KR20160085267A - 지혈 제품 - Google Patents

Abstract

본 발명은 상처에 지혈을 유도하는 방법에 관한 것이다. 지혈 제품이 상처에 적용된다. 지혈 제품은 적어도 하나의 지혈 성분을 포함한다. 적어도 부분적으로 지혈 제품 상부에 하이드로겔 물질을 위치시킴으로써 지혈 제품을 상처에 대하여 유지된다. 지혈 제품의 적어도 일부는 용해된다. 지혈은 적어도 하나의 지혈 성분으로 상처에 유도된다. 하이드로겔 물질은 상처에서 분리된다. 본질적으로 지혈 제품 모두는 상처 상에 남겨진다.

Description

지혈 제품{HEMOSTATIC PRODUCTS}

본 발명은 지혈 특성을 갖는 제품에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 지혈 제품용 안정화제에 관한 것이다.

관련 출원

본 출원은 2013년 11월 12일자로 출원된 미국 가출원 번호 제 61/903,100호에 대한 우선권을 주장하며, 이의 전체 내용은 본원에 참조로서 포함된다.

상처로부터의 출혈을 저지하기 위한 신체의 자연스러운 반응은 응고 캐스케이드(coagulation cascade)로 알려진 복잡한 과정을 통하여 혈액 응고를 개시하는 것이다. 캐스케이드는 궁극적으로 트롬빈 효소(thrombin enzyme)를 생성하기 위한 두 경로를 포함하는데, 이 효소는 피브리노겐(fibrinogen)에서 피브린(fibrin)으로의 전환을 촉매한다.

이어서, 피브린은 가교하여 혈전을 형성하여 지혈을 한다. 심하지 않은 상처 및 아무런 간섭이 없는 개인의 경우, 상처로부터 과도한 혈액의 손실을 방지하는 방식으로, 신체는 보통 이러한 과정을 효율적으로 실행한다. 그러나, 심한 상처이거나 혈전 기작이 제대로 발휘되지 않는 개인의 경우, 이는 해당되지 않을 수 있다.

그러한 개인의 경우, 응고 캐시케이드 성분, 특히 트롬빈과 피브리노겐을 상처에 직접 투여하여 지혈을 한다. 출혈 상처를 붕대로 감는 것도 일반적인 방법인데, 상처 부위를 격리하고 보호하며, 상처에 압력을 가하여 출혈 조절을 도와주는 수단을 제공한다.

이러한 방법들은 경미한 외상의 경우 또는 "제어된" 상처의 조건(예, 수술) 하에서 실시할 수 있는 반면에, 그러한 처치를 가장 필요로 하는 많은 상황에서도 이 방법들을 제공하기 가장 어렵다. 그러한 상처의 예는 전투 중에 입은 상처 또는 사고의 결과로서 발생하는 예상치 못한 상처를 포함한다. 그런 경우, 부상당한 개인의 생존은 상처에서 혈액 손실을 막고 부상 후 처음 몇 분 동안에 지혈을 달성하는 것에 달려 있을 수 있다. 불행하게도, 그러한 상처가 주어지는 상황에서, 적절한 의료 개입이 즉각적으로 이루어지지 않을 수 있다.

특히, 총알 상처와 같은 관통하는 상처 또는 파편으로부터의 일부 상처를 치료하는 것은 문제가 있다. 이는 종래의 기술을 사용하여 접근하기 어렵거나 불가능한 표면을 포함하여, 실제 상처 부위에 지혈 제품 및/또는 치료제를 위치시키기 어렵기 때문이다.

Biomacromolecules, v. 5, p. 326-333 (2004)에서 Jiang 등은 전기방사된 덱스트란 섬유를 개시하고 있다. 상기 섬유와 관련된 제제(예, BSA, 리소자임)는 직접 전기방사되어 섬유가 된다. 또한, 섬유는 덱스트란과 함께 전기방사된 기타 폴리머를 포함할 수 있다.

Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials, p. 50-57 (2006)에서 Jiang 등은 쉘(shell)인 폴리(c-카프로락톤)과 코어(core)인 덱스트란의 합성물인 전기방사된 섬유를 개시하고 있다. 이들 섬유는, 섬유로 전기방사되는 제제(소 혈청 알부민, bovine serum albumin (BSA))의 완효성(slow release)을 제공한다.

미국 특허 번호 제 6,753,454호에서 smith 등은 친수성 폴리머와, 밴드를 형성하는데 사용될 수 있는 적어도 약한 소수성인 폴리머의 실질적인 균질 혼합물을 포함하는 전기방사된 섬유를 개시하고 있다. 상기 밴드는 활성 제제(예, 덱스트란)를 포함할 수 있다. 그러나, 공지된 섬유는 액체상에 쉽게 용해되지 않는다.

미국 특허 제 6,762,336호의 MacPhee 등은 두 피브리노겐층 사이의 트롬빈층을 포함하는 지혈 다층 밴드를 개시하고 있다. 상기 밴드는 글리콜산 또는 젖산 계열 폴리머 또는 코폴리머와 같은 기타 흡수성 재료를 함유할 수 있다. 전기방사된 섬유나 덱스트란 섬유 어떤 것도 밴드 성분으로서 기재되어 있지 않다.

미국 특허 제 6,821,479호의 Smith 등은 전기방사된 섬유 같은 섬유를 포함하는 건조 보호성 기질 내에서 생체 물질을 보존하는 방법을 개시하고 있다. 상기 섬유의 일 성분은 덱스트란일 수 있으나, 균질 덱스트란 섬유는 기재되어 있지 않다.

미국 특허 제 7,101,862호의 Cochrum 등은 지혈 조성물 및 출혈을 제어하는 방법을 교시하고 있다. 상기 조성물은 다당류가 공유 가교 또는 이온 가교되어 있는 물품(예, 거즈)을 함유하는 셀룰로스를 포함하고 있다. 가교된 다당류는 덱스트란일 수 있다. 그러나, 조성물은 전기방사되어 있지 않으며, 외인성 응고제는 상기 조성물에 포함되지 않는다.

미국 특허공개 번호 제 2004/0018226호의 Wnek는 전기방사 같은 전기처리 기술에 의하여 제조하는 섬유를 기재하고 있다. 상기 섬유는 섬유와 혼화될 수 없는 물질을 함유하는 섬유 내의 엔클로저(enclosure)를 포함한다. 덱스트란은 섬유 성분으로서 기재되어 있지 않다.

미국 특허 공개 제 2007/0160653호의 Fisher는 지혈 요소(예, 트롬빈, 피브리노겐)를 포함하는 지혈 직물를 개시하고 있으나, 상기 섬유는 전기방사된 유리와 제2 섬유(예, 실크, 세라믹, 대나무, 황마, 레이온 등)로 형성된다.

미국 특허 공개 제 2008/0020015호의 Carpenter는 폴리머 내에 분산된 동종 또는 자가 전구 세포(예, 줄기 세포)를 갖는 다양한 생분해성 폴리머 및 하이드로겔을 포함하는 상처 드레싱을 개시하고 있다. 폴리머는 전기방사에 의하여 제조될 수 있으며, 하나의 폴리머 성분은 덱스트란일 수 있다. 그러나, 상기 폴리머가 결국 즉석에서 생분해된다 하더라도, 시간이 지나면 세포전달을 위한 스캐폴딩을 제공해야 하기 때문에, 액체 접촉 시 즉시 용해될 수 없다.

미국 특허 공개 제 2008/0265469호의 Li 등은 덱스트란을 포함할 수 있는 전기방사된 나노섬유를 기재하고 있다. 그러나, 상기 나노섬유는 액체에서 쉽게 용해가능하는 것으로 기재되어 있지 않다.

