ES2837352T3

ES2837352T3 - Dispositivos autoexpandibles

Info

Publication number: ES2837352T3
Application number: ES08863327T
Authority: ES
Inventors: Donald J Eaton; Anthony J Abbate; Bin Huang; Gail Meredith Zaler; David C Gale; Richard Eric Kaufman
Original assignee: Intersect ENT Inc
Current assignee: Intersect ENT Inc
Priority date: 2007-12-18
Filing date: 2008-12-12
Publication date: 2021-06-30
Anticipated expiration: 2028-12-12
Also published as: CN103961193A; CA3114493A1; US20200108181A1; US11826494B2; US10010651B2; EP2231065A2; EP2231065B1; AU2008338586B2; CN101945621A; US20210187169A1; US20200206391A1; US8585730B2; US20210030927A1; CA2709901C; US8986341B2; US20150081017A1; AU2008338586A1; DK2231065T3; US20090177272A1; US11110210B2

Abstract

Un dispositivo autoexpandible (1722) que tiene una primera configuración comprimida con un diámetro comprimido que permite la administración de bajo perfil a través de un dispositivo de administración, y una segunda configuración expandida con un diámetro expandido para la aposición contra una pared de tejido y que define un lumen para el flujo de fluido a través de aquel, al menos un filamento (302) de polímero formado en una forma que tiene una serie de picos (1728) y valles (1730) y que constituyen los picos y valles del dispositivo (1722), en donde la forma se aproxima a un patrón en forma de diamante que se repite, en donde al menos uno de los picos o valles comprende un bucle formado en un extremo de aquellos, en donde el bucle se configura para proveer una distribución uniforme de esfuerzos de flexión cuando el dispositivo se coloca en la primera configuración y se carga al dispositivo de administración, en donde el diámetro del dispositivo en la configuración comprimida (d) es de alrededor de 1 mm a alrededor de 5,5 mm, y en donde el dispositivo se configura para biodegradarse.

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivos autoexpandibles

Campo

La presente invención se refiere, en general, a dispositivos autoexpandibles para la aposición contra una pared de tejido.

Antecedentes

Los dispositivos autoexpandibles pueden ser útiles para mantener, abrir o dilatar estructuras corporales como, por ejemplo, venas, arterias, uréteres, uretras, órganos de cuerpo hueco, pasajes nasales, cavidades sinusales, y similares. Dada la variedad de beneficios que dichos dispositivos pueden proveer, dispositivos autoexpandibles adicionales serán deseables. En particular, dispositivos autoexpandibles que pueden ofrecer características físicas y/o funcionales ventajosas serán deseables. Además, dispositivos de administración para administrar dispositivos autoexpandibles y otros implantes serán deseables.

El documento WO 2004/016200 A1 describe un dispositivo vascular implantable. Una estructura de dispositivo comprende primer y segundo elementos serpentinos unidos por una serie de puntales de pata de válvula alargados que se fijan a puntales seleccionados de los elementos serpentinos con cánulas u otros métodos de enlace de modo que las secciones serpentinas individuales a lo largo de los dos elementos serpentinos forman las piernas de la válvula 43 a las cuales se fijan las valvas. Una sección serpentina se define como una flexión y los puntales acompañantes que se originan allí para asumir un componente en forma de V, que se conecta a flexiones adyacentes orientadas en la dirección opuesta para formar una configuración en 'zigzag' o 'Z' o 'S'. Además de comprender el mecanismo de fijación que une los dos elementos serpentinos, los puntales de pierna también proveen rigidez añadida a las piernas y estructura de modo que el peso de la columna de sangre que actúa sobre las valvas es menos probable que haga que se tire de las flexiones superiores hacia adentro una hacia la otra y, de esta manera, se cambie la forma de la válvula.

El documento US 2007/207186 A1 describe materiales y configuraciones para su uso en la fabricación de dispositivos médicos como, por ejemplo, stents e injertos intraluminales expandibles. Un refuerzo 68, en un primer tamaño, normalmente tiene células abiertas con una primera forma y ángulos internos de un primer tamaño. Tras la deformación o autoexpansión, el refuerzo cambia a un segundo tamaño y forma, lo cual resulta en que las células abiertas y los ángulos internos también cambian a un segundo tamaño y forma. Al aumentar el tamaño de un primer diámetro a un segundo diámetro, los ángulos internos cambian y la forma de las células abiertas cambia de una forma rectangular a una forma poligonal.

El documento EP 0423916 A1 describe un stent autoexpandible hecho de alambre de acero inoxidable dispuesto en una configuración en zigzag cerrada e incluye una serie infinita de secciones rectas unidas en sus extremos por flexiones. El stent puede comprimirse a un tamaño de diámetro reducido para la inserción en y la extracción de un pasaje corporal. Las flexiones de al menos un extremo del stent se forman en ojos para la conexión con los ojos en un extremo de un stent similarmente construido para permitir la introducción en una sola etapa de varias longitudes de stent en el pasaje. Un stent puede incluir un hilo de monofilamento que atraviesa sucesivos ojos en un extremo del stent, el hilo atravesando cada ojo al menos una vez y atravesando algunos de los ojos una segunda vez. Los extremos posteriores del hilo se extienden desde el stent y fuera del pasaje corporal.

El documento WO 2006/107957 A2 describe un sistema para tratar una enfermedad en el seno paranasal. Un insertador sinusal comprende un conducto que tiene un lumen y una porción distal. El dispositivo sinusal paranasal se provee dentro del lumen o se asegura, de manera liberable, a la porción distal del insertador sinusal. El dispositivo sinusal paranasal comprende un miembro de cavidad, un miembro ostial y, de manera opcional, una porción nasal. El miembro de cavidad tiene una primera configuración colapsada que permite que el dispositivo atraviese un ostium sinusal o fenestración quirúrgicamente creada y una segunda configuración expandida después de la colocación en una cavidad sinusal.

El documento US 2007/227544 A1 describe un miembro de oclusión para el lumen reproductor de un paciente que tiene al menos un segmento con una primera configuración contraída y una segunda configuración expandida. Un primer elemento expandible tiene un primer extremo asegurado a una ubicación central en el miembro de oclusión y un extremo no traumático radialmente espaciado del primer extremo cuando se encuentra en una configuración expandida. Al menos un elemento expansivo adicional tiene un primer extremo asegurado a la ubicación central en el miembro de oclusión y un extremo no traumático radialmente espaciado de la ubicación central en la configuración expandida.

El documento US 2005/240147 A1 describe un stent autoexpandible y un sistema de administración que comprende una vaina exterior flexible, un tubo interior flexible y un stent. El stent se desvía a una configuración expandida. Inicialmente, se comprime en una configuración radialmente colapsada en la superficie exterior del tubo interior y la vaina exterior avanza sobre el stent para limitar el stent en su configuración colapsada. Cuando el stent se posiciona en la ubicación que se tratará con stent, la vaina se retira, lo cual permite que el stent autoexpandible se despliegue o autoexpanda a una configuración radialmente expandida en la cual conecta, mediante fricción, la estructura anatómica circundante. De allí en adelante, el resto del sistema se retira y deja el stent implantado en el cuerpo.

Los dispositivos hechos con filamentos biodegradables se conocen a partir del documento WO-A-01/95834. Un dispositivo autoexpandible que tiene picos, valles y bucles se conoce a partir del documento WO-2004/016200.

Breve compendio

Según un aspecto de la presente invención, se provee el dispositivo autoexpandible de la reivindicación 1. Aspectos adicionales de la invención se establecen en las reivindicaciones dependientes.

Aquí se describen dispositivos autoexpandibles y métodos para utilizarlos y fabricarlos. Los dispositivos pueden ser útiles en una variedad de ubicaciones dentro del cuerpo para una cantidad de usos diferentes. Los dispositivos tienen una primera configuración comprimida que permite la administración de bajo perfil a través de un dispositivo de administración, una segunda configuración expandida para la aposición contra tejido, y comprenden un solo filamento continuo o al menos dos filamentos que no se cruzan. En otras variaciones, el dispositivo comprende dos o más filamentos que se cruzan, unen o contactan (p.ej., en una manera superpuesta, trenzada, anudada o enlazada). El dispositivo comprende al menos un filamento de polímero y se configura para que sea biodegradable.

En algunas variaciones, los dispositivos son apropiados para la administración de fármacos. En dichas variaciones, el polímero o al menos una porción del dispositivo puede recubrirse o impregnarse con un fármaco, recubrirse al menos parcialmente con una capa liberadora de fármacos, o comprender uno o más depósitos de fármacos. Un fármaco puede configurarse para liberarse de la capa liberadora de fármacos o depósito durante un período, p.ej., de alrededor de 5 días a alrededor de 120 días, o incluso más largo. Cualquier agente o fármaco adecuado puede utilizarse y, en algunas variaciones, más de un fármaco o agente se usan. Por ejemplo, múltiples fármacos pueden configurarse para liberarse de una sola capa liberadora de fármacos, o múltiples capas liberadores de fármacos pueden configurarse para liberar múltiples fármacos. El fármaco o agente puede ser un agente antiinflamatorio, un antialérgeno, un agente anticolinérgico, un antihistamínico, un antiinfeccioso, un agente antiplaquetario, un anticoagulante, un agente antitrombótico, un agente anticicatrizante, un agente antiproliferativo, un agente quimioterapéutico, un agente antineoplásico, un agente cicatrizante, un descongestivo, una vitamina, un agente hiperosmolar, un inmunomodulador, un agente inmunosupresor, o combinaciones y mezclas de ellos. En algunas variaciones, el fármaco es un antiinflamatorio, p.ej., furoato de mometasona. La capa liberadora de fármacos puede ser discontinua y puede comprender un modificador de tasa de liberación. En algunas variaciones, el modificador de tasa de liberación es un glicol de polietileno, p.ej., PEG 6000.

Algunos de los dispositivos descritos aquí tienen un tamaño y configuración adaptados para la implantación dentro de una o más cavidades sinusales o regiones sinusales, p.ej., una cavidad sinusal etmoidal, una cavidad sinusal maxilar, una cavidad sinusal frontal, una cavidad sinusal esfenoidal, el complejo osteomeatal, el pasaje nasal, o combinaciones de ellos. Sin embargo, según se describe más arriba, los dispositivos pueden ser útiles dentro de cualquier órgano de cuerpo hueco (garganta, conducto biliar, órgano o pasaje del sistema excretor, etc.) o cavidad o incluso dentro de la vasculatura.

Los dispositivos autoexpandibles se describen como unos que tienen una primera configuración comprimida que permite la administración de bajo perfil a través de un dispositivo de administración, y una segunda configuración expandida para la aposición contra el tejido, donde el dispositivo está hecho de un material biodegradable y el dispositivo se forma en una forma que tiene una serie de picos y valles. En otras variaciones, el dispositivo se forma en una forma que tiene al menos dos series de picos y/o valles. En algunas variaciones, la forma del dispositivo comprende un patrón en forma de diamante, en forma de punta de flecha o rectangular. Algunas variaciones además comprenden uniones.

Al menos uno de los picos y valles tiene un bucle en uno de sus extremos. El bucle puede o puede no recubrirse o impregnarse con un fármaco o con un polímero para la administración de un fármaco desde allí. Cuando se usa un bucle, este puede configurarse para proveer una distribución uniforme de esfuerzos de flexión (p.ej., esfuerzos aplicados al dispositivo cuando el dispositivo se coloca en su primera configuración y se carga a un dispositivo de administración). El bucle puede comprender o definir un ojal para el pasaje de una sutura a través de aquel, p.ej., de modo que cuando se tira de la sutura, el dispositivo colapsa de su segunda configuración a su primera configuración. El ángulo definido por el ápice de bucle puede ser de cualquier grado adecuado, por ejemplo, puede ser de alrededor de 30° a alrededor de 150° cuando el dispositivo se encuentra en su configuración expandida. En algunas variaciones, el ángulo es de alrededor de 75°.

En algunas variaciones, una porción de los dispositivos o una porción del polímero está al menos parcialmente recubierta con un fármaco o capa liberadora de fármacos. El polímero y la capa liberadora de fármacos pueden comprender PLG con diferentes relaciones molares láctido/glicólido. Al igual que con los dispositivos descritos más arriba, cualquier fármaco o agente adecuado puede administrarse y la selección de dicho fármaco o agente se basa, en gran medida, en el uso deseado del dispositivo. Además, según se describe más arriba, múltiples fármacos pueden configurarse para liberarse durante múltiples períodos de una o más capas liberadoras de fármacos. En variaciones donde múltiples fármacos se liberan, cada fármaco puede o puede no liberarse simultáneamente con otros fármacos.

En algunas variaciones, los dispositivos son útiles para tratar una inflamación, y la capa liberadora de fármacos comprende un agente antiinflamatorio.

El dispositivo de la presente invención tiene una primera configuración comprimida que permite la administración de bajo perfil a través de un dispositivo de administración, y una segunda configuración expandida para la aposición contra una pared de tejido, donde el dispositivo tiene una geometría que facilita su conformación contra una pared de tejido irregular. En dichas variaciones, el dispositivo define un lumen (que tiene cualquier geometría en sección transversal adecuada) en su configuración expandida, que tiene un tamaño para promover la eliminación de uno o más fluidos a través de aquel (p.ej., mocos u otro drenaje, agua, solución salina, u otro fluido de irrigación, y similares).

En incluso otras variaciones, los dispositivos se describen aquí como unos que tienen ambas configuraciones no expandida y expandida, y donde el dispositivo comprende al menos dos piezas de componente, o un solo filamento continuo que se enrolla sobre sí mismo. Las piezas de componente pueden ser filamentos separados, dispositivos separados, una combinación de ellos, o similares. En algunas de dichas variaciones, las al menos dos piezas de componente se forman en una forma que tiene una serie de picos y valles. Las piezas de componente pueden o pueden no unirse y, en variaciones donde se unen, pueden unirse mediante el uso de soldadura (p.ej., soldadura con calor, soldadura ultrasónica, soldadura por puntos, apilamiento, y similares), adhesivos (pegamentos, polímeros adhesivos y similares), polímeros (p.ej., polímeros con temperatura de fusión baja y similares), suturas, abrazaderas, clips, u otros sujetadores mecánicos, enlace químico, o alguna combinación de ellos. Aquellas pueden también unirse mediante entrelazado de porciones de las piezas de componente. En algunas variaciones, las al menos dos piezas de componente comprenden al menos dos dispositivos expandibles separados y, de esta manera, por ejemplo, todo el dispositivo puede ser modular.

En incluso otras variaciones, se describen dispositivos biodegradables autoexpandibles que tienen tamaños y configuraciones adaptadas para la implantación dentro de una o más regiones sinusales o cavidades sinusales u ostium de ellas, donde los dispositivos comprenden uno o más filamentos de polímero y tienen formas que se aproximan a un patrón en forma de diamante que se repite. El patrón en forma de diamante se define normalmente por una serie de picos y valles que se repiten. En algunas de dichas variaciones, el dispositivo puede comprender al menos dos piezas de componente (dispositivos o filamentos, etc.). En algunas variaciones, el dispositivo biodegradable comprende poli(ácido láctico ácido co-glicólico). Al igual que con los dispositivos descritos más arriba, los dispositivos de dichas variaciones pueden comprender uniones formadas en cualquier manera adecuada y con cualquier configuración apropiada.

Los métodos para tratar una o más cavidades sinusales, o una o más ubicaciones donde las cavidades sinusales se han retirado, también se describen aquí. En general, dichos métodos comprenden avanzar un dispositivo adyacente a una cavidad sinusal y administrar al menos una porción del dispositivo dentro de la cavidad sinusal. Los dispositivos son, normalmente, biodegradables. En algunas variaciones, los dispositivos comprenden un polímero al menos parcialmente recubierto con un fármaco o capa liberadora de fármacos, y se forman en una forma que tiene una serie de picos y valles. El dispositivo puede avanzar adyacente a la cavidad sinusal en una configuración comprimida y luego administrarse o desplegarse para permitir la expansión al menos parcialmente dentro de la cavidad sinusal en cualquier manera adecuada. El dispositivo está normalmente plegado antes de su avance para permitir una administración de bajo perfil, y la relación del dispositivo antes del plegado y después del plegado puede encontrarse en el rango de alrededor de 1:1,1-1:20 (a saber, para 1:1,1, el diámetro del dispositivo antes del plegado es 1,1 veces el diámetro del dispositivo después del plegado). Los dispositivos útiles para dichos métodos pueden ser cualesquiera de los dispositivos descritos más arriba, u otros dispositivos similares que tengan cualesquiera de los atributos descritos más arriba. En variaciones donde el dispositivo define un lumen en su configuración en expansión, el método puede también comprender irrigar una o más cavidades sinusales.

También se describen métodos para fabricar dispositivos autoexpandibles. En general, los métodos comprenden extruir un filamento de polímero, donde el filamento de polímero comprende PLG que tiene un porcentaje molar de glicólido de alrededor de 70-100% o un porcentaje molar de láctido de alrededor de 70-100%, recubrir el filamento de polímero con una capa liberadora de fármacos, y formar el dispositivo. El dispositivo puede normalmente plegarse de una configuración expandida a una configuración de administración en al menos 10%. El método puede además comprender el plegado del dispositivo, o cualquier etapa adecuada adicional.

Aquí también se describen dispositivos de administración y métodos para utilizarlos. Los dispositivos de administración pueden administrar cualquier dispositivo o implante adecuado, incluidos los dispositivos autoexpandibles descritos aquí. En algunas variaciones, el dispositivo de administración comprende un mango y una cánula. En algunas variaciones, la cánula puede tener una o más secciones curvadas. Cada sección curvada puede tener cualquier ángulo apropiado. En algunas variaciones, el ángulo puede ser de entre alrededor de 10° y alrededor de 120°. En otras variaciones, el ángulo puede ser de entre alrededor de 50° y alrededor de 120°. En incluso otras variaciones, el ángulo puede ser de entre alrededor de 10° y alrededor de 110°. En algunas variaciones, la cánula puede ser dirigible. Además, la cánula puede tener cualquier cantidad adecuada de lúmenes (p.ej., 1, 2, 3, 4 o 5 o más lúmenes).

Además, en algunas variaciones, la cánula comprende una punta de cánula que tiene uno o más marcadores. Los marcadores pueden o pueden no ayudar en la visualización directa de la punta de cánula, y pueden o pueden no ayudar en la visualización indirecta de la punta de cánula. Además, la punta de cánula puede tener cualquier configuración de elementos adecuada. En algunas variaciones, la punta de cánula puede comprender ranuras y dientes. En algunas de dichas variaciones, los dientes pueden dirigirse hacia adentro. En algunas de dichas variaciones, los dientes pueden aproximarse a un punto. En otras variaciones, la punta de cánula puede comprender una extensión de placa, una punta en forma de embudo expandible, una punta bulbosa, un tubo ranurado, una punta en forma de cuña, una punta formable o deformable, combinaciones de ellos y similares.

En algunas variaciones, los dispositivos de administración pueden comprender una o más vainas. En algunas variaciones, la vaina se dispone alrededor del exterior de la cánula. En otras variaciones, la vaina se dispone dentro de la cánula. En algunas variaciones, la vaina se fija, de manera liberable, a la cánula. La vaina puede o puede no configurarse para liberar uno o más fármacos. Además, en algunas variaciones, el dispositivo de administración puede comprender uno o más dilatadores u otros implantes dispuestos alrededor del exterior de la cánula.

Además, en algunas variaciones, los dispositivos de administración descritos aquí pueden comprender un mecanismo de despliegue para desplegar uno o más implantes de la cánula. En algunas variaciones, el mecanismo de despliegue comprende un émbolo. En algunas de dichas variaciones, el émbolo puede comprender una o más correderas. En otras variaciones, el mecanismo de despliegue puede comprender uno o más topes.

Además, el mango puede tener cualquier configuración de elementos adecuada. En algunas variaciones, el mango puede comprender un émbolo o activador que puede fijarse a un mecanismo de despliegue. En otras variaciones, el émbolo o activador pueden fijarse a la cánula. En algunas variaciones, el mango puede ser ajustable. En algunas de dichas variaciones, el mango comprende uno o más anillos ajustables. En otras variaciones, el mango comprende un émbolo o activador que tiene una longitud ajustable.

Además, aquí se describen métodos para administrar uno o más implantes mediante el uso de los dispositivos de administración aquí descritos. En algunas variaciones, los métodos comprenden el plegado de un dispositivo autoexpandible de una configuración expandida a una configuración comprimida, en donde el dispositivo autoexpandible comprende al menos dos filamentos de polímero y tiene una forma que se aproxima a un patrón en forma de diamante que se repite, el patrón en forma de diamante definido por una serie de picos y valles que se repiten, la carga del dispositivo en su configuración comprimida a un dispositivo de administración que comprende una cánula, en donde la cánula comprende una o más secciones curvadas, el avance de la cánula a una cavidad sinusal paranasal u ostium, y el despliegue del dispositivo autoexpandible a la cavidad sinusal paranasal u ostium de modo que el dispositivo autoexpandible se expande a su configuración expandida. El dispositivo de administración puede tener cualquier característica o combinación de características según se describe más arriba.

En algunas variaciones, el método comprende perforar uno o más tejidos mediante el uso del dispositivo de administración. En algunas de dichas variaciones, el único o más tejidos se perforan mediante el uso de una vaina ranurada. En otras variaciones, el método comprende visualizar el dispositivo de administración. En algunas de dichas variaciones, el dispositivo de administración se visualiza directamente. En otras de dichas variaciones, el dispositivo de administración se visualiza indirectamente (p.ej., fluoroscopia o ultrasonido). En incluso otras variaciones, los métodos comprenden enjuagar o pulverizar la cavidad sinusal paranasal u ostium. En incluso otras variaciones, los métodos comprenden dilatar uno o más tejidos.

Además, el dispositivo autoexpandible puede liberarse del dispositivo de administración en cualquier manera adecuada. En algunas variaciones, el dispositivo autoexpandible puede liberarse del dispositivo avanzando un empujador a través de la cánula. En otras variaciones, el dispositivo autoexpandible puede administrarse retirando la cánula con respecto a un tope o a una vaina. En otras variaciones, el dispositivo autoexpandible puede liberarse rotando la cánula con respecto a un tope o a una vaina.

Breve descripción de los dibujos

Ahora se describirán dispositivos según la presente invención, únicamente a modo de ejemplo, con referencia a los dibujos anexos. En los dibujos, no todos los dispositivos ilustrados son conforme a la presente invención, pero ellos (y su descripción asociada) representan antecedentes técnicos que son útiles para comprender el dispositivo autoexpandible de la presente invención.

En particular, las figuras que no muestran dispositivos biodegradables autoexpandibles hechos de filamentos de polímero y que tienen picos y valles que comprenden bucles, no forman parte de la presente invención.

La Figura 1A es una representación ilustrativa de una variación de los dispositivos descritos aquí que se muestra en una configuración expandida. La Figura 1B es una vista lateral del dispositivo de la Figura 1A que se muestra en su configuración de administración comprimida.

Las Figuras 2A-2E representan varias configuraciones de bucle que pueden ser útiles con los dispositivos descritos en la presente memoria.

La Figura 3A es una vista lateral de un filamento ilustrativo que puede ser útil con los dispositivos y métodos aquí descritos. La Figura 3B es una vista en sección transversal del filamento de la Figura 3A.

Las Figuras 4A y 4B representan una variación de cómo los dispositivos descritos en la presente memoria pueden comprimirse, mediante el uso de una sutura de otro material adecuado que atraviesa un ojal de un bucle, u otra abertura del dispositivo.

La Figura 4C demuestra cómo el dispositivo puede cargarse a un dispositivo de administración.

Las Figuras 5A y 5B proveen ejemplos ilustrativos de varios dispositivos de administración que pueden ser útiles con los dispositivos y métodos aquí descritos. La Figura 5C resalta varias dimensiones asociadas a los dispositivos de administración aquí descritos.

La Figura 6 es una representación simplificada de la anatomía de los senos después de una cirugía sinusal típica. Las Figuras 7A-7C representan un método ilustrativo de administración de un dispositivo a una cavidad sinusal etmoidal.

Las Figuras 8A-8C representan un método ilustrativo de administración de un dispositivo a una cavidad sinusal maxilar. Las Figuras 9A-9C representan un método ilustrativo de administración de un dispositivo a la vasculatura.

Las Figuras 10A-10C representan un método ilustrativo de administración de un dispositivo para derivar la orina alrededor de una obstrucción.

La Figura 11 es un diagrama de flujo que esboza una variación de fabricación de los dispositivos descritos en la presente memoria.

La Figura 12 provee los perfiles de liberación de fármacos para tres dispositivos diferentes.

La Figura 13 representa datos de tasa de liberación in vivo para tres dispositivos a modo de ejemplo aquí descritos. La Figura 14 ilustra la liberación acumulativa de furoato de mometasona de dos dispositivos ilustrativos diferentes según se describe aquí.

Las Figuras 15-16 son representaciones ilustrativas de variaciones adecuadas de dispositivos descritos aquí, que se muestran en sus configuraciones expandidas.

La Figura 17A es una vista en perspectiva de un dispositivo adecuado, donde el dispositivo tiene un patrón que se aproxima a un patrón de diamante que se repite. Las Figuras 17B y 17C muestran vistas laterales de otras variaciones de dispositivos adecuados que tienen patrones similares al dispositivo de la Figura 17A.

La Figura 18 representa una vista lateral de una variación de un dispositivo adecuado que tiene una forma que se aproxima a coronas superpuestas.

La Figura 19 es una vista lateral de un dispositivo adecuado, donde el dispositivo tiene un patrón que se aproxima a un patrón de punta de flecha que se repite.

La Figura 20 es una representación ilustrativa de una variación de dispositivo adecuada que se muestra en su configuración expandida.

Las Figuras 21A-21C muestran una representación ilustrativa de una variación en la cual los dispositivos comprenden tubos ranurados. Las Figuras 21A y 21C son vistas laterales de dichas variaciones en sus configuraciones no expandidas. Las Figuras 21B y 21D son vistas laterales de dichas variaciones en sus configuraciones expandidas. Las Figuras 22A-22M representan varias configuraciones de uniones que pueden ser útiles con los dispositivos aquí descritos.

Las Figuras 23A y 23B muestran una representación ilustrativa de una cánula dirigible que puede usarse con los dispositivos de administración aquí descritos.

Las Figuras 24A-24Q representan varias puntas de cánula que pueden ser útiles con los dispositivos de administración aquí descritos.

Las Figuras 25A-25G muestran varias representaciones ilustrativas de cánulas multilumen.

Las Figuras 26A y 26B son una vista lateral y una vista en sección transversal, respectivamente, del extremo distal de una variación de un dispositivo de administración que comprende un empujador, una cánula y una vaina.

Las Figuras 27-28B representan variaciones ilustrativas de dispositivos de administración que comprenden empujadores.

Las Figuras 29A y 29B muestran una variación de un dispositivo de administración que comprende un tope.

La Figura 30A es una vista en perspectiva de una variación de un dispositivo de administración que comprende un tope y una cánula. Las Figuras 30B y 30C son vistas laterales del tope y cánula, respectivamente. Las Figuras 30D-30F ilustran una manera de operar el dispositivo de administración que se muestra en la Figura 30A.

Las Figuras 31A-32B proveen ejemplos ilustrativos de los extremos distales de varios dispositivos de administración aquí descritos.

La Figura 33 representa un ejemplo ilustrativo de un dispositivo de administración aquí descrito.

La Figura 34A es una vista lateral en sección transversal de un mango para su uso con los dispositivos de administración aquí descritos. Las Figuras 34B-34D son ejemplos ilustrativos de mangos ajustables apropiados para su uso con los dispositivos de administración aquí descritos.

Las Figuras 35A y 35B representan vistas laterales de otra variación de un dispositivo adecuado que tiene una forma que se aproxima a coronas superpuestas.

Descripción detallada

Aquí se describen dispositivos autoexpandibles para su uso dentro de un órgano de cuerpo hueco, una cavidad sinusal, la vasculatura, o similar. También se describen métodos para tratar varias afecciones o enfermedades, así como métodos para fabricar los dispositivos. Los dispositivos pueden tener utilidad en cualquier área del cuerpo que pueda beneficiarse del soporte o función que los dispositivos pueden proveer. En algunas variaciones, los dispositivos se usan en una o más cavidades sinusales (ya sea antes o después de una cirugía sinusal endoscópica funcional). En otras variaciones, los dispositivos se usan en la vasculatura, para ayudar a mejorar la permeabilidad del vaso o para proveer soporte o beneficios funcionales (por ejemplo, en áreas de placa o potencial formación de placa, etc.). En incluso otras variaciones, los dispositivos pueden usarse en la vejiga, uréter, uretra, o similar. Aquí además se describen dispositivos de administración y métodos para utilizar los dispositivos de administración. Los dispositivos de administración pueden usarse para administrar uno o más de los dispositivos autoexpandibles aquí descritos, o pueden usarse para administrar uno o más implantes diferentes.

