FI113861B - Förbättrad metod för syntetisering av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso [g]-isokinolin-5,10-dion och dess dimaleatsalt - Google Patents
Förbättrad metod för syntetisering av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso [g]-isokinolin-5,10-dion och dess dimaleatsalt Download PDFInfo
- Publication number
- FI113861B FI113861B FI963864A FI963864A FI113861B FI 113861 B FI113861 B FI 113861B FI 963864 A FI963864 A FI 963864A FI 963864 A FI963864 A FI 963864A FI 113861 B FI113861 B FI 113861B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dione
- isoquinoline
- amino
- bis
- benzo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/06—Ring systems of three rings
- C07D221/08—Aza-anthracenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Claims (15)
1. Förfarande för att syntetisera dimaleat av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso[g]isokinolin-5,10-dion med över 99 % 5 renhet, kännetecknat av att a) man tillför 6,9-difluorbenso[g]isokinolin-5,10-dion tili en varm lösning (55 °C) av etylendiamin i THF, i doser under 2,5 timmar, sä att det finns ett stort molöverskott diamin i 10 förhällande tili dion, för att bilda dihydrofluoridsalt, j b) blandningen omrörs i 3 timmar vid samma temperatur, varvid det gradvis bildas en bla fällning; 15 c) efter omrörning under en natt vid 25 °C filtreras suspen- sionen i kväveskyddsgas, tvättas med THF och torkas med undertryck, varvid man erhäller oren 6,9-bis[(2-aminoetyl)-amino]benso[g]isokinolin-5,10-dion som dihydrofluoridsalt; 20 d) den orena produkten loses direkt i en blandning av vatten och AcOH, varvid man erhäller en mörkblä lösning, vars pH är ca 5 och vilken filtreras med glasfiberfilter; « · · e) den filtrerade lösningen behandlas gradvis i rumstempera- :\\25 tur med en filtrerad 3-M vattenlösning av maleinsyra för att . ,·. uppnä pH-värdet 3,5; • · · • » » f) efter ca 30 minuter vid 40 °C omrörs suspensionen över en natt i rumstemperatur; 30 g) den blä fällningen tvättas med tilläggsvatten och med EtOH, torkas sedan med undertryck, varvid man erhäller orent ,··, dimaleat av 6,9-bis [ (2-aminoetyl) amino] benso [g] isokinolin- * » ·_ 5,10-dion; ‘ * 3 5 '...· h) det orena dimaleatsaltet suspenderas i vatten och upp- värms tili 50 °C under 30 minuter; 113861 i) efter omrörning under en natt vid 25 °C filtreras suspen-sionen igen, den blä fällningen tvättas med tilläggsvatten och detta fuktiga material suspenderas ρά nytt i vatten och hälls omrört i rumstemperatur under ca 40 timmar; 5 j) dimaleatsaltet filtreras, tvättas med tilläggsvatten och EtOH och torkas sedan med undertryck, varvid man erhäller dimaleat av 6,9-bis[(2-aminoetyl) amino]benso[g]isokinolin- 5,10-dion. 10
2. Förfarande för att syntetisera dimaleat av 6,9-bis[(2-aminoetyl) amino]benso[g]isokinolin-5,10-dion med over 99 % renhet, kännetecknat av att 15 a) man tillför trifluorättikssyra till en suspension av 6,9- bis[(2-N-tert.-butoxikarbonylaminoetyl)amino]benso[g]-isoki-nolin-5,10-dion i metylenklorid; b) efter ca 16 timmars omrörning vid rumstemperatur utspäds 20 reaktionsblandningen med EtOH och koncentreras i undertryck; ·; c) den äterstäende oljan späds äter ut med etanol och kon- : centreras igen till en liten volym; • · ♦ « I • · :\·.25 d) mineralfritt vatten tillförs den oljiga resten och pH \ ^ regleras till 4,2 enheter med en 20-% vattenlösning av KOH; " e) den erhallna blä lösningen filtreras med ett glasfiber- filter och den blandas i en 3-M vattenlösning av maleinsyra; ’30 ,,· f) lösningens pH regleras ρά nytt till 3,4 enheter med en -j. 20-% lösning av KOH och blandningen blandas ca 40 timmar i • *, rumstemperatur; t · .'35 g) det orena maleatet tas tillvara genom att filtrera och ,,,· suspenderas pä nytt i mineralfritt vatten, uppvärms till 113861 50 °C under 1 tirame och hälls omrört ännu under 16 timmar i rumstemperatur; h) det mörk blä fasta ämnet filtreras, tvättas med vatten 5 och etanol och torkas i undertryck, varvid man erhäller dimaleatsalt av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso[g]isoki-nolin-5,10-dion.
