JPH08208469A - フラボノイド類を経口投与するための薬学的組成物 - Google Patents

フラボノイド類を経口投与するための薬学的組成物

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 大量のジオスミンを経口投与するための、発
泡性ジオスミン顆粒である薬学的組成物及びその製造方
法を提供する。 【解決手段】 粒径０．１から１０μm の超微粒子ジオ
スミン、炭酸塩及びカルボン酸を含有し、錠剤又はサシ
ェットの形態で提供される発泡性顆粒である、薬学的組
成物及びその製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明の主題は、ミカン科
（Rutaceae）から抽出されたフラボノイド類、及びより
詳細にはジオスミンを経口投与するための新規な薬学的
組成物である。
【０００２】
【従来の技術】ジオスミンは、静脈強化剤び血管保護剤
として静脈疾患の治療に用いられる化合物である。この
用途において、ジオスミンは、機能的かつ器質的である
下肢の慢性静脈疾患の発現の治療、及び痔疾に連関する
機能的症状の治療のために、１回用量あたり１５０から
１０００mgで、１日２〜４回投与される。ジオスミン
は、通常、１５０から４５０mgの用量を含有する錠剤の
形態で投与される。３００mgの用量を含有するサシェッ
ト（sachet：小カプセル）も、また、市販されている。
ジオスミンはミカン科植物から抽出され、含有する他の
フラボノイド類を分離することが困難なフラボノイドで
ある。本発明において使用される精製されたフラボノイ
ド画分は、９０％の純粋なジオスミン及び１０％の他の
フラボノイド類を含有する。
【０００３】近年の研究により、高用量のジオスミンを
投与する意義が明らかになった。用量及び１日の投与回
数が比較的多いのは、活性成分が消化器系でよく代謝さ
れるからである。このために、ジオスミン使用の際の基
本的難点の一つである、活性成分投与の際の高用量の問
題が生じる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】大量のジオスミンを、
経口的に、かつ消化しやすい形態で投与する必要がある
ために、ジオスミンによる治療はしばしば長期にわた
る。今日、治療時に嚥下できる錠剤及びゼラチンカプセ
ルのサイズは一定の上限以上には大きくできない。した
がって、発泡錠、又は発泡顆粒をサシェットの形態で提
供する、本発明の主題である発泡性ジオスミン顆粒は、
従来の形態のものに代えて非常に有利である。比較的多
量の粉末が、この方法によって投与しやすくなり、この
粉末はコップ１杯の水に容易に分散する。
【０００５】本発明の先行技術であるヨーロッパ特許公
開５４１８７４には、使用時に水に懸濁させる粉末状ジ
オスミン製剤が詳細に述べられている。この製剤は、よ
り詳細には、粒径１００から４００μm のジオスミン及
び界面活性湿潤剤を含有している。
【０００６】
【課題を解決するための手段】ジオスミンが水中によく
拡散するためには、容易に湿潤することが重要である。
拡散が良好であるほど、投与は容易になり、活性成分の
吸収も容易になる。実際、ジオスミンは非常にわずかし
か水に溶解せず、溶解度を増大させる１つの方法は水と
ジオスミンとの接触部分を増加させることである。こ
の、接触を増大させる方法の例としては、粉砕及び超微
粒子化が挙げられる。超微粒子化は、通常、粒子のサイ
ズを減少させる操作、例えばエアジェット超微粉砕機な
どによって、粉末の平均粒径を０．１から１０μm にな
るまで粉砕する操作を意味する。
【０００７】本発明に採用された原理は、ジオスミンの
超微粒子化及びジオスミンを発泡顆粒の形で提供するこ
とである。
【０００８】超微粒子化されたジオスミンは、発泡性顆
粒剤の配合物中に包含される。驚くべきことに、発泡に
よって急激に起きる拡散によって、ジオスミンの懸濁化
は非常に容易になり、水にわずかにしか溶解しないか又
は全く溶解しない物質を水に拡散する場合に、一般に障
害となる非常に小さい粒径のものであっても、ジオスミ
ンの場合は溶媒中に懸濁させることが容易である。
【０００９】界面活性剤は、常に体に無害であるとは限
らず、かつ一般に製剤の味を悪くする物質であるが、こ
の新規な方法により、使用を避けることができる。
【００１０】記載された本発明の組成物の配合は、発泡
性を得るために、カルボン酸及び１種又は２種以上の炭
酸塩、甘味剤並びに賦香剤を、ジオスミンと組み合わせ
ている。この配合には、また、薬学的に許容しうる賦形