I. Dispositivos

Dispositivos autoexpandibles

En general, los dispositivos aquí descritos son dispositivos autoexpandibles, que tienen una primera configuración comprimida y una segunda configuración expandida. En algunas variaciones, los dispositivos comprenden un solo filamento continuo o al menos dos filamentos que no se cruzan. Por ‘que no se cruzan’, se entiende, en general, que los filamentos no se cruzan en una manera tejida típica. En otras variaciones, los dispositivos comprenden dos o más componentes separados, que pueden ser filamentos o dispositivos separados, y los componentes separados pueden o pueden no unirse o cruzarse. Los dispositivos pueden estar hechos de material biodegradable y pueden o pueden no configurarse para la administración de fármacos. El dispositivo está hecho de un polímero biodegradable, y los dispositivos se configuran para degradarse durante un período predeterminado. Ello no quiere decir que los dispositivos no pueden retirarse si fuera necesario y, en algunas configuraciones, los dispositivos se configuran para una recuperación y/o extracción fáciles.

Ahora, con referencia específica a las figuras, las Figuras 1A y 1B ilustran una variación de dispositivo (100) en sus configuraciones expandida y comprimida, respectivamente. En la presente variación, el dispositivo comprende un solo filamento continuo y se forma en una forma que tiene una serie de picos (102) y valles (104). Mientras muchos picos y valles se muestran en el ejemplo de las Figuras 1A y 1B, debe comprenderse que el dispositivo puede comprender cualquier cantidad de picos o valles. Además, debe también comprenderse que mientras el dispositivo a modo de ejemplo que se muestra en las Figuras 1A y 1B tiene picos y valles, en la variación que se muestra en las Figuras 1A y 1B, el dispositivo también tiene una serie de bucles (106) formados en los extremos de los picos y valles. Cualquier cantidad de bucles puede formarse en el dispositivo, y los bucles, como se describirá en mayor detalle más abajo, pueden tener cualquier configuración adecuada. Los bucles se forman en los extremos de todos los picos y valles, o algunos de los picos y valles. De manera similar, los bucles pueden formarse en todos o algunos de los picos, pero ninguno de los valles, o en todos o algunos de los valles, pero ninguno de los picos, y similares.

En ciertas instancias, un bucle puede ser deseable dado que puede ayudar a proveer una distribución uniforme de los esfuerzos de flexión que se aplican cuando el dispositivo se reduce a su configuración comprimida. La capacidad del bucle de distribuir esfuerzo puede también contribuir a la capacidad del dispositivo de autoexpandirse tras el despliegue mediante la reducción de la deformación plástica del dispositivo. Uno o más bucles pueden también servir como sitios para la administración de fármacos, como se describirá en mayor detalle más abajo. En dichas realizaciones, los bucles pueden recubrirse o impregnarse con un fármaco o recubrirse o impregnarse con un polímero para la administración de un fármaco desde allí. Los bucles pueden además ser útiles en la fabricación del dispositivo, según se describe más abajo, por ejemplo, al servir como una ayuda para posicionar y manipular el dispositivo.

En algunas variaciones, los bucles comprenden o definen ojales para el pasaje de una sutura a través de aquellos. La sutura puede ser útil, por ejemplo, para ayudar a colapsar el dispositivo a su configuración comprimida cuando se tira de aquella, como se detallará más abajo. En otras variaciones, la sutura (ya sea que atraviesa un ojal o de otra manera fijada al dispositivo) puede ser útil en la recuperación del dispositivo, ya sea de manera temporal (en el caso de colocación inicial errónea, por ejemplo) o permanente (en el caso de que el dispositivo no se degrade completamente o en el caso de que el dispositivo necesite retirarse prematuramente, p.ej., en caso de infección, complicación, o similar). El ángulo (A) definido por el ápice de bucle puede ser de cualquier grado adecuado. Por ejemplo, el ángulo puede ser de entre alrededor de 10° a 170°, de entre alrededor de 10° a 150°, de entre alrededor de 10° a 130°, de entre alrededor de 10° a 110°, de entre alrededor de 10° a 90°, de entre alrededor de 10° a 70°, de entre alrededor de 10° a 30°, de entre alrededor de 30° a 170°, de entre alrededor de 30° a 150°, de entre alrededor de 30° a 130°, de entre alrededor de 30° a 110°, de entre alrededor de 30° a 90°, de entre alrededor de 30° a 70°, de entre alrededor de 30° a 50°, de entre alrededor de 50° a 170°, de entre alrededor de 50° a 150°, de entre alrededor de 50° a 130°, de entre alrededor de 50° a 110°, de entre alrededor de 50° a 90°, de entre alrededor de 50° a 70°, de entre alrededor de 60° a 120°, de entre alrededor de 60° a 90°, de entre alrededor de 70° a 170°, de entre alrededor de 70° a 150°, de entre alrededor de 70° a 110°, de entre alrededor de 70° a 90°, de entre alrededor de 90° a 170°, de entre alrededor de 90° a 150°, de entre alrededor de 90° a 130°, de entre alrededor de 90° a 110°, de entre alrededor de 110° a 170°, de alrededor de 110° a 150°, de alrededor de 110° a 130°, de alrededor de 130° a 170°, de alrededor de 130° a 150°, de alrededor de 150° a 170°, y similares. En algunas variaciones, el ángulo es de alrededor de 75°. Debe observarse que cuando el dispositivo se pliega a un dispositivo autoexpandido, o se coloca en una porción de la anatomía, el ángulo (A) definido por el ápice de bucle puede reducirse a un ángulo más pequeño que aquellos enumerados más arriba. De hecho, el ángulo (A) puede reducirse a cualquier ángulo adecuado. Por ejemplo, el ángulo puede reducirse a un ángulo de entre alrededor de 0° a 30°, de alrededor de 0° a 25°, de alrededor de 0° a 20°, de alrededor de 0° a 15°, de alrededor de 0° a 10°, de alrededor de 0° a 5°, de alrededor de 5° a 15°, de alrededor de 5° a 10°, de alrededor de 1° a 5°, de alrededor de 2° a 4°, y similares.

Los dispositivos descritos aquí pueden, normalmente, autoexpandirse cuando se despliegan. La velocidad de expansión puede depender de una cantidad de factores ambientales, por ejemplo, temperatura, pH, etc., así como de ciertas características físicas del propio dispositivo, por ejemplo, los materiales utilizados y la configuración del dispositivo. Como tal, el dispositivo puede diseñarse para expandirse a cierta velocidad en ciertas condiciones. En algunas variaciones, el dispositivo, mientras aún es autoexpandible, puede recibir ayuda en su despliegue con el uso de un balón expandible, dispositivo de expansión o un elemento caliente. En algunas variaciones, se tira de una bola u otra estructura a través del diámetro interior del dispositivo con el fin de ayudar en la expansión del dispositivo. En incluso otras variaciones, el dispositivo puede ser deformable hacia su configuración expandida.

Con referencia, otra vez, a las Figuras 1A y 1B, el dispositivo (100) tiene un diámetro (D) expandido, que se muestra en la Figura 1A, y un diámetro (d) comprimido, que se muestra en la Figura 1B. La relación del diámetro (D) expandido con respecto al diámetro (d) comprimido, o D:d, puede ser representativa de con cuánta eficacia puede comprimirse el dispositivo. Dicha relación puede ser cualquier relación adecuada. Por ejemplo, la relación puede ser de alrededor de 2:1 a alrededor de 20:1, de alrededor de 2:1 a alrededor de 15:1, de alrededor de 2:1 a alrededor de 12:1, de alrededor de 2:1 a alrededor de 8:1, de alrededor de 2:1 a alrededor de 5:1, de alrededor de 5:1 a alrededor de 20:1, de alrededor de 5:1 a alrededor de 15:1, de alrededor de 5:1 a alrededor de 12:1, de alrededor de 5:1 a alrededor de 8:1, de alrededor de 5:1 a alrededor de 8:1, de alrededor de 8:1 a alrededor de 20:1, de alrededor de 8:1 a alrededor de 15:1, de alrededor de 8:1 a alrededor de 12:1, de alrededor de 12:1 a alrededor de 20:1, de alrededor de 12:1 a alrededor de 15:1, de alrededor de 15:1 a alrededor de 20:1, de alrededor de 10:1, y similares. Los valores reales de los diámetros expandido y comprimido dependerán, normalmente, del sitio objetivo para el despliegue, de modo que la aposición de tejido apropiada puede efectuarse. Sin embargo, en general, la configuración comprimida tiene un diámetro adecuado para la administración de bajo perfil mediante el uso de un dispositivo de administración. Por ejemplo, el diámetro (d) del dispositivo en la configuración comprimida puede ser de alrededor de 1 mm a alrededor de 5,5 mm, de alrededor de 1 mm a alrededor de 3 mm, de alrededor de 3 mm a alrededor de 5,5 mm, y similares. En algunas variaciones, el diámetro (d) del dispositivo en su configuración comprimida es de alrededor de 4,5 mm. Debe también comprenderse que mientras el dispositivo puede proveer soporte para un área dada, el dispositivo solo necesita estar en contacto físico con una fracción de dicha área, por ejemplo, alrededor del 5% de dicha área.

Debe comprenderse que mientras se muestra como uno que tiene una forma, en general, de corona en las Figuras 1A y 1B, el dispositivo puede tener cualquier forma que pueda asumir una configuración expandida para la aposición contra el tejido, así como una configuración comprimida para la administración de bajo perfil. Por ejemplo, el dispositivo puede tener, en general, una forma tipo corona doble, puede tener, en general, una forma tipo ondulada, suave, puede tener, en general, una forma tipo helicoidal, o similares.

La Figura 15 ilustra una variación de un dispositivo (1500) adecuado en su configuración expandida. Dicha variación puede encontrar particular utilidad en instancias donde es deseable proveer cantidades diferentes de soporte a diferentes áreas de tejido circundante. En la presente variación, el dispositivo comprende un solo filamento continúo formado en una forma que tiene una serie de valles (1502), una serie de picos (1504) inferiores y una serie de picos (1506) superiores, que se combinan para formar un dispositivo que tiene, en general, una forma de corona variable. Mientras muchos picos superiores, picos inferiores y valles se muestran en la Figura 15, el dispositivo puede incluir cualquier cantidad de picos o valles. Cuando el dispositivo (1500) se encuentra en su configuración expandida, cada pico (1506) superior tendrá una altura (H) de pico superior con respecto a los valles (1502), y cada pico (1504) inferior tendrá una altura (h) de pico inferior con respecto a los valles (1502). Las alturas de pico superior (H) e inferior (h) pueden ser cualquier valor adecuado, y dichos valores pueden seleccionarse o determinarse según la manera prevista en la cual el dispositivo se utilizará.

Mientras los picos del dispositivo (1500) que se muestra en la Figura 15 alternan entre picos (1506) superiores y picos (1504) inferiores, estos pueden asumir cualquier disposición o patrón adecuados. En algunas variaciones, la presente disposición puede seguir un patrón que se repite, pero no necesariamente. Además, en algunas variaciones, la cantidad de picos (1506) superiores puede ser igual a la cantidad de picos (1504) inferiores. Por supuesto, en otras variaciones, la cantidad de picos (1506) superiores no es igual a la cantidad de picos (1504) inferiores. De hecho, todos excepto uno de los picos puede ser un pico (1506) superior, todos excepto uno de los picos puede ser un pico (1504) inferior, o los picos pueden comprender cierta mezcla de picos superiores (1506) e inferiores (1502). Además, el dispositivo (1500) puede tener una serie de bucles (1508) formados en los extremos de los picos superiores, picos inferiores y valles, pero no necesariamente. Los bucles, que se han descrito brevemente más arriba y que se describirán en mayor detalle más abajo, pueden formarse en todos, algunos o ninguno de los picos superiores, o en todos, algunos o ninguno de los picos inferiores, o en todos, algunos o ninguno de los valles, o alguna combinación de ellos.

Mientras se muestra en la Figura 15 como uno que tiene dos series distintas de picos (superiores (1506) e inferiores (1504)), el dispositivo (1500) puede, de manera alternativa, tener tres o más series distintas de picos. Cada serie de picos puede tener cualquier cantidad de dicho tipo de pico, y los picos de cada serie pueden tener cualquier altura con respecto a los valles. Además, la serie de picos puede tener cualquier disposición o patrón adecuados según se describe más arriba.

La Figura 16 muestra otra variación de un dispositivo (1600) adecuado en su configuración expandida. En la presente variación, el dispositivo (1600) comprende un solo filamento continuo y se forma en una forma que tiene una serie de valles (1602) superiores, valles (1604) inferiores, picos (1606) superiores y picos (1608) inferiores. Al igual que con todos los dispositivos descritos más arriba y a lo largo de la presente memoria, el dispositivo de la presente variación puede tener cualquier cantidad de picos o valles, y los picos (superiores o inferiores) pueden tener cualquier altura adecuada con respecto a los valles (superiores o inferiores). Los picos y valles pueden asumir cualquier disposición o patrón según se describe más arriba en relación con el ejemplo ilustrativo de la Figura 15. Por ejemplo, en la variación que se muestra en la Figura 16, los picos (1606) superiores alternan con los picos (1608) inferiores, y los valles (1602) superiores alternan con los valles (1604) inferiores para crear un dispositivo que tiene una forma, en general, de cuasicorona. Además, el dispositivo (1600) puede tener una serie de bucles (1610) formados en los extremos de los picos superiores, picos inferiores, valles superiores, valles inferiores, o alguna combinación de ellos. Además, debe comprenderse que los bucles (descritos a lo largo de la presente memoria) pueden formarse en todos, algunos o ninguno de los picos superiores, en todos, algunos o ninguno de los picos inferiores, en todos, algunos o ninguno de los valles inferiores, o en todos, algunos o ninguno de los valles superiores, o alguna combinación de ellos.

El tipo de dispositivo elegido (a saber, longitud, geometría, cantidad de bucles, etc.) puede seleccionarse según el uso particular del dispositivo. En algunas instancias, puede ser deseable seleccionar un dispositivo que tiene una longitud más larga que los dispositivos descritos más arriba, incluso con suficiente resistencia radial para superar fuerzas aplicadas a él durante el uso. La Figura 17A ilustra una variación de dispositivo (1700) que tiene una longitud más larga que aquellas descritas más arriba, aquí se muestra en su configuración expandida. En la presente variación, el dispositivo comprende uno o más filamentos y se forma en una forma que tiene una serie de picos (1702), valles (1704) y uniones (1706). Mientras muchos picos, valles y uniones se muestran en la Figura 17A, el dispositivo (1700) puede incluir cualquier cantidad adecuada de cada uno de dichos elementos. Además, aunque las uniones (1706) en el dispositivo ilustrativo representado en la Figura 17A se ubican entre picos (1702) y valles (1704) para crear un patrón sustancialmente en forma de diamante, debe apreciarse que el dispositivo puede adoptar cualquier patrón. De hecho, en algunas variaciones, el dispositivo puede asumir un patrón en forma sustancialmente de cometa, o similar.

Además, el dispositivo (1700) puede tener una serie de bucles (1708) en los picos, valles, uniones, o alguna combinación de ellos. Además, cualquier cantidad de bucles puede formarse en el dispositivo, y cada bucle puede tener cualquier configuración adecuada según se describe más abajo. Por ejemplo, los bucles pueden formarse en todos, algunos o ninguno de los picos, valles, uniones, o combinación de ellos.

La estructura general del dispositivo representado en la Figura 17A puede lograrse en cualquier cantidad de maneras diferentes. En algunas variaciones (no se muestran), filamentos separados se unen para formar sustancialmente formas de diamante. En otras variaciones, como se muestra en la Figura 17B, la estructura del dispositivo (1710) puede lograrse posicionando un dispositivo (1712) en forma de corona superior como, por ejemplo, el dispositivo a modo de ejemplo que se muestra en la Figura 1A, por encima de un dispositivo (1714) en forma de corona inferior. De esta manera, se forma un dispositivo modular o compuesto. Por supuesto, el dispositivo puede comprender cualquier cantidad de unidades modulares o separadas, para crear un dispositivo que tiene cualquier longitud o geometría adecuada.

En dichas variaciones, cada uno de los dispositivos superiores (1712) e inferiores (1714) en forma de corona tiene una serie de picos (1716) y valles (1718). Como tales, los picos del dispositivo (1712) superior en forma de corona forman los picos del dispositivo (1710) mientras los valles de la porción (1714) inferior en forma de corona forman los valles del dispositivo (1710). Los valles del dispositivo (1712) superior en forma de corona se unen a los picos del dispositivo (1714) inferior para formar uniones (1720). En algunas variaciones, las porciones superiores (1712) e inferiores (1714) en forma de corona pueden tener diferentes longitudes axiales y, por consiguiente, pueden tener diferentes resistencias radiales. Mientras dispositivos modulares o compuestos se describen con respecto a la presente variación, debe comprenderse, por supuesto, que dichos tipos de dispositivos pueden también formarse con un solo filamento continuo.

En incluso otras variaciones, como se muestra en la Figura 17C, el dispositivo (1722) puede formarse posicionando un primer dispositivo (1724) en forma de corona como, por ejemplo, el dispositivo a modo de ejemplo que se muestra en la Figura 1a , en una posición con desplazamiento de fase con respecto a un segundo dispositivo (1726) en forma de corona. Tanto el primer (1724) como el segundo (1726) dispositivos en forma de corona tienen series de picos (1728) y valles (1730), los cuales constituyen los picos y valles del dispositivo (1722). Además, uniones (1732) se forman por la intersección de los filamentos de los dos dispositivos en forma de corona. El dispositivo (1722) puede formarse con un solo filamento continuo, o puede formarse con una combinación de dos dispositivos separados. Por supuesto, cuando el dispositivo es de naturaleza modular, cada dispositivo individual puede formarse con un solo filamento continuo o con más de un filamento.

Mientras los dispositivos en forma de corona que se muestran en la Figura 17C se posicionan de modo que los picos de un dispositivo en forma de corona se posicionan por encima de los valles del otro dispositivo en forma de corona, los dispositivos en forma de corona pueden tener cualquier posicionamiento relativo. Dependiendo de la rotación relativa (o desplazamiento de fase) entre el primer (1724) y segundo (1726) dispositivos en forma de corona, el dispositivo (1724) puede dejar de tener la estructura general que se muestra, en general, en las Figuras 17A-17C y adoptar, en su lugar, un patrón en forma rectangular u otra forma (no se muestra). Si el desplazamiento de fase entre los dos dispositivos es de una magnitud suficientemente grande, como se ilustra en la Figura 18, el dispositivo (1800) se forma de modo que los picos (1806) del primer (1802) y segundo (1804) dispositivos en forma de corona se posicionan sustancialmente en alineación. En la presente variación, los valles (1808) del primer (1802) y segundo (1804) dispositivos en forma de corona también se posicionan sustancialmente en alineación. Aunque las uniones (1810) pueden posicionarse de manera aproximadamente equidistante entre los picos y valles, del primer dispositivo (1802) en forma de corona, como se muestra en la Figura 18, el primer (1802) y segundo (1804) dispositivos en forma de corona pueden, de manera alternativa, desplazarse axialmente uno con respecto al otro. Por ejemplo, en algunas variaciones (no se muestran), el primer y segundo dispositivos en forma de corona se orientan axialmente de modo que los picos de cada dispositivo en forma de corona se unen para formar uniones. En otras variaciones, los valles de cada dispositivo en forma de corona pueden unirse para formar uniones.

Las Figuras 35A y 35B ilustran otra variación modular de dispositivo (3500) que comprende un primer (3502) y segundo (3504) dispositivos en forma de corona. La Figura 35B muestra el primer (3502) y segundo (3504) dispositivos en forma de corona separados, mientras que la Figura 35A muestra el primer (3502) y segundo (3504) dispositivos en forma de corona conectados en uniones (3506) para formar el dispositivo (3500). Como se muestra en la Figura 35B, uniones (3506) pueden formarse conectando filamentos (3508) de cada dispositivo en forma de corona de modo que los filamentos (3508) no se superponen. Dichas uniones (3506) pueden formarse en cualquier manera adecuada (p.ej., enlace, soldadura, sujeción mecánica). Cuando el dispositivo (3500) se pliega, los filamentos (3508) en la unión (3506) pueden rotar en la misma dirección, en oposición a rotar en diferentes direcciones, lo cual puede, a su vez, ayudar a evitar que los filamentos (3508) se desconecten. Ello puede, a su vez, aumentar la resistencia total del dispositivo (3500). Debe observarse, sin embargo, que cada unión del dispositivo (3500) puede ser cualquier unión adecuada según se describe en mayor detalle más abajo.

En incluso otras variaciones, como se muestra en la Figura 19, el dispositivo (1900) comprende un primer (1902), segundo (1904) y tercer (1904) dispositivos en forma de corona, cada dispositivo en forma de corona teniendo una serie de picos (1907) y valles (1908). El dispositivo (1900) puede estar hecho de un solo filamento continuo, o puede estar hecho de dispositivos individuales en forma de corona en una manera compuesta (p.ej., donde cada dispositivo en forma de corona está hecho de un filamento continúo separado). En algunas variaciones, el primer (1902) y segundo (1904) dispositivos en forma de corona se orientan de modo que los picos de cada dispositivo se unen para formar uniones (1910) superiores. En algunas de dichas variaciones, el primer (1902) y tercer (1906) dispositivos en forma de corona se orientan axialmente de modo que los valles de cada dispositivo se unen para formar uniones (1912) inferiores. En dichas variaciones, la estructura general del dispositivo (1900) asume un patrón en forma de punta de flecha que, en general, se repite. Debe apreciarse que la estructura general de dichos dispositivos puede cambiarse ya sea mediante desplazamiento de fase de uno o más de los dispositivos en forma de corona en relación con todo el dispositivo, mediante desplazamiento axial de uno o más de los dispositivos en forma de corona en relación con todo el dispositivo, alguna combinación de lo anterior, y similares.

La Figura 20 muestra incluso otra variación de dispositivo (2000) en su configuración expandida. Se muestran un primer (2002) y segundo (2004) dispositivos en forma de cuasicorona como, por ejemplo, el dispositivo ilustrado en la Figura 16. En dichas variaciones, el primer (2002) y segundo (2004) dispositivos en forma de cuasicorona tienen picos superiores (2006) e inferiores (2008), valles superiores (2010) e inferiores (2012), y uniones (2014). En algunas variaciones, uno de los dispositivos en forma de cuasicorona puede tener desplazamiento de fase con respecto al otro, desplazamiento axial con respecto al otro, combinaciones de ellos, y similares. En otras variaciones (no se muestran), uno o más de los dispositivos en forma de cuasicorona pueden reemplazarse por uno o más dispositivos en forma de corona variable. En incluso otras variaciones, uno o más de los dispositivos en forma de cuasicorona pueden reemplazarse por un dispositivo en forma de corona según se describe más arriba. Además, algunas variaciones pueden contener más de dos dispositivos que tienen forma de cuasicorona, forma de corona, forma de corona variable, alguna combinación de ellas, y similares.

Todo el dispositivo (2000) puede estar hecho de un filamento continuo, o puede ser de naturaleza modular o compuesta. El dispositivo puede además contener una serie de bucles (2016), pero no necesariamente. Dichos bucles pueden adoptar cualquier configuración adecuada según se describe más abajo. Los bucles pueden formarse en todos los picos, valles y uniones, algunos de los picos, valles y uniones, ninguno de los picos, valles y uniones, o alguna combinación de ellos. Las uniones pueden adoptar cualquier configuración adecuada según se describe más abajo.

Cuando los bucles se usan con los dispositivos descritos en la presente memoria, pueden tener cualquier configuración adecuada. Las Figuras 2A-2E proveen una cantidad de ejemplos ilustrativos de configuraciones de bucle adecuadas para su uso con cualquiera de los dispositivos descritos. En la Figura 2A se muestra una variación de bucle (200) que incluye un depósito (202) de fármacos. En la presente variación, el filamento (204) de dispositivo se ha rizado más de alrededor de 360°, pero menos de alrededor de 720° para crear un bucle total. La Figura 2B ilustra una variación de bucle (206), en la cual el filamento (208) de dispositivo se ha rizado menos de alrededor de 360°. En la Figura 2C se muestra una variación de bucle (210) en la cual el filamento (212) de dispositivo se ha rizado más de alrededor de 720° para crear dos bucles. La Figura 2D representa un bucle (214) en el cual el filamento (216) de dispositivo se ha rizado en varias rotaciones completas con el fin de crear una configuración tipo resorte. La Figura 2E representa un bucle (218) en el cual el filamento (220) de dispositivo se ha rotado menos de 360° en una dirección para formar un primer bucle, luego se ha rotado aproximadamente 360° en la dirección opuesta para formar un segundo bucle, los dos bucles, por consiguiente, aproximándose a la forma de un número ocho. Por supuesto, estos son solo algunos de los muchos tipos de configuraciones de bucle que pueden utilizarse.

Aunque un depósito (202) de fármacos se muestra solo en la Figura 2A, depósitos de fármacos o sitios de administración de fármacos pueden utilizarse en conjunto con cualquier configuración de bucle cuando la administración de fármacos es deseable. Según se describe más arriba, algunos, todos o ninguno de los bucles de un dispositivo pueden contener un depósito de fármacos o sitio de administración de fármacos. Además, los depósitos de fármacos pueden contenerse en cualquier porción de los dispositivos. En algunas variaciones, el depósito de fármacos es en la forma de un recubrimiento de polímero, y hecho de manera similar a las capas liberadores de fármacos poliméricas descritas a lo largo de la presente memoria. En otras variaciones, el depósito (202) de fármacos puede venir en la forma de una gota o perla de material lleno de fármacos colocada dentro, en o alrededor de un área exterior del bucle. Cuando el dispositivo comprende un filamento que tiene perforaciones como, por ejemplo, ranuras, agujeros o canales, el depósito de fármacos puede también (o de manera alternativa) contenerse allí. Cuando más de un depósito de fármacos se utiliza, los fármacos para la administración desde allí pueden ser iguales o diferentes. De manera similar, el fármaco liberado de un depósito de fármacos puede ser igual a o diferente de un fármaco liberado de otras porciones del dispositivo. El depósito de fármacos puede liberar fármaco a la misma velocidad que el resto del dispositivo, o puede liberar fármaco a una velocidad diferente.

Mientras algunas uniones comprenden uno o más bucles como se describirá más abajo, se observa que las uniones se diferencian, en general, de los bucles en que las uniones ocurren en la intersección o encuentro de dos o más filamentos o secciones de filamentos. Cuando las uniones se usan con los dispositivos descritos aquí, pueden tener cualquier configuración adecuada. La configuración de una unión dada puede ser igual a o diferente de otras uniones dentro del mismo dispositivo. Las Figuras 22A-22M proveen ejemplos ilustrativos de configuraciones de unión adecuadas. En la Figura 22A se muestra una variación de unión (2200), que incluye dos filamentos (2202) rectos y lazos (2204) de sutura. Mientras se muestra en la Figura 22A como una que incluye lazos (2204) de sutura, no es necesario que la unión (2200) los incluya. De hecho, en algunas uniones, los dos filamentos no se enlazan, unen o fijan de ninguna manera. En otras variaciones, una o más bandas elásticas, anillos de arandelas, juntas de estanqueidad, abrazaderas, suturas, clips, otros sujetadores mecánicos, o una combinación de ellos pueden usarse para unir los dos filamentos. En incluso otras variaciones, los dos filamentos pueden unirse mediante el uso de soldadura (p.ej., soldadura por calor, soldadura ultrasónica, soldadura por puntos, apilamiento, y similares), pueden unirse mediante el uso de pegamento, adhesivos, o polímeros con baja temperatura de fusión, o similares. En variaciones que utilizan un polímero, el polímero puede ser biodegradable. Además, el polímero puede configurarse para liberar uno o más fármacos durante un período. En incluso otras variaciones, según se ilustra en la Figura 22B, la unión (2206) incluye perno u otro cilindro (2210) biocompatible (y en algunas variaciones biodegradable) que se coloca a través de agujeros o canales (no se muestran) formados en los filamentos (2208). De esta manera, el perno (2210) puede ayudar a permitir la rotación entre los filamentos (2208), pero no el movimiento transversal entre ellos. Mientras se muestra en la Figura 22B como una que tiene un perno (2210), la unión (2206) puede incluir cualquier varilla, tornillo, pasador, clavija o cilindro adecuado (en la mayoría de los casos, hechos de un material biocompatible y biodegradable). También debe apreciarse que cualquier combinación apropiada de procesos y estructuras para unir o enlazar dos o más filamentos, según se describe más arriba, puede utilizarse en dichas uniones.

