FI104635B - Hirudin producerande transformerad jäst och förfarande för framställning av hirudin med denna - Google Patents

Hirudin producerande transformerad jäst och förfarande för framställning av hirudin med denna Download PDF

Info

Publication number
FI104635B
FI104635B FI865303A FI865303A FI104635B FI 104635 B FI104635 B FI 104635B FI 865303 A FI865303 A FI 865303A FI 865303 A FI865303 A FI 865303A FI 104635 B FI104635 B FI 104635B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
yeast
hirudin
sequence
gene
plasmid
Prior art date
Application number
FI865303A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI865303A0 (fi
FI865303A (fi
Inventor
Yves Lemoine
Gerard Loison
Jean-Pierre Lecocq
Paul Tolstoshev
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of FI865303A0 publication Critical patent/FI865303A0/fi
Publication of FI865303A publication Critical patent/FI865303A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI104635B publication Critical patent/FI104635B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C07K14/815—Protease inhibitors from leeches, e.g. hirudin, eglin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/37—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from fungi
    • C07K14/39—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from fungi from yeasts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/37—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from fungi
    • C07K14/39—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from fungi from yeasts
    • C07K14/395—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from fungi from yeasts from Saccharomyces
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
    • C12N15/81—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi for yeasts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Instructional Devices (AREA)
  • Developing Agents For Electrophotography (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)

Claims (17)

1. Jäst som har transformerats med ett funktionellt DNA-fragment integrerat i en plasmid, vilken innehäller ett utgängsställe för replikation i 5 jästen, eller integrerat i en kromosom av nämnda jäst, kännetecknad av att fragmentet innehäller ätminstone: - en DNA-sekvens som kodar hirudin (gen H), - minst ett spjälkningsställe (Sd), som är beläget omedelbart uppströms frän gen H, 10. en leader-sekvens (Lex), som innehäller erforderliga element för att ästadkomma en utsöndring av genprodukten, - en DNA-sekvens (SJ, som innehäller signaler, vilka garanterar transkriptionen av H-genen genom jästen.
2. Transformerad jästenligtpatentkrav 1, kännetecknad av 15 att nämnda funktionella fragment innehäller ätminstone följande sekvenser, frän 5-ändan tili 3-ändan: - en sekvens (S*), som innehäller signaler, vilka garanterar transkriptionen av H-genen genom jästen, - en leader-sekvens som innehäller erforderliga element för att 20 ästadkomma en utsöndring av genprodukten, - en DNA-sekvens som kodar HV,- eller HV2-hirudin, vilken därav kodade aminosyrasekvens visas pä raderna (c) respektive (b) i figur 1 enligt följande, och vilken föregäs av spjälkningsstället Sd.
: ; 3. Jäst enligt patentkrav 1 eller 2, kännetecknad av att sek- 25 vensen är en sekvens av jästens alfakönsferomon, som visas inramat i figur 2.
4. Jäst enligt nägot av patentkraven 1-3, kännetecknad av att leader-sekvensen innehäller ett prefragment av jästens alfakönsferomon, som visas med streckade linjer i figur 2. v 30
5. Jäst enligt nägot av patentkraven 1-4, kännetecknad av att fragmentet innehäller en pre-pro-sekvens av alfa-könsferomon i H-genens 5-ända, vilken sekvens visas i figur 2 och vilken kodar aminosyrorna 1-83. ^
6. Jäst enligt nägot av patentkraven 1-5, kännetecknad av att H-genen följs av jästens avslutningssekvens. 35
7. Jäst enligt patentkrav 6, kännetecknad av att jästens avslutningssekvens är PGK-genens avslutningssekvens. 2β 104635
8. Jästenligtnägotavpatentkraven 1-7, kännetecknad av att spjälkningsstället är dipeptiden Lys-Arg, vars DNA-sekvens är AAA eller AAG tillsammans med AGA eller AGG.
9. Jäst enligt nägot av patentkraven 1-7, kännetecknad av 5 att det funktionella fragmentet är Integrerat i en plasmid, vilken innehäller ätminstone ett utgängsställe för replikation I jäst.
10. Jäst enligt patentkrav 9, kännetecknad av att utgängsstället för replikation är utgängsstället för replikation av en 2p-plasmid.
11. Jäst enligt patentkrav 9 eller 10, kännetecknad av att 10 plasmiden dessutom innehäller en selektionsegenskap.
12. Jäst enligt patentkrav 11, kännetecknad av att selek-tionsegenskapen beror pä URA3-genen.
13. Jäst enligt nägot av patentkraven 1-12, kännetecknad av att den hör tili Saccharomyces-släktet. 15
14. Jäst enligt patentkrav 13, kännetecknad av att den representerar Matalfa-köns-typen.
15. Jäst enligt nägot av patentkraven 12-14, kännetecknad av att den är en S. cerevisiae-stam.
16. Förfarande för framställning av hirudin, kännetecknat 20 av att jäst enligt nägot av patentkraven 1-15 fermenteras i ett odlingssubstrat och hirudinet som bildats tillvaratas frän odlingssubstratet.
17. Förfarande enligt patentkrav 16, kännetecknat av att a) i odlingssubstratet odlas en jäststam, som innehäller ett funktionellt DNA-fragment i en plasmid eller integrerat i en kromosom av 25 nämnda jäst, vilket fragment omfattar ätminstone en sekvens: — Sfr—Le* — Sd — H-gen-ter väri - är en DNA-sekvens, som innehäller signaler, vilka garanterar 30 transkriptionen av H-genen genom jästen, \ . - Ux är en leader-sekvens, som möjliggör utsöndring av moget hirudin eller utsöndring av hirudin i form av en hirudinprekursor som mognar in vitro, - Sd är en DNA-signal, som kodar spjälkningsstället, vilket valts frän ATG och sekvenser som kodar Lys-Arg, 35 b) hirudinet som bildats tillvaratas frän odlingssubstratet i mogen form eller i form av en hirudinprekursor som mognar in vitro.
FI865303A 1985-05-02 1986-12-23 Hirudin producerande transformerad jäst och förfarande för framställning av hirudin med denna FI104635B (sv)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8506672A FR2593518B1 (fr) 1985-05-02 1985-05-02 Vecteurs d'expression et de secretion de l'hirudine par les levures transformees
FR8506672 1985-05-02
PCT/FR1986/000153 WO1986006406A1 (fr) 1985-05-02 1986-05-02 Vecteurs d'expression et de secretion de l'hirudine par les levures transformees
FR8600153 1986-05-02