미국 특허 공개 제 2009/0053288호의 Eskridge는 약 65%의 섬유유리 실 및 약 35%의 대나무 섬유로 구성되는 직조 지혈 직물을 개시하고 있다. 섬유유리 성분은 전기방사될 수 있으며, 트롬빈과 같은 지혈 요소는, 예를 들면, 트롬빈 용액에 물질을 침지함으로써, 상기 직물과 결합할 수 있다. 본원은 덱스트란이 흡습제로서 첨가될 수 있음을 보여 준다.

혈액 손실을 중지하거나 적어도 둔화시키기 위하여, 상처 내에서 혈액 응고를 개시하기 위한 향상된 방법 및 수단을 제공하는 것이 계속적으로 필요하다. 특히, 의료 인력에 의한 즉시 치료가 제한되거나 이용될 수 없는 환경 하에서, 심한 상처의 지혈을 쉽게 증진하는 능력을 손쉬운 방식으로 향상시키는 것이 계속적으로 필요하다.

미국 특허 공개 제 2011/0150973호의 Bowlin 등은 관심의 부위에 하나 이상의 관심의 제제를 전달하는 방법을 기재하고 있다. 상기 방법은 지혈 제품을 관심의 위치에 적용하거나 전달하는 것을 포함한다. 지혈 제품은 액체와 접촉 시 용해되는 전기방사된 덱스트란 섬유를 포함한다. 또한 상기 지혈 제품은 상기 전기방사된 덱스트란 섬유와 관련 있는 하나 이상의 관심의 제제를 포함한다. 적용이나 전달은 관심의 위치에서 액체에 전기방사된 덱스트란 섬유를 용해하며, 그럼으로써 액체에 하나 이상이 관심의 제제를 용출시킨다.

본 발명은 상처에 지혈을 유도하는 방법 및 지혈 시스템을 제공한다.

본 발명의 실시예는 상처에 지혈을 유도하는 방법에 대한 것이다. 지혈 제품이 상처에 적용된다. 지혈 제품은 적어도 하나의 지혈 성분을 포함한다. 지혈 제품의 적어도 부분적으로 상부에 하이드로겔 물질을 위치시킴으로써 지혈 제품을 상처에 대하여 유지한다. 지혈 제품의 적어도 일부는 용해된다. 지혈은 적어도 하나의 지혈 성분으로 상처에 유도된다. 하이드로겔 물질은 상처에서 분리된다. 실질적으로 지혈 제품의 모든 성분은 상처 상에 남는다.

본 발명의 다른 실시예는 지혈 제품 및 하이드로겔 물질을 포함하는 지혈 시스템에 관한 것이다. 지혈 제품은 액체에 접촉될 때 적어도 부분적으로 용해될 수 있어 지혈 성분을 용출한다. 지혈 제품은 지혈을 달성할 수 있다. 하이드로겔 물질은 지혈 제품의 적어도 일부에 근접하여 위치한다. 지혈 제품이 적어도 부분적으로 용해되는 경우, 하이드로겔 물질은 지혈 제품으로부터 쉽게 분리될 수 있다.

본 발명의 다른 실시예는 상처에 지혈을 유도하는 방법에 대한 것이다. 트롬빈 및 피브리노겐을 전기방사된 덱스트란 지지체와 결합하여 지혈 제품을 형성한다. 상기 지혈 제품이 상처에 적용된다. 적어도 하나의 소수성 폴리머를 강화제에 결합하여 하이드로겔 물질을 형성한다. 지혈 제품의 적어도 부분적으로 상부에 하이드로겔 물질을 위치시킴으로써 지혈 제품을 상처에 대하여 유지한다. 지혈 제품의 적어도 일부는 용해된다. 지혈은 트롬빈과 피브리노겐으로 상처에 유도된다. 하이드로겔 물질은 상처에서 분리된다. 실질적으로 지혈 제품의 모든 성분은 상처 상에 남는다.

본 발명에 따른 지혈 제품은 이물 반응을 일으키거나 감염의 근원으로 작용하는 어떠한 잔여 이물을 남기지 않고, 지혈 제품이 이용되는 사람에게서 면역 반응을 일으킬 가능성이 있는 임의의 이종 단백질을 함유하지 않는 이점이 있다.

본 발명에 따른 지혈 제품은 상처의 지혈을 용이하게 하는 이점이 있다.

본 발명의 실시예는 인간 또는 동물에 지혈을 제공하는 시스템에 대한 것이다. 상기 시스템은 일반적으로 지혈 제품 및 도포제를 포함한다.

환자에게서 혈액이 흐르는 것을 멈추게 하는 것이 바람직한 상처 상에 상대적으로 짧은 시간 동안 도포제를 이용하여 상기 지혈 제품을 제 위치에서 유지한다. 일부 실시예에서, 상대적으로 짧은 시간은 약 5분 미만이다. 다른 실시예에서, 상대적으로 짧은 시간은 약 3분이다.

지혈 제품을 성처 부위에 적용하는 경우에, 상기 지혈 제품을 제조하는데 이용되는 물질은 용해되어 상처 부위에 활성제를 용출시키고 지혈 효과를 제공한다. 환자가 부상 당한 곳에서 이용 가능한 의학 치료 장비에서 더 발전된 의학 치료 장비에 접근한 처리 설비로 환자를 이송할 수 있을 때까지, 지혈 제품은 환자의 상태가 안정화되어야 하는 외상 상황에서 이용될 수 있다.

본 발명의 일부 실시예에서, 전기방사된 덱스트란 섬유와 지혈제만이 지혈 제품에서 이용되어, 혈전 형성 후에는, 그 부위에 아무것도 남지 않기 때문에, 혈전을 막아서 지혈 제품 성분을 제거할 필요가 없다. 따라서, 상기 지혈 제품은 이물 반응을 일으키거나 감염의 근원으로 작용하는 어떠한 잔여 이물을 남기지 않는다. 또한, 상기 지혈 제품은, 지혈 제품이 이용되는 사람에게서 면역 반응을 일으킬 가능성이 있는 임의의 이종 단백질을 함유하지 않는다.

지혈 제품을 제조하는데 이용되는 성분은, 지혈 제품이 이용되는 생체에서 발견되는 성분과 동일한 것으로 선택하여야 한다. 대안적으로, 지혈 제품이 생체 상에 또는 생체 내에 이용되면, 지혈 제품을 제조하는데 이용되는 성분은 호환 가능하며 쉽게 분해된다. 그러한 과정은 생체에 염증을 일으킬 수 있기 때문에, 그러한 과정을 이용하여, 신속히 분해되지 않는 지혈 제품의 성분과 관련된 합병증을 최소화한다. 지혈 제품을 이용한 후에 남는 유일한 것은 혈전인데, 이는 대부분의 생체가 시간이 지남에 따라 열화된다.

지혈 시스템은 일반적으로 적어도 하나의 지혈제가 결합되는 베이스(base)를 갖는 지혈 제품을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 베이스는 전기방사된 덱스트란으로부터 제조되면, 지혈제는 트롬빈 및/또는 피브리노겐이다.

전기방사는 비-기계적 처리 전략이며, 상업 처리의 필요를 충족하는데 필요한 큰 부피를 수용할 수 있도록 크기가 조정될 수 있다. 전기방사 공정에 관한 추가 상세한 사항은 미국 특허출원 제 12/937,322호에 기재되어 있으며, 이의 내용은 참조로서 병합된다.