La Figura 22C muestra otra variación de unión (2212) en la cual los filamentos (2214) se doblan unos alrededor de otros. Los filamentos (2214) pueden además unirse mediante el uso de cualquier combinación de procesos y estructuras descritas más arriba. Mientras se muestran en la Figura 22C como doblados en ángulos de aproximadamente 90°, los filamentos (2214) pueden doblarse en cualquier ángulo adecuado. En otras variaciones, como se muestra en la Figura 22D, la unión (2216) puede formarse enrollando filamentos (2218) unos alrededor de otros para formar una estructura, en general, helicoidal. Las hélices de dichas variaciones pueden incluir cualquier cantidad de giros o bucles. Asimismo, mientras los filamentos (2218) enrollados se configuran verticalmente, estos pueden, de manera alternativa, configurarse de forma horizontal, como se muestra en la Figura 22E, o en un ángulo (no se muestra).

En algunas variaciones, uno o más de los filamentos forman un bucle en la unión. En dichas variaciones, los bucles pueden tener cualquier configuración según se describe más arriba. En variaciones en las cuales más de una fibra forman bucles, dichos bucles pueden tener configuraciones iguales o diferentes. La Figura 22F muestra una variación de unión (2220) que incluye filamentos (2222) y bucle (2224). En la presente variación, un filamento pasa recto a través del bucle creado por el otro filamento. En otras variaciones como, por ejemplo, la unión (2226) que se muestra en la Figura 22G, un filamento (2228) pasa a través del bucle (2230) en un ángulo o en una manera doblada. Dichas uniones pueden formarse enrollando un primer filamento alrededor de un segundo filamento, o enroscando un primer filamento a través de un bucle preformado.

En otras variaciones, la unión comprende al menos dos bucles formados con al menos dos fibras. La Figura 22H muestra una variación de unión (2232), que incluye filamentos (2234), bucles (2236) y lazo (2238) de sutura. En el ejemplo ilustrativo que se muestra en la Figura 22H, los dos bucles (2236) se unen mediante el uso de un lazo (2238) de sutura. Sin embargo, debe apreciarse que cualquier combinación de estructuras o procesos según se describe más arriba puede usarse para unir los bucles. Además, en algunas variaciones, un bucle tiene cierta orientación con respecto a otro. Por ejemplo, las Figuras 22I y 22J muestran una vista lateral y frontal, respectivamente, de una variación de unión (2242). Se muestran bucles (2240) que se unen mediante el uso de una estructura (2244) en forma de barra con pesas de modo que las aberturas del bucle (no se muestran) se encuentran alineadas. La estructura (2244) en forma de barra con pesas permite, en general, que los bucles (2240) roten unos con respecto a otros, pero no que se muevan lateralmente unos con respecto a otros. En algunas variaciones (no se muestran), la estructura en forma de barra con pesas tiene un canal en el cual un depósito de fármacos puede colocarse, o a través del cual una sutura puede pasar. Mientras se muestra en las Figuras 22I y 22J como una que tiene una estructura (2244) en forma de barra con pesas, cualquier estructura adecuada puede utilizarse. Por ejemplo, un tornillo puede enroscarse a través de las aberturas definidas por los bucles.

La Figura 22K muestra otra variación de unión (2246) que incluye filamentos (2248) y bucles (2250). Para cada bucle, el filamento que crea dicho bucle se enrolla a través de la abertura (2252) definida por el otro bucle. En algunas variaciones, ello permite la rotación relativa entre los bucles. La presente unión (2246) puede formarse enrollando un filamento alrededor de un bucle preformado, o enrollando simultáneamente dos filamentos. También debe apreciarse que los bucles pueden además enlazarse u unirse mediante el uso de cualquiera de los procesos o estructuras según se describe más arriba.

En otras variaciones como, por ejemplo, aquella que se muestra en la Figura 22L, la unión (2254) comprende un bucle (2256) exterior que se enrolla alrededor del exterior del bucle (2258) interior. Las aberturas definidas por los dos bucles pueden ser concéntricas. En algunas de dichas variaciones, un depósito de fármacos puede colocarse dentro de la abertura definida por el bucle (2258) interior o una sutura puede enroscarse a través de aquella. En algunas de dichas variaciones, el bucle (2258) interior puede rotar con respecto al bucle (2256) exterior. La Figura 22M muestra incluso otra variación de unión (2260), que comprende bucles (2262) que se enrollan de manera helicoidal. La abertura (2264) definida por los bucles (2262) helicoidalmente enrollados puede contener allí uno o más depósitos de fármacos, o puede tener una sutura que la atraviesa. También debe apreciarse que las uniones de dichas variaciones pueden además enlazarse mediante el uso de cualquier combinación de las estructuras y procesos descritos más arriba. Por supuesto, las variaciones descritas aquí son solo algunas de los muchos tipos de configuraciones de unión que pueden usarse con los dispositivos descritos en la presente memoria.

En muchas variaciones de los dispositivos descritos aquí, los dispositivos se forman con uno o más filamentos individuales, sin embargo, los dispositivos no necesitan formarse de dicha manera. Por ejemplo, las Figuras 21A y 21B muestran una variación de un dispositivo (2100) adecuado en sus configuraciones no expandida y expandida, respectivamente. En la presente variación, el dispositivo (2100) comprende un tubo (2102) ranurado. El tubo puede, a su vez, comprender una serie de ranuras (2104) y puntales (2106) alternos. Mientras muchas ranuras (2104) y puntales (2106) se muestran en las Figuras 21A y 21B, cualquier cantidad adecuada de ranuras y puntales puede incluirse. Cuando el dispositivo (2100) se encuentra en su configuración no expandida, los puntales (2106) están sustancialmente en línea con el tubo (2102). Cuando el dispositivo (2100) se encuentra en su configuración expandida, los puntales (2106) se doblan, flexionan o deforman lejos del cuerpo de tubo (2102). Dicha expansión reduce la longitud del tubo (2102) mientras aumenta el radio de porciones de tubo (2102). Mientras se muestra en las Figuras 21A y 21B como uno que tiene un conjunto de ranuras (2104) y puntales (2106) alternos, el dispositivo puede tener cualquier cantidad de conjuntos de ranuras y puntales. Por ejemplo, como se muestra en las Figuras 21C y 21D en sus configuraciones no expandida y expandida, respectivamente, el dispositivo (2108) tiene dos conjuntos de ranuras (2110) y puntales (2112) alternos ubicados dentro del tubo (2114). Mientras se muestran en las Figuras 21A-21D como de forma aproximadamente rectangular, las ranuras y tubos pueden asumir cualquier forma o configuración adecuada. Por supuesto, los puntales (2112) pueden estar hechos de uno o más filamentos según se describe en la presente memoria.

Las Figuras 3A y 3B proveen representaciones ilustrativas de un filamento adecuado para su uso con cualquiera de los dispositivos descritos aquí. La Figura 3A representa una vista lateral de un filamento, y la Figura 3B representa una vista en sección transversal del filamento de la Figura 3A. En las presentes figuras se muestran un filamento (302) y una capa (304) liberadora de fármacos. El filamento (302) puede estar hecho de cualquier material biocompatible adecuado. Normalmente, dicho filamento (302) comprende un polímero biodegradable que puede degradarse durante un período predeterminado. El polímero puede ser de naturaleza semicristalina, cristalina o amorfa. Polímeros adecuados para su uso con los dispositivos se describirán en detalle más abajo.

Si bien se representa en las Figuras 3A y 3B como completamente sólido, el filamento (302) puede incluir características que promueven el flujo de mocos u otros fluidos corporales alrededor de ellos (p.ej., una o más perlas porosas o similares). El filamento (302) puede también incluir características que aumentan el área de superficie sobre la cual la capa (304) liberadora de fármacos puede depositarse. En algunas variaciones, el filamento (302) puede formarse como una estructura perforada, que incluye agujeros, ranuras, canales o similares. Debe comprenderse que mientras el filamento representado en las Figuras 3A y 3B incluye una capa (304) liberadora de fármacos, los dispositivos descritos aquí no necesitan tener dicha capa. También debe comprenderse que mientras la capa (304) liberadora de fármacos se muestra como una de naturaleza, en general, continua, no necesita serlo. De hecho, la capa puede ser discontinua y cubrir solo una porción, o porciones seleccionadas, del filamento de polímero. De manera similar, mientras el filamento se muestra en la Figura 3A como uno que tiene una sección transversal, en general, cilíndrica, la sección transversal puede ser de cualquier geometría adecuada. Asimismo, mientras la capa (304) liberadora de fármacos se muestra como una que tiene un grosor más grande que el filamento (302) que rodea, debe comprenderse que los respectivos grosores de dichos componentes pueden seleccionarse según el uso final del dispositivo. Dichas figuras son meramente ilustrativas y cualquier número de configuraciones adicionales puede usarse según se desee.

Mientras se muestra en la Figura 3B como una que comprende un polímero (306) que contiene partículas (308) de fármacos allí, la capa (304) liberadora de fármacos puede estar hecha de cualquier material biocompatible adecuado que pueda liberar un fármaco durante un período, y puede configurarse en cualquier manera apropiada. Dicho período de administración de fármacos puede variar según se desee, y la capa (304) liberadora de fármacos puede, por consiguiente, configurarse para liberar fármacos durante un período predeterminado. En algunas variaciones, dicho período se configura para que dure el tiempo que el filamento (302) requiere para biodegradarse. En otras variaciones, dicho período puede ser del orden de horas, de días, de semanas o de meses. El período de administración de fármacos probablemente se determinará teniendo en cuenta el uso del dispositivo. Por ejemplo, cuando el dispositivo se usa para tratar una o más enfermedades de los senos, el período puede ser de entre alrededor de 1 día a alrededor de 10 días, de entre alrededor de 1 a alrededor de 8 días, de entre alrededor de 1 a alrededor de 5 días, de entre alrededor de 1 a alrededor de 3 días, de entre alrededor de 5 a alrededor de 120 días, de entre alrededor de 5 a alrededor de 90 días, de entre alrededor de 5 a alrededor de 60 días, de entre alrededor de 5 a alrededor de 45 días, de entre alrededor de 5 a alrededor de 20 días, de entre alrededor de 20 a alrededor de 90 días, de entre alrededor de 20 a alrededor de 60 días, de entre alrededor de 20 a alrededor de 45 días, de entre alrededor de 45 a alrededor de 90 días, de entre alrededor de 45 a alrededor de 60 días, de entre alrededor de 45 a alrededor de 90 días, de entre alrededor de 45 a alrededor de 60 días, o de alrededor de 30 días. En algunas variaciones, según se describe más abajo, la velocidad de administración de fármacos puede no ser constante durante el período.

Según se describe más arriba, la capa liberadora de fármacos puede comprender un polímero (aunque no necesariamente). En algunas variaciones, la liberación de fármacos comprende un polímero biodegradable, p.ej., poli(DL-láctido-co-glicólido) (a saber, PLG), poli(láctido), poli(glicólido), quitosano trimetilado, o cualquiera de los polímeros biodegradables descritos más abajo. En variaciones que usan PLG, cualquier relación molar adecuada láctido/glicólido puede utilizarse. Por ejemplo, el porcentaje molar de láctido o el porcentaje molar de glicólido puede ser cualquier cantidad adecuada, por ejemplo, de entre alrededor de 0% y alrededor de 100%, de entre alrededor de 30% y alrededor de 100%, de entre alrededor de 50% y alrededor de 100%, de entre alrededor de 70% y alrededor de 100%, de entre alrededor de 0% y alrededor de 70%, de entre alrededor de 30% y alrededor de 70%, de entre alrededor de 50% y alrededor de 70%, de entre alrededor de 0% y alrededor de 50%, de entre alrededor de 30% y alrededor de 50%, de entre alrededor de 0% y alrededor de 50% y similares. En algunas variaciones, la relación molar láctido/glicólido es de alrededor de 70:30.

De manera similar, el filamento (302) puede comprender un polímero, por ejemplo, un polímero biodegradable, p.ej., PLG, poli(láctido), poli(glicólido), o cualquiera de los polímeros biodegradables descritos más abajo. En variaciones que usan PLG, cualquier relación molar adecuada láctido/glicólido puede utilizarse. Por ejemplo, el porcentaje molar de láctido o el porcentaje molar de glicólido puede ser de entre alrededor de 70% y 100%. En algunas variaciones, la relación molar láctido/glicólido es de alrededor de 10:90. En otras variaciones, el filamento no comprende un polímero, pero aún puede degradarse durante un período. Por ejemplo, el filamento puede comprender carbonato de politirosina, tephaflex, ácido hialurónico, colágeno, mezclas de ellos, o similares.

El filamento puede además incluir una o más regiones metálicas. Ello puede ser deseable, por ejemplo, para ayudar a controlar la velocidad de degradación del dispositivo, para proveer radioopacidad al dispositivo, para aumentar la integridad mecánica del dispositivo, o similares. En algunas variaciones, la región metálica puede incluir puntales con una sección transversal cilíndrica o sustancialmente cilíndrica. De manera alternativa, los puntales pueden tener formas cuadrada, rectangular, ovalada u otra forma en sección transversal. En otras variaciones, la región metálica puede incluir partículas metálicas que se mezclan a lo largo de una porción del material de filamento. La región metálica puede degradarse cuando se expone a fluidos corporales, y puede rodearse por cualquier polímero adecuado u otro material. La región metálica puede también tener uno o más poros que se configuran para incluir partículas de fármacos. Ejemplos de materiales metálicos adecuados incluyen, pero sin limitación a, zinc, magnesio y hierro.

En variaciones que incluyen una región metálica, el filamento de dispositivo puede configurarse para degradarse más lentamente que la región metálica cuando se expone a fluidos corporales. En algunas de dichas variaciones, el filamento puede configurarse para retrasar, inhibir o evitar la degradación de la región metálica en una manera que permite que la región metálica provea soporte mecánico adicional al filamento de dispositivo durante un período seleccionado. Ello puede ocurrir por el filamento que protege la región metálica de fluidos corporales durante un período seleccionado. Una región metálica puede comenzar a degradarse cuando el material de filamento se degrada solo parcialmente o puede comenzar a degradarse cuando el material de filamento se degrada completamente. En algunas variaciones, la región metálica puede configurarse para degradarse, completamente o casi completamente, antes de que el material de filamento se degrade completamente. En otras variaciones, el material de filamento puede configurarse para degradarse completamente o casi completamente antes de que la región metálica se degrade completamente.

Los dispositivos pueden también comprender una o más secciones flexibles. Las secciones flexibles pueden posicionarse, de manera selectiva, para inhibir o evitar la fractura en el dispositivo cuando se somete a tensiones aplicadas durante el uso. Por ejemplo, las secciones flexibles pueden colocarse dentro o cerca de bucles, en variaciones de dispositivo que los tienen. Ello puede ser útil dado que las tensiones aplicadas durante el uso como, por ejemplo, plegado, administración, despliegue, y similares, pueden provocar la deformación o estrés en los elementos estructurales de un dispositivo y pueden ser más grandes en elementos que se configuran para doblarse (como, por ejemplo, los bucles). En algunas variaciones, la sección flexible comprende una región que tiene una cavidad formada dentro del dispositivo que incluye, pero sin limitación a, un bucle. Dicha cavidad puede formarse mediante corte con láser, y puede o puede no llenarse con un polímero o una mezcla de polímero-disolvente.

Cuando se utiliza(n), la(s) sección(es) flexible(s) puede(n) tener cualquier forma en sección transversal adecuada, incluidas, pero sin limitación, rectangular, circular y ovalada. En algunas variaciones, la sección transversal de la sección flexible puede variar a través del grosor del dispositivo. Por ejemplo, el ancho de la sección flexible a lo largo de la longitud de un bucle puede ser directamente proporcional a la magnitud del estrés a lo largo del bucle cuando el dispositivo se encuentra bajo estrés. En dichas variaciones, una sección flexible puede ser más ancha en o cerca del centro de una porción que se dobla del bucle y reducirse en cualquier dirección a lo largo de una longitud del bucle. Cualquier cantidad de secciones flexibles puede utilizarse y, en algunas variaciones, un bucle individual puede tener dos o más secciones flexibles. Múltiples cavidades pueden permitir la reducción de estrés en una región de alto estrés sin reducir la integridad estructural del dispositivo.

En variaciones del dispositivo en las cuales el filamento comprende uno o más polímeros, el dispositivo puede, además, contener uno o más agentes plastificantes. Los agentes plastificantes pueden, por ejemplo, ser útiles para aumentar el estrés total que puede experimentar un filamento de dispositivo antes de que falle (p.ej., cuando el dispositivo ya no se mantiene abierto de forma adecuada y, si se desea, expande un pasaje o cavidad, o cuando el dispositivo se agrieta y/o rompe en regiones de alto estrés). Las grietas pueden provocarse por el plegado del dispositivo antes de la administración, o por el despliegue del dispositivo, y un agente plastificante puede ayudar a evitar la formación de dichas grietas. El agente plastificante puede lavar el dispositivo después del despliegue en una ubicación objetivo y, por consiguiente, ayudar potencialmente en la rigidez del dispositivo y, potencialmente, a la integridad mecánica. El lavado del agente plastificante puede temporizarse. Por ejemplo, puede temporizarse para lavarse a medida que se coloca estrés en el dispositivo y, por consiguiente, añadir potencialmente integridad mecánica cuando más lo necesita.

Debe comprenderse que los términos "plastificante" y "agente plastificante" se usan de manera intercambiable a lo largo de la presente memoria. Un agente plastificante puede incluir cualquier agente o combinación de agentes que puede añadirse para modificar las propiedades mecánicas de una composición polimérica o un producto formado con una composición polimérica. En algunas variaciones, el agente plastificante puede combinarse con un disolvente que contiene agua o un disolvente que contiene lípidos a temperaturas que se encuentran en un rango de alrededor de temperatura ambiente a alrededor de temperatura corporal para formar un líquido o semisólido. En otras variaciones, los agentes plastificantes pueden disolverse en una cantidad limitada de agua y lavarse con un material polimérico. En otras variaciones, el agente plastificante puede disolverse en un fluido corporal.

Sin pretender estar limitados por cualquier teoría o mecanismo de acción, se cree que los plastificantes pueden ayudar a reducir la cristalinidad, reducir la temperatura de transición vítrea (T^g) o reducir las fuerzas intermoleculares entre polímeros y, de esta manera, crear o mejorar un flujo entre polímeros en la composición. Las propiedades mecánicas que pueden modificarse incluyen, pero sin limitación a ellas, módulo de Young, resistencia a la tracción, resistencia al impacto, resistencia a la rotura y deformación en la falla. El plastificante puede ser monomérico, polimérico, copolimérico o una combinación de ellos, y puede añadirse a una composición polimérica con o sin enlace covalente.

Ejemplos de clases de agentes plastificantes incluyen, pero sin limitación a, polímeros de bajo peso molecular como, por ejemplo, polímeros de un solo bloque, polímeros multibloque y copolímeros; oligómeros como, por ejemplo, oligómeros de ácido láctico incluidos, pero sin limitación, oligómeros de ácido láctico terminados en etilo; dímeros de ácido láctico cíclico y ácido glicólico; pequeñas moléculas orgánicas; compuestos orgánicos que forman enlaces de hidrógeno con y sin grupos de hidroxilo; polioles como, por ejemplo, polioles de bajo peso molecular que tienen hidroxilos alifáticos; alcanoles como, por ejemplo, butanoles, pentanoles y hexanoles; alcoholes de azúcar y anhídridos de alcoholes de azúcar; poliéteres como, por ejemplo, poli(glicoles de alquileno); ésteres como, por ejemplo, citratos, ftalatos, sebacatos y adipatos; poliésteres; ácidos alifáticos; ácidos grasos saturados y no saturados; alcoholes grasos; colesterol; esteroides; fosfolípidos como, por ejemplo, lecitina; proteínas como, por ejemplo, proteínas animales y proteínas vegetales; aceites como, por ejemplo, aceites vegetales y aceites animales; siliconas; monoglicéridos acetilados; diglicéridos; triglicéridos; amidas; acetamidas; sulfóxidos; sulfonas; pirrolidonas; ácidos oxálicos; ácidos diglicólicos; y cualquier análogo, derivado, copolímero y combinaciones de ellos.

En algunas variaciones, los plastificantes incluyen, pero no se limitan a, polioles como, por ejemplo, diol de caprolactona, triol de caprolactona, sorbitol, eritritol, glucidol, manitol, sorbitol, sucrosa y trimetilol propano. En otras variaciones, los plastificantes incluyen, pero no se limitan a, glicoles como, por ejemplo glicol de etileno, glicol de dietileno, glicol de trietileno, glicol de tetraetileno, glicol de propileno, glicol de butileno, 1,2-glicol de butileno, 2,3-glicol de butileno, glicol de estireno, glicol de pentametileno, glicol de hexametileno; éteres de glicol como, por ejemplo, glicol del monopropileno monoisopropil éter, glicol de propileno monoetil éter, glicol de etileno monoetil éter, y glicol de dietileno monoetil éter; y cualquier análogo, derivado, copolímero y combinaciones de ellos.

En incluso otras variaciones, los plastificantes incluyen, pero no se limitan a, ésteres como, por ejemplo, ésteres de glicol como, por ejemplo, dibenzoato de dietilenglicol, dibenzoato de dipropileno glicol, caprato-caprilato de trietileno glicol; monoestearatos como, por ejemplo, monoestearato de glicerilo; ésteres de citrato; ésteres de ácido orgánico; ésteres carboxílicos aromáticos; ésteres dicarboxílicos alifáticos; ésteres de ácidos grasos como, por ejemplo, ésteres de ácidos esteáricos, oleicos, mirísticos, palmíticos y sebácicos; triacetín; poli(ésteres) como, por ejemplo, poliésteres de ftalato, poliésteres de adipato, poliésteres de glutatión, ftalatos como, por ejemplo, dialquil ftalato, dimetil ftalato, dietil ftalato, isopropil ftalato, dibutil ftalato, dihexil ftalato, dioctil ftalato, diisononil ftalato, y diisodecil ftalato; sebacatos como, por ejemplo, alquil sebacato, dimetil sebacato, dibutil sebacato; hidroxil ésteres como, por ejemplo, lactato, alquil lactatos, etil lactato, butil lactato, glicolato de alilo, glicolato de etilo, y monoestearato de glicerol; citratos como, por ejemplo, citratos de alquil acetil, citrato de trietil acetil, citrato de tributil acetil, citrato de triehexil acetil, alquil citratos, trietil citrato y tributil citrato; ésteres de aceite de castor como, por ejemplo, ricinoleato de metilo; ésteres carboxílicos aromáticos como, por ejemplo, ésteres trimelíticos, ésteres benzoicos, y ésteres tereftálicos; ésteres dicarboxílicos alifáticos como, por ejemplo, dialquil adipatos, adipatos de diéster de éter alílico alquílico, dibutoxietoxietil adipato, diisobutil adipato, ésteres sebácicos, ésteres azelaicos, ésteres cítricos, y ésteres tartáricos; y ésteres de ácido graso como, por ejemplo, glicerol, mono- di- o triacetato, y dietil sulfosuccinato de sodio; y cualquier análogo, derivado, copolímero y combinaciones de ellos.

En otras variaciones, los plastificantes incluyen, pero no se limitan a, éteres y poliéteres como, por ejemplo, poli(glicoles de alquileno) como, por ejemplo, poli(glicoles de etileno) (PEG), glicoles de polipropileno), y poli(glicoles de etileno/propileno); derivados de PEG como, por ejemplo, metoxi poli(glicol de etileno) (mPEG); y éster-éteres como, por ejemplo, dibenzoato de dietilenglicol, dibenzoato de dipropilenglicol, y caprato-carpilato de trietilenglicol; y cualquier análogo, derivado, copolímero y combinaciones de ellos.

En otras variaciones, los plastificantes incluyen, pero sin limitación, amidas como, por ejemplo, amida oleica, erúcico amida y amida palmítica; acetamidas alquílicas como, por ejemplo, dimetilacetamida; sulfóxidos como, por ejemplo, dimetilsulfóxido; pirrolidonas como, por ejemplo, n-metil pirrolidona; sulfonas como, por ejemplo, tetrametil sulfona; ácidos como, por ejemplo, oxa monoácidos, oxa diácidos como, por ejemplo, 3,6,9-ácido trioxaundecanediócico, diácidos de polioxa, etil éster de ácido cítrico acetilado, butil éster de ácido cítrico acetilado, éster caprílico de ácido cítrico acetilado, y ácidos diglicólicos como, por ejemplo, ácido dimetilol propiónico; y cualquier análogo, derivado, copolímero y combinaciones de ellos.

En otras variaciones, los plastificantes incluyen, pero sin limitación, aceites vegetales incluidos, pero sin limitación, aceite de soja epoxidizado; aceite de linaza; aceite de castor; aceite de coco; aceite de coco fraccionado; talatos epoxidizados; y ésteres de ácidos grasos como, por ejemplo, ácido esteárico, oleico, mirístico, palmítico y sebácico; aceites esenciales que incluyen, pero sin limitación a, aceite de angélica, aceite de anís, aceite de árnica, aurantii aetheroleum, aceite de valeriana, basilici aetheroleum, aceite de bergamota, aceite sabroso, bucco aetheroleum, alcanfor, cardamomi aetheroleum, aceite de casia, aceite de chenopodium, aceite de crisantemo, cinae aetheroleum, aceite de citronela, aceite de limón, aceite cítrico, aceite de costus, aceite de cúrcuma, aceite de carlina, aceite de elemí, aceite de estragón, aceite de eucaliptus, aceite de hinojo, aceite de aguja de pino, fiticis aetheroleum, aceite de gálbano, gaultheriae aetheroleum, aceite de geranio, aceite de madera de guayaco, aceite de asarabacara, aceite de iris, aceite de hierba de San Juan, aceite de cálamo, aceite de manzanilla, aceite de aguja de abeto, aceite de ajo, aceite de coriandro, aceite de alcaravea, lauri aetheroleum, aceite de lavanda, aceite de hierba limón, aceite de apio de montaña, aceite de laurel, lupuli strobuli aetheroleum, aceite de macis, aceite de mejorana, aceite de mandarina, aceite de melisa, mentol, millefolii aetheroleum, aceite de menta, aceite de salvia, aceite de nuez moscada, aceite de nardo, aceite de clavo, aceite de neroli, niaouli, aceite de olibanum, ononidis aetheroleum, aceite de opopranax, aceite de naranja, aceite de orégano, aceite de ortosifón, aceite de pachuli, aceite de perejil, aceite de petitgrain, aceite de hierbabuena, aceite de hierba de Santa María, aceite de palo santo, aceite de rosa, aceite de romero, aceite de ruda, sabinae aetheroleum, aceite de azafrán, aceite de salvia, aceite de sándalo, aceite de sasafrás, aceite de apio, aceite de mostaza, serphylli aetheroleum, aceite de immortelle, aceite de abeto, aceite de árbol de té, aceite de trementina, aceite de tomillo, aceite de junípero, aceite de incienso, aceite de hisopo, aceite de cedro, aceite de canela, y aceite de ciprés; y otros aceites como, por ejemplo, aceite de pescado; y cualquier análogo, derivado, copolímero y combinaciones de ellos.

Debe apreciarse que, en algunas variaciones, una persona con experiencia en la técnica puede seleccionar uno o más agentes plastificantes particulares con el fin de excluir cualquiera o cualquier combinación de los agentes plastificantes descritos más arriba. En algunas variaciones, el agente plastificante puede incluir un componente que es hidrosoluble. En otras variaciones, el agente plastificante puede modificarse para ser hidrosoluble. En algunas variaciones, el agente plastificante puede incluir un componente que es liposoluble. En otras variaciones, el agente plastificante puede modificarse para ser liposoluble. Cualquier grupo funcional puede añadirse para modificar el comportamiento del plastificante en un disolvente como, por ejemplo, fluidos corporales que están presentes in vivo. Cualquier otro grupo funcional adecuado puede utilizarse.

