesperidiininä 10 %

Vedetön sitruunahappo 600 30 Appelsiiniaromi 60 ... Natriumbentsoaatti 15

Natriumbikarbonaatti 450

Vedetön natriumbikarbonaatti 50

Oranssinkeltainen S 1 35 Polyvidoni 100 . I Natriumsakkarinaatti 1 ·,: : Sorbitoli 723 • * j * * ·*· 5 Valmis annospussi sisältää 3000 m« *Y: 40 ' " 1

Claims (6)

1. Farmaseuttinen koostumus Rutaceaesta uutettuja vonoidien ja erityisesti diosmiinin oraaliseen ar 5 tunnettu siitä, että koostumus on tablettina tai pussina oleva kuohurae, joka sisältää mikronisoil miinia.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen 10 mus, tunnettu siitä, että diosmiinin partikkelikc mikronisoidussa muodossa on 0,1 - 10 pm.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen mus, tunnettu siltä, että rae on tehty kuohuvaksi 15 mällä karboksyylihappoa ja yhtä tai useampaa kari tia.

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen mus, tunnettu siitä, että kuohurae sisältää makei 20 netta, aromiainetta ja farmaseuttisesti hyväksytl täyteaineita.

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen ' mus, tunnettu siitä, että se sisältää 0,1 - 5 g n · 25 ronisoitua diosmiinia. 4 « 4 4 « I

6. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen farme : sen koostumuksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, * * L: : menetelmä on yksivaiheinen rakeistusmenetelmä, jc tj · 30 diosmiinin sisältämä vesi aloittaa rakeistumisen. 11