소정 실시예에서, 상기 지혈 제품에 이용되는 베이스는 실질적으로 균질 방사된 덱스트란으로 형성된다. 각 지혈 제품에 이용되는 덱스트란의 양은 제조되고 있는 지혈 제품의 크기에 따라 다를 수 있으며, 전형적인 지혈 제품 제형은 지혈 제품 당 약 5~10 그램의 덱스트란(통상 100,000-200,000 Mr)을 이용한다.

섬유를 전기방사시키는 용액에서 덱스트란의 농도는 더 많은 결과를 가져온다. 일반적으로, 전기방사용 덱스트란 용액은 용매 밀리리터당 약 0.1 내지 약 10 그램 범위의 농도를 가질 것이다. 다른 실시예에서, 덱스트란 농도는 밀리리터당 약 0.5 내지 약 5 그램이며, 통상 그러한 용액은, 약 0.15 밀리그램인, 밀리리터당 약 1 그램의 농도이다. 바람직한 범위는 전기방사시킬 용액의 밀리리터당 덱스트란 약 0.9 내지 1.1 그램이다.

본 발명의 지혈 제품이 면적(길이 및 폭)은 변화할 수 있으며, 방사 파라미터를 조정하여 조정될 수 있다. 또한, 덱스트란 섬유 매트는 방사 후에 원하는 크기로 절단될 수 있다. 일반적으로, 지혈 제품은 길이 및/또는 폭으로 약 0.5 센티미터 이하 내지 30 센티미터 이상일 것이나, 더 크거나 작은 크기도 지혈 시스템의 의도하는 용도에 따라 고려될 수 있다.

당업자는 덱스트란을 용해할 수 있는 다양한 액체 용매가 있다는 것을 알 것이다. 그러나, 용매가 물, 특히, 탈이온화되거나 증류된 물, 또는 상대적으로 순수한 물의 기타 형태인 경우, 일반적으로 전기방사된 덱스트란의 우수한 결과를 얻을 수 있다. 또한, 지혈 제품에 남아있는 물과 결합된 지혈 제품을 이용하는 동안 부정적인 상호작용은 없으며, 많은 기타 용매에 비교하여 물의 이용과 연관된 덜 환경적인 환경 충격이 있다.

통상, 상기 제제는 상처 부위에 유익한 또는 치료적 효과를 갖는 생물 활성제이다. 일 실시예에서, 상기 부위는 혈전을 형성하여 출혈을 멈추게 하거나 지연시키는 것이 바람직한 출혈 상처이다. 이 실시예에서, 캡사이신을 포함하지만 이에 한정되지 않는 관심의 치료 물질은 지혈을 증진시키는데 활성이 있는 기타 제제도 포함될 수 있지만, 예를 들면, 트롬빈 및 피브리노겐을 포함할 수 있다.

지혈 제품에 이용되는 트롬빈 및/또는 피브리노겐은, 혈액에 접촉되는 경우 생물학적으로 활성인 형태를 갖는다. 따라서, 용해 시에, 트롬빈은 피브리노겐에 작용하여, 피브리노겐을 피브린으로 전환한 다음, 상처에 혈전을 형성하고 혈액의 흐름을 멎게 한다.

소정 실시예에서, 트롬빈 및 피브리노겐은 인간에게서 유래될 수 있다. 기타 실시예에서, 트롬빈 및 피브리노겐은 연어 트롬빈 및 피브리노겐이다. 이러한 물질의 원료로 연어를 이용하는 장점은, 트롬빈 또는 피브리노겐의 인간 및 기타 포유동물 원료(예, 소)가 이용되는 경우 일어날 수 있는 병원체 전달에 대한 우려가 없는 것을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

지혈 혼합물에 피브리노겐의 농도를 변화시키거나 지혈 제품에 이용되는 지혈 혼합물의 속도를 변화시켜서, 지혈 제품에 첨가되는 피브리노겐의 양을 조정할 수 있다. 지혈 제품에 첨가되는 피브리노겐의 양은 일반적으로 약 10 밀리그램 내지 약 3 그램이다. 소정 실시예에서, 각 지혈 제품에서 피브리노겐의 양은 약 20 밀리그램 내지 약 1 그램이다.

지혈 혼합물에 트롬빈의 농도를 변화시키거나 지혈 제품에 이용되는 지혈 혼합물의 속도를 변화시켜서, 지혈 제품에 첨가되는 피브린의 양을 조정할 수 있다. 각 지혈 제품에 첨가되는 트롬빈의 양은 일반적으로 약 10 내지 10,000 NIH Unit이다. 소정 실시예에서, 각 지혈 제품에서 트롬빈의 양은 약 20 내지 6,000 NIH Unit이다.

활성제를 전기방사된 덱스트란 베이스와 결합하면 당업자에게 알려진 임의의 많은 적합한 기술에 의하여 달성할 수 있으며, 쉽게 구할 수 있는 물질 및 수단의 정밀한 형태에 부분적으로 의존할 것이다. 예를 들면, 분말화된, 입자상 트롬빈 및 피브리노겐에 있어서, 상기 제제를 부형제 또는 캐리어의 층에 뿌리거나, 흔들거나, 불어서, 상기 결합을 실행할 수 있다.

일부 실시예에서, 트롬빈과 같은 활성제는 슈크로스로 전기분사하여, 트롬빈을 안정화하려는 당 방울을 형성하며, 또한, 관심의 기타 물질을 지혈 제품에 전달하는 기타 물질을 "포획"할 수 있다. 기타 실시예에서, 치료제는 자체로 전기방사될 수 있다. 예를 들면, 치료제는 용액에 용해되어 용액으로부터 전기방사된다. 활성제는, 방울, 비드, 등등과 같은 기타 형태로 전기방사될 수 있다.

또한, 전기방사 또는 비-전기방사 콜라겐, 물을 흡수하는 제제, 예컨대, 혈액과 접촉하여 위치하는 경우 유체를 흡수하려는 다양한 건조 염; 가공된 트롬빈 또는 트롬빈 유사체; 가공된 피브리노겐; 혈관경련(예, ADP, 5-하이드록시트립타민, 5-HT, 및 트롬본산, (TAX-2))을 유발하여 축소를 도모하고 출혈관을 밀봉하는 제제를 포함할 수 있다.

상기 응혈 캐스케이드의 기타 성분은 지혈 제품에 추가될 수 있는데, 예를 들면: 손상된 세포의 표면 상에 정상적으로 발현되기만 하고 정상 응혈 캐스케이드를 개시하는 조직 요인; 혈소판 응집을 강화하고 혈관 수축을 촉진하는 세로토닌; 및 혈우병의 응혈 캐스케이드의 누락된 성분을 교체하는데 이용되는 기타 제제, 예컨대, (소위 외부 외생 응고 캐스케이드로 불리는 것을 활성화하는) 요인 7 및 혈소판의 조 추출액이다.

후기 단계의 상처 치료를 촉진하는데 기능하는 활성제도 포함되어, 예를 들면, 세포 이동 및 리모델링을 용이하게 한다. 콜라겐 혼입은 그러한 활성제의 예이다.

지혈 제품에 이용되는 성분 중 적어도 하나에 액체가 부정적으로 작용하기 때문에, 치료제는 건조해야 하며, 건조 상태에서 지혈 제품의 기타 성분과 결합된다. 예를 들면, 활성제는 건조되거나 건조동결될 수 있거나, 물은 다른 수단에 의하여 제거될 수 있다.

소정 실시예에서, 전기방사된 덱스트란 베이스는, 제조 공정 동안 실질적으로 정지 위치에서의 전기방사된 덱스트란 베이스를 가질 뿐만 아니라 지혈제가 전기방사된 덱스트란 베이스로 끌려가게 진공 테이블 상에 위치시킨다. 따라서, 이 공정은, 패키지에 저장되는 동안뿐만 아니라 상처에 적용되기 전 패키지로부터 제거된 경우, 전기방사된 덱스트란 베이스로부터 분해된 지혈제의 능력을 감소시킨다.