En algunas variaciones, el dispositivo contiene una o más piezas movibles, o una o más piezas de bloqueo o enclavamiento. Por ejemplo, piezas de enclavamiento pueden ser deseables para ayudar a minimizar el colapso involuntario del dispositivo durante el uso, de su configuración expandida, otra vez a su configuración comprimida, o a alguna fracción de su configuración expandida que tenga menos utilidad. Cualquier cantidad de piezas de bloqueo o enclavamiento puede usarse. Por ejemplo, el dispositivo puede estar hecho completamente de piezas de enclavamiento, y dichas piezas de enclavamiento pueden fabricarse con un solo material unitario. Las piezas de enclavamiento pueden estar hechas para funcionar en cualquier manera adecuada. En algunas variaciones, las piezas de enclavamiento se deslizan y bloquean en el lugar como, por ejemplo, las piezas descritas en las Patentes de Estados Unidos Nos. 6,033,436, 6,224,626 y 6951053.

En variaciones en las cuales el dispositivo tiene forma de corona, forma de cuasicorona, forma de diamante, o cualquiera de las otras formas descritas más arriba, las piezas de bloqueo o enclavamiento pueden colocarse en ubicaciones entre los picos y los valles (aunque pueden, de hecho, colocarse en cualquier ubicación o ubicaciones adecuadas a lo largo del dispositivo). Dichas piezas pueden formarse durante la fabricación del dispositivo, o pueden fijarse más tarde al dispositivo (p.ej., cuando el dispositivo se encuentra en su configuración comprimida). Cuando el dispositivo se expande, las piezas de bloqueo se conectan y, de esta manera, evitan el colapso involuntario, indeseable o prematuro del dispositivo.

Polímeros ilustrativos

Según se describe más arriba, uno o más componentes del dispositivo pueden estar hechos de un polímero biodegradable. La velocidad de biodegradación de los componentes del dispositivo puede verse afectada por una cantidad de factores que incluyen, pero sin limitación a, el tipo de material con el que está formado, la forma del dispositivo y las condiciones de despliegue. Además, la alteración del área en sección transversal o forma en sección transversal del filamento de polímero puede afectar el tiempo de degradación. Por ejemplo, un filamento hueco probablemente tendrá un tiempo de degradación diferente que un filamento sólido de tamaño comparable. Como resultado, las elecciones de materiales y geometría de filamentos de polímero pueden variar dependiendo de la ubicación y del tratamiento deseado.

Los ejemplos de polímeros biodegradables que pueden ser adecuados para usar con los métodos y dispositivos descritos en la presente incluyen, pero no se limitan a, aliginato, celulosa y éster, dextrano, elastina, fibrina, ácido hialurónico, poliacetales, poliarilatos (ácido derivado de L-tirosina o libre), poli(a-hidroxi-ésteres), poli(p-hidroxiésteres), poliamidas, poli(ácido amino), polialcanotos, alquilatos de polialquileno, oxilatos de polialquileno, succinatos de polialquileno, polianhídridos, ésteres de polianhídrido, ácido poliaspartímico, diglicolato de polibutileno, poli(caprolactona), poli(caprolactona)/poli(etilenglicol) copolímeros, poli(carbonato), policarbonatos de L-tirosina, policianoacrilatos, polidihidropiranos, poli(dioxanona), poli-p-dioxanona, poli(épsilon-caprolactona), poli(épsiloncaprolactona-dimetiltrimetileno carbonato), poli(esteramida), poli(ésteres), poliésteres alifáticos, poli(eteréster), copolímeros de poli(etilenglicol)/poli(ortoéster), poli(ácido glutarúnico), poli(ácido glicólico), poli(glicólido), copolímeros de poli(glicólido)/poli(etilenglicol), poli(glicólido-trimetileno carbonato), poli(hidroxialcanoatos), poli(hidroxibutirato), poli(hidroxibutirato-co-valerato), poli(imino carbonatos), policetales, poli(ácido láctico), poli(ácido láctico-ácido-coglicólico), copolímeros de poli(ácido láctico-ácido-co-glicólico)/poli(etilenglicol), poli(láctido), poli(láctido-cocaprolactona), poli(DL-láctido-co-glicólido), copolímeros de poli(láctido-co-glicólido)/poli(etilenglicol), copolímeros de poli(láctido)/poli(etilenglicol), copolímeros de poli(láctido)/poli(glicólido), poliortoésteres, copolímeros de poli(oxietileno)/poli(oxipropileno), polipéptidos, polifosfacenos, polifosfoésteres, polifosfoéster uretanos, polipropileno fumarato-co-etilenglicol), poli(trimetileno carbonato), politirosina carbonato, poliuretano, PorLastin o polímeros de seda-ealastina, seda de araña, tefaflex, terpolímero (copolímeros de glicólido, láctido o dimetiltrimetileno carbonato), y combinaciones, mezclas o copolímeros de estos.

Administración de fármacos

Cuando los dispositivos se configuran para la administración de fármacos, la cantidad de fármaco liberada del dispositivo dependerá de la dosis deseada. Cada fármaco debe liberarse a una velocidad que provea a un paciente una dosis saludable, segura y eficaz y debe administrarse en una dosis que también sea saludable, segura y eficaz.

En algunas variaciones, por ejemplo, cuando los dispositivos se usan para tratar una o más condiciones de los senos, los dispositivos pueden configurarse para administrar furoato de mometasona en una dosis diaria de alrededor de 500 gg o menos por día. En otras variaciones, los dispositivos se configuran para administrar furoato de mometasona en una dosis diaria de alrededor de 200 gg, de entre alrededor de 5 gg a alrededor de 100 gg, de entre alrededor de 5 gg a alrededor de 60 gg, de entre alrededor de 5 gg a alrededor de 40 gg, de entre alrededor de 5 gg a alrededor de 20 gg, de entre alrededor de 5 gg a alrededor de 10 gg, de entre alrededor de 10 gg a alrededor de 100 gg, de entre alrededor de 10 gg a alrededor de 60 gg, de entre alrededor de 10 gg a alrededor de 40 gg, de entre alrededor de 10 gg a alrededor de 20 gg, de entre alrededor de 20 gg a alrededor de 100 gg, de entre alrededor de 20 gg a alrededor de 60 gg, de entre alrededor de 20 gg a alrededor de 40 gg, de entre alrededor de 40 gg a alrededor de 100 gg, de entre alrededor de 40 gg a alrededor de 60 gg, de entre alrededor de 60 gg a alrededor de 100 gg, y similares.

Los fármacos pueden liberarse a una tasa constante del dispositivo, pero no necesariamente tiene que ser así. De hecho, los dispositivos pueden configurarse con cualquier perfil de tasa de liberación adecuado. En algunas variaciones, la cantidad diaria de fármaco liberado puede reducirse con el tiempo. Por ejemplo, un dispositivo puede liberar cierta cantidad de fármaco (p.ej., de entre alrededor de 40 gg y alrededor de 60 gg) durante un primer período (p.ej., una semana), luego puede liberar una segunda cantidad de fármaco (p.ej., de entre alrededor de 20 gg y alrededor de 40 gg) durante un segundo período. De manera similar, la cantidad de fármaco liberada puede cambiar cualquier cantidad de veces durante un intervalo de tiempo. Además, múltiples capas liberadores de fármacos pueden usarse, y cada capa puede configurarse para tener un perfil de liberación diferente y específico. Por supuesto, debe comprenderse que cada capa puede comprender, contener, incluir o configurarse para liberar uno o más de un fármaco o agente de allí. Cuando múltiples capas se usan, cada capa puede comprender, contener, incluir o configurarse para liberar un fármaco o agente igual o diferente de allí. De manera similar, un filamento que comprende partículas de fármacos puede usarse para proveer un perfil de liberación diferente del de la capa liberadora de fármacos. Además, según se describe más abajo, depósitos de fármacos pueden utilizarse para lograr un perfil de liberación variado.

En variaciones incluso adicionales, el dispositivo puede comprender una o más capas de barrera. Dichas capas pueden o pueden no liberar uno o más fármacos, y pueden retrasar la liberación de uno o más fármacos de una o más capas liberadoras de fármacos. La capa de barrera puede o puede no ser un polímero de erosión en masa, o puede o puede no ser un polímero de erosión de superficie. En algunas variaciones, la capa de barrera puede evitar el pasaje de fármacos a través de aquella. En dichas variaciones, la capa de barrera puede proveer un tiempo durante el cual ningún fármaco se libera de al menos una porción de una capa liberadora de fármacos. Una vez que la capa de barrera se haya degradado de manera suficiente o se haya erosionado de otra forma, la liberación de fármacos puede reanudarse. En otras variaciones, la capa de barrera puede permitir que cierta cantidad de fármaco pase a través de aquella. En algunas de dichas variaciones, la cantidad de fármaco que atraviesa la capa de barrera puede ser menor que la que se liberaría de la capa liberadora de fármacos en ausencia de la capa de barrera. La capa de barrera, por consiguiente, puede proveer un período durante el cual una cantidad más pequeña de fármaco se libera de al menos una porción de la capa liberadora de fármacos. Una vez que la capa de barrera se haya degradado de manera suficiente o se haya erosionado de otra forma, la cantidad de fármaco liberada del dispositivo puede aumentar.

Dichas variaciones, y sus combinaciones, pueden permitir que el dispositivo provea un perfil de liberación de fármacos variable, o provea ráfagas, ya sean iniciales o retrasadas, además del perfil de liberación de referencia del dispositivo. Además, dichas variaciones pueden permitir al dispositivo proveer diferentes perfiles de liberación de fármacos que se encuentran separados en el tiempo. Por ejemplo, el dispositivo puede comprender dos capas liberadoras de fármacos separadas por una capa de barrera. La capa exterior liberadora de fármacos puede liberar una cantidad inicial de fármaco durante un período inicial y puede seguir cualquier perfil de liberación de fármacos adecuado. La capa de barrera puede entonces degradarse o erosionarse durante cierto período, durante el cual parte o nada del fármaco se libera de una segunda capa liberadora de fármacos. Una vez que dicha degradación haya ocurrido, la segunda capa liberadora de fármacos puede entonces liberar una segunda cantidad de fármacos durante un segundo período y dicha liberación puede también seguir cualquier perfil de liberación de fármacos adecuado. Cada capa liberadora de fármacos puede liberar cualquier cantidad adecuada de cualquier fármaco apropiado durante cualquier cantidad de tiempo adecuada, según se describe más arriba.

Además, uno o más modificadores de tasa de liberación pueden también utilizarse. El modificador de tasa de liberación puede ser cualquier material biocompatible adecuado que sirve para alterar la tasa a la cual un fármaco se libera del dispositivo. En algunas variaciones, el modificador de tasa de liberación puede incluir un agente hidrofílico. En algunas variaciones, el modificador de tasa de liberación es un glicol de polietileno, p.ej., un glicol de polietileno con un peso molecular de entre alrededor de 3000 a alrededor de 13000, de entre alrededor de 3000 a alrededor de 11000, de entre alrededor de 3000 a alrededor de 9000, de entre alrededor de 3000 a alrededor de 7000, de entre alrededor de 3000 a alrededor de 5000, de entre alrededor de 5000 a alrededor de 13000, de entre alrededor de 5000 a alrededor de 11000, de entre alrededor de 5000 a alrededor de 9000, de entre alrededor de 5000 a alrededor de 7000, de entre alrededor de 7000 a alrededor de 13000, de entre alrededor de 7000 a alrededor de 11000, de entre alrededor de 7000 a alrededor de 9000, de entre alrededor de 9000 a alrededor de 13000, de entre alrededor de 9000 a alrededor de 11000, de entre alrededor de 11000 a alrededor de 13000, y similares. En algunas variaciones, el modificador de tasa de liberación es un glicol de polietileno con un peso molecular de alrededor de 6000.

En algunas variaciones, el dispositivo puede configurarse para administrar múltiples fármacos, cuyos fármacos pueden o pueden no encapsularse (p.ej., en un microdepósito u otro material). En algunas variaciones, múltiples tipos de partículas de fármacos se contienen dentro de una sola capa liberadora de fármacos. En otras variaciones, la capa de liberadora de fármacos es discontinua, con diferentes secciones que contienen diferentes fármacos. En dichas variaciones, las diferentes secciones pueden tener diferentes composiciones y, por consiguiente, pueden también proveer diferentes tasas de liberación. En incluso otras variaciones, múltiples capas liberadoras de fármacos pueden utilizarse, donde cada capa contiene un fármaco diferente o combinación de fármacos. Los depósitos de fármacos, según se describe más arriba, pueden también contener diferentes fármacos allí o pueden liberar, de manera conjunta, fármacos diferentes de aquellos liberados por la capa liberadora de fármacos. En incluso otras variaciones, el filamento puede liberar un fármaco diferente o combinación de fármacos diferente de los fármacos liberados por la capa o capas liberadoras de fármacos. Cualquier combinación de dichas variaciones puede también usarse para lograr los perfiles de administración de fármacos deseados.

Agentes ilustrativos

El dispositivo puede comprender cualquier fármaco o agente adecuado, y el agente seleccionado se determinará, en gran medida, por el uso deseado del dispositivo. Debe comprenderse que los términos "agente" y "fármaco" se usan de manera intercambiable a lo largo de la presente memoria. El dispositivo puede comprender, por ejemplo, un agente de diagnóstico, o puede comprender un agente terapéutico. Agentes de diagnóstico pueden usarse, por ejemplo, al diagnosticar la presencia, naturaleza y/o extensión de una enfermedad o afección médica en un sujeto. Por consiguiente, por ejemplo, el agente de diagnóstico puede ser cualquier agente apropiado para su uso en conexión con métodos para reproducir imágenes de una región interna de un paciente y/o diagnosticar la presencia o ausencia de una enfermedad en un paciente.

Agentes de diagnóstico incluyen, por ejemplo, agentes de contraste para su uso en relación con imágenes de ultrasonido, imágenes por resonancia magnética (IMR), resonancia magnética nuclear (RMN), tomografía computada (TC), resonancia de espín electrónico (REE), imágenes médicas nucleares, imágenes ópticas, elastografía, imágenes por fluorescencia, tomografía por emisión de positrones (PET, por sus siglas en inglés), radiofrecuencia (RF) y láser de microondas. Los agentes de diagnóstico pueden también incluir cualquier otro agente útil para facilitar el diagnóstico de una enfermedad u otra afección en un paciente, ya sea que se emplee o no la metodología por imágenes.

Ejemplos de agentes de diagnóstico específicos incluyen materiales radioopacos como, por ejemplo, yodo o derivados del yodo, por ejemplo, iohexol e iopamidol. Otros agentes de diagnóstico como, por ejemplo, radioisótopos, son detectables mediante el seguimiento de emisiones radioactivas. Ejemplos de agentes detectables por IRM son, en general, agentes paramagnéticos que incluyen, pero no se limitan a, compuestos de quelato de gadolinio. Un ejemplo de un agente detectable por ultrasonido incluye, pero sin limitación a, perflexano. Un ejemplo de un agente de fluorescencia incluye, pero sin limitación a, verde de indocianina. Ejemplos de agentes usados en PET diagnóstico incluyen, pero sin limitación a, fluorodeoxiglucosa, fluoruro sódico, metionina, colina, deoxiglucosa, butanol, racloprida, espiperona, bromoespiperona, carfentanilo y flumazenil.

El dispositivo también puede comprender cualquier agente terapéutico adecuado. Las clases de agentes terapéuticos adecuadas incluyen, por ejemplo, agentes antiinflamatorios, antialergenos, agentes anticolinérgicos, antihistamínicos, antiinfecciosos, agentes antiplaquetarios, anticoagulantes, agentes antitrómbicos, agentes anticicatrizantes, agentes antiproliferativos, agentes quimioterapéuticos, agentes antineoplásicos, descongestivos, agentes promotores de la curación y vitaminas (por ejemplo, ácido retinoico, vitamina A, depaxapantenol, vitamina B y sus derivados), agentes hipersomolares, inmunomoduladores, agentes inmunosupresores, y combinaciones y mezclas de estos.

Los agentes antiinfecciosos generalmente incluyen agentes antibacterianos, agentes antifúngicos, agentes antiparasitarios, agentes antivíricos y antisépticos. Los agentes antiinflamatorios generalmente incluyen agentes antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos.

Los ejemplos de agentes antialérgicos que pueden ser adecuados para usar con los métodos y dispositivos descritos incluyen, pero no se limitan a, pemirolast potásico (ALAMAST®, Santen, Inc.) y cualesquiera profármacos, metabolitos, análogos, homólogos, congéneres, derivados, sales y combinaciones de estos. Los ejemplos de agentes antiproliferativos incluyen, pero no se limitan a, actinomicina D, actinomicina IV, actinomicina h, actinomicina X¹, actinomicina C¹y dactinomicina (COSMEGEN®, Merck & Co., Inc.). Los ejemplos de agentes antiplaquetarios, anticoagulantes, antifibrina y antitrombina incluyen, pero no se limitan a, heparina sódica, heparinas de bajo peso molecular, heparinoides, hirudina, argatrobán, forskolina, vapiprost, prostaciclina y análogos de prostaciclina, dextrano, D-fe-pro-arg-clorometilcetona (antitrombina sintética), dipiridamol, anticuerpos antagonistas del receptor de membrana plaquetaria de glicoproteína IIb/IIIa, hirudina recombinante e inhibidores de trombina (ANGIOMAX®, Biogen, Inc.) y cualesquiera profármacos, metabolitos, análogos, homólogos, congéneres, derivados, sales y combinaciones de estos. Los ejemplos de agentes procurativos incluyen, pero no se limitan a, sirolimus, everolimus, temsiolimus y vitamina A.

Los ejemplos de agentes citostáticos o antiproliferativos que pueden ser adecuados para usos con los métodos y dispositivos incluyen, pero no se limitan a, angiopeptina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina como captopril (CAPOTEN® y CAPOZIDE®, Bristol-Myers Squibb Co.), cilazapril o lisinopril (PRINIVIL® y PRINZIDE®, Merck & Co., Inc.); bloqueadores de canales de calcio tales como nifedipina; colquicinas; antagonistas del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF, por sus siglas en inglés), aceite de pescado (ácido graso omega 3); antagonistas de histamina; lovastatina (MEVACOR®, Merck & Co., Inc.); anticuerpos monoclonales que incluyen, pero no se limitan a, anticuerpos específicos para receptores de factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF, por sus siglas en inglés); nitroprusido; inhibidores de fosfodiesterasa; inhibidores de prostaglandina; suramina; bloqueadores de serotonina; esteroides; inhibidores de tioproteasa; antagonistas de PDGF que incluyen, pero no se limitan a, triazolopirimidina; y óxido nítrico, y cualesquiera profármacos, metabolitos, análogos, homólogos, congéneres, derivados, sales y combinaciones de estos.

Los ejemplos de agentes antibacterianos que pueden ser adecuados para usar con los métodos y dispositivos descritos incluyen, pero no se limitan a, aminoglicósidos, anfenicoles, ansamicinas, p-lactamas tales como penicilinas, lincosamidas, macrólidos, nitrofuranos, quinolonas, sulfonamidas, sulfonas, tetraciclinas, vancomicina y cualesquiera de sus derivados o combinaciones de estos. Los ejemplos de penecilinas que pueden ser adecuadas para usar con los métodos y dispositivos descritos incluyen, pero no se limitan a, amdinocilina, amdinocilina pivoxilo, amoxicilina, ampicilina, apalcilina, aspoxicilina, azidocilina, azlocilina, bacampicilina, ácido bencilpenicilínico, bencilpenicilina sódica, carbenicilina, carindacilina, clometocilina, cloxacilina, ciclacilina, dicloxacilina, epicilina, fenbenicilina, floxacilina, hetacilina, lenampicilina, metampicilina, meticilina sódica, mezlocilina, nafcilina sódica, oxacilina, penamecilina, yodhidruro de penetamato, penicilina G benetamina, penicilina G benzatina, penicilina G benzhidrilamina, penicilina G calcio, penicilina G hidrabamina, penicilina G potasio, penicilina G procaína, penicilina N, penicilina O, penicilina V, penicilina V benzatina, penicilina V hidrabamina, penimepiciclina, feneticilina potásica, piperacilina, pivampicilina, propicilina, quinacilina, sulbenicilina, sultamicilina, talampicilina, temocilina y ticarcilina.

Los ejemplos de agentes antifúngicos adecuados para usar con los métodos y dispositivos descritos incluyen, pero no se limitan a, alilaminas, imidazoles, polienos, tiocarbamatos, triazoles y cualesquiera de sus derivados. Los agentes antiparasitarios que se pueden emplear incluyen, pero no se limitan a, atovaquona, clindamicina, dapsona, yodoquinol, metronidazol, pentamidina, primaquina, pirimetamina, sulfadiazina, trimetoprim/sulfametoxazol, trimetrexato y combinaciones de estos.

Los ejemplos de agentes antivíricos adecuados para usar con los métodos y dispositivos descritos incluyen, pero no se limitan a, aciclovir, famciclovir, valaciclovir, edoxudina, ganciclovir, foscamet, cidovir (vistida), vitrasert, formivirsen, HPMPA (9-(3-hidroxi-2-fosfonometoxipropil)adenina), p MeA (9-(2-fosfonometoxietil)adenina), Hp MPG (9-(3-Hidroxi-2-(fosfonomethoxi)propil)guanina), PMEG (9-[2-(fosfonometoxi)etil]guanina), HPMPC (1-(2-fosfonometoxi-3-hidroxipropil)-citosina), ribavirina, EICAR (5-etinil-1-beta-D-ribofuranosilimidazol-4-carboxamina), pirazofurina (3-[beta-D-ribofuranosil]-4-hidroxipirazol-5-carboxamina), 3-Desazaguanina, GR-92938X (1 -beta-D-ribofuranosilpirazol-3,4-dicarboxamida), LY253963 (1,3,4-tiadiazol-2-il-cianamida), RD3-0028 (1,4-dihidro-2,3-Benzoditiina), CL387626 (sal disódica de ácido 4,4'-bis[4,6-d][3-aminofenil-N- -,N-bis(2-carbamoiletil)-sulfonilimino]-1,3,5-triazin-2-ilaminobifeni)- 2-,2'-disulfónico), BABIM (Bis[5-Amidino-2-bencimidazolil]-metano) y NIH351, y combinaciones de estos.

Los ejemplos de agentes antisépticos adecuados para usar con los métodos y dispositivos descritos incluyen, pero no se limitan a, alcohol, clorhexidrina, yodo, triclosán, hexaclorofeno, y agentes basados en plata, por ejemplo, cloruro de plata, óxido de plata y nanopartículas de plata.

Los agentes antiinflamatorios pueden incluir agentes antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos. Los ejemplos de agentes antiinflamatorios esteroideos adecuados incluyen, pero no se limitan a, 21-acetoxipregnenolona, alclometasona, algestona, amcinonida, beclometasona, betametasona, budesonida, cloroprednisona, clobetasol, clobetasona, clocortolona, cloprednol, corticosterona, cortisona, cortivazol, deflazacort, desonida, desoximetasona, dexametasona, diflorasona, diflucortolona, difluprednato, enoxolona, fluazacort, flucloronida, flumetasona, flunisolida, fluocinolona acetonida, fluocinonida, fluocortina butilo, fluocortolona, fluorometolona, acetato de fluperolona, acetato de fluprednideno, fluprednisolona, flurandrenolida, propionato de fluticasona, formocortal, halcinonida, propionato de halobetasol, halometasona, acetato de halopredona, hidrocortamato, hidrocortisona, etabonato de loteprednol, mazipredona, medrisona, meprednisona, metilprednisolona, furoato de mometasona, parametasona, prednicarbato, prednisolona, prednisolona 25-dietilamino-acetato, prednisolona fosfato sódico, prednisona, prednival, prednilideno, rimexolona, tixocortol, triamcinolona, triamcinolona acetonida, triamcinolona benetonida, triamcinolona hexacetonida, y cualesquiera de sus derivados y combinaciones de estos.

Los ejemplos de agentes antiinflamatorios no esteroideos adecuados incluyen, pero no se limitan a, inhibidores de COX. Estos inhibidores de COX pueden incluir inhibidores no específicos de COX-1 o COX tales como, por ejemplo, derivados de ácido salicílico, aspirina, salicilato de sodio, trisalicilato de colina magnesio, salsalato, diflunisal, sulfasalazina y olsalazina; derivados de para-aminofenol tales como acetaminofeno; ácidos indol ye indeno acéticos tales como indometacina y sulindac; ácidos heteroaril acéticos tales como tolmetina, dicofenac y ketorolac; ácidos arilpropiónicos tales como ibuprofeno, naproxeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, fenoprofeno y oxaprozina; ácidos antranílicos (fenamatos) tales como ácido mefenámico y meloxicam; ácidos enólicos tales como los oxicams (piroxicam, meloxicam) y alcanonas tales como nabumetona. Los inhibidores de COX también pueden incluir inhibidores de COX-2 selectivos tales como, por ejemplo, furanonas sustituidas por diarilo tales como rofecoxib; pirazoles sustituidos por diarilo tales como celecoxib; ácidos indol acéticos tales como etodolac y sulfonanilidas tales como nimesulida).

Los ejemplos de agentes quimioterapéuticos/antineoplásicos que se pueden usar en los dispositivos descritos en la presente incluyen, pero no se limitan a, agentes antitumorales (p. ej., agentes quimioterapéuticos para el cáncer, modificadores de la respuesta biológica, inhibidores de vascularización, bloqueadores del receptor de hormonas, agentes crioterapéuticos u otros agentes que destruyen o inhiben la neoplasia o tumorigénesis) tales como agentes alquilantes u otros agentes que directamente destruyen las células cancerosas al atacar su ADN (p. ej., ciclofosfamida, isofosfamida), nitrosoureas u otros agentes que destruyen las células cancerosas al inhibir cambios necesarios para la reparación del ADN celular (p. ej., carmustina (BCNU) y lomustina (CCNU)), antimetabolitos u otros agentes que bloquean el crecimiento de las célula cancerosa al interferir en ciertas funciones celulares, normalmente la síntesis de ADN (p. ej., 6-mercaptopurina y 5-fluorouracilo (5FU), antibióticos antitumorales y otros compuestos que actúan al unirse o intercalarse en el ADN y evitar la síntesis de ARN (p. ej., doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina, mitomicina-C y bleomicina), alcaloides vegetales (de la vinca) y otros agentes antitumorales derivados de plantas (p. ej., vincristina y vinblastina), hormonas esteroideas, inhibidores de hormonas, antagonistas del receptor de hormonas y otros agentes que afectan el crecimiento de los cánceres que sensibles a hormonas (p. ej., tamoxifeno, herceptina, inhibidores de aromatasa tales como aminoglutetamida y formestano, inhibidores de triazol tales como letrozol y anastrazol, inhibidores esteroideos tales como exemestano), proteínas antiangiógenas, moléculas pequeñas, terapias génicas y/u otros agentes que inhiben la angiogénesis o vascularización de tumores (p. ej., met-1, met-2, talidomida), bevacizumab (Avastin), escualamina, endostatina, angiostatina, Angiozima, AE-941 (Neovastat), CC-5013 (Revimid), medi-522 (Vitaxin), 2-metoxiestradiol (2ME2, Panzem), carboxiamidotriazol (CAI), profármaco de combretastatina A4 (CA4P), SU6668, SU11248, BMS-275291, COL-3, EMD 121974, IMC-1C11, IM862, TNP-470, celecoxib (Celebrex), rofecoxib (Vioxx), interferón alfa, interleucina-12 (IL-12) o cualesquiera de los compuestos identificados en Science Vol. 289, páginas 1197-1201 (17 de agosto de 2000), que se incorporan expresamente en la presente memoria por referencia, modificadores de la respuesta biológica (p. ej., interferón, bacillus calmette-guerin (BCG), anticuerpos monoclonales, interleucina 2, factor estimulador de colonias de granulocitos (GCSF, por sus siglas en inglés), etc.), antagonistas del receptor de PGDF, herceptina, asparaginasa, busulfán, carboplatino, cisplatino, carmustiae, clorambucilo, citarabina, dacarbazina, etopósido, flucarbazina, flurouracilo, gemcitabina, hidroxiurea, ifosfamida, irinotecán, lomustina, melfalán, mercaptopurina, metotrexato, tioguanina, tiotepa, tomudex, topotecán, treosulfán, vinblastina, vincristina, mitoazitrona, oxaliplatino, procarbazina, estreptocina, taxol o paclitaxel, taxotero, azatioprina, análogos/congéneres de docetaxel, derivados de dichos compuestos y combinaciones de estos.

