JP3022952B2 - フラボノイド類を経口投与するための薬学的組成物 - Google Patents
フラボノイド類を経口投与するための薬学的組成物Info
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Description
(Rutaceae)から抽出されたフラボノイド類、及びより
詳細にはジオスミンを経口投与するための新規な薬学的
組成物である。
として静脈疾患の治療に用いられる化合物である。この
用途において、ジオスミンは、機能的かつ器質的である
下肢の慢性静脈疾患の発現の治療、及び痔疾に連関する
機能的症状の治療のために、1回用量あたり150から
1000mgで、1日2〜4回投与される。ジオスミン
は、通常、150から450mgの用量を含有する錠剤の
形態で投与される。300mgの用量を含有するサシェッ
ト(sachet:小カプセル)も、また、市販されている。
ジオスミンはミカン科植物から抽出され、含有する他の
フラボノイド類を分離することが困難なフラボノイドで
ある。本発明において使用される精製されたフラボノイ
ド画分は、90%の純粋なジオスミン及び10%の他の
フラボノイド類を含有する。
投与する意義が明らかになった。用量及び1日の投与回
数が比較的多いのは、活性成分が消化器系でよく代謝さ
れるからである。このために、ジオスミン使用の際の基
本的難点の一つである、活性成分投与の際の高用量の問
題が生じる。
経口的に、かつ消化しやすい形態で投与する必要がある
ために、ジオスミンによる治療はしばしば長期にわた
る。今日、治療時に嚥下できる錠剤及びゼラチンカプセ
ルのサイズは一定の上限以上には大きくできない。した
がって、発泡錠、又は発泡顆粒をサシェットの形態で提
供する、本発明の主題である発泡性ジオスミン顆粒は、
従来の形態のものに代えて非常に有利である。比較的多
量の粉末が、この方法によって投与しやすくなり、この
粉末はコップ1杯の水に容易に分散する。
開541874には、使用時に水に懸濁させる粉末状ジ
オスミン製剤が詳細に述べられている。この製剤は、よ
り詳細には、粒径100から400μm のジオスミン及
び界面活性湿潤剤を含有している。
拡散するためには、容易に湿潤することが重要である。
拡散が良好であるほど、投与は容易になり、活性成分の
吸収も容易になる。実際、ジオスミンは非常にわずかし
か水に溶解せず、溶解度を増大させる1つの方法は水と
ジオスミンとの接触部分を増加させることである。こ
の、接触を増大させる方法の例としては、粉砕及び超微
粒子化が挙げられる。超微粒子化は、通常、粒子のサイ
ズを減少させる操作、例えばエアジェット超微粉砕機な
どによって、粉末の平均粒径を0.1から10μm にな
るまで粉砕する操作を意味する。
超微粒子化及びジオスミンを発泡顆粒の形で提供するこ
とである。
粒剤の配合物中に包含される。驚くべきことに、発泡に
よって急激に起きる拡散によって、ジオスミンの懸濁化
は非常に容易になり、水にわずかにしか溶解しないか又
は全く溶解しない物質を水に拡散する場合に、一般に障
害となる非常に小さい粒径のものであっても、ジオスミ
ンの場合は溶媒中に懸濁させることが容易である。
らず、かつ一般に製剤の味を悪くする物質であるが、こ
の新規な方法により、使用を避けることができる。
性を得るために、カルボン酸及び1種又は2種以上の炭
酸塩、甘味剤並びに賦香剤を、ジオスミンと組み合わせ
ている。この配合には、また、薬学的に許容しうる賦形
剤、例えば、再構築された懸濁液に快い外見を与えるた
めの(ジオスミンは本来、目に快いとは言えない色を有
している)、例えばオレンジイエローSのような色素
剤、使用する砂糖の量を減ずるための、例えばサッカリ
ンナトリウム、アスパルテーム又はネオヘスペリジンジ
ヒドロカルコンのような人工甘味料、組み合わせ発泡剤
により発生する泡を制御する目的の、例えばポリビドン
又はマルトデキストリンのような化合物、例えばステア
リン酸マグネシウム又は安息香酸ナトリウムのような潤
滑剤、及び、無水コロイドシリカのような流動強化剤
(flow-enhancing agents )も、配合物中に含めること
ができる。
該発泡性顆粒の製造方法も、また、非常に驚くべき特徴
を有している。実際はジオスミンは一般には4から6%
の水を含有する含水物質である。この水は、顆粒の自発
的発泡を引き起こすために、発泡顆粒剤の安定性に関し
て障害となる。重炭酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムを
一緒に用いることにより、顆粒含有水を部分的に捕らえ
ることが可能になるが、良好な安定性のためには十分で
はない。
れる可能性は、二種の顆粒化、すなわちカルボン酸と重
炭酸ナトリウムを2つの別個の顆粒に分けておいて、最
終的にサシェット(sachet)中で一緒にすることであ
る。しかし、このことは、そのようなサシェットの工業
的製造においては大きな制約となる。
ある。これは、ジオスミンの含有水を、顆粒化のために
用い、この含有水が顆粒化段階において抑制されていた
発泡を開始させる。ごく少量のエチルアルコールを加え
ることにより、顆粒化する。乾燥の後、顆粒の最終的な
水分は、0.5%未満となる。このような条件の下にお
いて、この発泡性顆粒は安定となる。
させるか、または錠剤に打錠してもよい。
均直径が0.1から10μm である超微粒子ジオスミン
の懸濁液とすることができる、錠剤またはサシェットの
形態で提供される発泡性顆粒である。
剤を含有しない。
し、それは、ショ糖又は他の糖、例えばマンニトール又
はラクトースでもよい。
粒化のためにジオスミンの内部の水を用いる、単一相顆
粒化方法である。
成物は、単一用量あたり0.1から5gの、超微粒子ジ
オスミンを含有している。
って、これを限定するものではない。
剤の処方
性顆粒剤の処方
顆粒剤の処方
Claims (5)
- 【請求項1】 粒径が0.1〜10μm である超微粒子
ジオスミンを含有する、経口用の、錠剤又はサシェット
の形態での発泡性顆粒である薬学組成物。 - 【請求項2】 該発泡性顆粒が、カルボン酸及び1種以
上の炭酸塩の使用によって発泡性となっている、請求項
1記載の薬学的組成物。 - 【請求項3】 該発泡性顆粒が、甘味剤、賦香剤及び薬
学的に許容しうる賦形剤を含有する、請求項1記載の薬
学的組成物。 - 【請求項4】 超微粒子ジオスミンを、0.1g〜5g
含有する、請求項1記載の薬学的組成物。 - 【請求項5】 請求項1記載の薬学的組成物の製造方法
であって、微粒子形態のジオスミン及び1種以上の炭酸
塩の粒子化を開始させるために、ジオスミンの含有水を
用いて粒子化し、エチルアルコールの最少量を粒子化の
完結のために用い、0.5%未満の湿潤含量を有する発
泡性顆粒を得、次いで該顆粒を錠剤に圧縮するか、又は
サシェット中に分配する方法。
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