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI865303A0 FI865303A0 (fi) 1986-12-23
FI865303A FI865303A (fi) 1986-12-23
FI104635B true FI104635B (sv) 2000-03-15

Family

ID=9318888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI865303A FI104635B (sv) 1985-05-02 1986-12-23 Hirudin producerande transformerad jäst och förfarande för framställning av hirudin med denna

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP0200655B1 (sv)
JP (2) JP2580141B2 (sv)
KR (1) KR870700234A (sv)
AT (1) ATE121778T1 (sv)
AU (1) AU600667B2 (sv)
BG (1) BG49717A3 (sv)
CA (1) CA1341501C (sv)
CZ (1) CZ282928B6 (sv)
DE (1) DE3650306T2 (sv)
DK (1) DK174837B1 (sv)
ES (1) ES8703930A1 (sv)
FI (1) FI104635B (sv)
FR (2) FR2593518B1 (sv)
HK (1) HK1006183A1 (sv)
HU (1) HU202919B (sv)
IE (1) IE67136B1 (sv)
MC (1) MC1785A1 (sv)
NO (1) NO302375B1 (sv)
PL (1) PL155074B1 (sv)
PT (1) PT82490B (sv)
RU (1) RU1774950C (sv)
WO (1) WO1986006406A1 (sv)
ZA (1) ZA863261B (sv)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3738541A1 (de) * 1987-11-13 1989-05-24 Hoechst Ag Verfahren zur isolierung und reinigung von hirudin
FR2593518B1 (fr) * 1985-05-02 1989-09-08 Transgene Sa Vecteurs d'expression et de secretion de l'hirudine par les levures transformees
GB8530631D0 (en) 1985-12-12 1986-01-22 Ciba Geigy Ag Thrombin inhibitors
MY101203A (en) * 1985-12-12 1991-08-17 Ucp Gen Pharma Ag Production of thrombin iinhibitors.
FR2607516B2 (fr) * 1986-12-01 1989-12-22 Transgene Sa Vecteurs perfectionnes d'expression d'un variant de l'hirudine dans les levures, procede et produit obtenu
MC1834A1 (fr) * 1986-07-10 1988-06-03 Transgene Sa Bloc fonctionnel d'adn et plasmide codant pour l'hirudine,levure transformee,procede de preparation de l'hirudine,hirudine obtenue et son utilisation
FR2607517B2 (fr) * 1986-12-01 1989-12-22 Transgene Sa Vecteurs d'expression de variants de l'hirudine dans les levures, procede et produit obtenu
FR2611723B1 (fr) * 1987-02-27 1989-09-08 Transgene Sa Vecteur d'expression d'adn recombinant codant pour l'hirudine, cultures de cellules de mammiferes infectees ou transformees, procede de preparation de l'hirudine et proteine obtenue
EP0371041A1 (en) * 1987-06-24 1990-06-06 Novo Nordisk A/S A process for preparing a protein or polypeptide, a dna sequence coding for the polypeptide, a microorganism containing the dna sequence as well as the polypeptide and its use as a pharmaceutical preparation
US5256559A (en) * 1988-03-04 1993-10-26 Biogen, Inc. Methods and compositions for inhibiting platelet aggregation
DE3819079A1 (de) * 1988-06-04 1989-12-07 Hoechst Ag Hirudin-derivate mit verzoegerter wirkung
JP3092811B2 (ja) * 1988-07-23 2000-09-25 デルタ バイオテクノロジー リミテッド ペプチドおよびｄｎａ配列
DE3835815A1 (de) * 1988-10-21 1990-04-26 Hoechst Ag Neue isohirudine
US5053453A (en) * 1988-11-01 1991-10-01 Baxter International Inc. Thromboresistant materials and methods for making same