Los ejemplos de descongestivos que se pueden usar en los dispositivos y métodos descritos en la presente incluyen, pero no se limitan a, epinefrina, pseudoefedrina, oximetazolina, fenilefrina, tetrahidrozolidina y xilometazolina. Los ejemplos de mucolíticos que se pueden usar en los dispositivos y métodos descritos en la presente incluyen, pero no se limitan a, acetilcisteína, domasa alfa y guaifenesina. Los antihistamínicos tales como azelastina, difenhidramina y loratadina también se pueden usar en los métodos y dispositivos descritos en la presente.

Los agentes hiperosmolares adecuados que se pueden usar los dispositivos descritos en la presente incluyen, pero no se limitan a, furosemida, gel de cloruro de sodio y otras preparaciones de sal que extraen agua del tejido o sustancias que cambian directamente o indirectamente la osmolaridad de la capa mucosa.

[0108] Otros agentes bioactivos útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, depuradores de radicales libres; donantes de óxido nítrico; rapamicina; rapamicina metílica; everolimus; tacrolimus; 40-0-(3-hidroxi)propilrapamicina; 40-O-[2-(2-hidroxi)etoxi]etil-rapamicina; análogos de rapamicina que contienen tetrazol tales como los descritos en la patente estadounidense núm. 6.329.386; estradiol; clobetasol; idoxifeno; tazaroteno; alfa-interferón; células hospedantes que incluyen, pero no se limitan a, procariotas y eucariotas tales como, por ejemplo, células epiteliales células epiteliales genéticamente manipuladas; dexametasona; y, cualesquiera profármacos, metabolitos, análogos, homólogos, congéneres, derivados, sales y combinaciones de estos.

Los ejemplos de depuradores de radicales libres incluyen, pero no se limitan a, 2,2',6,6'-tetrametil-1 -piperiniloxi, radical libre (TEMPO); 4-amino-2,2',6,6'-tetrametil-1-piperiniloxi, radical libre (4-amino-TEMPO); 4-hidroxi-2,2',6,6'-tetrametilpiperideno-1-oxi, radical libre (TEMPOL), 2,2',3,4,5,5'-hexametil-3-imidazolinio-1-iloxi sulfato metílico, radical libre; ácido 16-doxol-esteárico, radical libre; mimético de superóxido dismutasa (SODm) y cualesquiera análogos, homólogos, congéneres, derivados, sales y combinaciones de estos. Los donantes de óxido nítrico incluyen, pero no se limitan a S-nitrosotioles, nitritos, N-oxo-N-nitrosaminas, sustratos de óxido nítrico sintasa, diolatos de diazenio tales como diolato de espermina diazenio, y cualesquiera análogos, homólogos, congéneres, derivados, sales y combinaciones de estos.

Dispositivos de administración

Aquí también se describen dispositivos de administración que pueden utilizarse para administrar uno o más de los dispositivos autoexpandibles descritos más arriba. Mientras aquí, en general, se describen como utilizados para administrar los dispositivos autoexpandibles descritos más arriba, es importante observar que los dispositivos de administración pueden utilizarse para administrar cualquier implante o implantes adecuados. De hecho, los dispositivos de administración pueden utilizarse para administrar uno o más dispositivos autoexpandibles, dispositivos no autoexpandibles, dispositivos hinchables, dispositivos con cambio de forma, una combinación de ellos, o similares. El implante o implantes administrados pueden tener cualquier tamaño, forma y configuración adecuados y, en algunas instancias, pueden personalizarse a la anatomía a la cual el implante se administrará, que puede ser cualquier porción adecuada de la anatomía. Por ejemplo, en algunas variaciones, los dispositivos de administración pueden administrar uno o más implantes a uno o más de los senos paranasales. En otras variaciones, los dispositivos de administración pueden utilizarse para administrar uno o más dispositivos a otras porciones de la anatomía como, por ejemplo, la trompa de Eustaquio, la uretra o las amígdalas.

Los dispositivos de administración normalmente comprenden una cánula que define un lumen, abertura u otra apertura para retener un implante allí. Cuando el dispositivo de administración se usa para administrar un dispositivo autoexpandible, el dispositivo de administración puede configurarse para alojar el dispositivo autoexpandible en una configuración comprimida o no expandida. Los dispositivos de administración pueden operarse con una sola mano y pueden diseñarse de manera ergonómica para ayudar al operador a administrar y desplegar el dispositivo. En algunas variaciones, la guía endoscópica, u otras formas de visualización como, por ejemplo, ultrasonido o fluoroscopia, pueden utilizarse para ayudar en la administración. El dispositivo de administración puede configurarse para un solo uso (p.ej., esterilizarse terminalmente con radiación de haces de electrones) o puede configurarse para múltiples usos (p.ej., capaz de esterilizarse múltiples veces). En algunas variaciones, uno o más componentes del dispositivo de administración pueden configurarse para un solo uso mientras uno o más componentes pueden configurarse para múltiples usos.

La Figura 5A representa una variación de un dispositivo de administración adecuado. Como se muestra allí, el dispositivo (500) de administración comprende una cánula (502) que define un lumen (no se muestra), dentro del cual uno o más implantes pueden alojarse. También se muestra un empujador (504) que se conecta al émbolo (508) y se dispone, de manera deslizable, dentro del cuerpo (510) de mango. Mientras el accionamiento de despliegue que se muestra aquí es en la forma de un mecanismo de barra de empuje, cualquier mecanismo de accionamiento adecuado puede utilizarse, como se describirá en mayor detalle más abajo. En la variación que se muestra en la Figura 5A, el empujador (504) es deslizable dentro del lumen de la cánula (502), de modo que el émbolo (508) se mueve distalmente con respecto al cuerpo (510) de mango, el empujador (504) avanza distalmente y puede forzar un implante desde el extremo distal de la cánula.

En la variación que se muestra en la Figura 5A, el extremo proximal de la cánula (502) se conecta al cuerpo (510) de mango. En algunas variaciones, dicha conexión puede ser reversible o liberable de modo que la cánula (502) puede desconectarse del cuerpo (510) de mango. El cuerpo (510) de mango puede ayudar a permitir el uso con una sola mano, y proveer una interfaz de usuario intuitiva y ergonómica. Por ejemplo, el cuerpo (510) de mango que se muestra en la Figura 5A está diseñado de modo que el operador lo sujetará en una manera "tipo bolígrafo", mientras acciona el émbolo (508) para administrar el implante según se describe más arriba. La Figura 5B representa otra variación de dispositivo (512) de administración que tiene una configuración similar de elementos, pero diseñada para mantenerse en una manera "tipo jeringa". Allí se muestra una cánula (514), cuerpo (516) de mango que comprende agarres (518), y émbolo (520) fijado al empujador (522). En dichas variaciones, un operador puede usar uno o más dedos para sujetar los agarres (518) y puede aplicar presión el émbolo (520) (p.ej., con el pulgar) para avanzar el empujador (522).

Cánula

Mientras se muestra en las Figuras 5A y 5B como una que tiene una sola curva en su porción distal, la cánula puede formarse de cualquier manera y puede tener cualquier cantidad de curvas formadas. En algunas variaciones, la cánula puede preformarse. En otras variaciones, la forma de la cánula puede establecerse o cambiarse durante la administración. En variaciones que incluyen una o más curvas formadas, las curvas formadas pueden tener cualquier dimensión adecuada. De hecho, la Figura 5C ilustra una cánula (526) curvada y resalta algunas de las dimensiones relevantes que pueden asociarse a la curva formada. Se muestra una cánula (526) que tiene una curva (528) con un radio de curvatura (R), un ángulo (0) y una altura (H) de curva. Dichas dimensiones pueden ser de cualquier valor o rango adecuado, dependiendo del uso previsto del dispositivo y del tamaño del implante previsto.

Por ejemplo, cuando se administran implantes a los senos frontales o a los senos maxilares, la curva (528) puede tener cualquier ángulo (0) adecuado. Ángulos (0) adecuados incluyen, pero sin limitación a, alrededor de 50°, alrededor de 60°, alrededor de 70°, alrededor de 80°, alrededor de 90°, alrededor de 100°, alrededor de 110° y alrededor de 120°. En algunas variaciones, el ángulo (0) puede ser de entre alrededor de 50° y alrededor de 120°, de entre alrededor de 60° y alrededor de 120°, de entre alrededor de 70° y alrededor de 120°, de entre alrededor de 80° y 120°, de entre alrededor de 90° y alrededor de 120°, de entre alrededor de 100° y alrededor de 120°, de entre alrededor de 110° y alrededor de 120°, de entre alrededor de 50° y alrededor de 110°, de entre alrededor de 60° y alrededor de 110°, de entre alrededor de 70° y alrededor de 110°, de entre alrededor de 80° y alrededor de 110°, de entre alrededor de 90° y alrededor de 110°, de entre alrededor de 100° y 110°, de entre alrededor de 50° y alrededor de 100°, de entre alrededor de 60° y alrededor de 100°, de entre alrededor de 70° y alrededor de 100°, de entre alrededor de 80° y alrededor de 100°, de entre alrededor de 90° y alrededor de 100°, de entre alrededor de 50° y alrededor de 90°, de entre alrededor de 60° y alrededor de 90°, de entre alrededor de 70° y alrededor de 90°, de entre alrededor de 80° y alrededor de 90°, de entre alrededor de 50° y alrededor de 80°, de entre alrededor de 60° y alrededor de 80°, de entre alrededor de 70° y alrededor de 80°, de entre alrededor de 50° y alrededor de 70°, de entre alrededor de 50° y alrededor de 70°, o de entre alrededor de 60° y alrededor de 70°. Además, radios de curvatura (R) adecuados para la administración a los senos frontales incluyen, pero sin limitación a, alrededor de 6 mm, alrededor de 7 mm, alrededor de 8 mm, alrededor de 9 mm, alrededor de 10 mm, alrededor de 11mm y alrededor de 12 mm. En algunas variaciones, el radio de curvatura (R) puede ser de entre alrededor de 6 mm y alrededor de 12 mm, de entre alrededor de 7 mm y alrededor de 12 mm, de entre alrededor de 8 mm y alrededor de 12 mm, de entre alrededor de 8 mm y alrededor de 12 mm, de entre alrededor de 9 mm y alrededor de 12 mm, de entre alrededor de 10 mm y alrededor de 12 mm, de entre alrededor de 11 mm y alrededor de 12 mm, de entre alrededor de 6 mm y alrededor de 11 mm, de entre alrededor de 7 mm y alrededor de 11 mm, de entre alrededor de 8 mm y alrededor de 11 mm, de entre alrededor de 9 mm y alrededor de 11 mm, de entre alrededor de 10 mm y alrededor de 11 mm, de entre alrededor de 6 mm y alrededor de 10 mm, de entre alrededor de 7 mm y alrededor de 10 mm, de entre alrededor de 8 mm y alrededor de 10 mm, de entre alrededor de 9 mm y alrededor de 10 mm, de entre alrededor de 6 mm y alrededor de 9 mm, de entre alrededor de 7 mm y alrededor de 9 mm, de entre alrededor de 8 mm y alrededor de 9 mm, de entre alrededor de 6 mm y alrededor de 8 mm, de entre alrededor de 7 mm y alrededor de 8 mm, o de entre alrededor de 6 mm y alrededor de 7 mm. Alturas (H) adecuadas para la administración a los senos frontales o maxilares incluyen, pero sin limitación a, alrededor de 23 mm, alrededor de 25 mm, alrededor de 28 mm, y alrededor de 30 mm. Además, en algunas variaciones, la altura (H) puede ser de entre alrededor de 23 mm y alrededor de 30 mm, de entre alrededor de 25 mm y alrededor de 30 mm, de entre alrededor de 28 mm y alrededor de 30 mm, de entre alrededor de 23 mm y alrededor de 28 mm, de entre alrededor de 25 mm y alrededor de 28 mm, o de entre alrededor de 23 mm y alrededor de 25 mm.

De manera similar, cuando se administran implantes a los senos etmoidales, ángulos (0) adecuados incluyen, pero sin limitación a, alrededor de 10°, alrededor de 20°, alrededor de 30°, alrededor de 40°, alrededor de 50°, alrededor de 60°, alrededor de 70°, alrededor de 80°, alrededor de 90°, alrededor de 100° y alrededor de 110°. En algunas variaciones, el ángulo (0) puede ser de entre alrededor de 10° y alrededor de 110°, de entre alrededor de 30° y alrededor de 110°, de entre alrededor de 50° y alrededor de 110°, de entre alrededor de 70° y alrededor de 110°, de entre alrededor de 90° y alrededor de 110°, de entre alrededor de 10° y alrededor de 90°, de entre alrededor de 30° y alrededor de 90°, de entre alrededor de 50° y alrededor de 90°, de entre alrededor de 70° y alrededor de 90°, de entre alrededor de 10° y alrededor de 70°, de entre alrededor de 30° y alrededor de 70°, de entre alrededor de 50° y alrededor de 70°, de entre alrededor de 10° y alrededor de 50°, de entre alrededor de 30° y alrededor de 50°, o de entre alrededor de 10° y alrededor de 30°. Ejemplos de radios de curvatura (R) adecuados para la administración a los senos etmoidales incluyen, pero sin limitación a, alrededor de 17 mm, alrededor de 19 mm, alrededor de 21 mm, alrededor de 23 mm, alrededor de 25 mm y alrededor de 27 mm. En algunas variaciones, el radio de curvatura (R) puede ser de entre alrededor de 17 mm y alrededor de 27 mm, de entre alrededor de 19 mm y alrededor de 27 mm, de entre alrededor de 21 mm y alrededor de 27 mm, de entre alrededor de 23 mm y alrededor de 27 mm, de entre alrededor de 25 mm y alrededor de 27 mm, de entre alrededor de 17 mm y alrededor de 25 mm, de entre alrededor de 19 mm y alrededor de 25 mm, de entre alrededor de 21 mm y alrededor de 25 mm, de entre alrededor de 23 mm y alrededor de 25 mm, de entre alrededor de 17 mm y alrededor de 23 mm, de entre alrededor de 19 mm y alrededor de 23 mm, de entre alrededor de 21 mm y alrededor de 23 mm, de entre alrededor de 17 mm y alrededor de 21 mm, de entre alrededor de 19 mm y alrededor de 21 mm, o de entre alrededor de 17 mm y alrededor de 19 mm. Alturas (H) adecuadas para la administración a los senos frontales o maxilares incluyen, pero sin limitación, alrededor de 23 mm, alrededor de 25 mm, alrededor de 28 mm y alrededor de 30 mm. Además, en algunas variaciones, la altura (H) puede ser de entre alrededor de 23 mm y alrededor de 30 mm, de entre alrededor de 25 mm y alrededor de 30 mm, de entre alrededor de 28 mm y alrededor de 30 mm, de entre alrededor de 23 mm y alrededor de 28 mm, de entre alrededor de 25 mm y alrededor de 28 mm, o de entre alrededor de 23 mm y alrededor de 25 mm.

Además, la cánula puede definir un diámetro interior que puede alojar implantes de cualquier cantidad de tamaños. El diámetro interior de la cánula puede o puede no ser constante a lo largo de la longitud de la cánula. De hecho, en algunas variaciones, el diámetro interior de la cánula puede variar a lo largo de la longitud de la cánula, o la cánula puede estar hecha de un material que puede alargarse o deformarse cuando mantiene allí un implante. En algunas de dichas variaciones, el diámetro interior de la cánula puede ser sustancialmente más pequeño que uno o más implantes que se administrarán, pero puede alargarse para alojar el único o más implantes. Al permitir que la cánula tenga un perfil más pequeño mientras aún puede mantener el implante en el mismo tamaño, se da a un operador espacio adicional en el cuerpo en el cual otros dispositivos como, por ejemplo, un endoscopio, pueden colocarse.

Ejemplos de diámetros interiores adecuados de la cánula incluyen, pero sin limitación, alrededor de 0,05 mm, alrededor de 1 mm, alrededor de 2 mm, alrededor de 3 mm, alrededor de 4 mm, alrededor de 5 mm, alrededor de 6 mm, o mayores que alrededor de 7 mm. En alguna variación, el diámetro interior puede ser de entre alrededor de 0,05 mm y alrededor de 6 mm, de entre alrededor de 1 mm y alrededor de 6 mm, de entre alrededor de 2 mm y alrededor de 6 mm, de entre alrededor de 3 mm y alrededor de 6 mm, de entre alrededor de 3 mm y alrededor de 6 mm, de entre alrededor de 4 mm y alrededor de 6 mm, de entre alrededor de 5 mm y alrededor de 6 mm, de entre alrededor de 0,05 mm y alrededor de 5 mm, de entre alrededor de 1 mm y alrededor de 5 mm, de entre alrededor de 2 mm y alrededor de 5 mm, de entre alrededor de 3 mm y alrededor de 5 mm, de entre alrededor de 4 mm y alrededor de 5 mm, de entre alrededor de 0,05 mm y alrededor de 4 mm, de entre alrededor de 1 mm y alrededor de 4 mm, de entre alrededor de 2 mm y alrededor de 4 mm, de entre alrededor de 3 mm y alrededor de 4 mm, de entre alrededor de 0,05 mm y alrededor de 3 mm, de entre alrededor de 1 mm y alrededor de 3 mm, de entre alrededor de 2 mm y alrededor de 3 mm, de entre alrededor de 0,05 mm y alrededor de 2 mm, de entre alrededor de 1 mm y alrededor de 2 mm, o de entre alrededor de 0,05 mm y alrededor de 1 mm.

Según se describe más arriba, en algunas variaciones, la forma de la cánula puede establecerse o cambiarse durante la operación del dispositivo. De hecho, mientras una o más porciones de la cánula pueden prestablecerse en forma, una o más porciones de la cánula pueden ser flexibles, plegables o de otra manera no tener una forma establecida. En algunas de dichas variaciones, una o más inserciones pueden colocarse en la cánula para dar a cualquier porción flexible una forma establecida. Dichas inserciones pueden ser de cualquier tamaño, forma o configuración. En algunas variaciones, la inserción puede ser un tubo rígido. En otras variaciones, la inserción puede ser un alambre rígido.

Dichas variaciones pueden encontrar particular utilidad en instancias en las que la cánula tiene dos o más lúmenes, como se describirá en mayor detalle más abajo.

En otras variaciones, la cánula puede ser dirigible o tener una o más características que pueden bloquear una cánula de otra forma flexible en una forma establecida. La cánula puede o puede no configurarse para la operación remota o robótica, y puede o puede no tener uno o más segmentos articulados o articulables. Las Figuras 23A y 23B ilustran una variación de un dispositivo (2300) de administración dirigible y bloqueable. Se muestran una cánula (2302) flexible, esqueleto (2304), y líneas de control izquierda (2306) y derecha (2308) para controlar la cánula (2302). El esqueleto (2304) puede configurarse para flexionarse libremente entre una configuración recta, como se muestra en la Figura 23A, una configuración curvada a la izquierda, como se muestra en la Figura 23B, y una configuración curvada a la derecha (no se muestra). El presente movimiento libre puede limitarse colocando tensión en una o ambas de las líneas de control izquierda (2306) y derecha (2308). De manera más específica, si igual tensión se aplica a ambas líneas de control izquierda (2306) y derecha (2308), entonces la cánula (2302) puede mantenerse en la configuración recta que se muestra en la Figura 23A. Si mayor tensión se coloca en la línea (2306) de control izquierda, entonces la cánula (2302) puede doblarse hacia la izquierda. Por el contrario, si mayor tensión se coloca en la línea (2308) de control derecha, la cánula (2302) puede doblarse hacia la derecha. Dependiendo de la cantidad de tensión colocada en las líneas de control izquierda (2306) y derecha (2308), la cánula (2302) puede mantenerse en cierta configuración a pesar de las fuerzas externamente aplicadas. En algunas variaciones, el dispositivo de administración se configura de modo que el dispositivo naturalmente coloca líneas de control izquierda (2306) y derecha (2308) bajo una cantidad predeterminada de tensión, y el usuario puede liberar, de forma temporal, la tensión para permitir que la cánula (2302) se convierta en flexible. Es importante observar que, aunque el dispositivo (2300) de administración se muestra en las Figuras 23A y 23B como uno que tiene dos líneas de control y una cánula (2302) que puede doblarse en dos direcciones, el dispositivo (2300) de administración puede tener cualquier cantidad de líneas de control y la cánula (2302) puede doblarse en cualquier cantidad correspondiente de direcciones. De hecho, la cánula (2300) puede tener una, dos, tres o cuatro o más líneas de control, y puede tener un esqueleto (2304) que puede doblar la cánula (2302) en una, dos, tres o cuatro o más direcciones.

La cánula puede estar hecha de cualquier material adecuado o deseable. Ejemplos de materiales de cánula adecuados incluyen, pero sin limitación a, cloruro de polivinilo, pebax®, polietileno, goma de silicona, poliuretano, y cualquier análogo, homólogo, congénere, derivado, copolímero y mezclas de ellos. En algunas variaciones, la cánula puede comprender uno o más metales o aleaciones de metal como, por ejemplo, pero sin limitación a, magnesio, aleaciones de níquel y cobalto, aleaciones de níquel y titanio, aleaciones de cobre, aluminio y níquel, aleaciones de cobre, zinc, aluminio y níquel, combinaciones de ellos y similares. La cánula puede estar hecha de un material, o puede estar hecha de una mezcla o combinación de diferentes materiales. En algunas variaciones, una porción de la cánula puede estar hecha de uno o más materiales, mientras otra porción de la cánula puede estar hecha de un material diferente o combinación de materiales diferente. En otras variaciones, una o más porciones de la cánula pueden trenzarse para aumentar la resistencia o rigidez de la cánula. Además, la cánula puede o puede no estar hecha de materiales translúcidos o transparentes. Los materiales transparentes o translúcidos pueden permitir a un operador visualizar directamente el posicionamiento de un implante mientras el implante se encuentra alojado dentro de la cánula.

El extremo distal, o punta, de la cánula puede tener cualquier dimensión o configuración adecuada. Por ejemplo, la punta de cánula puede o puede no tener el mismo diámetro que el resto de la cánula. De manera similar, la punta de cánula puede o puede no estar hecha del mismo material o materiales que el resto de la cánula. En algunas variaciones, la punta de cánula está hecha de un material suave atraumático, con el fin de minimizar el daño durante la administración y el despliegue. Además, la forma de la cánula o punta de cánula puede ayudar a minimizar el daño durante la administración y el despliegue. Por ejemplo, los bordes de la punta de cánula pueden redondearse o biselarse para además minimizar el trauma del tejido. En algunas de dichas variaciones, la punta de cánula puede ser deformable. En dichas variaciones, un operador puede deformar una punta de cánula antes o después de que uno o más implantes se hayan colocado dentro de la cánula. Por ejemplo, un operador puede usar una o más herramientas para comprimir una punta de cánula que tiene una forma en sección transversal circular, que puede deformar la punta para asumir una forma en sección transversal ovalada. Ello puede permitir que la punta pase más fácilmente a través de tejidos adyacentes. Además, la punta puede nuevamente deformarse cuando el único o más implantes se expulsan de la cánula.

En algunas variaciones, la punta de cánula puede incluir una o más características o componentes que pueden ayudar en el avance del dispositivo de administración o administración/despliegue de uno o más implantes. Las Figuras 24A-24Q ilustran diferentes variaciones de puntas de cánula adecuadas. Es importante observar que las características o componentes de punta descritos aquí pueden o pueden no ser integrales a la punta de cánula. De hecho, cualquiera de las puntas de cánula descritas aquí puede formarse de manera separada del, y luego fijarse al, dispositivo de administración. Dichas puntas fijables pueden configurarse para fijarse a la punta de cánula cilíndrica estándar, como se muestra en las Figuras 5A y 5B, o pueden configurarse para fijarse a cualquiera de las puntas de cánula descritas más abajo. Las puntas fijables pueden proveer a un usuario un margen considerable en la elección de una punta de cánula que sea apropiada para un conjunto dado de circunstancias sin necesidad de reemplazar toda la cánula o dispositivo de administración. Dichas puntas fijables pueden fijarse en cualquier manera adecuada, incluidas, pero sin limitación, ajuste a presión, soldadura (p.ej., soldadura por calor, soldadura ultrasónica, soldadura por puntos, apilamiento y similares), enlace químico, fijación mecánica (suturas, abrazaderas, clips u otros sujetadores mecánicos) o fijación mediante el uso de adhesivos (pegamentos, polímeros adhesivos y similares) u otros materiales (azúcares, polímeros con baja temperatura de fusión y similares) o alguna combinación de ellos. Las puntas fijables pueden o pueden no fijarse de manera permanente a la cánula. De hecho, en algunas variaciones, las puntas fijables pueden fijarse, de manera liberable, a la cánula. Cuando son liberables, las puntas fijables pueden liberarse dentro del cuerpo, o pueden liberarse fuera del cuerpo. Cuando se libera en un cuerpo, una punta fijable puede o puede no ser biodegradable, y puede o puede no retirarse por aspiración u otra manera adecuada. Además, las puntas fijables pueden tener una función adicional en el cuerpo como, por ejemplo, la administración de fármacos, implantación de stents o actuar como un marcador.

En algunas variaciones, la punta de cánula puede comprender uno o más marcadores que pueden ayudar en la visualización de la cánula. La Figura 24A representa una variación de punta (2400) de cánula que tiene un marcador (2402). En algunas variaciones, el marcador (2402) puede configurarse para ayudar en la visualización directa de la cánula. De hecho, cuando la cánula es sustancialmente transparente, el marcador puede ser opaco o de otra manera no transparente, lo cual puede, a su vez, permitir a un operador identificar y diferenciar la punta de cánula del cuerpo de cánula. De manera similar, el marcador puede ser de un color diferente del cuerpo de cánula, o puede reflejar diferentes cantidades de luz que el cuerpo de cánula. El marcador (2402) puede o puede no ser un marcador radiográfico o ultrasónico, y puede o puede no ayudar en la visualización indirecta de la cánula a través de métodos como, por ejemplo, ultrasonido y fluoroscopia. En incluso otras variaciones, el marcador (2402) se configura para emitir una o más señales que pueden detectarse por uno o más dispositivos de visualización. La punta (2400) de cánula puede, además, tener cualquier cantidad o combinación de marcadores según se describe más arriba.

Las Figuras 24B y 24C muestran otra variación de punta (2404) de cánula que comprende una punta (2406) expandible en forma de embudo. La punta (2406) en forma de embudo puede o puede no colapsar a una configuración de bajo perfil, como se muestra en la Figura 24B. La punta (2406) en forma de embudo puede mantenerse en una configuración de bajo perfil por una vaina u otro dispositivo de retención (no se muestra) y cuando se expande puede ayudar a un operador a posicionar la punta (2404) de cánula con respecto a una abertura como, por ejemplo, un ostium sinusal. Una vez que la punta (2404) de cánula haya atravesado la abertura, la vaina o dispositivo de retención puede retirarse y la punta (2406) en forma de embudo puede expandirse a una configuración expandida, como se muestra en la Figura 24C. La punta (2406) en forma de embudo puede o puede no autoexpandirse a su configuración expandida, y puede o puede no configurarse para expandirse en respuesta a uno o más estímulos. Además, mientras se muestra en la Figura 24C como una que tiene forma frustocónica, la punta en forma de embudo puede tener cualquier perfil en sección transversal. Una vez que la punta (2406) en forma de embudo se expande, la cánula puede retirarse proximalmente con respecto a la abertura. El diámetro creciente de la punta (2406) en forma de embudo puede resistir el pasaje a través de la abertura, que puede proveer a un usuario realimentación táctil del posicionamiento de la punta de cánula con respecto a la abertura. Una vez que el único o más implantes se hayan administrado, la punta (2406) en forma de embudo puede o puede no retirarse hacia el dispositivo de retención para reanudar su configuración de bajo perfil.

Una punta (2406) en forma de embudo puede también ayudar en la administración controlada de uno o más dispositivos autoexpandibles. Por ejemplo, la punta (2406) en forma de embudo puede usarse para ayudar a asegurar la colocación del implante adyacente a una pared de tejido. Una vez que se haya expandido, la punta (2406) en forma de embudo puede colocarse contra una pared de tejido, y el dispositivo autoexpandible puede avanzar hacia la punta (2406) en forma de embudo donde el dispositivo autoexpandible puede expandirse al menos parcialmente. La punta (2406) en forma de embudo puede entonces retirarse lejos de la pared de tejido para dejar el implante en el lugar.