섬유 매트의 밀도에 따라, 관심의 물질은 섬유 매트를 통하여 상대적으로 균질하게 분산되거나, 대체적으로 섬유 매트의 최상 구역에 국한될 수 있다. 백킹제가 없는 경우, 후자의 실시예는 관심의 입자상 물질이 섬유 매트를 통하여 그 밖으로 떨어지는 것을 방지하는 것이 바람직하다.

다른 실시예에서, 제1 전기방사된 덱스트란층이 형성될 수 있으며, 하나 이상의 물질은 제1층과 결합될 수 있다. 이어서, 제2 전기방사된 덱스트란층을 관심의 물질의 상단에 형성되거나 위치시킬 수 있으며, 동일한 또는 기타 관심의 물질은 제2층 등등과 결합될 수 있다.

마지막 또는 최외각 전기방사된 덱스트란층을 첨가하여, 이전층으로부터 관심 물질의 탈락을 방지할 수 있다. 본 발명의 지혈 제품에 사용되는 전기방사된 덱스트란층의 수는, 지혈 제품의 소망하는 특성에 따라, 적게는 2개에서 수십 개 또는 심지어 수백 개로 다양하게 변할 수 있다.

전형적으로, 지혈 제품은 1-2층을 포함할 것이다. 기타 실시예에서, 지혈 제품은 2~20개 층을 포함할 수 있다. 제조된 지혈 제품에 존재하는 미량의 수분은 지혈 제품의 표면 상에 트롬빈 및 피브리노겐을 포획하고 유지하는 것을 도모할 수 있다.

지혈 제품의 높이 또는 두께는 지혈 제품의 의도하는 용도에 따라 상당히 변할 수 있다. 소정 실시예에서, 지혈 제품은 약 1 밀리미터 내지 약 5 센티미터의 두께를 가진다.

지혈 제품의 두께(부피와 관련됨)는 액체와 접촉 시에, 덱스트란의 용해율에 영향을 줄 수 있다. 예를 들면, 섬유의 상층이 비슷하다면, 얇은 지혈 제품(예, 약 2 밀리미터)은 더 두꺼운 지혈 제품보다 더 빨리 용해할 것이다.

대부분의 실시예에서, 덱스트란 섬유의 용해는 극단적으로 빠른데, 예를 들면, 액체에 노출된 후 약 5분 이하, 또는 4분 이하, 또는 3분 이하, 또는 2분 이하, 또는 1 분 이하이다. 소정 실시예에서, 지혈 제품은 약 1초 내지 약 20초에 실질적으로 용해한다.

신속한 용해는 본원에서 "즉각적인" 또는 "즉석의" 용해로서 지칭될 수 있다. 전기방사된 덱스트란 매트의 압축은 용해율을 조정하는데 이용될 수 있으며, 압축이 정도가 클수록 용해율에 역으로 영향을 주는데, 즉 일반적으로 압축 정도가 증가할수록, 용해율은 느려진다.

특히 생물학적 활성제(예, 지혈제)를 상처와 같은 작용 부위에 전달하는 경우, 신속한 용해율은 유리하다. 지혈 제품의 개발 시에, 캐리어 덱스트란 섬유를 신속하게 용해하면 지혈제를 극히 신속하게 전달할 수 있다.

일반적으로, 그것들이 전기방사된 덱스트란 섬유와 결합하는 경우, 상기 물질에 존재하는 물의 양은 약 5% 미만, 바람직하게는 약 2% 미만이다. 이들 물질은, 다시 수화되는 경우, 예컨대 혈액에서, 충분하거나 부분적인 활성을 유지한다. 일반적으로, 본 발명의 지혈 제품과 관련 있는 치료 물질은, 액체와 접촉 시에, 당업자에게 알려진 표준 어세이를 이용하여 상기 물질의 표준 제제에 비교하여, 건조 또는 데시케이션 후에, 그 활성의 적어도 약 25% 또는 약 50%, 또는 약 75% 내지 100%을 유지할 수 있다.

트롬빈이 지혈 제품에 포함된다면, 지혈 제품(예, 밴드 또는 거즈)의 수분 함량을 약 5% 미만으로 감소시켜 살균 중에 트롬빈 활성을 유지하는 것이 바람직하다. 예컨대, 진공 하에서, 제조된 지혈 제품을 건조하여, 또는 처음부터 수분 함량을 감소시키는 제조 방법을 이용하여, 수분 함량을 감소시킬 수 있다.

지혈 제품에 이용되는 성분이 수분에 노출되면, 용해하는 것 등에 의하여 성분은 열화되기 때문에, 지혈 제품의 열화 가능성을 최소화하기 위하여 지혈 제품은 노출로부터 보호되어야 한다.

본 출원의 출원인에 배속된, 미국 출원번호 제 13/622,690호에 기재된, 하나 이상의 안정화제를 포함할 수 있는데, 이의 내용은 참조로서 본원에 병합되어 있다. 지혈 제품을 손상 부위에 적용하면, 상기 안정화제는 지혈 제품의 성능을 강화시켜 용해될 수 있다.

지혈 제품을 이용하기 전에, 잠재적으로 이용될 수 있는 사람 또는 지혈 제품을 잠재적으로 이용할 수 있는 사람에 의하여 지혈 제품이 실시되는 것이 바람직하다. 다른 실시예에서, 지혈 제품은 140°F 초과 및 0°F 미만의 온도에서 열화를 방지한다.

소정 실시예에서, 지혈 제품은, 150°F까지와 같은, 상승된 온도에 약 3시간 동안 노출되는 경우, 열화를 방지해야 한다. 기타 실시예에서, 지혈 제품은 약 24시간 동안 상승된 온도에 노출되는 경우, 열화를 방지하여야 한다.

열화를 겪지 않을 것으로 검토되는 지혈 제품의 문턱은, 확대하지 않고 지혈 제품을 보는 경우, 지혈 제품은 뚜렷한 가시적 물리적 변화를 나타내지 않는다는 것이다. 또한, 돋보기 또는 현미경과 같은 것을 이용하여 지혈 제품을 확대하여 본 경우, 지혈 제품은 뚜렷한 가시적인 물리적 변화가 없어야 한다.

상승된 온도 조건에 노출되는 동안 지혈 제품이 팩킹제에 보존되거나 그렇게 되지 않는가에 관계없이, 이전 특성은 지혈 제품에 의하여 나타난다.

또한, 안정화제는 지혈 제품의 유통 기한을 향상시킨다. 소정 실시예에서, 안정화제는 적어도 약 2년의 유통 기한을 갖는 지혈 제품을 제공한다. 다른 실시예에서, 지혈 제품은 적어도 3년의 유통 기한을 나타낸다. 본원에 사용된 바와 같은 유용한 유통 기한이라는 용어는, 지혈 제품이 확대하지 않고 또는 돋보기 또는 현미경을 이용하는 것과 같은 확대를 통하여 관찰하는 경우 뚜렷한 열화를 나타내지 않음을 의미한다.

본 발명의 실시예에서, 지혈 제품은 또한 이에 결합된 하나 이상의 지지체 구조 또는 지지 물질을 포함한다. 예를 들면, 백킹제는 지혈 제품에 결합될 수 있다.