CA2000887A1 (en) * 1988-11-01 1990-05-01 Cecilia S.L. Ku Thromboresistant materials and methods for making same
FR2646437B1 (fr) * 1989-04-28 1991-08-30 Transgene Sa Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant
DE4009268A1 (de) * 1990-03-22 1991-09-26 Consortium Elektrochem Ind Sekretion von hirudinderivaten
US6514730B1 (en) 1991-03-21 2003-02-04 Consortium für elektrochemische Industrie GmbH Secretion of hirudin derivatives
US5837808A (en) * 1991-08-20 1998-11-17 Baxter International Inc. Analogs of hirudin
DE4140381A1 (de) * 1991-12-07 1993-06-09 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt, De Neue synthetische isohirudine mit verbesserter stabilitaet
ES2152943T3 (es) * 1992-09-04 2001-02-16 Novartis Ag Procedimiento para la produccion de inhibidores de proteasas.
US6500645B1 (en) 1994-06-17 2002-12-31 Novo Nordisk A/S N-terminally extended proteins expressed in yeast
IL114160A (en) * 1994-06-17 2006-12-31 Novo Nordisk As Dna constructs encoding heterologous proteins and processes for the heterologous protein production in yeast
DE19529997C1 (de) 1995-08-16 1997-04-10 Hoechst Ag Verfahren zur Inaktivierung von Carboxypeptidase Y in hirudinhaltigen Kulturbrühen
DE19543737A1 (de) 1995-11-24 1997-05-28 Hoechst Ag Verfahren zur Ultrafiltration von Peptide oder Proteine enthaltender biologischer Matrices
DE19544233A1 (de) * 1995-11-28 1997-06-05 Hoechst Ag Verfahren zur Nutzung des Hefe-ADH II-Promotorsystems zur biotechnologischen Produktion heterologer Proteine in hohen Ausbeuten
ZA9610456B (en) * 1995-12-20 1997-06-20 Novo Nordisk As N-terminally extended proteins expressed in yeast
EP0787569B1 (en) 1996-01-31 2002-10-02 Sumitomo Bakelite Company Limited Method of producing epoxy resin-encapsulated semiconductor device
US6265204B1 (en) * 1997-01-17 2001-07-24 Genencor International, Inc. DNA sequences, vectors, and fusion polypeptides for secretion of polypeptides in filamentous fungi
US7202059B2 (en) 2001-02-20 2007-04-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Fusion proteins capable of being secreted into a fermentation medium
US7638618B2 (en) 2001-02-20 2009-12-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Nucleic acids encoding a hirudin and pro-insulin as superscretable peptides and for parallel improvement of the exported forms of one or more polypeptides of interest
DE10149678A1 (de) 2001-10-09 2009-03-12 Novel Science International Gmbh Organische Verbindungen mit biologischer Wirkung als Thrombinhemmer und ihre Verwendung
DE10301255A1 (de) 2003-01-15 2004-07-29 Cpi Creative Pharma International Gmbh Organische Verbindungen mit biologischer Wirkung als Thrombinhemmer und ihre Verwendung
US7795205B2 (en) 2004-04-12 2010-09-14 Canyon Pharmaceuticals, Inc. Methods for effecting regression of tumor mass and size in a metastasized pancreatic tumor