Además, en algunas variaciones, la punta de cánula puede tener una o más salientes. La Figura 24D muestra una variación de punta (2408) de cánula que comprende una punta (2410) oliva. La punta (2410) oliva puede ayudar en la dilatación de una abertura de pasaje y puede, de manera temporal o permanente, desplazar una o más obstrucciones como, por ejemplo, un pólipo nasal. Además, debido a su naturaleza redonda, la punta (2410) oliva puede reducir el riesgo de daño de tejido que puede experimentarse en la dilatación o desplazamiento. Además, dependiendo de las dimensiones de la punta (2410) oliva, la punta (2410) oliva puede tener una función de sellado cuando conecta una abertura. Ello puede permitir a un usuario introducir un fluido a través de la cánula sin que el fluido atraviese la abertura, lo cual puede proveer particular utilidad en instancias donde es deseable enjuagar o llenar un seno con un líquido o gas sin que el líquido o gas abandone la cavidad sinusal a través del ostium sinusal.

Mientras se muestra en la Figura 24D como una en forma de oliva, la punta (2408) de cánula puede tener una saliente de cualquier forma, dimensiones o configuración de elementos adecuadas, que puede ubicarse en cualquier lugar a lo largo de la longitud de la punta (2408) de cánula. De hecho, la saliente puede ser en forma de cuña, frustocónica, ovalada, o tener cualquier forma tridimensional de geometría regular o irregular. En algunas de dichas variaciones, la saliente puede proveer una o más funciones adicionales. Por ejemplo, la Figura 24E representa una punta (2412) de cánula que comprende una saliente (2414) en forma de cuña. Además de las potenciales funciones de dilatación, desplazamiento o sellado descritas más arriba, una punta en forma de cuña puede proveer una estructura que permite que una punta fijable pueda retirarse de la cánula. La saliente (2414) en forma de cuña puede atravesar una abertura (no se muestra) y dilatar, de manera potencialmente temporal, dicha abertura en el proceso. Si el diámetro más ancho de la porción (2414) en forma de cuña es más ancho que el diámetro de la abertura, la abertura puede resistir un recorrido de regreso de la punta (2412) de cánula a través de la abertura. Suponiendo que la porción (2414) en forma de cuña es una parte de una punta fijable, dicha resistencia puede proveer una fuerza suficiente para liberar la punta fijable de la cánula.

Las Figuras 24F y 24G muestran una vista frontal y una vista lateral, respectivamente, de otra variación de punta (2416) de cánula con una extensión (2418) de placa. La extensión (2418) de placa puede ser sustancialmente plana, o puede tener una o más curvas. En términos generales, la extensión (2418) de placa provee una porción de perfil más bajo que puede permitir que la punta (2416) de cánula maniobre entre tejidos adyacentes. Dado que la extensión (2418) de placa es más fina que el cuerpo (2420) de punta (2416) de cánula a lo largo de un plano, según se ilustra en la Figura 24G, la extensión (2418) de placa puede acuñarse mejor entre dos tejidos que se tocan (no se muestra). Una vez que la extensión (2418) de placa se haya colocado dentro de dos tejidos, la punta (2416) de cánula puede o puede no rotar para separar los dos tejidos. En algunas variaciones, la extensión (2418) de placa aumenta en grosor o se curva para unirse al cuerpo (2420).

Además, la extensión (2418) de placa puede permitir la administración direccional de uno o más implantes. Por ejemplo, cuando un dispositivo autoexpandible pasa fuera de la abertura (2422) de la punta (2416) de cánula, la extensión (2418) de placa puede limitar las direcciones en las cuales el dispositivo autoexpandible puede expandirse con respecto a la punta (2416) de cánula. Por ejemplo, si la punta (2416) de cánula se posiciona según se muestra en la Figura 24G, un dispositivo autoexpandible, cuando se libera de la abertura (2422), puede expandirse hacia la izquierda. Dicha expansión direccional puede permitir a un usuario controlar la colocación y expansión de un miembro autoexpandible. Por ejemplo, un usuario puede posicionar la punta (2416) de cánula y la extensión (2418) de placa junto a una pared de tejido (no se muestra). A medida que un dispositivo autoexpandible se libera de la abertura (2422), su expansión puede limitarse por la pared de tejido por un lado y por la extensión (2418) de placa por el otro. Un usuario puede entonces mover la punta (2416) de cánula lejos de la pared de tejido para permitir que el dispositivo autoexpandible continúe expandiéndose.

Incluso otras puntas de cánula pueden comprender una o más ranuras o dientes. De hecho, las Figuras 24H y 24I ilustran una variación de punta (2424) de cánula que comprende ranuras (2426) y dientes (2428). La punta (2424) de cánula puede comprender cualquier cantidad adecuada de ranuras (2426) y dientes (2428) (p.ej., uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho o nueve o más), aunque, en general, la cantidad de ranuras (2426) y dientes (2428) será la misma. Además, cada ranura (2426) y diente (2428) puede tener cualquier tamaño, forma y configuración adecuados, y cada ranura (2426) y diente (2428) puede o puede no tener el mismo tamaño, forma o configuración. De hecho, las ranuras (2426) y los dientes (2428) pueden ser rectangulares, triangulares, curvados, sinusoidales, o pueden tener una o más formas con geometría irregular. Es importante observar, sin embargo, que el tamaño y la forma de cada ranura (2426) se determinarán por la forma y posicionamiento relativo de los dientes (2428) a cada lado de estos. Además, mientras se muestran en las Figuras 24H y 24I como orientados de forma paralela al eje longitudinal de la cánula, las ranuras (2426) y los dientes (2428) pueden estar en ángulo con respecto al eje longitudinal de la cánula.

Además, una punta (2424) de cánula que comprende ranuras (2426) y dientes (2428) puede ayudar en la administración de uno o más implantes. En algunas instancias, un implante (2430) puede comprender una o más salientes (2432) que pueden proyectarse a través de una o más ranuras (2426) cuando el implante (2430) se aloja dentro de la cánula, como se muestra en la Figura 24I. Cuando el dispositivo de administración se retira de forma proximal, una o más de las salientes (2432) pueden conectar tejido circundante. A medida que el dispositivo de administración continúa retirándose, el implante (2430) puede mantenerse en el lugar por dicha conexión y puede tirarse de él fuera de la cánula. Además, las salientes (2432) pueden configurarse para ayudar a minimizar el daño ocasionado por salientes (2432) al tejido cuando el dispositivo de administración avanza a través del cuerpo. Por ejemplo, las salientes (2432) puede estar en ángulo hacia el extremo distal de la cánula, o puede tener flexibilidad unidireccional que permite a las salientes (2432) presionarse contra el cuerpo de la cánula.

Los dientes pueden o pueden no ser sustancialmente rígidos, y pueden o pueden no doblarse, flexionarse o deformarse en respuesta a una o más fuerzas o estímulos. En variaciones donde los dientes pueden doblarse, flexionarse o deformarse en respuesta a una fuerza o estímulo, los dientes pueden ayudar en la liberación controlada del dispositivo autoexpandible. Dependiendo del tamaño, forma y configuración del dispositivo autoexpandible, en algunas instancias, el dispositivo autoexpandible puede tener una tendencia a "saltar" de una punta de cánula, y dientes móviles pueden de otra manera evitar dicho salto al permitir la expansión controlada. La Figura 24J representa una variación de punta (2434) de cánula que comprende ranuras (2436) y dientes (2438), con dientes (2438) flexionados lejos de la punta (2434) de cánula. En la variación que se muestra en la Figura 24J, los dientes (2438) puede ser sustancialmente rígidos, pero pueden doblarse lejos de la punta (2434) de cánula en puntos (2440) de fijación. En otras variaciones, uno o más de los dientes (2438) pueden o pueden no estar hechos de una tela como, por ejemplo, fieltro u otro material que se deforme fácilmente.

En algunas instancias, la fuerza de expansión provista por un miembro autoexpandible puede ser suficiente para hacer que los dientes se doblen, flexionen o deformen. En dichas variaciones, un dispositivo puede liberarse de la punta de cánula en cualquier manera adecuada. En algunas variaciones, el dispositivo autoexpandible puede mantenerse dentro de los dientes, y los dientes pueden, a su vez, mantenerse por la vaina o contenedor. Una vez que la vaina o contenedor se hayan retirado con respecto a los dientes, los dientes pueden doblarse, flexionarse o deformarse en respuesta a la expansión del dispositivo autoexpandible. En otras variaciones, un dispositivo autoexpandible puede avanzar del cuerpo de la cánula hacia la punta para hacer que los dientes se doblen, flexionen o deformen.

En incluso otras variaciones, los dientes pueden configurarse para doblarse, flexionarse o deformarse naturalmente lejos de la punta de cánula. Dichas variaciones pueden proveer particular utilidad donde es deseable posicionar la punta de cánula con respecto a una abertura como, por ejemplo, un ostium sinusal. En dichas variaciones, los dientes pueden mantenerse en una configuración no expandida por una vaina o contenedor, y la punta de cánula puede avanzar a través de una abertura. Una vez a través de la abertura, la vaina o contenedor pueden retirarse para liberar los dientes y, de esta manera, permitir que estos se doblen, flexionen o deformen naturalmente lejos de la punta de cánula. Los dientes liberados pueden resistir la retirada a través de la abertura y, por consiguiente, pueden proveer a un usuario realimentación táctil que indica al usuario que la punta de cánula está en contacto con la abertura.

En algunas variaciones donde la punta de cánula comprende ranuras y dientes, las ranuras pueden dirigirse hacia adentro hacia el centro de la punta de cánula. La Figura 24K representa una variación de punta (2442) de cánula que comprende ranuras (2444) y dientes (2448) dirigidos hacia adentro. Dado que la presente configuración reduce el perfil de la punta (2442) de cánula, los dientes (2448) dirigidos hacia adentro pueden proveer particular utilidad en la navegación a través de espacios estrechos o en la separación de tejidos adyacentes. Además, la punta (2442) de cánula puede configurarse para mover los dientes (2448) dirigidos hacia adentro con el fin de permitir que uno o más implantes se administren desde el extremo de la punta (2442) de cánula. En algunas instancias, el mero avance de uno o más implantes a través de la punta (2442) de cánula puede proveer suficiente fuerza para separar los dientes. En otras variaciones, los dientes (2448) pueden configurarse para doblarse o flexionarse lejos de su configuración de bajo perfil tras la aplicación de uno o más estímulos a la punta (2442) de cánula. En incluso otras variaciones, un globo u otro miembro expandible (no se muestra) dispuesto dentro de la punta (2442) de cánula puede expandirse para separar los dientes (2448). El globo u otro miembro expandible puede o puede no definir un lumen o abertura a través de los cuales uno o más implantes pueden pasar. Además, cuando los dientes (2448) se separan, pueden ayudar en el posicionamiento de la punta (2442) de cánula con respecto a una abertura, como se describe más arriba.

Los dientes dirigidos hacia adentro también pueden configurarse para perforar uno o más tejidos como, por ejemplo, una bulla etmoidal. La Figura 24L muestra una variación adecuada de punta (2450) de cánula que tiene dientes (2452) y ranuras (2454). Como se muestra en la Figura 24L, los dientes (2452) pueden tener una forma de modo que se aproximan a un punto cuando se dirigen hacia adentro hacia el centro de la punta (2450) de cánula. Dicho punto puede o puede no ser suficientemente puntiagudo para permitir que la punta (2450) de cánula perfore el tejido. Además, en algunas instancias, puede ser deseable que cualquier perforación de tejido sea sustancialmente redonda y libre de fragmentos de tejido. Como tal, puede ser deseable que la punta (2450) de cánula esté libre de espacios libres de las ranuras (2454). Por consiguiente, como se muestra en la Figura 24L, los dientes (2452) pueden configurarse de modo que las ranuras (2454) se eliminan esencialmente cuando los dientes (2452) se dirigen hacia adentro. Mientras se muestran en la Figura 24L como unos que se aproximan a un punto, los dientes (2452) pueden unirse para aproximarse a cualquier forma adecuada que pueda cortar o perforar tejido. En algunas variaciones, los dientes (2452) pueden aproximarse a una forma que funciona como una cuchilla.

Además, la punta (2450) de cánula puede comprender uno o más materiales que pueden formar un recubrimiento sobre y/o dentro de la punta (2450) de cánula. Dicho recubrimiento puede servir múltiples funciones. En algunas instancias, el recubrimiento puede cubrir cualquier espacio libre formado entre dientes (2452). En otras instancias, el recubrimiento puede reforzar dientes (2452) y, de esta manera, permitir que estos soporten mayores fuerzas aplicadas a ellos. En algunas variaciones, el recubrimiento puede disolverse o debilitarse cuando contacta uno o más líquidos o gases. En la práctica, el recubrimiento puede disolverse o debilitarse una vez que la punta (2450) de cánula haya servido su función de perforación, lo cual puede permitir que los dientes (2452) se separen y que uno o más implantes se desplieguen a través de la punta (2450) de cánula. Ejemplos de materiales de recubrimiento adecuados incluyen, pero sin limitación, glicol de polietileno, uno o más azúcares, quitosano, policaprolactona, o similares.

En incluso otras variaciones, la punta de cánula puede comprender uno o más tubos ranurados. Las Figuras 24M y 24N ilustran una variación de punta (2455) de cánula que comprende un tubo (2456) ranurado que tiene ranuras (2458) y dientes (2460). En general, un primer extremo del tubo (2456) ranurado puede fijarse con respecto a la punta (2455) de cánula, mientras el segundo extremo puede ser móvil con respecto al primer extremo. Cuando el segundo extremo se mueve con respecto al primer extremo, uno o más dientes (2460) pueden doblarse, flexionarse o deformarse lejos de la punta (2455) de cánula, como se muestra en la Figura 24N. En algunas instancias, dicha expansión del tubo (2456) ranurado puede dilatar, de manera temporal o permanente, uno o más tejidos o aberturas. En otras situaciones, un tubo (2456) ranurado expandido puede ser útil para posicionar la punta (2455) de cánula con respecto a una abertura, como se describe más arriba.

La forma del tubo (2456) ranurado expandido puede depender del tamaño, forma y orientación de las ranuras (2458) y dientes (2460), así como de la manera en la cual el primer extremo del tubo (2456) ranurado se mueve con respecto al segundo extremo. Como tales, las ranuras (2458) y dientes (2460) pueden tener cualquier tamaño, forma u orientación adecuados. Además, mientras el primer y segundo extremos del tubo (2456) ranurado pueden moverse hacia o lejos uno del otro, pueden, de manera alternativa, rotar con el fin de expandir el tubo (2456) ranurado. De hecho, la Figura 24P y la Figura 24Q ilustran una variación de punta (2462) de cánula que comprende un tubo (2464) ranurado que tiene ranuras (2466) y dientes (2468) en ángulo. En la presente variación, la rotación de un primer extremo del tubo (2464) ranurado con respecto a su segundo extremo hace que los dientes (2468) en ángulo se expandan lejos del tubo (2464) ranurado, como se representa en la Figura 24Q.

Aunque, en general, se representan más arriba como unos que tienen una cánula que define solo un lumen o abertura, los dispositivos de administración descritos aquí pueden comprender cualquier cantidad de cánulas y cada cánula puede comprender cualquier cantidad de lúmenes u otras aberturas. De hecho, en algunas variaciones, los dispositivos de administración descritos aquí comprenden dos o más cánulas. Dichas cánulas pueden o pueden no fijarse entre sí. Además, las diferentes cánulas pueden o pueden no tener las mismas dimensiones, pueden o pueden no estar hechas del mismo material y pueden o pueden no tener la misma cantidad de lúmenes u otras aberturas. Cualquier cantidad de cánulas puede ser dirigible, y cada cánula puede o puede no ser independientemente dirigible. Además, las diferentes cánulas pueden servir las mismas funciones, o pueden servir funciones diferentes. Por ejemplo, cada cánula puede utilizarse para administrar uno o más implantes, llevar un punzón u otro dispositivo de perforación de tejido, llevar un dispositivo de visualización o fuente luminosa, administrar uno o más fármacos, líquidos, gases o una combinación de ellos, proveer succión, llevar uno o más elementos de dirección o formado como se describe más arriba, llevar un dilatador u otro dispositivo de expansión de tejido, llevar un alambre guía, llevar un dispositivo para biopsias de tejidos o para ablación de tejidos, llevar uno o más dispositivos para lateralizar el cornete medio, o una combinación de ellos.

Donde una cánula individual tiene más de un lumen o abertura, los lúmenes pueden tener cualquier tamaño, forma o configuración. De hecho, las Figuras 25A-25G ilustran numerosas variaciones de cánulas multilumen adecuadas. En algunas variaciones, uno o más lúmenes pueden disponerse dentro de uno o más lúmenes adicionales. Por ejemplo, la Figura 25A representa un extremo distal de una variación de cánula (2500) que comprende un primer lumen (2502) dispuesto dentro del segundo lumen (2504). Mientras tanto el primer (2502) lumen como el segundo lumen (2504) se muestran en la Figura 25A como circulares, cada lumen puede tener cualquier forma, dimensión o configuración adecuada. Además, mientras se muestra en la Figura 25A como dispuesto de manera concéntrica dentro del segundo lumen (2504), el primer lumen (2502) puede tener cualquier ubicación adecuada con respecto al segundo lumen (2504).

En otras variaciones, una o más paredes pueden dividir un lumen en dos o más lúmenes separados. Las Figuras 25B-25G ilustran varias variaciones de cánulas que se dividen en múltiples lúmenes. Las Figuras 25B y 25C representan dos variaciones adicionales donde la cánula (2506) se divide en dos lúmenes (2508). De manera similar, las Figuras 25D-25F ilustran tres variaciones en las cuales la cánula (2510) se divide en tres lúmenes (2512), y la Figura 24G representa una variación de cánula (2514) que se ha dividido en cuatro lúmenes (2516). Cada lumen puede o puede no tener el mismo tamaño, y puede o puede no tener la misma forma. Además, cada lumen puede servir una o más funciones, según se describe más arriba. Es importante observar que las variaciones de cánulas que se muestran aquí son variaciones meramente ilustrativas, y cualquier cantidad adecuada de lúmenes que tengan cualquier configuración y dimensiones adecuadas puede usarse sin apartarse del alcance previsto de dichos dispositivos.

Los dispositivos de administración descritos aquí pueden tener una o más características adicionales que pueden ayudar en la operación del dispositivo de administración. Por ejemplo, una o más cánulas de un dispositivo de administración pueden configurarse para liberar uno o más fármacos o pueden comprender uno o más recubrimientos que se configuran para liberar uno o más fármacos. Cualquier fármaco adecuado o configuración de fármacos adecuada según se describe a lo largo de la presente memoria puede utilizarse. En algunas instancias, uno o más fármacos con una acción anestésica o que adormece el área pueden proveer particular utilidad para minimizar cualquier dolor o incomodidad asociada a la administración del dispositivo. En otras instancias, uno o más antibióticos, agentes antibacterianos, agentes antifúngicos, agentes antivíricos, antisépticos o una combinación de ellos pueden o pueden o no ser útiles en la prevención de una infección que puede asociarse a la administración del dispositivo. En incluso otras variaciones, el dispositivo de administración puede comprender uno o más agentes que pueden ayudar a mantener la homeostasis.

En algunas variaciones, el dispositivo de administración puede comprender uno o más dilatadores fijados a o de otra manera que conectan una cánula. Por ejemplo, en algunas variaciones, un globo u otro miembro expandible puede disponerse a lo largo de al menos una porción de la superficie exterior de la cánula. En general, al menos una porción del globo o miembro expandible puede expandirse lejos de la cánula para desplazar, ya sea de manera permanente o temporal, uno o más tejidos cerca de la cánula. El dilatador puede o puede no rodear la cánula, y puede o puede no expandirse para desplazar tejido en múltiples direcciones. Además, el dilatador puede ser separable de la cánula. Ello puede proveer particular utilidad cuando es deseable mantener cierto trayecto abierto durante la duración del procedimiento. Por ejemplo, en algunas instancias, el cornete medio en la anatomía sinusal puede presionar contra la pared nasal lateral. Con el fin de administrar un dispositivo en los senos etmoidales, puede ser útil mover el cornete medio lejos de la pared nasal lateral. Por consiguiente, una vez que una cánula haya pasado entre el cornete medio y la pared nasal lateral, un dilatador puede expandirse para mover más el cornete medio lejos de la pared nasal. Una vez expandido, el dilatador puede desconectarse de la cánula. El dilatador puede mantener el pasaje entre el cornete medio y la pared nasal y, de esta manera, permitir a un operador retirar el dispositivo de administración de los pasajes nasales y reinsertar el dispositivo de administración sin necesidad de mover el cornete medio cada vez. El dilatador puede o puede no configurarse para degradarse dentro del cuerpo, y puede o puede no retirarse después de la administración del único o más implantes.

De manera similar, el dispositivo de administración puede comprender uno o más implantes que pueden disponerse a lo largo de o de otra manera conectar una superficie exterior de una cánula. En algunas instancias, el implante puede ser un dispositivo expandible. En algunas de dichas variaciones, el implante puede ser un dispositivo autoexpandible como, por ejemplo, aquellos descritos más arriba. En otras de dichas variaciones, el implante puede ser expandible como resultado de la fuerza externa aplicada al implante. Además, el implante puede disponerse a lo largo de o fijarse a la cánula en cualquier manera adecuada. En algunas variaciones, una vaina o contenedor pueden sostener el implante en el lugar contra la cánula. En otras variaciones, uno o más recubrimientos pueden sostener el implante en el lugar. En variaciones donde el implante es un globo expandible, el implante puede unirse, de manera liberable, a un globo. En términos generales, el implante puede liberarse de la cánula para proveer soporte a uno o más tejidos. En algunas variaciones, el implante puede, de manera temporal o permanente, dilatar uno o más tejidos, según se describe más arriba. Los implantes pueden o pueden no ser biodegradables, pueden o pueden no configurarse para administrar uno o más fármacos, y pueden o pueden no retirarse del cuerpo después de la administración del único o más implantes.

Además, cualquiera de los dispositivos de administración descritos aquí puede comprender una o más vainas que pueden fijarse a o de otra manera conectar una o más cánulas. Dichas vainas pueden estar hechas de cualquier material adecuado o combinación de materiales adecuada, y pueden o pueden no incluir cualquiera de las puntas de cánula o características según se describe más arriba. Por ejemplo, la cánula puede comprender una punta en forma de embudo, una punta oliva, una punta de cuña, una punta ranurada, una punta de hoja, un tubo ranurado, uno o más marcadores, uno o más dilatadores, uno o más stents, o una combinación de ellos. La única o más vainas pueden fijarse a o pueden conectar una o más cánulas en cualquier manera adecuada. Por ejemplo, en algunas variaciones, la única o más vainas pueden disponerse a lo largo de una superficie exterior de una cánula. En otras variaciones, la vaina puede disponerse dentro de uno o más lúmenes de cánula.

Las Figuras 26A y 26B ilustran una vista lateral y una vista lateral en sección transversal, respectivamente, del extremo distal de una variación de dispositivo (2600) de administración que comprende una cánula (2602), vaina (2604) y empujador (2606), y que aloja un implante (2608) allí. Como se muestra en la Figura 26, la vaina (2604) se configura para tener dientes que forman una punta que perfora el tejido, según se describe más arriba. En la práctica, la cánula (2602) puede avanzar a lo largo de una porción de la anatomía hasta una ubicación de administración, y la vaina (2604) puede penetrar el tejido según sea necesario al avanzar el dispositivo (2600) de administración. Una vez que la cánula (2602) se encuentra en el lugar en la ubicación de administración, la vaina (2604) puede retirarse proximalmente con respecto a la cánula (2602), y los dientes pueden abrirse para permitir que el implante (2608) atraviese el extremo distal de la vaina (2604). La apertura de los dientes puede o puede no provocarse por la conexión entre la vaina (2604) y el empujador (2606). Es preciso observar que, aunque la vaina (2604) se muestra en la Figura 26 como una que reside entre la cánula (2602) y el empujador (2606), la vaina (2604) puede, en su lugar, disponerse alrededor del exterior de la cánula (2602).

En algunas variaciones, el dispositivo de administración puede configurarse para liberar la vaina. En algunas de dichas variaciones, la vaina puede liberarse dentro del cuerpo. En algunas instancias, la vaina puede configurarse para mantenerse en una o más porciones del cuerpo. Por ejemplo, en variaciones donde la vaina comprende una punta ranurada, los dientes de la punta ranurada pueden expandirse dentro del cuerpo. Una vez expandidos, los dientes pueden resistir el movimiento a través de una abertura como, por ejemplo, un ostium sinusal, y la vaina puede mantenerse sustancialmente en el lugar. La vaina puede o puede no configurarse para degradarse, y puede o puede no configurarse para liberar uno o más fármacos. Además, en algunas instancias, la vaina puede usarse como un tubo a través del cual uno o más líquidos o gases pueden pasar hacia el cuerpo.

Empujador

En variaciones de los dispositivos de administración descritos aquí que comprenden un empujador como, por ejemplo, aquellos que se muestran en las Figuras 5A y 5B, el empujador puede tener cualquier tamaño, forma y configuración adecuados. Además, el dispositivo de administración puede comprender cualquier cantidad de empujadores. Cada cánula o lumen de cánula puede comprender uno o más empujadores dispuestos allí de manera deslizable. Además, cada empujador puede o puede no comprender uno o más lúmenes a través de aquel, y puede o puede no permitir que un líquido o gas pase a través de aquel. La Figura 27 muestra una variación de empujador (2700) que comprende cuerpo (2702) y cabeza (2704), y dispuesto dentro de la cánula (2706). En general, el empujador (2700) puede avanzar con respecto a la cánula (2706), y la cabeza (2704) puede conectar uno o más implantes (2708) para empujar el único o más implantes (2708) fuera del extremo distal de la cánula (2706). El cuerpo (2702) y la cabeza (2704) pueden o pueden no estar hechos del mismo material, y pueden o pueden no tener el mismo ancho. En algunas instancias, puede ser deseable mantener cierta relación entre el diámetro de la cánula (c) y el diámetro del empujador (p). Por ejemplo, la relación del diámetro de la cánula con el del empujador, o c:p, puede ser de alrededor de 10:1, de alrededor de 9:1, de alrededor de 8:1, de alrededor de 7:1, de alrededor de 6:1, de alrededor de 5:1, de alrededor de 4:1, de alrededor de 3:1, de alrededor de 2:1, y similares. De hecho, ciertas relaciones pueden permitir al dispositivo de administración tener un cuerpo (2702) de empujador sustancialmente rígido y una cánula (2706) curvada sin que el cuerpo (2702) de empujador afecte sustancialmente la forma de la cánula (2706).

En algunas variaciones, el empujador puede comprender una o más características que pueden ayudar a cargar uno o más implantes en una cánula. Las Figuras 28A y 28B ilustran una variación de empujador (2800) que comprende cuerpo (2802) y cabeza (2804), incluidas correderas (2806). En general, la cabeza (2804) y las correderas (2806) pueden encajar dentro de la cánula (2808), como se muestra en la Figura 28A. Cuando el empujador (2800) avanza y las correderas (2806) abandonan la cánula (2808), las correderas (2806) pueden o pueden no doblarse, flexionarse o rotar lejos una de otra, como se muestra en la Figura 28B. Para ayudar a cargar un implante en la cánula (2808), el empujador (2800) puede primer avanzar de modo que las correderas (2806) abandonan la cánula (2808), el implante puede posicionarse dentro de la abertura definida por las correderas (2806), y el empujador (2800) puede retirarse hacia la cánula (2808). A medida que se tira de las correderas otra vez hacia la cánula (2808), la cánula (2808) puede hacer que las correderas (2806) regresen a sus posiciones originales, y puede, por lo tanto, sujetar o agarrar el implante. A medida que el empujador (2800) continúa retirándose proximalmente, las correderas (2806) pueden tirar del implante dentro de la cánula (2808).