지지 물질은 폴리글리콜산(PGA), 폴리젖산(PLA), 및 이들의 코폴리머(PLGAs); 하전된 나일론, 등과 같은 다양한 전기방사 물질로 형성될 수 있다. 일부 실시예에서, 지지 물질은 압축되고 전기방사된 덱스트란 섬유이다. "압축되고 전기방사된 덱스트란 섬유"란, 전기방사된 덱스트란 섬유는 압력하에 함께 압축되는 것을 의미한다.

지지 물질은 액체에 용해되거나 용해되지 않을 수 있거나, 액체에 서서히 용해될 수 있으며, 액체에 침투되지 않을 수 있다. 서서히 용해될 수 있는 물질은, PGA, 폴리젖산, 및 카프로락톤 폴리머를 포함하여, 흡수성 또는 용해성(생분해성) 바늘이나 봉합이 형성되는 것을 포함한다.

소정 실시예에서, 상기 지지 물질은 약 1시간 미만과 같이 상대적으로 빨리 용해될 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 지지 물질은 약 10일 내지 8주 내에 용해될 수 있다. 어느 경우든지, 지지 물질은 지혈 제품을 제거하거나 응혈을 방해할 필요가 없는 이점(advantage)이 있다.

그러나, 임의의 경우, 상기 지지 물질은 지혈 제품의 즉석 용해 및 지혈 제품을 용해하는 액체와 관련된 활성제의 전달을 방해하지 않아야 한다.

본원에 기재된 모든 배열, 모양, 및 캐리어층과 지지물질의 예들 모두는 본 발명에 포함되는 것으로 의도된다.

지혈 제품은, 일반적으로 전자파 방사선, 예를 들면, X-선, 감마선, 자외선, 등등을 이용하여 살균한 다음 이용될 수 있다. 전형적으로, 지혈 제품은 약 5 킬로그레이(kGray)의 도즈로 X-선을 이용하여 살균할 수 있다. 섬유와 관련된 캐리어 또는 물질의 활성을 파괴하지 않는 방법을 이용하여 본 발명의 지혈 제품을 살균할 수 있다.

또한, 지혈 제품은, 전문 의료진을 처리하여 상처의 본질을 진단하는데 이용될 수 있는 진단체를 포함할 수 있다. 소정 실시예에서, 진단제는 색을 변경하여 혈액에 특정 화학물질의 존재를 나타내거나 혈액의 특정 특성을 나타낼 수 있다. 예를 들면, 현재 환자 혈액을 묽게 하는 약물을 섭취하고 있다. 또한, 진단제는 색을 변화시켜 혈액의 산소 및/또는 포도당 수준을 나타낼 수 있다.

기타 실시예에서, 본 발명의 제품은 혈액 응고를 촉진하는 제제를 전혀 포함할 필요가 없다. 당업자는 본 발명의 제품은 관심의 많은 물질을 원하는 액체 환경 또는 위치에 전달하는데 매우 적합하다는 것을 인식할 것이다. 예를 들면, 제품은, 전기방사된 덱스트란 섬유를 용해하고 활성 물질을 용출하며, 용해된 덱스트란이 문제가 되지 않는, 신체의 임의의 수분 환경에 치료적이거나 유익한 물질을 전달하도록 설계될 수 있다.

그러한 물질은, 예를 들면, 효소 또는 이의 전구체(예, 전효소 또는 발효균) 및 이들의 기질, 단백질 또는 효소(예, 프로테아제, 조효소, 등), 등등을 포함할 수 있다.

예를 들면, 트롬빈만으로 구성된 지혈 제품은 소형 상처를 위하여 이용되거나, 기타 매개 물질과 조합하여 이용될 수 있다. 또한, 기타 치료학적으로 유용한 물질은 지혈 제품과 연관될 수 있는데, 예를 들면 다음을 포함하나 이에 한정되지 않는다: 항생제, 항바이러스제, 항-기생충제, 항곰팡이제, 통증을 완화하는 약제, 성장 인자, 골 형태 형성 단백질, 혈관 활성 물질(예, 혈관 경련의 원인 물질), 염증을 감소시키는 스테로이드, 화학요법제, 피임제, 등등.

예들은, 항균제, 진통제, 영양제 등과 같은, 구강, 비강, 기관, 항문, 폐, 및 질 전달을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 구강 적용은, 예컨대 항생제, 진통제, 표백제, 등등과 같은 치과 치료에 유용한 물질의 전달을 포함한다.

일부 실시예에서, 체액이 존재하지 않고(또는 불충분한 체액이 존재하면), 습식에 의하여, 예컨대, 분사에 의하여, 또는 그렇지 않으면, 수분의 원천을 적용하여(예컨대, 지혈 제품을 스폰지와 같은 습한 물질에 노출하는 것에 의하여), 또는 액체(예,신체의 물)에 지혈 제품을 떨어뜨림으로써, 적용된 지혈 제품은 "활성화"되어, 덱스트란 섬유와 연관된 관심의 제제를 용출할 수 있다.

본 발명의 전기방사된 덱스트란 섬유 지혈 제품은, 전기방사된 덱스트란 섬유를 용해하는 액체에 접촉하고, 부수적으로 액체에 물질을 용출할 때까지, 상기 물질을 함유, 저장 및/또는 전송하는 "스캐폴딩" 또는 캐리어로서 기능할 수 있다. 그러한 물질은, 예를 들면, 효소 또는 이의 전구체(예, 전효소 또는 발효균) 및 이들의 기질, 단백질 또는 효소(예, 프로테아제, 조효소, 등), 등등을 포함할 수 있다.

상처, 특히 유의하게 혈액이 흐르는 상처를 성공적으로 치료하기 위한 과제 중 하나는 지혈을 달성하는 것이다. 이 특허 출원의 다른 부분에 기재되는 것과 같은, 지혈 제품을 적용하는 것에 더하여, 압력을 상처에 더하여 지혈이 성취될 수 있을 가능성을 증가시킨다.

소정 실시예에서, 사람 손을 이용하는 것과 같은 직접 수동 압력에 의하여 압력을 가한다. 기타 실시예에서, 물질은 상처 위에 위치하고 직접 수동 압력을 이용하여 제자리에 물질을 지지한다.

상기 물질에 근접한 혈액 및 기타 유액이 물질에 흡수되도록, 상기 물질은 흡수 능력을 가질 수 있다. 그러한 상황에서, 혈전은 상기 물질의 표면 상에 또는 상기 물질의 매질에 적어도 부분적으로, 상기 물질과 관련될 수 있다.

수동 압력 단독으로 또는 추가 물질과 결합하여 가하게 되는 압력을 제거하게 됨에 따라, 지혈을 달성할 수 있게 하는 혈전의 파쇄를 최소화하는 것이 중요하다. 그러한 파쇄는 출혈을 다시 시작하게 할 수 있으며, 이는 힐링 과정을 파괴시킨다.

압력을 가하는데 이용된 물질을 상처에서 분리하는 것은, 특히 일단 형성되면, 혈전은 상대적으로 끈적거릴 수 있다는 사실에 의하여 복잡해진다. 또한, 트롬빈 및 피브리노겐 같은, 본원에 기재된 지혈 제품이 사용되는 성분은, 혈액과 같은 액체와 접촉하여 용해된 후에, 상대적으로 끈적거릴 수 있다.

인가 압력의 사용을 통하여 지혈을 달성하는 능력 및 압력을 인가하는데 이용되는 대상체를 지혈이 달성된 영역으로부터 분리하는 능력은, 압력을 인가하는데 이용되는 대상체 및 지혈이 달성되기를 원하는 영역에 하이드로겔 제품 중간체를 사용함으로써, 강화될 수 있다.