3. Förbättrat förfarande för att syntetisera 6,9-difluor-10 benso[g]isokinolin-5,10-dion, kännetecknat av att nämnda förfarande innefattar följande skeden: j a) en lösning av en blandning av 4-(2',5'-difluorbensoyl)-nikotinsyra och 3-(2',5'-difluorbensoyl)isonikotinsyra i 15 20 % rykande svavelsyra, uppvärms tili 140 °C; b) efter ca 30 minuter tillförs mera 20 % svavelsyra tili den varma reaktionsblandningen i fyra satser var 20 minut; 20 c) 20 minuter efter den sista tillsatsen nedkyls reaktions blandningen tili ca 80 °C och hälls i mineralfritt vatten '^ som är nedkylt med is; * · 1 d) den släckta reaktionsbladningens pH regleras tili värdet :\\25 1 med 40-% NaOH och en gulbrun fällning bildas; !!!_ e) efter ca 1 timme i 0 - 5 °C filtreras den orena fäll- ningen och torkas i undertryck, varvid man erhäller oren 6,9-difluorbenso[g]isokinolin-5,10-dion; ‘13 0 f) den orena reaktionsprodukten loses i kokande THF och frän ·· den heta lösningen avlägsnas färg med aktivt koi, den • 1 ·". filtreras och koncentreras; och t '3 5 g) efter ca 2 timmar av nedkylning i 0 - 5 °C tas det gula fasta ämnet tili vara genom filtrering, varvid man erhäller en analytiskt ren 6,9-difluorbenso[g]isokinolin-5,10-dion. 113861
4. Dimaleatförening av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso-[g]isokinolin-5,10-dion, vars renhet är över 97 %.
5. Förening enligt patentkrav 4, kännetecknad av att dess 5 renhet är över 99 %.
6. Farmaceutisk sammansättning, kännetecknad av att den innehäller en förening enligt patentkrav 4 och ett farmaceu-tiskt acceptabelt fyllnadsmedel. 10
7. Förening enligt patentkrav 4, kännetecknad av att ingen orenhet som den innehäller överstiger mängden 0,5 %.
8. Förening enligt patentkrav 4, kännetecknad av att ingen 15 okänd orenhet som den innehäller överstiger mängden 0,2 %.
9. Förfarande för att framställa dimaleat av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso[g]isokinolin-5,10-dion med en renhet över 99 %, kännetecknat av att: 20 a) man omsätter 6,9-difluorbenso[g]isokinolin-5,10-dion med etylendiamin genom att längsamt tillsätta 6,9-difluorbenso- : [g] isokinolin-5,10-dion tili en lösning av diamin i tetra- hydrofuran (THF) , väri det f inns ett stort molöverskott /,25 diamin i förhällande tili dion, för att bilda dihydrofluo- .·, ridsalt av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso[g]isokinolin- 5,10-dion; b) dihydrofluoridsalt av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso- ; 30 [g]isokinolin-5,10-dion löses i vatten och i ättikssyra med väsentligt pH-värdet 5; c) lösningen frän skede b) filtreras; och >’35 d) en vattenlösning av maleinsyra tillsätts lösningen som filtrerats i skede c) för att bilda kristalliserat dimaleat-salt. 113861
10. Förfarande för att framställa dimaleat av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso[g]isokinolin-5,10-dion med över 99 % renhet, kännetecknat av att: 5 a) man ästadkommer 6,9-bis[(2-N-t-butoxikarbonylaminoetyl)- amino]benso[g]isokinolin-5,10-dion; b) man avlägsnar skyddet frän 6,9-bis[(2-N-t-butoxikarbonyl-aminoetyl)amino]benso[g]isokinolin-5,10-dion med trifluor- 10 ättikssyra för att bilda trifluoracetatsalt av 6,9-bis[(2- aminoetyl)amino]benso[g]isokinolin-5,10-dion; c) trifluoracetatsaltet av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso-[g]isokinolin-5,10-dion byts ut tili maleinsyra genom att 15 behandla trifluoracetatsaltet med en vattenlösning av maleinsyra för att bilda kristalliserat dimaleatsalt av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso[g]isokinolin-5,10-dion.