Mientras se describen más arriba como unos que comprenden un empujador, los dispositivos de administración aquí descritos no necesitan tener un empujador. De hecho, cualquier mecanismo de accionamiento adecuado puede usarse. Por ejemplo, la administración puede accionarse por la introducción de uno o más gases o líquidos en la cánula (p.ej., aire presurizado, gases inertes, agua, solución salina, o similares). En otras variaciones, un tope puede usarse para ayudar a liberar uno o más implantes. Las Figuras 29A y 29B ilustran una variación de dispositivo (2900) de administración que comprende un tope (2902). En la Figura 29A se muestra un tope (2902) que comprende un segmento (2904) de sujeción y cabeza (2906), y dispuesto dentro de la cánula (2908). En general, uno o más implantes (no se muestran) se alojan dentro de la cánula (2908) en el elemento (2904) de sujeción o tope (2902), y la cabeza (2906) evita que el único o más implantes se liberen de forma prematura de la cánula (2908). De hecho, para liberar el único o más implantes, la cánula (2908) puede retirarse con respecto al tope (2902) o el tope (2902) puede avanzar con respecto a la cánula (2908) para exponer el segmento (2904) de sujeción y el único o más implantes, como se muestra en la Figura 29B.

Mientras se muestra en las Figuras 29A y 29B como uno que tiene un diámetro más estrecho que el resto del tope (2902), el segmento (2904) de sujeción puede tener cualquier tamaño, forma o configuración adecuados. De hecho, en algunas variaciones, el segmento (2904) de sujeción puede comprender uno o más canales que pasan al menos parcialmente a través del tope (2902). Además, el único o más implantes pueden o pueden no fijarse, de manera liberable, al tope (2902).

En general, lo dispositivos de administración que comprenden un tope pueden proveer al usuario un mayor margen de control de colocación del único o más implantes. De hecho, en variaciones donde un implante se empuja fuera del extremo distal de un dispositivo, puede ser difícil asegurar la colocación apropiada con respecto a una o más estructuras. En variaciones con un tope, el extremo distal del dispositivo de administración puede colocarse cerca de una o más estructuras de tejido. Al retirar la cánula con respecto al tope, la estructura de sujeción puede exponerse para liberar el único o más implantes. Ello puede proveer utilidad al permitir a un usuario colocar un implante cerca de una o más estructuras de tejido.

Las Figuras 30A-30F muestran otra variación de dispositivo (3000) de administración que comprende un tope (3002). La Figura 30A representa una vista en perspectiva del dispositivo (3000) de administración. También se muestra un tope (3002) que comprende una porción (3004) de sujeción y miembro (3006) de retención, y la cánula (3008) que comprende la abertura (3010) de cánula. La Figura 30B muestra una vista lateral del tope (3002), y la Figura 30C muestra una vista lateral de la cánula (3008). En general, el tope (3002) se configura para alojar uno o más implantes en la porción (3004) de sujeción, que define una abertura (3012) de tope, y puede liberar el único o más implantes a través de aquella. Además, el miembro (3006) de retención puede o puede no disponerse de manera deslizable dentro del tope (3002), y puede o puede no conectar, de manera liberable, uno o más implantes al tope (3002). Por ejemplo, en variaciones donde el dispositivo (3000) de administración se usa para administrar un implante que define un lumen o abertura, el miembro (3006) de retención puede atravesar dicho lumen o abertura y, de esta manera, evitar que el implante se desconecte del dispositivo (3002) de administración. Es importante observar que mientras se muestra en las Figuras 30A-30F como uno que tiene un miembro (3006) de retención, el tope (3002) no necesita tener dicho miembro.

En la práctica, uno o más implantes pueden colocarse en la porción (3004) de sujeción y el tope (3002) puede colocarse dentro de la cánula (3008). El tope (3002) puede o puede no configurarse para rotar dentro de la cánula (3008). En variaciones donde el tope (3002) puede rotar dentro de la cánula (3008), la rotación del tope (3002) o cánula (3008) puede usarse para liberar el único o más implantes. Cuando el tope (3002) se coloca dentro de la cánula (3008), el dispositivo de administración puede tener una configuración abierta y una configuración cerrada, dependiendo de si las aberturas de la cánula (3010) y del tope (3012) se encuentran alineadas. Cuando las aberturas no se encuentran alineadas, el dispositivo (3000) de administración está "cerrado" dado que la abertura (3012) del tope se cubre por el cuerpo de la cánula (3008), como se muestra en una vista superior en la Figura 30D. Para abrir el dispositivo, un usuario puede rotar la cánula (3008) o tope (3002) para alinear las aberturas. En este punto, uno o más implantes pueden liberarse del dispositivo (3000) de administración a través de las aberturas.

En variaciones que incluyen un miembro (3006) de retención, sin embargo, la liberación del único o más implantes puede requerir una etapa adicional. Suponiendo que el miembro (3006) de retención se haya configurado para fijar, de manera liberable, el implante al dispositivo (3000) de administración, el miembro (3006) de retención puede necesitar retirarse, como se muestra en una vista superior en la Figura 30F, antes de que el implante pueda liberarse. Un miembro (3006) de retención puede proveer a un usuario control adicional en la colocación, de manera apropiada, de un dispositivo autoexpandible (no se muestra) como, por ejemplo, aquellos descritos más arriba. Cuando un dispositivo (3000) de administración que sostiene un dispositivo autoexpandible se mueve de una configuración cerrada a una abierta, el dispositivo autoexpandible puede tener una tendencia a expandirse a través de la abertura (3010) de cánula, pero está aún fijado, al menos parcialmente, al dispositivo (3000) de administración por el miembro (3006) de retención. Si no fuera por dicha fijación, el dispositivo autoexpandible podría liberarse completamente del dispositivo y, por lo tanto, dificultaría la reposición del dispositivo autoexpandible una vez que se hubiera expandido. En su lugar, la fijación puede permitir a un usuario reposicionar el dispositivo autoexpandible expandido según sea necesario. Una vez que el dispositivo autoexpandible se haya colocado de manera apropiada, un usuario puede retraer el miembro (3006) de retención para liberar el dispositivo autoexpandible.

Mientras se muestra en la Figura 30C como una que tiene una abertura (3010) de cánula, la cánula (3008) no necesita tener dicha abertura. De hecho, en algunas variaciones, el mismo efecto puede lograrse retirando la cánula (3008) con respecto al tope (3002) o avanzando el tope (3002) con respecto a la cánula (3008). En dichas variaciones, a medida que la cánula (3008) se retira o que el tope (3002) avanza de modo que la abertura (3012) de tope se expone, el dispositivo (3000) de administración puede liberar uno o más implantes. Según se describe más arriba, el miembro (3006) de retención puede limitar o controlar la liberación del único o más implantes.

Las Figuras 31A-31C representan secciones transversales de porciones distales ilustrativas adicionales de configuraciones del dispositivo de administración. La Figura 31A provee una representación en sección transversal de una variación del extremo distal del dispositivo (3120) de administración adecuado. En la presente variación, se muestra una cánula (3122), alambre guía o elemento (3124) de guía y globo (3126) expandible. En la presente variación, el dispositivo (3128) se coloca en su configuración comprimida alrededor del globo (3126) expandible. Una vez que el dispositivo de administración haya avanzado hasta la ubicación objetivo deseable, la cánula (3122) puede retirarse proximalmente, o el alambre (3124) guía puede avanzar distalmente, para exponer el globo (3126) y el dispositivo (3128) al tejido objetivo. El globo puede entonces expandirse para ayudar al dispositivo a aponer mejor el tejido objetivo. En algunas variaciones, el globo puede calentarse para ayudar en la expansión o deformación del dispositivo. Una vez que el dispositivo (3128) se haya desplegado, el globo (3126) expandible puede deshincharse y el dispositivo (3120) de administración puede retirarse y, de esta manera, dejar el dispositivo (3128) expandible en la ubicación objetivo.

Por supuesto, mientras se muestra en la Figura 31A como un globo (3126) expandible, debe comprenderse que cualquier estructura expandible puede usarse. La estructura expandible puede estar hecha de cualquier material adecuado como, por ejemplo, látex, poliamida, nailon, polietileno, polietileno de baja densidad, Duralyn®, Duramax®, pebax®, poliuretano, y cualquier análogo, homólogo, congénere, derivado, sal, copolímero, y mezclas de ellos.

La Figura 31B muestra otra variación del extremo distal del dispositivo (3130) de administración. La presente variación es similar a la variación descrita más arriba con referencia a la Figura 31A, excepto que no se utiliza un globo. En la presente variación, se muestra una cánula (3132), alambre guía o elemento (3134) de guía y el dispositivo (3136) dispuesto alrededor del alambre (3134) guía. Durante el uso, una vez que el dispositivo de administración haya avanzado hasta o se encuentre adyacente a la ubicación objetivo, la cánula (3132) puede retirarse proximalmente, o el alambre (3134) guía puede avanzar distalmente para posicionar el dispositivo (3136) en la ubicación deseada. El alambre (3134) guía puede entonces retirarse y, de esta manera, dejar que el dispositivo (3136) se autoexpanda.

La Figura 31C representa incluso otra variación del extremo distal de un dispositivo (3140) de administración. En la presente variación, el dispositivo (3140) de administración comprende un alambre (3142) guía que tiene una punta (3144) distal, alrededor de la cual el dispositivo (3146) se dispone. El dispositivo (3146) se fija, de manera liberable, a una sutura (3148) u otro material similar, cuyos extremos pasan por una vaina (3150) de sutura. En la presente variación, el dispositivo (3140) de administración puede avanzar hasta una ubicación objetivo y la sutura (3148) puede retirarse proximalmente a través de la vaina (3150) de sutura y, por consiguiente, liberar el dispositivo (3146) y permitir que este se autoexpanda. Debe comprenderse que las variaciones descritas más arriba son solo algunas de las muchas variaciones posibles que pueden ser apropiadas para los dispositivos de administración descritos aquí.

Las Figuras 32A y 32B ilustran incluso otra variación del dispositivo (3200) de administración que comprende una cánula (3202) que tiene una abertura (3204) de cánula y una vaina (3206) que comprende una abertura (3208) de vaina. Mientras se muestra en la Figura 32A como una dispuesta en la cánula (3202), la vaina (3206) puede ubicarse dentro de la cánula (3202) y puede configurarse en cualquier manera con cualquier característica o combinación de características según se describe más arriba. La cánula (3202) y la vaina (3206) pueden o pueden no rotar una con respecto a la otra, o pueden o pueden no deslizarse una con respecto a la otra. El dispositivo (3200) de administración puede tener una configuración abierta y una configuración cerrada. En la configuración cerrada, la abertura (3204) de cánula se cubre por una porción de la vaina (3206) y la abertura (3208) de vaina se bloquea por una porción de la cánula (3202), como se muestra en una vista lateral en la Figura 32A. Para liberar uno o más implantes del dispositivo (3200) de administración, la cánula (3202) y la vaina (3206) pueden moverse, ya sea a través de rotación o accionamiento deslizante, de modo que al menos una porción de la abertura (3204) de cánula y abertura (3204) de vaina se superponen, como se muestra en una vista lateral en la Figura 32B. Cuando las aberturas de cánula (3204) y vaina (3208) se superponen, un dispositivo puede atravesar las aberturas para abandonar el dispositivo (3200) de administración.

Mango

El mango del dispositivo de administración puede tener cualquier dimensión o configuración de elementos adecuada, y puede incluir cualquier manera adecuada de accionar el dispositivo. De hecho, cada mango puede tener cualquier cantidad adecuada de botones, perillas, activadores, manivelas, palancas u otros componentes de accionamiento para accionar una o más de las características de los dispositivos de administración, como se describe más arriba. Cada componente de accionamiento puede controlar una o más características del dispositivo, o puede controlar múltiples características de forma simultánea. Por ejemplo, en variaciones donde el dispositivo comprende dos líneas de control para dirigir una cánula, cada línea de control puede controlarse por un componente de accionamiento separado, o ambas pueden controlarse por el mismo componente de accionamiento. Por ejemplo, el mango puede comprender una perilla que afecta la cantidad de tensión colocada en cada línea de control. Cuando la perilla rota en una dirección, la tensión puede aumentar en una primera línea y reducirse en una segunda línea, y viceversa cuando la perilla rota en la otra dirección.

En variaciones donde el mango comprende un empujador o un tope según se describe más arriba, el mango puede configurarse para accionar el empujador o tope en cualquier manera adecuada. En algunas variaciones, el mango puede configurarse para avanzar un empujador o tope con respecto a la cánula. Por ejemplo, en la variación que se muestra en la Figura 5B, el cuerpo (516) de mango se fija a la cánula (514), mientras el émbolo (520) se fija al empujador (522). Por consiguiente, cuando el émbolo (520) se empuja con respecto al cuerpo (516) de mango, el empujador (522) avanza con respecto a la cánula (514). En otras variaciones, el mango puede configurarse para retraer una cánula con respecto a un empujador o tope. La Figura 33 muestra una variación de dispositivo (3300) de administración que comprende un mango (3302), tope (3304) y cánula (3306). Como se muestra en la Figura 33, el mango (3304) comprende un agarre (3308) y activador (3310) fijados al cuerpo (3312). En la presente variación, la cánula (3306) puede conectarse, de manera permanente o liberable, al cuerpo (3312) y el tope (3304) puede fijarse al agarre (3308). Para liberar un implante del dispositivo (3300) de administración, un operador puede sujetar el agarre (3308) y tirar del activador (3310) proximalmente con respeto al agarre (3308). A medida que el activador (3310) se mueve proximalmente, la cánula (3306) se mueve proximalmente y, de esta manera, retira la cánula (3306) con respecto al tope (3304).

En variaciones que incluyen un empujador o un tope, el mango puede ser ajustable para controlar la cantidad de movimiento del empujador, tope o cánula cuando se activa un activador. La Figura 34A muestra una vista en sección transversal de una variación de mango (3400), mientras que las Figuras 34B-34D ilustran variaciones adecuadas de mangos ajustables. En la Figura 34A se muestra un mango (3400) que comprende un cuerpo (3402) de mango, resorte (3404), empujador (3406), émbolo (3408) y conector (3410). En general, el cuerpo (3402) de mango aloja un resorte (3404) y conector (3410), de modo que el resorte (3404) desvía el conector (3410) lejos del extremo proximal del cuerpo (3402) de mango. Además, el conector (3410) puede conectar el émbolo (3408) y el empujador (3406). Para activar el dispositivo, un usuario puede presionar el émbolo (3408) y, de esta manera, avanzar el empujador (3406) y comprimir el resorte (3404). Cuando el émbolo (3408) ya no se presiona, el resorte (3404) puede presionar contra el conector (3410) para regresar el mango a su configuración preactivación.

La Figura 34B ilustra una variación de mango (3412) que comprende un anillo (3414) ajustable. Los restantes componentes del mango (3412) son de otra manera iguales a aquellos que se muestran en la Figura 34B y se etiquetan como tales. El anillo (3414) ajustable puede fijarse, de manera liberable, a una porción de émbolo (3408) y puede limitar la cantidad que el émbolo (3408) puede presionarse. Ello puede ser de particular utilidad cuando cánulas de diferentes longitudes se usan con el mismo mango (3412). Para cada cánula, un operador puede ajustar el anillo (3414) ajustable para proveer el rango adecuado de movimiento para el émbolo (3408) y empujador (3406).

Las Figuras 34C y 34D ilustran variaciones de mangos ajustables en los cuales uno o más componentes pueden tener roscado. La Figura 34C ilustra una variación de dispositivo (3416) de administración en la cual el activador (3408) tiene un roscado (3418) que corresponde a áreas (3420) de contacto dentro de una porción (3422) hueca del conector (3410). Para ajustar la longitud del activador (3408) y, de esta manera, la cantidad que el activador (3408) puede presionarse, el activador (3408) puede rotar para atornillar una porción del activador (3408) a la porción (3422) hueca del conector (3410). De manera similar, la Figura 34D ilustra una variación de dispositivo (3424) de administración en la cual el empujador (3406) comprende un roscado (3426) que puede atornillarse a áreas (3428) de contacto en la porción (3430) hueca del conector (3410). Ello puede ajustar la longitud relativa del empujador (3406).

II. Métodos de uso

Tanto los dispositivos autoexpandibles como los dispositivos de administración aquí descritos pueden ser útiles en una variedad de ubicaciones dentro del cuerpo, para una cantidad de propósitos diferentes. Por ejemplo, los dispositivos autoexpandibles pueden ayudar a proveer soporte a o dilatar tejido, o pueden ser útiles para tratar varias afecciones o enfermedades. Los dispositivos autoexpandibles pueden, de hecho, usarse en cualquier área del cuerpo que pueda beneficiarse de sus características estructurales y funcionales.

Por ejemplo, los dispositivos pueden administrarse a una o más amígdalas, cavidades nasales, arterias, venas, una o más aberturas o cavidades, p.ej., oído medio o cavidad timpánica, órganos de cuerpo hueco como, por ejemplo, uréter, trompas de Falopio, conductos biliares; órganos pulmonares como, por ejemplo, tráqueas, bronquios y bronquiolos; y órganos gastrointestinales como, por ejemplo, esófago, estómago, intestinos y colon, y similares. En el caso de los senos, los dispositivos pueden usarse antes o después de la cirugía. En algunas variaciones, los dispositivos aquí descritos se usan en las cavidades sinusales de pacientes pediátricos. Ello puede ser particularmente ventajoso en comparación con opciones de tratamiento tradicionales para pacientes pediátricos en que, al usar los dispositivos y métodos descritos, el riesgo de incumplimiento del paciente se reduce.

Los dispositivos pueden además usarse para tratar y/o mejorar uno o más síntomas de una variedad de enfermedades que incluyen, pero sin limitación a, incontinencia urinaria, ateroesclerosis, hipertrofia prostática benigna, lesiones de retroceso después de una angioplastia transluminal percutánea y en disecciones, oclusiones crónicas, hiperplasia anastamótica en injertos de vena e injertos vasculares sintéticos, placa vulnerable, aneurismas de las arterias aorta y grandes, fístulas arteriovenosas y extravasación traumática, estenosis maligna del tracto gastrointestinal, íleo agudo en cáncer colorrectal, cierre biliar de colangiocarcinoma y otros cánceres hepáticos, compresión benigna de la tráquea y obstrucciones traqueobronquiales malignas, una o más enfermedades o afecciones de los senos, y similares.

Los dispositivos pueden administrarse y desplegarse en cualquier manera adecuada. En algunas variaciones, los dispositivos se despliegan en una manera quirúrgica abierta. En otras variaciones, los dispositivos se despliegan en una manera menos invasiva (por ejemplo, de manera laparoscópica, endoscópica o intravascular a través del uso de catéteres). En instancias donde los dispositivos se administran en una manera, en general, mínimamente invasiva, los dispositivos se administran en sus configuraciones comprimidas. Los dispositivos pueden precargarse en un dispositivo de administración, pero ello no es necesariamente así. Por ejemplo, en instancias donde el dispositivo tiene una capacidad limitada de expandirse totalmente después de permanecer en su estado comprimido durante períodos prolongados (a saber, la relajación del dispositivo puede ocurrir con el tiempo, lo cual resulta en una pérdida de memoria de forma, por ejemplo), puede ser más deseable plegar y cargar el dispositivo en un dispositivo de administración antes de la administración y despliegue. El dispositivo puede plegarse recto en un dispositivo de administración.

Mientras métodos adicionales de plegado de los dispositivos aquí descritos se describirán en detalle más abajo con referencia específica a los métodos de fabricación, las Figuras 4A-4C ilustran un método posible por el cual el dispositivo (400) puede reducirse a su configuración comprimida mediante el uso de una sutura (402), fibra u otro material similar, y luego colocarse en un lumen (404) de un dispositivo (406) de administración. En variaciones de un dispositivo (400) que tiene múltiples bucles (408), la sutura (402) puede enroscarse a través de todos o algunos de los bucles, y puede enroscarse a través de los bucles una o más veces mientras el dispositivo (400) se encuentra en su configuración expandida. Una vez que la sutura (402) se enrosca a través de un número de bucles deseable, puede tirarse de los extremos de la sutura (402) para reducir el dispositivo (400) a su configuración comprimida, como se muestra en la Figura 4B. En algunas variaciones, se tira de los extremos de la sutura (402) en la misma dirección y, en otras variaciones, se tira de ellos en direcciones opuestas. En incluso otras variaciones, puede tirarse de los extremos de la sutura en diferentes ángulos. Como se representa en la Figura 4C, la sutura (402) puede entonces retirarse y descartarse, y el dispositivo (400) comprimido puede cargarse en el lumen (404) de un dispositivo (406) de administración mediante su extremo distal (o extremo proximal según sea el caso). La sutura puede retirarse antes o después de que el dispositivo se cargue dentro del lumen y, según se describe más arriba, la sutura (402) puede también dejarse enroscada a través de los bucles (408), en caso de que la recuperación o extracción del dispositivo sea deseable.

Otros métodos pueden también usarse para reducir el dispositivo (400) a su configuración comprimida. Por ejemplo, el dispositivo puede comprimirse manualmente mediante el uso de los dedos, o colocarse dentro de un dispositivo cilíndrico que puede reducir su diámetro. El dispositivo puede incluso fabricarse en su configuración comprimida, y luego expandirse o deformarse más tarde de forma manual o térmica a su configuración expandida.

En otro método, el dispositivo puede colocarse en un mandril cónico, y deslizarse hacia abajo por el mandril y, de esta manera, reducir el diámetro del dispositivo. Una vaina exterior o embudo puede colocarse sobre el mandril cónico con el fin de controlar el diámetro exterior del dispositivo. El extremo del mandril cónico puede entonces colocarse dentro de un dispositivo de administración, y la vaina exterior/embudo puede retirarse y, por consiguiente, dejar el dispositivo en su configuración comprimida dentro del dispositivo de administración.

En incluso otro método, el dispositivo puede colocarse en la abertura de un embudo. Una fibra fijada al dispositivo puede retirarse a través del embudo, tirando del dispositivo y plegándolo a medida que su diámetro se reduce. De manera similar, un globo puede colocarse dentro del embudo, al menos parcialmente expandido, y tirarse de él a través del embudo para plegar el dispositivo. Dicho globo puede proveer un plegado uniforme debido a la fuerza de fricción entre el dispositivo y el globo.

En incluso otros métodos, un plegador de rodillo se usa para reducir el dispositivo a su configuración comprimida. En dichos métodos, el dispositivo se desliza primero de manera holgada a la porción de globo de un alambre guía. Dicho conjunto se coloca entre las placas del plegador de rodillo. Con un plegador de rodillo automatizado, las placas se unen y aplican una cantidad de fuerza especificada. Las placas se mueven hacia atrás y adelante una distancia establecida en una dirección que es perpendicular al alambre guía. El alambre guía se enrolla hacia atrás y adelante bajo dicho movimiento, y el diámetro del dispositivo se reduce. El proceso puede estar conformado por más de una etapa, cada una con su propio nivel de fuerza, distancia de traslación y cantidad de ciclos.

incluso otros métodos utilizan una cuña deslizante o plegador de iris para reducir el dispositivo a su configuración reducida. En la cuña deslizante o plegador de iris, secciones adyacentes en forma de porción de tarta se mueven hacia adentro y giran, como las hojas en una apertura de cámara. Dicho plegador puede diseñarse para tener dos tipos de terminales diferentes. Puede detenerse en un diámetro final, o puede aplicar una fuerza fija y permitir que el diámetro final flote. El plegador de cuña deslizante presenta una superficie interior casi cilíndrica al dispositivo, incluso a medida que se pliega. Ello significa que las cargas de plegado se distribuyen sobre toda la superficie exterior del dispositivo. Además, los dispositivos autoexpandibles pueden plegarse mediante el uso de cualquiera de los métodos o dispositivos descritos en la Solicitud Provisional de Estados Unidos No. de Serie 61/085,795, titulada "Methods and Devices for Crimping Self-Expanding Devices".

Cualquiera de los dispositivos de administración descritos más arriba puede usarse para desplegar los dispositivos autoexpandibles aquí descritos, así como cualquier otro implante o implantes adecuados. En general, el extremo distal de un dispositivo de administración se introduce en el cuerpo. En algunas variaciones, el extremo distal del dispositivo de administración puede introducirse en una abertura natural en el cuerpo como, por ejemplo, un conducto auditivo o una fosa nasal. En otras variaciones, el extremo distal del dispositivo de administración puede introducirse en una abertura artificialmente creada en el cuerpo. En algunas de dichas variaciones, la abertura artificialmente creada puede preformarse mediante el uso de una o más herramientas que se encuentran separadas del dispositivo de administración. En variaciones donde el dispositivo de administración tiene una cánula o vaina configurada para perforar tejido o de otra manera lleva uno o más dispositivos que perforan tejido, el dispositivo de administración puede usarse para crear la abertura.

Una vez que el dispositivo de administración haya obtenido acceso al cuerpo, al menos una porción del dispositivo de administración, que puede ser una porción de una o más cánulas, puede entonces avanzar hasta una ubicación objetivo. En algunas variaciones, dicho avance ocurre bajo visualización directa. La visualización directa puede lograrse por un dispositivo externo al dispositivo de administración como, por ejemplo, un endoscopio, o puede lograre por uno o más dispositivos de visualización dispuestos en uno o más lúmenes de una cánula o por uno o más dispositivos de visualización fijados al dispositivo de administración. En otras variaciones, el avance ocurre bajo visualización indirecta como, por ejemplo, fluoroscopia o ultrasonido.

Durante el avance, puede ser deseable proveer un fármaco anestésico u otro fármaco que adormece para ayudar a minimizar el dolor asociado al procedimiento. En algunas variaciones, el dispositivo de administración puede rociar o expulsar uno o más fluidos o gases que comprenden uno o más fármacos. En otras variaciones, una porción del dispositivo de administración como, por ejemplo, una cánula, puede liberar uno o más fármacos, o puede comprender un recubrimiento que libera uno o más fármacos.

Además, durante el avance del dispositivo de administración, puede ser necesario desplazar, ya sea temporal o permanentemente, uno o más tejidos. En algunas variaciones, una o más cánulas o vainas del dispositivo de administración pueden comprender una punta, según se describe más arriba, que puede usarse para desplazar uno o más tejidos. Además, uno o más dilatadores o implantes adicionales pueden utilizarse para, ya sea de manera temporal o permanente, dilatar uno o más tejidos, y pueden utilizarse para mantener un pasaje abierto entre la abertura del cuerpo y la ubicación objetivo. En incluso otras variaciones, uno o más dilatadores separados del dispositivo de administración pueden usarse para, ya sea de forma temporal o permanente, dilatar o de otra manera desplazar uno o más tejidos. El único o más dilatadores pueden desplazar tejido antes del avance del dispositivo de administración, o pueden desplazar tejido simultáneamente con el avance del dispositivo de administración. Además, el único o más dilatadores pueden o pueden no dilatar, de forma secuencial, el tejido (p.ej., mediante la introducción de dilatadores de tamaño creciente, o mediante el aumento, de manera secuencial, del tamaño del dilatador).

Una vez que el dispositivo de administración haya alcanzado la ubicación objetivo, la punta de una cánula o vaina puede posicionarse con respecto a uno o más tejidos o aberturas de tejido. Una vez que la punta se haya posicionado correctamente, el dispositivo de administración puede liberar o de otra manera expulsar el único o más dispositivos autoexpandibles u otros implantes. En algunas variaciones, el dispositivo o los dispositivos liberados pueden reposicionarse según sea necesario.

En algunas variaciones, los dispositivos tienen tamaños y formas para administrarse dentro de una o más cavidades sinusales, o una o más ubicaciones donde una cavidad sinusal se ha retirado. Cualquiera de los dispositivos y métodos descritos aquí puede también usarse para tratar una o más ubicaciones del complejo osteomeatal según se describe en la Solicitud de Patente de Estados Unidos No. 11/775,157, presentada el 9 de julio de 2007. La Figura 6 muestra una representación simplificada de la anatomía de los senos después de una cirugía sinusal típica. Se muestran un seno (600) maxilar que tiene una abertura (602) sinusal maxilar quirúrgicamente ampliada, un seno (604) etmoidal quirúrgicamente ampliado y cavidad (606) nasal. Debe comprenderse que, mientras los métodos descritos más abajo harán referencia al dispositivo de administración y al despliegue a una o más cavidades sinusales después de una cirugía sinusal típica, cualquiera de los dispositivos descritos en la presente memoria puede también administrarse a una o más cavidades nasales antes de una cirugía sinusal típica.

El despliegue de uno o más de los dispositivos descritos aquí a una o más de las cavidades sinusales puede ayudar a mantener la permeabilidad de las cavidades sinusales, ayudar a evitar la obstrucción provocada por adhesiones entre superficies mucosas en curación o inflamadas, y ayudar a administrar una dosis localizada eficaz de un fármaco.