하이드로겔은 본 발명의 개념을 이용하여 다양한 형태로 제공될 수 있다. 그러한 실시예에서, 하이드로겔은 시트로 제공된다. 하이드로겔 시트는 상처의 길이와 너비보다 큰 길이와 너비를 갖도록 형성되어, 실질적으로 동시에 실질적으로 상처의 모든 부분에 지혈을 용이하게 달성할 수 있다. 기타 실시예에서, 하이드로겔 시트는 전체 상처를 용이하게 지혈한다.

상처가 하이드로겔의 길이 및/또는 너비보다 큰 길이 및/또는 너비를 갖는 상황에서, 다중 하이드로겔 시트를 이용하여 상처 모든 부분을 실질적으로 커버하여, 상처의 지혈을 실질적으로 완전하게 용이하게 할 수 있다.

상처가 하이드로겔의 길이 및/너비보다 큰 길이 및/너비를 갖는 기타 상황에서, 하이드로겔 시트는 상처의 부분을 제자리에서 지지할 수 있다. 일단 지혈이 이 부분에서 달성되면, 하이드로겔 시트는 재위치시켜 상처의 다른 부분을 지혈할 수 있다. 이러한 과정은 지혈이 전체 상처에서 이루어질 때가지 반복한다.

하이드로겔 시트는 의료학적 응용에 이용되는 승인되는 적어도 하나의 친수성 폴리머를 포함한다. 소정 실시예에서, 하이드로겔 시트는 다음 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 친수성 폴리머를 포함한다.

하이드로겔 시트는 상대적으로 높은 물 농도를 포함한다. 소정 실시예에서, 하이드로겔 시트 내의 물 농도는 약 70퍼센트 이상이다. 다른 실시예에서, 하이드로겔 시트 내의 물 농도는 약 80퍼센트 이상이다. 또 다른 실시예에서, 하이드로겔 시트 내의 물 농도는 약 95퍼센트이다.

전술한 하이드로겔 성분에 더하여, 하이드로겔 시트는 하이드로겔 시트의 구조적 온전성을 증가시키는 강화제를 포함하며, 그럼으로써 하이드로겔 시트의 일부가 제자리에서 벗어나는 부분과 같은, 상처가 없는 하이드로겔 시트를 다루는 능력을 강화시킨다.

소정 실시예에서, 강화제는 복수의 개구가 형성된 메쉬 형태를 가진다. 개구는 하이드로겔이 강화제의 반대쪽에 위치하게 하여 강화제를 통하여 결합할 수 있다. 그러한 하이드로겔 물질의 예는 나일론 포이다.

기타 실시예에서, 강화제는 상처의 반대인 하이드로겔 시트 쪽에 접착되는 백킹제이다. 강화제에 접착하여 남는 하이드로겔 시트의 능력을 향상시키기 위하여, 백킹제는 하이드로겔을 받아들이는데 적합한 기공을 포함할 수 있다. 이들 기공은 전술된 문단에 기재된 개구와 유사할 수 있다. 그러나, 전술된 문단에 검토된 강화제와 이 문단에서 검토된 백킹제 사이의 차이는, 하이드로겔 물질이 상처에 접촉한 하이드로겔 시트의 반대인, 백킹제쪽에 접촉할 수 없다는 것이다.

백킹제는 하이드로겔 패드의 위치를 식별하는데 도움이 되는 특징을 포함할 수 있다. 또한, 이러한 특징은 상처가 있는 사람을 치료하는 사람이 적절한 시간 이후에 하이드로겔 패드를 제거하게 한다.

소정 실시예에서, 백킹제는 혈액의 색뿐만 아니라 사람의 피부색을 대조하는 색을 가지도록 형성할 수 있다. 예를 들면, 백킹제는 초록색 또는 파란색을 가지도록 형성될 수 있다.

대안적으로 또는 추가적으로, 백킹제는 하이드로겔 층의 위치를 식별하는 능력을 강화시키도록 프린트된 디자인을 포함한다. 디자인의 예는 다이아몬드 또는 사각형과 같은, 어레이로 배열되는 복수의 라인이다. 상기 디자인은 이 디자인의 보는 능력을 강하하는 색으로 제공되어, 백킹제 및 관련된 하이드로겔 층을 식별한다.

대안적으로 또는 추가적으로, 백킹제는 사람에게 하이드로겔 시트를 적용하여 하이드로겔 시트를 제거하도록 조언하는 텍스트를 포함한다. 하이드로겔 시트의 의도된 용도에 따라, 상기 텍스트는 일반적인 경고일 수 있으며, 하이드로겔 시트가 상처에 남겨질 특정 기간을 제공할 수 있다.

중간 위치에서 강화제를 포함하는 하이드로겔 시트의 실시예에서, 상처에 접촉하고 있는 하이드로겔 시트의 반대쪽인 하이드로겔 시트의 표면 상에 이형층이 제공될 수 있다.

이형층은 지혈을 달성하는 것과 관련하여 하이드로겔 시트를 사용하는 동안, 하이드로겔 시트에 접촉하여 남겨지도록 한다. 예를 들면, 지혈이 달성된 후에 하이드로겔을 제거할 때, 또는 하이드로겔 시트나 지혈을 달성하는 것과 결합하여 이용되는 다른 성분을 교체하는 것이 바람직할 때, 이형층은 하이드로겔 시트로부터의 분리를 방지한다. 백킹제와 유사하게, 이형층은 이형층 및 관련 하이드로겔 시트를 보는 능력을 강화시키는 특징을 포함한다.

사용 전에 하이드로겔 시트를 용이하게 다루기 위하여, 상처에 근접하여 위치한 하이드로겔 시트 쪽에 이형층을 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 상처 반대쪽에 있는 하이드로겔 시트 쪽에 적용되는 이형층과는 대조적으로, 하이드로겔 시트의 상처 쪽에 적용되는 이형층은, 상처에 하이드로겔 시트를 적용하기 전에, 하이드로겔 시트로부터 용이하게 분리할 수 있다.

사용 시에, 지혈 제품을 상처에 적용한 다음, 하이드로겔 시트는 지혈 제품 상에 위치한다. 압력을 하이드로겔 시트에 가하며, 그러한 압력은 지혈 제품이 일정 기간 동안 상처와 결합하게 하여 지혈을 증진시킨다. 일부 실시예에서, 상기 기간은 약 5분까지이다. 다른 실시예에서, 상기 기간은 약 2분 내지 약 3분이다.

하이드로겔이 상처 위에 있는 동안, 지혈 제품의 적어도 일부는 상처 내에 및/또는 주위에 용해된다. 용해는 트롬빈 및 피브리노겐 같은, 지혈 제품의 성분을 상처 내로 용출시키며, 그럼으로써 지혈을 유발한다.

이후, 하이드로겔 시트를 상처에서 제거한다. 소정 실시예에서, 하이드로겔 시트가 상처에서 제거될 때까지, 실질적으로 지혈 제품의 모든 성분은 용해된다. 다른 상황에서, 하이드로겔 시트가 상처에서 제거되는 경우, 지혈 제품의 일부는 용해되지 않은 상태로 남는다.

이어서, 상처를 살펴 보고 원하는 양의 지혈이 달성되었는지를 판단한다. 원하는 양의 지혈이 달성되지 않으면, 하이드로겔 시트를 상처 위에 위치시킨다. 추가 기간 동안 하이드로겔 시트에 압력을 가한다. 일부 실시예에서, 상기 추가 기간은 약 5분까지이다. 다른 실시예에서, 상기 추가 기간은 약 2분 내지 약 3분이다.