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3382547D1 (de) * 1983-01-12 1992-05-27 Chiron Corp Sekretorische expression in eukaryoten.
AU572125B2 (en) * 1983-03-17 1988-05-05 Mabco Limited Monoclonal antibodies with specificity for crosslinked fibrin and their diagnotic uses
WO1984004330A1 (en) * 1983-04-22 1984-11-08 Amgen Secretion of exogenous polypeptides from yeast
NZ207926A (en) * 1983-04-25 1988-04-29 Genentech Inc Use of yeast #a#-factor to assist in expression of proteins heterologus to yeast
JPS6041487A (ja) * 1983-04-25 1985-03-05 ジエネンテツク・インコ−ポレイテツド 酵母発現系でのアルフア因子配列の使用
JPS59227899A (ja) * 1983-05-25 1984-12-21 チロン・コ−ポレイシヨン 成長ホルモン放出因子の製造方法
CA1341414C (fr) * 1984-03-27 2002-12-31 Paul Tolstoshev Vecteurs d'expression de l'hirudine, cellules transformees et procede de preparation de l'hirudine
ATE64956T1 (de) * 1984-06-14 1991-07-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von thrombininhibitoren.
DE3429430A1 (de) * 1984-08-10 1986-02-20 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Gentechnologisches verfahren zur herstellung von hirudin und mittel zur durchfuehrung dieses verfahrens
DE3445517C2 (de) * 1984-12-13 1993-11-18 Ciba Geigy Für ein Hirudin-ähnliches Protein codierende DNA-Sequenz und Verfahren zur Herstellung eines Hirudin-ähnlichen Proteins
FR2593518B1 (fr) * 1985-05-02 1989-09-08 Transgene Sa Vecteurs d'expression et de secretion de l'hirudine par les levures transformees

Also Published As

Publication number Publication date
FI865303A0 (fi) 1986-12-23
NO302375B1 (no) 1998-02-23
CA1341501C (fr) 2006-03-14
HK1006183A1 (en) 1999-02-12
HU202919B (en) 1991-04-29
DE3650306T2 (de) 1995-10-12
NO865336L (no) 1987-03-02
PL155074B1 (en) 1991-10-31
JP2580141B2 (ja) 1997-02-12
FR2593518B1 (fr) 1989-09-08
JPH09103295A (ja) 1997-04-22
DK634386D0 (da) 1986-12-30
IE67136B1 (en) 1996-03-06
ATE121778T1 (de) 1995-05-15
AU600667B2 (en) 1990-08-23
AU5778786A (en) 1986-11-18
JPS62502661A (ja) 1987-10-15
CZ282928B6 (cs) 1997-11-12
HUT42131A (en) 1987-06-29
PT82490A (fr) 1986-05-01
BG49717A3 (en) 1992-01-15
CZ321786A3 (en) 1997-07-16
FR2593518A1 (fr) 1987-07-31
DK634386A (da) 1986-12-30
DE3650306D1 (de) 1995-06-01
WO1986006406A1 (fr) 1986-11-06
FR2601383B2 (fr) 1989-12-22
PT82490B (pt) 1988-03-03
EP0200655B1 (fr) 1995-04-26
JP2779930B2 (ja) 1998-07-23
FI865303A (fi) 1986-12-23
ES8703930A1 (es) 1987-03-16
IE861183L (en) 1986-11-02
ES555121A0 (es) 1987-03-16
EP0200655A1 (fr) 1986-11-05
KR870700234A (ko) 1987-05-30
DK174837B1 (da) 2003-12-15
FR2601383A2 (fr) 1988-01-15
ZA863261B (en) 1986-12-30
MC1785A1 (fr) 1987-09-02
RU1774950C (ru) 1992-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI104635B (sv) Hirudin producerande transformerad jäst och förfarande för framställning av hirudin med denna
EP0180615B1 (en) Novel atrial natriuretic/vasodilator polypeptides
EP0158564B1 (fr) Vecteurs d'expression de l'hirudine, cellules transformées et procédé de préparation de l'hirudine
US5212286A (en) Atrial natriuretic/vasodilator peptide compounds
US20070010439A1 (en) Production of human parathyroid hormone from microorganisms
US5516656A (en) Production of a new hirudin analog and anticoagulant pharmaceutical composition containing the same
IE61526B1 (en) DNA sequences coding for proteins having the biological activity of HUSI-type I inhibitors, biotechnological methods for the preparation of said proteins and pharmaceutical compositions containing said proteins
IL88925A (en) A consequence of heroin and a drug containing it
US5705355A (en) Hirudin, pharmaceutical compositions comprising it and their use
AU685835B2 (en) High molecular weight desulphatohirudin
JPH03502519A (ja) アプロチニン相同体及び酵母におけるアプロチニン及びアプロチニン相同体の生成方法
US5821079A (en) Vectors for the expression and secretion of hirudin by transformed yeasts
JP2696316B2 (ja) ヒルジンの発現のためのベクター、形質転換細胞及びヒルジンの製造方法
US5258368A (en) Atrial natriuretic/vasodilator peptide compounds
CA1340264C (en) Recombinant dna expression of novel diuretic/vasodilator compounds
CA1340282C (en) Atrial natriuretic/vasodilator polypeptides

Legal Events

Date Code Title Description
GB Transfer or assigment of application

Owner name: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

GB Transfer or assigment of application

Owner name: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

FG Patent granted

Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

MA Patent expired