Cuando se coloca en el seno etmoidal después de una cirugía sinusal, un dispositivo puede ayudar a evitar la lateralización del cornete medio, lo cual puede de otra manera llevar a la formación de adhesiones que pueden bloquear la abertura del seno. Además, los dispositivos descritos aquí pueden ayudar en el proceso de curación natural cuando se configuran para administrar uno o más fármacos a una o más cavidades sinusales después de una cirugía sinusal. Además, cuando un dispositivo que define un lumen (que tiene cualquier geometría en sección transversal adecuada) en su configuración en expansión se usa (p.ej., el dispositivo que se muestra en la Figura 1A), el dispositivo puede ofrecer el beneficio adicional de proveer un mejor acceso al sitio quirúrgico para la limpieza y seguimiento posquirúrgicos. Es decir, en oposición a los materiales de empaquetado tradicionales, un dispositivo que define un lumen permite una eliminación más natural de los mocos y drenaje sinusal, y permite una irrigación y eliminación más fáciles de otros desechos.

Las Figuras 7A-7C ilustran un método de administración de un dispositivo (704) a un seno (700) etmoidal mediante el uso de un dispositivo (702) de administración. Con referencia, ahora, a la Figura 7A, el dispositivo (702) de administración avanza primero a través de la cavidad (706) nasal (p.ej., bajo guía endoscópica) y hacia el seno (700) etmoidal. Una vez que el dispositivo (702) de administración haya alcanzado la ubicación deseable dentro del seno (700) etmoidal, como se muestra en la Figura 7B, el dispositivo (704) puede desplegarse. Una vez que el dispositivo (704) se haya desplegado totalmente (a saber, cambia a su configuración expandida), según se representa en la Figura 7C, el dispositivo (702) de administración puede entonces retirarse del cuerpo. Si bien se representa en las Figuras 7A-7C como una cánula de administración u otro dispositivo introductor con una varilla de empuje (no se muestra), el dispositivo (702) de administración puede ser cualquier dispositivo adecuado para desplegar un dispositivo (704), como se describe más arriba.

Las Figuras 8A-8C ilustran un método de administración de un dispositivo (804) a un seno (800) maxilar mediante el uso de un dispositivo (802) de administración. Con referencia, ahora, a la Figura 8A, el dispositivo (802) de administración avanza primero a través de la cavidad (806) nasal (p.ej., bajo guía endoscópica) y hacia el seno (800) maxilar. Una vez que el dispositivo (802) de administración haya alcanzado la ubicación deseada dentro del seno (800) maxilar, como se muestra en la Figura 8B, el dispositivo (804) puede desplegarse. Una vez que el dispositivo (804) se haya desplegado totalmente (a saber, cambia a su configuración expandida), según se representa en la Figura 8C, el dispositivo (802) de administración puede entonces retirarse del cuerpo. Si bien se representa en las Figuras 8A-8C como una cánula de administración u otro dispositivo introductor con una varilla de empuje (no se muestra), el dispositivo (802) de administración puede ser cualquier dispositivo adecuado para desplegar un dispositivo (804), como se describe más arriba.

Según se describe más arriba, los dispositivos pueden reposicionarse durante o después de la administración, si fuera deseable. De manera similar, los dispositivos pueden retirarse (ya sea por una sutura u otro material similar, sujetando el dispositivo con fórceps o similar, o mediante succión o aspiración, etc.).

Mientras se muestran en las Figuras 7A-7C y 8A-8C como administrados a los senos etmoidales y maxilares, respectivamente, debe aclararse que los dispositivos pueden administrarse a cualquiera de las cavidades sinusales. Por ejemplo, los dispositivos pueden administrarse a un seno frontal o seno esfenoidal. De manera similar, los dispositivos pueden administrarse al pasaje nasal u ostium de cualquier cavidad sinusal. Los dispositivos pueden desplegarse en cualquier lugar, y pueden o pueden no configurarse para administrar un fármaco.

Las Figuras 9A-9C representan un método de administración de un dispositivo (904) dentro de uno o más vasos sanguíneos dentro de la vasculatura. Como se muestra en la Figura 9A, el dispositivo (900) de administración se introduce primero en el cuerpo (p.ej., a través de las arterias femoral o yugular, o mediante cualquier otra ruta de acceso conocida) y luego avanza a través de la vasculatura hasta una ubicación objetivo. En la variación que se muestra en la Figura 9A, el dispositivo de administración comprende un globo (902) expandible que tiene un dispositivo (904) allí dispuesto. Por supuesto, el dispositivo de administración no necesita configurarse de tal modo, dado que puede utilizarse cualquier dispositivo de administración adecuado.

Una vez que el dispositivo (900) de administración haya avanzado y se haya posicionado en la ubicación deseada, la cánula puede retirarse proximalmente o el globo (902) puede avanzar distalmente, para exponer el dispositivo (904) a la ubicación objetivo, como se muestra en la Figura 9B. El globo puede entonces expandirse y el dispositivo (904), desplegarse. Una vez totalmente expandido, como se muestra en la Figura 9C, el dispositivo (900) de administración puede entonces retirarse. Los dispositivos pueden colocarse en venas o arterias, en ubicaciones de formación de placas (p.ej., formación de placa vulnerable) o en ubicaciones de potencial formación de placa. Además, los dispositivos pueden tener una configuración que será particularmente deseable o adecuada para su uso en una sección de vaso sanguíneo bifurcada.

Con respecto al uso dentro de la vasculatura, los dispositivos descritos aquí pueden tener particular aplicabilidad en conjunto con el tratamiento de fibroateromas de capa fina (FACF) u otros tipos de placas. Los FACF son una clase de placa que, si se rompen, pueden provocar la rápida oclusión del lumen y ataque cardíaco. Las placas tienen una cantidad de características estructurales que hace que sean más difíciles de tratar que las lesiones estables. Mediante la provisión de un dispositivo que puede liberar moléculas que promueven la adhesión del tejido a un FACF, puede ser posible estabilizar y fortalecer la capa del FACF, lo cual, a su vez, puede permitir al FACF recibir tratamiento como si se tratara de una lesión estable. Dado que los FACF son susceptibles a la ruptura de capa, los dispositivos pueden estar hechos de un material que se abre o puede abrirse en una manera lenta y controlada. Además, en algunas variaciones, puede ser deseable liberar uno o más fármacos procuración al FACF.

Las Figuras 10A-10C ilustran un método de uso de los dispositivos aquí descritos para desviar orina alrededor de una obstrucción (1000) de un uréter (1002). Como se muestra en la Figura 10A, el dispositivo (1004) de administración avanza hasta una ubicación entre la pared del uréter (1002) y la obstrucción (1000). Una vez que el dispositivo (1004) de administración se haya posicionado en una ubicación deseable, como se ilustra en la Figura 10B, el dispositivo (1006) puede entonces desplegarse. Cuando se despliega, el dispositivo (1006) crea un canal en el uréter (1002) a través del cual la orina puede pasar y, de esta manera, rodear la obstrucción (1000) como se representa en la Figura 10C. E dispositivo (1004) de administración puede entonces retirarse.

Los dispositivos descritos aquí pueden también utilizarse para tratar la incontinencia urinaria. Por ejemplo, los dispositivos pueden colocarse en la vejiga y/o uretra para evitar la obstrucción del pasaje urinario por una próstata creciente u otra circunstancia. Los fármacos que pueden ser útiles en el tratamiento de la incontinencia urinaria incluyen, pero sin limitación, alfabloqueadores, imipramina, antiespasmódicos, e inhibidores de la 5-alfa reductasa.

III. Métodos de fabricación

Los dispositivos descritos en la presente memoria pueden estar hechos en cualquier forma apropiada. En general, el método comprende producir un filamento de polímero y formar el filamento en el dispositivo. El método puede, de manera opcional, comprender recubrir el filamento de polímero con una capa liberadora de fármacos, dopar el filamento con depósitos de fármacos o similares. Etapas adicionales pueden incluir termofijar y enfriar el dispositivo, empaquetar el dispositivo y esterilizar el dispositivo. Dichas etapas pueden implementarse en cualquier orden adecuado, y cada etapa o combinación de etapas puede eliminarse o reemplazarse por otras etapas según sea necesario o adecuado.

El filamento de polímero puede producirse mediante cualquier método adecuado. Métodos para producir un filamento de polímero incluyen, pero sin limitación, moldeo por extrusión, hilado húmedo, hilado seco, hilado con gel, corte con láser y moldeo por inyección. En métodos que usan el moldeo por inyección, el dispositivo totalmente formado puede producirse mediante el uso del moldeo por inyección. En métodos que usan el moldeo por extrusión, polímeros adecuados pueden extruirse mediante el uso de un proceso con fase de fusión para formar un polímero de cierto diámetro. En dichos métodos, el polímero se llevará a una temperatura por encima de la temperatura de fusión del polímero. En este punto, el polímero o polímeros fundidos se empujan o estiran entonces a través de una matriz para formar el filamento. Dicho filamento puede además llevarse a un diámetro más pequeño con el fin de orientar las moléculas de polímero. La relación de estirado puede ser cualquier relación adecuada, por ejemplo, 6.

Cuando una capa liberadora de fármacos o depósito de fármacos se desean, una formulación de recubrimiento (que puede formar la capa o depósito) puede prepararse. Dicha formulación de recubrimiento puede crearse mezclando una combinación de polímeros degradables, modificadores de tasa de liberación y componentes de fármacos. La formulación de recubrimiento puede configurarse para tener una viscosidad específica, dependiendo de qué proceso se utilizará para recubrir el filamento. Dado que el perfil de administración de fármacos puede depender, en parte, de la viscosidad, la formulación de recubrimiento puede tener una viscosidad que es adecuada tanto para el recubrimiento como para la administración de fármacos.

Una vez que el filamento se haya creado y la formulación de recubrimiento se haya preparado, el filamento puede entonces recubrirse con la formulación de recubrimiento para crear una capa liberadora de fármacos. En algunas variaciones, el filamento se limpia primero con plasma con el fin de mejorar la adhesión de la formulación de recubrimiento al filamento. El proceso de recubrimiento puede ser cualquier proceso adecuado, incluidos, pero sin limitación a, pulverización, nebulización, atomización, inmersión, barrido, hilado, recubrimiento con rodillo, recubrimiento del menisco, recubrimiento con polvo y procedimientos con tinta. En algunas variaciones, el filamento se forma en su configuración final antes del recubrimiento. En dichas variaciones, una fijación de recubrimiento puede usarse para sostener el dispositivo durante el proceso de recubrimiento. En algunas de dichas variaciones, la fijación de recubrimiento puede sostener el filamento formado por su ápice, para permitir la pulverización o inmersión sin depositar la formulación de recubrimiento sobre la fijación de recubrimiento. En variaciones del dispositivo que incluyen bucles, los bucles pueden usarse para asegurar el dispositivo a la fijación de recubrimiento.

En algunas variaciones, un proceso de recubrimiento con pulverizador se usa donde el recubrimiento con pulverizador sigue o rastrea el patrón de dispositivo. En dichas variaciones, el dispositivo rota y se mueve hacia atrás y adelante debajo del cabezal de pulverización para seguir el patrón de dispositivo. El seguimiento de patrones de dispositivo de tal manera puede resultar en una eficacia de transferencia de tanto como un 20%, donde la eficacia típica para recubridores con pulverizador de dispositivo es de alrededor del 5%. En dichas variaciones, los bucles de dispositivo pueden usarse para proveer la orientación adecuada para el dispositivo cuando se coloca en la fijación de recubrimiento. Además, en dichas variaciones, la fijación de recubrimiento puede incluir un resorte que provee tensión axial y, de esta manera, permite al dispositivo mantener su forma.

Para dispositivos que contienen múltiples capas liberadoras de fármacos, un proceso multirrecubrimiento puede usarse para formar las diferentes capas. En una variación de un proceso multirecubrimiento, el filamento de dispositivo puede pasar por un baño de recubrimiento o una microbomba que deposita un primer recubrimiento en el filamento de dispositivo, que luego atraviesa un elemento de calentamiento o ultravioleta con el fin de curar la capa. El filamento de dispositivo puede entonces pasar por elementos de depósito y curado adicionales con el fin de formar capas adicionales.

El filamento de dispositivo puede entonces manipularse a una configuración de dispositivo por cualquier método adecuado. En algunas variaciones, una fijación de formación se usa para determinar la forma final del dispositivo. En dichas variaciones, una tensión constante puede aplicarse al filamento de dispositivo mientras se enrolla alrededor de la fijación de formación en su configuración final. Mediante ello, la deformación porcentual del filamento de dispositivo puede controlarse. Además, al enrollar el filamento de dispositivo alrededor de puntales estratégicamente ubicados en la fijación de formación, pueden formarse bucles en el dispositivo. En otras variaciones, la fijación de formación es plana, y el dispositivo debe finalmente manipularse hacia su configuración final.

Una vez que el filamento de dispositivo se haya colocado en su configuración final en la fijación de formación o de otra manera, los extremos del filamento pueden unirse para crear un bucle de filamento continuo. En algunas variaciones, dicho enlace se logra por un pegamento de polímero biodegradable en un disolvente apropiado, y dicho pegamento de polímero puede ser el mismo polímero que el polímero de recubrimiento. En variaciones que incluyen filamentos de polímero, el disolvente para el pegamento de polímero es, en general, un no disolvente para el filamento de polímero. En otras variaciones, el enlace puede lograrse por soldadura con calor, soldadura con láser, soldadura ultrasónica, o soldadura por RF de los extremos de filamento del dispositivo.

Una vez que el dispositivo se haya formado, puede termofijarse. El dispositivo se termofija, en general, bajo tensión y cualquier parámetro de calentamiento adecuado puede utilizarse, por ejemplo, calentamiento a 120°C durante l0 minutos. En variaciones que utilizan un filamento de polímero, el dispositivo puede calentarse a una temperatura entre la temperatura vítrea del filamento de polímero y su temperatura de fusión. Una vez que el dispositivo se haya calentado, puede entonces enfriarse. Cualquier parámetro de enfriamiento adecuado puede usarse, por ejemplo, enfriamiento a -20°C durante 10 minutos. En variaciones que utilizan un filamento de polímero, el dispositivo puede enfriarse a una temperatura por debajo de la temperatura vítrea del filamento de polímero.

Una vez que el dispositivo se haya formado, calentado y enfriado, depósitos de fármacos pueden añadirse o llenarse con un fármaco. El dispositivo puede pesarse muchas veces durante el proceso, con el fin de determinar la cantidad de fármaco añadida. Una vez que el dispositivo se haya completado, puede entonces inspeccionarse, empaquetarse y esterilizarse por cualquier proceso adecuado. En algunos métodos, el dispositivo puede empaquetarse con un soporte para soportar y mantener la forma del dispositivo durante la esterilización y/o el envío. De manera similar, una sutura o material filamentoso puede usarse para evitar que el dispositivo cambie de forma durante dichas etapas. La esterilización puede utilizar cualquier proceso adecuado, incluidas, pero sin limitación, esterilización gamma y esterilización con haces de electrones.

La Figura 11 provee un diagrama de flujo que ilustra un método de fabricación de los dispositivos descritos en la presente memoria según las técnicas descritas más arriba. Sin embargo, los dispositivos pueden formarse por un número de métodos alternos. En algunas variaciones, el dispositivo se corta de una película, p.ej., un cilindro enrollado. De manera alternativa, el patrón de dispositivo puede cortarse de la película y luego enrollarse en un cilindro. En otros procesos, el dispositivo puede formarse mediante enlace de segmentos de filamentos que no se cruzan más pequeños. En dichas variaciones, cualquiera de los métodos de enlace descritos más arriba puede usarse para unir los segmentos de filamento.

En incluso otras variaciones, el dispositivo puede formarse por moldeo por compresión, inyección o de espuma. En el moldeo por compresión, materiales poliméricos sólidos se añaden a un molde, luego se aplican presión y calor hasta que el material polimérico se ajusta al molde. La forma sólida puede requerir procesamiento adicional para obtener el producto final en una forma deseada. En el moldeo por inyección, los materiales poliméricos sólidos se añaden a un cilindro caliente, se suavizan y fuerzan hacia un molde bajo presión para crear una forma sólida. La forma sólida puede requerir procesamiento adicional para obtener el producto final en una forma deseada. En el moldeo de espuma, agentes de soplado se usan para expandir y moldear materiales poliméricos sólidos en una forma deseada, y los materiales poliméricos sólidos pueden expandirse hasta un volumen que se encuentra en el rango de alrededor de dos a alrededor de 50 veces su volumen original. El material polimérico puede preexpandirse mediante el uso de vapor y aire y luego formarse en un molde con vapor adicional; o mezclarse con un gas para formar una mezcla de polímero/gas que se fuerza hacia un molde de presión más baja. La forma sólida puede requerir procesamiento adicional para obtener el producto final en una forma deseada.

IV. Ejemplos

Preparación del dispositivo

Un filamento de polímero de poli(L-láctido-co-glicólido) con una relación láctido/glicólido de alrededor de 10:90 se ha preparado mediante extrusión del polímero usando un proceso con fase de fusión. La fibra luego se ha estirado con una relación de estirado de aproximadamente 6, lo cual ha resultado en un diámetro de alrededor de 0,36 mm. El filamento resultante tenía una resistencia a la tracción de aproximadamente 580 MPa, un módulo de Young de aproximadamente 7400 MPa y una deformación en la falla de entre 50% y 60%. Dichos valores se han determinado mediante el uso de una prueba de tensión de Instron con una tasa de deformación de 25 mm/min a temperatura ambiente.

Un dispositivo en forma de corona, según se describe más arriba y representado en las Figuras 1A y B, se ha formado usando el filamento de polímero, y se ha recubierto con una capa liberadora de fármacos. El dispositivo pudo además reducirse de un diámetro de configuración expandida de aproximadamente 5 cm a un diámetro de perfil reducido de alrededor de 4,5 mm. El dispositivo expandido pudo proveer soporte a un área hasta alrededor de 23,5 cm2. El dispositivo se esterilizó luego usando una dosis de esterilización con haces de electrones 28 ± 10% kGy. El dispositivo esterilizado tenía una viscosidad inherente de alrededor de 1,0 dL/g en HFIP a 25°C, según se ha determinado por un viscosímetro Cannon-Ubbelohde tamaño 75.

Pruebas de fuerza mecánica

Se sometió a prueba la resistencia mecánica de una variación de los dispositivos descritos en la presente como una función del tiempo. Se produjeron varios dispositivos con forma de corona, según se describieron anteriormente, con un filamento de dispositivo de poli(L-láctido-co-glicólido) con una relación entre láctido y glicólido de aproximadamente 10:90. Se formó un recubrimiento eluyente de fármaco con polietilenglicol de peso molecular de aproximadamente 6000, furoato de mometasona, acetona y poli(DL-láctido-co-glicólido) con una relación entre láctido y glicólido de aproximadamente 70:30. Los dispositivos se envasaron en sobres compuestos por una laminado de hoja metálica/PE y se esterilizaron al usar haces E con una dosis total de 28 kGy ± 10 %. Los dispositivos se retiraron de su envase y se almacenaron con Sepragel (Genzyme Biosurgery, Cambridge, MA) y Meropack (MedtronicENT, Inc., Jacksonville, FL) en 50 mmol de disolución salina tamponada con fosfato con un pH dentro del intervalo de 7,4 ± 0,2, a aproximadamente 37 °C (para simular la temperatura corporal).Tres dispositivos en forma de corona se han sometido a pruebas de resistencia a la compresión y los tres dispositivos se han sometido a pruebas de resistencia a la deformación por fluencia lenta. Las pruebas ocurrieron en un punto temporal inicial, a los 3 días, 5 días, 7 días, 11 días y 14 días. Para las pruebas de compresión, cinco nuevas muestras de dispositivo se utilizaron en cada punto temporal, ascendiendo a un total de muestra de 30 dispositivos. Para las pruebas de resistencia a la deformación por fluencia lenta, cada muestra para cada dispositivo se probó en cada punto temporal, y múltiples muestras de cada dispositivo se probaron (5 muestras, cada una para el dispositivo en forma de corona y el dispositivo Meropack y 4 muestras para el dispositivo Sepragel).

En las pruebas de resistencia a la compresión, la fuerza requerida para comprimir cada muestra en un 25% del diámetro nominal original de alrededor de 50 mm se ha medido. Para recoger dichas mediciones, cada muestra se mantuvo entre dos placas con una separación inicial de alrededor de 50 mm. Las placas se movieron luego juntas a una velocidad de 5 mm/min, y la fuerza requerida para que las placas alcancen una separación final de alrededor de 37,5 mm se registró. Se consideró que un dispositivo pasó la prueba de resistencia a la compresión si su resistencia a los 7 días era al menos el 25% de su valor inicial.

En las pruebas de resistencia a la deformación por fluencia lenta, las muestras de cada dispositivo se colocaron en modelos de senos etmoidales que después de una cirugía sinusal endoscópica funcional (FESS, por sus siglas en inglés), cada una con un cornete medio libre flotante representado por una placa acrílica transparente que flota libremente. Las dimensiones del modelo (alrededor de 30 mm de longitud, alrededor de 14 mm de altura y alrededor de 15 mm de profundidad) se basaron en las dimensiones promedio de un seno etmoidal posterior a una cirugía FESS, como se provee en Lang J. - Clinical Anatomy of the Head: Neurocranium, orbit, craniocervical regions (Springer, Nueva York 1981). Las muestras se colocaron de modo que evitaron que placas acrílicas contactaran las bases de los modelos. En cada período, la distancia entre la parte inferior del modelo y la placa acrílica para cada muestra se midió con el fin de evaluar la capacidad del implante de soportar el cornete medio libre flotante. Se consideró que un dispositivo pasó la prueba de resistencia a la deformación por fluencia lenta si, a los 7 días, la altura de la placa era al menos el 50% de la altura inicial (a saber, alrededor de 7 mm).

La Tabla 1 muestra la resistencia a la compresión de las muestras de dispositivo en los varios puntos de prueba. De manera específica, la Tabla 1 muestra la resistencia radial media para el grupo de pruebas de muestra en cada período, las desviaciones estándares de dichas resistencias y la cantidad de fracturas que ocurrieron dicho día. A los 7 días, los dispositivos retenían 47,7% de su resistencia original y, por consiguiente, todos los dispositivos pasaron la prueba. A los 14 días, cuatro de las cinco muestras de dispositivo se habían fracturado y, por consiguiente, no pudo calcularse la desviación estándar para dicho grupo de prueba.

TABLA 1

La Tabla 2 muestra los valores de resistencia a la deformación por fluencia lenta para las varias muestras. De manera más específica, la Tabla 2 muestra la altura de placa promedio y la correspondiente desviación estándar para cada conjunto de dispositivos en cada período. A los 14 días, los dispositivos aún proveían alrededor de 14 mm de separación entre las placas libres flotantes y las bases del modelo y, por consiguiente, todos los dispositivos pasaron la prueba de resistencia a la deformación por fluencia lenta. Los dispositivos Sepragel no produjeron separación a los 3 días. Los dispositivos Meropack proporcionaron sus mayores separaciones a los 3 días, con un promedio de 8,58 mm, pero dichas separaciones disminuyeron a un promedio de 1,28 mm a los 14 días.

TABLA 2

Administración de fármacos

Se produjeron dispositivos con forma de corona, según se describieron anteriormente, con un filamento de poli(L-láctido-co-glicólido) con una relación entre láctido y glicólido de aproximadamente 10:90. Se formaron recubrimientos eluyentes de fármaco que contenían furoato de mometasona, acetona y poli(DL-láctido-co-glicólido) con una relación entre láctido y glicólido de aproximadamente 70:30. Un recubrimiento no tenía PEG, un recubrimiento tenía PEG 6000 al 5 % en peso y otro recubrimiento tenía PEG 6000 al 20 % en peso. La Figura 12 ilustra cómo puede cambiar la liberación de un agente con la adición de un modificador de tasa de liberación, en este caso, polietilenglicol.

La liberación in vivo de furoato de mometasona se estudió al usar un modelo de conejo. Se produjeron dispositivos con forma de corona, según se describieron anteriormente, con un filamento de poli(L-láctido-co-glicólido) con una relación entre láctido y glicólido de aproximadamente 10:90. Se formaron recubrimientos eluyentes de fármaco que contenían furoato de mometasona, acetona y poli(DL-láctido-co-glicólido) con una relación entre láctido y glicólido de aproximadamente 50:50. Un recubrimiento no tenía PEG y el segundo recubrimiento contenía PEG 6000 al 20 % en peso. Los dispositivos con forma de corona se implantaron en el seno maxilar de los conejos. A continuación, los dispositivos se extrajeron en diferentes puntos de tiempo. Para cada punto de tiempo, se midió la cantidad de furoato de mometasona restante en el dispositivo al usar un ensayo basado en cromatografía de líquidos de alto rendimiento (HPLC, por sus siglas en inglés). A continuación, se calculó la tasa de liberación del furoato de mometasona en función de la cantidad restante en el dispositivo. La Figura 13 muestra los datos de liberación in vivo y demuestra cómo se puede ajustar el perfil de tasa de liberación al cambiar la formulación del recubrimiento.

La liberación in vitro de furoato de mometasona se estudió al usar un ensayo de tasa de liberación por HPLC acelerada. Se produjeron dispositivos con forma de corona, según se describieron anteriormente, con un filamento de poli(L-láctido-co-glicólido) con una relación entre láctido y glicólido de aproximadamente 10:90. Se formaron recubrimientos eluyentes de fármaco que contenían furoato de mometasona, acetona y poli(DL-láctido-co-glicólido) con una relación entre láctido y glicólido de aproximadamente 50:50. Un recubrimiento no tenía PEG y el segundo recubrimiento tenía PEG 6000 al 20 % en peso. La Figura 14 ilustra la liberación acumulada de furoato de mometasona a partir de las dos formulaciones.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo autoexpandible (1722) que tiene una primera configuración comprimida con un diámetro comprimido que permite la administración de bajo perfil a través de un dispositivo de administración, y una segunda configuración expandida con un diámetro expandido para la aposición contra una pared de tejido y que define un lumen para el flujo de fluido a través de aquel,

al menos un filamento (302) de polímero formado en una forma que tiene una serie de picos (1728) y valles (1730) y que constituyen los picos y valles del dispositivo (1722), en donde la forma se aproxima a un patrón en forma de diamante que se repite, en donde al menos uno de los picos o valles comprende un bucle formado en un extremo de aquellos, en donde el bucle se configura para proveer una distribución uniforme de esfuerzos de flexión cuando el dispositivo se coloca en la primera configuración y se carga al dispositivo de administración, en donde el diámetro del dispositivo en la configuración comprimida (d) es de alrededor de 1 mm a alrededor de 5,5 mm, y en donde el dispositivo se configura para biodegradarse.

2. El dispositivo autoexpandible de la reivindicación 1, en donde el bucle comprende un bucle completo, en donde el al menos un filamento de polímero se enriza más de alrededor de 360 grados y menos de alrededor de 720 grados.

3. El dispositivo autoexpandible de la reivindicación 2, en donde cada bucle comprende un ojal.

4. El dispositivo autoexpandible de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde el al menos un filamento (302) de polímero se recubre al menos parcialmente con al menos una capa (304) liberadora de fármacos.

5. El dispositivo autoexpandible de la reivindicación 4, en donde la al menos una capa (304) liberadora de fármacos se configura para liberar un agente antiinflamatorio.

6. El dispositivo autoexpandible de cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde la forma se forma a partir de un solo filamento (302) de polímero.

7. El dispositivo autoexpandible de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que además comprende un agente plastificante.

8. El dispositivo autoexpandible de cualquiera de las reivindicaciones 1 -7, en donde la forma se forma enrollando el al menos un filamento de polímero.

9. El dispositivo autoexpandible de cualquiera de las reivindicaciones 1-8 en donde el diámetro del dispositivo en la configuración comprimida (d) es de alrededor de 3 mm a alrededor de 5,5 mm, o es de alrededor de 4,5 mm.

10. El dispositivo autoexpandible de cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en donde el diámetro del dispositivo en la configuración expandida (D) es de alrededor de 50 mm.

11. El dispositivo autoexpandible de cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en donde la relación del diámetro del dispositivo en la configuración expandida (D) con respecto al diámetro del dispositivo en la configuración comprimida (d) es de alrededor de 2:1 a alrededor de 20:1, de alrededor de 5:1 a alrededor de 20:1, o de alrededor de 10:1.

12. El dispositivo autoexpandible de la reivindicación 5, en donde el agente antiinflamatorio es furoato de mometasona.