하이드로겔 시트를 제거한 후 출혈이 크며 지혈 제품의 실질적인 부분이 용해되는 기타 실시예에서, 하이드로겔 시트를 상처에 다시 적용하기 전에 다른 지혈 제품을 상처에 위치시킨다. 원하는 수준의 지혈이 달성될 때까지, 이 과정은 반복될 수 있다. 하이드로겔 시트에 의하여 그러한 물질이 상처에서 떨어지지 않도록, 하이드로겔 시트가 상처에서 분리될 때마다, 혈전 및 지혈 제품의 용해되지 않은 부분과 같은, 상처 내의 적어도 부분적으로 고화된 성분은, 하이드로겔 제품과 결합되는 대신에, 상처와 결합하여 남게 된다.

하이드로겔 시트가 X-선 이미징과 같은 이미징 기술을 이용하는 지를 판단하는데 이용될 수 있는 방사선 불투과성 마커를 하이드로겔 시트를 포함할 수 있다. 방사성 불투과성 마커는 강화제와 백킹제 중 적어도 하나의 병합되거나 그렇지 않으면 결합될 수 있다.

소정 실시예에서, 방사성 불투과성 마커는 방사성 불투과성 물질로 제조되는 적어도 하나의 실(thread)을 포함한다. 하이드로겔 시트가 환자의 상처에 결합하여 이용되기 때문에, 방사성 불투과성 마커가 제조되는 물질은, 환자에 접촉될 때 음성적 상호작용을 일으키지 말아야 한다. 또한, 방사성 불투과성 마커는 상처 내에 또는 주위의 조직 및/또는 유체에 접촉하여 열화되지 않는다. 방사성 불투과성 특성을 나타내는 그러한 물질의 예는 티타늄이다.

대안적으로 또는 부가적으로, 방사성 불투과성 코팅물은 강화제와 백킹제 중 적어도 하나에 적용할 수 있다. 방사성 불투과성 코팅물에 이용될 수 있는 생체 적합성을 나타내는 물질의 예는 금, 백금, 이리듐, 팔라듐, 및 로듐을 포함한다.

본 발명의 다른 실시예에서, 피브리노겐 및 트롬빈은 어플리케이터의 표면에 적용되거나 어플리케이터에 결합된다. 이런 어플리케이터는 피브리노겐 및 트롬빈을 지혈을 요하는 영역에 정확하게 전달되게 한다.

그러한 구성에서, 어플리케이터는 지혈 제품을 이용하는 사람에 의하여 움켜잡을 수 있는 연장 부분을 가진다. 어플리케이터는 면봉과 유사한 구성을 가질 수 있다. 상기 지혈 제품의 이러한 구성은 직접적으로 도달하기 어려운 위치에 특히 적합하다. 이러한 지혈 제품이 치료에 이용될 수 있는 그러한 상황의 예가 코피이다.

피브리노겐과 트롬빈 중 적어도 하나는 단독으로 전기방사되거나 덱스트란과 같은 다른 성분과 함께 전기방사된다. 그러한 과정을 이용하여 제조되는 섬유는 어플리케이터의 말단 주위에 랩핑될 수 있다.

어플리케이터는, 지혈 제품이 혈액과 맞닥뜨리게 되는 경우, 피브리노겐 및 트롬빈을 용출하도록 구성된다. 그러한 과정을 이용하여, 피브리노겐 및 트롬빈은 혈전을 형성하게 한다. 혈전은 환자에게서 제거할 수 있다. 혈전이 충분히 작으면, 혈전은 결국 분쇄될 때까지 환자 내에 남을 수 있다.

이러한 지혈 제품의 다른 구성에서, 피브리노겐 및 트롬빈이 적어도 하나의 혈전을 형성할 때, 그러한 혈전이 어플리케이터에 부착되어 남겨지도록, 피브리노겐과 트롬빈 중 적어도 하나는 어플리케이터에 상대적으로 가까이 또는 구속되도록 구성될 수 있다. 이 구성은 환자에게서 혈전 제거를 용이하게 하며, 혈전이 충분히 커서 혈전이 신체에 남겨지는 게 바람직하지 않은 곳에서 바람직할 수 있다.

어플리케이터에서 피브리노겐 및 트롬빈을 용이하게 용출하지 않게 하기 위하여, 피브리노겐 및 트롬빈은 어플리케이터의 말단에 접착된 물질에 병합될 수 있다. 그러한 물질의 예는 폼(foam)이다. 이러한 폼은 개방형 세포 폼이거나 폐쇄형 세포 폼이다.

이 폼은 피브리노겐 및 트롬빈을 받기에 충분히 큰 기공을 가져야 한다. 폼은 피브리노겐 또는 트롬빈에 강한 치환성을 가지고 있지 않아서, 피브리노겐 및 트롬빈이 물에 노출되면, 이러한 성분은 폼에서부터 용출된다.

어플리케이터의 다른 구성에서, 지혈 제품 제조에 사용되는 트롬빈, 피브리노겐, 및 기타 성분은 지혈을 요하는 부위에 위치할 수 있다. 어플리케이터는 지혈 장치 상에 배치되어, 트롬빈 및 피브리노겐이 혈전을 만드는 동안, 지혈 장치를 제 자리에서 지지할 수 있다.

트롬빈 및 피브리노겐에 인접한 어플리케이터의 표면은, 트롬빈 및 피브리노겐 뿐만 아니라, 트롬빈 및 피브리노겐으로 발생되는 혈전 및 출혈이 있는 조직의 부분에 부착하는 것을 저지하는이다.

그러한 구성을 이용하는 것은, 어플리케이터를 제거할 경우 혈전이 조직으로부터 분리될 가능성을 최소화한다. 조직으로부터 혈전을 분리하는 것은, 출혈을 다시 시작할 수 있기 때문에 바람직하지 않다.

물 및 혈액과 같은 액체에 접촉하면, 이러한 성분이 끈적거리는 경향이 있다는 사실에 의하여, 트롬빈 및 피브리노겐으로부터 어플리케이터를 분리하는 것은 복잡하다.

따라서, 어플리케이터는 실질적으로 트롬빈 및 피브리노겐의 전체 영역뿐만 아니라, 출혈이 있는 조직의 영역에 압력을 인가하는 능력을 향상시킨다. 이러한 압력은 지혈 장치는 실질적으로 완전한 지혈을 생산할 가능성을 향상시킨다.

트롬빈 및 피브리노겐에 접촉하고 있는 어플리케이터의 표면은, 어플리케이터를 제거하기 원할 때 어플리케이터에 접촉하여 남은 트롬빈, 피브리노겐, 혈전, 및 인접 조직의 가능성을 감소시키는 물질로 적어도 부분적으로 커버될 수 있다. 그러한 어플리케이터 코팅 물질의 예는 하이드로겔이다.

소정 실시예에서, 어플리케이터 코팅 물질이 트롬빈, 피브리노겐, 혈전, 및 주변 조직에 부착되지 않는 것이 바람직하지만, 어플리케이터가 조직에서 제거되면, 어플리케이터 코팅 물질은 어플리케이터에 부착된 상태에서 남겨지는 것이 바람직하다.

어플리케이터 코팅 물질을 어플리케이터에 접착하는 적합한 기술의 예는 어플리케이터 코팅 물질의 개구를 통하여 연장되고 어플리케이터에 결합하는 스크류와 같은, 기계적 체결기이다.

소정 실시예에서, 어플리케이터 코팅 물질은 영구적으로 어플리케이터에 접착하여, 이들 성분 둘 다는 사용 후에 폐기한다. 다른 실시예에서, 어플리케이터 코팅 물질은 어플리케이터에 탈착가능하게 부착된다. 사용 후에, 상기 어플리케이터 코팅 물질은 어플리케이터에서 분리된다. 이러한 구성은 어플리케이터를 재사용할 수 있게 한다.