11. Förfarande för att framställa dimaleat av 6,9-bis[(2- 20 aminoetyl)amino]benso[g]isokinolin-5,10-dion med över 99 % renhet, kännetecknat av att: > · ; a) man ästadkommer trif luoracetatsalt av 6,9-bis[(2-amino- etyl) amino] benso [g] isokinolin-5,10-dion; jV.25 ,·, b) man löser trif luoracetatsaltet av 6,9-bis[(2-aminoetyl)- .’!! amino] benso [g] isokinolin-5,10-dion i vatten; c) man reglerar pH hos lösningen frän skede b) tili ett surt > * · ; 30 pH-värde, som är över 2,5; k d) lösningen frän skede c) filtreras; och • e) trifluoracetatsaltet frän skede d) byts ut mot dimaleat-.*35 sait genom att behandla trifluoracetatsalt med en vattenlös ning av maleinsyra för att bilda kristalliserat dimaleatsalt av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso[g]isokinolin-5,10-dion. 113861
12. Förfarande enligt patentkrav 11, kännetecknat av att pH regleras tili ett värde som är ca 4,2. 5
13. Förfarande enligt patentkrav 11, kännetecknat av att pH regleras med alkalimetallhydroxid.
14. Förfarande för att framställa 6,9-difluorbenso[g]isoki-nolin-5,10-dion, kännetecknat av att: 1° a) 1,4-difluorbensen Friedel-Crafts-acyleras med 3,4-pyri-dindikarboxylsyrahydrid, varvid man erhäller 4-(2',5'-di- fluorbensoyl)nikotinsyra och 3-(2',5'-difluorbensoyl)isoni-kotinsyra och man avlägsnar överskottet av 1,4-difluorben-15 sen; b) den fasta fällningen löses i nitrobensen och lösningen hälls i isvatten; 20 c) blandningen cykliseras med rykande svavelsyra vid förhöjd temperatur för att erheillä 6,9-dif luorbenso [g] isokinolin- 5,10-dion. i * * · i * * t · * · I · * · • a
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US22000794 | 1994-03-28 | ||
| US08/220,007 US5506232A (en) | 1994-03-28 | 1994-03-28 | 6,9-bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isoquinoline-5,10-dione and its dimaleate salt |
| IB9500230 | 1995-03-27 | ||
| PCT/IB1995/000230 WO1995026189A1 (en) | 1994-03-28 | 1995-03-27 | AN IMPROVED METHOD OF SYNTHESIS FOR 6,9-BIS[(2-AMINOETHYL)AMINO]BENZO[g]ISOQUINOLINE-5,10-DIONE AND ITS DIMALEATE SALT |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI963864A0 FI963864A0 (sv) | 1996-09-27 |
| FI963864A FI963864A (sv) | 1996-09-27 |
| FI113861B true FI113861B (sv) | 2004-06-30 |
Family
ID=22821665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI963864A FI113861B (sv) | 1994-03-28 | 1996-09-27 | Förbättrad metod för syntetisering av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso [g]-isokinolin-5,10-dion och dess dimaleatsalt |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5506232A (sv) |
| EP (1) | EP0752857B1 (sv) |
| JP (2) | JP3151462B2 (sv) |
| KR (1) | KR100224153B1 (sv) |
| CN (2) | CN1130199C (sv) |
| AT (1) | ATE203408T1 (sv) |
| AU (1) | AU679627B2 (sv) |
| BR (1) | BR9507257A (sv) |
| CA (1) | CA2186485C (sv) |
| CZ (2) | CZ284937B6 (sv) |
| DE (1) | DE69521887T2 (sv) |
| DK (1) | DK0752857T3 (sv) |
| ES (1) | ES2159313T3 (sv) |
| FI (1) | FI113861B (sv) |
| GR (1) | GR3037014T3 (sv) |
| HU (1) | HU223311B1 (sv) |
| LU (1) | LU92089I2 (sv) |
| NO (2) | NO307564B1 (sv) |
| NZ (1) | NZ282480A (sv) |
| PT (1) | PT752857E (sv) |
| RU (1) | RU2144028C1 (sv) |
| TW (1) | TW397826B (sv) |
| WO (1) | WO1995026189A1 (sv) |
| ZA (1) | ZA952477B (sv) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5506232A (en) * | 1994-03-28 | 1996-04-09 | Boehringer Mannheim Italia S.P.A. | 6,9-bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isoquinoline-5,10-dione and its dimaleate salt |