剤、例えば、再構築された懸濁液に快い外見を与えるた
めの（ジオスミンは本来、目に快いとは言えない色を有
している）、例えばオレンジイエローＳのような色素
剤、使用する砂糖の量を減ずるための、例えばサッカリ
ンナトリウム、アスパルテーム又はネオヘスペリジンジ
ヒドロカルコンのような人工甘味料、組み合わせ発泡剤
により発生する泡を制御する目的の、例えばポリビドン
又はマルトデキストリンのような化合物、例えばステア
リン酸マグネシウム又は安息香酸ナトリウムのような潤
滑剤、及び、無水コロイドシリカのような流動強化剤
（flow-enhancing agents ）も、配合物中に含めること
ができる。
【００１１】さらに、発明のもうひとつの主題である、
該発泡性顆粒の製造方法も、また、非常に驚くべき特徴
を有している。実際はジオスミンは一般には４から６％
の水を含有する含水物質である。この水は、顆粒の自発
的発泡を引き起こすために、発泡顆粒剤の安定性に関し
て障害となる。重炭酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムを
一緒に用いることにより、顆粒含有水を部分的に捕らえ
ることが可能になるが、良好な安定性のためには十分で
はない。
【００１２】この不利な点を解消するために通常用いら
れる可能性は、二種の顆粒化、すなわちカルボン酸と重
炭酸ナトリウムを２つの別個の顆粒に分けておいて、最
終的にサシェット（sachet）中で一緒にすることであ
る。しかし、このことは、そのようなサシェットの工業
的製造においては大きな制約となる。
【００１３】本発明の製造方法は、新規な、単一相法で
ある。これは、ジオスミンの含有水を、顆粒化のために
用い、この含有水が顆粒化段階において抑制されていた
発泡を開始させる。ごく少量のエチルアルコールを加え
ることにより、顆粒化する。乾燥の後、顆粒の最終的な
水分は、０．５％未満となる。このような条件の下にお
いて、この発泡性顆粒は安定となる。
【００１４】この顆粒は、ついで、サシェット中に分配
させるか、または錠剤に打錠してもよい。
【００１５】このように、本発明の薬学的組成物は、平
均直径が０．１から１０μm である超微粒子ジオスミン
の懸濁液とすることができる、錠剤またはサシェットの
形態で提供される発泡性顆粒である。
【００１６】この薬学的組成物は、界面活性剤又は増粘
剤を含有しない。
【００１７】本発明の薬学的組成物は、甘味剤を含有
し、それは、ショ糖又は他の糖、例えばマンニトール又
はラクトースでもよい。
【００１８】本発明の薬学的組成物の製造方法は、、顆
粒化のためにジオスミンの内部の水を用いる、単一相顆
粒化方法である。
【００１９】最後に、このようにして製造した薬学的組
成物は、単一用量あたり０．１から５ｇの、超微粒子ジ
オスミンを含有している。
【００２０】
【実施例】以下の実施例は、本発明を説明するものであ
って、これを限定するものではない。
【００２１】実施例 １：ショ糖を含有する発泡性顆粒
剤の処方
【００２２】
【表１】
【００２３】実施例 ２：マンニトールを含有する発泡
性顆粒剤の処方
【００２４】
【表２】
【００２５】実施例 ３：ラクトースを含有する発泡性
顆粒剤の処方
【００２６】
【表３】
【００２７】実施例 ４：発泡性錠剤の処方
【００２８】
【表４】

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ミカン科植物から抽出されたジオスミン
    のようなフラボノイド類を経口投与するための薬学的組
    成物であって、錠剤又はサシェットの形態で提供され
    る、超微粒子ジオスミンを含有する発泡性顆粒である組
    成物。
  2. 【請求項２】 超微粒子ジオスミンの粒径が、０．１か
    ら１０μm である、請求項１記載の薬学的組成物。
  3. 【請求項３】 該顆粒が、カルボン酸及び１種以上の炭
    酸塩の使用によって発泡性となっている、請求項１記載
    の薬学的組成物。
  4. 【請求項４】 発泡性顆粒が、甘味剤、賦香剤及び薬学
    的に許容しうる賦形剤を含有する、請求項１記載の薬学
    的組成物。
  5. 【請求項５】 超微粒子ジオスミンを、０．１ｇ〜５ｇ
    含有する、請求項１記載の薬学的組成物。
  6. 【請求項６】 請求項１記載の薬学的組成物の製造方法
    であって、顆粒化するためにジオスミンの含有水を用い
    る、単一相顆粒化方法。
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