인간에게서 지혈하는데 이용되는 것에 더하여, 본 발명의 개념은 다른 동물과 함께 이용에 적합할 수 있다. 본 발명이 이용되는 그러한 동물의 예는 개 및 고양이를 포함한다.

전술한 상세한 설명에서, 그의 일부를 형성하며, 본 발명이 실시될 수 있는 특정 실시예를 설명하는 것에 의하여 보여지는, 첨부된 도면이 참조된다. 이와 관련하여, "상부", "하부", "앞", "뒤", "이끄는", "끌리는" 등등과 같은, 방향성 용어는 기재된 도면을 참조한다. 실시예의 성분이 많은 상이한 방향으로 위치할 수 있기 때문에, 상기 방향성 용어는 설명의 목적을 위하여 이용되면, 한정되지 않는다. 기타 실시예는 이용될 수 있으며, 구조적 또는 논리적 변화는 본 발명의 범위를 벗어나지 않게 이용될 수 있다. 따라서, 상술된 상세한 설명은 제한적 의미로 이용되지 않으며, 본 발명의 범위는 첨부된 청구항에 의하여 정의된다.

본 출원에 공지된 특징뿐만 아니라 참조로서 병합된 출원에 기재된 특징이 특정 상황에 맞게 혼합하여 대응시킬 수 있음이 고려된다. 기타 다양한 변형 및 변경은 당업자에게 명확할 것이다.

Claims (21)

1. 적어도 하나의 지혈 성분을 포함하는 지혈 제품을 상처에 적용하는 단계;
   상기 지혈 제품의 적어도 부분적으로 상부에 하이드로겔 물질을 위치시킴으로써 상기 지혈 제품을 상처에 대하여 유지하는 단계;
   상기 지혈 제품의 적어도 일부를 용해하는 단계;
   상기 적어도 하나의 지혈 성분으로 상기 상처에 지혈을 유도하는 단계; 및
   상기 하이드로겔 물질을 상기 상처로부터 분리하여, 실질적으로 상기 지혈 제품의 모든 성분이 상처에 남는 단계
   를 포함하는 상처에 지혈을 유도하는 방법.
   
2. 제 1항에 있어서,
   상기 지혈 제품은 적어도 하나의 지혈 성분이 결합된 전기방사된 덱스트란 지지체를 포함하며, 상기 적어도 하나의 지혈 성분은 트롬빈과 피브리노겐 중 적어도 하나를 포함하는 지혈을 유도하는 방법.
   
3. 제 1항에 있어서,
   상기 하이드로겔 물질은,
   적어도 하나의 친수성 폴리머; 및
   상기 친수성 폴리머가 결합된 강화제를 포함하는 지혈을 유도하는 방법.
   
4. 제 3항에 있어서,
   상기 강화제는 메쉬를 포함하는 지혈을 유도하는 방법.
   
5. 제 1항에 있어서,
   상기 하이드로겔 물질에 백킹제(backing material)를 결합시키는 단계를 더 포함하는 지혈을 유도하는 방법.
   
6. 제 5항에 있어서,
   상기 하이드로겔 물질이 상기 지혈 제품에서 제거되는 경우, 상기 백킹제는 상기 하이드로겔 물질로부터의 분리를 저지하는 지혈을 유도하는 방법.
   
7. 제 5항에 있어서,
   상기 백킹제의 내부에는 상기 하이드로겔 물질을 받는데 적합한 복수의 기공이 형성되어 있는 지혈을 유도하는 방법.
   
8. 제 5항에 있어서,
   상기 백킹제는 상기 지혈 제품과 구별되는 적어도 하나의 식별 특징을 가지며, 상기 적어도 하나의 식별 특징은 색, 텍스트, 디자인, 또는 이의 조합을 포함하는 지혈을 유도하는 방법.
   
9. 제 1항에 있어서,
   상기 지혈 제품 및 상기 하이드로겔 물질 둘 다는 시트로 제공되는 지혈을 유도하는 방법.
   
10. 액체와 접촉될 때 적어도 부분적으로 용해될 수 있어, 지혈 성분을 용출하여 지혈을 달성할 수 있는 지혈 제품; 및
    지혈 제품의 적어도 일부에 인접하여 위치하며, 상기 지혈 제품이 적어도 부분적으로 용해되는 경우 상기 지혈 제품에서 용이하게 분리될 수 있는 하이드로겔 물질을 포함하는 지혈 시스템.
    
11. 제 10항에 있어서,
    상기 지혈 제품은 상기 지혈 성분이 결합된 전기방사된 덱스트란 지지체를 포함하며, 상기 지혈 성분은 트롬빈과 피브리노겐 중 적어도 하나를 포함하는 지혈 시스템.
    
12. 제 10항에 있어서,
    상기 하이드로겔 물질은,
    적어도 하나의 친수성 폴리머; 및
    상기 친수성 폴리머가 결합된 강화제를 포함하는 지혈 시스템.
    
13. 제 12항에 있어서,
    상기 강화제는 메쉬를 포함하는 지혈 시스템.
    
14. 제 10항에 있어서,
    상기 하이드로겔 물질에 결합된 백킹제(backing material)를 더 포함하는 지혈 시스템.
    
15. 제 14항에 있어서,
    상기 하이드로겔 물질이 상기 지혈 제품에서 제거되는 경우, 상기 백킹제는 상기 하이드로겔 물질로부터의 분리를 저지하는 지혈 시스템.
    
16. 제 14항에 있어서,
    상기 백킹제의 내부에는 상기 하이드로겔 물질을 받는데 적합한 복수의 기공이 형성되어 있는 지혈 시스템.
    
17. 제 14항에 있어서,
    상기 백킹제는 상기 지혈 제품과 구별되는 적어도 하나의 식별 특징을 가지며, 상기 적어도 하나의 식별 특징은 색, 텍스트, 디자인, 또는 이의 조합을 포함하는 지혈 시스템.
    
18. 제 10항에 있어서,
    상기 지혈 제품 및 상기 하이드로겔 물질 둘 다는 시트로 제공되는 지혈 시스템.
    
19. 트롬빈 및 피브리노겐을 전기방사된 덱스트란 지지체와 결합시켜 지혈 제품을 형성하는 단계;
    상기 지혈 제품을 상처에 적용하는 단계;
    강화제를 갖는 적어도 하나의 친수성 폴리머에 의하여 하이드로겔 물질을 형성하는 단계;
    상기 지혈 제품의 적어도 부분적으로 상부에 하이드로겔 물질을 위치시킴으로써 상기 지혈 제품을 상처에 대하여 유지하는 단계;
    상기 지혈 제품의 적어도 일부를 용해하는 단계;
    상기 트롬빈 및 피브리노겐으로 상기 상처에 지혈을 유도하는 단계; 및
    상기 하이드로겔 물질을 상기 상처로부터 분리하여, 실질적으로 상기 지혈 제품의 모든 성분이 상처에 남는 단계를 포함하는 상처에 지혈을 유도하는 방법.
    
20. 제 19항에 있어서,
    상기 하이드로겔 물질을 상기 지혈 제품에서 제거되면, 상기 하이드로겔 물질으로부터의 분리를 저지하는 백킹제를 상기 하이드로겔 물질에 결합하는 단계를 포함하는 상처에 지혈을 유도하는 방법.
    
21. 제 20항에 있어서,
    상기 백킹제의 내부에는 상기 하이드로겔 물질을 받는데 적합한 복수의 기공이 형성되어 있는 상처에 지혈을 유도하는 방법.