| NZ286951A (en) * | 1995-07-13 | 1998-02-26 | Anormed Inc Substituted Under | N-n-diethyl-8,8-dipropyl-2-azaspiro[4,5]decane-2-propanamine dimaleate |
| IT1315253B1 (it) * | 1999-10-22 | 2003-02-03 | Novuspharma Spa | Preparazione liposomiale di 6,9-bis-(2-amminoetil)ammino|benzog|isochinolin-5,10-dione dimaleato |
| US20050222190A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-06 | Curd John G | 1,4-bis-N-oxide azaanthracenediones and the use thereof |
| WO2008042611A2 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-10 | Centocor, Inc. | Method of using il6 antagonists with mitoxantrone for prostate cancer |
| CN104513201B (zh) * | 2013-09-28 | 2017-12-26 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 马来酸匹杉琼的结晶 |
| CN104557704B (zh) * | 2013-10-28 | 2017-05-10 | 北京凯莱天成医药科技有限公司 | 一种匹杉琼马来酸盐的制备方法 |
| CN103787970A (zh) * | 2014-01-14 | 2014-05-14 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一锅煮法制备6，9-二氟苯并异喹啉-5，10-二酮的工艺 |
| CN110873765B (zh) * | 2018-09-04 | 2022-05-17 | 北京凯莱天成医药科技有限公司 | 一种马来酸匹杉琼有关物质的检测方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ241868A (en) * | 1991-03-08 | 1995-05-26 | Univ Vermont | 6,9-bis(substituted-amino)benzo[g]isoquinoline-5,10-diones, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| US5506232A (en) * | 1994-03-28 | 1996-04-09 | Boehringer Mannheim Italia S.P.A. | 6,9-bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isoquinoline-5,10-dione and its dimaleate salt |
-
1994
- 1994-03-28 US US08/220,007 patent/US5506232A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-25 TW TW084102901A patent/TW397826B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 CZ CZ962767A patent/CZ284937B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 AU AU19589/95A patent/AU679627B2/en not_active Expired
- 1995-03-27 RU RU96121255A patent/RU2144028C1/ru active
- 1995-03-27 DK DK95912387T patent/DK0752857T3/da active
- 1995-03-27 HU HU9602655A patent/HU223311B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1995-03-27 DE DE69521887T patent/DE69521887T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 WO PCT/IB1995/000230 patent/WO1995026189A1/en active IP Right Grant
- 1995-03-27 BR BR9507257A patent/BR9507257A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-03-27 ZA ZA952477A patent/ZA952477B/xx unknown
- 1995-03-27 NZ NZ282480A patent/NZ282480A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 AT AT95912387T patent/ATE203408T1/de active
- 1995-03-27 ES ES95912387T patent/ES2159313T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 PT PT95912387T patent/PT752857E/pt unknown
- 1995-03-27 CA CA002186485A patent/CA2186485C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 EP EP95912387A patent/EP0752857B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 CN CN95192356A patent/CN1130199C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 CZ CZ985A patent/CZ285139B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 KR KR1019960704105A patent/KR100224153B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 JP JP51977895A patent/JP3151462B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 US US08/482,575 patent/US5616709A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-01 US US08/695,767 patent/US5717099A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-27 FI FI963864A patent/FI113861B/sv not_active IP Right Cessation
- 1996-09-27 NO NO19964082A patent/NO307564B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-29 CN CN00104930A patent/CN1282738A/zh active Pending
- 2000-07-21 JP JP2000226223A patent/JP3548099B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-10-25 GR GR20010401881T patent/GR3037014T3/el unknown
-
2012
- 2012-10-25 LU LU92089C patent/LU92089I2/fr unknown
- 2012-12-11 NO NO2012020C patent/NO2012020I2/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI86421C (sv) | Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 9-amino-1,2,3, 4-tetrahydroakridin-1-oler | |
| CA2736097C (en) | Carbazole compounds for inhibition of nf-kb activity | |
| FI113861B (sv) | Förbättrad metod för syntetisering av 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino]benso [g]-isokinolin-5,10-dion och dess dimaleatsalt | |
| CN113956256B (zh) | 苦参碱d环结构改造的衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| EP1646388A2 (en) | Cytotoxic indeno and isoindoloisoquinolones | |
| EP0264124B1 (en) | Quinoline base compound, process for the preparation thereof and anticancer agent containing the same as pharmacologically efficacious component | |
| EP1499595B1 (en) | Amonafide salts | |
| Tatibouët et al. | Reaction of 3-amino-acridine with formaldehyde in acidic medium: Influence of the stoechiometry on the reaction products | |
| MXPA96003994A (en) | An improved method of synthesis for 6,9-bis [(2-aminoethyl) amino] benzo [g] -isoquinolin-5, 10-diona and its dimale salt | |
| PL188075B1 (pl) | Rozpuszczalne w wodzie C-pierścieniowe analogi 20(S)-kamptotecyny, kompozycja farmaceutyczna zawierająca te związki, ich zastosowanie oraz sposób wytwarzania | |
| EP0487930A1 (en) | Process for preparing benzo[C]phenanthridinium derivatives, and novel compounds prepared by said process | |
| AU634654B2 (en) | Pyrrolo(2,3-b)indole-ketones and analogs, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| US4521423A (en) | 7,8,9,10-Tetrahydrobenzo[h]quinolin-9-amine derivatives and compositions and methods for treating depression employing them | |
| KR840000053B1 (ko) | 안트라퀴논 유도체의 제조방법 | |
| AU608300B2 (en) | Substituted 9-amino-tetrahydroacridines and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| JP2840796B2 (ja) | 新規な縮合インダン誘導体及びその薬学的に許容される塩 | |
| US6248750B1 (en) | 9-hydroxyamino tetrahydroacridine and related compounds | |
| KR19990044614A (ko) | 항암제로서의 2-[2-[(2-하이드록시에틸)아미노]에틸]-5-[(2-메틸아미노)에틸]아미노]인다졸로[4,3-ｇｈ]이소퀴놀린-6(2Ｈ)-온 | |
| CN118271331A (zh) | 钩吻素子衍生物、合成方法及在抑制肿瘤细胞增殖中的应用 | |
| Křepelka et al. | Syntheses and antineoplastic effects of some N-substituted imides of 1-substituted 4-aryl-naphthalene-2, 3-dicarboxylic acids | |
| JPH01131161A (ja) | Ｎ−〔置換アルキリデン〕融合−ビシクロアルキリデン及びヘテロアルキリデンキノリンアミン | |
| Levine et al. | Pyrimido [5, 4‐b] quinolines. II. Reactions at the heterocyclic ring‐carbon and nitrogen atoms | |
| ITMI971851A1 (it) | Derivati di ammino-acridine carbossiammidi aventi attivita' antitumorale | |
| CS247182B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 8-karbamoylamino-4-aryl-2-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: CELL THERAPEUTICS, INC. |
|
| SPCF | Supplementary protection certificate application filed |
Spc suppl protection certif: C20120036 |
|
| SPCG | Supplementary protection certificate granted |
Spc suppl protection certif: 375 Extension date: 20200327 |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: CTI BIOPHARMA CORP. |
|
| MA | Patent expired |